Гомеопатические лекарственные средства

Размещено на http://www.allbest.ru/

Гомеопатические лекарственные средства - одно или многокомпонентные препараты, содержащие, как правило, микродозы активных соединений, производящиеся по специальной технологии и предназначенные для перорального, инъекционного или местного применения в виде различных лекарственных форм.

В гомеопатии сырьем для изготовления гомеопатических препаратов служат растения, животные, минералы (65 % лекарств изготавливают из растительного сырья - чаще всего из соков свежих растений и высушенного сырья, 30 % - из минерального, 5 % - из биологического - пчелы, змеиный яд). гомеопатия лекарственный препарат жидкость

Применяют лекарственные средства, полученные из насекомых, выделений некоторых животных; патологических секретов, выделений культур микроорганизмов, так называемые нозоды: Tuberculinum- nosode (из мокроты); Dephterinium-nosode (дифтерийный токсин); Psorinum-nosode (из струпьев поражений кожи при псориазе); собственную кровь.

Для приготовления разведений (потенций) используют жидкие и твердые исходные вещества. К жидким веществам относят: растворы (кислот, солей, ядов и т.п.); жидкости различной природы; матричные настойки, или фиты (9).

Исходным материалом для изготовления матричных настоек может служить сок свежих растений или их частей (цветов, листьев и др.), смешанный с этанолом в целях консервирования (эссенции).

В качестве твердых веществ используют нерастворимые минералы, соли, высушенные растения или их части (корни, семена и т.д.). Из твердых веществ в дальнейшем готовят тритурации (растирания) или настойки матричные гомеопатические (из высушенного растительного или животного сырья: пчелы, муравьи и т.п.).

В гомеопатии применяют: металлы (золото, медь, олово, цинк, палладий, платину, никель, висмут, марганец); неметаллы (серу,

мышьяк, фосфор, кремний); соли (преимущественно калия, натрия, магния, кальция, бария, ртути, железа); кислоты (хлористоводородную, азотную, серную, плавиковую, муравьиную, уксусную, синильную); вещества, которые принято считать реактивами (щавелевую кислоту, калия бихромат, бром, цинка фосфат и т.п.); уголь растительный, животный, графит, ликоподий и др.

Минеральные вещества (апатит, аргенит, флюорит, галенит, гематит, малахит, пирит) также широко используют в гомеопатии. Литий, натрий и калий, например, назначают преимущественно при расстройствах обмена веществ; медь, серебро и золото - при заболеваниях нервной и сердечно-сосудистой систем. Соединения элементов первой группы (за исключением лития) считаются в гомеопатии конституциональными средствами, поэтому они показаны при самых различных заболеваниях.

Никель применяют при заболеваниях нервной системы, верхних дыхательных путей, пищеварительного тракта, кожи. Было установлено, что в действии на психику и нервную систему между палладием и платиной имеется много сходного, поэтому они применяются как средства, дополняющие друг друга. С. Ганеман открыл ряд химических соединений и разработал новые методы изготовления (кальциум карбоникум Ганемана, ртуть растворимая Ганемана и др.).

Из лекарственных средств и препаратов аллопатической медицины в гомеопатии используют, например, серебра нитрат, тиреоидин, гепарин, инсулин, некоторые соли, кислоты и др.

Номенклатура гомеопатических лекарственных средств, утвержденная приказом Минздравсоцрвития от 29.11.1995 № 335, включает более 1200 наименований.

В России разрешены к применению 706 видов растений. Многие виды растений в России не произрастают, не культивируются и не поступают в качестве специй. Эти виды для России являются уникальными, поэтому импортируют либо матричные настойки, либо готовые гомеопатические препараты из них.

Некоторые исходные вещества гомеопатические аптеки могут изготовить сами, раньше, например, изготавливали глоноинум (нитроглицерин), но в современных условиях они, как правило, этим не занимаются.

Во многих случаях названия гомеопатических средств сохранились по устаревшей номенклатуре XVIII и XIX вв.

В гомеопатии используют в основном две шкалы разведения лекарственных средств - десятичную и сотенную.

Десятичную (децимальную) шкалу (10^-n) обозначают буквой «D» или цифрой «X», в ней исходное разведение 1:10, а каждое последующее выше предыдущего в 10 раз.

Сотенную (центисимальную) шкалу (100^-n или 10^-2n) обозначают буквой «С» или только арабской цифрой, означающей порядок разведения. В ней каждое разведение выше предыдущего в 100 раз.

В табл. 5.1 представлены обозначения разведений и их математический эквивалент.

Потенцирование по способу Корсакова обозначают «СК» (за рубежом - «К»), по способу Ганемана - «СН». С. Ганеман работал с сотенной шкалой до своего парижского периода жизни и деятельности.

В последние годы С. Ганеман вел потенцирование в пилюлях по LM-шкале разведений (потенций) -пятидесятитысячной (1:50 000 - LM или Q). Самая высокая степень потенцирования в LM- потенции - 30.

Экспериментально подтверждено, что гомеопатические разведения в LM-потенции действуют быстрее и мягче, чем СК и СН. Их можно назначать пожилым людям и детям, ослабленным больным, а также в острых и хронических стадиях заболевания.



Таблица 5.1. Обозначения гомеопатических разведений

* В утвержденных в настоящее время ФС в России принят буквенный способ обозначения шкалы разведения (например, D2, С4).

Иногда применяют тысячную (миллисимальную) шкалу (1000^-n), которую обозначают буквой «М».

Доза в гомеопатии означает количество вещества и энергии (в потенциях до D23) или энергии (в потенциях выше D23), содержащееся в определенном числе капель, крупинок, массе тритурации при условии потенцирования с учетом разведения и индивидуальных особенностей больного. Различают большие и малые дозы в зависимости от реакции организма. Большая доза - низкие разведения, вызывающие патологические симптомы, подобные болезни. Немая доза - отсутствие эффекта (часто имеет место при значительных (средних) разведениях). Малая доза - высокие разведения, обеспечивающие необходимый лечебный эффект. Пока изучаемое вещество дает однотипный эффект, дозировка считается большой, как только эффект изменится на противоположный, доза будет названа малой. В качестве примера можно привести адреналин^¦, который в концентрации 10^-6 дает классический эффект - спазм сосудов, при последующих разведениях эффект отсутствует, при разведении 10^-33 наблюдается парадоксальный эффект - расширение сосудов.

Так же как и в аллопатии, с учетом токсичности выделяют в списки А и Б исходные вещества и их разведения D1, D2, D3.



Вспомогательные вещества. Назначение

Почти все известные в настоящее время лекарственные формы изготавливают с использованием вспомогательных дополнительных веществ. Вспомогательные вещества должны быть разрешены к медицинскому применению соответствующими нормативными документами: ГФ, ФС или специальными ОСТами.

Создание эффективных лекарственных препаратов требует применения большого числа вспомогательных веществ. До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснилось, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность: усиливать действие лекарственных веществ или снижать их активность, изменять характер действия по разным причинам. При использовании вспомогательных веществ можно регулировать фармакодинамику лекарственных веществ (совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом) и их фармакокинетику (изменение во времени концентрации лекарственных веществ в биологических жидкостях, органах и тканях).

Механизм влияния вспомогательных веществ на лекарственный препарат может быть обусловлен следующими факторами:

* влиянием на характер дисперсной системы (стабилизация суспензий, эмульсий);

* взаимодействием с лекарственными веществами (химическое взаимодействие, комплексообразование, адсорбция).

Так, например, мази, содержащие антибиотики и изготовленные на вазелине, в силу плохой резорбции малоэффективны. В данном случае необходима основа, включающая 6 частей вазелина и 4 части ланолина безводного, которую и используют в настоящее время для изготовления многих мазей с антибиотиками. Пилюли с солями алкалоидов (например, с атропином) неэффективны, если в качестве

вспомогательных веществ использовать порошки из лекарственного растительного сырья (из-за прочной адсорбции алкалоидов растительной клетчаткой).

Правильным подбором вспомогательных веществ можно локализовать действие лекарственных средств. Например, для действия мази на эпидермис кожи используют вазелин, так как он не обладает способностью проникать в более глубокие слои кожи. Напротив, для таких лекарственных веществ, как гормоны, калия йодид и другие, которые должны оказывать общее действие на организм, в качестве основы мазей используют соответствующие вещества, чаще всего их комбинации, которые повышают проницаемость клеточных мембран. Диметилсульфоксид (димексид, ДМСО), добавленный в глазные капли, ускоряет проникновение антибиотиков в ткани глаза. Использование метилцеллюлозы позволяет удерживать лекарственные вещества в тканях длительное время, что обеспечивает их пролонгированное действие, которое необходимо при многих хронических заболеваниях. Так, в офтальмологии при глаукоме (повышенное внутриглазное давление) для ликвидации острого приступа используют глазные капли пилокарпина, приготовленные только на воде очищенной. Затем для поддержания лечебной концентрации применяют (в течение определенного времени) те же глазные капли, но с добавлением пролонгирующих компонентов: метилцеллюлозы, поливинола и т.п.

Вспомогательные вещества влияют не только на терапевтическую эффективность лекарственного вещества, но и на физико-химические характеристики лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения. Добавление различных стабилизирующих веществ обеспечивает высокую эффективность лекарственных препаратов в течение длительного времени, что имеет не только большое медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

Вспомогательные вещества являются обязательными ингредиентами почти всех лекарственных препаратов и при использовании вступают в контакт с органами и тканями организма, поэтому к ним предъявляются определенные требования. Многие вспомогательные вещества поступают от различных предприятий (химической, пищевой промышленности и т.д.), поэтому требования к ним должны быть едиными. Многие вспомогательные вещества включены в Государственный реестр лекарственных средств (документ, в который вносят сведения о средствах, разрешенных к применению и производству в стране), ФС, регламентирующие качество вспомогательных веществ, ГОСТы.

К вспомогательным веществам предъявляются высокие требования. Они должны быть:

* биологически безвредными (по возможности биологически полезными), не токсичными, не вызывать аллергических реакций;

* химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным и укупорочным материалам и к факторам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении;

* должны соответствовать по формообразующим свойствам особенностям изготовляемой лекарственной формы, придавать ей требуемые свойства: структурно-механические, физикохимические;

* проявлять необходимые функциональные свойства (стабилизирующие, корригирующие и т.п.) при минимальном содержании в препарате;

* способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта (обеспечивать биологическую доступность);

* быть экономически выгодными (экономически целесообразными);

* не должны ухудшать физико-химические и структурномеханические свойства лекарственного препарата при хранении;

* не подвергаться микробной контаминации, не способствовать микробной контаминации или предотвращать микробную контаминацию лекарственного препарата; выдерживать в случае необходимости стерилизацию;

* не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства препарата или улучшать их.

Вспомогательные вещества оказывают значительное влияние на лекарственный препарат в целом (табл. 5.2).

Таблица 5.2. Влияние вспомогательных веществ на лекарственные препараты

Номенклатура вспомогательных веществ, используемых в технологии лекарственных форм, весьма многочисленна, поэтому для систематизации и облегчения их дальнейшего изучения и правильного подбора целесообразна их классификация. Однако по разным причинам (разнообразие химической структуры, влияние на лекарственные формы - стабильность, пролонгирование, исправление вкуса и их терапевтическую эффективность) предлагаемые классификации не могут считаться совершенными.

Классификация вспомогательных веществ

До 60-х гг. XX в. существовал унаследованный от предыдущего этапа развития фармации товароведческий подход к характеристике лекарственных препаратов. Лекарственный препарат характеризовался как продукт, обладающий определенной массой (объемом), геометрической формой, внешним видом, концентрацией лекарственных веществ.

Как было отмечено ранее, толчком к развитию биофармации как науки, изучающей зависимость фармакологического действия препарата от различных факторов, послужили данные о значительном различии активности препаратов с одинаковой концентрацией действующего вещества, но полученных с использованием разных технологий, вспомогательных веществ, оборудования и т.п. Эти результаты были установлены в экспериментах на животных и в клинических исследованиях. Были отмечены случаи терапевтической неэквивалентности, т.е. разной эффективности препаратов с равной дозой действующего вещества в одной и той же лекарственной форме, но изготовленных различными производителями. Терапевтическая неэквивалентность была установлена для производных кумарина, антибиотиков, стероидных гормонов, сульфаниламидов и других лекарственных веществ. Для специалистов, занимающихся производством и анализом лекарственных препаратов, этот факт оказался неожиданным.

Впервые основные положения биофармации были сформулированы в работах Дж. Вагнера (G. Wagner) и Дж. Леви (G. Levy). В нашей стране первые работы по биофармации были опубликованы П.Л. Сеновым, А.И. Тенцовой, И.С. Ажгихиным. С 1978 г. существует комплексная программа по биофармации, которая постоянно совершенствуется.

Биофармация в современной технологии лекарственных форм служит научной основой поиска, создания, исследования и изготовления высокоэффективных лекарственных препаратов. Она изучает зависимость фармакологической эффективности лекарственных препаратов от следующих факторов:

химической природы лекарственного вещества и его концентрации;

* физического состояния лекарственного вещества (размера частиц, формы кристаллов, наличия или отсутствия заряда на поверхности частиц и др.);

* химической природы, физического состояния и концентрации вспомогательных веществ; вида лекарственной формы;

* фармацевтической технологии, применяемого в технологическом процессе оборудования.

В последующем все вышеназванные факторы были названы фармацевтическими.

Взаимодействию клеток организма с лекарственным веществом предшествуют этапы:

* высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы;

* диффузии лекарственного вещества к биологической мембране, месту всасывания;

* внедрения лекарственных веществ в мембраны, движения через них, распределение в жидкостях, способствующих транспорту (кровь, лимфа);

* взаимодействие лекарственного вещества с рецепторами.

Влияние фармацевтических факторов на фармакологическую активность препаратов устанавливают, изучая их биологическую доступность.

Биологическую доступность характеризуют следующие показатели:

* доля всосавшегося в кровь вещества от общего содержания его в лекарственной форме;

* скорость появления в кровяном русле;

* продолжительность сохранения определенной концентрации лекарственного вещества в организме.

При исследовании биологической доступности изучают: высвобождение вещества из лекарственной формы; всасывание (адсорбцию) в кровь (лимфу, слезную жидкость и др.); транспорт, биотрансформацию, распределение и выведение лекарственного вещества из организма. Под биотрансформацией понимают совокупность химических (биохимических) изменений вещества в организме.

Различают абсолютную (А) и относительную (Д_б) биологическую доступность. Первая - это доступность лекарственного вещества в стандартной лекарственной форме (например, раствор для внутривенного введения). Относительная может быть выражена в процентах:

Д_б=ВЧ100/А,

где В - количество вещества, всосавшееся при введении исследуемой лекарственной формы; А - количество вещества, всосавшееся после введения стандартной лекарственной формы.

Для установления биологической доступности используют фармакокинетические и фармакодинамические методы исследования.

Фармакокинетика характеризует изменения концентрации фармакологических или лекарственных веществ в течение определенного времени в биологических жидкостях, органах и тканях. Фармакодинамикаописывает изменения морфологических показателей, физиологических функций, различных биологических процессов в зависимости от скорости поступления лекарственного вещества в биологические жидкости и от его концентрации в них.

При разработке новых лекарственных препаратов обязательно учитывают химический состав и физическое состояние лекарственного вещества и подбирают рациональную лекарственную форму. При выборе лекарственной формы важно знать цель применения лекарственного препарата. Например, в офтальмологии применяют глазные капли, глазные пленки, мази. В том случае, когда требуется кратковременное действие лекарственного вещества, например, атропина, расширяющего зрачок для просмотра сосудов глазного дна, более рационально использовать глазные капли. В то же время пилокарпин, используемый при лечении глаукомы (повышенного внутриглазного давления), целесообразно применять в виде глазных пленок, обеспечивающих пролонгированное действие. Это позволяет сократить введение препарата до 1-2 раз в сутки по сравнению с глазными каплями, которые применяют с интервалом в 2-3 ч. В настоящее время созданы интраокулярные лекарственные пленки на основе коллагена, синтетических или полусинтетических полимеров.

Пленки используют в хирургической практике. Их вводят в переднюю камеру глаза при хирургических вмешательствах, чтобы исключить повторное инфицирование глаза, которое может возникнуть на 5-7-е сутки после операции. Пленками, содержащими соответствующие лекарственные вещества, могут быть заменены субконъюнктивальные инъекции.

Правильный выбор лекарственной формы - необходимое условие обеспечения оптимального действия лекарственного вещества. Лекарственная форма оказывает значительное влияние на действие включенного в нее вещества. Сравнительная оценка порошков, таблеток, суппозиториев, растворов, ректальных мазей, содержащих ацетилсалициловую кислоту, эфедрина гидрохлорид, эуфиллин, стрептоцид, сульфадиметоксин, витамин К в одинаковых концентрациях, показала, что существует значительная разница в скорости всасывания и времени нахождения в организме. При введении экстракта сенны слабительный эффект (в опытах на кошках) наступает при использовании суппозиториев через 3,0-3,5 ч, порошка - через 4 ч, таблеток - через 7 ч.

Наибольшее влияние на биологическую доступность при изготовлении лекарственных препаратов по индивидуальным рецептам оказывают физическое состояние лекарственного вещества, правильный выбор вспомогательных веществ и фармацевтическая технология.

Многие лекарственные вещества существуют в нескольких полиморфных модификациях, различающихся фармакологической активностью. Например, сульфадиметоксин, резорцин имеют две полиморфные формы, ацетилсалициловая кислота - пять. Хлорамфеникол пальмитат, применяемый в педиатрии, имеет три кристаллические модификации (А, В, С) и одну аморфную. Наибольшая активность установлена для кристаллической формы В. Чаще более активными формами являются аморфные. Например, кристаллическая форма новобиоцина практически не всасывается по сравнению с аморфной. Полиморфные превращения возможны в процессе очистки, изготовления препарата, при нарушении условий хранения. Например, стрептоцид имеет три модификации, при этом, если его измельчают более 10 мин, третья активная форма переходит в неактивную, что следует учитывать при изготовлении порошков, суспензий, мазей суспензионного типа и др.

Знание свойств лекарственных и вспомогательных веществ (характер кристаллов, растворимость в том или ином растворителе, степень гидрофильности и др.) позволяет выбрать оптимальный вариант технологии. Если лекарственное вещество невозможно внести в растворенном виде, его измельчают, солюбилизируют или подвергают иным технологическим операциям.

Вопросам измельчения в фармацевтической технологии придают особое значение. Размер частиц в значительной степени влияет на фармакологическую активность препарата. Известно, что с умень-

шением размера частиц и увеличением свободной поверхности резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемого лекарственного вещества - энергия Гиббса (G_max) в изобарно-изотермическом процессе.

Измельчение может существенным образом влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ вследствие изменения процессов их всасывания. При тонком измельчении лекарственные вещества лучше растворяются, быстрее и полнее участвуют в биохимических реакциях в соответствии со вторым началом термодинамики, указывающим естественное направление процесса (G_max > G_min). Например, применение гризеофульвина, сульфаниламидов, ацетилсалициловой кислоты в виде порошков с размером частиц 2-5 мкм повышает их эффективность вдвое по сравнению с промышленными таблетированными образцами.

Это позволяет снизить концентрацию вещества, опасность токсического действия, повысить экономический эффект без ущерба для фармакологического действия.

Однако высокая дисперсность может привести к снижению фармакологической активности в результате:

* гидролитической деструкции, снижения стабильности в присутствии пищеварительных ферментов из-за значительной поверхности контакта вещества с биологической жидкостью;

* увеличения побочного действия, токсичности (из-за быстрого всасывания, создания высоких концентраций в крови);

* слишком быстрого выведения лекарственного вещества из организма;

* химической деструкции веществ под действием кислорода, углерода диоксида и др.;

* адсорбции из воздуха на поверхности частиц газов, влаги, пыли;

* сорбции вещества на стенках измельчающей и другой аппаратуры (производственные потери);

* агрегации, агломерации, конденсации частиц, что отразится на скорости растворения и всасывания.

Получение оптимального размера частиц, равномерное распределение лекарственного вещества в общей массе (объеме) препарата, т.е. достижение однородности при минимальном количестве вспомогательных веществ, - основная задача технолога. Особенно усложняется эта задача при изготовлении порошков, суспензий, суспензионных мазей и др. Необходимый размер частиц порошка получают при следующих условиях: правильном выборе ступки или иного измельчающего аппарата; соблюдении определенной последовательности измельчения и смешивания, особых правил и приемов технологии, оптимального времени измельчения.

Не меньшее значение в технологии лекарственных форм имеет правильный выбор вспомогательных веществ. Ни один из фармацевтических факторов не оказывает столь сложного и значительного влияния на действующие вещества, как вспомогательные ингредиенты. Они не являются индифферентными и всегда, так или иначе, влияют на процесс высвобождения и всасывания лекарственного вещества. Поэтому в каждом конкретном случае выбор вспомогательного вещества должен быть индивидуальным по отношению к лекарственному веществу.

Среди факторов, оказывающих значительное влияние на высвобождение лекарственных веществ из мазей и суппозиториев, следует отметить основу, ее тип (гидрофильная, гидрофобная, дифильная), вязкость, физико-химические свойства составляющих ее вспомогательных веществ, концентрацию применяемых эмульгаторов, ПАВ, активаторов или пролонгаторов всасывания. Вязкость, например, влияет на скорость высвобождения лекарственных веществ из мази (их диффузию), дальнейшее всасывание или местное воздействие на клетки кожи, слизистой оболочки или рецепторы.

При исследовании влияния вида основы и применяемых ПАВ установлено, например, что стрептомицина сульфат ограниченно всасывается при ректальном введении суппозиториев, изготовленных на основе масла какао. Добавление ПАВ (наилучший эффект обеспечивает твин-80) позволяет создать в крови кроликов терапевтические концентрации антибиотиков (выше 15 мкг/мл) в течение 4 ч и обеспечить противотуберкулезное действие.

Хорошо известна способность ДМСО легко проникать через неповрежденную кожу, транспортировать, депонировать и пролонгировать поступление лекарственных веществ в организм.

Правильный выбор вспомогательных веществ позволяет снизить концентрацию лекарственного вещества при сохранении терапевтического эффекта.

Влияние технологического процесса на фармакологическую активность препарата чрезвычайно велико. Совершенствование технологии, выбор оптимального варианта изготовления, применение современных средств механизации приводит к повышению качества препарата. Улучшаются физико-химические характеристики лекарственной формы, однородность, повышается антимикробная стабильность, что исключает разрушающее действие ферментов микроорганизмов, материалов аппаратуры и других повреждающих факторов.

Современные направления научного обоснования эффективности гомеопатических препаратов

Гомеопатия - это регулирующая терапия, цель которой - воздействие на процессы саморегуляции с помощью лекарств, подобранных строго индивидуально с учетом реакции конкретного больного.

Используемые в гомеопатии лекарственные препараты могут быть разделены на две группы. В первую группу входят гомеопатические препараты, в которых исходное лекарственное вещество находится, хоть и в сверхнизкой, по все же реальной (материальной) концентрации. Для этой группы препаратов О.И. Эпштейн предложил специальный термин «бипатия». Во вторую группу входят препараты высоких разведений, в которых отсутствуют молекулы исходного лекарственного вещества.

Эффективность гомеопатического лечения становится более понятной, если анализировать его с позиций энергоинформационного подхода. Гомеопатическое лекарственное средство, являясь носителем информации, в своей малой дозе содержит порцию энергии, достаточной для приведения в движение всей регулирующей системы организма.

В исходном растворе находится активное лекарственное вещество, которое имеет специфическую энергоструктуру и определенным образом кодирует энергоструктуру растворителя. При последовательных многократных разведениях и потенцировании (встряхивании) энергетический код лекарственного вещества передается в последующие порции растворителя (воды, водно-этанольного раствора), твердого носителя (сахара молочного и т.п.). Уже не имеет принципиального значения, есть ли в конечном разведении исходное лекарственное вещество, так как лечебное воздействие проявляется за счет энергоструктурного кода, носителем которого является вещество растворителя. Код энергоструктуры лекарственного вещества сохраняет исходную значимость при любых разведениях, даже самых высоких, даже при отсутствии собственно лекарственного вещества в растворителе.

При растворении вещества и его встряхивании молекулы воды выстраиваются в поле молекул растворяемого вещества в определенном (кластерном, клатратном) порядке и как бы запоминают некую индивидуальную информацию об этом веществе. При дальнейшем разведении (потенциях С12 D24 и выше) молекул исходного вещества уже не остается; содержание вещества меньше массы одного моля (N=6 10²³ молекул). Кластеры сохраняют свою структуру и информацию о практически отсутствующем веществе, эффект лечебного воздействия остается и подчас возрастает.

Большинство ученых, занимающихся теорией гомеопатического метода лечения, рассматривают организм как целостную информационно-энергетическую систему, а гомеопатические средства - как регуляторы этой системы, как информационно-энергетический комплекс, обладающий биологическим действием в отсутствие самого лекарства и способный к переходу с одного носителя на другой.

Развитию этих представлений способствовали: исследования свойств ультрамолекулярных растворов; теория биополя; установление голографических свойств биоплазмы; регистрация лазерных биополей, управляющих состоянием организма, наряду с нервной и гуморальной системами, и другие современные исследования.

Большой вклад в развитие теоретических основ действия гомеопатических препаратов внес французский ученый Ж. Бенвенист, который в последние годы показал и доказал наличие особых свойств гомеопатических препаратов, их протекторных (предохраняющих) возможностей, а также выявил факторы внешней среды, отрицательно влияющие на сохранность гомеопатических лекарственных средств (нагревание, лучистая энергия и др.). Эффективность гомеопатических лекарств Ж. Бенвенист обосновал особыми свойствами воды, структура которой способствует передаче не только свойств растворов, но и информации.

В настоящее время проводятся исследования по определению энергоинформационной составляющей гомеопатических препаратов и биологических жидкостей человеческого организма методом кристаллографии (А.В. Воробьев, В.А. Воробьева, Н.А. Замаренов и др., 2002 г.). Ф.Р. Черников (1985) разработал метод молекулярного флуктуационного светорассеяния, позволивший оценить физическую сущность гомеопатического препарата. В.Н. Сорокин (1995) развил и обосновал теорию процессов образования гомеопатического лекарственного средства на основе протонного транспорта. В соответствии с этой теорией сущность процессов заключается в переносе протонов от молекулы лекарственного вещества на молекулы воды. При этом характеристики лекарственных молекул переносятся на молекулы растворителя, а само вещество устраняется из среды в процессе разведения.

Метод трансрезонансной радиоспектроскопии (В.И. Петросян, Н.И. Синицын, В.А. Елкин, Б.П. Ляпина, М.Н. Ляпин, 1995-2003 гг.) позволил выявить изменения скрытых структурно-волновых характеристик воды и растворов молочного сахара при введении гомеопатических препаратов. Результаты исследований открывают широкие перспективы для понимания механизма восприятия биологическими объектами гомеопатической информации, реакции на нее и для разработки метода стандартизации гомеопатических препаратов.

По мере дальнейшего развития теории и ее экспериментального подтверждения не исключена возможность создания в ближайшие годы теоретической основы гомеопатии.



Тритурации гомеопатические (triturationis homoepathicae)

Тритурации гомеопатические (порошковые растирания) - твердая лекарственная форма в виде порошка, состоящая из смеси порошков лекарственных веществ, жидких препаратов (настоек матричных, эссенций, растворов) или их гомеопатических разведений со вспомогательным веществом (молочным сахаром или другими носителями, разрешенными к медицинскому применению).

Тритурации могут быть использованы как готовая лекарственная форма для внутреннего применения, а также для изготовления других гомеопатических лекарственных форм различного назначения (жидких гомеопатических разведений и др.). Обычно изготовление тритурации заканчивают разведением СЗ, последующие разведения готовят как жидкие. Концентрацию лекарственного вещества в тритурации выражают соотношением 1:10 (D1) или 1:100 (C1).

Сухие лекарственные вещества (в том числе металлы) и лактоза должны быть предварительно измельчены до размера частиц не более 65 мкм, если нет других указаний в частных статьях.

Acidum hydrochloriсum (muriaticum) (кислота хлористоводородная 24,3-25,25 %, плотность 1,126-1,127 г/мл, список Б) - 10 частей кислоты + 15 частей воды (D1); вода очищенная (D2); для более высоких разведений используют 43 % этанол.

Acidum hydrocyanicum (водная синильная кислота с содержанием синильной кислоты 2 %, и, D1, D2, D3 - список Б) - 1 часть кислоты + 1 часть воды очищенной (С1); для более высоких разведений используют 43 % этанол.

Acidum hydrofluoricum (водная фтористоводородная кислота, содержащая 38-40 % фтористого водорода, и, D1, D2, D3 - с особой предосторожностью) - 2,5 части кислоты + 97,5 частей воды очищенной (D2); вода очищенная (D3-D6); для более высоких разведений применяют 43 % этанол.

Acidum lacticum (кислота молочная, плотность 1,210-1,220 г/мл, содержание кислоты около 90 %, список Б) - 11 частей кислоты + 89 частей воды (D1); вода очищенная (D2); для более высоких разведений применяют 43 % этанол.

Acidum nitricum (кислота азотная, плотность 1,149-1,152 г/мл, содержание азотной кислоты - 24,8-25,2 %, и, D1, D2, D3 - список Б) - 10 частей кислоты + 15 частей воды (D1); вода очищенная (D2); для более высоких разведений применяют 43 % этанол.

Acidum phosphoricum (кислота фосфорная, плотность 1,153- 1,156 г/мл, и, D1, D2, D3 - список Б) - 10 частей кислоты + 15 частей воды очищенной (D1); для более высоких разведений применяют 43 % этанол.

Растворы кислот хранят в стеклянной таре с притертой пробкой.

Гомеопатические жидкости для внутреннего и наружного применения

В гомеопатическом производственном отделе аптеки изготавливают:

* тинктуры (настойки матричные), в основном из высушенного лекарственного растительного сырья методом мацерации в соответствии с § 4 руководства В. Швабе или по методу 4 соответствующей фармакопейной статьи;

* водно-этанольные растворы минеральных веществ и химических соединений;

* разведение этанола по табл. 2 ГФ или по специальной таблице (табл. 11.12);

* потенции (разведения) субстанций и настоек матричных до С2, С5, С11, С29 потенций, учитывая, что наиболее распространенными в прописях рецептов являются разведения С3, С6, С12, С30;

* потенции (разведения) исходных тинктур 43 % этанолом до D1, D2, так как в каплях наиболее часто выписывают разведения

D2 и D3.

Каждые 10 дней 43 и 62 % этанол поступает в ассистентскую комнату гомеопатического отдела.

Массу этанола и воды можно рассчитать для любой исходной концентрации. Рассмотрим пример с этанолом исходной концентрации 96,4 % (по объему). По алкоголеметрической табл. № 1 (ГФ) находим соответствие между объемной концентрацией этанола (96,4 %) и концентрацией по массе. Концентрация по массе составит 94,43 %. Затем по закону эквивалентов:

C₁M₁=C₂M₂

94,43ЧM₁=15Ч1000, откуда M₁=15 000?94,43=158,8 ~ 159 г этанола исходной концентрации. Масса воды очищенной составит 1000- 159=841 г для получения 1 кг 15 % этанола.

Заведующий рецептурно-производственным отделом ведет учет спирта в специальном журнале отдельно по каждой концентрации.

Помещение, где идет процесс изготовления разведений или препаратов, должно быть защищено от попадания прямых солнечных лучей.



Таблица 11.12. Соотношение количеств, г, воды очищенной и этанола для получения 1 кг раствора этанола

Растворы и разведения (потенции) гомеопатические [Solutiones et Dilutionis (Potentionis) homoeopathicae]

Это жидкие лекарственные формы, предназначенные для изготовления гомеопатических препаратов в различных лекарственных формах (тритурации, гранулы и др.), но могут быть использованы как лекарственные препараты для внутреннего, наружного или инъекционного применения.

Для изготовления разведений используют лекарственные вещества, разрешенные в гомеопатии. Разведения получают путем разбавления и потенцирования гомеопатических растворов; из тритурации, потенцируя их в соответствующем растворителе; разведением и потенцированием матричных настоек.

Растворы и разведения (потенции) гомеопатические представляют собой жидкую однородную систему в соответствующем растворителе. В качестве растворителей используют воду очищенную, воду для инъекций, этанол разной концентрации, глицерин.

Концентрация растворов выражается соотношением 1:10 - десятичная D1 или 1:100 - сотенная С1, т.е. 1 часть лекарственного вещества находится в 10 или 100 частях раствора (по массе).

При изготовлении гомеопатических разведений следует строго соблюдать положения «Инструкции по санитарному режиму».

Если нет указаний в соответствующей частной фармакопейной статье, растворы не должны нагреваться.

Процесс изготовления разведений заключается в последовательном разведении в десятичной или сотенной пропорции в водноэтанольном растворе исходной субстанции (тинктуры, раствора) со встряхиванием (динамизацией, потенцированием) после каждого разведения. Разведение может продолжаться до уровня, когда все исходное вещество устраняется из среды, но при этом лекарственная активность отчетливо выражена. Используют два способа разведения.

Способ Ганемана - изготовление во многих емкостях. Для разведений по данному способу необходима отдельная посуда для каждой потенции, хотя промежуточные потенции большей частью не используют. Готовят последовательное количество пробирок (флаконов) с необходимым количеством растворителя (в основном 43 % этанола) 9 г (десятичное разведение) или 99 г (сотенное разведение). На пробке флакона обязательно указывают разведение. В первый флакон вносят лекарственное средство (1 г). В сосуд с обозначением D2 (С2) помещают 1 г разведения D1 (С1) раствора или матричной настойки.

Затем каждый раз чистой пипеткой 1 г предыдущего раствора переносят в последующую пробирку (флакон), многократно (10-30 раз, лучше - в течение минуты) встряхивая каждый флакон перед тем, как капля из него будет перенесена в следующий.

Способ Корсакова - изготовление в одной емкости. В соответствии с этим способом разведения изготавливают в одном флаконе. При этом способе раствор лекарственного вещества быстро выливают из флакона. Предполагается, что при этом во флаконе остается 1 капля. Затем добавляют необходимый объем растворителя (9 или 99 капель). Этот способ менее точный, если сделать поправку на адгезивные свойства стекла и поверхностное натяжение жидкости. Но если исходить из положения, что число этапов потенцирования важнее, чем количественное соотношение исходных веществ, что отражается на фармакологической активности, то ценность метода Корсакова как менее трудоемкого и более дешевого неоспорима. При разведении способом Корсакова флакон должен быть помечен буквой «К».

При разведении по методу Ганемана используют 43 % раствор этанола; при разведении по Корсакову - 62 % раствор.

При изготовлении жидких разведений массой менее 3 г дозируют компоненты препарата каплями. Для этого при изготовлении растворов и разведений ядовитых (список А) и сильнодействующих веществ (список Б) следует применять только стандартный каплемер.

Объем флакона должен быть на 1/2-1/3 больше объема разводимой жидкости. Наименование препарата и разведение указывают как на пробке, так и на сосуде (С или D). Флаконы-капельницы стандартного размера с прессованной стеклянной пробкой снабжаются этикеткой:

* Название жидкости

* X г - 1 капля

* 1 г - Y капель

Каждое разведение следует встряхивать не менее 10 раз в вертикальном направлении.

Разведения (потенции) водно-этанольных растворов

Такие разведения изготавливают, потенцируя 1 часть вещества с 9 (D1) или 99 (С1) частями этанола. Особенности изготовления растворов лекарственных веществ и концентрация этанола указаны в соответствующих частных ФС.

Для разведений используют этанол концентрации (по массе) 93,9; 86,0; 73,0; 62,0; 43,0; 30,0 и 15,0 %, что соответствует концентрации по объему: 96,0; 90,0; 80,0; 70,0; 50,0; 36,0 и 18,5 % (ГФ XI, вып. 1, с. 303).

Концентрацию разведенного этанола определяют по плотности (денсиметром, ареометром, пикнометром).

Если для изготовления раствора требуется 15 % этанол, то разведение D1 может быть получено потенцированием 1,0 г вещества, 7,58 г воды очищенной и 1,42 г 86 % этанола, С1 - потенцированием 1,0 г вещества, 83,4 г воды очищенной и 15,6 г 86 % этанола. Последующие более высокие разведения при изготовлении водно-этанольных растворов потенцируют, как правило, 43 % этанолом: по десятичной шкале - к 1 части предыдущего разведения добавляют 9 частей 43 % этанола; по сотенной шкале, начиная с С2, добавляют 99 частей 43 % этанола и т.д.

Промежуточные водно-этанольные разведения (потенции) могут быть изготовлены в асептических условиях со сроком хранения 6 мес в защищенном от света месте в хорошо укупоренной таре.

Особенности изготовления разведений из матричных настоек указаны в соответствующих частных ФС.

Жидкие разведения из тритураций

В данном случае для изготовления жидких разведений используют исходные тритурации в разведении не менее D4 и С3. Применяют два способа разведений, которые кратко представлены в табл. 11.13.

Таблица 11.13. Изготовление жидких разведений из тритураций

Способ 2 введен в гомеопатическую фармакопею Германии в 1985 г.

Контролю подвергают разведения D1, D2, D3: проверяют внешний вид (цвет, прозрачность), запах, плотность, содержание этанола, номинальный объем.

Настойки гомеопатические матричные (Tincturae matricariae homoeopathicae)

Представляют водно-этанольные или этанольные извлечения из свежего или высушенного растительного или животного сырья, отдельных органов животных или продуктов жизнедеятельности (секретов), а также смеси сока свежих растений (эссенций) с этанолом.

Настойки используют для изготовления различных гомеопатических препаратов, иногда их применяют в чистом виде внутрь или наружно. В качестве экстрагента, как правило, используют этанол различной процентной концентрации (по массе). Концентрация экстрагента и его масса должны быть указаны в соответствующей частной фармакопейной статье.

Изготовление матричных настоек из эссенций

При изготовлении настоек матричных из эссенций их разбавляют этанолом определенной концентрации в соответствующих соотношениях и стандартизируют, при этом их обязательно сертифицируют. На каждую настойку составляют необходимые нормативные документы (протоколы анализа соответствия).

Задача гомеопатической технологии состоит в максимальном извлечении сока из свежих растений. С учетом определенного содержания сока в растении изготавливают эссенции. Их получают согласно руководству В. Швабе (§ 1-3) или по трем методам фармакопейных статей (1, 2, 2а, 3, 3а, 3б), смешивая сок с этанолом 86 % (по массе), 90 % (по объему). Эссенции по § 1 и 2 (методы 1, 2, 2а) получают в соотношении 1:2; эссенции по § 3 (метод 3, 3а, 3б) - в соотношении 1:3.

Краткая характеристика методов получения эссенций представлена в табл. 11.14, технология изготовления - в табл. 11.15.

Эссенции по § 1 (метод 1) изготавливают при содержании сока в растении более 70 % и отсутствии в растительном сырье эфирных масел, смол, слизей; по § 2 (метод 2, 2а) - при содержании сока в растительном сырье менее 70 %, потере влаги при сушке более 60 % и также при отсутствии в растительном сырье эфирных масел, смол и слизей; по § 3 (метод 3; 3а; 3б) - в случае потери влаги при сушке менее 60 % и при наличии в сырье смол, эфирных масел, слизи (табл. 11.14; 11.15).

Таблица 11.14. Характеристика методов получения эссенций

Примечание. Р - масса растительною сырья; Д - влажность (потеря массы при сушке); С - сухой остаток; В - количество экстрактивных веществ в фильтрате, полученном после мацерации кашицы сырья с водой очищенной в течение 24 ч и фильтрования через двойной слой марли.



Таблица 11.15. Технология изготовления эссенций, характеристика стадий при разных методах

* Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства: руководство по изготовлению гомеопатических лекарств.

Если содержание экстрактивных веществ (сухого остатка) в эссенции больше стандартного (нормируемого соответствующей частной ФС), массу, кг, этанола 43 % (по массе) или 50 % (по объему) для разбавления до стандартной концентрации рассчитывают по формуле:

Е=Р(В_x-В₀)?В₀,

где В_X - содержание экстрактивных веществ в эссенции, %; В₀ - содержание экстрактивных веществ, нормируемых соответствующей частной ФС, %; Р - масса фильтрата, кг.

Эссенции не используют для изготовления разведений и лекарственных форм. Из них готовят только настойки матричные гомеопатические. Соотношения компонентов при изготовлении настоек матричных из эссенций представлены в табл. 11.16.

Таблица 11.16. Изготовление стандартных настоек (тинктур) матричных гомеопатических спиртовых из эссенций

Изготовление настойки из высушенного сырья. Из сухого растительного и животного сырья изготавливают матричные настойки, как правило, в соотношении 1:10 двумя способами.

Способ 1:

* одну часть грубого порошка высушенного растительного сырья (ГФ XI, вып. 2, с. 17) или тщательно измельченного до кашицы животного сырья заливают 10 частями спирта (концентрация спирта в соответствии с частной статьей);

* мацерируют не менее 8 сут при ежедневном перемешивании и сливают;

* отжимают под прессом;

* оставляют в плотно закрытом сосуде еще на 8 сут при температуре не более 20 °С;

* фильтруют.

Соотношение действующих веществ 1:10, концентрация этанола - в соответствии с частной ФС на конкретное сырье или настойку матричную.

Способ 2:

* одну часть высушенного порошка и 5 частей этанола (концентрация должна быть указана в частной ФС) перемешивают и оставляют на 2 сут;

* переносят в перколятор и перколируют со скоростью 20 капель в 1 мин таким количеством этанола, чтобы получить 10 частей настойки;

* оставляют в плотно закрытом сосуде при температуре не выше 20 °С на 8 сут;

* сливают.

Соотношение действующих веществ 1:10. Концентрация спирта указана в соответствующей частной ФС

Изготовление настойки из животного сырья. В качестве примера можно привести изготовление настойки из пчелы медоносной (применяется все насекомое). Живую пчелу помещают в бутылку и обрабатывают двойным количеством (по массе) 62 % этанола. Затем насекомое растирают в фарфоровой ступке, добавляют еще 8 частей

62 % этанола и оставляют на 14 дней, ежедневно встряхивают по 3 раза. Полученную настойку фильтруют, не выжимая. Второе и третье десятичные разведения изготавливают с использованием 62 % этанола, а для получения более высоких разведений применяют его 43 % раствор.

Хранят настойку, а также ее D2 и D3 разведения с предосторожностью (список Б). Препарат из тела пчелы апис (из яда - апизин) вызывает повышение проницаемости капилляров, острое воспаление и отек кожи. Рациональный прием - в дневное время.

Для изготовления водных разведений 1 часть лекарственного вещества в соответствии с фармакопейной статьей или § 5 (В. Швабе) растворяют, потенцируя в 9 (§ 5, а) или 99 частях воды очищенной (§ 5, б), и растворы фильтруют. Изготовленные таким образом растворы соответствуют D1 или С1 разведению, которые используют для получения последующих потенций. Их получают, потенцируя с водой или с этанолом определенной концентрации.

При изготовлении разведений из кислот в процессе расчетов исходную кислоту известной плотности и определенного процентного содержания принимают за единицу. Концентрация исходной кислоты и плотность указаны в соответствующей частной ФС.

Примеры изготовления разведений из кислот

Acidum formicum (кислота муравьиная, плотность 1,061 г/мл, хранится как пахучее вещество) - 10 частей кислоты + 15 частей воды (D1); разведение D2 получают, потенцируя с водой очищенной; для получения более высоких разведений применяют 43 % этанол.

27. Каковы особенности изготовления гомеопатических разведений?

28. Дайте сравнительную характеристику эссенций и матричных настоек, изготовленных разными методами.

29. В чем состоят особенности изготовления гомеопатических разведений: а) по методу Ганемана; б) по методу Корсакова?

30. Каковы особенности разведения и использования этанола для получения гомеопатических разведений?

31. Как изготовить разведение из тритурации?

32. Каковы особенности изготовления настоек матричных из сухого сырья?

33. Как осуществляют контроль качества аллопатических растворов и гомеопатических разведени

Гомеопатические растворы для инъекций

Такие растворы изготавливают из свежеприготовленных разведений, полученных способом 2 (см. табл. 11.13), с использованием воды для инъекций. В качестве растворителей применяют также изотонический раствор натрия хлорида или буферные растворители, указанные в частных нормативных документах.



Таблица 13.8. Примеры гомеопатических растворов для инъекций

При изготовлении разведений в малых количествах (менее 3 г) исходные растворы и препараты дозируют каплями. Для этого используют стандартные каплемеры или эмпирический каплемер-пипетку, калиброванную по массе для данного лекарственного препарата.

В случае использования флаконов-капельниц стандартного размера с прессованной стеклянной пробкой, учитывают степень их наполнения. На флаконах должны быть метки, до которых масса капель остается приблизительно одинаковой. На флаконах указывают название растворенного лекарственного вещества, его потенцию, содержание вещества в одной капле и количество капель, соответствующее 1 г раствора.

Растворы, содержащие ядовитые и сильнодействующие вещества в разведениях D1, D2 и D3, требуют соблюдения особых условий хранения, которые должны быть указаны в частных статьях. Изменение цвета, помутнение, появление налета на таре или хлопьев в растворе указывает на непригодность.

В соответствии с требованиями нормативных документов указанные лекарственные формы должны быть изготовлены в асептических условиях и быть стерильными. Стерилизацию растворов осуществляют в соответствии с требованиями статьи ГФ «Стерилизация» и методами, указанными в частных нормативных документах.

Примеры инъекционных гомеопатических растворов приведены в табл. 13.8.

Водные извлечения гомеопатические. Настойки ферментированные

...