Новый взгляд на хронические болезни человека. Проблемы современной медицины

Размещено на http://www.allbest.ru/

Новый взгляд на хронические болезни человека. Проблемы современной медицины

Алла Зеленская

Аннотация

Практически любой человек в течение жизни раньше или позже вынужденно сталкивается с проблемами личного здоровья в виде самых разных хронических неинфекционных заболеваний. Всё более актуальными для каждого человека и для общества в целом становятся болезни репродуктивной сферы обоих полов и проблемы беременных и новорожденных

Представленная оригинальная концепция по сохранению личного и популяционного здоровья сформировалась на основе знаний по общей физиологии и общей генетике человека и собственного клинического опыта ведения гинекологических больных и беременных с разнообразной патологией, что требовало постоянно пополняемых знаний в самых разных областях медицины.

Целью книги является приглашение к дискуссии всех заинтересованных профессионалов. Книга может быть интересна как медицинским работникам любого профиля, так и организаторам здравоохранения, а также любому человеку, неравнодушному к своему здоровью и здоровью близких людей.

Содержание

Список сокращений

Введение

Часть I. Единая этиопатогенетическая концепция происхождения всех ХНИЗ человека

1. Регуляторные механизмы физической жизни и смерти человека

2. Некоторые формы функциональной патологии Н, не описанные как заболевания

3. Концепция условий и последовательности развития ХНИЗ человека

4. Фолатный цикл как ключ к здоровью человека

5. Новый взгляд на «фолатный дефицит» и коррекцию фолатного цикла на популяционном уровне

6. Патология беременности в свете Концепции

7. Выводы

Часть II. Некоторые проблемы современной медицины в свете Концепции

1. Эндометриоз как частный случай компенсаторной реакции второго уровня

2. Кома: физиологические аспекты терапии

3. Стратегия вымирания или «страшная красота»

Часть III. Авторская методика профилактики и лечения ХНИЗ

1. Принципы профилактики ХНИЗ у обоих полов, у взрослых и детей

2. Принципы лечения ХНИЗ у обоих полов, у взрослых и детей

3. Авторские моменты профилактики и лечения ХНИЗ

История одной вселенской мистификации

Заключение

Список материалов

Список сокращений

А - андрогены

АД - артериальное давление

АИЗ - аутоиммунные заболевания

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АФС - антифосфолипидный синдром

АХБ - анемия хронической болезни

БАВ - биологически активные вещества

БАД - биологически активные добавки

ВДКН - врождённая дисфункция коры надпочечников (в контексте - только неклассические, стёртые формы)

ВНС - вегетативная нервная система

ВПР - врождённые пороки развития

ГА - гиперандрогенизм

ГАМП - гиперактивный мочевой пузырь

ГАС - гипоадреналиновое состояние

ГКС - глюкокортикостероиды

ГЭ - гиперэстрогенизм

ЖДА - железодефицитная анемия

ЗГТ - заместительная гормональная терапия

ЗРП - задержка развития плода

КА - катехоламины

КОК - комбинированные оральные контрацептивы

ЛХФНН - латентная хроническая функциональная надпочечниковая недостаточность

М - мелатонин

МАО - моноаминооксидаза

МГТ - менопаузальная гормональная терапия

МК - минералокортикоиды

МКБ - Международная Классификация Болезней

МНС - метасимпатическая нервная система

МС - метаболический синдром

Н - надпочечники

НЛФ - недостаточность лютеиновой фазы

НН - недостаточность надпочечников

НС - нервная система

П - прогестерон

ПЗТ - поддерживающе-заместительная терапия

ПНС - парасимпатическая нервная система

ПС - половые стероиды

РМЖ - рак молочной железы

САС - симпатоадреналовая система

СД - сахарный диабет

СНС - симпатическая нервная система

СПКЯ - синдром поликистозных яичников

СИЯ - синдром истощения яичников

Т - тестостерон

ТЭЛА - тромбоэмболия лёгочной артерии

Ф - фолаты

ФДЖ - функциональный дефицит железа

ФКБ - фиброзно-кистозная болезнь

ФПК - фето-плацентарный комплекс

ФЦ - фолатный цикл

ХГЗ - хронические гинекологические заболевания

ХНИЗ - хронические неинфекционные заболевания

ХНН - хроническая надпочечниковая недостаточность

ХФНН - хроническая функциональная надпочечниковая недостаточность

ЦМ - цикл метионина

ЦФ - цикл фолатов

ЦНС - центральная нервная система

Э - эстрогены

5-МГТФ - 5-метилтетрагидрофолат (он же метафолин)

17-ОНП - 17-гидроксипрогестерон

Введение

Практически любой человек в течение жизни раньше или позже вынужденно сталкивается с проблемами личного здоровья в виде самых разных ХНИЗ. Всё более актуальными для каждого человека и для общества в целом становятся болезни репродуктивной сферы обоих полов и проблемы беременных и новорожденных.

С точки зрения автора основой физического существования человека является сохранная и по возможности правильная функция надпочечников, многогранно и надёжно взаимосвязанная со всеми процессами саморегуляции гомеостаза организма, страхуемая центральной нервной системой через периферические отделы вегетативной нервной системы и автономную (метасимпатическую) ВНС, а также всеми эндокринными органами.

Все хронические неинфекционные заболевания человека, включая неинфекционные осложнения беременности, являются далеко зашедшими реакциями компенсации, направленными на максимальную пролонгацию функции Н и, соответственно, физической жизни индивида. Развитие ХНИЗ у каждого человека проходит стадии от латентных, затем субклинических симптоматических нарушений до органической патологии. Спектр наиболее вероятных ХНИЗ зависит от состояния генома индивида и опосредуется индивидуальными особенностями его фолатного цикла.

Вылечить уже развившиеся ХНИЗ нельзя, но можно более рационально подходить к их лечению, предупреждать их прогрессирование и их осложнения. Возможно предупреждать само их развитие, обеспечив генетический скрининг популяции по наиболее важным генам ФЦ. Авторским принципам профилактики и лечения ХНИЗ посвящена 3-я часть книги.

Тема фолатного дефицита весьма актуальна и широко обсуждается в современной медицине, приобретая особое значение в гинекологии, акушерстве и репродуктологии. Мнение автора не вполне совпадает с общепринятым постулатом о тотальном фолатном дефиците в современном обществе, и главное, о принципах его коррекции. Аргументы приведены в главе 5 первой части книги.

Патология беременности всегда была сложным разделом акушерства. В главе 6 сделана попытка прояснить отдельные моменты патогенеза осложнений беременности.

Во второй части книги рассматриваются отдельные актуальные вопросы медицины с новой, авторской, точки зрения.

Актуальность всех рассматриваемых в книге вопросов значительно возросла за последние годы, тем более, что и доныне в медицинском сообществе не вполне определены пути их решения.

Возможно, точка зрения автора вызовет интерес и окажется приемлемым инструментом в плане упрощения этих путей и - в результате - улучшения личного и популяционного человеческого здоровья.

Часть I. Единая этиопатогенетическая концепция происхождения всех ХНИЗ человека.

1. Регуляторные механизмы физической жизни и смерти человека

Надпочечники (Н) - парные эндокринные железы, являющиеся для нашего организма «дирижёром», синхронизирующим и оптимизирующим его функционирование на протяжении всей жизни, начиная со 2-го триместра внутриутробного существования. Их гормоны: глюкокортикостероиды (ГКС), половые стероиды (ПС), катехоламины (КА), минералокортикоиды (МК) обладают также свойствами медиаторов НС.

Помимо ответственности ГКС за оптимальную пенетрантность всего генома, они проявляют умеренную равновесную симпато-парасимпатическую активность с некоторым преобладанием стимуляции ПНС.

КА - сильные и быстрые центральные и периферические симпатомиметики в сочетании с центральным холинергическим эффектом, отвечающие, к тому же, за нервно-мышечную передачу непроизвольного типа (безусловные рефлексы). МК, отвечающие за водно-электролитный баланс, усиливают тонус и влияние периферической ПНС в организме человека. Их выработка не подвержена быстрым и сильным колебаниям в связи с наличием независимой от ЦНС медленной саморегуляции гуморального типа (возможно, двойного даже: периферического проводного и беспроводного на базе МНС).

Из ПС тестостерон ближе по этой функции к КА, эстрадиол - к ГКС, прогестерон - к МК. Таким образом ПС являются частичными «дублёрами» (но не аналогами!) основных гормонов Н.

Механизм саморегуляции функции надпочечников тройной: 1 -гуморальный, 2 - нейрогенный (через ЦНС-ВНС), 3 - гуморально-нейрогенный через периферические отделы ВНС и метасимпатическую ВНС. Он поистине уникален своей надёжностью.

От функциональной полноценности Н напрямую зависит качество и продолжительность нашей жизни. При неблагоприятных воздействиях, определяемых как острый или хронический стресс, именно Н ответственны за адекватный ответ организма повышением уровня КА, а затем ГКС. А организм начинает задействовать разнообразные механизмы компенсации, направленные на оптимизацию функции Н с целью её максимального сохранения и пролонгации для продления физической жизни индивида. Эти реакции, направленные прежде всего на сохранение ГКС-функции Н, начинаясь как функциональные сдвиги, могут постепенно трансформироваться в ХНИЗ.

Базальный уровень ГКС в организме очень индивидуален и способен к самостабилизации с активным участием КА, МК и ПС на заданном организмом уровне. Это индивидуально оптимальный биологический уровень ГКС в конкретный момент существования индивида по независимому мнению нашего организма. Поэтому лабораторные методы определения уровней гормонов Н на латентном и субклиническом уровне нарушений бессильны. Но есть очень много разнообразных клинических симптомов и рутинных биохимических показателей анализа крови, которые способны помочь разобраться в ситуации.

Окончательное звено в процессе умирания организма - прекращение функции Н, когда кора надпочечников не в состоянии уже ответить на их же адреналиновую стимуляцию, и с последней безответной порцией адреналина рвётся замкнутый механизм саморегуляции «надпочечники - ВНС».

Надпочечниковая недостаточность бывает острой, подострой, хронической. Острая НН - патогенетическое звено любого шока. В отсутствие экстренной помощи она и является непосредственной причиной и механизмом смерти. Подострая НН - механизм растянутой во времени агонии. При отсутствии срочной помощи (или её неэффективности в связи с необратимыми изменениями печени и почек) заканчивается декомпенсацией состояния и смертью. Хроническую органическую тотальную НН мы знаем как болезнь Аддисона, но она не исчерпывает хронические нарушения функции Н по типу их недостаточности.

2. Некоторые формы функциональной патологии Н, не описанные как заболевания

Есть состояние функции Н, которое можно именовать хронической функциональной недостаточностью надпочечников (ХФНН), т.к. снижение функции их мозга, а соответственно, и коры, вызвано не его органической недостаточностью, а носит, особенно при латентном состоянии ХФНН, компенсаторный, охраняющий организм от дополнительных проблем, характер.

ХФНН может быть латентной (тенденция к гиподинамии, «лени» и «совизму» при отсутствии явных обменных нарушений и заболеваний), субклинической (нарушения аккомодации, астения) и клинически выраженной (синдром хронической усталости, анемия, депрессивные состояния). Субклиническая фаза носит пограничный характер с возможностью как улучшения ХФНН, так и перехода в состояние клинической ХФНН, либо гипер- и гипокортизолизма (см. ниже) с весьма незавидными перспективами.

Особого внимания заслуживает состояние латентной ХФНН (ЛХФНН). Латентная стадия, являясь всего лишь охраняющим конкретный организм функциональным механизмом компенсации, может годами персистировать без явного ухудшения и даже улучшаться в случае оптимизации жизненного уклада индивида (оптимизация физических и психических нагрузок, правильный режим и питание, минимизация и строгие показания к лекарственной терапии). По сути ЛХФНН часто обусловлена врождённой относительной слабостью ГКС-функции Н при сохранности всех остальных. Не будем здесь рассматривать эту слишком обширную тему, но сетования врачей акушеров и неонатологов на то, что они почти не видят здоровых новорожденных, к сожалению, имеют под собой реальную основу. Возможно, аутизм - крайнее проявление врождённой ХФНН.

С возрастом и у практически здорового человека неизбежно происходит очень медленное «физиологическое» нарастание ЛХФНН, переходящее раньше или позже в клиническую ХФНН. У здоровых женщин отсчёт этого состояния начинается с менопаузы, как правило, беспроблемной. У здоровых мужчин процесс возникновения и нарастания ЛХФНН ассоциирован с очень медленным и постепенным развитием возрастного гипогонадизма, в полной мере отвечая принципу «каждому - своё», как по своим заслугам, так и по заслугам многих поколений предков.

Медленное нарастание, переход в более или менее непродолжительную клиническую стадию и быстрая декомпенсация ХФНН - непосредственный механизм достойной старости и мирной смерти практически здорового человека во сне под утро в самом преклонном возрасте.

Теперь о механизмах «болезненного» умирания. Есть пограничные функциональные состояния надпочечников, непосредственно приводящие к развитию всех человеческих ХНИЗ, от которых мы как бы, в основном, и умираем. Хотя на самом деле умираем мы всегда от острой, подострой или декомпенсации хронической НН по одному из вышеописанных её типов. А все наши ХНИЗ - попытки организма максимально оптимизировать и сохранить ГКС-функцию Н в предложенных ему незавидных условиях.

Вот стадии нашего печального движения к мучительному концу:

- гиперкортизолизм

- гипокортизолизм

- гипоадреналиновое состояние (ГАС)

К чисто функциональным следует отнести только первое из перечисленных состояний. Следующие связаны, видимо, с необратимым избирательным аутоиммунным поражением клеток Н. Степень и выраженность нарушения их функции может быть крайне вариабельной.

Гиперкортизолизм - изолированное стойкое повышение индивидуального базального уровня ГКС при сохранённых функциональных возможностях Н как реакция на хронический стресс и повышение уровня АКТГ: воздействием «сверху» через ЦНС (психогенный стресс), либо «снизу» (физические, химические, инфекционные и прочие агенты) через ВНС.

От болезни Иценко-Кушинга это состояние отличается отсутствием нарушения МК-функции Н и нестабильностью клинических проявлений, обусловленной стремлением организма решить эту проблему. В той или иной степени он непременно её решает: либо возвращением к норме, либо развитием компенсаторных реакций, расцениваемых нами, как функциональные нарушения или заболевания.

Первый симптом латентного гиперкортизолизма - избыточная масса тела. Второй - запоры спастического характера. Третий, характерный уже для спортсменов, - низкие цифры АД в сочетании с низким пульсом. Состояние гиперкортизолизма может практически бесследно компенсироваться адекватными мероприятиями, даже немедицинскими.

Гипокортизолизм - транзиторное или хроническое, крайне вариабельное по симптоматике и степени нарушений состояние истощения ГКС-функции Н.

От ХФНН его отличает неадекватная функция симпато-адреналовой системы (САС). Транзиторная, и сперва, как правило, эпизодическая, гипертония - самый первый и обязательный симптом развивающегося гипокортизолизма. Подъёмы АД обусловлены чрезмерной активацией САС в условиях стрессов и нагрузок при неадекватном им уровне ГКС. Ранним симптомом также является неустойчивый стул с тенденцией к императивному опорожнению кишечника неоформленным содержимым после быстрой еды, особенно в сочетании с физической нагрузкой. Более поздний симптом: никтурия, ГАМП у женщин (мужчин, как впрочем, и женщин, от этих неприятностей страхуют А, пока их в организме достаточно). Механизм симптома тот же: пиковые выбросы КА на фоне физиологического недостатка ГКС, поддержанные затем выбросом кортизола, вызывающим резкое рефлекторное сокращение мочевого пузыря и расслабление его сфинктера.

От болезни Аддисона гипокортизолизм отличает практически не сниженная КА- и МК-функции Н, также задействованные в сдерживающих прогрессирование гипокортизолизма компенсаторных процессах. Эти функции Н могут изменяться по типу повышения базального уровня КА и МК, что проявляется повышенным уровню АД и задержкой жидкости в организме.

У детей гипокортизолизм может проявляться синдромом гиперактивности, у подростков, и не только, - немотивированной агрессией. Однако именно в этих возрастных группах возможна практически полная ремиссия патологического состояния по мере взросления и при правильных медицинских и общих мероприятиях. Переломный и очень важный момент здесь - период полового созревания.

Гипоадреналиновое состояние (ГАС) - нарушение выработки и биологического действия КА в организме. Может быть связано с целым рядом причин, как органических, так и функциональных, и лежит в основе очень серьёзных состояний. Бывает острым (гипоадреналиновый криз = ишемическое нарушение мозгового кровообращения или ишемический инсульт, либо острая сердечно-сосудистая недостаточность, в том числе - и смерть спортсмена на дистанции), хроническим и транзиторным.

Развитие острого приступа либо декомпенсация ГАС требует немедленного введения ГКС, причём - синтетических. Препаратом выбора является дексаметазон в связи с практическим отсутствием у него минералокортикоидной активности. При введении ГКС на фоне повышенного АД и пульсе не менее 60 ударов в минуту желателен предварительный или параллельный приём адреноблокаторов, лучше - неселективных

Хроническое ГАС является, по-видимому, исходом аутоиммунного процесса к мозговой ткани Н и наиболее тяжёлым нарушением их функции, не определяемым как болезнь. Без поддерживающе-заместительной терапии (ПЗТ) небольшими дозами препаратов синтетических ГКС по индивидуально подобранной схеме (возможно, эпизодически, в периоды особых нагрузок) нарушение функций Н и, соответственно, всего организма, прогрессирует и может привести к фатальному исходу в момент острого функционального напряжения Н.

От ХФНН ГАС отличает то, что в первом случае Н однозначно или с некоторым напряжением, вполне ещё способны на повышение функции «мозга» в ответ на стресс, и способны, хотя бы временно, в случае необходимости, скомпенсировать возникающие в организме на фоне его личных катаклизмов проблемы за счёт адекватного ответа коры. При ХФНН кора Н просто несколько функционально слабее, чем их мозг, а базальная выработка КА и её пики снижены, видимо, по механизму обратной связи.

В случае же хронического ГАС организм необратимо убирает «лишние» для него КА, как бы «ставит планку» верхнего их уровня в связи со значительным необратимым истощением ГКС-функции коры Н. И уже даже на незначительное повышение уровня эндогенных КА при любом напряжении следует не просто недостаточный кортизоловый ответ, а ещё и блокирующее САС действие механизма ингибиции МАО (за счёт механизма рефрактерности в адренергических синапсах при их длительной стимуляции). И тогда последствия стресса или физической нагрузки при ГАС в условиях отсутствия медикаментозной коррекции ГКС-функции Н очевидны: декомпенсация состояния организма вплоть до фатального исхода, так как уровни КА и, соответственно, ГКС оказываются недостаточными для решения его проблем.

Основной симптом развивающегося (транзиторного) ГАС - периодические головокружения, не имеющие явной органической причины. Возможно также частое попёрхивание во время еды и питья.

Важный симптом ГАС у детей - энурез. Знаком этот симптом и хроническим алкоголикам. Механизм тот же, что и при никтурии, но пик КА и ответ ГКС недостаточны для пробуждения сознания, зато достаточны для рефлекторного сокращения мочевого пузыря и расслабления его сфинктера.

К счастью, у детей, в отличие от взрослых, ГАС, как правило, является тоже всего лишь функциональным компенсаторным состоянием, и при правильном ведении пациентов именно у детей САС способна функционально дозреть. У таких детей особо перспективными в плане коррекции этого состояния представляются рефлексогенные методы, препараты магния и препараты, нормализующие взаимоотношения между СНС и ПНС.

Отдельные аспекты развития, симптоматики и ведения всех вышеописанных состояний - слишком обширная тема.

Следует сказать ещё о роли других эндокринных органов и гормонов человеческого организма в компенсаторных процессах, направленных на сохранение ГКС-функции Н. Абсолютно все они задействованы в оптимизации этой функции, причём особая роль принадлежит половым гормонам, а среди них - андрогенам.

Как известно, 50% тестостерона в организме женщин и не менее 10% у мужчин вырабатываются в коре Н. И вот этот Т тоже является непосредственным участником процесса поддержания Н и общей нашей жизнедеятельности.

Собственно, андрогены имеют, подобно КА, преобладающую симпатомиметическую активность, а уровень внегонадного Т у индивидов обоих полов ещё и не подвержен значительным циклическим колебаниям (в отличие от уровня эстрогенов у женщин). Механизм поддержки ГКС андрогенами не прямой, а опосредован поддержкой КА-функции Н: уменьшая базальный уровень КА, они способствуют снижению расхода ГКС, не уменьшая при этом, а даже увеличивая физический тонус организма.

У мужчин адекватная ГКС-функция коры надпочечников взаимосвязана с высоким уровнем гонадного Т. Вершина совершенства: биологически связанной продукцией кортизола и внегонадного Т надпочечники страхуют сами себя в биологическом смысле, а независимым обменом КА страхуется ещё и общая физиологическая функция их коры!

Особенную важность для женского организма приобретают эти А в пери- и постменопаузальный период. Но с женщинами, как всегда, сложнее.:)

Если в репродуктивном периоде абсолютный ГЭ призван компенсировать гиперкортизолизм по конкурентному механизму, то относительный ГЭ, особенно в позднем репродуктивном возрасте и при НЛФ, возможно, даже является больше сопутствующим при стимуляции организмом гонад для повышения компенсаторного - по заместительному механизму - уровня гонадного Т уже при развивающемся гипокортизолизме. Возможно также, что это - биологический смысл развития СПКЯ.

И, наоборот, уже тотальный гипогонадизм в климактерическом периоде у практически здоровых женщин ведёт к гиперкортизолизму, сперва функциональному, в том числе и с целью получения повышенного компенсаторного уровня внегонадного Т (если в пери- и постменопаузе у индивида биологически достаточен уровень внегонадных ПС, то ранние вегетативные симптомы климактерического синдрома не развиваются, а поздние значительно отодвигаются).

А уж дальнейшее развитие событий крайне индивидуально и зависит в значительной степени от МГТ и конкретного варианта ФЦ пациентки, а также содержимого её генома и наличия у неё неклассической формы ВДКН.

У женщин с ВДКН куда меньше вероятность развития эстрогензависимых заболеваний пролиферативного и симптоматического типа, в том числе и менопаузальных расстройств, поскольку они меньше нуждаются в гонадном Т и Э для компенсации гипер- и гипокортизолизма в связи с тем, что часть вырабатываемых ГКС у них направляется организмом по метаболическому пути переработки в А. Соответственно, эти дамы могут и так иметь более высокий биологический уровень А: разных надпочечниковых андрогенов даже при общем снижении функции коры надпочечников.

Без ВДКН женскому организму нужен для компенсации гипо- и гиперкортизолизма более высокий уровень гонадного тестостерона (у них более легко манифестирует генетическая предрасположенность к СПКЯ) и/или эстрогенов (отсюда - их абсолютно высокий уровень и ускоренная пролиферация тканей в эстрогензависимых органах), что влечёт за собой компенсаторное (уже на высокий уровень эстрогенов) повышение прогестерона, усиливающего секреторную трансформацию, вызывающего активизацию ПНС, усиливающего синтез простагландинов. И появляются симптомы ПМС, ФКМ и альгодисменореи, традиционно связываемые также с МК-активностью Н, задействованной через ПНС.

Сочетанная активизация пролиферации и секреции на уровне гонад может вести к развитию (при определённых вариантах ФЦ), преимущественно либо эндометриоза, либо миомы матки или их сочетанию. Кстати, МК-активизация, традиционно связываемая с прогестероном во второй фазе менструального цикла или просто высоким уровнем ГКС, носит, скорее всего, компенсаторный характер по отношению к гиперкортизолизму, стремясь уравновесить его избыточный симпатомиметический эффект активизацией ПНС. И является дополнительным механизмом компенсации гиперэстрогении уже по линии её симпатомиметического влияния. Если эта компенсация оказывается достаточной, дело может ограничиться нетяжёлыми симптоматическими «нозологиями», при необходимости её большего напряжения имеем пролиферативные заболевания. Здесь, я думаю, очень многое зависит и от типа ФЦ пациентки.

Мутации ВДКН полезны и для мужчин. Если у женщин их присутствие может быть (особенно с увеличением возраста) ассоциировано с нарушениями менструального цикла и гормональным бесплодием (впрочем, легко преодолеваемым), то мужчин они просто дополнительно защищают от гипогонадизма, замедляют развитие ХНИЗ и придают повышенную общую брутальность и работоспособность. Но это не адреногенитальный синдром, когда нарушается ещё и минералокортикоидная функция коры надпочечников, что без лечения приводило раньше индивида к смерти во младенчестве. Данный этап естественного отбора мы ликвидировали уже довольно давно, что привело к широкому распространению неклассических мутаций ВДКН в популяции. На мой взгляд, это не является большим злом, но человечеству пора задуматься о профилактике врождённого АГС путём генетического консультирования, лучше - добрачного.

Как видите, «сильная половина» человечества не преувеличивает ценность своих «вторичных половых признаков»: другого механизма сохранения своих ГКС, кроме хорошего уровня гонадного Т, у них просто нет!

Тогда объяснимо и то, почему резко возрастает количество и тяжесть ХНИЗ у обоих полов параллельно с возрастным и прочим гипогонадизмом (уходит «первичный» механизм компенсации гиперкортизолизма).

Понятно также, и в чём смысл для женского организма столь распространённого состояния как НЛФ. При нормальном уровне П организму был бы нужен ещё более высокий уровень эстрогенов для насущного: максимально возможной оптимизации функции Н. А поскольку избыточный прогестерон для организма - куда больший источник проблем, чем эстрогены, так - ну его совсем (вернее, почти совсем)… :)

Объяснимы и патологические симптомы беременности, но об этом ниже.

Помимо гонад, роль предохранителя для Н, по всей видимости, также выполняет тимус. Скорее всего, основным предназначением этой «загадочной» железы является компенсация любых аутоиммунных атак на их начальном этапе. Но, к сожалению, надёжно «прикрывает» он Н только в молодом возрасте, быстро истощаясь с годами, поэтому-то количество и тяжесть ХНИЗ, как правило, ассоциируются с увеличением возраста пациентов и его атрофией.

Механизм истощения тимуса, без сомнения, имеет аутоиммунную природу. Вполне возможно также, что начало и нарастание климактерических изменений в организме ассоциировано с окончательным и полным выходом из строя этого «громоотвода», и тогда его роль берут на себя гонады.

Такая же судьба часто постигает щитовидную железу. Гипофункция её становится поистине массовым состоянием даже у молодых пациентов.

Нарушения функции паращитовидных желёз, снижение уровня витамина Д в крови (практически 100% в европейской популяции) с сопутствующей симптоматикой - тоже являются компенсаторными реакциями, защищающими организм от более серьёзных проблем.

Особенно хотелось бы подчеркнуть роль обмена фолатов в развитии патологического состояния Н и ХНИЗ. Более подробные рассуждения о путях их метаболизма приведены в главе 5, здесь же хочется подчеркнуть, что многочисленные аутоиммунные реакции организма, а также АИЗ являются компенсаторными по отношению к биологическому избытку Ф, а именно активной формы 5-МТГФ (он же метафолин). Избыток его может быть обусловлен некоторыми вариантами ФЦ либо биологическим дефицитом витамина В12 и метионина.

Избегая аутоиммунных реакций, организм уменьшает «оборот» неактивных фолатов по другим, многочисленным, метаболическим реакциям в ЦФ, делая это в том числе, и через ХФНН. 5-МГТФ «инактивируется» путём депонирования в эритроцитах: там он не способен нарушить генетическую программу, в том числе и по неопластическому типу, - в эритроцитах нет ядер. И это - единственно возможный путь элиминации Ф из организма вообще. В биохимических реакциях Ф не расходуются! Зато женский организм ежемесячно «избавляется» от некоторого количества эритроцитов (к вопросу об ещё одном биологическом смысле менструации и гиперполименореи).

Когда же всего этого недостаточно для компенсации, наступает клинический дефицит фолатов, апофеозом которого является мегалобластная анемия, далее может наступить черёд пернициозной анемии, которая уже является сочетанием дефицита витамина В12 и той же нескомпенсированной аутоиммунной реакции к фактору Кастла.

Избыток активных Ф «оседает» в костном мозге, где обычно заканчивают свою жизнь эритроциты, и уже там провоцирует нарушение синтеза новых эритроцитов своей пролиферативной активностью (исследования подтверждают процессы усиленной пролиферации в самом костном мозге при мегалоболастной анемии. Тогда получается, что избыток активных Ф здесь может стать причиной лейкоза). Так что, хотя мы видим дефицит Ф, да он и реально существует, организм защищается от их избытка, и просто введением ФК эту ситуацию не исправить - можно только «перекосить» в сторону аутоиммунных и неопластических процессов. Нужно корректировать весь ФЦ. Как? Об этом ниже, в главах 4 и 5.

3. Концепция условий и последовательности развития ХНИЗ человека

Зависят конкретно запускаемые организмом механизмы компенсаторного характера от следующих факторов:

1. Исходное состояние организма к моменту стресса. Очень многогранное понятие: от семейного анамнеза и условий зачатия индивида, течения беременности у его матери до возраста в момент того или иного стресса, правильного и полноценного питания индивида в течение всей жизни и отсутствия либо наличия личных вредных привычек.

2. Сила, характер и продолжительность стресса: очень индивидуальное понятие, причём как для каждого индивида, так и для каждого момента его жизни, начиная с момента имплантации в материнский организм.

3. Генетический вариант ФЦ индивида.

4. Пол индивида и исходная функция гонад.

5. Наличие мутаций ВДКН (имеются ввиду неклассические, «стёртые» их формы, изменяющие метаболизм ГКС в сторону повышенного образования андрогенов и проявляющиеся фенотипически несильно выраженным гиперандрогенизмом).

6. Скрытые проблемы, имеющиеся в индивидуальном геноме: любые мутации, предрасполагающие к конкретным заболеваниям, в том числе - к тромбофилии и к онкологиии.

При прочих равных условиях реакциями первого уровня компенсации являются:

- ожирение

- недиагностируемые как нозологические единицы кожные поражения

- симптоматические и функциональные гинекологические проблемы у женщин.

Проявления компенсации первого уровня обратимы и хорошо поддаются правильной коррекции. Далее следуют реакции второго уровня:

- acne vulgaris

- латентный аутоиммунный тиреоидит, иногда с исходом в тиреотоксикоз, но чаще быстро переходящий в латентную или субклиническую гипофункцию щитовидной железы

- гинекологические заболевания у женщин пролиферативного характера

Второй уровень компенсации необратим, но хорошо поддаётся коррекции, в том числе и немедикаментозной, со стойкой ремиссией.

Реакции третьего уровня - самые разнообразные заболевания в пределах МКБ, причём в случае запущенных проблем пресловутый метаболический синдром (МС) является, увы, самой надёжной защитой (по независимому мнению нашего организма) от ...преждевременной его смерти!

Спектр наиболее вероятных ХНИЗ определяется личной генетической предрасположенностью и особенностями фолатного цикла индивида.

4. Фолатный цикл как ключ к здоровью человека

Согласно представлениям автора инструментом развития ХНИЗ в большой мере является полиморфизм генов фолатного цикла.

Основной функцией ФЦ, является «создание», перенос и донаторство метильных групп, без которых правильное воспроизводство и правильная жизнедеятельность любых клеток человека практически невозможна. В процессе функционирования ФЦ происходит синтез и обмен белков и липидов, заменимых аминокислот глицина и цистеина, пуринов и пиримидинов, обмен серина. Но если рассматривать ФЦ шире, то он имеет более или менее опосредованное отношение практически ко всем биохимическим процессам в организме.

ФЦ в упрощённом представлении является замкнутой системой, состоящей из цикла фолатов (ЦФ) и цикла метионина (ЦМ). Причём, если в цикле фолата (ЦФ) одноуглеродные (метиленовые, метенильные) группы используются преимущественно для синтеза нуклеотидов, то в цикле метионина (ЦМ) метильные группы идут на непосредственный синтез и обмен белков и липидов. А также на крайне важный для организма процесс метилирования ДНК (эпигенетическая регуляция генома) и на инактивацию лекарств, гормонов и других химических агентов и БАВ, Проще говоря, ЦФ больше ответственен за сохранность генома неповреждённым, а ЦМ за его оптимальную индивидуальную пенетрантность.

Попробуем представить схему ФЦ в предельно простом виде, сосредоточив внимание на его главной функции - донаторстве метильных групп. В такой версии ФЦ определяется - по общепринятым представлениям - четырьмя генами:

MTHFR I (метилентетрагидрофолатредуктаза I) (C>T)

MTHFR II (метилентетрагидрофолатредуктаза II) (A>C)

MTR (метионинсинтетаза) (A>G)

MTRR (метионинсинтетазаредуктаза) (A>G)

Соответственно теоретически возможен 81 вариант ФЦ по этим генам, состояние которых будет характеризоваться не только вполне определёнными особенностями проявления в условиях индивидуального человеческого организма, но и общими фенотипическими особенностями индивидов.

Но поскольку в функционировании ФЦ задействовано гораздо больше генов, ФЦ каждого человека столь же индивидуален, как и он сам. Однако именно эти 4 гена позволяют определить круг проблем пациента, связанных с работой ФЦ, хотя ни в коем случае её не исчерпывают.

Рис. 1

Упрощённая схема ФЦ для клинического применения.

Для более детальной оценки личного ФЦ, возможно, следует включить в это понятие, как минимум, ещё один ген - тот, зоной ответственности которого является фермент цистатионин-бета-синтаза, так как активность этого фермента определяет выведение из ФЦ «лишнего» гомоцистеина. Внимание: механизма элиминации из ФЦ фолатов, в отличие от метионина, нет!

Ключевым геном ФЦ является ген MTR, дирижирующий переносом метильных групп (трансметилированием) из ЦФ в ЦМ или, по общепризнанной терминологии, цикл SAM (S-аденозилметионин - промежуточный метаболит в ЦМ для непосредственного донаторства метильной группы на многочисленные и разнообразные нужды организма). Одновременно ген MTR участвует в регенерации биохимических субстратов сразу и в ЦФ, и в ЦМ, возвращая в круговорот ФЦ тетрагидрофолат и метионин соответственно.

Однако, если бы ген MTR отвечал за процесс трансметилирования единолично, да ещё вне столь гениально «сконструированного» цикла, количество плохих генетических вариантов, резко нарушающих это «равновесие гомеостаза», в популяции неуклонно бы нарастало, причём если его вариант A-G уже создавал бы организму проблемы, то вариант гомозиготной мутации G-G делал бы конкретный организм практически нежизнеспособным. Но работа этого гена многопланово страхуется остальными генами ФЦ, причём это происходит практически при любом сочетании их аллелей. Поэтому несмотря на широкое распространение в популяции мутаций практически всех генов, регулирующих ФЦ, каждый индивид и человечество в целом остаются жизнеспособными.

Вариант G-G ключевого гена ФЦ - MTR, хотя и является для организма серьёзной проблемой, но в условиях всего ФЦ уже не лишает организм жизнеспособности, хотя и обеспечивает склонность к гипергомоцистеинемии и возможным проблемам по типу метаболического синдрома и сердечно-сосудистой патологии.

Ген MTRR - на наш взгляд - призван в активном состоянии (A-A) уменьшать активность гена MTR, поэтому его гомозиготная мутация G-G, сильно снижающая его собственную активность, способна компенсировать снижение активности гена МТR, и даже гомозиготную мутацию G-G гена MTR, блокирующую работу ФЦ, сделать менее опасной для организма.

Механизм этого явления может быть связан с тем, что при плохо работающем гене MTR, но интактном MTHFR II, образуется избыток метильных групп, которые способны активизировать кофермент процесса трансметилирования - вит В12, что, видимо, призвано такой их «утилизацией» снижать риск аутоиммунных процессов в организме и уравновешивать процесс восстановления гомоцистеина до метионина. В случае активного MTRR (А-А) активно идёт и процесс восстановительного метилирования вит В12, что естественным образом уменьшает количество метильных групп, направленных на трансметилирование гомоцистеина. В случае же мутации MTR G-G, при еле работающем процессе трансметилирования, MTRR G-G не будет отвлекать на восстановление кофермента метильные группы (активного кофермента и так нужно меньше), особенно если эти группы ещё и в дефиците, когда мы имеем гетеро- или гомозиготную мутацию гена MTHFR II. Таким образом, условия работы дефектного гена MTR улучшатся.

Имеется также механизм саморегуляции гена MTHFR I: при затруднении на следующем этапе ФЦ избыток продукта деятельности этого гена - 5МТГФ - сам тормозит активность своего образования.

Имеется и механизм удаления из ФЦ избытка гомоцистеина. Фермент процесса - цистатионин-бета-синтаза, кофермент процесса витамин В6, кофактор - серин (кстати, образующийся внутри ЦФ из глицина по принципу динамического равновесия - ещё один механизм стабилизации ФЦ).

Поэтому столь нечасто мы видим реальное превышение нормального уровня гомоцистеина в крови, даже несмотря на имеющуюся ассоциируемую с гипергомоцистеинемией клиническую патологию. Повышение уровня гомоцистеина в крови, скорее, является показателем уже критического состояния пациента, обусловленного, например, гиповитаминозом В12 или В6 либо уж особо неблагоприятным вариантом ФЦ в условиях его декомпенсации. Таким образом, повышенный гомоцистеин - своеобразный маркёр проблем, а вовсе не «яд» для организма. т.к. является непосредственным - и необходимым - субстратом для синтеза метионина в ЦМ, да ещё и субстратом для синтеза аминокислоты цистеина.

Цитата: «В экспериментальных исследованиях инъекции гомоцистеина беременным мышам или введение его в культуру крысиных эмбрионов не оказывало [курсив - мой] токсического или тератогенного действия, в том числе не вызывало ДНТ» [9:28]

5. Новый взгляд на «фолатный дефицит» и коррекцию ФЦ на популяционном уровне

Ниже приводится достаточно полная схема ЦФ, взятая из источника.

Рис.2

Цикл фолиевой кислоты (ЦФ): метаболическая карта

При её осмыслении становится понятно, что обмен фолатов многократно страхуется от «недостаточности»: депо, и не одно, шунты, двойные метаболические пути, и, как правило, большинство биохимических реакций в нём являются обратимыми и, соответственно, динамически равновесными. Более того: Ф не расходуются в процессе своего разнообразного метаболизма! Так что элиминироваться из организма они могут только с эритроцитами. Но если их многобразные формы в ЦФ легко переходят друг в друга и обратно, то активная форма 5-МГТФ, несущая метильную группу, имеет один-единственный метаболический путь и отклониться от него не может.

Подробнее остановиться на этих нюансах здесь невозможно, но смысл их один: дефицит в организме фолатов как биохимических субстратов выглядит весьма затруднительным. Чаще и вернее можно говорить, видимо, об избытке их биологического действия, не нужного организму в конкретной ситуации и скрытого под маской нутриентного дефицита. Кстати, из логики этой схемы вытекает мысль, что повышенный уровень мочевой кислоты может сигнализировать о биологическом избытке Ф в форме тетрагидрофолата (полиморфизм MTHFR I). Тогда подагра, возможно, - своеобразная «болезнь утилизации»… А вот полиморфизм гена MTR явно будет приводить к диспротеинемии, гиперхолестеринемии и дислипидемии.

Однако всё это разнообразие реакций подчинено одной высшей цели - поставлять метильные группы для регенерации метионина из гомоцистеина в оптимальном режиме, избегая как их недостачи так и «передозировки».

Бессмысленно говорить о недостаточном поступлении фолатов в организм человека извне: практически невозможно изобрести дефицитную по содержанию Ф диету в связи с широчайшим присутствием фолатов в самых разных естественных продуктах питания. К тому же там они содержатся в оптимальном «биологическом окружении»: поддержанные нужными «кофакторами», и страхуемые от излишней биодоступности для организма (как, например, большое количество вит.В9 в брокколи страхуется получаемым оттуда же «инновационным» индинолом). К тому же организм способен их запасать и направлять по наиболее необходимому в конкретной ситуации метаболическому пути.

Избыточное же длительное поступление ФК в организм (к вопросу об искусственной фолатизации продуктов питания) при некоторых формах ФЦ способно приводить к очень серьёзным последствиям для человека и всей популяции, провоцируя аутоиммунные и пролиферативные, в том числе и онкологические, заболевания и состояния, а также - МС. В этом плане метафолин может представлять особую опасность, и не должен применяться вслепую, когда не известен точный генетический вариант ФЦ индивида.

При проявлении фолатного дефицита в организме можно говорить лишь о патологии усвоения фолатов и их дальнейшего метаболизма, связанной, как правило, с конкретным генетическим вариантом ФЦ, коррекция которого путём мегадоз ФК отнюдь не является оптимальной.

Можно ли говорить о дефиците фолатов на основании содержания их в крови? Ведь работают они в клетке! Поэтому после их приёма внутрь они быстро исчезают из кровотока. Свободная их циркуляция скорее может говорить об их избытке в организме. Как известно, внутриклеточное их содержание может быть в десятки раз выше, чем в крови, причём - разное в разных тканях. Но и этот показатель является весьма относительным, и трудно оценивать его адекватность для конкретного пациента вне связи с биологическим эффектом, так как, видимо, оптимальность этих показателей для организма зависит от конкретной формы ФЦ индивида. К тому же, определяем мы содержание фолатов в эритроцитах, которые, видимо, депонируют их биологический избыток! Причём, скорее всего, в тех случаях, когда организму фолаты по той или иной причине не нужны! Скорее всего это происходит при повышенном риске АИЗ.

Таким образом, мегалобластная анемия может быть не признаком фолатного дефицита, а SOS организма в условиях биологического их избытка. Когда эритроциты просто «распухают» под действием пролиферативной способности Ф, стараясь защитить от них остальной организм... Ведь именно эритроциты - самые мобильные, многочисленные и короткоживущие клетки в организме, не имеющие даже ядер и органелл, не делящиеся, к тому же дополнительно элиминируемые из женского организма ежемесячно. У мужчин в норме Ф элиминируются ещё надёжнее.

А вот железодефицитная анемия, правильнее - сидеропенический синдром, является одновременно симптомом ХФНН и универсальным механизмом, препятствующим переходу организма к гиперкортизолизму и развитию гипокортизолизма.

Биологический смысл анемии: в условиях тканевой гипоксии замедляются метаболические процессы, уменьшается образование свободных радикалов, снижается уровень оксидативного стресса и, соответственно, потребность в ГКС. В состоянии развившегося гипокортизолизма она же сдерживает его прогрессирование и переход в ГАС. Эти «функции» ЖДА соответствуют выделяемым современной наукой её разновидностям: собственно дефициту железа (ЖДА), функциональному дефициту железа (ФДЖ) и анемии хронической болезни (АХБ). В последнем случае это - сформировавшийся порочный круг. Именно формированием порочного круга на фоне гипокортизолизма объясняется и значительное взаимное утяжеление анемии и патологии беременности на поздних сроках. Для состояния ГАС, когда защитная функция АХБ окончательно нивелируется, анемия нехарактерна.

Прекрасным корректором ФЦ является метионин. Правильное применение метионина в соответствии с личным ФЦ пациента и при поддержке нужных именно ему витаминов и минералов способно улучшить результат лечения практически любого заболевания при любом варианте ФЦ и помочь скомпенсировать практически любую патологию беременности. При этом дозы препарата не должны быть большими, курс - слишком длительным. К тому же имеется ряд симптомов и рутинных биохимических показателей, позволяющих вовремя избегать передозировки препарата, тем более, что у него высокий уровень безопасности применения.

Осложнения связаны, как правило, с мегадозами: 2 таблетки по 3 раза в день (по инструкции) именно таковой и является, и допустима только при необходимости срочной компенсации некоторых состояний.

Абсолютно безопасным - в любой ситуации и без предварительных исследований - представляется небольшой курс метионина в сочетании с витаминами В6 и В12. Ежедневно по 1 таблетке 2 раза в день 250 мг метионина в сочетании с препаратами нейробион или нейромультивит по 1таблетке в день в течение 20 дней, не чаще, чем 2 раза в год. Такая схема представляется прекрасным профилактическим средством в любой ситуации, когда организм работает с повышенным напряжением (беременность, реконвалесценция, эмоциональные и физические нагрузки). В случае, когда пациент склонен к запорам, желательно добавлять к такому курсу по 400 мг магнерота на ночь.

Что касается более высоких доз и более продолжительных курсов, они могут быть полезны и необходимы в конкретной ситуации у конкретных пациентов, однако должны назначаться врачом с определённой целью и под врачебным контролем! Врачу не обязательно даже знать личный ФЦ пациента для этого. Но вот принципы работы ФЦ в организме, симптомы дефицитов и симптомы передозировки разных нутриентов знать любой врач должен непременно.

Вопрос о широком применении в терапии непосредственно SAM (S-аденозилметионина) остаётся открытым. Если проводить аналогию SAM в ЦМ с метафолином (как с аналогичным активным метаболитом) в ЦФ, риски при неадекватном применении SAM представляются меньшими, чем для метафолина. Но они, как и для метафолина, требуют тщательной оценки в каждом конкретном случае, так как осложнения, связанные с биологической передозировкой SAM, явно будут более быстрыми и выраженными по сравнению с метионином. А корректирующее ФЦ действие SAM хотя и не нивелируется при MTR типа GG (в отличие от метафолина!), но ведёт к быстрому нарастанию гипергомоцистеинемиии. Но метафолин в аналогичном плане (при MTR типа GG или MTHFR II типа С-С) выглядит гораздо опаснее, провоцируя аутоиммунные и неопластические проблемы в организме.

В состоянии ФЦ каждого человека всё крайне индивидуально, и для того, чтобы успешно решать многочисленные проблемы его здоровья, желателен уже не столь сложный и дорогой генетический анализ на основные гены, регулирующие ФЦ, и, главное, понимание принципов его работы. Зная эти принципы, часто можно и без анализа предполагать форму ФЦ у пациента, и коррекцию многих медицинских проблем можно проводить даже при отсутствии анализа на генетику ФЦ! Но не их конкретную профилактику.

Вылечить уже развившиеся ХНИЗ нельзя, но можно более рационально подходить к их лечению, предупреждать их прогрессирование и их осложнения.

Чем более избирательно действие фармпрепарата, тем точнее нарушает он природные механизмы адаптации человеческого организма к изменению своего гомеостаза, запуская в нём всё новые компенсаторные процессы, расцениваемые нами как побочное действие или осложнения лечения. Большинство лекарственных препаратов имеют достаточно выраженный прокортикоидный или антикортикоидный эффект. Нейтральные (вернее, равновесные) препараты крайне редки, но представляют огромную ценность.

Прокортикоидный эффект лекарственных препаратов желателен при коррекции ХНИЗ как на стадии гиперкортизолизма, так и гипокортизолизма. В первом случае он способствует уменьшению продукции собственно КС корой надпочечников и уменьшает напряжение механизма адаптации. Во втором случае выполняет поддерживающую функцию, опять же снижая напряжение адаптационных процессов. Антикортикортикоиды показаны только при состояниях гиперкортизолизма, они уравновешивают негативные эффекты последнего. В случае лечения препаратами с антикортикоидными эффектами в фазе уже развивающегося гипокортизолизма мы получим массу побочных эффектов.
Упорствуя в таком лечении, мы получаем прогрессирование ХНИЗ, нарастание гипокортизолизма, его или «компенсацию», не совместимую с жизнью, и ...

Как разобраться, какие именно лекарства «за», а какие «против»?
Читайте, долго и вдумчиво, инструкции к ним, обращая особое внимание на побочные эффекты препаратов. Те из них, которые можно отнести к симпатическому типу, характерны для прокортикоидов, к парасимпатическому - для антикортикоидов. Идеальные препараты имеют минимум нетяжёлых побочных эффектов.

6. Патология беременности в свете Концепции

По нашим представлениям на этапе очень раннего эмбриогенеза природой должны максимально элиминироваться из популяции генетические варианты MTHFR I типа Т-Т, особенно ещё и плохо компенсированные остальным геномом, ввиду значительного торможения, практически блокады, процессов синтеза белков и клеточного метаболизма эмбриона. Не с этим ли связана просто эпидемия неразвивающихся беременностей, явно наблюдаемая нами в последние годы? Как следствие (по крайней мере в России в течение нескольких последних десятилетий) политики сохранения беременностей с ранних сроков «любой ценой» и «вакханалии» ВРТ (апологеты которых гордятся - внимание! - тем, что успешно нивелируют один за другим многочисленные, всё более тонкие механизмы, предусмотренные природой для сохранения неповреждённым человеческого генома в популяции!), приведших уже к критическому накоплению в популяции генотипов MTHFR I типа С-Т? Рождающиеся же в результате дети с присутствием гомозиготной мутации Т-Т гена MTHFR I просто обречены на серьёзные медицинские проблемы в течение всей жизни. К счастью, именно им (и только им!) может помочь в решении этих проблем метафолин, но всё равно их период внутриутробного развития, когда организм человека должен полноценно формироваться, будет очень сложным. А предопределённая генетически постоянная фолатемия может вести к макросомиии и нарушениям (ускорению) процессов доброкачественной пролиферации и проявлению пролиферативных заболеваний и состояний.

...