Наследственные формы нарушений опорно-двигательного аппарата у детей

Размещено на http://www.allbest.ru/

Наследственные формы нарушений опорно-двигательного аппарата у детей

1. Типы наследования деформаций позвоночника

Выявление наследственных форм нарушений опорно-двигательного аппарата имеет важное практическое значение для ранней адекватной реабилитации. В настоящее время выделена группа наследственно обусловленных нарушений, вследствие которых развиваются деформации опорно-двигательного аппарата. Установлена роль наследственных характеров в происхождении таких нарушений опорно-двигательного аппарата, как врожденный вывих бедра, косолапость, синдактилии, полидактилии, сколиоз и другие врожденные деформации.

Считается, что наследственные факторы могут играть решающую роль в возникновении различных нарушений опорно-двигательного аппарата.

Установлено, что из 100 семей с доминантным типом наследования конкордантные деформации опорно-двигательного аппарата у родственников наблюдаются в 81-й ceмьe, дискордантные - в 19-й. В семьях с рецессивным типом наследования дискордантные деформации у родственников наблюдались в половине случаев: в 55 семьях из 110 .

Рецессивный тип наследования наpyшeний опорно-двигательного аппарата встречается достаточно часто. Преобладающими деформациями в этих случаях являются различные дефекты нижних конечностей. Дефекты развития шеи и позвоночника в этих семьях в отличие от доминантного наследуемых, занимают второе место, в то время как среди семей с доминантным типом наследования второе место занимают аномалии верхних конечностей.

Аномалии развития опорно-двигательного аппарата, передающиеся по рецессивному типу, наиболее часто выявляются у теть и дядей как по линии отца, так и по линии матери, у родных и двоюродных братьев и сестер.

Примерами рецессивного типа наследования аномалий является врожденная мышечная кривошея.

В настоящее время имеются данные о наследственной предрасположенности к врожденному вывиху бедра. Случаи семейных вывихов бедра описаны многими авторами. В ряде случаев имеет место сочетание врожденного вывиха бедра с другими костно-мышечными аномалиями. Описаны врожденные наследственно обусловленные формы сколиоза.

Нейродиспластические сколиозы и кифозы

Повторение в семьях в 2-3 поколениях сколиоза, энуреза, полых стоп и др. врожденных дефектов скелета, отсутствие в анамнезе инфекционных заболеваний подтверждает наследственную природу патологии спинного мозга, описанную как миелодисплазия, или как дизрафический статус - врожденная патология спинного и головного мозга.

Сколиоз у детей с неврологическими симптомами и другими врожденными аномалиями, при наличии повторений таких же симптомов у родственников и членов семьи считаются нейродисплатсическими.

Установлена роль наследственных факторов в развитии кифозов. У детей с кифозом нередко выявляется энурез, полые стопы, гипертрихоз, небольшая варусная деформация голеней и другие диспластические признаки.

Деформации позвоночника при наследственных болезнях

Нарушения опорно-двигательного аппарата наблюдаются при многих генетических заболеваниях. Например, при нейрофиброматозе имеет место сколиоз.

Дети с нейрофиброматозом и сколиозом отличаются слабым физическим развитием, низким ростом, поздним половым созреванием на фоне психического инфантилизма в сочетании с эмоциональной лабильностью. Для таких детей характерны разнообразные врожденные дефекты опорно-двигательного аппарата.

Дефекты органов зрения (близорукость, дальнозоркость и др.) встречаются в семьях очень часто и нередко сочетаются со сколиозами.

В семьях глухих детей наблюдаются самые разнообразные дефекты развития, в том числе и тяжелые сколиозы, которые прослеживаются в нескольких поколениях.

Деформация скелета при синдроме Марфана

Грубая деформация позвоночника может наблюдаться при системном заболевании соединительной ткани - синдроме Марфана.

Долихостеомелия - 80%, изменение грудины - 93%, киль - 46%, уплощенная грудная клетка - 45%, грудь сапожника - 42%, деформация ребер - 23%, реберный горб - 21%, добавочные шестые ребра - 1%, удлинение ребер - 0,2%, широкие межреберные промежутки - 121, искривление позвоночника - 103, нарушения со стороны суставного аппарата - 109, разболтанность суставов - 96, анкилоз пальцев - 13, врожденная косолапость - 6, плоскостопие -45, нарушения мышечного аппарата - 131, дряблые мышцы - 16, паховые грыжи - 10. Изменения, как правило, бывают сочетанными.

Пример: хондродuстрофuя, или ахонроnлазuя. В основе заболевания лежит нарушение нормального развития ростковой хрящевой эпифизарной пластинки трубчатых костей. Основным проявлением заболевания является непропорциональное укорочение конечностей при почти нормальной длине туловища. Больные хондродистрофией в положении сидя практически не отличаются от здоровых. В положении лежа они оказываются значительно короче их.

Синдром Ретта

Частота синдрома определяется как достаточно высокая: 1 на 10000-15 000 девочек в возрасте до 15 лет. В большинстве случаев синдром Ретта обусловлен доминантным геном, локализованным в Х-хромосоме и летальным для эмбриона мужского пола.

Для ранней диагностики заболевания важное значение имеет сочетание раннего регресса в развитии с особыми стереотипными ручными движениями, которые проявляются в виде повторяемых ручных автоматизмов, иногда во время пробуждения. Они крайне разнообразны, наиболее типичными считаются движения мытья рук, растягивания кистей в стороны, похлопывания. Во всех случаях специфична общая схема движений: руки складываются вместе по средней линии и производят те или иные стереотипные движения, при этом взор неподвижный, взгляд отсутствующий, но нет отклонения сознания как при других двигательных стереотипиях.

ДЦП следует отличать от многих наследственных заболеваний опорно-двигательного аппарата. ДЦП проявляется в виде ограниченной подвижности суставов. К таким заболеваниям относится артрогрипоз, характеризующийся множественными деформациями суставов с фиксацией конечностей в положении сгибания и врожденными контрактурами суставов в сочетании с другими аномалиями.

Причины артрогрипоза разнообразны. Это может быть наследственное заболевание (27% всех форм) либо возникновение его под влиянием ряда неблагоприятных факторов, действующих в период беременности: вирусные и бактериальные инфекции, лекарственные препараты, токсикозы беременных, неврологические и мышечные заболевания матери. Лечение в основном консервативное.

Гипохондродистрофии и хондродистрофия - укорочение конечностей, ребер, множественные хрящевые экзостозы. Идет поражение зоны роста длинных трубчатых костей, в результате - ребенок отстает в росте.

2. Наследственно-дегенеративные заболевания нервной системы

Наследственно-дегенеративные заболевания нервной системы - это большая группа болезней, обусловленная генетической патологией. Врожденные болезни не всегда являются наследственными. Наиболее частыми являются: 1) наследственные нервно-мышечные заболевания,

2) наследственные болезни обмена, протекают с поражением нервной системы, 3) факоматозы и системные дегенерации

Наследственные болезни нервно-мышечной системы

Большая часть детских заболеваний является наследственной. Они характеризуются поражением мышечной ткани, периферических нейронов и нередко спинного мозга. Проявляются в виде мышечной слабости, повышенной утомляемости, низкого мышечного тонуса с последующим развитием мышечной дистрофии. Диагноз нервно-мышечных заболеваний должен включать несколько основных характеристик: локализацию ведущего двигательного дефекта; тип наследования: аутосомно- доминантный, аутосомно-рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой; возраст при появлении первых признаков заболевания; преимущественную локализацию поражения скелетных мышц; течение заболевания (быстро прогрессирующее, медленно прогрессирующее). В детской практике важное значение имеет диагностика синдрома «вялого ребенка». Клинические проявления синдрома включают:

. нео6ычную позу (поза «лягушки»);

. слабое сопротивление при пассивных движениях за счет мышечной гипотонии; ,

. увеличение объема движений в суставах;

. снижение общей двигательной активности;

. задержку моторного развития.

Данный симптомокомплекс характерен для широкого спектра заболеваний нервно-мышечной системы, перинатальных поражений ЦНС, заболеваний соединительной ткани. Кроме того, данный симптомокомплекс может проявляться при тяжелой соматической патологи новорожденного.

Врожденные миопатии - группа наследственных заболеваний мышечной ткани. Эти заболевания проявляются низким мышечным тонусом, слабостью мышечной мускулатуры, снижением сухожильных рефлексов. Часто наблюдаются дыхательные нарушения, приводящие к пневмониям.

Выделяют несколько форм заболевания. Важное значение для диагностики имеет электромиографическое исследование.

Наибольшее значение в период новорожденности имеет диагностика особой формы мышечной дистрофии, которая сочетается с ограничением движений глазных яблок. Уже с рождения характерны низкий мышечный тонус, ограничение движений глазных яблок. Ребенок плохо сосет; у него слабый, тихий крик; наблюдаются признаки бульбарного паралича. Заболевание медленно прогрессирует, все более отчетливо проявляется бульбарная дизартрия.

Врожденная непрогресирующая или медленно прогрессирующая немалиновая миопатия - Заболевание наиболее часто проявляется в дошкольном возрасте в виде жалоб на мышечную утомляемость, слабость, задержку психо-речевого развития. Этим детям нередко ошибочно ставят диагноз ДЦП. При осмотре такого ребенка обращают на себя внимание диффузные мышечные гипотрофии, быстрая утомляемость, мышечная слабость, снижение сухожильных рефлексов. Существует несколько форм миопатий.

Врожденные мышечные дистрофии - это наследственные заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования.

Наиболее распространенными являются прогрессирующие мышечные дистрофии. В раннем возрасте наиболее часто наблюдается форма Дюшенна.

Миопатия Дюшенна (1868г.). Среди всех мышечных дистрофий псевдогипертрофическая форма Дюшенна самая тяжелая и самая распространенная. Она отмечается в популяции с частотой 1:30 000.

Клиническая картина - прогрессирующее нарастание мышечных дистрофий, дистрофических изменений с постепенным обездвиживанием. Поражаются прежде всего нижние конечности. Первые симптомы появляются в возрасте двух-четырех лет, хотя уже на первом-втором году жизни двигательная активность больных снижена. Дети позднее начинают ходить, не бегают, развивается специфическая «утиная» походка с переваливанием. Процесс восходящий - ноги, мышца спины, грудной клетки, верхних конечностей. К 13-15 годам полностью обездвижены. Смерть наступает в конце второго десятилетия, чаще от острой сердечной недостаточности или пневмонии. 30-70% больных миопатией Дюшенна имеют умственную отсталость. Степень интеллектуального недоразвития различная. Может сопровождаться отставанием в формировании речи, вызывается рецессивным геном, локализованным в Х-хромосоме, предполагается, что это нарушение связано с дефицитом мембран мышечного волокна и другими причинами.

Наследственные нервно-мышечные болезни поддаются лечению с помощью генной терапии. В 1985 г. был открыт дистрофиновый ген, дефект которого приводит к миотонической дистрофии Дюшенна. Больным детям вводят мышечные клетки (миобласты), полученные из биопсий (кусочек мышцы весом около 1-2 г) здоровых доноров и выращенные при определенных условиях. Эти здоровые миобласты несут в себе отсутствующий дистрофиновый ген. В мышцах больного донорские клетки сливаются с клетками пациента, и формируются мышечные волокна с полным набором генов.

Родителями больных детей был создан Московский фонд помощи детям, больным нервно-мышечными болезнями и общая межрегиональная ассоциация «Надежда». Главная их цель - поддержка семей, имеющих детей с миодистрофией Дюшенна, и организация лечения.

Миотоническая дистрофия (атрофическая миотония, дистрофическая миотония, болезнь Россолимо-Куршманна - Стейнерта - Баттена) частота 1 на 8000. Мужчины болеют чаще в 3 раза. Ген локализован на 19q 13.2-13.3. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Основные симптомы: слабость в руках, раннее облысение, гипогонадизм, патология сердца, эндокринные нарушения, интеллектуальное снижение, почти всегда ограничение подвижности глазных яблок и птоз.

Среди всех случаев миотопической дистрофии врожденная форма - болезнь Томпсена - 12%. Синоним - миотопия врожденная - резко выраженный двусторонний парез лицевой мускулатуры - лицевая диплегия: лицо амимично, рот открыт, больной не может наморщить лоб, зажмурить глаза, улыбнуться. Встречаются врожденные уродства: косолапость, гиперостозы и асимметрия черепа, артрогрипозы. Нёбо всегда резко сужено, высокое. Имеют очень тонкие рёбра. Нередко затруднение глотания, часто бывают пневмонии, сердечные аритмии. Отмечается своеобразный рост волос на лбу - «залысины» с обеих сторон. Умственная отсталость встречается у всех пораженных IQ от 20-70, катаракта.

Заболевание вызывается аутосомно-доминантным геном с резко варьирующейся экспрессивностью.

По некоторым данным, для женщины, страдающей миотонической дистрофией, риск иметь ребенка с тяжелой конгенитальной формой болезни составляет около 7% , а если уже был один ребенок с таким поражением, то 35%. В настоящее время делаются попытки пренатальной диагностики носительства гена миотонической дистрофии на основании анализа сцепления этого гена с локусом секретора и группой крови.

Важное значение имеет ранняя диагностика спинальных мышечных атрофий у детей раннего возраста (подавляющее большинство этих атрофий наследуется по аутосомно-рецессивному типу).

Спинальные мышечные атрофии детского возраста. Наследуются по аутосомно-рецессивному типу одной из таких форм является Верднига-Гоффмана. Ген локализован на 5q 11.2-13.3. Во время беременности отмечается позднее, вялое шевеление плода. С рождения присутствует генерализованная мышечная гипотония, уже в первые месяцы возникают атрофии и подергивания мышц спины, туловища, верхних и нижних конечностей. Рано наблюдается отставание моторного развития.

3. Моногенные наследственные болезни ЦНС с поражением двигательной сферы

Моногенные наследственные болезни ЦНС характеризуются преимущественно двигательными расстройствами с поражением экстрапирамидной, мозжечковой или пирамидной системы. Многие из этих заболеваний требуют дифференциальной диагностики с ДЦП. Двигательные расстройства при многих наследственных заболеваниях сочетаются с тяжелыми интеллектуально-мнестическими нарушениями. Сюда относятся так называемые наследственные спиноцеребеллярные дегенерации. Большинство из них имеет прогрессирующее течение. К этой группе принадлежит и болезнь Фридрейха. Начальные ее признаки возникают на первом-втором годах жизни. Заболевание начинается с появления общей моторной неловкости, неуверенности при ходьбе, рано возникают нарушения координации, появляются затруднения при перемещении, особенно в темноте. Постепенно возникает дискоординация в руках, меняется почерк, появляется слабость в ногах. Нарушается моторика артикуляционного аппарата, отмечается дизартрия (чаще бульварная).

Могут также появляться такие нарушения, как нистагм, снижение слуха, атрофия зрительных нервов, т.е. формируется сложный дефект развития. Часто развивается кардиомиопатия, что может быть причиной сердечной недостаточности. При специальном обследовании может выявляться атрофия спинного мозга, а при длительном течении может иметь место атрофия продолговатого мозга, моста и мозжечка. Для диагностики важное значение имеют следующие показатели:

* аутосомно-рецессивный тип наследования;

* преимущественное возникновение заболевания в подростковом возрасте;

* при неврологическом обследовании наличие атаксии, арефлексии, нарушения глубокой чувствительности, слабость и атрофия мышц ног, а затем и рук;

* экстраневрологические симптомы в виде скелетных деформаций, деформаций пальцев ног и рук;

* характерные эндокринные расстройства;

* изменения со стороны сердца;

* катаракта.

В основе заболевания лежит постепенная атрофия спинного мозга.

Врожденная атрофия мозжечка. Наследственная врожденная атрофия мозжечка проявляется в виде сборной группы синдромов, включающих отставание моторного развития и так называемую «врожденную атаксию». Врожденные мозжечковые атрофии могут наследоваться по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному и Х-сцепленному типам. Клинические проявления характеризуются ранним появлением мозжечковой дисфункции, нарушением моторного развития, особенно задержано развитие функций сидения и ходьбы. Кроме того, уже в возрасте нескольких месяцев, когда малыш начинает тянуться к игрушке, отмечается интенционный тремор, обычно в сочетании с тремором головы и неустойчивостью туловища в положении сидя. При зрительной фиксации ребенком какого-либо предмета имеет место нистагм. С началом ходьбы выявляются выраженные нарушения равновесия. Считается, что врожденная атрофия мозжечка -- это медленно прогрессирующее заболевание до 10--12 лет с дальнейшей стабилизацией процесса.

Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) является наиболее частой формой среди наследственных атаксий. Тип наследования аутосомно-рецессивный, ген картирован 11q22q23. Характерны мультисистемные проявления поражения ЦНС, кожи, сосудистой, иммунной, эндокринной, костной систем. Основное проявление заболевания - прогрессирующая мозжечковая атаксия, которая проявляется, прежде всего, шаткостью походки, частыми падениями. Постепенно к этим признакам присоединяются тремор и дискоординация рук. Нарастают проявления мозжечковой атаксии и мозжечковой дизартрии, усиливается мышечная гипотония. К более поздним проявлениям относятся атрофии и парезы, а также нарушения психического развития. Дети теряют способность самостоятельно перемещаться к 10-15 годам. Типичным проявлением заболевания считают телеангиэктазии, проявляющиеся на 3-6-м годах жизни, постепенно их выраженность нарастает. Преимущественная локализация телеангиэктазий - это склеры, веки, ушные раковины, спинка носа, локтевые сгибы и подколенные ямки. Характерным признаком считается и повышенная склонность к легочным инфекциям, синуситам, а также пневмониям и бронхитам, что объясняется дисплазией вилочковой железы и иммунными нарушениями. Прогрессирующие изменения кожи и волос проявляются в виде седины, атрофии кожи. Течение заболевания - прогрессирующее, часто летальный исход связан с инфекционными и онкологическими осложнениями. Основными критериями заболевания считаются: аутосомно-рецессивный тип наследования, (основные проявления на 1-2-м, году жизни), мозжечковая атаксия (нарушения координации), телеангиэктазии склеры, конъюктивы глаза, кожи век, ушных раковин, спинки носа.

Спиноцеребеллярная атаксия с дефицитом витамина Е. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, ген картирован на проксималъном участке длинного плеча 8-й хромосомы. Проявляется в первые 15 лет жизни постепенным нарастанием двигательных расстройств (нарушения координации, дизартрии, арефлексии). Наиболее тяжелым витамин Е-дефицитным состоянием является болезнь Бассена-Корнцвейга. Заболевание аутосомно-рецессивное, первые признаки появляются на первом-втором десятилетиях жизни, прогрессирующее с развитием атаксического синдрома, задержкой психомоторного развития в сочетании с дегенерацией сетчатки, нарушениями липидного обмена и изменением формы эритроцитов. В ряде случаев имеет место дефицит витамина Е.

Синдром Маринеску - Шегрена - наследственное заболевание с атаксией и нарушениями зрения (с ранним развитием катаракты). Характерны задержка психомоторного развития, статическая и динамическая атаксия.

Наследственные спастические параплегии. При изолированной наследственной спастической параплегии наблюдается скованность в ногах. Выделяют два типа данного заболевания. Первый тип возникает в зрелом возрасте и медленно прогрессирует. Второй тип проявляется при раннем начале болезни дифференциального диагноза с ДЦП (спастической диплегией). Наследственная спастическая параплегия с задержкой психического развития имеет преобладающий тип наследования аутосомно-рецессивный. Первые признаки заболевания появляются уже в раннем возрасте. Помимо двигательных нарушений, характерно отставание психического развития, иногда имеют место микроцефалия, дегенерация сетчатки и атрофия зрительных нервов. Лечение больных с наследственной пластической параплегией имеет комплексный характер. Среди медикаментозных препаратов наибольшее применение имеет баклофенлиорезал. Кроме того, новым антиспастическим препаратом является тизанидин. Механизм его действия связан с уменьшением высвобождения возбуждающих медиаторных аминокислот. Лечение всегда проводится в сочетании с лечебной физкультурой.

4.Митохондриальные энцефалопатии

Эти болезни обусловлены точковыми мутациями митохондриальной ДНК.

Митохондриальные болезни -- гетерогенная группа заболеваний, в основе которых лежат генетические, структурные и биохимические дефекты митохондрий, что обусловливает нарушения тканевого обмена. Основной функцией митохондрий считается аэробное биологическое окисление, что определяет так называемое тканевое дыхание. Данный процесс контролируется митохондриальным геном; при нарушениях этого контроля могут возникать специфические обменные изменения на уровне клеток, которые являются причиной митохондриальных болезней.

Одной из митохондриальных болезней такого типа является синдром Кернса--Сейра, который проявляется в виде пигментного ретинита, наружной офтальмоплегии и полной блокады сердца. Заболевание встречается одинаково часто у лиц мужского и женского пола. Начало заболевания широко варьирует от 4 до 20 лет. Характерны прогрессирующая наружная офтальмоплегия, пигментный ренит, может наблюдаться также артиовентрикулярная блокада сердца, мозжечковый синдром и повышение уровня белка в цереброспинальной жидкости. Наиболее типичным признаком считается птоз. Наряду с глазными симптомами характерны поражения скелетных мышц туловища и конечностей. Нарушения со стороны сердца проявляются брадикардией. Ранняя диагностика офтальмологических миопатий имеет важное практическое значение.

5. Пероксисомные болезни

При пероксисомных болезнях имеет место патология внутриклеточных образований: лизосом, митохондрий, пероксисом.

Пероксисомы играют большую роль в окислительном метаболизме клеток, желчных кислот, холестерина, процесса глюконеогенеза. С помощью пероксисом осуществляется ферментативный механизм защиты клеток организма от избытка перекиси водорода, которая может отрицательно действовать на клетки. При нарушениях обмена могут возникать пероксисомные болезни.

К пероксисомным болезням относится инфантильная форма синдрома Рефсума и амавроз Лебера. При амаврозе Лебера главные нарушения проявляются в виде центральной скотомы с дефектом поля зрения, расположенного в области точки фиксации взора, гепатомегалией (увеличением печени) в сочетании с атрофией зрительных нервов, выраженной мышечной гипотонией и задержкой психомоторного развития, характерны также специфические биохимические нарушения.

Диагностика пероксисомных болезней основывается на комплексе специфических показателей, включая черепно-мозговые аномалии, мышечную гипотонию, судорожный синдром, патологию органов зрения, увеличение печени, аномалии скелета (укорочение конечностей за счет проксимальных отделов). Лечение больных с проксимальными болезнями разработано недостаточно. Предлагаются различные варианты диетотерапии. Важное значение имеют дородовая диагностика этих заболеваний и медико-генетическое консультирование.

наследственный нервный двигательный митохондриальный

Основная литература

1. Основы генетики: Клинико-генетические основы коррекционной педагогики и специальной психологии : учебное пособие для вузов /Е. М. Мастюкова, А. Г. Московкина; под общ ред. В. И. Селиверстова, Б. П. Пузанова. М.: Владос, 2005. 368 с.

2. Генетика : учебное пособие для вузов /В. И. Никольский. М.: Академия, 2010. 249 с.

3. Асанов А.Ю. Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей: учеб. пособие для вузов. Москва: Академия, 2003.

4. Гайнутдинов И.К. Медицинская генетика. Москва: Дашков и К, 2008.

5. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика: учеб. пособие для вузов. Новосибирск: Сиб. Унив. Изд-во, 2006.

6. Мастюкова Е.М., Московкина А.Г. Основы генетики (клинико-генетические основы коррекционной педагогики и специальной психологии). Москва: Владос, 2007.

7. Заяц Р.Г., Рачковская И.В. и др. Общая медицинская генетика. - Ростов-на-Дону.: «Феникс», 2002.

8. Клаг У.С. Основы генетики /Уильям С. Клаг, Майкл Р. Каммингс; пер. с англ. А. А. Лушниковой, С. М.Мусаткина. Москва: Техносфера, 2007.

9. Топорнина Н.А. Генетика человека: практикум для вузов. Москва: Владос, 2001.

10. http://window.edu.ru/resource/081/79081 Крюков В.И. Генетика. Часть 1. Введение в генетику. Молекулярные основы наследственности: Учебное пособие для вузов. - Орёл: Изд-во ОрёлГАУ, 2006. - 192 с.

11. http://window.edu.ru/resource/083/79083 Крюков В.И. Генетика. Часть 2. Цитологические основы наследственности. Размножение клеток и организмов: Учебное пособие для вузов. - Орёл: Изд-во ОрёлГАУ, 2006. -173 с.

12. http://window.edu.ru/resource/117/27117 Назарова М.Н., Тульнова Н.Н., Лавлинский А.В. Основы теории эволюции: Учебно-методическое пособие. - Воронеж: Изд-во ВГУ, 2005. - 27 с.

Размещено на Allbest.ru