Синтез, структура i властивості оксидів 2-амiнобензофенонiв та продуктів їх перетворень
Синтез стереоiзомерних оксимiв 2-амiнобензофенонiв, хiназолiн-3-оксидiв, їх просторова будова, антиагрегацiйна активність. Розробка методу синтезу 16- і 18-членних ДДТМГ, хімічні перетворення та комплексоутворююча здатність, протисудомна активність.
| Рубрика | Химия |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 30.07.2014 |
| Размер файла | 46,0 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Синтез, структура i властивості оксидів 2-амiнобензофенонiв та продуктів їх перетворень
Автореферат
дисертацiп на здобуття наукового ступеня кандидата хiмiчних наук
Загальна характеристика роботи
Актуальнiсть роботи. Похідні в-амiнокарбонiльних сполук (2-амiнобензофенони, 2-амiнобензальдегiди), їх гiдразони, арилгiдразони, семiкарбазони та ін. широко використовуються як прекурсори у синтезі гетероциклiчних сполук, включаючи різноманітні мезо- і макрогетероцикли. Крім розвитку методів синтезу таких сполук дослідження в цій області переслідують своєю метою вивчення їх структури i біологічної активності. У проблемній лабораторії синтезу психотропних препаратів ОНУ та ФХI НАН України ім. О.В. Богатського роботи в даному напрямку ведуться протягом тридцяти років. Разом з тим оксими в-амiнокарбонiльних сполук (похідні син- і анти-iзомерiв оксимiв 2-амiнобензофенонiв, а також мезо- і макрогетероцикли на їх основі) є менш дослiдженими. Окремі уривчасті відомості свідчать про специфіку, різноманіття властивостей як самих оксимiв в-амiнокарбонiльних сполук та їх похідних, так і конденсованих мезо - та макрогетероциклiчних структур i, зокрема, дибензодiоксатетрааза-макрогетероциклiв (ДДТМГ).
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертацiя є частиною дослiджень ФXI iм. О.В. Богатського НАН Украпни за темою №223 (№ держ. реєстрацiї 0197U008685, 1997-1998 р.), 234 (№ держ. реєстрацiї 0100U001145, 1999-2001 р.), 256 (№ держ. реєстрацiї 0102U001465, 2002-2004 р.).
Мета i завдання дослiдження. Мета дисертацiї - синтез, вивчення просторової структури, фiзико-хімічних властивостей та біологічної активності оксимiв 2-амiнобензофенонiв, їх похідних та продуктів їх перетворень (6-замiщених 1,2 - дигiдро-4-фенiлхiназолiнiв, а також 16- і 18-членних ДДТМГ). Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні завдання: 1) здійснити синтез стереоiзомерних оксимiв 2-амiнобензофенонiв, хiназолiн-3-оксидiв, вивчити їх просторову будову, антиагрегацiйну активність; 2) розробити методи синтезу 16- і 18-членних ДДТМГ; 3) дослідити хімічні перетворення 16- і 18-членних ДДТМГ (взаємодію з N-нуклеофiлами, метилування, гідроліз); 4) вивчити комплексоутворюючу здатність 16- і 18-членних ДДТМГ з іонами лантанiдiв (Eu3+, Yb3+); 5) вивчити протисудомну активність 16- і 18-членних ДДТМГ.
Об'єкт дослiдження: оксими 2-амiнобензофенонiв та їх похідни, 16- и 18-членнi ДДТМГ.
Предмет дослiдження: разробка методiв синтезу похідних оксимiв 2-амiнобензофенонiв, 16- и 18-членних ДДТМГ, вивчення особлiвостей їх будовi, властивостей та біологічної активності.
Методи дослiдження: спектроскопiя 1H ЯМР, IЧ, УФ, люмiнесцентна спектроскопiя, масс-спектрометрiя, РСА, елементний аналiз, методи фармакологiчного скринiнгу та органiчнiй синтез.
Наукова новизна одержаних результатiв. Синтезовано оксими 5-замiщених 2-амiнобензофенонiв. Показано, що син-iзомери оксимiв 5-замiщених 2-амiнобензофенонiв та 2,2 - диметил - 1,2 - дигiдрохiназолiн-3-оксиди мають вираженi антиагрегацiйнi властивості. Отримано нові представники ряду 16-членних ДДТМГ. Методом РСА встановлена кристалічна i молекулярна структура сполуки включення 8,18 - дибромо - 6,16 - дифенiл - 1,2,3,11,12,13 - гексагiдродибензо [g, o] [4,14,1,5,11,15] дiоксатетрааза-циклогексадецин - 2,12 - дiону з бензолом. Встановлено, що взаємодiєю 16-членних макроциклiв у присутності NaOH з N-нуклеофiлами (гідроксиламiном, гiдразином, семiкарбазидом і тiосемiкарбазидом) можуть бути отриманi вiдповiднi похiднi 6-заміщених 4-фенiлхiназолiн-2-карбальдегiдiв (оксими, гiдразони, семiкарбазони і тiосемiкарбазони). Уперше отримані 18-членни ДДТМГ, методом РСА вивчена кристалічна i молекулярна структура одного із представників ряду - 2,13 - дибромо - 11,22 - ди (2-хлорофенiл) дибензо [h, q] [5,14,1,6,10,15] дiоксатетрааза - 6,15 - цикло-октадекадiєн - 6,17 - дiону. Вивчені комплексоутворюючі властивості 16- і 18-членних макроциклiв з іонами Eu3+ та Yb3+. Методом РСА встановлена кристалічна i молекулярна структура анти-iзомера в-хлоропропiонiл-оксiiмiну 5-метил-2 - (в-хлоропропiонiл) амiнобензофенону, а також син- і анти-iзомерiв оксиму 5-бромо-2-акрилопламiнобензофенону.
Практичне значення отриманих результатів. Практична цінність проведених досліджень полягає в розробці методів синтезу ДДТМГ, які можуть знайти застосування в тонкому органічному синтезі при одержанні речовин зазначених класів, а також на їх основі інших гетероциклiчних структур. Вивчення фармакологічних властивостей ДДТМГ дозволяє зробити висновок про можливiсть пошуку антиагрегацiйних засобів серед аналогічних макрогетероциклiчних сполук.
Особистий внесок здобувача полягає в участі у постановцi завдань дисертаційної роботи, а також систематизацiї i аналiзi даних лiтератури. Синтез всіх сполук, комплексів ДДТМГ, вивчення їх структури методами IЧ і УФ спектроскопiї проведені особисто здобувачем. Інтерпретація й узагальнення даних РСА, спектрів 1H ЯМР, мас-спектрів, спектрів люмінесценції, вивчення біологічної активності отриманих сполук проведені разом зі співавторами публікацій за темою дисертації.
Апробація результатів дисертації. Матеріали дисертації доповідалися на українських і міжнародних конференціях: Хiмiя азотовмiсних гетероциклiв (Харкiв, 1997, 2000, 2003); I, III, V Конф. молодих учених та студентiв - хiмiкiв пiвденного регiону Украпни (Одеса, 1998, 2000, 2002); XIII Сonf. «Physical Methods in Coordination and Supramolecular Chemistry» (Кишинiв, 1999); Наукова конф. професорсько-викладацького складу та наукових робiтникiв Одеського нацiонального унiверситету iм. I.I. Мечникова (Одеса, 1999); XIX, XX Укр. конф. з органiчноп хiмiп (Львiв, Одеса, 2001, 2004); XXVIII International symposium on macrocyclic chemistry (ISMC-2003) (Gdansk, Poland, 2003); International symposium on supramolecular chemistry with participation of Ukraine, Poland, Moldova (Кипв, 2003); International conf. on supramolecular science & technology (Prague, Czech Republic, 2004); XXX International symposium on macrocyclic chemistry (ISMC-2005) (Dresden, Germany, 2005).
Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 9 статей та тези 15 доповідей на міжнародних i українських наукових конференціях.
Структура i об'єм дисертації. Дисертація складається з вступу, огляду літератури (розд. 1), обговорення отриманих результатів (розд. 2-4), висновків, списку використаних джерел (240 найменувань) i додатка. Робота представлена на 157 сторінках, містить 18 таблиці, 47 рисунків.
Основний змiст роботи
стереоiзомерний оксим антиагрегацiйний протисудомний
Оксими 2-амiнобензофенонiв та їх похідни
Оксими 5-замiщених 2-амiнобензофенонiв привертають увагу дослідників як зручнi прекурсори для одержання хiназолiнiв, бенздiазепiнiв i азотистих макрогетероциклiв. Нами був синтезований ряд син- і анти-iзомерiв оксимiв 5-замiщених 2-амiнобензофенонiв 1а, б-5а, б і на їх основі - 6-заміщені 4-фенiлхiназолiн-3-оксиди 6-10, а також 6-заміщені 1,2 - дигiдро - 2,2 - диметил-4-фенiлхiназолiн-3-оксиди 11-15 (cхема 1).
З метою одержання проміжних речовин для синтезу 16 - та 18-членних ДДТМГ нами було вивчено ацилювання син-iзомерiв оксимiв 5-заміщених 2-амiнобензофенонiв 1а-5a хлороацетилхлоридом та -хлоропропiонiл-хлоридом. Встановлено, що ацилювання син-iзомера оксиму 5-метил-2-амiнобензофенону 2а хлороацетилхлоридом у вiдсутностi основи приводить до утворення суміші відповідних дiацильних похідних 16а, б. Ацилюванням син-iзомерiв оксимiв 5-замiщених 2-амiнобензофенонiв 1а-5а хлороацетил-хлоридом в умовах реакції Шоттен-Баумана з середніми виходами були отримані відповідні 2-хлороацетиламiнопохiднi 17-21 (cхема 2).
При ацилюваннi син-iзомерiв оксимiв 5-замiщених 2-амiно-бензофенонiв 1а-3а, 22 -хлоропропiонiлхлоридом у вiдсутностi основи утворюється суміш син - (23а-25а) та анти - (23б-25б, 26) ізомерів в-хлоропропiонiл-оксiiмiнiв 5-заміщених 2 - (в-хлоропропiонiл) амiнобензо-фенонiв (cхема 3).
На прикладі 2б вивчено ацилювання анти-iзомерiв оксимiв 2-амiно-бензофенонiв. Встановлено, що в цьому випадку також відбувається утворення суміші ізомерів 24а, б.
Відповідно до даних рентгеноструктурного аналізу молекула анти-iзомеру 24б має клiшневидну форму, стабілізовану внутрішньомолекулярним N(2) - H…N(1) водневим зв'язком i амiдна група має Е - конфігурацію.
Відповідно до даних IЧ-спектрiв, при високих концентраціях молекули як син-, так i анти-iзомерiв оксимiв асоційовані за рахунок водневих зв'язків між гідроксильними групами. Крiм того, у молекулах анти-iзомерiв існує внутрішньомолекулярний водневий зв'язок між атомом водню амiногрупи та iмiнним атомом азоту. З урахуванням цих даних асоцiати син- і анти-iзомерiв оксимiв 2-амiнобензофенонiв можуть бути представлені в такий спосіб (cхема 4).
Нами були вивчені антиагрегацiйни властивості деяких отриманих речовин. Порівнюючи антиагрегацiйну активність двох пар оксимiв (сполуки 1а, б, 2а, б) треба зазначити, що син-iзомери оксимiв мають більшу активність, нiж анти-iзомери. Антиагрегацiйна активність хiназолiн-3-оксидiв 11-15 вище активності відповідних оксимiв, тоді як активність хiназолiну 6 нижче активності оксимiв. Вивчені в даній роботі сполуки у 2-3 рази активнішi за ацетилсаліцилову кислоту (IC50 = 11. 10-4 моль/дм3), що широко використовується в медичній практиці як антитромботичний засiб. Тому вони становлять собою інтерес як у плані вивчення механізму їх антиагрегацiйної дії, так i у плані пошуку нових ефективних серцево-судинних засобів на основі вивчення залежності структура-активність речовин, що мають такi властивостi.
16 - та 18-Членнi дибензодiоксатетраазамакрогетероцикли
Синтез 16-членних дибензомакроциклiв 27-31 здійснювали циклізацією сполук 17-21 у присутності NaOH (cхема 5).
Iз вищенаведеної схеми видно, що при синтезi макроциклiв 27-31 як побічні продукти утворюються 7-заміщені 1,3 - дигiдро-3-гiдрокси-5-фенiл-2H - 1,4 - бенздiазепин-2-они 32-34. При цьому в слiдових кількостях утворюються також 8-заміщені 1,3 - дигiдро-6-фенiл-2Н - 4,1,5 - бензокса-дiазоцин-2-они 35-37. Нами було встановлено, що циклізація 2-хлоро-ацетиламiнопохiднiх 17-19 у присутності K2CO3 також приводить до утворення сполук 35-37 з виходами 33-35%. При цьому, як домішки, відбувається утворення відповідних дибензомакроциклiв. Треба зазначити, що вихiд сполук 27-31, а також сполук 32-34 може бути незначним чином збільшений (на 5-15%) при використанні значно сильних основ, наприклад, MeONa або NaH.
З метою підтвердження структури отриманих дибензомакроциклiв нами були використані ще два незалежних зустрічних шляхи синтезу. Перший запропонований метод полягає у взаємодії син-iзомера оксиму 5-бромо-2-амiнобензофенону 1а з метилбромоацетатом у присутності MeONa з наступною циклізацією отриманого продукту О-алкiлування 38 у дибензомакроцикл 27 під дією п-толуолсульфокислоти (п-ТСК) (cхема 6).
Інший зустрічний шлях синтезу дибензомакроциклiв оснований на конденсації 5-метил-2-амiнобензофенону з хлороацетилхлоридом у присутності NaOH з наступною взаємодією отриманого 2-хлороацетиламiнопохiдного 39 з N-гiдроксисукцинiмiдом. Одержаний при цьому продукт 40 у ході гiдразинолiзу перетворюється з високим вихiдом у відповідне амiноксипохiдне 41, яке циклiзується під дією HCl у дибензомакроцикл 28 (cхема 7).
Взаємодією сполук (23а, б-25а, б, 26) з амiаком були отримані відповідні син- і анти-iзомери оксимiв 5-заміщених 2 - (в-хлоропропiонiл) амiнобензо-фенонiв (42а, б-44а, б, 45) (схема 8).
У тих умовах, у яких із син-iзомерiв оксимiв 5-заміщених 2 - (в-хлоропропiонiл) амiнобензофенонiв 42а-44а з майже кількісними вихiдами утворюються син-iзомери оксимiв 5-заміщених 2-акрилопламiнобензо-фенонiв 46а-48а (1 екв. NaOH), відповідні анти-iзомери 42б-44б, 45 утворюють суміш продуктів конкуруючих реакцій б, в-дегiдрогалогенування та мiжмолекулярного О-алкiлування (анти-iзомери оксимiв 5-заміщених 2-акрилопламiнобензофенонiв 46б-48б, 49 i 18-членні 2,13 - дизамiщенi 11,22 - дифенiлдибензо [h, q] [5,14,1,6,10,15] дiоксатетрааза - 6,15 - циклооктадекадiєн - 6,17 - дiони 50-53, відповідно. Виходи сполук 46б-48б, 49 підвищуються при використанні більш сильних основ (MeONa, трет-бутилат калію, NaH), тодi як виходи сполук 50-53 значно зменшуються. Показано, що альтернативним шляхом синтезу макроциклів 50-53 може бути циклізація сполук 46б-48б, 49 під дією NaOH.
З метою підтвердження будови сполуки 46а нами був запропонований незалежний зустрічний шлях синтезу, виходячи з 5-бромо-2-амiнобензофенону, що полягає у взаємодії останнього з -хлоропропiонiл-хлоридом, у результаті якого з середнім виходом був отриманий 5-бромо-2 - (-хлоропропiонiл) амiнобензофенон 54. Дегідрогалогенування останнього дією NaOH приводило до утворення 5-бромо-2-акрилопламiнобензофенону 55, на основі якого був отриманий відповідний син-iзомер оксиму 46а (схема 9).
Остаточне підтвердження тетраазамакроциклiчної структури сполук 27-31 було отримано методом РСА для 8,18 - дибромо - 6,16 - дифенiл - 1,2,3,11,12,13 - гексагiдродибензо [g, o] [4,14,1,5,11,15] дiоксатетраазацикло-гексадецин - 2,12 - дiону 27. Було встановлено, що макроцикл 27 утворює сполуку включення з бензолом у співвідношенні 1:1. Макрогетероцикл 27 зберігає син-конфигурацiю за зв'язком C=N, aмiдна група має Е-конфiгурацiю. Це забезпечує спрямованість атомів водню NH-груп усередину порожнини циклу. Два зв'язані центри інверсії молекули поєднуються в димер за рахунок р-р взаємодії двох ароматичних систем. З димерами за рахунок C-H…р взаємодії асоційована сольватна молекула бензолу. Проведено повне рентгеноструктурне дослідження сполук 46а i 46б. РCA підтвердив факт віднесення сполуки 46а до ряду син-iзомерiв, а 46б - до анти- Отримано модель структури сполуки 53. Відповідно до даних РСА, C=N-O фрагменти в макроциклі мають анти-конфiгурацiю. Вона фіксована двома внутрішньомолекулярними N-Н…N водневими зв'язками. Слід також зазначити, що амiдна група має E-конфігурацію, що обумовлює спрямованість атомів водню NH-груп у середину порожнини циклу.
Нами були вивчені деякі хімічні перетворення 16-членних ДДТМГ (взаємодія з N-нуклеофiлами, метилування, гідроліз). Встановлено, що взаємодією макроциклів 27, 28, 56 з різними N-нуклеофiлами (гідроксиламiном, гiдразином, семiкарбазидом і тiосемiкарбазидом) у присутності NaOH можуть бути отримані відповідні похідні 6-заміщених 4-фенiлхiназолiн-2-карбальдегiдiв 57-59 (оксими 60-62, гiдразони 63-65, семiкарбазони 66-68 і тiосемiкарбазони 69-71) (Метод А) (схема 10).
Сполуки 60-71 також були отримані зустрічним синтезом, виходячи з відповідних 6-заміщених 4-фенiлхiназолiн-2-карбальдегiдiв 57-59 (Метод Б). Останні одержували термолiзом 7-заміщених 1,3 - дигiдро-3-гiдрокси-5-фенiл-2H - 1,4 - бенздiазепiн-2-онiв 32, 33, 72.
Істотним обмеженням у вивченні можливостей використання ДДТМГ є їх досить незначна розчинність у переважній більшості органічних розчинників. Більш високу розчинність в органічних розчинниках мають диметилпохідні 73-75. Останні були отримані нами нерегiоселективним N-метилуванням макроциклів 27, 28, 56 диметилсульфатом у присутності MeONa. Було встановлено, що сполуки 73-75 не реагують з N-нуклеофiлами у вищеописаних умовах. Спроба синтезувати макрогетероцикл 73 методом зустрічного синтезу, виходячи з 5-бромо-2-метиламiнобензофенону 76, не увінчалася успіхом. При ацилюванні син-изомера оксиму 5-бромо-2-метиламiнобензофенону 77 хлороацетилхлоридом в умовах реакції Шоттен-Баумана спостерігалося утворення суміші описаного в літературі 1-метил-7-бромо - 1,3 - дигiдро-3-гiдрокси-5-фенiл-2Н - 1,4 - бенздiазепин-2-ону 78 і сполуки, якiй на підставі даних IЧ-спектроскопії, мас-спектрометрії та елементного аналізу була приписана будова 1-метил-8-бромо - 1,3 - дигiдро-6-фенiл-2Н - 4,1,5 - бензоксадiазоцин-2-ону 79. Відповідне 2-хлороацетил-амiнопохідне оксиму 80, циклізацією якого в присутності NaOH сподівалися одержати макроцикл 73, за аналогією з описаним вище, з реакційної суміші виділено не було (схема 11).
Механізм процесу перетворення дибензомакрогетероциклiв 27, 28, 56 у сполуки 60-71 під дією N-нуклеофiлiв у рамках даної роботи спеціально не вивчався. Він, можливо, включає наступні стадії: 1. перехід дибензо-гетероциклу в 3-гiдроксибенздiазепiн у лужному середовищі, за аналогією з описаним для перегрупування бензоксадiазоцину в 3-гiдроксибенздiазепин; 2. взаємодія останнього з N-нуклеофiлами, що приводить до утворення похідних хiназолiн-2-карбальдегiдiв.
На прикладі сполуки 50 вивчено взаємодiю 18-членних ДДТМГ з N-нуклеофiлами. Встановлено, що взаємодією макроциклу 50 з сульфатом гідроксиламiну у присутності NaOH може бути отримана суміш син - та анти-iзомерiв оксиму 5-бромо-2-амiнобензофенону 1а, б (схема 12).
На прикладі 8,18 - дибромо - 6,16 - дифенiл - 1,2,3,11,12,13 - гексагiдро-дибензо [g, o] [4,14,1,5,11,15] дiоксатетраазациклогексадецин - 2,12 - дiону 27 нами було встановлено, що лужний гідроліз дибензомакрогетероциклiв приводить до утворення 5-замiщених 2-амiнобензофенонiв. Вивчення кислотного гідролізу дибензомакроциклу 27 показало, що поряд iз 5-бромо-2-амiнобензофеноном також відбувається утворення син-iзомера N - (2-амiно-5-бромодифенiлметилен) амiнооксiоцтової кислоти 81. Очевидно, при гідролізі сполуки 27 спочатку відбувається розщеплення амiдного зв'язку (аналогічно описаному для лужного гідролізу бенздiазепiн-2-онiв), що приводить до утворення сполуки 81, а потім гiдролiтичний розрив азометинового зв'язку, у результаті чого утворюється 5-бромо-2-амiно-бензофенон. З метою підтвердження структури сполуки 81 остання була нами отримана омиленням сполуки 38 (схема 13).
Вивчення антиагрегацiйної активності одного із представників дибензомакрогетероциклiв - cполуки 27 показало, що вона проявляє антиагрегацiйну активність IC50 = 1. 10-4 моль/дм3, що в 10 разів перевищує антиагрегацiйну активність ацетилсаліцилової кислоти. Вивчення протисудомних властивостей отриманих макрогетероциклiв 27-29, 50-53 за тестом антагонізму з коразолом показало, що ці сполуки мають невисоку активність i у дозах 50-80 мг/кг на 33-50% захищають дослідних тварин від судом, викликаних коразолом. У зв'язку з цим можна прийти до висновку про можливiсть пошуку протисудомних та антиагрегацiйних засобів серед аналогічних макрогетероциклiчних сполук.
Вивчення комплексоутворюючої здатності 16- і 18-членних дибензодiоксатетраазамакрогетероциклiв з іонами лантанiдiв
Зростаючий в останні роки інтерес до люмінесцентних властивостей іонів лантанiдiв обумовлений їх високим потенціалом при використанні як міток та зондів біохімічного i бiомедичного призначення.
Нами вивчені спектрально-люмінесцентні властивості іонів Eu3+ i Yb3+ у комплексних сполуках з представниками рядів 16- і 18-членних ДДТМГ. Комплекси макроциклічних лiгандiв були отримані взаємодією еквiмолярних кількостей відповідних нітратів або хлоридів лантанiдiв і макроциклів 27-29, 50-53 в MeCN при 60°С протягом 24 годин. Слід зазначити, що в цiлому значення ц (квантовий вихід) і (час icнування) синтезованих комплексів відносно невеликі. Це свідчить про те, що процес переносу енергії порушення з триплетних рівнів лiгандiв, розташованих в області 21250 - 21800 см-1, на резонансні рівні іонів Eu3+ i Yb3+ недостатньо ефективний. Загальний характер спектрів люмінесценції (співвідношення інтенсивностей смуг i їх розщеплення) з максимумами при 580, 595, 619, 645, 694 нм для Eu3+ i 980 нм для Yb3+ в ряді вивчених комплексів зберігається. Флуоресцентним методом, а також елементним аналiзом було визначене співвідношення Ln:L, рівне 1:1. Вимірювання кінетики згасання люмінесценції дозволило встановити, що у внутрішню координаційну сферу комплексів можуть входити 2 або 4 молекули води. Ґрунтуючись на даних IЧ, УФ та люмінесцентної спектроскопії, а також беручи до уваги результати квантово-хімічних розрахунків та данi РСА для макроциклу 27, можна припустити, що у вивчених нами комплексах іон лантанiду не входить у порожнину азотистого макроциклу (незважаючи на те, що розмір порожнини перевищує діаметр катіонів Eu3+ i Yb3+), більш того, він не зв'язаний безпосередньо з макроциклічним лiгандом, однак останній входить в решiтку комплексу в результаті утворення водневих зв'язків з координованими молекулами води, тобто утворюються комлекси, що відповідають типу 4 за класифікацiєю Даллi.
У таких комплексах катіони металу координовані власними противоiонами (у даному випадку - бiдентатними нiтрато-групами) і молекулами води, що утворюють систему О-Н…О-зв'язків з «оксимними» атомами кисню макроциклічного лiганду. Очевидно, що участь молекул води в координації іона лантанiду перешкоджає входженню останнього у порожнину макроциклу. Нами було встановлено, що незважаючи на близькість значень квантового виходу люмінесценції в комплексах з 16- і 18-членними макроциклами, його величина в комплексах з останніми вище.
Насамкiнець необхідно відзначити сам факт уперше спостережуваної люмінесценції іонів Yb3+ у такого роду комплексних сполуках, що вимагає, мабуть, наступного детального вивчення.
Висновки
1. Розроблено метод синтезу 18-членних дибензодiоксатетра-азамакрогетероциклiв, отримано нові похідні 16-членних дибензо-дiоксатетраазамакрогетероциклiв. Виявлено протисудомну дiю сполук даних класiв.
2. Показано (методом РСА), що амiдна група 16 - та 18-членних макро-гетероциклiв має E-конфiгурацiю. Утворення 16 - та 18-членних макроциклiв вiдбувається iз збереженням конфiгурацiп вiдповiдних оксимiв 2-амiнобензофенонiв.
3. Встановлено напрям реакцiй гiдролiзу, метилування, відновлення та взаємодіп з N-нуклеофiлами 16-членних макрогетероциклiв.
4. Показано, що 16 та 18-членнi дибензодiоксатетраазамакрогетероцикли з iонами Eu3+ та Yb3+ утворюють комплекснi сполуки, якi можна вiднести до типу 4 за класифікацiєю Даллi.
5. Встановлено, що ацилювання син-iзомерiв оксимiв 2-амiно-бензофенонiв хлороацетилхлоридом та -хлоропропiонiлхлоридом при вiдсутностi основ супроводжується iзомерiзацiєю вiдмiнно вiд реакцiп ацилювання оксимiв хлороацетилхлоридом за Шоттен-Бауманом, при якоп вiдбувається збереження конфiгурацiп вихiдного оксиму.
6. Встановлено, що для син - та анти-iзомерiв оксимiв 2-амiно-бензофенонiв i пх ацильних похiдних характерно утворення в розчинах мiжмолекулярних асоцiатiв; для анти-iзомерiв характерно утворення мiцного внутрішньомолекулярного водневого зв'язку між атомом водню NH-зв'язку та iмiнним атомом азоту.
7. Встановлено, що оксими 2-амiнобензофенонiв, хiназолiн-3-оксиди, а також 16 - членнi дибензодiоксатетраазамакрогетероцикли проявляють антиагрегацiйну активність.
Основнi результати дослiджень викладенi в наступних роботах
1. Павловский В.И., Куликов О.В., Карасева Т.Л., Кабанова Т.А., Мазепа А.В., Андронати С.А. Синтез и антиагрегационные свойства оксимов 2-амино-5-замещенных бензофенонов и 1,2 - дигидрохиназолин 3-оксидов // Укр. хим. журн. - 1998. - Т. 64, №12. - С. 123-128.
2. Кулiков О.В., Андронатi С.А., Павловський В.I., Мазепа О.В., Кабанова Т.А. Синтез дибензомакрогетероциклiв на основi о-ациланiлiнiв i вивчення їх структури // Вiсник Одеського нацiонального унiверситету. Сер. Хiмiя. - 2000. - Т. 5, вип. 2. - С. 68-76.
3. Андронати С.А., Павловский В.И., Куликов О.В., Симонов Ю.А., Гданец М. Синтез, кристаллическая и молекулярная структура анти-изомера в-хлорпропионилоксиимина 5-метил-2 - (в-хлорпропионил) аминобензофе-нона // Журн. структур. химии. - 2001. - Т. 42, №5. - С. 1035-1041.
4. Симонов Ю.А., Сувинска К., Павловский В.И., Куликов О.В, Ганин Э.В., Андронати С.А. Синтез, кристаллическая и молекулярная структура соединения включения 8,18 - дибром - 6,16 - дифенил - 1,2,3,11,12,13 - гекса-гидродибензо [g, o] [1,5,11,15] тетрааза - 4,14 - диоксациклогексадецин - 2,12 - диона с бензолом // Доп. НАН України. - 2001. - №6. - С. 140-146.
5. Куликов О.В., Павловский В.И., Мазепа А.В., Андронати С.А. Химические превращения 8,18 - дизамещенных 6,16 - дифенил - 1,2,3,11,12,13 - гекса-гидродибензо [g, o] - 4,14 - диокса [1,5,11,15] тетраазациклогексадецин - 2,12 - дионов // Химия гетероцикл. соединений. - 2003. - №4. - С. 566-573. (Виконання синтетичного експерименту, аналiз i трактування отриманих результатiв).
6. Павловский В.И., Куликов О.В. 9,20 - Диметил - 7,18 - дифенил - 1,2,3,4,12,13,14,15 - октагидродибензо [g, p] - 2,11 - диокса - 1,6,10,15 - тетрааза-циклооктадецин - 2,13 - дион // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов / Под ред. В.Г. Карцева. - М.: IBS PRESS, 2003. - Т. 1, - С. 580. (Виконання синтетичного експерименту).
7. Павловский В.И., Куликов О.В., Русакова Н.В., Андронати С.А., Коровин Ю.В. Комплексные соединения ионов лантаноидов с дибензодиокса-тетраазамакроциклическими лигандами // Изв. АН. Сер. хим. - 2004. - №4. - С. 755-758.
8. Андронати С.А., Симонов Ю.А., Павловский В.И., Куликов О.В., Гданец М., Мазепа А.В. Взаимодействие син- и анти-оксимов 5-замещенных 2 - (3-хлорпропаноиламино) бензофенонов с гидроксидом натрия // Журн. общ. химии. 2005. - Т. 75, №6. - C. 969-977. (Виконання синтетичного експерименту, аналiз i трактування отриманих результатiв).
9. Русакова Н.В., Павловский В.И., Куликов О.В., Андронати С.А., Коровин Ю.В., Кость С.С. Комплексные соединения лантанидов с 16- и 18-членными дибензомакрогетероциклическими лигандами // Журн. неорг. химии. 2005. - Т. 50, №10. - С. 1627-1631. (Аналiз i трактування отриманих результатiв).
10. Андронатi С.А., Кулiков О.В., Павловський В.I., Мазепа О.В. Синтез i будова дибензодiоксотетраазациклогексадецин - 6,16 - дiонiв // Укр. конф. «Хiмiя азотвмiсних гетероциклiв». - Харкiв, 1997. - С. 14.
11. Куликов О.В. Разработка методов получения дибензотетра-азамакроциклов на основе б-оксимов 2-амино-5-замещенных бензофенонов // I Конф. молодих учених та студентiв-хiмiкiв Пiвденного регiону України. - Одеса, 1998. - С. 25.
12. Simonov Yu.A., Suwinska K., Kulikov O.V., Ganin E.V., Pavlovsky V.I., Andronati S.A. Crystal and molecular structure of inclusion compounds of 2,12 - bisubstituted 5,7,15,17 - tetrahydro - 10,20 - diphenyl-6H, 16H-dibenzo [d, l] - [1,9,2,6,10,14] dioxotetraazacyclohexadecine - 6,16 - diones with benzene // XIII-th International conf. «Physical methods in coordination and supramolecular chemistry». - Chisinau, 1999. - P. 128-129.
13. Кулiков О.В. Синтез, кристалiчна i молекулярна структура анти-iзомера в-хлоропропiонiлоксиiмiна 5-метил-2 - (в-хлоропропiонiл) амiнобензофе-нону // III Конф. молодих учених та студентiв-хiмiкiв Пiвденного регiону України. - Одеса, 2000. - С. 17.
14. Кулiков О.В., Павловський В.I., Мазепа О.В., Андронатi С.А. Хiмiчнi перетворення дибензомакрогетероциклiв на основi син-оксимiв 2-амiно-5-замiщених бензофенонiв // Miжнар. конф. «Хiмiя азотовмiсних гетероциклiв». - Харкiв, 2000. - С. 32.
15. Pavlovsky V.I., Vlasiuk S.V., Kulikov O.V. Synthesis, structure and properties of heterocyclic nitrogen-containing compounds on the base of 2-amino-benzophenone and its derivatives // XIX-th Ukrainian conf. on organic chemistry. - Lviv, 2001. - P. 34.
16. Кулiков О.В. Спектрально-люмiнесцентнi властивостi ioнiв лантанiдiв у комплексних сполуках з 8,18 - дизамiщеними дибензодiоксатетра-азациклогексадецин - 2,12 - дiонами // V Конф. молодих учених та студентiв-хiмiкiв Пiвденного регiону України. - Одеса, 2002. - С. 34.
17. Kulikov O.V., Pavlovsky V.I., Mazepa A.V., Andronati S.A. The peculiarities of interaction of 5-substituted 2 - (в-chloropropionyl) aminobenzophenone oximes (syn - and anti-isomers) with sodium hydroxide // International conf. «Chemistry of nitrogen containing heterocycles». - Kharkоv, 2003. - P. 96.
18. Pavlovsky V.I., Kulikov O.V., Rusakova N.V., Korovin Yu.V. Spectral-luminescence properties of lanthanide ions in dibenzotetra-azacyclohexadecadienone complex compounds // XXIII-th International symposium on macrocyclic chemistry. - Gdansk (Poland), 2003. - P. 197.
19. Simonov Yu.A., Gdaniets M., Kulikov O.V., Pavlovsky V.I., Andronati S.A. Crystal and molecular structure of isomeric 5-bromo-2-acrylamidobenzophenone oximes and 9,20 - dibromo - 7,18 - di (2'-chlorophenyl) - 1,2,3,4,12,13,14,15 - octahydrodibenzo [h, q] - 5,16 - dioxa - 1,6,12,17 - tetraaza-cyclooctadecine - 2,13 - dione // Ukrainian-Polish-Moldavian symposium on supramolecular chemistry. - Kyiv, 2003. - P. 155-157.
20. Andronati S.A., Kulikov O.V., Pavlovsky V.I., Simonov Yu.A., Gdaniets M. Oximes of o-acylanilines as syntones for the synthesis of dibenzo-dioxatetraazamacroheterocycles // Ukrainian-Polish-Moldavian symposium on supramolecular chemistry. - Kyiv, 2003. - P. 21-22.
21. Rusakova N., Pavlovsky V., Kulikov O., Korovin Yu., Kost S., Andronati S. Lanthanide complexes with dibenzosubstituted macrocyclic ligands // International conf. on supramolecular science & technology. - Prague (Czech Republic), 2004. - P. 6-7.
22. Андронати С.А., Павловский В.И., Куликов О.В., Мазепа А.В. Сравнительное изучение фрагментации под электронным ударом 16- и 18-членных дибензодиоксамакрогетероциклов // XX Укр. конф. з органiчної хiмiї. - Одеса, 2004. - С. 261.
23. Павловский В.И., Куликов О.В., Симонов Ю.А., Гданец М., Андронати С.А. Кристаллическая и молекулярная структура 1,2 - дигидрохиназолин-3-оксидов // XX Укр. конф. з органiчної хiмiї. - Одеса, 2004. - С. 515.
24. Karaseva T.L., Kabanova T.A., Kostenko E.A., Kulikov O.V., Pavlovsky V.I., Andronati S.A. Evaluation of biological activity of 16 - and 18-membered dibenzodioxatetraazamacrocycles // XXX-th International symposium on macrocyclic chemistry. - Dresden (Germany), 2005. - P. 117.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Поняття та структура хіноліну, його фізичні та хімічні властивості, будова та характерні реакції. Застосування хінолінів. Характеристика методів синтезу хінолінів: Скраупа, Дебнера-Мілера, Фрідлендера, інші методи. Особливості синтезу похідних хіноліну.
курсовая работа [1,9 M], добавлен 25.10.2010Методи синтезу поліаніліну, характеристика його фізико-хімічних та адсорбційних властивостей, способи використання в якості адсорбенту. Електрохімічне окислення аніліну. Ферментативний синтез з використанням полісульфокислот в присутності лаккази.
курсовая работа [810,7 K], добавлен 06.11.2014Cинтез нових поліциклічних систем з тіопірано-тіазольним каркасом. Сучасні вимоги до нових біологічно-активних сполук. Створення "лікоподібних молекул" з невисокою молекулярною масою. Біологічна активність нових поліциклічних конденсованих систем.
автореферат [89,1 K], добавлен 09.04.2009Особливості будови та загальні способи одержання похідних 1,4-дигідропіридину з флуорованими замісниками, їх біологічна активність. Використання синтезу Ганча для утворення похідних 4-арил-1,4-дигідропіридину на основі о-трифлуорометилбензальдегіду.
дипломная работа [734,7 K], добавлен 25.04.2012Реакції амідування та циклізації діетоксалілантранілогідразиду в залежності від співвідношення реагентів та температурного режиму. Вплив природи дикарбонових кислот та їх знаходження в молекулі антранілогідразиду на напрямок реакції циклодегідратації.
автореферат [190,5 K], добавлен 10.04.2009Основні принципи дизайну координаційних полімерів. Електронна будова та фізико-хімічні властивості піразолу та тріазолу. Координаційні сполуки на основі похідних 4-заміщених 1,2,4-тріазолів. Одержання 4-(3,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)-4Н-1,2,4-тріазолу.
курсовая работа [1,5 M], добавлен 29.12.2011Методика розробки методів синтезу високотемпературних надпровідників. Сутність хімічного модифікування і створення ефективних центрів спінінга. Синтез, структурно-графічні властивості та рентгенографічний аналіз твердих розчинів LaBa2Cu3O7 та SmBa2Cu3O7.
дипломная работа [309,3 K], добавлен 27.02.2010Взаємодія 1,2-дизаміщених імідазолів з моно-, ди- та тригалогенофосфінами. Вплив замісника у положенні 2 імідазолу на легкість фосфорилювання. Синтез та хімічні властивості 4-фосфорильованих 1,2-заміщених імідазолів. Молекулярна структура сполуки 23а.
автореферат [339,0 K], добавлен 25.07.2015Умови синтезу 4-заміщених2-метилхінолінів, визначення їх спектральних показників і квантово-хімічних констант. Реакційноздібна варіація 4-заміщеного 2-метилхіноліну для подальшого моделювання біодоступних біологічно активних речовин на базі хіноліну.
дипломная работа [2,7 M], добавлен 08.06.2017Поняття ароматичних вуглеводних сполук (аренів), їх властивості, особливості одержання і використання. Будова молекули бензену, її класифікація, номенклатура, фізичні та хімічні властивості. Вплив замісників на реакційну здатність ароматичних вуглеводнів.
реферат [849,2 K], добавлен 19.11.2009Методика синтезу полікристалічних високотемпературних надпровідників. Основні відомості з фізики рентгенівських променів та способи їх реєстрації. Синтез твердих розчинів LnBa2Cu3O7, їх структурно-графічні властивості і вміст рідкісноземельних елементів.
дипломная работа [654,6 K], добавлен 27.02.2010Фізичні та хімічні властивості боранів. Різноманітність бінарних сполук бору з гідрогеном, можливість їх використання у різноманітних процесах синтезу та як реактивне паливо. Використання бору та його сполук як гідриручих агентів для вулканізації каучука.
реферат [42,4 K], добавлен 26.08.2014Електропровідні полімери, їх властивості. Синтез функціональних плівок полі аніліну. Електрокаталітичні властивості металонаповнених полімерних композитів. Електрохімічний синтез функіоналізованої поліанілінової плівки, властивості одержаних композитів.
дипломная работа [4,1 M], добавлен 26.07.2014Будова і властивості вуглеводів. Фізіологічна роль вуглеводів для організму людини. Фізичні та хімічні властивості моно- і полісахаридів. Доцільність і правильність споживання продуктів харчування, які містять вуглеводи. Дослідження глюкози в солодощах.
реферат [75,6 K], добавлен 18.04.2012Хімічний склад і поглинаюча здатність ґрунтів. Методика визначення активності іонів і термодинамічних потенціалів в ґрунтах. Вплив калійних добрив на активність іонів амонію в чорноземі типовому. Поглиблене вивчення хімії як форма диференціації навчання.
дипломная работа [823,0 K], добавлен 28.03.2012Значення амінокислот в органічному світі. Ізомерія. Номенклатура. Шляхи отримання амінокислот. Фізичні властивості. Хімічні властивості. Біосинтез амінокислот. Синтез незамінних амінокислот. Білкові речовини клітини: структурні білки, ферменти, гормони.
реферат [20,0 K], добавлен 25.03.2007Технологічні принципи синтезу аміаку. Циркуляційна система синтезу аміаку. Метод глибокого охолодження коксового газу. Сировинна база і основні стадії технології. Киснева конверсія природного газу. Технологічні розрахунки основного реакторного процесу.
курсовая работа [713,9 K], добавлен 07.07.2013Способи, процес і головні методи біологічного синтезу лимонної кислоти та її продуцентів. Циркуляційний, глибинний та неперервний комбінований способи біосинтезу оцтової кислоти. Вбираюча здатність наповнювачів. Процес синтезу ітаконової кислоти.
курсовая работа [380,7 K], добавлен 26.08.2013Загальні властивості та історія відкриття натрій тіосульфату. Його хімічні властивості і взаємодія з кислотами. Утворення комплексів тіосульфатів. Загальні основи одержання натрій тіосульфату сульфітним, полі сульфідним та миш'яково-содовим методами.
курсовая работа [72,1 K], добавлен 04.05.2015Синтез алкилроданидов. Синтез ароматических роданидов. Синтез роданоспиртов и роданоэфиров. Свойства тиоцианатов. Экспериментальная часть. Реагенты. Лабораторная посуда и оборудование. Методика синтеза. Органические тиоцианаты в народном хозяйстве.
курсовая работа [96,3 K], добавлен 21.11.2008
