Оромукозные лекарственные препараты

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Oromucosal препараты представляют собой твердые, полутвердые или жидкие препараты, содержащие один или несколько активных веществ, предназначенных для введения в полость рта и / или горла, чтобы получить местное или системное действие. Препараты, предназначенные для местного эффекта, могут быть предназначены для применения в определенном месте внутри ротовой полости, таких как десны (десен препараты) или горла (ротоглотки препаратов). Препараты, предназначенные для системного эффекта предназначены, чтобы быть поглощенными в основном в одном или нескольких сайтах в слизистой оболочке полости рта (например, сублингвального препаратов). Мукоадгезивные препараты предназначены для быть сохранены в полости рта путем адгезии к эпителий слизистой оболочки и может изменить системную абсорбцию препарата в месте применения. Для многих препаратов oromucosal, вполне вероятно, что некоторые часть активного вещества (веществ) будут поглощены и могут быть поглощены через желудочно-кишечный тракт.

Oromucosal препараты могут содержать подходящие антимикробные консерванты и другие наполнители, такие как диспергирующие, суспендирующие агенты, загустители, эмульгаторы, буферизация, смачивающие, солюбилизирующий, стабилизирующие, вкусовые агенты и подсластители. Твердые препараты могут содержать в дополнение скользящие вещества, смазывающие вещества и наполнители, способные модифицировать высвобождение активного вещества (веществ).

1. Лекарственные формы для оромукозного применения

оромукозный лекарственный препарат

Леденцы и пастилки - твердые однодозовые ЛП для сосания , обычно с целью получения местного действия в полости рта или горла , содержащие один или более АФИ в ароматической и сладкой основе , и предназначены для медленного растворения или распада во рту при сосании .

Леденцы - твердые ЛП, приготовленные путем литья.

Пастилки - мягкие, эластичные ЛП, приготовленные литьем смесей, содержащих натуральные или синтетические полимеры или резины и подсластители .

Прессованные леденцы - твердые однодозовые ЛП, чаще ромбовидной формы, для сосания с целью получения местной или системного действия. Они приготовлены прессованием и соответствуют общему определению таблеток.

Сублингвальные и защечные таблетки - твердые однодозовые ЛП для применения под языком или в полости за щекой для получения системного действия. Они приготовлены прессованием смеси порошков или грануляцией в таблетки соответствующей формы в зависимости от применения.

Оромукозни капсулы - мягкие капсулы для жевания или сосания.

Мукоадгезивни ЛП - защечные таблетки, другие твердые или мягкие ЛП, содержащие один или более АФИ, предназначенные для системной абсорбции через Защечные слизистую оболочку в течение пролонгированного времени, которые готовят прессованием моно - или мультишарових таблеток. Обычно они содержат гидрофильные полимеры, которые при увлажнении слюной образуют эластичный гидрогель, прилипает к защечным оболочкам.[1]

2. Сублингвальный прием лекарственных препаратов

Сублингвальный приём препаратов, или сублингвамльно (лат. sub -- под и lingua -- язык) -- фармакологический термин, означающий приём определённого лекарства путём размещения его под языком. При этом лекарство направляется в кровообращение через его всасывание под языком. Множество препаратов производятся для их приёма сублингвальным путём. В основном такие препараты составляют средства для сердечно-сосудистой системы, стероиды, барбитураты, некоторые энзимы и определённые витамины и минералы.

Принцип приёма под язык довольно прост. Когда химическое соединение вступает в контакт со слизистой оболочкой полости рта, то вещество всасывается в эпителий внизу языка. На этом участке языка высокая плотность кровеносных сосудов и, как результат, путём проникновения вещество быстро вводится в венозное кровообращение, которое возвращает кровь в сердце и затем идёт в артериальное кровообращение по всему организму. И, напротив, вещества, проходящие через кишечник, подвержены «первому этапу обмена веществ» при их обработке в печени до того, как они разойдутся по всему телу.

Теоретически, сублингвальный способ имеет определённое преимущество над обычным оральным способом приёма препаратов. Этот путь зачастую быстрее, и ввод лекарства в организм сублингвально гарантирует лишь, что вещество до поступления в кровоток вступит в контакт с ферментами в слюне. Лекарства, принимаемые другим путём, -- орально, вместо этого должны вынести экстремально неблагоприятную среду в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Это может означать, что высокий процент оригинального вещества наверняка будет разрушен большим числом ферментов в ЖКТ, подобно моноамину оксидазы или сильным кислотам, содержащимся в ней. Вдобавок, после всасывания ЖКТ, лекарство отправляется в печень, где оно может быть существенно разложено; это известно как «эффект первого прохода» лекарства в обмене веществ. Из-за снижения лечебного эффекта при проходе лекарством желудка и кишечника или растворении в ЖКТ, оральный приём определённых веществ, подобных сальвинорину А, включает только сублингвальный способ приёма. Из-за его размера и относительной недолговечности, сальвинорин А не может в первоначальном виде пройти через ЖКТ и потому вместо этого должен быть поглощён слизистой оболочкой.

Формы выпуска

Сублингвально могут приниматься вещества почти в любой выпускаемой форме, так как такие препараты с готовностью вступают во взаимодействие со слюной во рту. Этот способ приёма могут использовать препараты, выпускаемые в виде порошка, лекарства в жидкой форме или аэрозоля. Однако, некоторые факторы, такие как кислотность, молекулярная масса вещества и растворимость липидов (перечислена лишь часть) определяют, насколько практичен такой путь приёма лекарств. Основываясь на этих свойствах, вполне возможно, что лекарство, которое с готовностью станет взаимодействовать со слюной, будет слишком медленно всасываться (или совсем не проникать) в слизистую оболочку полости рта. Тем не менее, многие препараты более чем возможно принимать сублингвально. Многие люди из-за высокой стоимости препаратов вынуждены разделять таблетки и принимать их сублингвально. Однако, у этого способа приёма лекарств, если они кислые или имеют едкие наполнители, есть один недостаток -- при длительном применении происходит обесцвечивание и разрушение зубов.

Психоактивные препараты

В дополнение к сальвинорину А, прочие психоактивные вещества тоже могут приниматься сублингвально. ЛСД, метамфетамин, морфин, алпразолам, клоназепам и многие другие наркотики, включая психоделические триптамины и фенилэтиламины являются первыми кандидатами к сублингвальному приёму. Чаще всего препарат имеет форму порошка и помещён в рот (зачастую непосредственно под языком). Если он будет находиться там достаточно долго, то препарат проникнет в кровоток в обход ЖКТ. Этот метод предпочтительнее просто орального приёма препаратов, потому что оральный приём, как известно, окисляет многие лекарства (особенно триптамины, подобно диметилтриптамину) и потому, что такой способ приёма препаратов проводит их направленно в мозг, на который воздействуют большинство психоактивных веществ. Оральный приём лекарств сопровождается обильным выделением слюны, смывающей препарат вниз в глотке. Кроме того, многие алкалоиды имеют неприятный вкус, что затрудняет их удержание во рту. Таблетки психоактивных препаратов часто имеют в своём составе горькие химические соединения для того, чтобы предотвратить случайное их проглатывание детьми.

Аллергены

Аллергены также могут употребляться сублингвально. Агентство в сфере здравоохранения США рассматривало этот метод для целей иммунотерапии, но в стране он так и не был утверждён. Родером недавно была издана работа, показывающая, что сублингвальная иммунотерапия пыльцой травы неэффективна при симптоматике у юношей при первичной медицинской помощи.^[2]

3. Трансбуккальный прием лекарственных препаратов

Трансбуккальный приём препаратов (перевод с латинского buccalis - щёчный) -- данный термин является фармакологическим и обозначает тип приема лекарственного препарата путем размещения его между верхней губой и десной до полного рассасывания. При этом лекарственный препарат всасывается в слизистой оболочке ротовой полости и попадает в кровяное русло. [11]Таким образом, вводятся липофильные неполярные вещества (всасывание происходит путем пассивной диффузии), направленные на сердечно-сосудистую систему, стероиды, барбитураты, а также некоторые энзимы и определенные группы витаминов и минералов. Плюсы трансбуккального введения:

* просто и удобно;

* препараты, вводимые данным способом не подвергаются воздействию желудочного сока (где pH=кислая);

* препараты попадают в общий кровоток, минуя печень, таким образом, минуя их преждевременное разрушение и выделение с желчью;

* так как слизистая оболочка хорошо кровоснабжается, всасывание происходит быстро, что обеспечивает быстрое развитие эффекта. Следовательно, данный путь можно использовать при неотложных состояниях. Однако таким путем можно вводить только высокоактивные вещества и в небольших дозах.[2]

4. Буккальный прием лекарственных препаратов

Преимущества состоят в том, что слизистая оболочка полости рта отличается обильным кровоснабжением, непосредственно связанным с системным кровотоком, поэтому действие препарата, например нитроглицерина, нифедипина, а также эрготамина, может наступить быстро. При этом препарат не разрушается кислым желудочным соком, не замедляется развитие эффекта вследствие замедления эвакуации из желудка или эффекта первого прохождения через печень. Действие его можно прервать, выплюнув таблетку или проглотив ее (например, нитроглицерин при приеме внутрь метаболизируется при первом прохождении через печень).[13] К недостаткам относятся неудобство при частом регулярном использовании, раздражение слизистой оболочки, избыточная саливация, способствующая заглатыванию препарата, в связи с чем теряется преимущество этого пути введения.[2]

5. Патент на изготовление оромукозных препаратов

Существует мало лекарственных форм, в которых учтена необходимость обеспечить их легкое проглатывание пациентами, несмотря на разнообразие существующих известных лекарственных форм фармацевтических препаратов для принятия их внутрь. Соответственно, было уделено большое внимание выработке такой лекарственной формы, с которой не трудно иметь дело, особенно пожилым людям и детям, которые с трудом глотают препараты. Например, в случае применения таблеток и капсул, которые часто используются в качестве препаратов, принимаемых внутрь, многие пациенты в возрасте и дети, у которых слабая глотательная способность, не желают принимать эти твердые препараты и жалуются на то, что лекарство трудно глотать, что оно застревает в глотке или в пищеводе. Таблетки, которые требуется жевать, не пригодны для пожилых людей и детей, имеющих слабую жевательную способность. В тех случаях, когда используются порошки и гранулы, их трудно глотать из-за их склонности оставаться в полости рта и, таким образом, вызывать неприятные ощущения во рту. В некоторых случаях пожилые люди могут задохнуться при приеме порошков или же почувствовать боль и испытать неприятное ощущение из-за того, что гранулы застревают между искусственными зубами. Кроме того, порошки и гранулы должны приниматься после того, как будет разорвана каждая упаковка, но пожилым людям или детям часто оказывается трудно разорвать упаковку или же они просыпают часть содержимого этой упаковки.[3] Для приема внутрь этих оральных препаратов необходимо использовать воду, и пожилые люди и дети во многих случаях требуют большое количество воды из-за трудности, которую они испытывают при проглатывании. Однако бывает такая ситуация, когда воду следует пить умеренно, особенно перед отходом ко сну, из-за проблемы освобождения мочевого пузыря ночью. Кроме того, в тех случаях, когда пациенты должны постоянно принимать препараты внутрь во время своей повседневной жизни, у них могут быть трудности, в зависимости от обстоятельств, в получении воды, а это приводит к ухудшению условий для соблюдения режима приема. Считается, что сиропы и подобные вещества представляют собой желаемую лекарственную форму для пожилых людей и детей, но нельзя рассчитывать на то, что эти пожилые люди и дети, которые испытывают трудности в определении необходимого объема, смогут принимать препараты в правильной дозировке. Кроме того, поскольку имеется много пожилых людей, которые почти не в состоянии самостоятельно принимать жидкие препараты внутрь, такие формы дозировки не всегда могут рассматриваться в качестве пригодной формы дозировки для пожилых людей и детей ввиду затруднений, испытываемых ими во время приема медикаментов, за исключением тех случаев, когда пациент имеет возможность просить помощи у сиделки.[15] Принимая во внимание такие обстоятельства, были сделаны попытки производить такие растворяющиеся внутри ротовой полости препараты, как препараты, пригодные для пожилых людей и детей. Однако их практически мало из-за таких недостатков, как: (1) сложные стадии производства и требуемые вложения в новые установки и оборудование для производства таких препаратов; (2) ограниченность в применении активных составляющих веществ, и (3) трудность в обращении с такими препаратами из-за их недостаточной твердости, связанной с быстрым распадом и растворением в полости рта, которые стремятся достигнуть в качестве отличительных признаков препаратов.[3] Обычно изделия, получаемые при помощи прессования, такого как таблетирование (прессованные изделия, такие как таблетки), обладают как изделия достаточной твердостью. Однако они изготавливаются без учета необходимости быстрого распадения и растворения в ротовой полости, поскольку целью таких изделий является осуществление абсорбции активных ингредиентов путем распадения и растворения изделий в пищеварительных трактах при оральном приеме. В соответствии с этим, их распадение и растворение в ротовой полости были недостаточными и достижение одновременного распадения и растворения было невозможным. Для того чтобы решить упомянутые выше проблемы, сырьевой материал для создания растворяющихся в ротовой полости изделий, сформованных прессованием, должен одновременно обладать следующими качествами. Конкретно, он должен обладать быстрой скоростью растворения в ротовой полости и высокой формуемостью для того, чтобы обеспечить достаточную твердость в процессе производства изделий таким способом, как таблетирование. Первое, авторы настоящего изобретения изучили сахариды, которые обычно используются в качестве добавки, такой как наполнитель, в качестве сырьевого материала для изделий, сформованных прессованием, для приема через ротовую полость.[3] Были замерены время растворения в ротовой полости и твердость таблеток, получаемых путем таблетирования при давлении от 10 до 50 кг/см2 различных сахаридов, обычно используемых в качестве добавок, как носителей фармацевтического препарата. В результате, не удалось найти сырьевой материал, который отвечал бы упомянутым выше двум характеристикам одновременно, но вместе с тем неожиданно было установлено, что сахариды делятся на две группы, то есть те, которые демонстрируют быструю скорость растворения в ротовой полости, если они изготовлены в виде таблеток, и те, которые обладают высокой формуемостью для того, чтобы обеспечить достаточную твердость. Однако, когда сахариды с низкой формуемостью или с высокой формуемостью использовались отдельно при формовании изделий прессованием, одновременно не достигалась достаточная твердость и быстрое распадение и растворение в ротовой полости. В связи с этим, сахарид с низкой формуемостью оказывался плохим в отношении формуемости, но демонстрировал заметно короткий срок растворения в ротовой полости, не превышающий 15 секунд в тех случаях, когда он был сформован в виде таблеток. Однако не достигалась достаточная твердость. Например, когда из 150 мг сахарида с низкой формуемостью изготавливается таблетка с использованием штампа диаметром в 8 мм и при давлении в 50 кг/см2, не достигается достаточная твердость таблетки. Таким же образом, сахарид с высокой формуемостью показал, как и следовало ожидать, отличные качества при формовании, но его свойство разложения в ротовой полости было хуже, чем у сахарида с низкой формуемостью. Например, когда из 150 мг сахарида с высокой формуемостью изготавливается таблетка с использованием штампа диаметром в 8 мм и при давлении в 50 кг/см2, не достигается быстрое распадение и растворение в ротовой полости, хотя и была получена достаточная твердость таблетки. Более того, быстрое распадение и растворение в ротовой полости не достигалось, когда сахарид с низкой формуемостью и сахарид с высокой формуемостью просто смешивались (физическая смесь) и таблетировались. Например, когда смешивались 189 г лактозы, 10 г мальтита и 1 г стеарата магния, и смесь таблетировалась в виде таблеток, каждая из которых весила 300 мг, при применении роторной таблеточной машины, использующей 10 ммR штамп диаметром 10 мм при давлении 441 кг/см2, быстрое распадение и растворение в ротовой полости не достигались.[3]После этого настоящие изобретатели провели обширные исследования комбинаций сахаридов с низкой формуемостью, которые обладают высокой скоростью растворения, с сахаридами, обладающими высокой формуемостью, их пропорций при смешивании, способы смешивания и тому подобного, с целью найти способ, который бы мог соответствовать одновременно двум характеристикам, а именно улучшенной формуемости сахаридов с низкой формуемостью для получения достаточной твердости во время формирования прессованием при сохранении их высокой скорости растворения. В результате был получен интересующий сырьевой материал путем исправления недостатков сахаридов, имеющих низкую формуемость, но обладающих отличными качествами при распадении и растворении, а именно, сахаридов с низкой пластичностью, и недостатков сахаридов с высокой пластичностью, который был получен, когда сахарид с низкой формуемостью подвергался гранулированию вместе с сахаридами, имеющими высокую формуемость. Прессованные изделия, полученные из этого сырьевого материала, когда он подвергался обычному применяемому формованию прессованием, такому как стадия таблетирования, проявили достаточную твердость и быстрое распадение и растворение, когда их держали во рту.[17]

Другими словами, настоящие изобретатели провели тщательные исследования растворяющихся в ротовой полости изделий, сформованных прессованием, с целью решить упомянутые выше проблемы и, в результате, нашли, что когда сырьевой материал, полученный путем гранулирования сахарида с низкой формуемостью, демонстрирующего быстрое распадение и растворение, вместе с сахаридом, имеющим высокую формуемость, подвергается обычному этапу формования, полученные изделия демонстрируют быстрое распадение и растворение в ротовой полости, когда их просто держат во рту, и обладают достаточной твердость, так что лекарственные формы не ломаются на стадии производства и стадии распределения. Настоящее изобретение было выполнено на основе указанного заключения. Дополнительно, растворяющиеся в ротовой полости изделия, сформованные прессованием, полностью отличаются от обычных растворяющихся в ротовой полости препаратов как по составу, так и по форме, поскольку на стадии гранулирования в качестве связующего вещества использовался сахарид с высокой формуемостью вместо обычно применяемых растворяющихся в воде полимерных связующих веществ, таких как гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ) и гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ).

Кроме того, настоящее изобретение было основано еще на одном заключении, состоящем в том, что сахарид с низкой формуемостью, гранулированный с сахаридом, имеющим высокую формуемость, может быть использован в качестве сырьевого материала, пригодного для получения растворимых в ротовой полости изделий, формуемых прессованием, предпочтительно растворимых в ротовой полости таблеток. Таким образом, согласно настоящему изобретению, получено растворяющееся в ротовой полости изделие, сформованное прессованием, способное быстро распадаться и растворяться в ротовой полости, которое состоит из одного сахарида с низкой формуемостью и другого сахарида с высокой формуемостью. Термин "сахарид с низкой формуемостью", так, как он используется в настоящем описании в качестве одного их компонентов настоящего изобретения, означает сахарид, который обычно демонстрирует твердость от 0 до 2 кг при условии, что таблетка изготовлена из 150 мг сахарида с использованием штампа диаметром в 8 мм при давлении от 10 до 50 кг/см2. Примеры таких сахаридов включают лактозу, маннит, глюкозу, сахарозу, ксилит и подобные им вещества, из которых лактоза и маннит предпочтительны.[3]Эти сахариды могут применяться отдельно и в виде смеси из двух или больше.

Термин "сахарид с высокой формуемостью", так, как он используется в настоящем описании, означает сахарид, который обычно демонстрирует твердость 2 кг или более при условии, что таблетка изготовлена из 150 мг сахарида с использованием штампа диаметром в 8 мм при давлении от 10 т до 50 кг/см2. Примеры таких сахаридов включают мальтозу, мальтит, сорбит, олигосахариды и подобные им вещества, из которых мальтоза и мальтит предпочтительны.

Олигосахарид, примененный в настоящем изобретении, не особенно ограничивается до тех пор, пока этот олигосахарид демонстрирует быстрое растворение в ротовой полости и состоит из двух или более остатков моносахаридов. Олигосахариды, состоящие из от 2 до 6 моносахаридных остатков, предпочтительны, а тип и комбинации моносахаридных остатков, составляющих олигосахарид, не ограничены. Наглядные примеры олигосахарида включают порошок лактосахарозы (например, Nayka Oligo LS-55P (название продукта), производства Hayashibara Sheji; Co, Ltd).

Олигосахариды можно классифицировать как гомоолигосахариды и гетероолигосахариды, на основании типа и комбинации моносахаридных остатков, составляющих олигосахарид, и они оба могут быть использованы для настоящего изобретения.

Растворяющееся в ротовой полости изделие, сформованное прессованием согласно настоящему изобретению, использует сахарид с низкой формуемостью в качестве основного ингредиента, при соотношении смешивания сахарида с высокой формуемостью с сахаридом, имеющим низкую формуемость, в пределах от 2 до 20%, предпочтительно от 5 до 10%.Если соотношение смешивания меньше 2%, то невозможно добиться достаточной твердости таблеток, что приводит к тому, что таблетки легко ломаются во время хранения или транспортировки, или тогда, когда они вынимаются из упаковки. Если соотношение смешивания больше 20%, твердость таблеток становится чрезмерной и невозможно добиться желательного быстрого распадения и растворения в ротовой полости. Более предпочтительно, когда соотношение смешивания оказывается в диапазоне от 5 до 10%, с точки зрения эффективности процесса гранулирования, если принять во внимание промышленную применимость этого процесса.

Более предпочтительно для настоящего изобретения, когда используются гранулы, полученные при помощи гранулирования лактозы и/или маннита, которые обладают низкой формуемостью, вместе с мальтозой или мальтитом, имеющими высокую формуемость, в количестве от 5 до 7,5% по весу, основанным на общем весе растворяющейся в ротовой полости пилюле, сформированной прессованием. Активное составляющее вещество может быть смешано (1) на этапе смешивания активного составляющего вещества с сахаридом, имеющим низкую формуемость, или(2) на этапе смешивания активного составляющего вещества с гранулами, полученными при помощи гранулирования сахарида с низкой формуемостью вместе с сахаридом с высокой формуемостью. В качестве альтернативы, активное составляющее вещество может быть смешано (3) на этапе смешивания гранул, полученных путем гранулирования сахарида с низкой формуемостью вместе с сахаридом с высокой формуемостью, и гранул, полученных путем гранулирования активного составляющего вещества вместе с сахаридом, имеющим высокую формуемостью, (4) на этапе гранулирования сахарида с низкой формуемостью вместе с обоими и активным составляющим веществом и сахаридом, имеющим высокую формуемость, в любом порядке, (5) на этапе покрытия сахарида с малой формуемостью (центральное ядро) сахаридом с высокой формуемостью (первый слой) и затем активным составляющим веществом (второй слой), и гранулирования полученного продукта вместе с сахаридом с высокой формуемостью, или (6) на этапе покрытия сахарида с малой формуемостью активным составляющим веществом, и гранулирование покрытого продукта вместе с сахаридом с высокой формуемостью. Сахарид с высокой формуемостью может добавляться, предпочтительно, в количестве от 5 до 7,5% по весу от общего веса растворяющегося в ротовой полости изделия, сформованного прессованием, например общего веса сахарида с низкой формуемостью или общего веса сахарида с низкой формуемостью и активного ингредиента.[3]Гранулометрический состав частиц и диаметр частиц гранул конкретно не ограничивается до тех пор, пока поддерживается текучесть, и для таблетирования может быть использован обычный гранулометрический состав частиц. Размер частиц, например, может составлять 1000-10 мкм.

Активные ингредиенты, которые должны использоваться для приготовления препарата согласно настоящему изобретению, особенно не ограничиваются, при этом предпочтительные примеры включают лекарственные средства для использования пациентами, которые испытывают трудности при проглатывании таблеток пожилыми людьми и детьми, лекарственные средства для использования их пациентами, которым необходимо принимать лекарства без воды, препараты для использования пациентами, которые имеют ограничения в приеме воды, и лекарства, которые принимаются дозами.

Изделие, растворяющееся в ротовой полости, сформованное прессованием, быстро разлагающееся и растворяющееся в ротовой полости, включающее гранулы, содержащие сахарид с низкой формуемостью, которые были гранулированы вместе с сахаридом, имеющим высокую формуемость.[3]

6. Статистика заболеваний

ЛОР-заболевания…[5]

СС-заболевания …

Стомат. заболевания…



Заболевания верхних дыхательных путей….[5]

Оромукозные препараты, которые чаще всего применяются

Стрепсилс

Действующее вещество:

Амилметакрезол* (Amylmetacresol*) + Дихлорбензиловый спирт (Dichlorobenzyl alcohol) (Amylmetacresol* + Dichlorobenzyl alcohol)

Состав и форма выпуска:

Стрепсилс®

Стрепсилс®, таблетки для рассасывания 1 табл.

2,4-дихлорбензиловый спирт 1,2 мг

амилметакрезол 0,6 мг

вспомогательные вещества: масло мяты перечной; масло анисовое; левоментол; винная кислота; понсо 4R эдикол; кармазин эдикол; отвердитель из жидкого кондитерского сахара и жидкой глюкозы до получения таблетки массой 2,6 г в блистере 12 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и глотки (облегчает боль и смягчает раздражение в горле).

Противопоказания:

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

детский возраст до 5 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Перед применением препарата необходима консультация врача.

Побочные действия:

Аллергические реакции.

Передозировка:

Маловероятна.

Симптомы: возможен дискомфорт со стороны ЖКТ.

Лечение: симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы:

Внутрь, взрослым и детям старше 5 лет -- рассасывать по 1 табл. каждые 2-3 ч (не более 8 табл. в течение 24 ч).

Меры предосторожности:

Не следует использовать препарат при наличии повышенной индивидуальной чувствительности к любому компоненту, входящему в состав препарата, и превышать указанную дозу.[4]

Септолете

Действующее вещество:

Бензалкония хлорид* + Мяты перечной листьев масло (Menthae piperitae oleum) + Тимол (Thymol) + Эвкалипта прутовидного листьев масло (Eucalypti viminalis foliorum oleum) + Левоментол (Levomentol) (Benzalkonium chloride* + Menthae piperitae oleum + Thymol + Eucalypti viminalis foliorum oleum + Levomentol)

Лекарственная форма и состав:

Пастилки 1 пастилка

активные вещества:

мяты перечной масло 1 мг

эвкалипта масло 0,6 мг

левоментол 1,2 мг

тимол 0,6 мг

бензалкония хлорид 1 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; парафин жидкий; глицерол; касторовое масло; пеногаситель 1510; сорбитол; декстроза (глюкоза) жидкая (сухое вещество); магния стеарат; краситель хинолиновый желтый (Е104); краситель индигокармин синий (Е132); титана диоксид (Е171); повидон; воск эмульсионный; сахароза

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и горла:

фарингит, ларингит, тонзиллит;

воспаление десен и слизистой оболочки полости рта (гингивит, стоматит).

Противопоказания:

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

детский возраст (до 4 лет);

дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефицит изомальтазы, врожденная непереносимость фруктозы.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Беременные и кормящие грудью женщины могут принимать пастилки Септолете® только по рекомендации врача.

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея.

Возможны аллергические реакции (у пациентов с повышенной чувствительностью к компонентам препарата).

Передозировка:

Возможность передозировки минимальна.

Симптомы: тошнота, рвота и диарея.

Лечение: симптоматическое.

Способ применения и дозы:

1 пастилку медленно рассасывать в полости рта до полного растворения, каждые 2-3 ч.

Детям старше 4 лет рекомендуется принимать до 4 пастилок в день, старше 10 лет -- до 6 пастилок в день.

Взрослым и детям старше 12 лет -- до 8 пастилок в день.

Не следует принимать пастилки непосредственно перед приемом пищи и вместе с молоком.[4]

Граммидин

Действующее вещество:

Грамицидин С* (Gramicidin S*)

Состав и форма выпуска:

Граммидин® с анестетиком

Таблетки для рассасывания 1 табл.

грамицидин С 1,5 мг

лидокаина гидрохлорид 10 мг

вспомогательные вещества: эвкалипта масло; кислота лимонная; ментол; аспартам; маннитол; гидроксипропилцеллюлоза Клуцел (гипролоза); кальция стеарат; ароматизатор -- лимон или малина, или черная смородина; или без ароматизатора

в контурной ячейковой или безъячейковой упаковке 10 шт; в пачке картонной 1 или 2 упаковки или в банке полимерной 10 или 20 шт.; в пачке картонной 1 банка.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и глотки, в т.ч. сопровождающиеся выраженным болевым синдромом (для Граммидина® с анестетиком):

острый фарингит;

тонзиллит;

ангина;

пародонтоз;

гингивит;

стоматит.

Противопоказания:

гиперчувствительность к компонентам препарата;

период лактации.

С осторожностью применять при беременности (после консультации с врачом).

Применение при беременности и кормлении грудью:

Применять при беременности с осторожностью (после консультации с врачом).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия:

В отдельных случаях возможны аллергические реакции на компоненты препарата.

Дополнительно для Граммидина® с анестетиком: при применении возможна временная потеря чувствительности языка.

Способ применения и дозы:

После еды, рассасывая в полости рта, не разжевывая. Непосредственно после применения препарата следует воздержаться от приема пищи и напитков в течение 1-2 ч. Взрослым и детям старше 12 лет: по 2 табл. (одну за другой в течение 20-30 мин) 4 раза в день. Детям до 12 лет: по 1-2 табл. 4 раза в день. Курс лечения -- 5-6 дней.[4]

Метрогил Дентл

Действующее вещество:

Метронидазол* + Хлоргексидин* (Metronidazole* + Chlorhexidine*)

Состав и форма выпуска:

Гель стоматологический 1 г

активные вещества:

метронидазола бензоат 16 мг

(что эквивалентно метронидазолу -- 10 мг)

хлоргексидина диглюконат 20% раствор 2,5 мг

(что эквивалентно хлоргексидину диглюконату -- 0,5 мг)

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, карбомер 940, динатрия эдетат, натрия сахаринат, левоментол, натрия гидроксид, вода в тубах пластиковых по 5, 10, 20 г; в коробке 1 туба.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания пародонта и слизистой оболочки полости рта:

острый и хронический гингивит;

острый язвенно-некротический гингивит Венсана;

острый и хронический пародонтит;

юношеский пародонтит;

пародонтоз, осложненный гингивитом;

афтозный стоматит;

хейлит;

воспаление слизистой оболочки полости рта при ношении протезов;

постэкстракционный альвеолит (воспаление лунки после удаления зуба);

периодонтит, периодонтальный абсцесс (в составе комбинированный терапии).

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость метронидазола, хлоргексидина, а также производных нитроимидазола, непереносимость любых компонентов, входящих в состав препарата; детский возраст до 6 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Не рекомендуется назначать препарат беременным женщинам в I триместре беременности. В период лактации, при необходимости назначения препарата, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия:

При местном применении геля Метрогил Дента® могут наблюдаться аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница), а также головная боль.

Передозировка:

Случайное или преднамеренное проглатывание большого количества геля может стать причиной усиления побочных эффектов, обусловленных в основном метронидазолом (хлоргексидин практически не всасывается из ЖКТ).

Симптомы: могут наблюдаться -- тошнота, рвота, головокружение, в более тяжелых случаях -- парестезии и судороги.

Лечение: промывание желудка, при необходимости -- симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы:

Местно, только для стоматологического применения.

При воспалении десен (гингивит) взрослым и детям старше 6 лет Метрогил Дента® наносится на область десен тонким слоем, пальцем или при помощи ватной палочки, 2 раза в день. После нанесения геля следует воздержаться от питья и приема пищи в течение 30 мин. Смывать гель не рекомендуется. Длительность курса лечения составляет в среднем 7-10 дней.

При пародонтите после снятия зубных отложений пародонтальные карманы обрабатываются гелем Метрогил Дента® и производится аппликация геля на область десен. Время экспозиции -- 30 мин. Количество процедур зависит от тяжести заболевания. В дальнейшем аппликации геля больной может проводить самостоятельно: Метрогил Дента® наносится на область десен 2 раза в день в течение 7-10 дней.

При афтозном стоматите Метрогил Дента® наносится на пораженную область слизистой оболочки полости рта 2 раза в день в течение 7-10 дней.

Для профилактики обострений хронического гингивита и пародонтита гель Метрогил Дента® наносят на область десен 2 раза в день в течение 7-10 дней. Профилактические курсы лечения проводятся 2-3 раза в год.

Для профилактики постэкстракционного альвеолита после удаления зуба лунка обрабатывается гелем Метрогил Дента®, затем гель применяется 2-3 раза в день в течение 7-10 дней.[4]

Нитроглицерин

Действующее вещество:

Нитроглицерин (Nitroglycerin)

Состав и форма выпуска:

Таблетки сублингвальные 1 табл.

нитроглицерин 0,5 мг

вспомогательные вещества: кросповидон CL; лактоза; повидон 25; макрогол 6000 в контурной ячейковой упаковке 10 или 20 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 упаковок или в контейнерах полимерных по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.; в пачке картонной 1 контейнер.

Показания:

Купирование приступов стенокардии.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к нитратам;

черепно-мозговая гипертензия;

тампонада сердца;

изолированный митральный стеноз;

констриктивный перикардит (состояния, сопровождающиеся снижением давления заполнения левого желудочка);

неконтролируемая гиповолемия;

сердечная недостаточность при нормальном или низком давлении в легочной артерии;

коллапс;

геморрагический инсульт;

субарахноидальное кровоизлияние;

недавно перенесенная травма головы;

токсический отек легких;

идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;

закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением;

тяжелая анемия;

гипертиреоз;

возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена);

нарушение мозгового кровообращения;

шок;

артериальная гипотензия (сАД <90 мм рт.ст.);

одновременный прием силденафила (Виагра);

беременность;

период грудного вскармливания.

С осторожностью (сопоставляя риск и пользу):

тяжелая почечная недостаточность;

печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии).

Применение при беременности и кормлении грудью:

Во время беременности и грудного вскармливания прием препарата возможен только по жизненным показаниям.

Побочные действия:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, «нитратная» головная боль, тахикардия, гиперемия кожи, жар, снижение АД; редко (особенно при передозировке) -- ортостатический коллапс, цианоз.

Со стороны ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе.

Со стороны ЦНС: редко (особенно при передозировке) -- тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация, нечеткость зрения, головная боль (особенно в начале курса лечения, при длительной терапии уменьшается), головокружение и чувство слабости. Возможны аллергические реакции.

Передозировка:

Симптомы: снижение АД (<90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль; может развиться астения; головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота; при применении высоких доз (>20 мк/кг) -- коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.

Лечение: при появлении симптомов передозировки немедленно уложить больного, приподнять ему ноги и срочно вызвать врача.

Способ применения и дозы:

Сублингвально.

Нитроглицерин рекомендуется принимать по назначению врача.

Таблетку держат под языком до полного рассасывания, не проглатывая, сразу после возникновения боли -- 0,5-1 мг на прием. У многих больных со стабильной стенокардией эффект наступает и от меньшей дозы (1/2-1/3 табл.), поэтому, если боль быстро проходит, остаток таблетки, не успевший рассосаться, рекомендуется выплюнуть. Обычно антиангинальный эффект проявляется уже через 0,5-2 мин; 75% больных отмечают улучшение в течение первых 3 мин, а еще 15% -- в течение 4-5 мин. При отсутствии антиангинального действия, в течение первых 5 мин нужно принять еще 1 табл. нитроглицерина. При отсутствии терапевтического эффекта после приема 2-3 табл. нужно немедленно вызвать врача. Длительность действия после сублингвального приема -- около 45 мин. При частых приступах стенокардии принято назначать пролонгированные препараты нитроглицеринового ряда. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается нечасто, тем не менее при ее возникновении у некоторых больных дозу препарата приходится постепенно увеличивать, доводя ее до 2-3 табл.[4]

Валидол

Действующее вещество:

Левоментола раствор в ментил изовалерате (Levomenthol solution in menthyl isovalerate) (Levomenthol solution in menthyl isovalerate)

Состав и форма выпуска:

1 таблетка содержит 0,06 г раствора ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты; в контурной ячейковой упаковке 6 или 10 шт.

Капли для приема внутрь; во флаконах-капельницах оранжевого стекла по 5 мл, в картонной пачке 1 флакон.

Показания:

Функциональная кардиалгия, стенокардия (купирование приступов), неврозы, истерия, морская и воздушная болезнь.

Противопоказания:

Гиперчувствительность.

Побочные действия:

Легкая тошнота, слезотечение, головокружение (проходят самостоятельно).

Способ применения и дозы:

По 1 табл. сублингвально или по 4-5 капель предварительно нанесенных на кусочек сахара (держат под языком или во рту до полного рассасывания). Максимальная суточная доза -- 0,2 г.[4]

Ангилекс (Angilex)

Фармакологическое действие:

Ангилекс - противовоспалительный и противомикробный препарат, обладающий также анальгетическим действием. В состав препарата Ангилекс входят гексетидин, хлорбутанола гемигидрат и холина салицилат.

Гексетидин - противомикробное вещество, конкурентно замещающее тиамин. Гексетидин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных анаэробных и аэробных микроорганизмов. Вещество оказывает бактериостатический и бактерицидный эффект в зависимости от дозы и типа микроорганизмов. В отношении грибов препарат оказывает фунгицидное действие.

Хлорбутанола гемигидрат - местный анестетик, применяемый преимущественно в отоларингологической и стоматологической практике в форме наружных препаратов.

Холина салицилат - ненаркотический анальгетик, обладающий выраженным противовоспалительным, антипиретическим и обезболивающим действием. Препарат активен при местном применении, за счет способности проникать в более глубокие ткани при нанесении на слизистые оболочки.

После применения спрея и раствора активные компоненты фиксируются на слизистой оболочке горла и оказывают продолжительный терапевтический эффект.

Показания к применению:

Спрей и раствор Ангилекс применяют для местного лечения пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями глотки и ротовой полости, в том числе стоматитом, пародонтитом, гингивитом, ангиной, фарингитом, ларингитом и тонзиллитом.

Ангилекс также назначают при болезненном прорезывании зубов у детей старше 2,5 лет и взрослых.

Препарат может быть назначен для ухода за ротовой полостью пациентам, перенесшим оперативные вмешательства в ротовой полости и глотке.

Способ применения:

Раствор Ангилекс:

Препарат предназначен для приготовления раствора для полоскания ротовой полости. Не следует глотать и использовать неразведенный раствор. Для приготовления раствора для полоскания ротовой полости 2 чайные ложки препарата следует развести в 1/4 стакана теплой питьевой воды. Перед применением препарата следует прополоскать ротовую полость чистой водой. Дети должны проводить полоскание под контролем взрослых.

Обычно назначают по 2-4 полоскания в сутки.

Не следует применять раствор более 5 дней подряд, если лечащий врач не назначил иначе.

Спрей Ангилекс:

Препарат предназначен для орошения глотки и полости рта. Перед применением спрея рекомендуется прополоскать ротовую полость.

Взрослым рекомендуется применение препарата 4-6 раз в сутки по 1 орошению.

Детям младше 15 лет рекомендуется применение препарата 2-3 раза в сутки по 1 орошению.

Не следует применять спрей более 5 дней подряд, если лечащий врач не назначил иначе.

Побочные действия:

Ангилекс неплохо переносится пациентами, возможно развитие аллергических реакций и раздражения слизистой оболочки полости рта.

При продолжительном применении возможно нарушение естественной микрофлоры ротовой полости.

При развитии нежелательных эффектов препарат Ангилекс отменяют.

Противопоказания:

Ангилекс не применяют для терапии пациентов с индивидуальной непереносимостью компонентов, входящих в состав препарата.

Раствор и спрей не следует применять для лечения детей младше 2,5 лет.

Беременность:

Ангилекс в период беременности и кормления грудью можно применять в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможные риски для ребенка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Запрещено сочетанное применение препарата Ангилекс с лекарственными средствами, в состав которых входят антисептические вещества.

Передозировка:

Сообщений о передозировке препарата Ангилекс не поступало.

При случайном проглатывании большого количества препарата следует промыть желудок, принять энтеросорбентные средства и обратиться к врачу.

Форма выпуска:

Спрей во флаконах по 50мл, в картонных пачках по 1 флакону.

Раствор для местного применения во флаконах по 120мл, в картонных пачках по 1 флакону.

Условия хранения:

Ангилекс годен в течение 3 лет при условии хранения вдали от прямых солнечных лучей в сухих помещениях с температурой, не превышающей 25 градусов Цельсия.

Состав:

100мл раствора для наружного применения Ангилекс содержат:

Гексетидина - 100мг;

Хлорбутанола гемигидрата - 250мг;

Холина салицилата - 500мг;

Дополнительные вещества.

100мл спрея Ангилекс содержат:

Гексетидина - 100мг;

Хлорбутанола гемигидрата - 250мг;

Холина салицилата - 500мг; [4]

Заключение

Oromucosal- препараты представляют собой твердые, полутвердые или жидкие препараты, содержащие один или несколько активных веществ, предназначенных для введения в полость рта и / или горла, чтобы получить местное или системное действие.

Оромукозные препараты очень легки в использование. Они были созданы для того что бы их могли применять как маленькие дети, так и пожилые люди.

В наше время очень много людей, которые применяют чаще всего именно оромукозные препараты, из-за их лёгкости применения.

Литература

1. ДФУ, доп. 3. -- К., 2009.

2. Патент RU (11) 2147227 (13) C1

3. http://ru.wikipedia.org/wiki/

4. http://vapteke.com.ua/

5. Статистический журнал заболеваемых ЦГБ г.Краснодон 2011.,2012.,2013 года.

6. Геппе Н.А., Малахов А.Б. Муколитические и противокашлевые средства в практике педиатра (лекция) // Детский доктор.- №4.-1999.- С. 42-45.

7. Государственный реестр лекарственных средств. МЗ РФ - Москва, 2000.

8. 3. Делягин В.М., Быстрова Н.Ю. Антибактериальные и мукоактивные препараты (краткое руководство для педиатра).- М.:Алтус, 1999.- 70 с.

9. Замотаев И.П. Клиническая фармакология противокашлевых средств и тактика их применения. - Москва, 1983.

10. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Овсянникова Е.М. Кашель у детей. Противокашлевые и отхаркиваюшие лекарственные средства в педиатрической практике (пособие для врачей). - М.: Посад, 2000. - 53 с.

11. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика / Научно-практическая программа Союза педиатров России. - М.: Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002.

12. Самсыгина Г.А., Зайцева О.В., Корнюшин М.А. Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая терапия.- Москва, 1999.

13. Физиология дыхания /Отв.ред. И.С.Бреслав, Г.Г.Исаев. - СПб.:Наука, 1994. - 680 с.

14. Хертл М. Кашель и чихание /Дифференциальная диагностика в педиатрии. В 2-х т. (пер. с нем.). - Новосибирск: Академ-пресс, 1998. - Т.2. - С.284-286.

15. Dulfano M.J., Adler K.B. Phisical properties of sputum// Amer.Rev.Resp.Dis. 1975, Vol.112, P.341.

16. Konietzko N. Der mukoziliare transport und dessen therapeutische beeinflussarbeit// Atemwegs- und Lungen-Kr, 1985. Bd11. S. 145-150.

17. Lucas A.M., Douglas L.C. Principles underlying ciliary activity in the respiratory tract// Arch. Otolaryngol. 1934, Vol. 20. P.518-524.

18. Morgenroht K. Morphologie der bronchialen clearence// Fortschr. Med., 1984, Bd 102. S. 971-976.

Размещено на Allbest.ru

...