Размещено на http://www.Allbest.Ru/

Производство экстракционных препаратов

Жидкие (1:2) и сухие (1:1) экстракты-концентраты - концентраты для приготовления водных вытяжек

Экстракты-концентраты представляют собой стандартизированные жидкие и сухие извлечения из лекарственного растительного сырья, используемые для быстрого приготовления водных извлечений в аптечной практике. Экстракты-концентраты в основном служат исходными заготовками для изготовления настоев и отваров в условиях аптечного изготовления ЛС.

Экстракты-концентраты могут быть жидкими (1:2) и сухими (1:1). При их производстве в качестве экстрагента используют этанол низких концентраций (от 20 до 40%) с целью их приближения по составу экстрагируемых веществ к водным извлечениям.

Жидкие экстракты-концентраты - спиртоводные извлечения, изготовляемые в соотношении 1:2 (из единицы массы растительного сырья получают две объемные части экстракта). Промышленность выпускает жидкие экстракты-концентраты горицвета 1:2, + термопсиса 1:2, валерианы 1:2, корня алтея 1:2.

Сухие экстракты-концентраты - спиртоводные извлечения из ЛРС, которые упаривают, сушат и готовят в соотношении 1:1 (из единицы массы растительного сырья получают единицу массы сухого экстракта). Изготавливают сухие экстракты - концентраты термопсиса 1:1, горицвета 1:1, наперстянки 1:1, корня алтея 1:1.

Основное значение экстрактов-концентратов состоит в том, что они ускоряют отпуск лекарств и повышают производительность труда. Однако концентраты имеют и недостатки. Жидкие экстракты-концентраты являются малотранспортабельными, а сухие - весьма гигроскопичны. Наличие в сухих экстрактах-концентратах наполнителей, таких, как сахар, создает условия для развития микроорганизмов. Для того, чтобы уберечь сухие концентраты от влаги и последующего заплесневения, нужно хранить их в небольших, быстро расходующихся количествах в герметически закрывающейся таре. Эта мера хотя и хорошая, но не решает основного вопроса-вопроса гигроскопичности.

Экстракты-концентраты представляют собой стандартизованные экстракты, с содержанием действующих веществ, приведенных к единице массы сырья. Концентраты бывают жидкие и сухие. Жидкие концентраты готовятся в соотношении 1:2, то есть из одной массовой части сырья получают две объемные части препарата. Сухие экстракты - концентраты готовят в соотношении 1:1, то есть одна массовая часть сырья соответствует одной массовой части препарата по содержанию действующих веществ. Редко сухие экстракты - концентраты готовят в соотношении 1:2. Известно, что изготовление настоев и отваров в аптеке из сырья занимает значительное количество времени (около 2 часов). Проблема ускорения отпуска водных извлечений требовала создания таких экстрактов, которые после простого растворения в воде давали бы возможность получить готовое водное извлечение. Это безусловно повысило бы производительность труда и сократило время приготовления лекарства и ускорило отпуск лекарства больному. Вот такими экстрактами и являются стандартизированные экстракты-концентраты. Итак, единственное назначение концентратов состоит в том, что из них готовят в аптеке водные извлечения. Концентраты по качественному и количественному содержанию действующих веществ должны быть наиболее близки к водным извлечениям. Поэтому в качестве экстрагента используют воду или водно-спиртовые смеси, причем, крепость спирта должна быть возможно более низкой (порядка 20-30°).

Испытания

Жидкие экстракты-концентраты 1:2

- описание (характеристика органолептических признаков);

- идентификация и количественное определение (подходящей аналитической методикой, количество определяемых веществ выражают в % м/об);

- относительная плотность (должна соответствовать требованиям частной статьи);

- содержание этанола (должно соответствовать требованиям частной статьи);

- сухой остаток (должен соответствовать требованиям частной статьи);

- метанол и 2-пропанол (допускается не более 0,05 %(об/об);

- тяжелые металлы (не более 0,001% (10 ppm);

- микробиологическая чистота

- тяжелые металлы;

- микробиологическая чистота.

Сухие экстракты-концентраты 1:1

- описание (характеристика органолептических признаков);

- идентификация и количественное определение (подходящей аналитической

- вода;

- потеря в массе при высушивании;

- тяжелые металлы;

- растворители;

- микробиологическая чистота.

Хранение жидких экстрактов-концентратов - в защищенном от света месте.

Хранение сухих экстрактов-концентратов - в воздухонепроницаемом контейнере в защищенном от света месте.

Технологические схемы производства жидких и сухих экстрактов-концентратов

Технологические схемы производства жидких и сухих экстрактов-концентратов предусматривает те же стадии, что и общая схема получения экстрактов:

- подготовка производства,

- подготовка ЛРС и ВВ,

- получение извлечения,

- очистка извлечения,

- выпаривание (при производстве сухих экстрактов-концентратов);

- сушка (при производстве сухих экстрактов - концентратов);

- стандартизация;

- УМО.

Подготовка производства (подготовка помещений, оборудования, персонала, воздуха) производится в соответствии с требованиями ТКП 030-2017(33050) Надлежащая производственная практика. Основными целями подготовки производства является обеспечение выпуска высококачественного готового продукта, предупреждение микробной контаминации (обсемененности) в ходе производства, хранения и транспортировки лекарственных средств, а также создание безопасных условий труда и охраны здоровья работающих.

Подготовка ЛРС и ВВ заключается в подготовке лекарственного растительного сырья (измельчение, просеивание и др.), подготовке экстрагентов и других ВВ.

Получение извлечения (экстрагирование) проводят до полного истощения лекарственного растительного сырья методами перколяции, реперколяции, дробной мацерации и др.

Очистка извлечения проводится отстаиванием при температуре не выше 8-10⁰С в течение 2-3 суток с последующей фильтрацией отстоявшейся вытяжки или центрифугированием.

Выпаривание (при производстве сухих экстрактов-концентратов). Выпариванием называется процесс концентрирования жидких растворов нелетучих веществ путем частичного удаления растворителя при кипении жидкости. Процесс выпаривания заключается в удалении части растворителя или экстрагента в виде пара при помощи нагревания. При выпаривании превращение жидкости в пар происходит при температуре ее кипения, которая находится в прямой зависимости от давления. Тепло для выпаривания можно подводить любыми теплоносителями, применяемыми при нагревании. Однако в подавляющем большинстве случаев в качестве греющего агента при выпаривании используют водяной пар, который называется греющим, или первичным. Пар, образующийся при выпаривании кипящего раствора, называется вторичным. От условий проведения выпаривания в значительной степени зависит качество и выход готовой продукции. Выпаривание проводят с целью удаления экстрагента и получения концентрированных вытяжек (при производстве густых и сухих экстрактов). При выпаривании расходуется большое количество тепла и эта стадия весьма энергоемкая. Для выпаривания вытяжек с термолабильными веществами используют нагретую воду. Выпаривание может быть проведено при атмосферном и пониженном давлении. Выпаривание растворов при атмосферном давлении в открытых выпарных чашах применяется редко, так как удаляющийся вторичный пар загрязняет производственное помещение, а высокая температура процесса и длительность могут привести к потере термолабильных действующих веществ (витамины, гликозиды, алкалоиды и т.д.). Проведение выпаривания под вакуумом имеет существенные преимущества: снижается температура кипения сгущаемой жидкости, улавливается ценный вторичный пар в виде конденсата. Оборудование: вакуум-выпарные установки.

Сушка - процесс удаления влаги из влажных обрабатываемых материалов. В результате процесса сушки получают твердые продукты (при выпаривании в продукте остается жидкость).

В материале различают два вида влаги: свободную и связанную:

- свободная влага (удаляется по закону испарения с открытой поверхности);

- связанная влага (обусловлена капиллярными силами или силами химического состава) - удалить трудно, поскольку Рм << Рп. В этом случае необходимо повышение рабочей температуры.

Рм - парциальное давление паров влаги у поверхности материала, Па;

Рп - парциальное давление паров в воздухе в состоянии насыщения.

Теоретические основы сушки: процесс сушки рассматривается как единство двух моментов - статики и кинетики сушки.

Статика сушки характеризуется условиями, при которых сушат материал, устанавливает связь между начальными и конечными параметрами высушиваемого материала и сушильного агента: температурой, влажностью, теплосодержанием, влагосодержанием. Кинетика сушки - характеризует скорость процесса сушки, устанавливает связь межу изменением влажности материала во времени и свойствами и структурой материала, его размерами, гидродинамическими условиями обтекания материала сушильным агентом.

Процесс сушки - теплообменный процесс, описывается уравнением массопередачи:

М = К F (Рм - Рп) t, где

М - количество испарившейся влаги, т;

К - коэффициент массопередачи, т/Па м² с;

F - поверхность раздела фаз, м²;

Рм - парциальное давление паров влаги у поверхности материала, Па;

Рп - парциальное давление паров в воздухе;

t - время процесса, с.

Скорость сушки (V, кг/м² с) определяется количеством влаги (М), испаряемой с единицы поверхности (F) высушиваемого материала за единицу времени.

V = М/ F_t

Различают естественную и искусственную сушку. Естественную сушку производят на открытом воздухе без искусственного нагревания и отвода сушильного агента. Этот способ отличается большой продолжительностью и не дает возможности регулировать процесс. В фармацевтическом производстве применяют почти исключительно искусственную сушку при помощи нагретого сушильного агента (воздуха, газа и др.), который после поглощения им влаги из материала отводится при помощи специальных устройств.

Аппараты, в которых происходит сушка, называются сушильными, а совокупность сушильного аппарата со всеми вспомогательными устройствами - сушильными установками. В настоящее время для влажных материалов используют различные методы, отличающиеся природой теплоносителей, принципами их подачи и конструктивными деталями сушилок.

Методы сушки по способу подведения тепла к высушиваемому материалу делятся на:

1. контактные;

2. конвективные;

3. специальные (терморадиационные, сублимационные, высокочастотны и др. типа).

Контактные сушилки - теплопередача происходит через разделяющую стенку.

Конвективные сушилки - нагретый сушильный агент движется в сушилке и соприкасается с высушиваемым материалом.

Стандартизация:

Жидкие экстракты-концентраты 1:2

- относительная плотность;

- тяжелые металлы;

- метанол, 2-пропанол;

- содержание этанола;

- сухой остаток;

- идентификация и количественное определение (подходящей аналитической методикой);

- микробиологическая чистота.

Сухие экстракты-концентраты 1:1

- вода;

- потеря в массе при высушивании;

- тяжелые металлы;

- растворители.

- идентификация и количественное определение (подходящей аналитической методикой);

- микробиологическая чистота.

В настоящее время жидкие экстракты-концентраты получают в батарее из трех перколяторов по разработанному в ЦАНИИ методу

1 день: По одной части сырья помещают в три перколятора. В первый заливают экстрагент до зеркала, оставляют на 2 часа. Извлечение из первого перколятора переносят во второй. В первый заливают чистый экстрагент. Через 2 часа извлечение из второго перколятора заливают в третий, из первого во второй. В первый перколятор заливают чистый экстрагент и оставляют до следующего дня.

2 день: Из третьего перколятора сливают 2-х кратный объем по отношению к 1 части сырья готового продукта. Извлечение из второго перколятора переливают в третий. Извлечение из первого перколятора переливают во второй и настаивают 2 часа. Из третьего перколятора получают 2-х кратный объем по отношению к 1 части сырья готового продукта. Извлечение из второго перколятора переливают в третий. Через 2 часа из третьего перколятора снова сливают последний 2-х кратный объем по отношению к 1 части сырья в перколяторе извлечения. Все извлечения соединяют вместе.

жидкий сухой экстракт концентрат лекарство

Номенклатура жидких экстрактов-концентратов 1:2 (валерианы) и сухих экстрактов-концентратов 1:1

Изготовление жидких экстрактов-концентратов

Жидкие экстракты-концентраты представляют собой типичные жидкие экстракты, с той лишь разницей, что готовятся в соотношении не 1:1, а 1:2.

Первым отечественным жидким концентратом был концентрированный настой рвотного корня - Infusum Ipecacuanhae concetratum. Затем он был заменен более совершенным сухим концентратом.

Примерами жидких экстрактов-концентратов могут быть:

Концентрат термопсиса - Extactum Thermopsidis fluidum standartisatum 1:2,

Концентрат горицвета - Extactum Adonidis fluidum standartisatum 1:2,

Концентрат валерианы - Extactum Valerianae fluidum standartisatum 1:2,

Концентрат алтейного корня - Extactum Althaeal fluidum standartisatum 1:2.

Изготовление сухих концентратов

Сухие концентраты готовят в соотношении 1:1. Значит, содержание действующих веществ в исходном сырье равно содержанию в концентрате. Поэтому, для того чтобы приготовить водную вытяжку, например, настой, достаточно растворить в воде количество концентрата, равное прописанному количеству сырья.

Сухие концентраты в зарубежной литературе называются абстрактами. Причем, абстракты могут готовиться и в соотношении 1:2. Кстати у нас раньше выпускались сухие концентраты в соотношении 1:2.

В настоящее время изготавливается 3 сухих концентрата:

Концентрат горицвета - Extactum Adonidis siccum standartisatum 1:1.

Концентрат термопсиса - Extactum Thermopsidis siccum standartisatum 1:1.

Концентрат алтейного корня - Extactum Althaeae siccum standartisatum 1:1.

1. Концентрат горицвета сухой получают следующим образом. Сырье исчерпывающе экстрагируют 20° спиртом методом реперколяции. Спирт отгоняют, вытяжку отстаивают 48 часов и фильтруют. Фильтрат упаривают в вакуум-аппарате до густого остатка. Последний высушивают в вакуум-вальцовой сушилке. Экстракт измельчают в порошок, анализируют и доводят содержание гликозидов до 50 ЛЕД в 1,0 г смесью 1:1 молочного сахара и декстрина

2. Концентрат алтейного корня. Измельченные алтейные корни помещают в мацерационный бак с ложным дном. На ложное дно кладут фильтрующий материал. Сырье заливают 25° спиртом 1:10. После настаивания в течение 10 часов вытяжку отсасывают в отстойник. Одновременно она фильтруется через фильтр на ложном дне. Вытяжку отстаивают 12 часов и вновь фильтруют. Фильтрат упаривают под вакуумом при 50-бО00 до густоватого экстракта, содержащего 50% воды. Эту сконцентрированную вытяжку смешивают с молочным сахаром, высушивают в вакуум-сушильном шкафу. Массу измельчают и, если нужно, доводят молочным сахаром до содержания слизи 25%.

3. Концентрат термопсиса. Вытяжку получают с помощью 25° спирта методом реперколяции. Ее упаривают под вакуумом до получения водного остатка, отстаивают, осветляют, фильтруют и высушивают в вакуум-вальцовой сушилке. Массу порошкуют, анализируют и добавляют наполнитель с таким расчетом, чтобы содержание алкалоидов составляло 1% (наполнитель молочный сахар и декстрин в соотношении 1 + 2,5 части).

Испытания

Жидкие экстракты-концентраты 1:2

- описание (характеристика органолептических признаков);

- идентификация и количественное определение (подходящей аналитической методикой, количество определяемых веществ выражают в % м/об);

- относительная плотность (должна соответствовать требованиям частной статьи);

- содержание этанола (должно соответствовать требованиям частной статьи);

- сухой остаток (должен соответствовать требованиям частной статьи);

- метанол и 2-пропанол (допускается не более 0,05 %(об/об);

- тяжелые металлы (не более 0,001% (10 ppm);

- микробиологическая чистота

- тяжелые металлы;

- микробиологическая чистота.

Сухие экстракты-концентраты 1:1

- описание (характеристика органолептических признаков);

- идентификация и количественное определение (подходящей аналитической

- вода;

- потеря в массе при высушивании;

- тяжелые металлы;

- растворители;

- микробиологическая чистота.

Хранение жидких экстрактов-концентратов - в защищенном от света месте.

Хранение сухих экстрактов-концентратов - в воздухонепроницаемом контейнере в защищенном от света месте.

Испытания для жидких и сухих экстрактов-концентратов

Относительная плотность, содержание этанола, метанол и 2-пропанол, сухой остаток, тяжелые металлы, вода, потеря в массе при высушивании, количественное определение

Испытания

Жидкие экстракты-концентраты 1:2

- относительная плотность;

- тяжелые металлы;

- метанол, 2-пропанол;

- содержание этанола;

- сухой остаток;

- идентификация и количественное определение (подходящей аналитической методикой);

- микробиологическая чистота.

Сухие экстракты-концентраты 1:1

- вода;

- потеря в массе при высушивании;

- тяжелые металлы;

- растворители;

- идентификация и количественное определение (подходящей аналитической методикой);

- микробиологическая чистота.

Описание: характеристика органолептических признаков.

Количественное определение. Содержание определяемых веществ выражают в процентах (м/об (жидкие) и м/м (сухие).

Относительная плотность При необходимости, экстракт должен выдерживать требования, указанные в частной статье. Определяют с помощью пикнометра или ареометра (денсиметра). Точность определения пикнометрического метода - 0,001; ареометрического - 0,01.

Пикнометрический способ применяют при определении плотности с точностью до 0,001.

Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002.

Заполняют при помощи сухой воронки водой чуть выше метки.

Закрывают пробкой и выдерживают в термостате 20 минут, поддерживая температуру воды в пикнометре 20⁰С.

При этой температуре уровень воды в пикнометре доводим до метки, быстро отбирая избыток воды при помощи пипетки или полоски фильтровальной бумаги.

Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате 10 минут

Пикнометр вынимают из термостата и фильтровальной бумагой вытирают его снаружи и внутреннюю поверхность шейки пикнометра.

Пикнометр оставляют под стеклом весов на 10 минут и взвешивают с точностью до 0,0002.

Пикнометр освобождают от воды, высушивают, ополаскивая его последовательно спиртом и эфиром (высушивание путем нагревания не допускается), удаляют остаток эфира продуванием воздуха.

Пикнометр заполняют испытуемой жидкостью и проводим те же операции, что и с водой.

Плотность с₂₀ (г/см³) вычисляют по формуле:

с₂₀ = (m₂ - m) * 0,99703 + 0,0012 m₁ -m

где m - масса пустого пикнометра, в граммах,

m₁ - масса пикнометра с водой, в граммах,

m₂ - масса пикнометра с испытуемой жидкостью, в граммах,

0,99703 - значение плотности воды при 20⁰С (г/см³ с учетом плотности воздуха), 0,0012 - плотность воздуха при 20⁰С и барометрическом давлении 1011 гПа (760 мм.рт. ст.).

Ареометрический способ применяют при определении плотности с точностью до 0,01.

Испытуемую жидкость помещают в цилиндр и при температуре жидкости 20⁰С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, шкала которого позволяет определить ожидаемую величину плотности. Ареометр не выпускают из рук, пока не станет очевидным, что он плавает. При этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет плотности проводят через 3-4 минуты после погружения ареометра по делению на шкале, соответствующему нижнему мениску жидкости, при отсчете глаз должен быть на уровне мениска.

Примечание

Определение плотности сильно летучих веществ ареометром не допускается.

В случае определения темноокрашенных жидкостей отсчет проводят по верхнему мениску.

Тяжелые металлы * не более 0,01% (100 ppm)

К 1,0 мл жидкого экстракта-концентрата (1,0 г сухого) прибавляют 1 мл кислоты серной Р, осторожно сжигают и прокаливают. К полученному остатку прибавляют при нагревании 5 мл раствора 615 г/л аммония ацетата Р, фильтруют через обеззоленный фильтр, промывают 5 мл воды Р и доводят объем фильтрата водой Р до 100 мл. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) P. В лекарственных средствах, содержащих железо в количестве 0,05 % и более, определение тяжелых металлов проводят после отделения железа согласно указаниям в частной статье.

Сухой остаток. Экстрактивные вещества определяют по сухому остатку. Содержание сухого остатка должно соответствовать пределам, указанным в частной статье.

Методика определения: 2 грамма или 2 мл экстракта помещают в плоскодонную чашку или бюкс диаметром около 50 мм и высотой около 30 мм. Выпаривают досуха на водяной бане и сушат в сушильном шкафу при температуре от 100⁰С до 105⁰С в течение 3 ч. Охлаждают в эксикаторе над фосфором и взвешивают. Результат выражают в массовых процентах или граммах на литр.

Метанол и 2-пропанол В спиртосодержащих жидких экстрактах допускается содержание не более 0,05% (об/об) метанола и не более 0,05% (об/об) 2-пропанола, если нет других указаний в частной статье - хроматографический метод анализа.

Содержание этанола. Для спиртосодержащих жидких экстрактов-концентратов проводят определение содержания этанола. Содержание этанола должно соответствовать пределам, указанным в частной статье.

Содержание этанола в жидкостях выражают количеством объемов этанола, содержащегося в 100 объемах жидкости при температуре (20±0,1)⁰С - процентное содержание этанола по объему % (об/об) или в граммах этанола в 100 г жидкости - процентное содержание этанола по массе % (м/м).

Содержание этанола определяют следующими способами (ГФ РБ):

1. Метод А: заключается в дистилляции (отгонке) спирта с последующим определением плотности, относительной плотности - и далее по Таблице «Соотношение между плотностью, относительной плотностью и содержанием этанола» определяют содержание спирта.

2. Метод В: парофазная газовая хроматография;

3. Метод С: газовая хроматография.

Метод А В случае ЛС, содержащих растворенные вещества, эти вещества должны быть отделены от спирта дистилляцией (отгонкой). Если при дистилляции кроме спирта и воды могут отгоняться другие летучие вещества, в частной статье указывают способ предотвращения этого.

Соотношение плотности, относительной плотности и содержание этанола в смеси воды и спирта представлено в таблицах Международной организации официальной метрологии.

Прибор представляет собой круглодонную колбу вместимостью 200-250 мл, имеющую переходник с улавливателем водяного пара, соединенную с вертикальным холодильником.

Для равномерного кипения в колбу с жидкостью добавляют кусочки пемзы, фарфора или капилляра. Если жидкость при перегонке сильно пенится, добавляют фосфорную или серную кислоту (2-3 мл), хлорид кальция, парафин или воск (2-3 г). Нижняя часть холодильника соединена с трубкой, через которую дистиллят поступает в нижнюю часть мерной колбы вместимостью 100 или 250 мл (приемник дистиллята (отгона). Во время дистилляции мерная колба погружена в смесь льда и воды. Для предотвращения обугливания растворенных веществ под колбой помещают диск, который имеет круглое отверстие диаметром 6 см.

Определение плотности

Пикнометрический метод

Количество настойки (экстракта), используемое для анализа, зависит от предположительной концентрации спирта в экстрагенте. При концентрации до 20% количество настойки равно 75 мл, 20-50% - 20 мл, 50% и выше - 25 мл.

Отмеренное количество настойки (25 мл) помещают в дистилляционную колбу, доводят водой до 100 или 150 мл (для равномерного кипения в колбу с жидкостью добавляют кусочки пемзы, фарфора или капилляра) и проводят отгонку в мерную колбу емкостью 100 мл не менее 90 мл дистиллята (отгона). Доводят температуру отгона до (20±0,1)⁰С и добавляют воду до метки (100 мл). Плотность отгона определяют пикнометром. По Таблице в графе 3 находим содержание этанола в отгоне и вычисляем содержание этанола в ЛС путем умножения табличного значения на 4. Полученный результат округляем до десятичного знака.

Гидрометический метод

Отмеренное количество настойки (50 мл) помещают в дистилляционную колбу, доводят водой до 200 или 300 мл (для равномерного кипения в колбу с жидкостью добавляют кусочки пемзы, фарфора или капилляра) и проводят отгонку в мерную колбу емкостью 250 мл не менее 180 мл дистиллята (отгона). Доводят температуру отгона до (20±0,1)⁰С и добавляют воду до метки (250 мл). Помещают отгон в цилиндр, диаметр которого должен быть на 6 мм шире утолщения ареометра. Если объем дистиллята недостаточен, удваивают количество испытуемого ЛС и дистиллят разбавляют водой до 500 мл. Вносим поправку на разведение путем умножения табличного значения на 5. По Таблице в графе 3 находим содержание этанола в ЛС (об/об) и полученный результат округляем до десятичного знака.

Если в испытуемом ЛС (настойке) содержатся летучие вещества (эфир, эфирные масла, хлороформ, камфора, летучие кислоты или основания, свободный йод и др.) их перед отгонкой удаляют, используя делительную воронку и обработку петролейным эфиром и насыщенным раствором натрия хлорида. С этой целью к отмеренной настойке в делительной воронке добавляют равный объем насыщенного раствора натрия хлорида и такой же объем петролейного эфира. Смесь взбалтывают в течении 3-х минут. После разделения водный слой сливают, обработку проводят половинным количеством петролейного эфира. Объемные эфирные вытяжки обрабатывают половинным количеством насыщенного раствора натрия хлорида. Очищенные спиртоводные вытяжки объединяют и заливают в колбу для отгона, в течении 30 секунд продувают через жидкость воздух для удаления следов эфира и осуществляют отгонку. При наличии в испытуемом ЛС летучих кислот и щелочей их нейтрализуют щелочами или кислотами; свободный йод удаляют обработкой порошком цинка или натрия тиосульфата до обесцвечивания.

Определить содержание этанола в испытуемом ЛС можно путем определения относительной плотности дистиллята (отгона) пикнометрическим методом; далее по алкоголеметрической таблице находят содержание спирта а процентах по объему. Содержание спирта в ЛС (х) вычисляют по формуле:

х = 50 Ч а/б,

где 50 - объем отгона, мл;

а - содержание спирта в отгоне, %;

б - объем настойки, используемый для анализа, мл.

Определение этанола методом газовой хроматографии

Хроматографирование проводят на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором (ПИД).

Растворители. Если необходимо, содержание и метод определения растворителя указывают в частной статье.

Упаковка, маркировка, хранение жидких и сухих экстрактов-концентратов

Хранение жидких экстрактов-концентратов - в защищенном от света месте при температуре 12-15°С.

Хранение сухих экстрактов-концентратов - в воздухонепроницаемом контейнере при температуре 12-15°С.

Маркировка

На этикетке указывают:

- использованное растительное сырье или животный материал;

- является ли данный экстракт жидким, густым или сухим, либо это настойка;

- для стандартизированных экстрактов - содержание компонентов с известной терапевтической активностью;

- для количественных экстрактов - содержание компонентов, которые определяют количественно;

- соотношение исходного материала и полученного экстракта (без ВВ);

- использованный при экстракции растворитель или растворители;

- если необходимо, указывают, что использовалось свежее растительное сырье или животный материл;

- если необходимо, указывают, что экстракт очищенный;

- наименование и количество всех ВВ, в том числе стабилизаторов и антимикробных консервантов;

- если необходимо, содержание сухого остатка в процентах.

На этикетке дополнительно к вышеперечисленным требованиям указывают: где применимо, содержание этанола в процентах (об/об) в готовом экстракте.

Полифракционные экстракты

Эти экстракты не относятся к концентратам или стандартизированным экстрактам, однако они относятся к усовершенствованным экстрактам.

Полифракционные экстракты были предложены профессором Г.Я. Коганом. Само название полифракционный говорит о том, что такой экстракт содержит несколько фракций. Каких и почему? У некоторых видов растительного сырья, содержащих сумму действующих веществ, путем обычного экстрагирования не удается получить полноценную вытяжку, содержащую весь фармакологически активный комплекс.

Типичным примером является наперстянка

- извлечение листьев наперстянки крепким спиртом дает возможность извлечь главным образом дигитоксиновую фракцию гликозидов;

- экстракция слабым спиртом дает препараты, бедные дигитоксином, но обогащенные гиталином.

Стремление к получению препаратов, содержащих весь комплекс действующих веществ, привело к мысли извлекать растительный материал последовательно несколькими экстрагентами. Значит, мы получим ряд фракций - вытяжки, содержащие различные действующие вещества. Не исключено, что какая - то фракция будет содержать только балластные вещества. Эту фракцию нужно отбросить, а соединить в единое целое только фракции, содержащие действующие вещества. В связи с объединением в одном препарате фракций, имеющих различную растворимость, нельзя рассчитывать на получение препаратов, полностью растворимых в воде или спирте.

Поэтому полиэкстракты неудобны для получения жидких лекарств и должны использоваться в твердых лекарственных формах.

Полифракционные экстракты обладают пролонгирующим действием.

Полиэкстракты представляют определенный интерес как препараты комплексного действия, однако получившие еще не достаточное развитие.

Наиболее интересным является то обстоятельство, что, комбинируя экстрагенты и отдельные фракции экстрактивных веществ, можно из одного растительного материала получить экстракты с различным, а иногда и прямо противоположным действием. Например, экстракт солянки Рихтера, полученный при помощи дихлорэтана в присутствии щелочи, обладает способностью понижать кровяное давление; экстракт, полученный с помощью 95° спирта, повышает кровяное давление. Подробное изучение взаимоотношений различных фракций экстрактивных веществ, несомненно, могло бы выявить ряд новых ценных экстракционных препаратов.

Размещено на allbest.ru

...