Для профилактики и лечения инфекционных болезней используются противомикробные средства - вещества, оказывающие губительное действие на микроорганизмы.

Среди противомикробных веществ различают антисептические, дезинфицирующие и химиотерапевтические средства.

К антисептическим средствам относятся препараты, применяемые для обеззараживания кожи, слизистых оболочек, ожоговых и раневых поверхностей. Отдельные антисептики используют при инфекциях мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта.

Дезинфицирующими средствами называют вещества, применяемые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся в окружающей человека среде: в помещениях, на одежде, предметах ухода за больными, в выделениях инфекционных больных (гной, мокрота, фекалии и т.п.). Таким образом, различие между антисептическими и дезинфицирующими средствами заключается в способах их применения. В остальном, между этими веществами нет принципиальных различий. Многие препараты в соответствующих концентрациях могут применяться и как антисептические, и как дезинфицирующие средства. Кроме того, антисептики и дезинфицирующие вещества проявляют активность в отношении большинства видов микроорганизмов, простейших и грибов, находящихся на разных стадиях развития, что свидетельствует о малой избирательности действия этих веществ на микрофлору. Большинство антисептиков и дезинфицирующих веществ обладают высокой токсичностью для человека, т.е. действуют неизбирательно.

Химиотерапевтическими средствами называют вещества, которые применяются преимущественно для воздействия на возбудителей инфекционных заболеваний, находящихся во внутренних средах человеческого организма. В отличие от антисептических и дезинфицирующих веществ, химиотерапевтаческие средства имеют определенный спектр противомикробного и противопаразитарного действия и относительно менее токсичны для человека и животных. К химиотерапевтическим средствам относятся также лекарственные вещества, применяемые при злокачественных новообразованиях.

Фармакодинамические эффекты и механизм действия цефалоспоринов

Показания и противопоказания цефалоспоринов

Верапамил (Изоптин, Финоптин)

Фармакологические эффекты. Этот препарат обладает антиаритмическим действием благодаря его способности блокировать потенциалозависимые кальциевые каналы b-типа. Каналы этого типа находятся в мембранах кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов, поэтому блокаторы кальциевых каналов b-типа действуют на сердце и артериальные сосуды. Верапамил в большей степени блокирует кальциевые каналы кардиомиоцитов.

Верапамил главным образом уменьшает автоматизм синоатриального узла (снижает частоту сердечных сокращений) и автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла и лишь незначительно влияет на автоматизм волокон Пуркинье. Кроме того, уменьшая поступление ионов кальция в клетки рабочего миокарда, этот препарат значительно уменьшает сократимость миокарда и, снижая концентрацию кальция в гладкомышечных клетках, расширяет периферические артериальные сосуды, в результате снижается артериальное давление. Коронарные сосуды также расширяются.

Эффекты БКК. Тканевая селективность БКК обусловливает различие их эффектов. Так, верапамил вызывает умеренную вазодилатацию, нифедипин - выраженное расширение сосудов.

ЛС группы верапамила обладают отрицательным ино-, хроно - и дромотропным действием - могут снижать сократительную способность миокарда, уменьшать ЧСС, замедлять предсердно-желудочковую проводимость. В литературе их иногда называют "кардиоселективными" или "брадикардическими" БКК.

Антагонисты кальция оказывают выраженное сосудорасширяющее действие и обладают следующими эффектами:

§ антиангинальный/антиишемический;

§ гипотензивный;

§ органопротективный (кардиопротективный, нефропротективный);

§ антиатерогенный;

§ антиаритмический;

§ снижение агрегации тромбоцитов.

Антиангинальный/антиишемический эффект обусловлен как прямым действием на миокард и коронарные сосуды, так и влиянием на периферическую гемодинамику. Блокируя поступление ионов кальция в кардиомиоциты, БКК снижают механическую работу сердца и уменьшают потребление кислорода миокардом. Расширение периферических артерий вызывает снижение периферического сопротивления и АД (снижение постнагрузки), что приводит к уменьшению напряжения стенки миокарда и потребности миокарда в кислороде.

Гипотензивный эффект связан с периферической вазодилатацией, при этом снижается ОПСС, понижается АД, повышается приток крови к жизненно важным органам - сердцу, головному мозгу, почкам. Гипотензивный эффект антагонистов кальция сочетается с умеренным диуретическим и натрийуретическим действием, что приводит к дополнительному снижению ОПСС и ОЦК.

Кардиопротективный эффект связан с тем, что вызываемая БКК вазодилатация приводит в снижению ОПСС и АД и, соответственно, к уменьшению постнагрузки, что уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде и может приводить к регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка и улучшению диастолической функции миокарда.

Нефропротективный эффект обусловлен устранением вазоконстрикции почечных сосудов и повышением почечного кровотока. Кроме того, БКК увеличивают скорость клубочковой фильтрации. Увеличивается натрийурез, дополняющий гипотензивное действие.

Антиаритмический эффект связан с угнетением деполяризации и замедлением проведения в AV узле, что отражается на ЭКГ удлинением интервала QT. Антагонисты кальция могут угнетать фазу спонтанной диастолической деполяризации и подавлять тем самым автоматизм, прежде всего синоатриального узла.

Уменьшение агрегации тромбоцитов связано с нарушением синтеза проагрегантных простагландинов.

Основное применение антагонистов ионов кальция обусловлено их влиянием на сердечно-сосудистую систему. Вызывая расширение сосудов и уменьшая ОПСС, они понижают АД, улучшают коронарный кровоток и редуцируют кислородный запрос миокарда. Эти препараты понижают АД пропорционально дозе, в терапевтических дозах незначительно влияют на нормальное АД, не вызывают ортостатических явлений.

Общими показаниями к назначению всех БКК являются артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (Принцметала), однако фармакологические особенности различных представителей этой группы определяют дополнительные показания (а также и противопоказания) к их применению. Например, если стенокардия сопровождается суправентрикулярными (наджелудочковыми) нарушениями ритма, тахикардией - применяют препараты группы верапамила или дилтиазема. Если стенокардия сочетается с брадикардией, нарушениями AV проводимости и артериальной гипертензией - предпочтительными являются препараты группы нифедипина.

Следует отметить, что БКК первого поколения - верапамил, нифедипин, дилтиазем характеризуются короткой продолжительностью действия, обусловливающей необходимость 3-4 кратного приема в течение суток и сопровождающейся колебаниями вазодилатирующего и гипотензивного эффекта. Лекарственные формы с замедленным высвобождением антагонистов кальция второго поколения обеспечивают постоянство терапевтической концентрации и увеличивают продолжительность действия препарата.

Клиническими критериями эффективности применения антагонистов кальция являются нормализация АД, уменьшение частоты болевых приступов за грудиной и в области сердца, возрастание толерантности к физической нагрузке.

В ряде случаев целесообразность назначения антагонистов кальция обусловлена не столько их эффективностью, сколько наличием противопоказаний для назначения ЛС других групп. Например, при ХОБЛ, перемежающейся хромоте, сахарном диабете типа 1 может быть противопоказан или нежелателен прием бета-адреноблокаторов.

Ряд особенностей фармакологического действия БКК дает им ряд преимуществ в сравнении с другими сердечно-сосудистыми средствами. Так, антагонисты кальция метаболически нейтральны - для них характерно отсутствие неблагоприятного влияния на обмен липидов, углеводов; они не повышают тонус бронхов (в отличие от бета-адреноблокаторов); не снижают физическую и умственную активность, не вызывают импотенции (как бета-адреноблокаторы и диуретики), не вызывают депрессию (как, например, препараты резерпина, клонидин). БКК не влияют на электролитный баланс, в т. ч. на уровень калия в крови (как диуретики и ингибиторы АПФ).

Что касается конкретно Верапамила.

Применение вещества Верапамил:

§ пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (кроме WPW-синдрома),;

§ синусовая тахикардия;

§ предсердная экстрасистолия;

§ мерцание и трепетание предсердий;

§ стенокардия (в т. ч. Принцметала, напряжения, постинфарктная);

§ артериальная гипертензия;

§ гипертонический криз;

§ идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;

§ гипертрофическая кардиомиопатия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, выраженная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок, AV блокада II и III степени, инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный и осложненный явлениями брадикардии, гипотензии, левожелудочковой недостаточности), выраженная брадикардия (менее 50 уд. /мин), хроническая сердечная недостаточность III стадии, трепетание и фибрилляция предсердий и WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором), синдром слабости синусного узла (если не имплантирован электрокардиостимулятор), синоатриальная блокада, синдром Морганьи - Адамса - Стокса, дигиталисная интоксикация, тяжелый стеноз устья аорты, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению.

AV блокада I степени, хроническая сердечная недостаточность I и II стадий, легкая или умеренная гипотензия, выраженная миопатия (синдром Дюшенна), почечная и/или печеночная недостаточность, желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS (для в/в ведения).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Применение верапамила при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA - C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (верапамил выделяется с грудным молоком).

Побочные эффекты верапамила, связанные с блокадой кальциевых каналов:

ѕ ослабление и урежение сокращений сердца;

ѕ снижение атриовентрикулярной проводимости (возможен атриовентрикулярный блок);

ѕ артериальная гипотензия.

Кроме того, возможны тошнота, рвота, констипация, аллергические реакции.

Rp.: Tab. Verapamili 0,04 № 50

D. S. По 1 таб.3 раза в день для профилактики приступов стенокардии.

3. Ответьте на вопросы (тесты)

Сократительную активность миометрия усиливает:

Выберите средства, стимулирующие сократительную активность мускулатуры матки (выберите правильную комбинацию ответов):

Выберите лекарственные препараты, используемые для прерывания беременности по медицинским показаниям:

Выберите ЛП, применяемый для остановки маточных кровотечений после кесарева сечения и ручного отделения плаценты:

Гормоном передней доли гипофиза является:

В. адренокортикотропный гормон

К синтетическим противодиабетическим средствам относятся (выберите комбинацию правильных ответов):

Г. глибенкламид (Манинил 3)

Тиреотоксикоз [от новолат. (glandula) thyreoidea - щитовидная железа и токсикоз], заболевание, обусловленное повышенной функцией щитовидной железы.

Синтез тиреоидных гормонов регулируется тиреотропным гормоном гипофиза и зависит от таких факторов, как:

· Поступление в щитовидную железу адекватных количеств йода, который входит в состав тиреоидных гормонов (Т3 - трийодтиронина и Т4 - тироксина), являющихся йодированными производными аминокислоты тирозина.

· Интактность путей метаболизма йода в железе.

· Продукция фолликулярными клетками щитовидной железы белка тиреоглобулина, в котором осуществляется синтез тиреоидных гормонов.

Процессы синтеза и секреции тиреоидных гормонов осуществляются в четыре этапа:

· Активный транспорт йода из плазмы крови в щитовидную железу.

· Окисление йода при участии фермента пероксидазы щитовидной железы с образованием неактивных предшественников тиреоидных гормонов - монойодтирозина и дийодтирозина.

· Образование тиреоидных гормонов из монойодтирозина и дийодтирозина в молекуле тиреоглобулина при участии фермента пероксидазы.

· Секреция тиреоидных гормонов в кровь.

Атитиреоидные препараты (тиамазол и пропилтиоурацил) препятствуют синтезу гормонов щитовидной железы за счет ингибирования пероксидазы (ключевого фермента синтеза тиреоидных гормонов). В результате концентрации тиреоидных гормонов в крови снижаются (тиреостатическое действие).

Необходимо назначить препарат - Тиамазол. Фармакологическое действие - антитиреоидное.

Блокирует пероксидазу и угнетает процессы йодирования тиронина с образованием трийод - и тетрайодтиронина, снижает инкрецию тироксина. Понижается основной обмен, ускоряется выведение из щитовидной железы йодидов, повышается реципрокная активация синтеза и выделения гипофизом тиреотропного гормона, что сопровождается некоторой гиперплазией щитовидной железы.

2. Больной, которого часто беспокоили боли в эпигастрии и изжога, длительное время для купирования симптомов самостоятельно принимал средство Х. На короткое время боли проходили, но возникала отрыжка воздухом ("феномен шампанского"). В последнее время его стали беспокоить вздутие живота, появились отеки, ухудшилось общее самочувствие. Больной был госпитализирован. При обследовании у него выявлен метаболический алкалоз.

Алкалоз метаболический (a. metabolica; син. алкалоз обменный) - негазовый алкалоз, возникающий вследствие нарушений обмена веществ и накопления в организме метаболитов со щелочными свойствами.

Метаболический алкалоз (А.) возникает в результате введения в организм больших количеств бикарбоната или цитрата натрия, а также в результате потери большого количества хлористоводородной кислоты, как, например, при стенозе пилорического отдела желудка и многократной рвоте. Организм компенсирует алкалоз путем гиповентиляции, приводящей к задержке углекислоты, и повышенной экскрецией бикарбоната почками.

Хронический метаболический А., развивающийся у больных язвенной болезнью вследствие длительного приема в больших количествах щелочей и молока, известен как синдром Бернетта, или молочно-щелочной синдром. Он проявляется общей слабостью, снижением аппетита с отвращением к молочной пище, тошнотой и рвотой, заторможенностью, апатией, кожным зудом, в тяжелых случаях - атаксией, отложением солей кальция в тканях (часто в конъюнктиве и роговице), а также в канальцах почек, что приводит к постепенному развитию почечной недостаточности.

В нашем случае алкалоз возник в результате приема препарата, следовательно можно сделать выводы что пациент принимал натрия бикарбонат (сода).

Больных с метаболическим А. госпитализируют. При значительной гипокапнии показана ингаляция карбогена - смеси кислорода (92-95%) и углекислого газа (8-5%). При судорогах внутривенно вводят хлорид кальция. По возможности устраняют гипервентиляцию, например введением седуксена, морфина, а при неправильном режиме искусственной вентиляции легких - его коррекцией.

При декомпенсированном метаболическом А. больному внутривенно вводят растворы хлорида натрия и хлорида кальция. При гипокалиемии назначают внутривенно препараты калия - панангин, раствор хлорида калия (желательно одновременное введение глюкозы с инсулином), а также калийсберегающие препараты (спиронолактон). Во всех случаях внутрь можно назначать хлорид аммония, а при А., обусловленном избыточным введением щелочей, - диакарб. Проводится лечение основного заболевания, направленное на устранение причин А. (рвоты, диареи, гемолиза и др.).

5. Влияние адреноблокаторов (А) и (Б) на ЧСС и тонус бронхов

Препарат А - неселективный в-адреноблокатор - пропранолол.

Препарат Б - кардиоселективный (в₁-адреноблокатор) - атенолол.

Препараты А и Б вызывают брадикардию, вследствие снижения автоматизма синусного узла.

При введении этих препаратов со стороны сердца возможны также следующие эффекты:

· Ослабление силы сокращений сердца (отрицательный инотропный эффект);

· Угнетение атриовентрикулярной проводимости;

· Снижение автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье.

Препарат Б не оказывает влияние на бронхи, так как является селективным в₁-адреноблокатором, а в бронхах находятся в₂-адренорецепторы.

в₁-адренорецепторы функционально доминируют в миокарде, в₂-адренорецепторы - в бронхах.

Список литературы