Общее понятие о тератологии, методы исследования

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

Введение

1. Общее понятие о тератологии, методы исследования

2. Классификация врожденных пороков развития и причины их возникновения

2.1 Классификация ВПР

2.2 Экзогенные причины врожденных заболеваний

2.3 Эндогенные причины врожденных заболеваний

3. Врожденные пороки развития органов и систем

3.1 Аномалии развития у зародышей

3.2 Пороки развития лица и шеи

3.3 Пороки развития ЦНС

3.4 Пороки развития органов чувств

3.5 Пороки развития сердечно-сосудистой системы

3.6 Пороки развития органов пищеварения

3.7 Пороки развития выделительной и половой систем

3.8 Пороки развития органов дыхания

3.9 Пороки развития опорно-двигательного аппарата

4. Хромосомные болезни и генные синдромы

4.1 Характеристика хромосомных болезней. Определение и этиопатогенез

4.2 Генные синдромы при аутосомно-доминантном типе наследования

5. Пути профилактики наследственных и врожденных болезней

5.1 Первичная профилактика

5.2 Вторичная профилактика

5.3 Третичная профилактика

Заключение

Список использованной литературы



Введение

Современная тератология исследует причины и механизмы возникновения наследственных и ненаследственных врождённых патологических состояний и пороков развития. Её основная задача -- предотвращение появления у животных и человека врождённых пороков развития. Для их профилактики важное значение имеет выявление тератогенов, с которыми животные и человек могут сталкиваться. Так, все новые лекарства перед их клиническим применением проходят испытания на тератогенность на эмбрионах животных, испытываются также ядохимикаты, применяемые в сельском хозяйстве и т. д.

Тератология представляет интерес и для биологии развития, так как отклонения, возникающие под влиянием тератогенов или мутантных генов, служат одним из способов познания движущих сил и контролирующих механизмов нормального зародышевого развития животных и человека.



1. Общее понятие о тератологии, методы исследования

Тератология (от греч. teratos - урод, чудовище и logos - учение) - наука об этиологии, патогенезе и проявлениях врожденных пороков развития (ВПР). Клиническая тератология также изучает клинику, диагностику, методы лечения и профилактики этих заболеваний. Тератология - раздел патологии. Попытки объяснить причины врожденных пороков имеют многовековую историю, однако как наука тератология стала развиваться с начала XIX в., но только в 50 - 60-х гг. XX в. были систематизированы все имеющиеся данные по разнообразным уродствам и было предложено название «тератология».

Научному истолкованию уродств животных и человека способствовало создание в ряде стран тератологических коллекций, что давало возможность сопоставить различные уродства и разработать их классификацию. Одна из первых подобных коллекций была собрана в конце 17 в. голландским анатомом ф. Рейсом. Петр I во время пребывания в Голландии (1697--1698) ознакомился с этой коллекцией и в 1717 приобрёл её. В 1704 он издал указ, запрещавший убивать уродов и предписывавший сообщать о них в Монастырскую канцелярию. В 1718 последовал указ, обязывающий доставлять всех обнаруженных живых или мёртвых уродов (людей и животных) в Кунсткамеру, что привело к быстрому пополнению открытой для обозрения тератологической коллекции. С конца 60-х гг. 18 в. эту коллекцию изучал К. Ф. Вольф. Важнейшему из тератологических наблюдений Вольфа посвящено описание двухголового телёнка; к этому описанию был приложен специальный мемуар «О происхождении уродов» (1773), в котором автор отстаивал мысль о естественном происхождении уродов и доказывал, что двойниковые уродства (ксифопаги, пигопаги, торакопаги) -- результат не сращения двух одиночных зародышей, а частичного расщепления зародыша. После Вольфа тератологические коллекции изучались академиком Петербургской АН П. А. Загорским и К. М. Бэром. О естественном происхождении уродств писал также К. Ф. Рулье. С целью анализа причин возникновения уродств в начале 19 в. пытались воспроизводить их искусственно. Первая попытка ввести в Т. экспериментальный метод принадлежит Э. Жоффруа Сент-Илеру. Подобные опыты продолжали французские учёные И. Жоффруа Сент-Илер, Ж. Л. Прево, Ж. Б. Дюма. Однако систематические исследования уродств были проведены позднее: во Франции К. Дарестом и в России П. И. Митрофановым. Особенно широко опыты по искусственному вызыванию уродств развернулись в 1-й половине 20 в., когда стала бурно развиваться Экспериментальная эмбриология. Механическими воздействиями на дробящееся яйцо земноводных и рыб (позднее также птиц и млекопитающих) удавалось воспроизводить различные уродства: сращенные головными и хвостовыми концами двойники (например, работы В. Ру и Х. Шпемана). циклопию -- одноглазие. связанное с нарушениями строения головного мозга (работы Шпемана, Д. П. Филатова и др.). Экспериментальные уродства вызывались также при действии на дробящиеся яйца повышенной или пониженной температурой (работы О. Гертвига), излучениями, изменением химического состава среды (работы Ж. Лёба), нарушением нормального дыхания зародыша. Современная тератология исследует причины и механизмы возникновения наследственных и ненаследственных врождённых патологических состояний и пороков развития. [6]

Предпосылками роста показателей популяционной частоты врожденных пороков можно назвать загрязнение окружающей среды веществами, обладающими мутагенными и тератогенными свойствами; недостаточный контроль и проверка новых химических веществ на тератогенность; увеличение возможности контакта населения с источниками ионизирующего излучений и химическими мутагенами; не всегда оправданы попытки сохранить любую беременность, протекающую с угрозой прерывания.

Под термином «врожденный порок развития» (ВПР) следует понимать стойкие морфологические изменения органа или всего организма, выходящие за пределы вариаций их строений. ВПР возникают внутриутробно в результате нарушения процессов развития зародыша или (много реже) после рождения ребенка как следствие нарушения дальнейшего формирования органов. Как синонимы ВПР могут применяться термины «врожденные аномалии», «врожденные пороки», «пороки развития» и «уродства». Термин «врожденные аномалии» используют тогда, когда хотят обозначить ВПР, которые не сопровождаются нарушением функции органа. Термины «врожденные пороки», и «пороки развития» употребляют, когда обозначают ВПР, связанные со структурными перестановками хромосом. Уродствами называют ВПР, которые обезображивают часть или все тело и обнаруживаются уже при внешнем осмотре.

К ВПР относятся следующие нарушения развития.

1. Агенезия - полное врожденное отсутствие органа (агенезия почки, агенезия позвоночника, агенезия головного мозга).

2. Аплазия - полное врожденное отсутствие органа с наличием его сосудистой ножки. Отсутствие отдельных частей органа иногда обозначается термином, состоящим из греческого слова oligos (малый) и названия пораженного органа (например, олигогирия - отсутствие отдельных извилин мозга).

3. Врожденная гипоплазия - недоразвитие органа, которое проявляется дефицитом относительной массы или размеров органа. Различают простую гипоплазию, при которой не наблюдается нарушения структуры органа, и диспластическую гипоплазию, при которой происходит нарушение структуры органа.

4. Врожденная гипертрофия (гиперплазия) - увеличение относительной массы (или размера) органа за счет увеличения количества (гиперплазия) или объема (гипертрофия) клеток.

5. Дисплазия - изменение массы определенного органа.

6. Макросомия (гигантизм) - увеличенная длина тела.

7. Микросомия - уменьшенная длина тела.

8. Пахи… - увеличение или утолщение органа или его частей (от греч.pachys - толстый, например: пахигирия - утолщение извилин мозга, пахидактилия - утолщение пальцев и др.).

9. Гетеротропия - наличие клеток или тканей одного органа в другом или в зонах того же органа, где их быть не должно.

10. Гетероплазия - развитие какой-либо ткани в несвойственном для нее месте с замещением ею нормальной ткани.

11. Эктопия - смещение органа, т.е. расположение его в необычном месте.

12. Поли- - удвоение или увеличение числа органов или его частей (например, полигрия, полидактилияи др.).

13. Атрезия - полное отсутствие канала или заращение естественного отверстия.

14. Стеноз - сужение канала или отверстия.

15. Неразделение (слияние) органов или двух симметрично или ассиметрично развитых однояйцевых близнецов обозначают термином «паги» - неразделившиеся двойни; для их дифференцирования добавляют термин, обозначающий место их прикрепления (торакопаги - близнецы, соединенные в области грудной клетки).

16. Название ВПР, определяющих неразделение конечностей или частей, начинаются с греческих приставок syn, sym (вместе).

17. Персистирование - замедленное обратное развитие органа, в норме подвергающегося атрофии.

18. Дизрафия - незаращение какой-либо анатомической структуры.

19. Нарушение лобуляции - увеличение или уменьшение долей легкого, головного мозга или печени.

20. Инверсия - обратное (зеркальное) расположение органов.

21. Крипторхизм - отсутствие в мошонке одного или обоих яичек, обусловленное задержкой их во внутриутробного перемещения из забрюшного пространства.

22. Образование врожденных ложных водянок (гидроцефалия, гидроневроз).

Методы исследования в клинической тератологии. В тератологии человека применяются следующие методы.

Клинические методы. Они включают в себя:

1) анамнез (опрос), при котором особое внимание обращается на наличие сходных пороков у родителей и более дальних предков, проводится тщательный опрос матери о протекании беременности (болезни, травмы, прием алкоголя, лекарств);

2) внешний осмотр, на основании которого анализируются: разрез глазных щелей, размер ресниц, форма спинки носа, ноздрей, губ, ушных раковин, форма черепа, расстояние между сосками, положение пальцев, кистей, рост, умственное и психическое здоровье;

3) дерматоглифика (анализ комплекса наружных узоров, расположенных на ладонях, подошвах и сгибательной поверхности пальцев), особенностями которой являются внешние отражения сложных процессов формирования и развития конечностей, и зависящие от морфогенеза и функционирования костной, мышечной, сосудистой и нервной систем, т.е. при различных синдромах имеются характерные особенности дерматоглифики.

Морфологические методы. Это исследование различных видов материала:

1) патологоанатомического;

2) эмбриологического;

3) операционного;

4) биопсийного.

Генетические методы исследования. Это методы, которые дают возможность установить наследственный характер заболевания, тип передачи мутантного гена, гетерозиготных носителей заболевания, возможный риск проявления его у близких родственников. К классическим методам генетического исследования относятся:

1) генеалогический - наиболее универсальный метод составления и изучения родословных, который может помочь при установке типа наследования ВПР. Родословная должна охватывать не менее четырех поколений. Наличие ПР у обоих родителей, у одного из них или у более дальних предков, возможность кровного родства родителей или наличие эндогамного брака - все это желательно установить в процессе анализа;

2) цитогенетический, в основе которого лежит определение хромосомного набора ребенка или плода с ВПР или его родителей. В этих целях исследуются клетки разных тканей;

3) популяционно-статистический, предполагающий установление частоты тех или иных ПР в определенной географической зоне;

4) близнецовый - изучение внутрипарного различия близнецов, имеет первостепенное значение для понимания относительной роли наследственности и среды в образовании различных признаков и аномалий.

Комплекс этих методов необходим как для диагностики порока, так и для определения типа его наследования и величины генетического риска.



2. Классификация врожденных пороков развития и причины их возникновения

2.1 Классификация ВПР

ВПР исчисляют тысячами и различаются по локализации, распространенности, последовательности возникновения в организме, по времени и объекту воздействия тератогенного фактора, по этиологическим признакам. Все это затрудняет классификацию. Наиболее распространены классификации, которые основываются на этиологическом принципе и локализации.

Классификация ВПР по этиологическим факторам. Наследственные - (40%) это пороки развития, к которым относятся пороки, возникшие в результате мутаций, т.е. стойких изменений наследственных структур в половых клетках или зиготе. Они делятся на генные и хромосомные. Экзогенные - (10%) это пороки, обусловленные неблагоприятным воздействием факторов внешней среды, т.е. повреждением эмбриона тератогенными факторами. Многофакторные, или мультифакториальные, - (50%) это пороки, произошедшие от совместного воздействия генетических и экзогенных факторов.

Классификация ВПР, в основу которой положена зависимость от объекта и времени воздействия вредных факторов. По этому принципу ВПР разделены на пороки, возникающие в результате гаметопатий, бластопатий, эмбриопатий и фетопатий. Гаметопатии - это воздействия на половые клетки, которые сопровождаются нарушениями наследственных структур. Бластопатии - это поражение бластулы, т.е. зародыша в первые 15 суток после оплодотворения яйцеклетки. Эмбриопатии - это ВПР, возникающие в результате повреждения эмбриона, т.е. в период от 16-го дня до конца 8 недели. Фетопатии - это повреждения плода в период от 9 недели до окончания родов.

Классификация ВПР в зависимости от последовательности возникновения в организме. Первичные пороки непосредственно обусловлены воздействием тератогенного фактора. Вторичные пороки являются осложнением первичных.

Классификация ВПР по распространенности их в организме. Изолированные (одиночные, локальные) - пороки, локализованные в одном органе. Системные - пороки в пределах одной системы органов. Множественные - пороки, локализованные в органах двух или более систем.

Классификация ВПР по анатомо - физиологическому признаку. Эта классификация наиболее распространена и рекомендована ВОЗ. По ней все пороки подразделяются на две большие группы - ВПР органов и систем и множественные ВПР. [2]

2.2 Экзогенные причины врожденных заболеваний

Повреждающими, то есть тератогенными для плода человека, могут быть физические (облучение, механические воздействия, гипертермия), биологические (токсоплазмоз, краснуха, сифилис) и химические (промышленные вредности, сельскохозяйственные яды, лекарственные препараты) факторы. К ним могут быть причислены и некоторые нарушения метаболизма у матери (сахарный диабет, гипотиреоз, фенилкетонурия). Особенно важную и наиболее спорную группу составляют лекарственные вещества, химические препараты и некоторые вредные привычки (алкоголь, курение).

Веществ, в том числе, лекарств с доказанной тератогенной активностью для человека сравнительно немного -- около 30. К ним относятся противоопухолевые препараты, некоторые антибиотики, талидомид, соли ртути. К веществам, опасность которых для плода человека велика, хотя окончательно не доказана, относятся аминогликозиды, некоторые противоэпилептические препараты (дифенилгидантоин), некоторые гормоны (эстрогены, искусственные прогестины), полибифенилы, препараты вальпроевой кислоты, избыток витамина А, ретиноевой кислоты, эретинат (препарат для лечения псориаза). Не вызывает сомнения выраженное повреждающее действие на плод человека и таких вредных факторов, как алкоголь (алкогольный синдром плода), курение (общая задержка развития) и ожирение матери (корреляция с дефектами заращения невральной трубки). Важно обратить внимание на то, что применение во время беременности лекарственных препаратов -- явление повсеместное. Как показывает мировая статистика, в среднем каждая женщина во время беременности принимает не менее 5-6 различных лекарств, в том числе нередко и таких, которые могут нанести вред развивающемуся зародышу. К сожалению, доказать наличие такого эффекта и оценить его опасность для плода, как правило, не представляется возможным. Единственной рекомендацией для такой женщины остается проведение ультразвукового исследования плода на разных стадиях развития.

Безусловный повреждающий эффект на развитие плода человека оказывают и различные промышленные загрязнения, сельскохозяйственные яды. Непосредственную тератогенную активность этих веществ доказать довольно сложно, однако все показатели репродуктивной функции у жителей промышленно загрязненных районов, как правило, хуже таковых в благополучных областях. Нет сомнения и в том, что различные заболевания у женщин, препятствующие или делающие невозможным наступление беременности (эндометриоз, гормональные дисфункции) и представляющие серьезную угрозу для ее репродуктивной функции в неблагоприятных экологических условиях встречаются значительно чаще. Поэтому оздоровление экологической обстановки, улучшение условий проживания, соблюдение необходимых гигиенических стандартов являются важными условиями нормальной репродуктивной функции населения РФ.



2.3 Эндогенные причины врожденных заболеваний

Вклад наследственных факторов в нарушение внутриутробного развития человека необычно высок. Достаточно отметить, что более 70 % спонтанно абортированных зародышей I триместра беременности имеют тяжелые хромосомные аберрации. Только на этих стадиях встречаются такие числовые нарушения кариотипа как моносомии (отсутствие одной из хромосом) и трисомии многих, особенно крупных хромосом. Таким образом, имплантация и плацентация, действительно, являются жесткими барьерами селекции зародышей с хромосомными аберрациями. Согласно многолетним наблюдениям, которые хорошо соответствуют мировым данным, частота хромосомных аберраций в первом триместре составляет около 10-12 %, тогда как уже во II триместре эта величина уменьшается до 5 %, снижаясь до 0,5 % у новорожденных. Вклад мутаций отдельных генов и микроаберраций хромосом, методы детекции которых появились только в последнее время, пока не поддается объективной оценке. Наши многочисленные данные, подтвержденные исследованиями других авторов, доказывают важную роль неблагоприятных аллельных вариантов отдельных генов и даже генных семейств в возникновении эндометриоза, гестоза, привычного невынашивания беременности, плацентарной недостаточности и других серьезных нарушений репродуктивной функции. К таким уже доказанным генным семействам относятся гены системы детоксикации, свертывания крови и фибринолиза, гены иммунной системы и другие.

Таким образом, отбор генетически полноценных зародышей происходит на протяжении всего внутриутробного развития. Профилактика таких нарушений и предотвращение рождения генетически неполноценных плодов составляют важнейшую задачу охраны репродуктивной функции. [1]



3. Врожденные пороки развития органов и систем

3.1 Аномалии развития у зародышей

Пороки развития и хромосомные аберрации у зародышей часто приводят их к гибели и спонтанному прерыванию беременности в первые 28 недель внутриутробного развития. От общего числа зачатий гибелью зародыша завершается до 60-70%, а из эмбрионов, имеющий нормальный кариотип, 90% подвергаются отбору на ранних стадиях беременности.

По мере возрастания сроков беременности прямо пропорционально снижается количество зародышей, имеющих врожденные пороки развития и изменения хромосом.

Этиология самопроизвольных абортов многообразна. Они могут быть детерминированы как генетическими (иммунологическая несовместимость, генные и хромосомные мутации), так и средовыми (заболевания матери, физические и химические воздействия) факторами. Многие из этих факторов одновременно являются тератогенными факторами для эмбриона, и в зависимости от времени воздействия на него могут привести к бластопатиям, эмбриопатиям, фетопатиям. Всемирная организация здравоохранения (1970) рекомендовала выделять три периода гибели зародышей: ранний (до 20 недель), средний (20-28 недель), поздний (от 28 недель).

3.2 Пороки развития лица и шеи

Формирование лица начинается на ранних стадиях эмбриогенеза (2-3 недели) и происходит в результате взаимодействия многих стуктур: жаберных дуг, нейрокраниальной части головы, передней части вторичной кишки.

Нарушение развития лица, ушной раковины и шеи весьма разнообразны как по этиологии, так и по частоте и степени тяжести. Одни из них сопровождаются лишь косметическими дефектами (например, двойная губа) или вовсе остаются незамеченными (эпикант), другие ведут к тяжелым функциональным расстройствам уже в неонатальном периоде, обусловливая высокую летальность таких детей.

Эти ПР очень часто сочетаются с нарушениями развития органов других систем, от тяжести которых во многом зависит жизненный прогноз.

Большинство ВПР лица представлено расщелинами, которые образуются в результате нарушения срастания эмбриональных структур или останови развития. В связи с этим расщелины локализуются в определенных местах.

Наиболее распространены следующие ВПР лица:

1) расщелины верхней губы («заячья губа») - незаращение, щель в мягких тканях губы;

2) расщелины неба («волчья пасть») бывает полной (в мягком и твердом небе), частичной (только в мягком или только в твердом небе), срединной, одно- и двусторонней, сквозной или подслизистой;

3) сквозная расщелина верхней губы и неба - щель губы, неба и альвеолярного отростка;

4) двойная губа - складка слизистой оболочки, которая располагается параллельно красной кайме верхней губы;

5) косая расщелина лица - это боковая расщелина лица, чаще односторонняя, которая может быть либо носоглазной, либо ротоглазной формы;

6) макростомия (большой рот) и микростомия (малый рот) - это чрезмерно увеличенная или уменьшенная ротовая щель;

7) свищи нижней губы представляют собой протоки добавочных слизистых желез;

8) уздечка верхней губы - низкое прикрепление уздечки верхней губы, достигающей основания центральных резцов;

9) двойной рот; этот порок проявляется добавочной ротовой щелью и встречается довольно редко;

10) добавочный нос, или хоботок, представляет собой вырост в виде трубки, располагающейся у корня носа;

11) врожденное отсутствие половины носа - это аплазия крыла и боковой поверхности носа в пределах хрящевой части, при этом сохранившаяся часть носа гипоплазирована;

12) колобома крыльев носа - поперечная, неглубокая одно- или двусторонняя щель свободного края крыла носа;

13) искривление носовой перегородки;

14) гипотелоризм или гипертелоризм - это уменьшенное или увеличенное расстояние между внутренними краями глазниц;

15) прогнатия верхняя - чрезмерное выступление верхней челюсти с сильным наклоном вперед передних зубов;

16) прогнатия нижняя характеризуется массивным подбородком, чрезмерным развитием нижней челюсти;

17) микрогнатия - недоразвитие верхней или нижней челюсти;

18) агнатия - аплазия нижней челюсти;

19) аглоссия, микроглоссия илисакроглоссия - это отсутствие, чрезмерное уменьшение или чрезмерное увеличение языка;

20) добавочный язык - наличие у корня языка добавочного слизисто-мышечного выступа;

21) уздечка языка - прикрепление уздечки в области кончика языка или ее укорочение, приводящее к ограничению подвижности языка, что затрудняет сосательные движения у грудных детей;

22) пороки зубов, которые можно разделить на четыре основные группы: аномалии числа, размеров и формы, нарушения структуры зубов, аномалии положения, нарушения сроков прорезывания и роста.

Нарушения развития лица могут формировать ряд аномаладов, входящие во многие синдромы множественных пороков нехромосомной этиологии и практически во все хромосомные болезни, которые обусловлены изменениями в системе аутосом. Аномалад - это комплекс пороков, вызванной одной ошибкой морфогенеза (одним первичным пороком).

Аномалад 1-й жаберной дуги характеризуется такими постоянными признаками: одностороннее недоразвитие лицевых тканей (нижняя и верхняя челюсти, скуловая кость, косой прикус), недоразвитие мягких тканей лица (жевательные мышцы, большие слюнные железы), макростомия.

У аномалада 1-й и 2-й жаберных дуг основные признаки те же, что и при аномаладе 1-й жаберной дуги, т.е. односторонняя гипоплазия мягких тканей и костей, формирующихся из 1-й жаберной дуги. Однако в таких случаях ушная раковина и наружный слуховой проход практически остутствуют.

Наиболее распространенные ВПР шеи - это врожденная мышечная кривошея и короткая шея.[2] Короткая шея -- укорочение шеи обычно происходит за счет уплощения тел позвонков и (или) межпозвонковых хрящей. Наблюдается при многих хромосомных болезнях.

Врожденная мышечная кривошея -- укорочение грудиноклю-чично-сосцевидной мышцы вследствие очагового ее фиброза, в результате чего голова ребенка наклонена в пораженную сторону. Причины замещения участка мышцы соединительной тканью неизвестны. Порок частый, составляет 12,4% всех пороков опорно-двигателыюго аппарата.

Крыловидная шея -- продольные складки на боковых поверхностях шеи, нередко переходящие на плечо. Характерный признак синдрома Шерешевского--Тернера н других форм дисгенезии гонад. Как изолированный порок наблюдается крайне редко. [3]

3.3 Пороки развития ЦНС

Эти ВПР по частоте занимают первое место среди других ПР и встречаются в 30% случаев среди всех ВПР.

Наиболее частые причины этих пороков - экзогенные факторы (вирус краснухи, ВИЧ, вирусы герпеса, вирус цитомегалии, вирус Коксаки, алкоголь, лучевая энергия, гипоксия) и эндогенные факторы (генные мутации). врожденный порок доминантный наследование

ВПР ЦНС головного мозга характеризуется чрезвычайным полиморфизмом неврологических симптомов, характер которых зависит от локализации и степени поражения ЦНС. Клиническая картина чаще представлена парезами, параличами, мозжечковыми нарушениями, судорогами, а также олигофренией разной степени. К наиболее тяжелым видам ВПР ЦНС относятся следующие:

1) анэнцефалия - отсутствие большого мозга и мягких тканей, костей свода черепа (отсутствие передних, средних и задних отделов, продолговатый и спинной мозг при этом сохранены);

2) микроцефалия - уменьшение массы и размеров головного мозга (более чем на 5 см);

3) макроцефалия - увеличение массы и размеров головного мозга, которое сопровождается нарушением расположения извилин, очагами гетеротопии в белом веществе. Может быть частичной, когда увеличивается одно из двух полушарий. Часто сопровождается олигофренией;

4) микрогирия и полигирия - увеличение числа мозговых извилин при уменьшении их величины (большое число мелких и аномально расположенных извилин больших полушарий);

5) пахигирия - утолщение и уплотнение основных извилин мозга;

6) врожденная гидроцефалия (врожденная водянка головного мозга) - чрезмерное накопление в вентрикулярном или подпаутинном пространстве спинно-мозговой жидкости, которе сопровождается атрофией мозгового вещества. Основными признаками является увеличение размеров головы, расхождение и истончение костей свода черепа, выбухание родничков и резкое несоответствие между размерами лицевого и мозгового черепа;

7) грыжи головного и спинного мозга - выпячивание вещества мозга и его оболочек через дефекты костей черепа, их швов и позвоночного канала; [2] Частота его составляет 0,08 на 1000 родившихся. В регионах Юго-Восточной Азии этот порок встречается несколько чаще.

8) амиелия - полное отсутствие спинного мозга с сохранением твердой мозговой оболочки и спинальных ганглиев. На месте спинного мозга иногда располагается тонкий фиброзный тяж. Амиелия обычно сочетается с анэнцефалией.

9) аплазия мозжечка встречается крайне редко. Гипоплазия мозжечка обычно наблюдается у детей с синдромами множественных врожденных пороков .[3]

10) кистозное расщепление позвоночника.

Прогноз чаще неблагоприятный. Хирургическая коррекция эффективна в некоторых случаях мозговых и спинно-мозговых грыж. Причинами смерти часто становится присоединение инфекций, например, при грыжах - это гнойная инфекция с развитием гнойного менингита и менингоэнцефалита.

3.4 Пороки развития органов чувств

ВПР и аномалии глаз. Нередко встречаются люди, у которых один глаз от рождения видит хуже другого или не видит вовсе вследствие недоразвития той или иной его части (хрусталика, радужки, зрительного нерва, ресничного тела). Причиной косоглазия может служить, например, отсутствие какой - либо глазной мышцы. Возможны и такие ПР глаз, как:

- анофтальмия - отсутствие глазных яблок;

- циклопия - единый или удвоенный глаз в одной орбите (т.е. наличие одного или двух глазных яблок, расположенных в одной глазнице с одновременным ПР носа и обонятельной доли головного мозга);

- колобома - очаговое отсутствие (щелевидный дефект) той или иной оболочки глаза;

- микрофтальмия и мегалофтальмия - уменьшение или увеличение размеров глазного яблока;

- миопия - удлиннение глазного яблока, в результате чего изображение падает впереди сетчатки (близорукость);

- гиперметропия - укорочение глазного яблока (дальнозоркость).

ВПР органа слуха. Среди врожденных аномалий органа слуха встречаются малая и большая величина ушные раковины, добавочные ушные раковины, отсутствие ушных раковин. Возможны такие ПР, как заращение наружного слухового прохода в области наружного уха (над ним или позади него), околоушные папилломы, предушные фистулы, свищи (жаберные отверстия) (Рис.1,2.).

Рис.1. Врожденные нарушения развития, характеризующиеся недостатком тканей или полным отсутствием ушной раковины. 1 - анотия; 2 -- щечная ушная раковина; 3 -- сохранившаяся только мочка; 4 -- кожно- хрящевой валик; 5 -- малая ушная раковина; 6 -- опущенная ушная раковина; 7 -- свернутая ушная раковина; 8 -- согнутая ушная раковина; 9 -- плоская ушная раковина; 10 -- вросшая ушная раковина; 11 -- гофрированная ушная раковина; 12 -- дефект мочки; 13 -- приросшая мочка.

Рис.2. Врожденные нарушения развития, характеризующиеся только деформацией ушной раковины.

1--остроконечное ухо (ухо сатира); 2-- углообразное ухо (ухо макаки) 3 -- большой дарвновский бугорок: 4 -- развернутый (лентообразный) завиток; 5 -- задняя ножка противозавитка; 6 -- торчащие уши; 7 -- большая ушная раковина; 8 -- большая мочка; 9 -- придатки околоушные: 10 - две ушные раковины (полнотия); 11 -- поперечная расщелина ушной раковины; 12 -- продольная расщелина мочки.

ВПР органов осязания. Кожа развивается из эктодермы (эпидермис и производные кожи - волосы, ногти, железы). Собственно кода (дерма) развивается из мезенхимы. ВПР кожи и ее придатков наблюдаются часто и могут быть как изолированными, так и сочетаться с поражениями других органов.

Все эти ПР можно подразделить на несколько подгрупп.

1. Нарушение роста волос:

- атрихоз - полное отсутствие волос;

- гипертрихоз - избыток волос;

- аномалии строения волос - истончение, перекручивание вокруг продольной оси, вздутие волос.

2. Нарушение пигментации:

- альбинизм - отсутствие или значительное снижение содержания меланина в коже, волосах и радужной оболочке глаза (кожа и волосы белого цвета, радужная оболочка розовато-краная);

- маланизм - умеренная гиперпигментация, которая усиливается с возрастом (чаще проявляется на лице, местах сдавления, натяжения - локти, колени и др.).

3. Нарушение кератинизации:

- ихтиозы - группа поражений кожи, различная по клинике и прогнозу. Например, генерализованное поражение кожного покрова, при котором кожа покрывается толстым роговым панцирем белого цвета с глубокими красными трещинами;

- пахионихия - поражение ногтевых пластин: ногти становятся плотными, мутными;

- кератодермия - эритематозные очаги шелушения кожи;

- гиперкератоз - пузыри и крупнопластинчатое отслоение эпидермиса на участках гиперимированной кожи.

4. Диспластические заболевания - группа болезней, которая характеризуется отсутствием потоотделения, гипотрихозом, истончением кожи, нарушением роста, эпидермиса и придатков кожи и сопровождается отсутствием зубов, и др.

5. Аномалии соединительной ткани:

- гиперэластичная кожа - повышение эластичности, подвижности, ранимости кожи;

- вялая кожа - свисание дряблой кожи в виде крупных мешковидных складок.[2]

6. Опухолевидные образования кожи:

- невус (родинка) - ограниченный дефект развития кожи и пограничных с ней слизистых оболочек. Частота у новорожденных 2,2%, у взрослых почти 100%. Гладкий невус -- плоские, слегка возвышающиеся над кожей пигментированные пятна без гипертрихоза, которые могут быть разного размера и разной степени пигментации. При гистологическом исследовании отмечается лишь увеличение меланина и отсутствие невусных клеток. Большое количество гладких невусов может быть одним из проявлений наследственных синдромов множественных врожденных пороков (Олбрайта, Гарднера, Снльвера и др.).

- бородавчатый невус -- возвышающееся над кожей пигментированное образование с шероховатой иногда сосочковой поверхностью с грубыми темными волосами. Могут занимать большие участки на поверхности тела (гигантские врожденные иевусы). При гистологическом исследовании выявляются скопления невусных клеток, достигающих иногда подкожной клетчатки. Риск бородавчатого невуса для родственников первой степени родства около 2%. Невусы центральной части лица могут сочетаться с нервно-психическими нарушениями, невусы вокруг рта и слизистой ротовой полости - с полипозом кишечника.

- папиллома кожи -- доброкачественное разрастание эпидермиса чаще в местах срастания эмбриональных структур. [3]

3.5 Пороки развития сердечно-сосудистой системы

По частоте ВПР ССС занимают второе место после ВПР ЦНС. ПР сердца и крупных сосудов встречаются в 6 - 10 случаях на 1000 новорожденных. Причины этих ПР разнообразны и не связаны с влиянием каких либо определенных экзогенных факторов, а зависят от генных мутаций и хромосомных аберраций. Развитие порока связано с воздействием повреждающего агента на эмбрион от 3-й до 11-й недели внутриутробного развития.

Наиболее важными, но непостоянными признаками являются цианоз, одышка и шумы при аускультации сердца, которые проявляются сразу после рождения или в течение дальнейшей жизни. Сердце бывает резко увеличено или уменьшено (макрокардия и микрокардия), в редких случаях оно может отсутствовать (акардия). Может наблюдаться эктопия, т.е. расположение его вне грудной клетки. Встречается правостороннее положение сердца в грудной полости (декстрофия), что сопровождается наличием правосторонней аорты. Нередки транспозиции сосудов, которые характеризуются отхождением аорты от правого желудочка, а легочной артерии - от левого желудочка. Возможны и другие варианты неправильного расположения артерий и вен.

Среди ВПР с нарушением деления полостей сердца наиболее распространены дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок. Это достаточно частые дефекты, при которых дети, как правило, жизнеспособны.

Среди ВПР с нарушением деления артериального ствола надо отметить такие, как двойная дуга аорты, сужение перешейка аорты (коарктация) вплоть до его атрезии, полная транспозиция легочной артерии и аорты, стеноз и атрезия легочной артерии или аорты, а также незаращение артериального протока.

Довольно распространены комбинированные ВПР, т.е. сочетание нескольких пороков, основными общими признаками которых являются: ток крови справа налево, снижение кровотока в малом круге кровообращения, гипоксия, цианоз. К этим ВПР относятся:

1) триада Фалло, которая характеризуется сочетанием трех признаков, а именно: дефекта межпредсердной перегородки, клапанного стеноза легочной артерии и гипертрофии правого желудочка;

2) тетрада Фалло - это сочетание стеноза стеноза легочного ствола, высокого дефекта межжелудочковой перегородки, правосмещенного устья аорты, «сидящего» над дефектом, и, как следствие всего этого, гипертрофии правого желудочка;

3) пентада Фалло - это сочетание тетрады Фалло с межпредсердным дефектом.

3.6 Пороки развития органов пищеварения

Эти ВПР составляют примерно 20% всех ПР. наиболее частой причиной является диабетическая эмбриопатия. В основном ПР органов пищеварения представлены атрезиями стенозами пищеварительного тракта, которые чаще наблюдаются в пищеводе, двенадцатиперстной кишке, проксимальном отделе тощей кишки, дистальном отделе подвздошной кишки, в области прямой кишки и анального отверстия. Атрезии и стенозы могут быть как одиночными, так и множественными и проявляться в разных вариантах. Также возможно удвоение отдельных участков кишечника, чаще слизистой оболочки (при этом мышечная оболочка бывает общей). Этот ПР может вызывать такие осложнения, как кровотечения, воспаления, некрозы.

Самым частым ПР желудка является гипертрофический пилоростеноз, который проявляется гипертрофией пилорического отдела желудка с сужением его просвета. Клинически этот ПР проявляется упорной рвотой вплоть до развития комы от потери жидкости.

К порокам пищеварительного тракта, связанным с сохранением некоторых эмбриональных структур, относятся грыжа пупка, кисты и свищи.

К ВПР печени и желчных путей относятся:

1) атрезия и стеноз внепеченочных желчных протоков в одном или во всех трех протоках;

2) агенезия и гипоплазия внутрипеченочных желчных протоков, т.е. снижение числа или полное отсутствие желчных протоков чаще вследствие вируса гепатита. В этих случаях ребенок может дожить до 5-7 мес;

3) врожденная гиперплазия внутрипеченочных желчных протоков проявляется причудливым избыточным разрастанием желчных протоков с преобладанием соединительной ткани;

4) поликистоз печени - множественные кисты разных размеров.

3.7 Пороки развития выделительной и половой систем

К ВПР почек относятся:

- агенезия - отсутствие одной или обеих почек;

- гипоплазия - уменьшение массы и объема почки или обеих почек;

- дисплазия - гипоплазия с одновременным наличием в почках эмбриональных тканей;

- крупнокистозные почки - двустороннее значительное увеличение почек с образованием в их корковом слое большого числа крупных кист с прозрачным содержанием;

- мелкокистозные почки - двустороннее значительное увеличение почек с образованием в их корковом слое большого числа мелких кист в корковом и мозговом слоях почек;

- сращения почек;

- дистопия почек наблюдается тогда, когда почка не поднимается на свое обычное место.

Среди ВПР мочевыводящих путей можно выделить удвоение лоханок и мочеточников, агенезию, атрезию или стеноз мочеточников, эктопию их устьев. Возможны атрезия или стеноз уретры. Все эти ПР ведут к нарушению оттока мочи и без хирургической коррекции могут привести к почечной недостаточности, образованию камней, гидронефрозу, пиелонефриту.

ВПР половых органов чаще связаны с заболеваниями эндокринных желез (надпочечники, гипофиз) матери и плода. Наиболее часто встречаются такие ПР:

- крипторхизм - аномалии положения яичек, при котором оба яичка или одно не опускаются в мошонку, а задерживаются в брюшной полости или в паховом канале;

- гипоплазия или атрезия яичка;

- атрезия шейки матки и влагалища;

- удвоение матки и влагалища;

- гермафродитизм - одновременное наличие признаков обоего пола у одного лица.

3.8 Пороки развития органов дыхания

Чаще ВПР органов дыхания вторичны, обусловлены уменьшение объема грудной клетки при ложных диафрагмальных грыжах. К ним относятся такие ПР, как аплазия и гиперплазия бронхов и легких, врожденные кисты бронхов и легких (округлые полости разных размеров, ограниченные от окружающих тканей легких примитивно построенной стенкой бронха), врожденная эмфизема (увеличение объема доли, реже сегмента, вследствие повышения давления в респираторном отделе легочной ткани), врожденные пороки легких, врожденные диафрагмальные грыжи (перемещение органов брюшной полости в грудную, могут быть истинными и ложными).

3.9 Пороки развития опорно-двигательного аппарата

ВП скелета и мышечной системы встречаются довольно часто. Врожденные пороки развития ОДА можно подразделить на заболевания костей и заболевания мышечной системы.

Заболевания костей, в свою очередь, делятся на системные и изолированные пороки скелета.

К системным порокам скелета относятся:

1) остеохондродисплазии - группа ВПР, характеризующаяся значительным укорочением и утолщением конечностей;

2) несовершенный остеогенез - гетерогенное заболевание, которое характеризуется патологической врожденной ломкостью костей в сочетании с другими аномалиями;

3) врожденная мраморная болезнь - выраженный остеосклероз с одновременным нарушением развития кроветворной ткани наследственного характера.

К изолированным порокам скелета относятся:

1) ВПР и аномалии развития позвоночника и плоских костей: увеличение числа позвонков; кифоз, может быть тотальным или локальным; гиперлодоз; плоская спина; сколиоз;

2) аномалии лопатки, ребер, ключицы, грудины, грудной клетки, костей таза: крыловидная лопатка; воронкообразнаягрудь; плоская грудная клетка; инфантильный таз и др.;

3) к ВПР верхних и нижних конечностей относятся такие, как: врожденный вывих бедра; дисплазия всех компонентов тазобедренных суставов; косолапость; пяточная топа и др.;

4) редукционные пороки - это ПР, в основе которых находится остановка формирования частей скелета: полное отсутствие конечностей; коротколапость; сращение нижних конечностей и др.;

5) к аномалиям и порокам развития мышц относятся

: аплазия полная или частичная; дополнительные мышцы или сухожилия; оссифицирующий миозит.

Заболевания мышечной системы также можно разделить на системные и изолированные.



4. Хромосомные болезни и генные синдромы

4.1 Характеристика хромосомных болезней. Определение и этиопатогенез

Хромосомные болезни - группа заболеваний, которые вызваны либо нарушениями числа хромосом, либо структурными изменениями той или иной хромосомы. Это один из классов наследственных болезней, обусловленных мутацией наследственного вещества в половых клетках одного или обоих родителей на хромосомном или геномном уровне. Хромосомные болезни отличаются от других наследственных болезней человека тем, что они за редким исключением не следуют общим генетическим закономерностям передачи заболевания потомству и в большинстве случаев ограничиваются распространением только в пределах одного поколения. Хромосомные болезни в основном не наследуются, так как их носители чаще умирают в детстве или бесплодны. Риск повторного проявления большинства хромосомных болезней в семье не превышает 1%. Они составляют 35-40% от всех множественных ПР. в среднем около 40% спонтанных абортов обусловлено хромосомным дисбалансом.

Факторы, которые ведут к возникновению хромосомных аномалий, являются общими для всех хромосомных болезней. Наиболее четкой оказалась зависимость между возрастом матери (старше 30 лет) и рождением больного ребенка. Этот фактор имеет значение почти при всех заболеваниях, связанных с нерасхождением аутосом или половых хромосом. Другим фактором, приводящим к аномалиям хромосом, является ионизирующая радиация.

Хромосомные болезни развиваются вследствие того, что изменение количества какой-то части генетического материала в сторону ее избытка или недостатка расстраивает ход нормально реализации генетической программы развития. Степень отклонений в развитии организма зависит, прежде всего, от выраженности хромосомного дисбаланса: недостаток генетического материала вызывает более серьезные пороки развития, чем его избыток.

Клинически почти все хромосомные болезни проявляются множественными ВПР в виде сложных синдромов с нарушением развития и функций ряда органов и систем.

Аномалии аутосом. 1. Числовые аномалии аутосом с увеличением или уменьшением их числа.

Синдром трисомий - проявление дополнительной хромосомы в одной из хромосомных пар, наиболее частая форма хромосомной патологии у человека (90% всех хромосомных болезней). Трисомии возможны по любой паре аутосом, но наиболее часто наблюдаются такие пороки развития, как болезнь Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса, трисомии по 8,9,20-й парам хромосом. [2]

Синдром Дауна. Встречается у новорожденных с частотой 1:700-800. Частота рождения детей с этой болезнью зависит от возраста матери и в меньшей степени от возраста отца. Заметных различий по частоте и расовых популяциях не отмечается.. соотношение больных мальчиков и девочек среди новорожденных составляет 1:1. Больные обычно невысокого роста, отличаются слабоумием. У них характерная внешность: монголоидный разрез глаз, круглое уплощенное лицо, короткий нос, плоская переносица, эпикант, маленькие деформированные уши. В первый год жизни заметно отстают в психомоторном развитии, позже начинают ходить и сидеть. Нередко отмечаются врожденные пороки сердца, характерные изменения дерматоглифики (на ладони имеется глубокая «обезьянья борозда» Рис.3.)



Рис.3. Дерматоглифика при болезни Дауна. а - ладонь нормального субъекта, б - ладонь при болезни Дауна.

Умственное развитие у больных с синдромом Дауна отстает, болезнь сопровождается расстройством эндокринных желез, нарушением обмена веществ, снижением иммунитета. [5]

Синдром Патау. Трисомия по 13-й хромосоме. Частота встречаемости синдрома Патау составляет 1:5000-1:7000 и связана с нерасхождением хромосом в мейозе у одного из родителей. Характеризуется множественными пороками развития мозга и лица, также наблюдается полидактилия, помутнение роговицы, колобома, ВПР сердца, органов пищеварения, мочеполовой системы, микрофтальмия, микроцефалия. Такие дети доживают, как правило, до 1 года. Типичный признак синдрома - расщепленная верхняя губа и нёбо (Рис.4.). Большинство умирают в первые недели или месяцы жизни. [4]



Рис.4. Синдром Патау.

Синдром Эдвардса. Трисомия по 18-й паре хромосом, преимущественно поражаются лица женского пола. Дети при рождении очень маленького веса, слабые, медленно развиваются психически и физически. Для них характерны: скошенный подбородок, маленький рот, слабо развитие челюсти, деформированные низко сидящие уши, маленький выдающийся затылок, деформация стоп, короткая грудина и др.

Структурные аномалии аутосом. Это так называемые частичные трисомии и моносомии, т.е. аномалии отдельных частей хромосом. Эти синдромы выявляются значительно реже, наиболее распространеный их них синдром «Кошачьего крика». При этом синдроме обнаруживается укорочение короткого плеча 5 хромосомы.

Аномалии половых хромосом. 1. Аномалии половых хромосом у мужчин.

Синдром Клайнфельтера (трисомия типа XXY) - наиболее частая форма гоносомной патологии у мужчин.[ЖУК] Характерным патологическим признаком является нарушение функций мужских половых желез - семенников, которые частично или полностью атрофированы. Подавляющее большинство больных бесплодно.[АТЛАС] вариант этого синдрома - это трисомия 48, XXYY, которая характеризуется большей степенью интеллектуального дефекта, высоким ростом, усиленным лордозом, клинодактилией, гиперплазией полового члена, крипторхизмом. Все эти признаки обеспечиваются добавочной Y-хромосомой.Наличие кариотипа 49, XXXXY, ведет к комплексу еще более выраженных изменений: наблюдается гипертрофия, задержка роста, дисплазия лица, косоглазие, близорукость, плоскостопие, ВПР сосудов, глубокая олигофрения.

Аномалии половых хромосом у женщин. Наиболее частый вариант полисомии Х у женщин - трисомия Х - обычно не сопровождается ВПР. Избыток хромосомы не проявляет своего патологического эффекта, но дальнейшее накопление Х - хромосомы ведет к серьезным аномалиям. При тетрасомии Х-48,ХХХХ, - отмечаются значительная умственная отсталость, эпилептические припадки, эмоциональная неустойчивость, высокий рост, близорукость, нарушение полового развития, клинодактилия. Дальнейшее накопление Х-хромосом ведет к еще более выраженным дефектам. Пентасомия Х-49,ХХХХХ, характеризуется глубокой олигофренией, монголоидным разрезом глаз, короткой шеей, ВПР сердца, клинодактилей мизинца, аменореей и недоразвитием вторичных половых признаков. Уменьшение числа половых хромосом у женщин характеризуется присутствием в зиготе только Х-хромосомы (моносомия хромосомы 45, Х0).

Это синдром Шерешевского-Тернера, при котором картина заболевания проявляется еще до рождения нарушениями внутриутробного развития ряда органов и тканей, вследствие чего дети рождаются с некоторыми аномалиями. Для этого синдрома характерны низкорослость, диспропорции тела с укорочением нижних конечностей и преобладанием верхней части туловища с наличием широких плеч и узкого таза, короткая шея и широкая кожная складка на ней, лимфоотек кистей и стоп, многочисленные пигментные пятна на коже, ВПР ССС и мочеполовой системы (Рис.5.).



Рис.5. Синдром Шерешевского-Тернера.

Генные синдромы. Генным синдромам свойственны три типа наследования: аутосомно - рецессивный, аутосомно - доминантный и сцепленный с Х-хромосомой.

Генные синдромы при аутосомно - рецессивном типе наследования. При аутосомно-рецессивном типе наследования вероятность рождения больного равна 25% для каждого последующего ребенка. Примерами могут служить следующие заболевания.

Акрокаллезный синдром Шинцеля. Клинические проявления: глубокая задержка психомоторного развития, макроцефалия, выступающий лоб, агенезия мозолистого тела, полидактилия, расщелины губы и нёба, паховые или пупочные грыжи, судорожные припадки, задержка роста.

Гидролетальный синдром. Поражаются и мальчики, и девочки, рождающиеся недоношенными. Характерные признаки: гидроцефалия, полидактилия, ВПР ССС т органов дыхания. Прогноз неблагоприяный - почти все младенцы умирают в первые часы жизни, редко живут по несколько месяцев.

Синдром Марделя-Уокера - сочетание умственной отсталости, контрактур суставов, арахнодактилии и характерного лица. Рождаются с выраженной гипоплазией. Жизненный прогноз сравнительно благоприятный. Говорить чаще начинают после 6-7 лет.

Синдром множественных птеригиумов. Птеригиум - кожно-мышечная складка, перекидывающаяся через сочленяющиеся суставы и нарушающая их функции. Локализуются в области шеи, в подколенной области, часто наблюдается птеригиум, идущий от подбородка к грудине. Также для них характерны аномалии скелета и дисплазия лица. Жизненный прогноз благоприятный, так как нет ВПР внутренних органов.

4.2 Генные синдромы при аутосомно-доминантном типе наследования

В этой группе наиболее распространенные следующие синдромы.

1) Синдром BOR (branchio - жабры, oto- ухо, renal - почки). Характерные признаки:

- аномалии ушных раковин: вислоухость, нарушение развития косточек, нарушение слуха вплоть до глухоты;

- жаберные (шейные) фистулы, которые локализуются в нижней трети по внутренней поерхности грудино-ключично-сосцевидной мышцы;

...