Вазорегулирующая функция эндотелия и эндотелин-1 у больных стабильной стенокардией напряжения

Размещено на http://www.allbest.ru/

НИИ кардиологии им. Дж. Абдуллаева

Азербайджанский медицинский университет

Кафедра внутренних болезней

Вазорегулирующая функция эндотелия и эндотелин-1 у больных стабильной стенокардией напряжения

доктор медицинских наук, профессор

Абдуллаев Руфулла Фатулла оглы

младший научный сотрудник

Кулиева Айтен Дильгам гызы

кандидат медицинских наук, ассистент

Гусейнзаде Руфана Руфулла гызы

Аннотация

В статье представлены результаты изучения эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии (ПА) и уровня эндотелина -1 (ЭТ-1) в сыворотке крови у 58 больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и 25 здоровых лиц. Получено достоверное различие значений этих показателей у больных ИБС и здоровых лиц. Установлена отрицательная корреляция между ЭЗВД ПА и уровнем ЭТ-1 у больных ИБС, а также их зависимость от характера течения ИБС. Подчеркивается необходимость комплексной оценки указанных параметров в определении тяжести дисфункции эндотелия и течения ИБС.

Ключевые слова: стабильная стенокардия напряжения, эндотелиальная дисфункция, эндотелин-1, эндотелийзависимая вазодилатация.

Имеющиеся в литературе исследования последних лет убедительно показывают важную и независимую роль эндотелия в развитии сердечно-сосудистых заболеваний [5,1,11,6]. В генезе поражения сосудов при ишемической болезни сердца (ИБС) одно из решающих мест отводится повреждению эндотелия. Установлено, что эндотелий является огромным паракринным органом выстилающая изнутри сердце и сосуды и вырабатывает большое количество биологически активных веществ. К ним относятся вазоактивные факторы как оксид азота (NO), эндотелин, гиперполяризирующий фактор (EDHF), простациклин, ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) и др. [3,10]. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) являясь самым ранним маркером атеросклероза сопровождается нарушением баланса между вазодилататорными и ваконстрикторными веществами вырабатываемыми эндотелиальными клетками. Одним из биологически активных регуляторов сосудистой стенки является эндотелин-1 (ЭТ-1) -вещество с наиболее мощной сосудосуживающей активностью [8]. При исследовании таких больных часто обнаруживаются нарушения эндотелийзависимой вазодилатации сосудов, отображающаяся способность артерии расширяться в ответ на индуцированную ишемией гиперемию. Это свидетельствует о местном нарушении биодоступности NO в условиях патологии сосудистой стенки [7,12].

Таким образом, выявление возможной связи между тяжестью вазодилатирующей функцией эндотелия и содержанием ЭТ-1 в сыворотке крови с целью оценки характера течения ИБС представляет определенный клинический интерес.

Цель исследования. Изучить связь между уровнем ЭТ-1 и вазорегулирующей функцией эндотелия в зависимости от функционального класса и перенесенного инфаркта миокарда у больных стабильной стенокардией напряжения.

Материалы и методы. В исследование были включены 58 больных (все мужчины) со стабильной стенокардией напряжения в возрасте от 38 до 68 лет, средний возраст 57,1 ±1,9 лет. Контрольную группу составили 25 здоровых лиц (средний возраст 48,2 ±3,5 лет), не имевших на момент исследования признаков заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Диагноз ИБС устанавливали на основании типичной клинической картины заболевания, анамнестических данных на перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), результатов нагрузочных функциональных тестов и эхокардиографических признаков локальной асинергии миокарда левого желудочка. У 39 больных без инфаркта миокарда в анамнезе имелась стабильная стенокардия напряжения: II ФК у 20, III ФК - у 19 пациентов. 19 больных в прошлом перенесли ИМ различной локализации (не менее 1 года до исследования). Длительность заболевания ИБС составила от 2 до 21 года. В исследование не включали больных с выраженной артериальной гипертензией, хроническими заболеваниями легких, печени, почек, дисфункцией щитовидной железы, сахарным диабетом и онкологическими заболеваниями.

Уровень ЭТ-1 в сыворотки крови определяли методом иммуноферментного анализа на микропланшетном ридере Infinite F50 фирмы TECAN (Швейцария) с длиной волны в диапазоне от 400 до 750 нм.

Для оценки функции эндотелия исследовали эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД) плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией (РГ) с проведением допплерографии на аппарате «Mindrау» линейным датчиком частотой 7 МГц. Проба с РГ проводилась по методике D.S. Celermajeг и соавт. [9] в модификации О.В. Ивановой и соавт.[4]. Диаметр плечевой артерии измеряли дважды, до и после РГ. По результатам измерений рассчитывали процент расширения плечевой артерии в ответ на РГ. Степень тяжести ЭД устанавливали по изменению диаметра плечевой артерии по критериям О.В. Ивановой и соавт [4].

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistica 6.0. Для сравнения средних значений показателей использовали критерии Манна-Уитни и Стьюдента (t), а также проводили корреляционный анализ с определением коэффициента корреляции (r) по Пирсону. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и обсуждение. Согласно полученным результатам уровень ЭТ-1 в общей группе больных ИБС составил в среднем 1,28±0,23 фмоль/мл и был статистически достоверно больше, чем у лиц контрольной группы (0,52±0,13фмоль/мл; р<0,05).

В зависимости от ФК стенокардии и перенесенного инфаркта миокарда все больные ИБС были разделены на 3 группы:

1 -я группа - больные II ФК стенокардии (n=20); 2-я группа - больные III ФК стенокардии (n=19) и 3-я группа - больные перенесенным в прошлом ИМ (n=19). эндотелийзависимый вазодилатация артерия ишемический

Как видно из табл.1 уровень ЭТ-1 в 1-й группе обследуемых составил 0,86±0,19 фмоль/мл, во 2-й группе - 1,15±0,24 фмоль/мл, а в 3-й группе -1,58±0,35 фмоль/мл. У лиц контрольной группы уровень ЭТ-1 был в пределах 0,52±0,13 фмоль/мл. Этим самым получено, что уровень ЭТ-1 во всех 3-х группах статистически достоверно превышал показатели, полученные у лиц контрольной группы (p<0,05). Наибольшее различие уровня ЭТ-1 с контрольной группой наблюдалось у пациентов с перенесенным ИМ (3-я группа) (p<0,01).

Таблица 1. Уровень эндотелина-1 в сыворотке крови у больных ИБС.

Примечание: *p<0,05; **p<0,01 по сравнению с контрольной группой.

Таким образом, установлено, что концентрация ЭТ-1 в крови у больных стабильной стенокардией повышается по мере увеличения ФК болезни и достигает самого высокого уровня у больных с перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе.

Полученные нами данные свидетельствуют о наличии тесной связи между тяжестью течения ИБС и концентрацией ЭТ-1 в сыворотке крови и согласуются с данными литературы, о том, что уровень ЭТ-1 может быть использован в качестве одного из маркеров тяжести течения и прогноза болезни у больных ИБС [12,5].

При оценке состояния эндотелийзависимой вазодилатирующей способности ПА у обследованных пациентов получены следующие результаты. У лиц контрольной группы по данным пробы с РГ ЭЗВД составила в среднем 14,6±2,4%. Между тем у больных ИБС была выявлена дисфункция сосудистого эндотелия различной степени тяжести, а показатель ЭЗВД по результатам пробы с РГ составил в среднем 4,7±1,8% и был достоверно меньше, чем в контрольной группе (p<0,01). Как видно из табл.2, по результатам манжеточной пробы у большинства больных встречалась ЭД II степени и составила 44,8% случаев от общего числа обследованных.

Таблица 2. Показатели ЭЗВД и содержание ЭТ-1 в зависимости от степени тяжести ЭД.

Примечание: ^*- p<0,05, ^**- p<0,01, ^***- p<0,001 по сравнению с больными 0 степенью ЭД.

ЭД I и III степенью тяжести обнаружены у 22,4 и 17,2% случаев соответственно. ЭД IV степени (вазоконстрикторная реакция) наблюдалось 8,6% больных. Только у 4 лиц (6,8%) ЭЗВД ПА была в пределах нормальных значений (0 степени). Необходимо подчеркнуть, что среди лиц с III и IV степенью ЭД преобладали больные с перенесенным в прошлом инфарктом миокарда и составили 11 человек из 15 (73%).

Анализ уровня ЭТ-1 в зависимости от степени тяжести ЭД выявленной по результатам пробы с РГ показал, что мере прогрессирования тяжести ЭД параллельно отмечалась и увеличение уровня этого пептида в крови. Наибольшая концентрация ЭТ-1 выявлена у больных с IV степенью тяжести ЭД (2,44 фмоль/мл), а наименьшая - у лиц с I степенью тяжести ЭД (0,88 фмоль/мл). У больных со II и III степенью тяжести ЭД уровень ЭТ-1 была в среднем 1,12±0,32 и 1,85±0,29 фмоль/мл соответственно.

Статистический анализ полученных данных показал, что уровень ЭТ-1 в крови у больных ИБС с I,II,III и IV степенью тяжести ЭД была достоверно больше, чем у лиц с 0 степенью ЭД (р<0,05, р<0,01,р<0,001 соответственно). По результатам корреляционного анализа выявлена отрицательная корреляционная зависимость между степенью ЭД и сывороточной концентрацией ЭТ - 1 в крови (г= - 0,68, р<0,01). Другими словами, по мере ухудшения ЭЗВД ПА наблюдалось и параллельное повышение уровня ЭТ-1 в крови у больных ИБС.

В настоящее время доказана связь патокзависимой вазодилатации плечевой артерии и реактивности коронарных артерий как в покое, так при физической нагрузке, что свидетельствует о наличии системной ЭД [7,13]. Этим самым можно констатировать, что выявленные нами нарушения ЭЗВД сосудов и увеличение сывороточного содержания ЭТ-1 у больных стабильной стенокардией напряжения могут выступать маркером как системной ЭД, так и тяжести клинического течения ИБС.

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о наличии выраженных нарушений функции эндотелия у больных со стабильной стенокардией напряжения. Отмечается значимое нарушение ЭЗВД сосудов и повышение уровня ЭТ-1, что указывает на высокую вазоконстрикторную способность эндотелия у данной категории больных. Особенно выраженные изменения указанных параметров мы наблюдали у лиц с перенесенным в прошлом инфарктом миокарда.

Выводы

1. У больных стабильной стенокардией напряжения II - III ФК выявлено статистическое достоверное повышение сывороточного уровня эндотелина-1 и нарушение эндотелийзависимой вазодилатации сосудов с различной степенью тяжести по сравнению с контрольной группой.

2. Установлена отрицательная корреляция между уровнем эндотелина -1 и показателем эндотелийзависимой вазодилатации сосудов и зависимость этой корреляции от тяжести клинического течения ИБС.

3. Комплексная оценка изменений указанных показателей (эндотелин-1 и эндотелийзависимая вазодилатация) может быть использована в качестве маркера тяжести дисфункции эндотелия и течения ИБС у больных стабильной стенокардией напряжения.

Литература

1. Бабушкина И.В., Сергеева А.С, Пивоваров Ю.Н. и др. Структурные и функциональные особенности сосудистого эндотелия. Кардиология 2015; 2: 82-86.

2. Гомазков О.А. Эндотелин в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты (обзор). Кардиология 2001; 2: 50-58.

3. Затейшиков Д.А., Минушкина Л.О., Куррямова О.Ю. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных АГ и ИБС. Кардиология 2000; 6: 14-17.

4. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология 1997; 7: 41-46.

5. Соколов Е.И., Гришина Т.И., Штин С.Р. Влияние фактора Виллебранда и эндотелина-1 на формирование тромботического статуса при ишемической болезни сердца. Кардиология 2013; 3: 25-30.

6. Aird W.C. Spatial and temporal dynamics of the endothelium. S. Thromb Haemost 2005; 3: 1392-1406.

7. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C. et.al. The effect of cholesterol- lovering and antioxidant therapy on endothelium - dependent coronary vasomotion. N Enge J Med 1995; 322(8): 488-493

8. Balliqand J.L. New mechanisms of LDL - cholesterol induced endothelial dysfunction; correction by statins. Bull Med Belq 2000; vol 157. 427- 431.

9. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet,1992; 340: 1111-1115.

10. Momboli J., Vanhoutte P. Endothelial function after converting - enzyme inhibiton. Medicographia 1996; 18:35 - 40.

11. Stone P.H., Coskun A.U., Yeghiazarians Y. et al. Prediction of sites of coronary atherosclerosis progression: in vivo profiling of endothelial shear stress, humen, and outer vessel wall chracteristics to predict vascular behavior. Curr Opin Cardial 2003; 18: 458 - 470.

12. Schneider J.G., Tilly N., Hiert T. et al. Elevated plasma endothelin-1 levels in diabetes mellitus. Am J Hipertens 2002; 15: 967- 972.

13. Silvestro A., Scopacasa F., Oliva G. et al. Vitamin C prevents endothelial dysfunction induced by acute exercise in patients with intermittens claudication. Atherosclerosis 2002; 165(2): 277-283.

Размещено на Allbest.ru