Контроль качества препаратов на основе сапонинов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Курсовая работа

Тема: Контроль качества препаратов на основе сапонинов



Оглавление

Введение

Глава 1. Характеристика сапонинов

Глава 2. Общая характеристика лекарственных растений, содержащие сапонины

Глава 3. Методика проведения химического анализа препаратов на основе сапонинов

Глав 4. Контроль качества препаратов и лекарственных форм на основе сапонинов на примере некоторых ЛС

4.1 Анализ лекарственного препарата - таблетки Глицирам (Glycyrramum)

Заключение

Список использованных источников и литературы



Введение

Оценка качества лекарственных препаратов, на основе сапонинов т.е. применение их как лекарственного средства является одной из задач специалиста-фармацевта. Определение подлинности и количественный состав проводят в соответствии тем требованиям, которые предъявляет к лекарственным средствам нормативный документ [1].

Актуальность работы. Препараты и лекарственные формы должны точно соответствовать требованиям здравоохранения как по эффективности и безопасности действия, так и по доброкачественности и количественному содержанию. Они призваны прежде всего предупреждать заболевания человека (профилактика), помогать ему бороться с недугами [7].

Работающим в области фармацевтической химии необходимо поддерживать постоянную связь с производством, аптекой, лабораторией, заводом, так как от технологического процесса производства и способов очистки фармацевтических препаратов во многом зависит их качество, а в свою очередь результаты научных исследований в области рационализации производства и новых усовершенствований должны тотчас же внедряться в производство. Всё это в итоге приводит к улучшению обеспечения лекарствами населения, т.е. к выполнению нашей основной задачи [11].

Целью данной работы является изучение контроля качества препаратов на основе сапонинов

Задачи:

Охарактеризовать БАВ - сапонины

Дать общую характеристику лекарственных растений, содержащие сапонины.·

Описать методику проведения химического анализа препаратов на основе сапонинов

·Рассмотреть контроль качества препаратов и лекарственных форм на основе сапонинов на примере некоторых ЛС.

Методы и объекты исследования. Объектами исследования являются лекарственные формы - настойка. В качестве примеров были избраны следующие лекарственные препараты: настойка солодки голой (Glycyrrhiza glаbra). Методы. При измерении физических констант и оценке химических применяли качественные реакции принятыми в Государственной фармакопее [9,10].

сапонин лекарственный качество глицирам



Глава 1. Характеристика сапонинов

Определение и классификация. Сапонины - это гетерозиды, производные стероидов и тритерпеноидов, обладающие гемолитической активностью и токсичностью для холоднокровных животных.

Слово "сапонины" происходит от латинского названия растения Saponaria officinalis - мыльнянка лекарственная, из которой впервые в 1811 году было выделено вещество, обладающее указанными выше свойствами. Термин "сапонины" был предложен в 1819 г. Melon. [3].

В зависимости от химической природы агликона сапонины делят на три группы:

1. Стероидные сапонины.

2. Стероидные гликоалкалоиды.

3. Тритерпеновые сапонины.

Характеристика групп сапонинов. Стероидные алкалоиды представляют собой стероидные соединения, в которых сочетаются свойства как алкалоидов, так и стероидных сапонинов. Подобно сапонинам, гидролизуются на сахар и агликон, обладают поверхносной и гемолитической активностью. Стероидные алкалоиды - это гликозиды, в которых агликонами являются азотсодержащие стероидные соединения с 27 углеродными атомами, представляющие собой производные циклопентанпергидрофенантрена. По строению они аналоги стероидных сапонинов и отличаются от них содержанием в агликоне (сапогенине) атома азота в пятом или шестом (Е, F) кольце. Благодаря наличию атома азота в агликоне обладают основными свойствами. Стероидные алкалоиды широко распространены в растениях семейства пасленовых, у различных видов паслена, особенно дольчатого, содержащего стероидные гликоалкалоиды. Близкие стероидные гликоалкалоиды найдены в ботве картофеля, помидоров, баклажанов, красного перца, в паслене черном и паслене сладко-горьком. Эти травы при переработке могут дать агликон соласодин и другие стероиды, пригодные для синтеза кортизона. Стероидные алкалоиды характерны также для рода чемерицы. Стероидные алкалоиды, подобно стероидным сапонинам, обладают поверхностно-активными и гемолитическими свойствами и образуют молекулярные соединения с холестерином и близкими стеринами. [2].

Некоторые стероидные алкалоиды обладают гипотензивным, спазмолитическим, бронхорасширяющим, противовоспалительным, противогрибковым действием.

Стероидные алкалоиды могут быть нескольких типов.

Оба вида дико произрастают в Австралии, Новой Зеландии и субтропической зоне. В умеренной зоне культивируются как однолетники.

Часто различают четыре группы стероидных алкалоидов, которые выделяют из растений родов паслен (Solanum), чемерица (Veratrum), голаррена (Holarrhena), фунтумиа (Funtumia), самшит (Buxus). Наибольшее значение имеют алкалоиды чемерицы и паслена. Первые иногда делят на две группы в зависимости от числа атомов кислорода в их молекулах. Алкалоиды одной группы содержат 1-4 атома О и обычно присутствуют в растениях в виде свободных аминов или моно-D-гликозидов. Типичный представитель этого класса стероидных алкалоидов - иервин [3].

Молекулы алкалоидов второй группы содержат 7-9 атомов кислорода и находятся в растениях в виде сложных эфиров. Примерами могут служить протовератрины А (R = Н) и В (R = ОН), используемые в фармакологии.

При внутривенном введении они вызывают брадикардию и снижают кровяное давление. Основные недостатки их как лекарственных средств - небольшая разница между терапевтическими и токсическими дозами и наличие побочных эффектов.

Алкалоиды паслена представляют интерес как потенциальные источники стероидов. Некоторые из них проявляют фунгистатическую активность. Внутри этой группы различают алкалоида типа томатидина из диких томатов (Solanum lycoperisicum)

и алкалоиды типа соланидина (VI), выделенные из нескольких растений рода паслен.

Томатидин и соланидин получены также синтетически. Биогенетические предшественники стероидных алкалоидов - уксусная и мевалоновая кислоты. Гликозиды соланидина токсичны[3].

Стероидные сапонины являются производными циклопентапергидрофенантрена, относятся к С27-стеролам, которые в положении С16-С17 имеют спиростановую (I) или фуростановую (II) группу.

Стероидные сапонины типичны для представителей семейств лилейных, амариллисовых, диоскорейных, норичниковых; они обнаружены также в растениях других семейств: бобовых, парнолистниковых, лютиковых, пасленовых. Они нетоксичны для теплокровных, но убивают холоднокровных, например рыб. Последнее свойство использовалось первобытными народами при рыбной ловле. Стероидные сапонины имеют важное значение как дешевые исходные продукты для синтеза стероидных гормонов.

Тритерпеновые сапонины являются производными изопрена - (С5Н8)6. В зависимости от количества сконденсированных колец делят на 2 группы: пентациклические и тетрациклические.

Физические свойства. Сапонины - бесцветные или желтоватые гигроскопические кристаллические (чаще стероидные) или аморфные вещества с высокой температурой плавления (с разложением).

Растворяются в воде; водные растворы при встряхивании образуют устойчивую пену за счет снижения сапонинами поверхностного натяжения жидкости. Растворимость в полярных растворителях (воде, спирте) увеличивается с возрастанием количества углеводных остатков в молекуле сапонина. Не растворяются в неполярных органических растворителях. Агликоны сапонинов не растворяются в воде, хорошо растворяются в спирте и других органических растворителях[3].

Водные растворы сапонинов могут иметь кислую или нейтральную реакцию. Кислотные свойства могут быть обусловлены наличием карбоксильной группы у агликона и углеводного компонента.

Необходимо иметь ввиду, что некоторые сапонины могут не давать устойчивой пены (глицирризин), а гемолиз крови вызывают и другие вещества.

Химические свойства.

1.Сапонины образуют (в том числе и в растениях) не растворимые в воде молекулярные комплексы со стеринами, липидами, дубильными веществами, белками. Эти комплексы разрушаются при нагревании с хлороформом. Поэтому перед экстракцией сапонинов из сырья, его рекомендуют предварительно обработать хлороформом в аппарате Сокслета в течение 2 часов.

2. Сапонины гидролизуются ферментами и кислотами.

3. С кислотными реагентами (конц. Кислота серная, кремневольфрамовая, уксусный ангидрид, сурьма трехвалентная и др.) сапонины образуют окрашенные продукты за счет образования ненасыщенных (полиеновых) сопряженных структур.

4. Кислые сапонины, производные олеаноловой, урсоловой, глицирризиновой и др. кислот взаимодействуют со щелочами, а также солями тяжелых металлов (свинец, барий и др.), образуя не растворимые в воде осадки.

5.Стероидные сапонины спиростанового типа дают осадки с холестерином.

На физических, биологических и химических свойствах сапонинов основаны методы их анализа[3].



Глава 2. Общая характеристика лекарственных растений, содержащие сапонины

Распространение в природе Сапонины достоверно обнаружены в представителях примерно 40 семейств. Более широко распространены тритерпеновые сапонины. Чаще всего они встречаются у растений сем. Caryophyllaceae, Fabaceae (солодки, астрагал шерстистоцветковый), Araliaceae (женьшень, аралия маньчжурская), Hippocastanceae (каштан конский), Polygonaceae (сенега), Rosaceae (лапчатки прямостоячая, кровохлебка лекарственная), Asteraceae (календула лекарственная) и др. Стероидные сапонины чаще встречаются у растений сем. Dioscoreaceae (диоскореи), Agavaceae (агавы, юкки), Liliaceae (ландыш), Scrophulariaceae (наперстянки), Zygophyllaceae (якорцы стелющиеся) и др. Из 250 выделенных стероидных сапонинов около 170 соединений относятся к спиростановому типу. В растениях сапонины находятся в различных органах растений, чаще в подземных, в растворенном виде в клеточном соке. Агликоны тритерпеновых сапонинов (урсоловая, олеаноловая кислота) встречаются в кутикуле, перидерме. Сырье хранится в сухом, прохладном месте по общему списку. В таблице 1 представлена общая характеристика некоторых лекарственных растений, содержащие сапонины, произрастающие во влажных субтропиках России [4,5, 6,8].

Таблица 1 Общая характеристика лекарственных растений, содержащие сапонины

	Фотография	Морфологические признаки	Химический состав
Диоскорея дельтовидная (Dioscoreae deltoideae)		многолетняя двудомная листопадная лиана. Корневища с клубневидными утолщениями, на изломе - желтые. Листья очередные, сердцевидные с оттянутой верхушкой.	Корневища с корнями накапливают до 8% диосгенина, содержание которого повышается с возрастом растения
Якорцы стелющиеся (Tribuli terrestris).		Однолетнее короткоопушенное травянистое растение. Стебли простерты по земле, от основания ветвистые, длиной 10-120 см. Листья супротивные, парноперистосложные, длиной 3-8 см, с 6-8 парами мелких продолговатых листочков. Цветки правильные желтые, диаметром до 1,2 см, одиночные, расположены в пазухах листьев. Околоцветник пентамерный, тычинок 10, гинецей ценокарпный из 5 сросшихся плодолистиков. Плод - ценокарпий, распадающийся при созревании на 5 звездчато расположенных угловатых "плодиков", несущих на спинке 4 длинных, твердых и острых шипа, а также многочисленные бугорки	Надземная часть содержит стероидные сапонины: триллин, диосцин, диосгенин (2%), грациллин, протодиосцин и др.; флавоноиды; алкалоиды и дубильные вещества.
Солодка голая (Radices Glycyrrhizae)		многолетнее корнеотпрысковое травянистое растение высотой 50-100 (150) см с мощно развитой подземной частью, состоящей из короткого толстого корневища и вертикального главного корня, достигающего 4-5 м в длину и 10 см в толщину. От корня отходят многочисленные длинные (до 8-9 м) горизонтальные побеги (корневища, столоны), в свою очередь образующие побеги и корни второго и последующих порядков. Стебли в количестве нескольких штук, прямостоячие, маловетвистые, железисто-опушенные с очередными непарноперистосложными листьями, несущими от 3 до 8 пар эллиптических, продолговато-яйцевидных или ланцетных, цельнокрайних листочков 2-4 см в длину, клейких от обильных железок. Цветки собраны в негустые пазушные кисти; венчик мотыльковый, беловато-фиолетовый. Плод - боб 2-3 см длиной, продолговатый, сплюснутый с боков, прямой или слегка изогнутый, голый или усаженный железистыми шипиками. Цветет в мае-августе, плоды созревают в августе-сентябре.	В подземных органах обнаружены: тритерпеновый сапонин - глицирризин (до 23%), придающий корням сладкий вкус, - это кальциевая и калиевая соли глицирризиновой кислоты, агликоном которой является глицирретиновая (глицирретовая) кислота, а углеводная часть глицирризина представлена двумя молекулами глюкуроновой кислоты, присоединяющимися к агликону у С3; 27 флавоноидов; производные флаванона и халкона (ликвиритин, изоликвиритин и др.); полисахариды (крахмал, пектиновые вещества). Корневища содержат больше глицирризина, чем корни. Кроме того, найдены птерокарпаны, куместаны, стильбены, неолигнаны, глициты, циклитолы, гетероциклические соединения группы фурана и пирана. В надземной части солодки голой присутствуют сапонины, дубильные вещества, флавоноиды, эфирные масла.
Каштан благородный Castanea sativa		Дерево. Внешние признаки. Сырье состоит из неправильно шаровидной формы, слегка сплюснутых и нередко с одной стороны плоских, бугристых, до 2-3 (4) см в диаметре семян, покрытых гладкой, блестящей, жесткой темно-коричневой кожурой с большим серым пятном при основании - халаза. Ядро семени состоит из двух крупных, плотных семядолей, корешка. Запах отсутствует. вкус сладковатый, затем горький.	Семена содержат кумарины ряда метокси- и оксикумарина (эскулин, фраксин); до 10% тритерпеновых сапонинов (эсцин и др.); флавоноиды (спиреозид, би- и триозиды кверцетина и кемпферола); крахмал (50%), жирное масло (6-8%), белковые вещества (8-10%), немного дубильных веществ.
Чемерица Лобеля (Veratrum lobeliatum Bernh)		семейство мелантиевые -- Melanthiaceae. Многолетнее травянистое растение с толстым темно-бурым вертикальным или косорастущим корневищем, несущим многочисленные длинные светлые корни. Стебель толстый, высотой до 140 см. Листья очередные, круглые, широкоэллиптические, цельнокрайние, стеблеобъемлющие, дуго-нервные. Соцветие -- длинная верхушечная метелка. Цветки зеленоватые с простым, до основания 6-раздельным околоцветником. Плод -- 3-гнездная коробочка с многочисленными семенами. Все растение ядовито!	Все части растения содержат алкалоиды: корни -- до 2,4 %, корневища --до 1,3 %, трава --до 0,55 %. Алкалоидный состав очень сложный и еще полностью не изучен, относится к группе иервератровых алкалоидов (иервин, изоиервин, рубииервин, изорубииервин и др.). Основным алкалоидом является иервин, который большей частью находится в виде свободного агликона или, реже, соединен с одной молекулой глюкозы.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Глава 3. Методика проведения химического анализа препаратов на основе сапонинов

Наличие сапонинов в лекарственном растительном сырье можно установить при помощи качественных реакций, которые проводят непосредственно с сырьем или с извлечением из него.

Качественные реакции на сапонины основаны на их физических, химических и биологических свойствах. Для проведения качественных реакций готовят водный настой 1:10 при нагревании на водяной бане. После охлаждения настой фильтруют [1,2, 7,9].

Реакции, основанные на физических свойствах.

Для проведения реакции на пенообразование берут две пробирки, в одну добавляют 5 мл 0,1 моль/л HCl, в другую добавляют 5 мл 0,1 моль/л NaOH и сильно встряхивают. Если образуется стойкая пена в обеих пробирках или в пробирке с кислотой - это говорит о кислых тритерпеновых сапонинах.

Стероидные сапонины дают обильную, стойкую пену в щелочной среде.

Химические методы. Относятся реакции осаждения сапонинов и цветные реакции.

1.Из водных растворов сапонины осаждаются гидроксидами бария и магния, солями меди, ацетатом свинца.

Причем тритерпеновые - осаждаются средним ацетатом свинца, а стероидные - основным.

2. Из спиртовых извлечений (или растворов) стероидные сапонины и тритерпеновые сапонины выпадают в осадок при добавлении 1% спиртового раствора холестерина в виде холестеридов.

3. Стероидные сапонины, так же как и сердечные гликозиды, дают реакцию Либермана-Бухарда с уксусным ангидридом и кислотой концентрированной серной - образуется быстро переходящая окраска от розовой до зеленой и синей.

4. Реакция Санье - стероидные сапонины от тритерпеновых можно отличить по реакции с 1% раствором сурьмы треххлористой, концентрированной серной кислотой, содержащей уксусный ангидрид, если образуется желтое окрашивание[1,2, 7,9].

Учитывая, что многие из перечисленных химических реакций могут давать и другие соединения, проводят еще и биологические испытания.

На биологических свойствах сапонинов

основана реакция гемолиза с 2 % взвесью эритроцитов в изотоническом растворе. Кровь становится прозрачной, ярко-красной. Для проведения этой реакции из растительного сырья готовят настой на изотоническом растворе.

Государственная фармакопея XI издания (вып.2) рекомендует использо-вать качественные реакции для подтверждения подлинности для трех видов сырья.

1. Корневища с корнями синюхи голубой. С водным извлечением проводится реакция пенообразования, основанная на способности сапонинов снижать поверхностное натяжение жидкости (воды) и давать в отваре стойкую и обильную пену после встряхивания.

2. Корни аралии маньчжурской. Метанольное извлечение хроматографируют в тонком закрепленном слое силикагеля (на пластинках «Силуфол») в системе растворителей хлороформ-метанол-вода (61:32:7). В качестве свидетелей используют раствор «Сапарала». Хроматограмму проявляют 20% H₂SO₄ и нагревают в сушильном шкафу (1=105°С) в течение 10 мин. Появляются 3 пятна вишневого цвета на уровне пятен аралозидов в «сапарале».

3. Корни женьшеня.

а) Реакция с порошком корня женьшеня (на гликозиды). При нанесении конц. H₂SO₄ на порошок корня женьшеня через 1-2 минуты появляется кирпично-красное окрашивание, переходящее в красно-фиолетовое, а затем - в фиолетовое.

б) Наличие панаксозидов доказывают при помощи разделения извлечения из корня женьшеня в тонком слое силикагеля и последующим проявлением хроматограммы раствором фосфорно-вольфрамовой кислоты при нагревании. Панаксозиды проявляются в виде розовых пятен.

Единого метода количественного определения сапонинов в лекарственном растительном сырье нет[1,2, 7,9].

Чаще всего используют физико-химические методы:

1.Потенциометрический метод. Метод основан на определении изменения электродвижущей силы (ЭДС) в результате титрования. Метод используется для определения суммы аралозидов в корнях аралии маньчжурской.

Этапы определения: - подготовительный; экстракция аралозидов метиловым спиртом и их кислотный гидролиз:

R₁, R₂ - сахара олеаноловая кислота

- очистка от сопутствующих веществ - осаждение олеаноловой кисло-ты в результате смены растворителя (разбавление спиртового извлече-ния водой и охлаждение);

- растворение олеаноловой кислоты в горячей смеси метилового и изобутилового спиртов (1:1,5);

- количественное определение - титрование раствором едкого натра (0,1 моль/л) в смеси метилового спирта и бензола:

Точку эквивалентности определяют потенциометрически. [1,2, 7,9].

2. Спектрофотометрический метод. Метод основан на способности сапонинов и их окрашенных комплексов поглощать монохроматический свет при определенной длине волны. Метод предложен для определения содержания сапонинов в следующих видах сырья:

а) корневища с корнями диоскореи ниппонской. Проводят кислотный гидролиз сапонинов с последующим проведением реакции свободного агликона (диосгенина) с реактивом (п-диметиламинобензальдегид). Образуется окрашенный комплекс;

б) корни солодки. Проводят осаждение глицирризиновой кислоты концентрированным раствором аммиака. Осадок растворяют и определяют оптическую плотность полученного раствора.

3. Гравиметрический метод - определение экстрактивных веществ. Метод основан на определении сухого остатка после высушивания суммы веществ, извлеченных из сырья соответствующим экстрагентом. Метод предложен для оценки качества сырья женьшеня, почечного чая, синюхи голубой, солодки. [1,2, 7,9].

В сырье астрагала шерстистоцветкового и заманихи высокой количественное содержание биологически активных веществ не определяют.

4. Ранее для количественной оценки сырья использовали определение гемолитического индекса и пенного числа.

Количественное определение сапонинов гемолитическим методом основано на предположении, что гемолитическое действие прямо пропорционально количеству вещества в растворе.

Гемолитический индекс - наименьшая концентрация извлечения из сырья, которая вызывает полный гемолиз эритроцитов. Для этого к настою сырья на изотоническом растворе добавляют 2% взвесь бараньих эритроцитов. В результате гемолиза кровь становится прозрачной, ярко-красной, лакированной (эритроциты перейдут в плазму). Расчет проводят на 1 г испытуемого вещества.

5. Пенное число - наименьшая концентрация извлечения из 1 г сырья, при встряхивании которого в течение 15 секунд образуется пена, устойчивая в течение 15 минут.

6. Определяли силу действия сапонинового сырья на рыбах, то есть рыбный индекс. Это наименьшая концентрация извлечения, при которой гибнут рыбы массой до 0,5 г, длиной 3-4 см в течение 1 часа. [9, 10, 11].



Глав 4. Контроль качества препаратов и лекарственных форм на основе сапонинов на примере некоторых ЛС

4.1 Анализ лекарственного препарата - таблетки Глицирам (Glycyrramum)

Действующее вещество - глицирризиновая кислота (Glycyrrhizinic acid): химическая формула

20бета-Карбокси-11-оксо-30-норолеан-12-ен-3бета-ил-2-О-бета-D-глюкопирануронозил-альфа-D-глюкопиранозидуроновая кислота

Фармакологическое действие - противовирусное.

Ингибирует фосфокиназу и останавливает фосфорилирование клеточных и кодируемых вирусом белков в инфицированных клетках. Инактивирует вирусы вне клеток, при этом вирусы опоясывающего лишая и простого герпеса -- необратимо. Блокирует внедрение активных вирусных частиц внутрь клетки и нарушает способность вируса к синтезу новых структурных компонентов.

При местном применении обладает высокой тропностью к клеткам, инфицированным вирусом, и накапливается в очагах поражения. Системная абсорбция происходит медленно.

В настойке солодки голой докажем присутствие сапонинов.

Для проведения реакции на пенообразование берут две пробирки, в одну добавляют 5 мл 0,1 моль/л HCl, в другую добавляют 5 мл 0,1 моль/л NaOH и сильно встряхивают. Если образуется стойкая пена в обеих пробирках или в пробирке с кислотой - это говорит о кислых тритерпеновых сапонинах.

Стероидные сапонины дают обильную, стойкую пену в щелочной среде.



Заключение

В заключение данной работы можно отметить следующее:

Сапонины -- безазотистые гликозиды и стероидные гликоалкалоиды растительного происхождения с поверхностно-активными свойствами. Растворы сапонинов при взбалтывании образуют густую стойкую пену. Название происходит от латинского sapo (род. падеж saponis)-- мыло. Хорошо растворимы в воде и спирте. Широко распространены в природе, встречаются в различных частях растений-- листьях, стеблях, корнях, цветах, плодах. Агликоны сапонинов носят название сапогенинов. По химическому строению они делятся на две группы стероидные спирты (С27): производные тритерпеновых (сапонигеновых) кислот (С30).

Качественные реакции на сапонины основаны на их физических, химических и биологических свойствах.

Стероидные сапонины дают обильную, стойкую пену в щелочной среде.

Химические методы. Относятся реакции осаждения сапонинов и цветные реакции.

При химическом анализе лекарственных препаратов настойки солодки голой было доказано наличие сапонинов в данных препаратах.



Список использованных источников и литературы

1. Аксёнова Э.Н. Руководство к лабораторным занятиям. По фармацевтической химии : учебное пособие // Э.Н. Аксёнова, О.Н. Андриянова, А.П. Арзамасцев и др. :под ред. А.П. Арзамасцева.-2-е изд., испр.-М.,ГЭОТАР.-Медиа.-2005.-640 с.

2. Арзамасцев А. П. и др. Анализ лекарственных смесей : учеб.пособие для студ. фарм. ин-тов и фарм. фак. мед. вузов/- М. : Компания Спутник, 2000. - 275 c.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия -4-е изд., перераб. И доп.-М.: МЕД пресс- Информ,2007.-624 с

4. Копейка В.И. Семейный справочник лекарственных растений. -- Донецк: ООО "ПКФ "БАО", 2009. -- 224 с.

5. Мазнев Н.И. Энциклопедия лекарственных растений. 3-е изд., испр. и доп. -- М.: Мартин 2004. - 496 с.

6. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник. 4-е изд., перераб. и доп. -- М.: Медицина, 2002. -- 656 с.

7. Плетенёва Т.В. Контроль качества лекарственных средств: учебник для медицинских училищ и колледжей // Т.В. Плетенёва, Е.В. Успенская, Л.И. Мурадова ; под ред. Т.В. Плетенёвой.-М.; «ГЭОТАР-Медиа», 2014.-546 с.

8. Тихонов В.Н., Калинкина Г.И., Сальникова E.H., Под редакцией профессора Дмитрука С.Е. Лекарственные растения, сырье и фитопрепараты / Учебное пособие. Часть I. Томск, 2004. - 116 с.

9. Государственная фармакопея РФ. - 10-е изд. - М. : Медицина, 1968. - 1035 с.

10.Государственная фармакопея Российской федерации. ХII издание. «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», М. 2008 г.

11. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.1997. О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.

Размещено на Allbest.ru

...