Факторы, влияющие на эффективность экстрагирования лекарственного растительного сырья

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет

Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Кафедра фармацевтической технологии

Курсовая работа

Факторы, влияющие на эффективность экстрагирования лекарственного растительного сырья

Выполнила:

Рябущенкова Л.К.

Самара 2011

План

Введение

1. Получение препаратов из лекарственного растительного сырья

2. Факторы, влияющие на скорость, полноту экстракции и качество водных извлечений

2.1 Соотношение массы сырья и экстрагента

2.2 Стандартность растительного сырья

2.3 Микробиологическая чистота лекарственного растительного сырья

2.4 Аппаратура, используемая при изготовлении водных извлечений в аптеке

2.5 Значение pH экстрагента

2.6 Разница концентраций

Заключение

Список использованной литературы

Приложения

Введение

Лекарственные растения в нашей жизни.

С древних времен человек употреблял в пищу различные лекарственные растения. Ранней весной их свежая зелень снабжала его витаминами, летом и осенью в неурожайные годы они заменяли хлеб; часто утоляли жажду вместо напитков. Разные части растений использовали в сыром виде, солили, квасили, мариновали. Их добавляли в качестве ароматических и пряных веществ, значительно улучшающих вкус пищи, способствующих ее усвоению и длительному хранению.[16]

Сведения об использовании целебных свойств растений в древности можно почерпнуть из данных этнографии и археологии. Например, изображение лекарственных растений довольно обычны на стенах египетских храмов и пирамид; некоторые из них довольно легко узнать по этим рисункам. Многие растения, используемые египтянами, до сих пор применяются: например клещевина, идущая на приготовление касторового масла. Египтяне принимали специальные экспедиции в соседние страны для вывоза оттуда лекарственных и ароматических растений. Известно, например, экспедиция пяти кораблей в 1500 г. до н. э. в страну Пунт (нынешнее Сомали) именно с этой целью.

Целебное действие лекарственных растений на животный организм объясняется присутствием в них различных биологически активных веществ (БАВ). Растения вырабатывают огромное количество сложных химических соединений, не образующихся в животном организме. [14]

К настоящему времени накоплены сведения о биологической активности около 12 000 химических соединений с полностью или частично установленной структурой, относящихся к различным классам природных органических веществ. [2]

Вещества, входящие в состав растений, более родственны человеческому организму по своей природе, нежели синтетические препараты. Отсюда и значительно большая биодоступность и сравнительно редкие случаи индивидуальной непереносимости. [6]

Поэтому, несмотря на появление новых высокоэффективных лекарств, лекарственные растения играют значительную роль в борьбе против болезней. К сожалению, многое забыто из богатого наследия оставленного нам предками, особенно того, что касается свойств лекарственных растений, и в наше время это приходиться восстанавливать по крупицам.

При сборе растений необходимо знать:

Какие части того или иного вида лекарственного растения имеют применение в народной медицине;

В какое время должен производиться сбор и как именно технически он выполняется;

Как должна вестись сушка растений;

Какие меры должны быть приняты для лучшего сохранения заготовленного материала. [3]

1. Получение препаратов из лекарственного растительного сырья

Под препаратами из лекарственного растительного сырья понимают готовые (или изготовленные в аптеке) лекарственные формы, содержащие в качестве активных ингредиентов растительное сырье и (или) комплекс биологически активных соединений, полученных из лекарственного растительного сырья.

В настоящее время существует пять основных направлений получения лекарственных препаратов из лекарственного растительного сырья: галеновое и новогаленовое производства, фитохимическое и биотехнологическое направления, получение водных извлечений в аптеке или на дому. [12]

Галеновое производство. Галеновые препараты необходимо рассматривать как специфическая группа лекарственных средств, которые наравне с химико-фармацевтическими и другими препаратами входит в состав лекарств. Названы они по фамилии знаменитого римского врача и фармацевта Клавдия Галена, жившего в 131 - 201 гг. н. э. Термин «галеновые препараты» появился спустя 13 веков после смерти Галена. Галеновые препараты не являются химически индивидуальными веществами, а представляют собой комплексы веществ более или менее сложного состава. В этом их принципиальное отличие от химико-фармацевтических и других препаратов, являющихся индивидуальными веществами. Так в процессе изготовления галеновых препаратов извлекается весь комплекс растворимых в экстрагенте веществ. Однако наряду с действующими веществами, в галеновых препаратах извлекаются сопутствующие и балластные вещества. При производстве галеновых препаратов от баластных веществ необходимо освобождаться. В качестве экстрагента применяют в основном этанол различной концентрации. К галеновым препаратам относятся настойки, жидкие и густые экстракты, эликсиры и т. п. [10]

Новогаленовое производство. Оно возникло в 60-х годах XIX века, вследствие появления новых препаратов галенового типа, и названного в последствие «новогаленовыми». Новогаленовое производство - это изготовление фитопрепаратов, содержащих комплекс биологически активных веществ, максимально очищенных путем мягкой, щадящей обработки различными растворителями не только от балластных, но и сопутствующих веществ. Содержат комплекс алкалоидов, кумаринов, сердечных гликозидов (например, адонизид, получаемый из травы горицвета весеннего) и т. п. [10]

Фитохимическое направление. Представляет собой сложную переработку сырья, полное освобождение от балластных веществ, выделение индивидуальных действующих веществ (например, морфина, рутина и др.). Эти соединения обладают направленным действием. Многие из них используются для приготовления препаратов инъекционного применения. [1] Среди индивидуальных лекарственных веществ, применяемых в настоящее время в медицине, многие были впервые получены и получают в настоящее время из лекарственного растительного сырья (алкалоиды, гликозиды, витамины и др.). Помимо индивидуальных веществ изготавливают комплексные препараты, в которых кроме веществ, выделенных из растений, содержаться синтетические, эндокринные и другие вещества, например бесалол (густой экстракт красавки и фенилсалицилат), валокармид (настойки красавки, валерианы, ландыша с добавлением ментол и натрия бромида) и др. [16]

Биотехнологическое производство. Основано на получение лекарственных средств методами микробиологического синтеза, в культуре тканей растений (например, женьшеня и др.). [8]

Настои и отвары. Это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих или жидких экстрактов (концентратов), специально изготовленных для этого в промышленных условиях. По своей физико-химической природе водные вытяжки являются сочетаниями истинных, коллоидных растворов и растворов высокомолекулярных соединений, извлеченных из растительного сырья. Они применялись в медицине еще задолго до Галена и не потеряли значения до настоящего времени. В древности основные приемы изготовления водных извлечений были сходны с приемами изготовления пищи: измельчения, вымачивание, отваривание и др. [9]

2. Факторы, влияющие на скорость, полноту экстракции и качество водных извлечений

По своей физико-химической природе вытяжки являются сочетанием истинных, коллоидных растворов и растворов высокомолекулярных соединений, извлеченных из лекарственого сырья. Извлечение - это не простое растворение и даже более сложный процесс, чем фракционное растворение. Оно осложняется тем, что извлекаемое из растительного сырья вещества заключены в клетках, через оболочки которых должен сначала проникнуть растворитель, а затем должен выйти обратно образовавшийся раствор. [14]

Экстракция лекарственного сырья представляет собой частный случай массообменного процесса, протекающего в системе «твердое тело - жидкость». На сам процесс экстракции влияют множество факторов: измельченность сырья, природа экстрагента и его свойства (рН, вязкость и др.), соотношение массы сырья и объема экстрагента, стандартность растительного сырья, микробиологическая чистота, правильный выбор режима экстрагирования с учетом физико-химической природы действующих и сопутствующих веществ и их концентрации, используемая аппаратура. [10]

Разберем основные факторы поподробнее.

Измельченность сырья.

Чем крупнее сырье, тем мельче мы его измельчаем, тем самым увеличивая скорость диффузии. В настоящее время сырье поступает в аптеку в виде брикетов, гранул, в фильтр-пакетах, что требует индивидуального подхода при расчетах и осуществлении процесса экстракции. Если сырье поступает в аптеку в неизмельченном виде, то его режут ножницами, толкут в ступке или измельчают при помощи приборов (кофемолка, мельница роторная МР-1 (предназначена для порезки и измельчения сырья (стебли, корни) влажностью не более 14%)) до размера частиц, указанных в нормативных документах (см. Приложение 1 [7]). Сырье должно быть измельчено без остатка (во избежание потерь действующих веществ). [13]

Не измельчают плоды укропа пахучего, аниса обыкновенного, тмина, фенхеля, можжевельника, черники, жостера слабительного, шиповника, боярышника, почки березовые и сосновые, семена лимонника и льна, цветки василька синего, ромашки аптечной. Надо учитывать, что чрезмерное измельчение может привести к отрицательным последствиям: увлажнению и слеживанию сырья, затруднению проникновения экстрагента внутрь растительных клеток, вымыванию из растительных клеток всего содержимого, большого количества балластных веществ (ВМС: белков, пектинов и др.), их набуханию, получению мутных, плохо фильтруемых извлечений. [1]

Из некоторых видов сырья (листьев наперстянки, травы термопсиса, корней алтея, корней солодки и др.) изготавливают растительные порошки. Измельченность сырья в этом случае может быть до 0,16 мм, при изготовлении водных извлечений их не используют, а применяют при изготовлении других лекарственных форм: порошков, мазей, суппозиториев, пилюль. [17]

2.1 Соотношение массы сырья и экстрагента

Оптимальное соотношение сырья и экстрагента обеспечивает разность концентрации при экстракции через толщину слоя сырья, т. е. необходимый градиент концентрации. Соотношение объема экстрагента и массы сырья зависит от концентрации извлечения и величины общей потери экстрагента в процессе экстрагирования. [4]

Концентрация извлечения. Массу растительного сырья и объем извлечения чаще указывают в прописи рецепта в виде соотношения. Например:

«10,0 - 200 ml»

«еx 10,0 - 200 ml»

«10,0:200 ml».

При отсутствии указаний массы сырья руководствуются требованиями нормативных документов и, учитывая физико-химические и фармакологические свойства действующих веществ, извлечения изготавливают в стандартных концентрациях (см. Табл. 1, 2). [10]

Изготовления водных извлечений могут быть использованы для пенных или кислородных коктейлей. Водные извлечения для ингаляций и лечебных ванн изготавливают в концентрации 1:10; при этом готовую вытяжку для ванн можно использовать в соотношении с водой, как 1:100.

Растворы для примочек, спринцеваний, ванночек для местного применения готовят более высокой концентрации - 1:5 или 1:3. Для примочек используют лекарственное сырье с размером частиц до 2 мм и обработанное водой температурой 90 - 950С. [15]

При изготовлении водных извлечений нельзя готовить концентрированные извлечения, а затем разбавлять их.

Табл. 1

Стандартные концентрации некоторых водных извлечений
Листья наперстянки, трава термопсиса, трава чистотела	1:400
Корневища с корнями валерианы, корни истода, рожки спорыньи, трава горицвета, трава (листья, цветки) ландыша, семена льна	1:30
Корни алтея, трава душицы, плоды шиповника	1:20
Сырье общего списка (кора дуба, цветки ромашки, листья брусники и др.)	1:10

Табл. 2

Нестандартные концентрации водных извлечений некоторых видов сырья
Шишки ели обыкновенной	1:5
Корень девясила	1:12,5
Брикет листьев толокнянки, травы багульника болотного	1:20
Листья сены, брикет цветков календулы	1:25
Цветки липы	1:28,5
Брикет листьев мяты	1:40
Брикет цветков боярышника	1:50

Расчет объема экстрагента с использованием коэффициента водопоглощения. При изготовлении извлечения из сухого растительного сырья его объем получается значительно меньше, чем выписанный в рецепте, так как в процессе экстракции возможны потери в объеме экстрагента за счет:

· поглощения растительным материалом (адсорбция растительным сырьем),

· испарения при нагревании

· смачивания материала аппаратуры.

Поглощение экстрагента растительным материалом обусловлено капилярным смачиванием и процессом набухания ВМС. Оно составляем около 84% общей потери и его следует учесть при расчетах объема экстрагента. Для этого используют коэффициент водопоглощения (Кв), который является величиной, показывающий объем воды, мл, удерживаемый 1 гр измельченного растительного сырья после отжима его в перфорированном стакане инфундирки. [4]

В нормативных документах приведены коэффициенты для каждого вида сырья. Дополнительный объем экстрагента рассчитывается по формуле:

Vдоп = m1Кв1 + m2Кв2 + … + mnКвn , где

m1, m2, mn - масса каждого вида лекарственного растительного сырья, г;

Кв1, Кв2, Квn - коэффициенты водопоглощения соответствующих видов сырья, мл/г.

Общий объем экстрагента, который следует взять для получения необходимого объема извлечения, включает объем извлечения, указанный в рецепте, и дополнительно рассчитанный объем экстрагента, удерживаемый сырьем. При изготовлении водных извлечений с учетом Кв, количество действующих веществ, переходящих в водную вытяжку, увеличивается на 13 - 20% поэтому, если Кв в таблице отсутствует, то дополнительный объем экстрагента рассчитывают, исходя из его средних значений:

· для корней, корневищ, коры - 1,5 мл/г

· для трав, цветков, листьев - 2,0 мл/г

· для семян - 3,0 мл/г

· для брикетированного сырья - 2,3 мл/г.

С конкретными коэффициетами водопоглощения для некоторых видов растительного сырья можно ознакомиться в Приложении 2.

Если экстрагированию подвергают сырье массой менее 1 г, поглощение воды сырьем не учитывают и Кв при расчете объема экстрагента не используют.

Потерю объема экстрагента за счет смачивания стенок аппаратуры и испарения учитывают после изготовления извлечения. Доводя полученный объем необходимым количеством воды до указанного в рецепте. [9]

Рассмотрим на примере:

Rp.: Infusi Foliorum Urticae 200 ml

D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Выписана жидкая лекарственная форма, простой настой из лекарственного растительного сырья для внутреннего применения.

Расчеты:

Vобщ = 200 мл

Не указана концентрация водного извлечения, т.к. сырье общего списка, то берем 1:10.

Найдем массу лекарственного растительного сырья:

1 г - 10 мл

Х г - 200 мл Х = 20,0

Масса листьев крапивы 20,0.

Кв крапивы = 1,8 мл/г

Найдем объем воды, удерживаемый 20,0 листьев крапивы.

VH2O уд = 20,0 х 1,8 = 36 мл

Найдем общий объем воды, используемый для приговления настоя.

VH2O общ = 200 + 36 = 236 мл

Рабочая пропись:

Листьев крапивы 20,0

Воды очищенной 236 мл

Vобщ = 200 мл

Технология изготовления:

В мерном цилиндре отмериваем 326 мл воды очищенной, переносим в инфундирку. Отвешиваем 20,0 листьев крапивы. Измельчаем до 7 мм (см. Приложение 1).и переносим в инфундирку. Настаиваем на водяной бане 15 мин и 45 мин при комнатной температуре, при постоянном помешивании. Фильтруем и отжимаем сырье через 2-3 слоя марли в подставку. Переносим в мерный цилиндр и доводим до 200 мл водой очищенной. Затем переносим во флакон для отпуска оранжевого сырья.

ППК

Aquae purificatae 236 ml

Folii Urticae 20,0

Vобщ = 200 ml

Этикетки:

Основные - Микстура. Внутреннее.

Дополнительные - Перед употреблением взбалтывать

Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

Срок годности - 2 суток.

Более правильным было бы использовать не коэффициент водопотребления, а коэффициент общей потери Кп, который следовало бы рассчитывать для каждого вида сырья с учетом характера процесса экстрагирования.

Расчет массы сырья и объема экстрагента с помощью расходного коэффициента.

При изготовлении водного извлечения корней алтея расчеты имеют некоторые особенности. После завершения экстракции сырье не отжимают. Чтобы избежать попадания в водное извлечение зерен крахмала. Но в этом случае количество его получается намного меньше, чем указано в рецепте. Поэтому при расчетах используют не коэффициент водопоглощения, а расходный коэффициент Кр - отношение теоретически выписанного в рецепте объема настоя корней алтея и концентрации действующих веществ к практически полученному объему и концентрации. Он показывает, во сколько раз следует увеличить массу сырья и объем экстрагента, чтобы получить выписанный объем водного извлечения требуемой концентрации. [17]

В нормативных документах приведены расходные коэффициенты для изготовления настоя корней алтея различной концентрации:

Концентрация (С), %	1	2	3	4	5
Расходный коэффициент (Кр)	1,05	1,10	1,15	1,20	1,30

Если в рецепте не указано соотношение корней алтея и водного извлечения, то готовят 1:20, то есть 5%.

Если в рецепте прописано другое соотношение корней алтея и настоя, чем дано в приказе и нет Кр, то расходный коэффициент рассчитывают по формуле:

С - концентрация слизи по рецепту,

4,6 мл/г - коэффициент водопоглощения алтея. [12]

Рассмотрим на примере:

Rp.: Infusi radices Althaeae ex 6,0 - 180 ml

D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Выписана жидкая лекарственная форма, микстура для внутреннего применения, настой из корня алтея.

Vобщ = 180 мл

Найдем концентрацию слизи по рецепту:

СRp = (6 х 100)/180 = 3,33 %

Найдем расходный коэффициент:

Кр = 100 / (100 - (3,3 x 4,6)) = 1,18

При помощи расходного коэффициента найдем массу корня алтея и объем воды необходимый для приготовления слизи:

mалтея = 6,0 x 1,18 = 7,08

Vводы = 180 x 1,18 = 212,4 мл

Рабочая пропись:

Корня алтея 7,08

Воды очищенной 212.4 мл

Vобщ = 180 мл

Технология изготовления:

Отмериваем 212,4 мл воды очищенной. Затем отвешиваем 7,08 корня алтея, измельчаем сырье до 7 мм, помещаем в подставку, заливаем отмеренной водой комнатной температуры. Накрываем подставку пергаментной бумагой (для защиты от попадания пыли) и настаиваем при комнатной температуре 30 минут при периодическом помешивании. Процеживаем в цилиндр через двойной слой марли, не отжимая. При необходимости через марлю с сырьем доводим водой до 180 мл, переносим во флакон для отпуска оранжевого стекла, укупориваем и оформляем к отпуску.

ППК

Aquae purificatae 212,4 ml

Radices Althaeae 7,08

Vобщ = 180 ml

Этикетки:

Основные - Микстура. Внутреннее.

Дополнительные - Перед употреблением взбалтывать

Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

Срок годности - 2 суток.

Лекарственные формы, содержащие водные извлечения из сырья и твердые лекарственные вещества, растворимые в воде.

Особенности:

· Нельзя пользоваться концентрированными растворами лекарственных веществ, т.к. уменьшение объема экстрагента (воды) при вычитании объемов концентрированных объемов приведет к изменению оптимального соотношения массы сырья и объема экстрагента. А использование концентрированных растворов в составе экстрагента приведет к химической деструкции (т.е. к разрыву связей в основной цепи макромолекул [18]) экстрагируемых и содержащихся в концентрированных растворов веществ при нагревании.

· Лекарственные вещества растворяют в готовом водном извлечении по алгоритму микстур.

· Водные извлечения процеживают в подставку через двойной слой марли и отжимают сырье. После растворяют в нем лекарственные вещества, процеживают через сухой ватный тампон в цилиндр и при необходимости доводят водой очищенной до прописанного объема водного извлечения через отжатое сырье.

· В водных извлечениях, как и в микстурах, учитывают количество сухих веществ, растворимых в воде, то есть Cmax и % сухих веществ. [17]

Рассмотрим на примере, как изготавливать пропись, в которой кроме лекарственного растительного сырья содержатся другие лекарственные вещества.

Rp.: Infusi Fuliorum Urticae 200 ml

Analgini 5,0

Natrii chloridi 2,0

M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Выписана жидкая лекарственная форма, настой из лекарственного растительного сырья для внутреннего применения.

Содержит вещество списка Б - анальгин, нужно проверить дозы.

Vобщ = 200 мл

ЧП = 200/15 = 13 - количество приемов

ЛРДанальгина = 5/13 = 0,38 ВРДанальгина = 1,0

ЛСДанальгина = 0,38 х 3 = 1,14 ВСДанальгина = 3,0

Дозы не завышены.

Не указана концентрация настоя, сырье общего списка, следовательно, готовим 1:10.

Найдем массу листьев крапивы:

1 - 10

Х - 200 Х = 20,0

mлистьев крапивы = 20,0

Найдем суммарную концентрацию сухих веществ:

mсух.в-в = 5,0 + 2,0 = 7,0

С?= (7,0 х 100)/200 = 3,5 % > 3%

Следовательно, при изготовлении учитываем ?V (объем воды, который вытесняется при растворении сухих веществ)

?V = (КУО х m)анальгина + (КУО х m)натрия хлорида = 0,68 х 5,0 + 0,33 х 2,0 = 4,06 мл

Кв крапивы = 1,8 мл/г

Найдем объем воды, удерживаемый 20,0 листьев крапивы.

VH2O уд = 20,0 х 1,8 = 36 мл

Найдем общий объем воды, используемый для приговления настоя.

VH2O общ = Vобщ + VH2O уд - ?V

VH2O общ = 200 + 36 - 4,06 = 231,04 ~ 232 мл

Рабочая пропись:

Листьев крапивы 20,0

Анальгина 5,0

Натрия хлорида 2,0

Воды очищенной 232 мл

Vобщ = 200 мл

Технология изготовления:

В мерном цилиндре отмериваем 232 мл воды очищенной, переносим в инфундирку. Отвешиваем 20,0 листьев крапивы. Измельчаем до 7 мм (см. Приложение 1) и переносим в инфундирку. Настаиваем на водяной бане 15 мин и 45 мин при комнатной температуре, при постоянном помешивании. Фильтруем и отжимаем сырье через 2-3 слоя марли в подставку. Отвешиваем 5,0 анальгина и 2,0 натрия хлорида, переносим в подставку и растворяем при перемешивании. Фильтруем через тот же фильтр в цилиндр. Доводим объем до 200 мл. Переносим во флакон для отпуска оранжевого стекла. Укупориваем и оформляем к отпуску.

ППК

Aquae purificatae 232 ml

Folii Urticae 20,0

Analgini 5,0

Natrii chloridi 2,0

Vобщ = 200 ml

Этикетки:

Основные - Микстура. Внутреннее.

Дополнительные - Перед употреблением взбалтывать

Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

Срок годности - 2 суток.

Режим экстрагирования

Режимы экстрагирования включают в себя время, температуру, использование физических методов воздействия: ультразвук, токи высокой частоты и дру4гое. препарат лекарственный экстракция отвар

Нагревание имеет существенное значение для ускорения процесса экстракции и повышение выхода экстрактивных веществ в извлечение. При нагревании повышается растворимость (дубильные вещества, соли алкалоидов, пектиновые вещества и др.), ускоряется диффузия молекул экстрагента и экстрагируемых веществ, диализ веществ, происходит гибель микроорганизмов, инактивируются ферменты. Однако продолжительное действие высокой температуры может привести к негативным последствиям:

· Разрушению термолабильных веществ (например, сердечных гликозидов, некоторых витаминов);

· понижению растворимости некоторых веществ при повышении температуры и потере летучих компонентов (например, масел эфирных);

· увеличению выхода сопутствующих и балластных веществ (крахмала, дубильных веществ, пектина, инулина и др.), помутнению, повышению вязкости, снижению качества препарата. [9]

Выбор оптимального режима экстрагирования зависит от анатомо-морфологической (гистологической структуры растительного сырья и от химического состава действующих и сопутствующих веществ. Водные извлечения могут быть изготовлены на кипящей водяной бане; открытом огне; путем воздействия токов высокой частоты, сжиженными газами (в промышленных условиях); в термосах, в воде очищенной, нагретой до кипения. [4]

Методом холодного экстрагирования (настаивания при комнатной температуре) изготавливают настой корней алтея, так как в сырье кроме слизи содержится крахмал, который при нагревании набухает, растворяется и превращается в клейстер внутри клеток, в результате экстракция действующих веществ затрудняется и блокируется фармакологическое действие полисахаридов слизистой природы.

Из рыхлого тонкого, ломкого сырья, мягкой анатомо-гистологической структуры: листьев, трав, стеблей, цветков обычно изготавливают водные извлечения с более мягким режимом экстрагирования (настои). Настои также могут быть изготовлены из сырья с плотной анатомо-морфологической структурой, но содержащего термолабильные или летучие вещества, например, эфирные масла (корневища с корнями валерианы, корневища аира, плоды кориандра, можжевельника, тмина, фенхеля). Изготовление водных извлечений из плотного сырья (коры, корней, корневищ), а также кожистых листьев толокнянки и брусники, листьев ольхи клейкой. Содержащих много дубильных веществ; листьев сены, содержащих антрогликозиды, требует более жестких условий экстракции, из них изготавливают отвары. В ряде случаев целесообразно изготавливать отвар из некоторых трав, цветков, содержащих агликоны флавоноидов (цветки бессмертника песчаного, липы, травы череды, хвоща полевого, сушеницы топяной). [9]

После помещения инфундирного стакана с лекарственным сырьем на водяную баню время настаивания замечают от момента повторного закипания воды в инфундирном аппарате. По истечении времени настаивания инфундирку с содержимым оставляют охлаждаться при комнатной температуре для дальнейшего извлечения действующих веществ (см. Табл.3). Постепенное охлаждение до комнатной температуры способствует обогащению настоев ВМВ, которые медленно диффундируют, некоторыми другими лекарственными веществами, сердечными гликозидами, флавоноидами. Более длительное настаивание при комнатной температуре увеличивает также выход балластных веществ, поэтому надо строго соблюдать режим экстрагирования.

В процессе настаивания и охлаждения извлечения периодически перемешивают. [4]

Табл. 3

Режимы экстрагирования в зависимости от вида извлечения и его объема
Виды извлечения	Продолжительность, мин
	настаивание	охлаждение
Настои: До 1 л 1 - 3 л «Cito!»	15 25 25	Не менее 45 Не менее 45 Принудительное
Отвары: До 1 л 1 - 3 л	30 40	10 10

Исключения по режимам экстрагирования составляют:

· отвары из сырья - источника дубильных веществ (коры дуба, корневищ лапчатки, змеевика), а также отвары из листьев брусники, толокнянки, содержащих дубильные вещества в значительном количестве, фильтруют в горячем виде без охлаждения, так как через 5 минут дубильные вещества выделяются в осадок; не используют металлические инфундирки, т.к. происходит окисление и образуется таннат;

· отвары из листьев сенны охлаждают полностью, чтобы произошло освобождение извлечений от смол, вызывающих раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта;

· отвар из корня ревеня и коры крушины фильтруют через охлаждения, т.к. уменьшается число антрогликозидов за счет их адсорбции на сырье; кору крушины применяют со сроком хранения не менее 1 года или прогревают ее при 1000С 1 час, чтобы успели разрушиться вещества, оказывающие рвотное действие;

· настои из сырья, содержащего эфирные масла, перемешивают, не открывая крышки, и охлаждают полностью в хорошо закрытом инфундирном стакане;

· настои корней алтея настаивают в течение 30 минут при комнатной температуре, периодически помешивая извлечение;

· настой семян льна готовят в соотношении 1:30, коэффициент водопоглощения не используют, т.к. сырье не поглощает воду, слизь получают взбалтыванием семян с горячей водой (900С) в течение 15 минут;

· при изготовлении отваров корней солодки, истода и другого сырья, содержащего сапонины, в воду для экстрагирования добавляют натрия гидрокарбонат (если он есть в прописи) из расчета 1,0 натрия гидрокарбоната на 10,0 лекарственного растительного сырья, т.к. сапонины полнее извлекаются в щелочной среде;

· для отдельных видов растительного сырья предусмотрены методики изготовления (настои гриба чаги, травы душицы, листьев дягиля и др.). [4]

2.2 Стандартность растительного сырья

Согласно ГФ при изготовлении водных извлечений требуется использовать стандартное лекарственное растительное сырье с определенным содержание действующих веществ или с установленной биологической активностью (см. Приложение 3). Содержание действующих веществ в сырье (в процентах) определяют физическими, физико-химическими или химическими методами, биологическую активность (в ЕД) - биологическим путем на различных биологических объектах, например, животных: кошках, лягушках, голубях и т.п. Например, биологическая активность 1,0 сырья, содержащего гликозиды, должна быть не менее:

· 50-60 ЛЕД (лягушачьих единиц) или 10,3-12,6 КЕД (кошачьих единиц) - листьев и порошка наперстянки;

· 50-66 ЛЕД или 6,3-8 КЕД - травы горицвета;

· 120 ЛЕД или 20 КЕД - травы, листьев, цветков ландыша. [13]

Содержание алкалоидов в траве термопсиса (в пересчете на термопсин) должно быть не менее 1,5%; в листьях чистотела (в пересчете на хелидонин) не менее 0,2%. Можно использовать сырье с более высокой биологической активностью или с большим содержанием алкалоидов, но уменьшить навеску сырья, рассчитав ее по формуле:

Х = А · Б/В , где

А - масса сырья по рецепту, г

Б - стандартное содержание действующих веществ (биологическая активность сырья, ЕД или содержание вещества, %)

В - фактическое содержание действующих веществ в сырье

Х - масса сырья с завышенной биологической активностью.

Целесообразно для удобства расчетов на этикетке штангласса с сырьем указывать соотношения между стандартным и нестандартным сырьем. Например: для имеющейся в аптеке травы горицвета весеннего с биологической активностью 80 ЛЕД: «1,0 г стандартного сырья соответствует 0,82 г нестандартного» (66 ЛЕД · 1,0 г/80 ЛЕД = 0,82 г).

Сырье с меньшим содержанием действующих веществ, чем стандартное, не применяют, так как при этом увеличивается количество балластных веществ в водном извлечении. [17]

Рассмотрим пример:

Rp.: Infusi Herbae Adonidis vernalis 6,0 - 180 ml

D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Выписана жидкая лекарственная форма, для приема внутрь, настой травы горицвета весеннего.

Трава адониса - список Б, нужно проверить дозы.

Vобщ = 180 мл

ЧП = 180 мл/15 мл (объем столовой ложки) = 12

ЛРД = 6/12 = 0,5

ЛСД = 0,5 х 3 = 1,5

Дозы не завышены.

Если в рецепте не указана концентрация, то используется стандартное соотношение, и дозы не проверяют. Если в рецепте указано соотношение, то дозы для ЛРС списка Б необходимо проверить.

По стандарту биологическая активность сырья должна быть 50-66 ЛЕД в 1,0 г сырья. Фактическая активность используемого сырья - 75 ЛЕД в 1,0 г. Поэтому вместе прописанного берут:

Х = (6 · 66)/75 = 5,28 г

Обычно расчет упрощают, пользуясь заранее установленным соотношением между 1,0 г имеющегося и стандартного сырья:

1 - 75

Х - 66 Х = (66 · 1)/75 = 0,88 г

Следовательно, вместо 1,0 прописанного сырья берут 0,88 сырья данной кондиции, о чем делается надпись на этикетке штангласса.

0,88 · 6 = 5,28 г - масса травы горицвета

Кв горицвета = 2,8

Найдем объем воды, удерживаемый 5,28 г сырья.

VH2O уд = 6,0 х 2,8 = 16,8 мл

Найдем общий объем воды:

VH2O общ = 180 + 16,8 = 196,8 мл

Рабочая пропись:

Трава адониса весеннего 5,28

Воды очищенной 196,8 мл

Vобщ = 180 мл

Технология изготовления:

В мерном цилиндре отмериваем 196,8 мл воды очищенной, переносим в инфундирку. Отвешиваем 5,28 травы горицвета, и переносим в инфундирку. Настаиваем на водяной бане 15 мин и 45 мин при комнатной температуре, при постоянном помешивании. Фильтруем и отжимаем сырье через 2-3 слоя марли в подставку. Переносим в мерный цилиндр и доводим до 180 мл водой очищенной. Затем переносим во флакон для отпуска оранжевого сырья.

ППК

Aquae purificatae 196,8 ml

Herbae Adonidis vernalis 5,28

Vобщ = 180 ml

Этикетки:

Основные - Микстура. Внутреннее.

Дополнительные - Перед употреблением взбалтывать

Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

Срок годности - 2 суток.

2.3 Микробиологическая чистота лекарственного растительного сырья

В настоящее время остро стоит проблема микробиологической чистоты изготовленных лекарственных препаратов. Особенно она актуально при изготовлении водных извлечений из отдельных видов лекарственого растительного сырья и сборов.

Лекарственное растительное сырье, поступающее в аптеку, содержит большое число жизнеспособных микробных клеток, попадание которых в организм может вызвать аллергию, токсикоинфекцию. Особенно обсеменены микрофлорой листья мать-и-мачехи, трава череды и т.д. поэтому установлены нормы микробиологической чистоты для лекарственного сырья и жидких препаратов из него (см. Приложение 4). [16]

2.4 Аппаратура, используемая при изготовлении водных извлечений в аптеке

Для изготовления извлечений применяют закрытые сосуды, называемые инфундирками (от лат. Infundo - обливать, заваривать). Материал, из которого изготовлена инфундирка, может влиять на качество приготовленных настоев и отваров. Инфундирки или инфундирные сосуды - это стальные, эмалированные, фарфоровые или алюминиевые стаканы (см. Рис.3). Заполненные рассчитанным объемом воды для изготовления извлечения. Внутри инфундиного сосуда находится перфорированный стакан с отжимным устройством, в который помещают лекарственное растительное сырье. Отжимное устройство состоит из перфорированного диска и штока. Подвижно вмонтированного в крышку инфундирки.

Материал инфундирных сосудов не должен взаимодействовать с растительным сырьем; должен обладать достаточной теплопроводностью; быть механически прочным.

Нагревание инфундирок проводится на специальных водяных (паровых) банях, которые носят название инфундирные аппараты. Для изготовления водных извлечений используют инфундирные аппараты различной конструкции: АИ-3, АИ-3000, АИ-8000 и др. (см. рис.5,6). Наружная камера инфундирного аппарата представляет собой водяную баню с водомерным стеклом, в которой до кипения нагревают очищенную воду. В гнезда инфундирного аппарата вставляются инфундирные сосуды (1-3 и более). Инфундирные аппараты имеют панель управления с переключателем мощности и сигнальными лампочками, работает от электричества.

На рисунке 7 приведен аппарат, который называется инфундирный стерилизационный аппарат, поскольку после удаления инфундирок он пригоден для проведения в нем стерилизации текучем паром инъекционных растворов. Вариант аппарата с огневым нагревом удобен в полевых условиях.

Инфундирные стаканы имеют различную вместимость: 250, 300, 500 и 3000 мл. Сами инфундирные аппараты состоят из корпуса из нержавеющей стали, в нижней части которого расположены нагреватели, а на крыше камфортки для инфундирок. Количество комфорток различно: в АИ-3 для 3 инфундирок (1 - 500 мл, 2 - по 300 мл), в АИ-3000 - для 1 инфундирки (3 л). В зависимости от мощности аппарата в корпус наливается соответствующее количество воды (от 4 до 10 л), уровень воды контролируется по водомерному стеклу. Элекронагрев регулируется при помощи переключателя, который позволяет включить сразу все (2 или 3) электронагреватели, а затем перевести нагрев на меньшую мощность и обеспечить тем самым спокойное кипение воды в корпусе. [9]

Порядок работы на всех аппаратах одинаков. Инфундирный аппарат заполняют водой очищенной до метки на водомерном стекле, помещают в ее гнезда пустые фарфоровые инфундирные сосуды. Аппарат включают в сеть и после начала кипения воды прогревают сосуды в течение 15 минут. В перфорированный стакан инфундирного сосуда с отжимным устройством в виде диска загружают навеску сырья. Заливают рассчитанным объемом воды очищенной и после повторного закипания воды в бане отмечают время начала экстракции и переключают мощность в режим поддержания кипения. Инфундирный сосуд должен находится в парах воды на 5-8 см выше ее поверхности. Образующийся пар при кипении воды окутывает инфундирный сосуд снаружи, нагревает его содержимое и ускоряет процесс экстрагирования. Для ускорения процесса используют отжимное устройство или магнитные остеклованные мешалки и другие современные приспособления. По истечению времени аппарата выключают. Инфундирный сосуд вынимают из водяной бани и процесс экстрагирования продолжается за счет постепенного остывания при комнатной температуре. [10]

2.5 Значение pH экстрагента

Значение pH экстрагента особенно важно для настоев и отваров, приготовляемых из сырья, содержащего алкалоиды. Подкисление воды способствует переводу трудно растворимых соединений алкалоидов (комплексы с дубильными веществами, соли трудно растворимых органических кислот) в легко растворимые соли алкалоидов. С этой целью добавляют лимонную, виннокаменную и хлористоводородную (в пересчете на хлористый водород) кислоты в количестве, равном количеству алкалоидов, содержащихся в навеске взятого сырья (см. частную технологию водных извлечений из ЛРС, содержащего алкалоиды). [4]

2.6 Разница концентраций

С целью ускорения процесса извлечения необходимо поддерживать максимально возможным перепад концентрации внутри и вне растительной клетки путем периодической подачи к кускам ЛРС более "свежих" порций экстрагента до наступления состояния равновесия, то есть когда концентрации веществ в клетке и вне ее станут одинаковыми и диффузия прекратится. Это достигается перемешиванием смеси ЛРС и экстрагента. Исходя из этого, ГФ предписывает при изготовлении настоев и отваров настаивание ЛРС производить при помешивании. [4]

Заключение

Человечество использует лекарства с древних времен. Так, в Китае за 3000 лет до н.э. в качестве лекарств использовали вещества растительного, животного происхождения, минералы. В Индии написана медицинская книга «Аюрведа» (VI-V век до н.э.), в которой даются сведения о 700 лекарственных растениях. Великий древнегреческий врач Гиппократ (460-377 г. до н.э) в своей медицинской практике использовал свыше 230 лекарственных растений.

Многовековой опыт народов лег в основу научной лечебной медицины, которая и поныне пользуется веществами из лекарственных растений, свойства которых были открыты раньше.

Поэтому наша задача рационально использовать те дары, какими одаривает нас природа. Использовать все средства, что помогут нам максимально извлечь пользу из лекарственных растений. Учитывать все факторы, которые влияют на эффективность экстрагирования из лекарственного растительного сырья. Мы должны знать до каких размеров измельчать сырье, какое должно быть соотношения массы сырья и экстрагента, должны правильно подобрать режим экстрагирования, должны учитывать стандартность растительного сырья и его микробиологическую чистоту, должны учитывать значении рН экстрагента и разницу концентраций, а так же должны знать какую аппаратуру использовать для изготовления водных извлечений.

Все это поможет нам максимально извлечь пользу из растений используемых в медицине. Может быть именно эти знания, их правильное использование поможет нам в какой-либо момент спасти чью-то жизнь.

Список использованной литературы

1. Ажгихин И. С. Технология лекарств. - Москва: «Медицина», 1980. - стр. 215-356

2. Асеева Т. Л., Дашкеев Д. Б. Лекарствоведенье в тибетской медицине. - Новосибирск: Книга, 2000 - стр. 150-178

3. Баринова Л. И., Алексеев В. А. Лесная аптека. - Харьков, 1990. - 15-25

4. Безчеснюк Е. М., Дяченко В. В., Кучер О. В. Процесс экстрагирования из лекарственного растительного сырья - Фармаком-1, 2003 - стр. 54-59

5. Гаммерман А. Ф., Кадаев Г. М., Яценко-Хмелевский. Лекарственные растения: справочное пособие. 4 издание.- М.: «Высшая школа», 1990. - стр. 430-532

6. Грецкий В. М., Хоменок В. С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. - Москва: «Медицина», 1984. - стр. 241-293

7. ГФ СССР вып. 1 и 2 МЗ СССР - 11-е издание, доп. - М.: Медицина, 1989 г.

8. Еженедельник «Аптека» №12, 2007. Статья «Клуб профессионалов»

9. Милованова Л. Н. Технология изготовления лекарствнных форм. - Ростов-на-Дону: Медицина, 2002 - стр. 202-248

10. Муравьев И. А. Технология лекарств, том I. - Москва: «Медицина», 1980. - стр. 292-320

11. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21.10.97 года №308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»

12. Синев Д. Н., Гуревич И. Я. Технология и анализ лекарств. - Л.: «Медицина», 1989. - стр. 152-197

13. Солодовниченко И. М. и др. Лекарственное растительное сырье. Учебное пособие. - Харьков: «МТК-книга», 2002. - стр. 304-333

14. Чиков П. С., Павлов М. И. Наука и лекарственные растения. - Москва, 1981. - стр. 116-137

15. Шасс Е. Ф. Фитотерапия. - М.: Просвещение, 1952. - стр. 5-44

16. Яковлев Г. П. Фармакогнозия: Лекарственное сырье растительного и животного происхождения. - СПб, СпецЛит, 2006 - стр. 6-18

Приложения

Приложение 1

Размер частиц некоторых видов измельченного сырья в соответствии с ГФ
Наименование сырья	Размер частиц, мм
	Измельченного сырья	порошка
Корни ревеня	--	0,16
Листья толокнянки, брусники	3	--
Слоевища ламинарии	3	0,20-0,4 (шинкованные)
Побеги багульника болотного	5	--
Листья эвкалипта прутовидного	5	--
Кора: крушины дуба калины	7 7 7	0,16 0,5 --
Цветки пижмы	7	--
Листья крапивы, наперстянки, мать-и-мачехи, белены, вахты трехлистной	7	0,16
Листья подорожника большого, почечного чая, сены дурмана, полыни горькой	7	--
Трава: горицвета весеннего, полыни горькой, череды, пастушьей сумки, чистотела, золототысячника, хвоща, сушеницы топяной, зверобоя, тысячелистника, пустырника, душицы, горца птичьего, перечного, и почечуйного, фиалки термопсиса ланцетного	7 7	-- 0,16
Чага	7	--
Корни: аралии маньчжурской, стальника, одуванчика, змеевика, аира алтея	7 7	0,31 --
Корневища и корни: девясила, родиолы розовой, марены валерианы	7 7	-- 0,2
Столбики с рыльцами кукурузы	10	--
Листья мяты перечной (кусочки цельного сырья)	10	--
Соплодия ольхи	10	--
Корень женьшеня	10	--
Шишки ели обыкновенной	10	--
Трава тимьяна (цельное)	1-10	--
Трава чабреца (цельное)	0,5-15	--
Цветки липы	0,5-20	--
Корневища с корнями синюхи	7-20	--
Листья шалфея (кусочки цельного сырья)	1-35	--

Приложение 2

Коэффициенты водопоглощения для некоторых видов растительного сырья
Сырье	Кв
Лист мяты	2.4
Лист сенны	1,8
Лист толокнянки	1,4
Лист шалфея	3,3
Трава горицвета	2.8
Трава зверобоя	1,6
Трава ландыша	2,5
Трава пустырника	2,0
Трава сушеницы	2,2
Корневище валерианы	2,9
Корневище змеевика	2,0
Корень кровохлебки	1,7
Корень солодки	1,7
Кора дуба	2.0
Кора калины	2.0
Кора крушины	1,6
Цветки липы	3,4
Цветки ромашки	3,4
Плоды шиповника	1,1
Спорынья	2,3

Приложение 3

Стандартное содержание некоторых действующих веществ в лекарственном растительном сырье
Вид сырья	Действующие вещества	Содержание, %
Листья мяты	Эфирные масла	Не менее 1,0
Листья шалфея	Эфирные масла	Не менее 0,8
Цветки ромашки	Эфирные масла	Не менее 0,3
Листья толокнянки	Фенологликозид арбутин. Дубильные вещества	Не менее 6,0 30 - 35
Листья брусники	Арбутин	Не менее 4,5
Кора калины	Дубильные вещества	Не менее 4,0
Кора дуба	Дубильные вещества	Не менее 8,0
Корневища лапчатки	Дубильные вещества	Не менее 15,0
Корневище змеевика	Дубильные вещества	Не менее 15,0
Плоды черемухи	Дубильные вещества	Не менее 1,7
Соплодия ольхи	Дубильные вещества	Не менее 10,0
Корневища бадана	Дубильные вещества	Не менее 20,0
Корни аралии маньчжурской	Сапонины. Сумма аралозидов (А, В, С) (в пересчете на аммонийную соль)	Не менее 5,0
Цветки бессмертника песчаного	Флавоноиды (в пересчете на изосалипурпозид)	Не менее 6,0
Трава сушеницы топяной	Сумма флавоноидов (в пересчете на гнафалозид А)	Не менее 0,2
Трава зверобоя	Сумма флавоноидов (в пересчете на рутин)	Не менее 1,5
Трава горца птичьего или перечного	Сумма флавоноидов	Не менее 0,5
Цветки пижмы	Сумма флавоноидов	Не менее 2,5
Корни алтея	Слизистые вещества. Крахмал	35,0 37,0
Клубни салепа	Слизистые вещества	До 50,0
Семена льна	Слизистые вещества	5,0 - 12,0
Корни ревеня	Производные антрацена (в пересчете на истизин). Дубильные вещества	Не менее 2,0 Не менее 12,0
Кора крушины	Производные антрацена	Не менее 4,5
Листья сенны	Агликоны антраценового ряда. Смолистые вещества	Не менее 1,35

Размещено на Allbest.ru

...