Особливості розвитку та захворюваності дітей раннього віку, що народились від матерів, які палять тютюн

Размещено на http://www.allbest.ru/

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

ХАРКІВСЬКА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ

УДК: 616.1/.9-053.3-02:618.2-06:613.84

14.01.10 ? педіатрія

Автореферат дисертації

на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

ОСОБЛИВОСТІ РОЗВИТКУ ТА ЗАХВОРЮВАНОСТІ ДІТЕЙ РАННЬОГО ВІКУ, ЩО НАРОДИЛИСЬ ВІД МАТЕРІВ, ЯКІ ПАЛЯТЬ ТЮТЮН

Хоценко Ганна Олександрівна

Харків - 2009



Дисертацією є рукопис

Роботу виконано в Харківському національному медичному університеті МОЗ України.

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор ФЬОКЛІН Валерій Олексійович, Харківський національний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри пропедевтики педіатрії №2.

Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор

ОДИНЕЦЬ Юрій Васильович, Харківський національний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри педіатрії №2;

доктор медичних наук, професор ТРАВЕРСЕ Галина Михайлівна ВДНЗУ «Українська медична стоматологічна академія», завідувач кафедри педіатрії №1 з пропедевтичною педіатрією та дитячими інфекційними хворобами.

Захист відбудеться «13» січня 2010 р. о 10.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.609.02 при Харківської медичної академії післядипломної освіти МОЗ України (61176, м. Харків, вул. Корчагінців, 58).

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Харківської медичної академії післядипломної освіти (61176, м. Харків, вул. Корчагінців, 58).

Автореферат розісланий «8» грудня 2009 року

Вчений секретар спеціалізованої вченої ради кандидат медичних наук, доцент В.М.Савво



ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність дослідження. Паління в сучасному світі є однією з найпоширеніших шкідливих звичок. Тютюнопаління викликає психологічну й фізичну залежність від нікотину. За своєю сумарною негативною дією воно перевищує всі види наркотичної пристрасті, включаючи алкоголізм. Небезпека паління пов'язана з тим, що тютюн, будучи найбільш дешевим і доступним та легким наркотиком (важкі наслідки застосування якого проявляються тільки після закінчення більш-менш тривалого часу), створили ілюзію нешкідливості (Вартанян Ф.Е. зі співавт., 2002; Заридзе Д.Г. зі співав., 2002; Левшин В.Ф. 2005).

Незважаючи на те, що основні шкідливі впливи паління на здоров'я добре відомі вже принаймні протягом декількох десятиліть, паління залишається однією з найважливіших проблем охорони здоров'я (Акімова Є.В. зі співавт., 2002; Бабанов С.А. 2006).

Поширення тютюнопаління в Україні є однією з істотних загроз здоров'ю населення, причиною інвалідності та передчасної смерті. Згубний вплив паління пов'язаний з наявністю в тютюні великої кількості канцерогенних і токсичних речовин (Смирнова І.П. зі співавт., 2004). Аналіз великої кількості робіт, присвячених впливу паління на організм здорової людини, переконливо свідчить, що немає такого органу або системи в організмі, на які паління не мало б шкідливої дії.

Особливу тривогу викликає тенденція до розповсюдження паління серед жінок, так як жіночий організм більш чутливий до токсичної та канцерогенної дії тютюну, що призводить до патології перебігу вагітності та пологів (Дудзяк І., 2001; Біляєв С.Г., 2007; Knopik V.S., 2009). Паління ? збільшує ризик позаматкової вагітності та підвищує ризик викидня. Під час вагітності паління негативно впливає на стан матково-плацентарного кровообігу в жінок, що приводить до гіпоксії плода (Laigaard J. et al., 2009; Kabir Z. et al., 2009; Thiriez G. et al., 2009). Проведені експериментальні дослідження показали, що вплив тютюнового диму на організм матері призводить до зниження компенсаторно-пристосувальних механізмів плода, знижує його стійкість до впливу гіпоксії, призводить до збільшення перинатальної захворюваності та смертності; підвищує ризик таких явищ, як зниження маси новонароджених та функції легенів, підвищення ризику важкого перебігу інфекційних захворювань (Шутикова Н.В., 2003; Чергінець В.І., 2004; Chen X., 2009; Morales E. et al., 2009; Fasting M.H. et al., 2009).

Активне або пасивне споживання тютюну однаково впливає на здоров'я й загрожує життю на будь-якій стадії розвитку - від внутрішньоутробного періоду до старості, тому є надзвичайно актуальною необхідність вивчення особливостей розвитку й захворюваності дітей раннього віку, що народилися від матерів, які палять тютюн для того, щоб прогнозувати їх захворюваність.

Аналіз даних літератури свідчить, що особливості стану здоров'я та розвитку дітей раннього віку, які народилися від матерів, що палять, стан їх імунітету та захворюваності ще вивчені недостатньо.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дослідження виконано в межах науково-дослідної роботи Харківського національного університету «Медико-біологічна адаптація дітей із соматичною патологією у сучасних умовах» (№ державної реєстрації 0105U002756). Дисертант отримувала письмову згоду батьків щодо участі дітей в обстеженні, проводила аналіз джерел літератури, патентно-інформаційний пошук, набір клінічного матеріалу, обробку статистичних даних, написала у співавторстві статті за темою науково-дослідної роботи.

Мета - підвищення ефективності прогнозування захворюваності дітей раннього віку, що народилися від матерів, які палять тютюн, на підставі вивчення особливостей фізичного й психічного розвитку та особливостей їх імунітету.

Для досягнення мети були поставлені наступні завдання:

Вивчити особливості фізичного й психічного розвитку дітей раннього віку, що народилися від матерів, які палять тютюн.

Оцінити стан судинної дисфункції в дітей раннього віку, що народилися від матерів, які палять тютюн.

Визначити особливості порушень імунного стану в дітей раннього віку, що народилися від матерів, які палять тютюн.

Вивчити структуру й характер перебігу захворювань, зокрема органів дихання в дітей раннього віку, що народилися від матерів, які палять тютюн.

Об'єкт дослідження: стан здоров'я дітей раннього віку, що народилися від матерів, які палять тютюн.

Предмет дослідження: особливості фізичного й нервово-психічного розвитку, судинної дисфункції, стану імунітету й характеру захворюваності.

Методи дослідження: клініко-анамнестичні, антропометричні, біохімічні, імунологічні, статистичні.

Наукова новизна одержаних результатів. Уперше встановлено, що тютюнопаління вагітних жінок супроводжується накопиченням тіоционату в крові дітей раннього віку, рівень якого залежить від інтенсивності тютюнопаління. тютюн стану судинний психічний ранній

Уперше визначено, що тютюнопаління матерів викликає ендотеліальну дисфункцію в дітей, ступінь виразності якої зростає із збільшенням умісту в сироватці крові тіоционату, що пов'язане з дією тютюнового диму ще у внутрішньоутробному періоді розвитку плода. Ендотеліальна дисфункція відіграє ключову роль у внутрішньоутробному ушкодженні плода.

У дітей, що народилися від матерів, які палять тютюн, встановлені порушення фізичного й нервово-психічного розвитку (затримка та дисгармонійність фізичного розвитку й затримка нервово-психічного розвитку), частота виявлення яких і терміни їх ліквідації залежать від рівня тіоционату в сироватці крові й виразності ендотеліальної дисфункції.

Встановлена різноспрямованість порушень показників імунітету, як його активація, так і пригнічення. Система гуморального імунітету в дітей раннього віку є більш чутливою до дії нікотину. Визначена більша захворюваність дітей, що народилися від матерів, які палять тютюн. У структурі захворюваності домінуючими виявилися неврологічні порушення, гіпотрофія та ГРЗ.

Практичне значення отриманих результатів. Багатоспрямована негативна дія тютюнопаління на організм матері та дитини, яку виявлено, дає можливість педіатрові підвищити ефективність профілактики й усунення тютюнопаління за рахунок вагомої аргументації майбутніх батьків із приводу можливого несприятливого виявлення на розвиток плода і дитини.

Встановлення патогенетичних межових значень рівня тіоционату в крові дітей дають можливість клініцистові диференційовано формувати групи ризику з розвитку гіпотрофії, порушень фізичного й нервово-психічного розвитку, захворювань органів дихання, що дозволить підвищити ефективність диспансеризації цієї групи дітей.

Основні результати дослідження впроваджені в роботу КЗОЗ ОДКЛ №1 м. Харкова, Харківських дитячих міських поліклінік №1, №2, №4, №9, №13 та №14, у педіатричному відділенні Чугуївської ЦРЛ, Запорізькій міській багатопрофільній дитячій лікарні №5, Миколаївській обласній дитячій клінічній лікарні, Миколаївській міській дитячій поліклініці №2, Вінницькій обласній клінічній дитячій лікарні, Вінницькій міській дитячій клінічній лікарні №2, Вінницькій міській дитячій поліклініці №1.

Особистий внесок здобувача. Згідно з планом дослідження автором самостійно проаналізовано літературу з проблеми, визначено мету та завдання наукової роботи. Здобувач самостійно провів підбір та розподіл дітей за групами, їх обстеження, зокрема опитування й огляд, системний аналіз результатів клініко-анамнестичних, антропометричних, біохімічних та імунологічних досліджень. Самостійно проведені математична та статистична обробка даних. Дисертант особисто провів узагальнення усіх отриманих результатів з формуванням висновків та практичних рекомендацій.

Апробація результатів дослідження. Основні положення дисертаційної роботи доповідалися та обговорювалися на засіданнях Асоціації дитячих лікарів (Харків, 2008,2009); міжвузівських конференціях молодих вчених «Медицина третього тисячоліття» (Харків, 18 січня 2008), «Медицина третього тисячоліття» (Харків, 20 січня 2009), обласних науково-практичних конференціях «Актуальні питання педіатрії (Харків, 5 березня 2008), «Актуальні питання педіатрії (Харків, 18 березня 2009), II міжнародній науково-практичній конференції «Гендер. Екологія. Здоров'я» (Харків, 22-23 жовтня 2008), Всеукраїнській науково-практичній конференції «Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики» (Харків, 30 жовтня 2008); Всеукраїнській науково-практичній конференції молодих вчених «Медична наука - 2008» (Полтава, 10-11 грудня 2008), ІІ Iinternational Scientific Interdisciplinary Congress for medical students and young doctors, (Харків, 8-10 квітня 2009).

Публікації. За результатами дослідження опубліковано 10 наукових праць, у тому числі 3 статті у виданнях, які рекомендовані ВАК України (одноосібно 1) та 7 тез у збірниках ІІІ конгресу педіатрів України, українських та міжнародних науково-практичних конференціях.

Об'єм і структура дисертації. Дисертація викладена українською мовою загальним обсягом 164 сторінок машинописного тексту. Складається із вступу, огляду літератури, розділу матеріалів і методів дослідження, трьох розділів власних досліджень, а також заключення, висновків, практичних рекомендацій та списку використаних джерел літератури, що містить 202 найменування (129 - кирилицею та 73 - латиницею). Робота ілюстрована 54 рисунками, 58 таблицями, 3 формулами та одним витягом з історії хвороби.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали та методи дослідження. Під наглядом перебувало 127 дітей у віці від народження до трьох років. Серед них були 70 (55,2%) хлопчиків і 57(44,8%) дівчаток. До групи контролю увійшли 32 здорові дитини, які народилися від матерів, які не палили й не палять тютюн. Обстеження виконано згідно міжнародних стандартів етичної складової досліджень та взяття біоматеріалу.

Для оцінки ступеня можливого пасивного тютюнопаління в сироватці крові дітей визначали вміст метаболіту ціанідів - тіоционату - спектрометричним методом. (Горбач Т.В., Біляєв С.Г., 2008). Для оцінки функціонального стану ендотелію в сироватці крові дітей визначали вміст ендотеліальних чинників: 1) ендотеліну-1 імуноферментним методом, за допомогою набору реактивів Endothelin (1-21) EIA kit фірми «Diameb» (Австрія), відповідно до наданої інструкції для проведення аналізу, що дозволяє визначити малі кількості речовин; 2) S-нітрозотіол (стабільний метаболіт оксиду азоту), визначали спектрофлуориметричним методом дослідження (Ковалева О.М., Демиденко Г.В., Горбач Т.В., 2007). Ендотелін-1 - наймогутніший у сімействі ендотелінів вазоконстриктор, що продукуються ендотелієм. Оксид азоту - ендотеліальний чинник релаксації судин (вазодилататор). Це надзвичайно швидке метаболізуюче з'єднання, тому в сироватці крові його вміст оцінюють за концентрацією стабільних метаболітів - нітрозотіолів. За співвідношенням ендотеліну-1 і S - нітрозотіолів оцінюється функціональний стан ендотелію. Дисбаланс у вмісті цих з'єднань розцінюється як ендотеліальна дисфункція.

Нами були встановлені наслідки тютюнопаління матерів під час вагітності, які базувалися за вмістом тіоционату в сироватці крові дітей. Групи були сформовані за інтенсивністю тютюнопаління матерів під час вагітності, тобто за вмістом тіоционату в сиворотці крові в обстежених дітей. У І групі (49 дітей) відмічено високий уміст тіоционату (8,64±0,52 мг/л); у ІІ групі (46 дітей) ? підвищений уміст тіоционату (3,64±0,52 мг/л); у ІІІ групі, контрольна (32 дитини) ? відмічено нормальний уміст тіоционату (1,03±0,07 мг/л).

Лабораторні дослідження виконані у Центральній науково-дослідній лабораторії ХНМУ (керівник лабораторії - проф. Щербань М.Г.).

Фізичний розвиток дітей оцінювали за загальноприйнятою методикою В.Г.Майданник (1993). Вимірювали й оцінювали основні антропометричні показники: масу, довжину тіла (зріст), окружність грудної клітки, окружність голови.

Вивчалася характеристика нервово-психічного розвитку дітей раннього віку за шкалою D. Wechsler (В.Г.Майданник (1993), з використанням коефіцієнта QD.

Вивчення імунного статусу виконувалося шляхом визначення клітинної ланки за кількістю в крові рівня субпопуляцій Т-лімфоцитів (CD3, CD4, CD8, CD25) шляхом фенотипування лімфоцитів у тестах, які вкриті частками моноклональних антитіл, на світловому мікроскопі, використовуючи набір «Діагностикум», Вітебськ. Для вивчення гуморальної ланки імунітету проводилося вивчення рівня В-лімфоцитів (CD22) і загальних імуноглобулінів класів А, М, G в сироватці крові методом радіальної імунодифузії в агарі Difko за G.Manchini et al (1965); фагоцитарну активність нейтрофілів - за допомогою теста спонтанного та стимульованого відновлення нітросинього тетрозоіля (НСТ-тест) за методом J.Stuart et al в модифікації Б.С. Нагоєва (Новиков Д.К., 2001). При інтерпретації показників імунітету використовуються рекомендації К.П. Лебедева (Дранник Г.Н., 2006).

Імунологічні дослідження виконані в імунологічній лабораторії Регіонального центру дитячої клінічної імунології ОДКЛ №1 м. Харкова.

Для вибору методу статистичного аналізу результатів, які отримали, використані високоінформативні та адекватні методи. Наявність достовірних відмінностей середніх величин між порівнюваними групами визначали за допомогою t-критерія Стьюдента. Значення дисперсії параметрів, що вивчалися, у групах порівнювалися за допомогою критерію F - Фішера. Метод кутового перетворення Фішера - ц - Фішера - непараметричний метод статистики, який виявляє ступінь відмінностей частоти в групах. Для дослідження кореляційних зв'язків використані методи кореляційних структур за А.М. Зосімовим (2005,2008). При визначенні зв'язку між кількісними показниками обчислювався коефіцієнт кореляції (r), а між якісними показниками - коефіцієнт тетрохорічної кореляції (r). Кількісні характеристики функціональної системи вивчені за допомогою коефіцієнта лабілізації КЛ, який визначає відносну кількість зв'язків у структурі. Ступінь якісної («портретної») відмінності порівнюваних кореляційних структур використовувався показником кореляційного розходження (ПКР).

Результати та їх обговорення. Аналіз результатів, які отримали, показав, що в більшості матерів перших двох груп відмічені відхилення в стані здоров'я, перебігу вагітності та пологів у 69,3% й у60,8% відповідно. У наших дослідженнях тютюнопаління вагітних жінок супроводжувалося відхиленнями в стані їх здоров'я: почастішанням екстрагенітальної патології, зокрема анемії, ендокринної патології (зоб, ожиріння), пієлонефриту, гломерулонефриту, вегетативної дисфункції; значною частотою ускладнень вагітності (загроза викиднів і передчасних пологів, преекслампсія, плацентарна дисфункція, плодово-маткова інфекція, гіпоплазія плаценти, аномалія положення пуповини, дистрес плода), що є початковим чинником в розвитку відхилень у стані здоров'я їх дітей. Здоров'я дітей, що народилися від матерів, котрі палять тютюн, характеризується ознаками ЗВУР, народженням у стані асфіксії, неврологічними розладами, що проявяється перинатальним гіпоксично-ішемічним ураженням ЦНС, внутрішньоутробною пневмонією, вродженими вадами серця, анемією. Таким чином, виявлено, що ускладнення під час неонатального періоду в обстежених дітей в I (81,6%) і II (71,7%) групах спостерігаються частіше, ніж у дітей контрольної групи (9,3%). Відмічена залежність частоти відхилень у перебігу періоду новонародженості й інтенсивності тютюнопаління в матерів, найбільша частота названих відхилень відмічена в дітей I групи, в яких вміст тіоционату в сироватці крові склав 8,64±0,52 мг/л. У цій групі дітей спостерігається також найбільш ранній перехід дітей на штучне вигодування.

Наші дослідження показали, що в дітей I та II груп має місце ендотеліальна дисфункція, ступінь якої зростає із збільшенням умісту тіоционату, тобто із зростанням ступеня пасивного паління, що, мабуть, пов'язано з дією тютюнового диму в період виношування плода.

Таблиця 1 - Уміст ендотеліну-1 і S-нітрозотіолів у сироватці крові в обстежених дітей, (M±m).

Групи дітей	Ендотелін-1, фмоль/мл	S-нітрозотіоли, ммоль/мл	Тіоционат, мг/л
Контрольна група	0,45±0,02	0,53±0,02	1,03±0,07
З підвищеним вмістом тіоционату	1,29±0,11 Р<0,001	0,35±0,02 Р<0,02	3,75±0,21 Р<0,001
З високим рівнем тіоционату	2,37±0,16 Р<0,001 Р1<0,001	0,18±0,01 Р<0,001 Р1<0,001	8,64±0,52 Р<0,001 Р1<0,001

Примітка. Р - достовірність різниці показників дітей І та ІІ груп по відношенню до показників дітей ІІІ групи; Р1 - достовірність різниці показників дітей І групи по відношенню до показників дітей ІІ групи.

Дані табл.1 свідчать, що в дітей з підвищеним умістом тіоционату спостерігається достовірне збільшення (на 187%; Р<0,001) рівня вазоконстриктора ендотеліну-1. Саме значуще збільшення вмісту ендотеліну-1 в порівнянні з контролем встановлене в групі дітей з високим рівнем тіоционату (на 426%; Р<0,001). Крім того, виявлені достовірні відмінності в рівні ендотеліну-1 у дітей з високим і підвищеним рівнем тіоционату (Р<0,001). У групі в дітей з підвищеним вмістом тіоционату виявлено зниження в порівнянні з контролем рівня S-нітрозотіолів на 34% (Р<0,02), а в групі з високим вмістом тіоционату виявлено максимальне їх зниження - на 67% (Р<0,001). Крім того, відмічені достовірні відмінності концентрації S-нітрозотіолів у дітей груп з високим і підвищеним рівнем тіоционату (Р<0,001).

На ступінь ендотеліальної дисфункції в цілому в дітей з пасивним тютюнопалінням вказують виражені прояви ендотеліальної дисфункції, які полягають в тому, що ступінь зниження вазодилататора (t=8,3; Р<0,001) домінує над ступенем підвищення вазоконстриктора (t=7,1; Р<0,001). Отже, у дітей з пасивним тютюнопалінням виникає дефіцит компенсації ендотеліальної функції.

Аналіз показників фізичного розвитку показав, що частота дітей з дисгармонічним розвитком у дітей І групи мала місце в 97,76% новонароджених, що в 16,3 разів більше, ніж у дітей контрольної групи. У процесі онтогенезу спостерігалася редукція відхилень фізичного здоров'я дітей, проте цей процес у порівнянні з контрольною групою носив торпідний характер, у зв'язку з чим половина дітей в однорічному віці мала прояви дисгармонійного розвитку. Отже, у цілому в перебігу першого року розвитку дітей встановлена достовірна залежність міри пасивного тютюнопаління й частоти проявів дисгармонійного розвитку.

У ІІ групі в періоді новонародженості дисгармонійний розвиток виявлявся в більшості дітей (82,61%), який в 13,7 разів реєструється частіше, ніж у дітей контрольної групи. У процесі онтогенезу спостерігалося прогресуюче зменшення кількості таких дітей, проте повної нормалізації в річному віці показників фізичного розвитку не відмічено, але кількість дітей з дисгармонійним розвитком була нижчою, ніж у І групі, що склало 6,57%.

У контрольній групі дисгармонійний розвиток виявлений у незначної частини дітей (6,9%) і лише в періоді новонародженості й тримісячному віці, а починаючи з шестимісячного віку наставала повна нормалізація показників фізичного розвитку.

Отже, за мірою наростання інтенсивності пасивного тютюнопаління не лише збільшується кількість дітей з відставанням у фізичному розвитку, але й посилюється дисгармонізація вікового приросту показників фізичного розвитку по відношенню один до одного.

Таким чином, проведене дослідження показало, що в дітей, які народилися на фоні тютюнопаління матерів, спостерігається відхилення у фізичному розвитку як на момент народження, так і впродовж першого року життя. При цьому частота дисгармонійного розвитку дітей тісно прямо корелює з мірою пасивного тютюнопаління.

Встановлено, що за мірою наростання інтенсивності пасивного тютюнопаління не лише збільшується кількість дітей з відставанням у фізичному розвитку, але й посилюється дисгармонізація вікового приросту показників фізичного розвитку по відношенню один до одного.

Наші дослідження показали, що міра зниження значень показників фізичного розвитку в хлопчиків більш виражена, ніж у дівчаток, що свідчить про більшу чутливість до тютюнового диму організму хлопчиків. Крім того, виявлена позитивна дискримінація в мірі відхилення значень показників фізичного розвитку від контролю по відношенню один до одного. Ці дані вказують на те, що організм дівчаток і хлопчиків не лише виявляє відмінності в мірі чутливості до тютюнового диму, але й по-різному реагує на нього у вигляді відхилення від нормативу різних компонентів фізичного розвитку.

Наші дослідження підтвердили існуючу думку про те, що паління матерів під час вагітності є причиною дефіциту маси тіла в новонароджених, затримки внутрішньоутробного й також постнатального розвитку дітей (Kabir Z. et al., 2009; Thiriez G. et al., 2009).

Показники нервово-психічного розвитку дозволили відзначити, що в І групі у 91,84% дітей тримісячного віку реєструвалися порушення нервово-психічного розвитку, що в 9,8 разів вище, ніж у дітей контрольній групі. У процесі онтогенезу спостерігалася редукція порушень нервово-психічного розвитку дітей, проте цей процес у порівнянні з ІІ групою носив торпідний характер у зв'язку з чим майже в половини з них (42,85%) були явища затримки нервово-психічного розвитку. При цьому у 44,89% дітей І групи у дванадцятимісячному віці виявлялася затримка нервово-психічного розвитку на 2-3 епікризових терміни, тоді як в ІІ групі лише 15,22% (Р<0,001) дітей мали затримку розвитку на 2-3 епікризових періоди.

У ІІ групі в тримісячному віці відставання в нервово-психічному розвитку встановлене в більшості (76,08%) дітей, що в 8,1 разів було частіше, ніж у дітей контрольної групи. У процесі онтогенезу визначалося прогресуюче зниження частоти таких дітей, проте повної нормалізації в однорічному віці показника нервово-психічного розвитку не відмічено, оскільки у 17,39% дітей спостерігалися прояви відставання в нервово-психічному розвитку.

У дітей контрольної групи відставання в нервово-психічному розвитку виявлене в незначної частини дітей (9,37%) лише в тримісячному віці, а починаючи з шестимісячного віку, настала повна нормалізація показників нервово-психічного розвитку.

Встановлені порушення нервово-психічного розвитку дітей І і ІІ груп починалися з періоду новонародженості, в якому визначалися неврологічні порушення, що проявлялися зниженням спонтанної рухової активності, активності смоктання, інтенсивності крику, порушенням м'язового тонусу, гіпорефлексією. Ці порушення трактувалися як прояв перинатального гіпоксично-ішемічного ураження центральної нервової системи, обумовленого частими відхиленнями в перебігу вагітності, відміченими в матерів, що палять тютюн. У подальшому в дітей виявлялися відставання в нервово-психічному розвитку. Для доказу цього положення було проведено визначення тетрахоричного коефіцієнта між наявністю в неонатальному періоді постгіпоксичного ураження ЦНС і затримкою нервово-психічного розвитку в дітей в різні вікові періоди.

Таким чином, у дітей І групи у всі вікові періоди виявлена більш тісна залежність постгіпоксичного ураження ЦНС і затримки нервово-психічного розвитку в порівнянні з дітьми ІІ групи. Проте в процесі розвитку в дітей обох груп відбувається ослаблення такої залежності.

Крім того, нами проведено дослідження наявності залежності між фізичним і нервово-психічним розвитком у групах. При цьому у всіх вікових періодах у дітей обох груп найбільш тісний зв'язок з QD виявила довжина тіла.

При порівнянні середньоарифметичних значень вищерозглянутих коефіцієнтів кореляцій показників фізичного розвитку з QD у віковому аспекті виявлено, що з віком в обох групах відмічаються вікові тісноти кореляційного зв'язку з нервово-психічним розвитком.

Таким чином, проведене дослідження встановило, що в дітей, які народилися на тлі тютюнопаління матерів, визначаються відхилення у фізичному розвитку дітей як на момент народження, так і протягом першого року життя. При цьому частота дітей з дисгармонійним розвитком прямо корелює з мірою пасивного тютюнопаління.

Встановлена тісна пряма кореляція між мірою тютюнопаління й частотою дітей з відставанням нервово-психічного розвитку в перебігу всього першого року розвитку дитини. У кінці першого року життя в кожної другої дитини І групи і кожної п'ятої дитини ІІ групи були прояви відставання нервово-психічного розвитку.

У дітей з високим вмістом тіоционату є тісніший зв'язок між постгіпоксичним ураженням ЦНС і затримкою нервово-психічного розвитку в порівнянні з дітьми з помірним умістом тіоционату.

Вивчення стану імунітету в дітей, за якими спостерігали, дозволило виявити ряд особливостей, проте порушення клітинної ланки відмічені в більшості (79,4%) дітей І групи, що в 2,7 разів перевищує такі в дітей ІІ групи (29,4%; Р< 0,001). Частота порушень клітинного імунітету дітей ІІ групи також високо достовірно (Р< 0,01) відрізнялася від даних у дітей ІІІ групи.

Наші дані свідчать про те, що відносно головних субпопуляцій Т-лімфоцитів виявлено домінування їх дефіциту, тобто дефіциту компенсації.

При обліку будь-яких відхилень від нормативу показників клітинного імунітету як у бік зниження, так і підвищення встановлено, що частота таких дітей в І групі склала 27 (79,41%), а в дітей контрольної групи з нормальним умістом тіоционату таких відхилень не виявлено (Р<0,001).

Отже, за мірою наростання вмісту тіоционату в організмі дитини достовірно зростає частота відхилень від нормативу показників як гуморального, так і клітинного імунітету.

Відхилення від нормативу гуморального імунітету відмічені у всіх (100%) дітей І групи, що в 1,4 разів вище, ніж у дітей ІІ групи (70,6%; Р< 0,001). Частота порушень гуморального імунітету в обстежуваних ІІ групи також високодостовірно відрізнялася (Р<0,001) від даних у дітей ІІІ групи.

Серед дітей з гіпофункцією імунної системи домінує дефіцит Т-системи імунітету: CD8 (перший ранг) >CD4 (другий ранг) і CD3 (третій ранг). Потім слідує дефіцит гуморальної ланки імунітету: Ig А (четвертий ранг) > Ig G (п'ятий ранг) і Ig M (шостий ранг). Що стосується фагоцитозу, дефіциту з його боку не відмічено (дев'ятий ранг).

У дітей з гіперфункцією імунітету домінуючим видом порушення є гіперфункція гуморального імунітету: Ig M (перший ранг), Ig А (другий ранг) і Ig G (п'ятий ранг).

Друге місце за гуморальною ланкою імунітету посідає активація неспецифічного клітинного імунітету - фагоцитозу (третій ранг). І лише третє місце посідає підвищення активності Т-системи імунітету.

Таким чином, високий вміст тіоционату викликає істотні різноспрямовані зміни імунологічного гомеостазу, що виявляються в гіпо- або гіперфункціях імунітету. Для гіпофункції імунітету домінуючим видом порушень є дефіцит Т-системи й зниження синтезу антитіл, а для гіперфункції - збільшення синтезу антитіл й активності фагоцитозу. При цьому в структурі порушень Т-системи імунітету переважає її дефіцит (гіпофункція), а гуморального імунітету і фагоцитозу - гіперфункція.

Таким чином, за мірою наростання в організмі дитини вмісту тіоционату пропорційно зростає частота порушень клітинного та гуморального імунітету.

При зіставленні частот порушень клітинного й гуморального імунітету в групах встановлено, що частота порушень гуморального імунітету як в І групі (Р< 0,01), так і в ІІ групі (Р< 0,001) перевищувала частоту порушень клітинного імунітету. Отже, у дітей раннього віку чутливішою до нікотину є система гуморального імунітету.

Визначення «портретних», тобто якісних відмінностей кореляційних структур імунологічних показників встановило, що максимальні відмінності були між структурами І групи й контролю (ПКР=85,0%). Між структурами ІІ групи й контролю також виявлені значні відмінності (ПКР =82,4%).

Найменші, хоча теж високі, «портретні» відмінності встановлені при порівнянні кореляційних структур дітей І та ІІ груп (КЛ=80%).

Нами встановлено, з позиції системного аналізу, що за мірою наростань у крові дітей тіоционату відбувається істотна (на 80-85%) якісна (структурна) перебудова системи імунітету, що відображається на його функціонуванні, а саме: у дітей з нормальним умістом тіоционату має місце нормокомпенсація; а в дітей з підвищеним умістом тіоционату - його гіперкомпенсація; у дітей з високим умістом тіоционату - гіпокомпенсація.

Напруженість функціонування системи імунітету в дітей ІІ групи і його гіпофункція в дітей І групи створюють патогенетичні передумови для підвищеної захворюваності серед дітей цих груп.

Нами встановлено, що найбільш частою патологією в дітей І і ІІ групи були: неврологічні порушення ? у 79,59% дітей І групи, у 69,59% дітей ІІ групи і у 0% ? у контролі; ГРЗ ? у 67,35% дітей І групи, у 47,83% ? дітей ІІ групи і у 25% дітей ІІІ групи; гіпотрофія ? у 59,18% дітей І групи, у 41,30% дітей ІІ групи і у 0% ? ІІІ групи. При цьому в дітей І групи в порівнянні з ІІ групою достовірно частіше зустрічалися ГРЗ (Р<0,05) і гіпотрофія (Р<0,05). З високою частотою зустрічалися пневмонії, які були зареєстровані в 30,61% дітей І і достовірно менше (4,35%; Р<0,01) ? у дітей ІІ групи, а в контролі такі не відмічено.

У дітей І групи порівняно з контролем відмічена достовірно вища частота захворювань: недоношеності й вторинної міокардіопатії (Р<0,05). Подібна закономірність відмічена і для дітей ІІ групи.

Ми вважаємо, що пороговим рівнем концентрації тіоционату в організмі дитини, який істотно потенціює розвиток патології, є підвищений уміст тіоционату (3,75±0,21 мг/л). Враховуючи, що між І і ІІ групами відмічені відносно незначні відмінності в частоті тієї або іншої патології, для встановлення більш тісної кореляції між захворюваністю й ступенем пасивного тютюнопаління було проведено зіставлення середнього числа нозологічних одиниць у групах.

Дані, які ми отримали, підтверджують наявність достовірної (Р<0,001) прямої кореляції числа зареєстрованої патології і вмісту тіоционату в організмі дитини. Так, у дітей І групи встановлено найбільше число нозологічних одиниць (4,1±0,26), яке достовірно перевищувало таке дітей ІІ групи (2,89±0,23) на 41,3% (Р<0,001) і ІІІ групи (1,47±0,21) на 173% (Р<0,001). У свою чергу дані ІІ групи перевищували такі ІІІ групи на 92,5% (Р<0,001).

Виявлена кореляція порушень клітинного й гуморального імунітету залежно від умісту тіоционату, яка підтверджує наявність тісного зв'язку між порушеннями імунітету й розвитком патологічних станів у популяції дітей, що спостерігалися. Виходячи з вище сказаного, можемо зробити висновок, що наші дослідження не суперечать наведеним літературним даним, котрі свідчать про актуальність проблеми впливу тютюнопаління на захворюваність дітей раннього віку.

Головний компонент тютюну ? нікотин, який легко проникає через плаценту, концентрація якого в плода нерідко вище, ніж в крові його матері. Він швидко втручається в процес внутрішньоутробного розвитку й діє на нього негативно. Діти, які народилися від матерів, що палять тютюн, схильні до хвороб дихальних шляхів, гіпотрофії, затримки фізичного й нервово-психічного розвитку. Таким чином, материнське паління - це ризик для дитини. Паління під час вагітності збільшує вірогідність її несприятливого завершення. Тому, чим раніше майбутня матір позбудеться шкідливої звички, тим краще буде дитині.



ВИСНОВКИ

1.У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та вирішення актуальної наукової задачі щодо визначення впливу тютюнопаління на стан фізичного та нервово-психічного розвитку, ендотеліальної дисфункції, імунітету, захворюваності дітей, що народилися від матерів, які палять тютюн.

2. Особливістю фізичного розвитку дітей першого року життя, які народилися на фоні тютюнопаління матерів, є дисгармонійність, при якій величина маси чи периметра грудної клітки не відповідає зросту.

3. Особливістю нервово-психічного розвитку дітей першого року життя, які народилися в родинах, де палила матір, за шкалою D. Wechsler з використанням коефіцієнта QD є відставання на 2 - 3 епікризових терміни. Встановлена пряма залежність між фізичним і нервово-психічним розвитком у досліджуваних групах. При цьому у всіх вікових періодах в обох групах найбільш тісний зв'язок з QD виявила довжина тіла.

4. Встановлено, що у всіх дітей має місце ендотеліальна дисфункція, яка полягає в зниженні вмісту вазодилататора S-нітрозотіолів і підвищення вазоконстриктору ендотеліну-1, що пов'язано з дією тютюнового диму в період внутрішньоутробного розвитку.

5. З боку імунного статусу встановлена різноспрямованість порушень клітинної ланки імунітету, які відмічені у більшості (79,4%) дітей з високим умістом тіоцианату як його активацію, так і пригнічення; за мірою наростання в організмі дитини вмісту тіоцианату пропорційно зростає частота порушень гуморального імунітету. Відхилення від нормативу гуморального імунітету відмічені у всіх (100%) дітей з високим умістом тіоціанату, що свідчить про високу чутливість системи гуморального імунітету до нікотину в дітей раннього віку.

6. За мірою збільшення в крові дітей тіоціанату відбувається істотна (на 80-85%) якісна структурна перебудова системи імунітету, що негативно відображається на його функціонуванні й створює передумови для підвищеної захворюваності цього контингенту дітей.

7. Діти, які народилися в родинах, де матері палять, частіше хворіють на неврологічні порушення, респіраторні захворювання, у тому числі ГРЗ, бронхіти, пневмонію, гіпотрофію, ніж діти, матері яких не палять. У дітей з високим умістом тіоцианату встановлено найбільше число нозологічних одиниць (4,1±0,26), яке достовірно перевищувало таку кількість дітей з підвищеним вмістом тіоционату (2,89±0,23) на 41,3% (Р<0,001) і групи контролю (1,47±0,21) на 173% (Р<0,001).

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Рекомендується визначення тіоционату (1,03±0,07 мг/л до 8,64±0,52 мг/л) та ендотеліальної дисфункції (вазоконстриктора ендотеліну-1(0,45±0,02 фмоль/мл до 2,37±0,16 фмоль/мл) і вазодилататора - S-нітрозотіолу (0,53±0,02 ммоль/мл до 0,18±0,01 ммоль/мл) в сироватці крові дітей , що народилися від матерів, котрі палять тютюн для прогнозування порушень стану здоров'я дітей (фізичного й нервово-психічного розвитку, порушення імунітету й підвищувану захворюваність у ранньому віці).

2. При підвищенні рівня тіоционату ?3,75 мг/л, ендотеліну-1 ?1,29 фмоль/мл; S-нітрозотіолів ?0,35 ммоль/мл прогнозують вірогідність розвитку гіпотрофії, порушення фізичного та нервово-психічного розвитку, частих захворювань органів дихання.

3. Діти з прогностично несприятливим значенням тіоционату, ендотеліну-1 та S-нітрозотіолів вимагають диспансерного нагляду педіатра в групах ризику з гіпотрофії, порушенню фізичного та нервово-психічного розвитку, частих захворювань органів дихання.



СПИСОК НАУКОВИХ ПРАЦЬ, ЩО ОПУБЛІКОВАНІ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Хоценко А.А. Влияние табакокурения матерей на функциональное состояние эндотелия детей / Хоценко А.А. // Медицина сьогодні і завтра. - 2008.? №4. - С.99-101.

2. Хоценко Г.О. Аналіз стану здоров'я і розвитку дітей першого року життя в залежності від різних варіантів тютюнопаління батьків до та під час вагітності / [Хоценко Г.О., Фьоклін В.О., Біляєв С.Г.] // Експериментальна і клінічна медицина - 2009. - №1.- С.116-119. (Автором проведено клініко-анамнестичне, антропометричне обстеження дітей та статистичний аналіз результатів).

3. Хоценко Г.О. Стан імунітету у дітей раннього віку, які народились від матерів, що палять тютюн / Хоценко Г. О., Фьоклін В.О. // Медицина и... ? 2009 ? №1. - С.30-33. (Дисертант самостійно провів імунологічне дослідження дітей, систематизував отримані дані, обробив та проаналізував результати дослідження, написав основні розділи статті).

4. Хоценко Г.О. Особливості розвитку дітей першого року життя, які народились від тютюнопалящих батьків / Хоценко Г.О. // Матеріали Міжвузівської конференції молодих вчених «Медицина третього тисячоліття». - Харків. - 2008. - С. 85-87.

5. Фьоклін В.О. Особливості фізичного та нервово-психічного розвитку дітей, які народились від батьків, які палять / Фьоклін В.О., Хоценко Г.О. // Матеріали V конгресу педіатрів України «Сучасні проблеми клінічної педіатрії». - Київ. - 2008. - С. 35. (Дисертантом проведено набір матеріалу для визначення ендотеліальної дисфункції та статистичний аналіз отриманих результатів).

6. Хоценко Г.О. Вплив тютюнопаління матерів в антенатальний період на постнатальний розвиток дітей / Хоценко Г.О. // Матеріали II міжнародної науково-практичної конференції «Гендер. Екологія. Здоров'я.». - Харків. ? 2008. ? С.211-212.

7. Хоценко Г.О. Вплив тютюнопаління батьків на перебіг вагітності та захворюваності дітей першого року життя / Хоценко Г.О. // Матеріали науково-практичної конференції «Вклад молодих вчених в розвиток медичної науки і практики». - Харків. ? 2008. ? С.144-145.

8. Хоценко Г.О. Функціональний стан ендотелію дітей раннього віку, що народилися від матерів, які палять тютюн / Хоценко Г.О. // Матеріали Всеукраїнської наукової конференції молодих учених «Медична наука - 2008». - Полтава. ? 2008. ? С. 187.

9. Хоценко Г.О. Функціональний стан ендотелію та особливості захворюваності дітей раннього віку, що народилися від матерів, які палять тютюн / Хоценко Г.О. // Матеріали всеукраїнської науково-практичної конференції «Проблемні питання діагностики та лікування дітей з соматичною патологією». - Харків. ? 2008. ? С.144-145.

10. Khotsenko A. The condition of immunity of small children born from smoking mothers // Materials of 2nd international scientific interdisciplinary congress for medical students and young doctors. Kharkiv.- 2009. ? p. 118.

11. Патент на корисну модель №41021. Спосіб оцінки ризику розвитку бронхолегеневих захворювань у дітей раннього віку, що народились від матерів, які палять тютюн/ Хоценко Г.О., Фьоклін В.О.; заявл. 05.01.09; опубл. 27.04.09, Бюл.№8.

12. Патент на корисну модель №41022. Спосіб оцінки ризику розвитку захворювань органів дихання у дітей раннього віку, що народились від матерів, які палять тютюн/ Хоценко Г.О., Фьоклін В.О.; заявл. 05.01.09; опубл. 27.04.09, Бюл.№8.



АНОТАЦІЯ

Хоценко Г.О. Особливості розвитку та захворюваності дітей раннього віку, що народились від матерів, які палять тютюн. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.10. - педіатрія - Харківська медична академія післядипломної освіти МОЗ України, Харків, 2009.

Дисертація присвячена вивченню актуального питання сучасної педіатрії ? підвищенню ефективності прогнозування захворюваності дітей раннього віку, що народилися від матерів, які палять тютюн. Доведено, що в дітей, які народилися в родинах, де палила мати, визначаються відхилення у фізичному розвитку дітей як на момент народження, так і в перебігу першого року життя. Особливістю нервово-психічного розвитку цих дітей за шкалою D. Wechsler з використанням коефіцієнта QD є відставання на 2 - 3 епікризових терміни. Встановлена пряма залежність між фізичним і нервово-психічним розвитком у досліджуваних групах. При цьому у всіх вікових періодах дітей обох груп найбільш тісний зв'язок з показником QD виявила довжина тіла. Аналіз біохімічних досліджень визначив, що у всіх дітей має місце ендотеліальна дисфункція, яка полягає в зниженні вмісту вазодилататора S-нітрозотіолів і підвищення вазоконстриктора ендотеліну-1, що пов'язано з дією тютюнового диму в період внутрішньоутробного розвитку. Встановлена різноспрямованість порушень показників імунітету як його активація, так і пригнічення. Визначена збільшена захворюваність дітей, що народилися від матерів, які палять тютюн. У структурі захворюваності домінуючими виявилися неврологічні порушення, гіпотрофія та ГРЗ. Частота виявлення порушень і терміни їх ліквідації залежать від рівня тіоционату в сироватці крові й виразності ендотеліальної дисфункції.

Ключові слова: тютюнопаління, особливості розвитку дітей, імунний статус дітей, ендотеліальна дисфункція, паління вагітних, захворюваність дітей.

АННОТАЦИЯ

Хоценко А.А. Особенности развития и заболеваемости детей раннего возраста, рожденных от табакокурящих матерей. - Рукопись.

Диссертация на получение научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10. - педиатрия - Харьковская медицинская академия последипломного образования МОЗ Украины, Харьков, 2009.

Диссертация посвящена изучению актуального вопроса современной педиатрии ? повышению эффективности прогнозирования заболеваемости детей раннего возраста, рожденных от табакокурящих матерей. Доказано, что у детей, которые родились в семьях, где курила мать, определяются отклонения в физическом развитии детей как на момент рождения, так и в течении первого года жизни. Особенностью нервно-психического развития этих детей по шкале D. Wechsler с использованием коэффициента QD есть отставание на 2 ? 3 эпикризовых срока. Установлена прямая зависимость между физическим и нервно-психическим развитием в исследуемых группах. При этом во всех вековых периодах в обеих группах наиболее тесную связь с показателем QD имела длина тела. Анализ биохимических исследований позволил установить, что у всех детей имеет место эндотелиальная дисфункция, которая заключается в снижении содержания вазодилататора S-нитрозотиолов и повышение вазоконстриктора эндотелина-1, что связано с действием табачного дыма в период внутриутробного развития. Установлена разнонаправленность нарушений показателей иммунитета как его активации, так и угнетения. Отклонение от норматива гуморального иммунитета отмечены у всех (100%) детей с высоким содержанием тиоцианата, что свидетельствует о высокой чувствительности системы гуморального иммунитета к никотину у детей раннего возраста. По мере увеличения в крови детей тиоцианата происходит существенная (на 80-85%) качественная структурная перестройка системы иммунитета, которая негативно отображается на его функционировании и создает патогенетические предпосылки для повышенной заболеваемости этого контингента детей. Определена повышенная заболеваемость у детей, рожденных от табакокурящих матерей. В структуре заболеваемости доминирующими являются неврологические нарушения, гипотрофия и ОРЗ. Частота выявления нарушений и сроки их ликвидации зависят от уровня тиоцианата в сыворотке крови и интенсивности эндотелиальной дисфункции. Таким образом, материнское курение - это риск для ребенка. Курение во время беременности определяет отклонения в состоянии здоровья детей. Поэтому, чем раньше будущая мать избавится от вредной привычки, тем лучше будет ребенку.

Ключевые слова: табакокурение, особенности развития детей, иммунный статус детей, эндотелиальная дисфункция, курение беременных, заболеваемость детей.



ANNOTATION

Khotsenko A.A. The peculiarities of the development and the morbidity of the early age children, that were born by smoking mothers. ? A manuscript.

Dissertation for the candidate of medical science degree in specialty 14.01.10. ? pediatrics. - Kharkov Medical Academy of postgraduate of education the MHP of Ukraine, Kharkov 2009.

The dissertation is devoted to investigation of the actual problem of the modern paediatrics- the increase of the effectiveness of prognosis of the morbidity of early aged children who were born by smocking mothers. It is proved, that the children, born by the smoking mothers, have some deviation in their physical development both in neonatal period and during the 1st year of life. The peculiarity of the neuropsychic development of these children according to the Wechsler scale with the use of the coefficient QD is the lag in 2-3 ephycrysis's terms. The direct connection between the physical and neuropsychic development has been established. The body had the closest connection with the QD during all centurial periods in both groups. The analysis of the biochemical researches has revealed that all children have the endothelial dysfunction which includes in decrease of content of the vasodilatator S-neutrosotilles and increase of the vasoconstrictor endotheline ?1, it is connected with activity of the tobacco during the pregnancy. The different tendencies of the breaches of the immunity markers: its activation and depression has been revealed. High morbidity of the children who were born by smoking mothers has been found. The neurological disorders, hypotrophy and acute respiratory disease are dominant in the structure of the morbidity. The frequency of the diseases and the terms of its duration depends on the level of the tiocinat in the blood serum and the intensivity of the endothelial dysfunction.

Key words: tobacco smoking, peculiarities of development of children, immune status of children, endothelial dysfunction, the smoking during pregnancy, morbidity of children.



ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ГРЗ ? гостре респіраторне захворювання

ЕД ? ендотеліальна дисфункція

ЗВУР ? затримка внутрішньоуторбного розвитку

ПКР ? показник кореляційного розходження

ФАГ ? фагоцитоз

СD3 ? Т- лімфоцит

CD4 ? Т- лімфоцит (Т-хелпери)

CD8 ? Т- лімфоцит (Т-кілери)

CD22 ? В- лімфоцит

CD25 ? T, B, NK - клітини, тімоцити, макрофаги (рецептор к ІЛ-2)

QD ? коефіцієнту розвитку в балах за шкалою D.Wechsler

Размещено на Allbest.ru

...