Основные клинико-патогенетические варианты женского эндокринного бесплодия

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ВЫСШЕГО И СРЕДНЕГО СПЕЦИАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

АНДИЖАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

КАФЕДРА АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ

Диссертация на получение степени магистра

Основные клинико-патогенетические варианты женского эндокринного бесплодия

По специальности «АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ»

МУСАЕВА ГУЛУЗРО

АНДИЖАН - 2015г.

МИНИСТЕРСТВО ВЫСШЕГО И СРЕДНЕГО СПЕЦИАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ И ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

АНДИЖАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

Факультет: Лечебное дело

Кафедра акушерства и гинекологии 6-7 курсов

Учебный год: 2012-2015.

Научный руководитель: д.м.н. доцент Асранкулова Д.Б.

Специальность: Акушер - гинеколог

Аннотация магистерской диссертации

Актуальность исследования:

Проблема стимулирования половой функции, а сперматогенеза и овогенеза в частности, является проблемой как биологического, так и медицинского значения, поскольку это связано с проблемой сохранения репродуктивности. Согласно статистическим данным, 10-20 % всех браков бездетны. Подсчитано, что ежегодно появляется примерно 10 млн. новых бесплодных пар. При этом в 55-65% случаев причина бесплодия заключается в женщине. Медико-социальные исследования ряда стран свидетельствуют, что у 93% женщин бесплодие ведет к психическому, социальному и физическому дискомфорту, снижает социальную адаптацию, профессиональную активность и увеличивает количество разводов. Женский организм является довольно сложной структурой, в которой природой заложена самая важная функция - рождение новой жизни. Для осуществления нормальной родовой деятельности женщине необходимо иметь отменное здоровье. Все важные органы и функциональные системы в организме должны работать бесперебойно, особенно это касается половой сферы женщины.

Диагностика и лечение женского бесплодия до сих пор очень трудная задача. В настоящее время лекарства на гормональной основе преимущественно используются в лечении гипогонадизма и половых расстройств. Фактически, заменяющая гормональная терапия иногда неэффективна и достаточно часто это вызывает длительную гипофункцию гипоталамическо-гипофизно-гонодной системы. Следовательно, несмотря на большое количество новых, высоко эффективных и наименее безвредных лекарств, изучаемых в этой области, эта проблема очень злободневна. Создание негормонального лекарства с достаточным действием и безвредным побочным эффектом, могло бы способствовать лечению половых функциональных нарушений.

В связи с этим вполне обосновано альтернативное применение препаратов растительного происхождения, содержащих фитогормоны.

Следует отметить, что лечение препаратами на растительной основе достаточно безопасно при длительном применении и позволяет избежать многих побочных эффектов, свойственных большинству синтетических лекарственных средств. При правильном применении фитопрепараты обладают более мягким действием, менее токсичны, как правило, не вызывают привыкания и аллергии. Растения не только не угнетают защитные силы организма, а наоборот -- способствуют укреплению иммунитета, устранению воспалительного процесса, при этом достаточно активны в отношении многих штаммов микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам. Применение растительных препаратов также способствует подавлению тревоги, страха, напряжения, невротических реакций. Фитогормональные препараты, в частности, обладают широким спектром действия, оказывают сбалансированное комплексное влияние на обменные процессы в организме, лишены выраженных побочных эффектов. Их влияние реализуется, прежде всего, на клеточном уровне, через центральную нервную и эндокринную системы. Важной стороной фармакодинамики фитогормонов является то, что они стимулируют функцию эндокринных желез (предположительно, в результате улучшения энергообеспечения эндокринных клеток и нормализации синтеза рибонуклеиновой кислоты и белков), не нарушая физиологических гормональных механизмов регуляции. Благодаря этому железы продолжают активно функционировать и по окончании курса терапии

Цель исследования

Изучить эффективности фитопрепарата Трибестана в терапии эндокринного бесплодия у женщин.

Задачи исследования:

1. Изучить удельный вес эндокринного бесплодия у женщин репродуктивного возраста в Андижанской области. Разработать план обследования женщин с бесплодиями.

2. Изучить гормональный фон женщин с различными типами овариальной недостаточности.

3. Оценить эффективность использования фитопрепарата Трибестана у женщин с бесплодием эндокринного происхождения.

Объект и предмет исследования.

Объектом настоящего исследования была 67 женщины с диагнозом первичного или вторичного эндокринного бесплодия, амбулаторно обратившихся в гинекологическое отделение Областного перинатального центра города Андижана. Лечение Трибестаном проводили у 48 больных, у остальных 19 назначена гормональная терапия.

Критериями отбора больных явились репродуктивный возраст, отсутствие воспалительных процессов, мужского и трубного факторов бесплодия. Возрастной состав колебался от 19 до 39 лет и в среднем в основной группе составил 26,0±4,4 года, в контрольной группе 28,4±1,0 года.

Методы исследование:

Магистерская диссертация выполнена на кафедре акушерства и гинекологии 6-7 курсов Андижанского Государственного медицинского института с 2012 по 2015гг.

Ультразвуковое исследование органов малого таза проводилось на базе Областного центра Скрининга при помощи прибора «Aloka-5500».

Гормональные исследования проводились в ЦНИЛ АГМИ (зав. лабораторией проф. Алейник В.А.). Определение уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), прогестерона и эстрадиола проводилось методом иммуно-ферментного анализа с использованием анализатора «AXYYM 2250» (Германия) и стандартными наборами фирмы «ХЕМА» (Москва). Перед этим пациенткам не рекомендовали провести гинекологическое обследование, осмотр и пальпацию молочных желез. Концентрацию гормонов ФСГ и ЛГ выражали в мЕД/л, прогестерон и эстрадиол - в нмоль/л, нормативные показатели: ФСГ (фол. фаза 1,8 - 10,5 мЕД/мл ), ЛГ (фол. фаза 0,5 - 5,0 мЕД/мл),), прогестерон (фол. Фаза <6 ), эстрадиол (фол. Фаза <70 ) Забор крови для гормональных исследований осуществлялся с учетом фаз менструального цикла (на 1 - 5 день цикла) или на фоне аменореи в утренние часы, натощак из локтевой вены.

Научная новизна:

· Выявлена распространенность женского бесплодия, установлены ведущие факторы риска, структура и причины женского бесплодия

· Впервые был проведен клинические исследования по эффективности фитопрепарата Трибестан у женщин с эндокринным бесплодием.

Практическая значимость работы и внедрение результатов исследований в практику:

Материалы исследований позволили обосновать патогенетическую терапию (КТ) больных с нарушением МФ и бесплодием в анамнезе. Результаты работы используются в повседневной практике в гинекологическом отделении Областного перинатального центра.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на страницах компьютерного текста Times New Roman, шрифт 14, междустрочный интервал 1.5, границ которого являются верхнее, нижнее и правое 2 см, левое 3см. Диссертация написана на русском языке и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов. Работа иллюстрирована таблицами и рисунками.

Основные результаты исследования

Причины гормонального бесплодия могут быть разными: от врожденных особенностей функционирования гормональной системы женщины до воздействий на половую систему женщин абортов, воспалительных заболеваний женской половой сферы и интоксикаций.

Под действием всех этих причин в гормональной системе гипоталамус - гипофиз - яичники происходит сбой, который в свою очередь вызывает нарушение менструального цикла. Именно менструальный цикл является тем механизмом, который позволяет женщине зачать, выносить и родить ребенка. Если менструальный цикл нарушен, то возможно отсутствие овуляции (выхода яйцеклетки из яичника), недостаточная подготовка полости матки к внедрению зародыша, невынашивание беременности и другие проблемы гормонального характера, не позволяющие женщине стать матерью. Трибестан оказывает регулирующее влияние на систему гипоталамус - гипофиз - яичники. В основном его воздействие распространяется на регулирование первой половины менструального цикла, когда происходит созревание яйцеклетки. Трибестан способствует повышенному образованию в гипофизе фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и женского полового гормона эстрадиола (одного из эстрогенов) в яичниках.

Выводы:

1. Трибестан это надёжное, легкое в применении средство для лечения определённых форм эндокринного бесплодия женщин.

2. Препарат Трибестан не нарушает физиологических механизмов гормональной регуляции. Опыт применения и результаты клинических испытаний препарата свидетельствуют об отсутствии повышения концентрации гормонов в крови выше физиологических норм.

3. Препарат Трибестан обладает выраженным эффектом стимуляции секреции определенных гормонов. Особенно выражено его действие на уровни гормонов гипофизарно - гонадной оси, причем это влияние прослеживается как на гипофизарном, так и на гонадном уровне.

4. Трибестан обладает хорошим профилем безопасности. Препарат можно применять как в качестве монотерапии, так и в комплексном лечении наряду с гормональными лекарственными средствами.

5. Препарат Трибестан не имеет противопоказаний и побочных эффектов кроме отдельных случаев реакции гиперчувствительности к активному или любому из вспомогательных веществ, а также отдельных случаев некоторого раздражения желудка.

Список принятых сокращений

АН - аменорея вторичная

• АКТГ - аденокортикотропный гормон

ВНС- Вегетативная нервная система

ЛГ - лютеинизирующий гормон

КПИ -Кариопикнотический индекс

КРФ- кортиколиберин-рилизинг фактор

КС- кортикостерон

ГЛ- гонадолиберин

ДА- дофамин

ДМК - дисфункциональное маточное кровотечение

Е2- эстрадиол

ЖТ- желтое тело

ИК - иммуно-компетентные клетки

ЛГ- лютеинизирующий гормон

МЖ- молочные железы

МФ- менструальная функция

НЦД- нейроциркуляторная дистония

НМЦ- нарушение менструального цикла

П- прогестерон

РС - репродуктивная система

Т- тестостерон

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ХТ- хронический тонзиллит

ЦАМФ - циклическая аденозин- монофосфорная кислота

Введение

Актуальность темы:

Бесплодие - это одна из проблем репродуктологии, затрагивающая интересы наиболее активной части населения, от которой зависит естественное воспроизводство,- женщин репродуктивного возраста.

Согласно результатам эпидемиологических исследований, частота бесплодия в браке примерно одинакова в различных странах, колеблется от 8 до 27% и в настоящее время не имеет тенденции к снижению.

Медико-демографические исследование, проведенные в республике Узбекистане показывает, что у 93% женщин бесплодие приводит к психическому, социальному дискомфорту, снижает социальную адаптацию, профессиональную активность, повышает число разводов.

Реализация программы оздоровления женщин детородного возраста в Республике Узбекистане способствовало снижению акушерской, гинекологической, перинатальной патологии и смертности. Эта программа с девизом «Здоровый мать -здоровый ребенок» направлена не только на предупреждение нежелательной беременности при экстрагенитальных заболеваниях, отягощенном акушерском анамнезе, оздоровление женщин, но и восстановление нарушенных их репродуктивных функций. [27] Применяемые в настоящее время методы диагностики и лечения бесплодия у 24-60% больных не дают желаемого эффекта, из-за несовершенства, поэтому в лечении отсутствует патогенетический подход.

Объект и предмет исследования.

Объектом настоящего исследования была 67 женщины с диагнозом первичного или вторичного эндокринного бесплодия, амбулаторно обратившихся в гинекологическое отделение Областного перинатального центра города Андижана. Лечение Трибестаном проводили у 48 больных, у остальных 19 назначена гормональная терапия.

Критериями отбора больных явились репродуктивный возраст, отсутствие воспалительных процессов, мужского и трубного факторов бесплодия. Возрастной состав колебался от 19 до 39 лет и в среднем в основной группе составил 26,0±4,4 года, в контрольной группе 28,4±1,0 года.

Цель исследования

Изучить эффективности фитопрепарата Трибестана в терапии эндокринного бесплодия у женщин.

Задачи исследования:

1 Изучить удельный вес эндокринного бесплодия у женщин репродуктивного возраста в Андижанской области. Разработать план обследования женщин с бесплодиями.

2 Изучить гормональный фон женщин с различными типами овариальной недостаточности.

3 Оценить эффективность использования фитопрепарата Трибестана у женщин с бесплодием эндокринного происхождения.

Краткий литературный обзор

Причины гормонального бесплодия могут быть разными: от врожденных особенностей функционирования гормональной системы женщины до воздействий на половую систему женщин абортов, воспалительных заболеваний женской половой сферы и интоксикаций.

Под действием всех этих причин в гормональной системе гипоталамус - гипофиз - яичники происходит сбой, который в свою очередь вызывает нарушение менструального цикла. Именно менструальный цикл является тем механизмом, который позволяет женщине зачать, выносить и родить ребенка. Если менструальный цикл нарушен, то возможно отсутствие овуляции (выхода яйцеклетки из яичника), недостаточная подготовка полости матки к внедрению зародыша, невынашивание беременности и другие проблемы гормонального характера, не позволяющие женщине стать матерью.

Диагностика и лечение женского бесплодия до сих пор очень трудная задача. В настоящее время лекарства на гормональной основе преимущественно используются в лечении гипогонадизма и половых расстройств. Фактически, заменяющая гормональная терапия иногда неэффективна и достаточно часто это вызывает длительную гипофункцию гипоталамическо-гипофизно-гонодной системы. Следовательно, несмотря на большое количество новых, высоко эффективных и наименее безвредных лекарств, изучаемых в этой области, эта проблема очень злободневна. Создание негормонального лекарства с достаточным действием и безвредным побочным эффектом, могло бы способствовать лечению половых функциональных нарушений.

Материалы и методы исследования.

В исследование были включены 67 женщины с диагнозом первичного или вторичного эндокринного бесплодия, обратившихся с жалобой на бесплодие и на нарушение менструального цикла в гинекологическое отделение Областного перинатального центра. Магистерская диссертация выполнена на кафедре акушерства и гинекологии 6-7 курсов Андижанского Государственного медицинского института с 2010 по 2013 гг.

Гормональные исследования проводились в ЦНИЛ АГМИ (зав. лабораторией проф. Алейник В.А.). Определение уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), прогестерона и эстрадиола проводилось методом иммуно-ферментного анализа с использованием анализатора «AXYYM 2250» (Германия) и стандартными наборами фирмы «ХЕМА» (Москва).

Практическая значимость работы и внедрение результатов исследований в практику:

Материалы исследований позволили обосновать комплексную патогенетическую терапию (КТ) больных с нарушением МФ и эндокринным бесплодием. Впервые установлено, что в патогенезе репродуктивных нарушений у женщин с эндокринным бесплодием и гормонозависимыми заболеваниями, не зависимо от вида патологического состояния, происходит активация пролактинергической функции гипофиза и глюкокортикоидной функции надпочечников.

Результаты работы используются в повседневной практике в гинекологическом отделении областного перинатального центра.

Научная новизна:

· Выявлена распространенность женского бесплодия, установлены ведущие факторы риска, структура и причины женского бесплодия

· Впервые был проведен клинические исследования по эффективности фитопрепарата Трибестан у женщин с эндокринным бесплодием.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на страницах компьютерного текста Times New Roman, шрифт 14, междустрочный интервал 1.5, границ которого являются верхнее, нижнее и правое 2 см, левое 3см. Диссертация написана на русском языке и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов. Работа иллюстрирована таблицами и рисунками.

Глава 1. Современные представления о состоянии репродуктивной системы у девочек в период полового созревания и женщин, имевшие в анамнезе ХЗЛО

1.1 Физиологические особенности регуляции репродуктивной системы у женщин в возрастном аспекте

Функционирование репродуктивной системы, одной из самых филогенетически древних, обеспечивается как всем организмом в целом, так и взаимосвязанной работой пяти ее звеньев-уровней [24,30].

В каждом из этих уровней происходят существенные морфологические и нейрогуморальные изменения в возрастном аспекте.

Первым уровнем являются органы- 'мишени", имеющие рецепторы (специфические белковые рецепторные молекулы) к половым гормонам: наружные и внутренние половые органы, молочные железы, кости, кожа, жировая ткань.

Гормонам принадлежит одна из ведущих ролей в регуляции активности определенных участков генома дифференцированных клеток. Вместе с тем физиологический эффект стероидного гормона зависит от степени зрелости клеток определенных органов. Именно этим можно объяснить селективное распределение биологически активных стероидов в организме. Взаимодействие стероидного гормона с рецептором определяет транспорт стероида в клетке и качественную характеристику гормонального сигнала.

В последующем включается система экспрессии генов, которая трансформирует первоначальный сигнал и влечет за собой специфическое изменение синтеза белковых молекул. В раннем постнатальном периоде развития не происходит селективного распределения стероидных гормонов по органам - «мишеням». В то же время чувствительность к гормонам возрастает вместе с клеточной дифференцировкой.

В цитоплазме клеток всех органов- 'мишеней" имеются специфические рецепторы (цитозол-рецепторы) к Е2, прогестерону , тестостерону (Т). Условно различают два типа взаимодействия гормона с клеткой.

К первому типу относятся стероидные и тиреоидные гормоны, которые легко проникают через плазматическую мембрану внутрь клетки, и межклеточные регуляторы - простагландины. Последние образуются из ненасыщенных жирных кислот во всех тканях организма.

Действие простагландинов регулируется через внутриклеточный медиатор - циклическую аденозинмонофосфорную кислоту (цАМФ), возможно, путем торможения фермента аденилатциклазы - катализатора образования цАМФ [30, 28].

Установлено, что циклические нуклеотиды пуриновые (цАМФ - циклический аденозинмонофосфат и циклический гуанозинмоно- фосфат обеспечивают взаимодействие большинства гормонов и других биологически активных веществ с ферментными системами клетки [39]. Они входят в состав специфического рецепторного участка для гормона, расположенного на поверхности клеточной мембраны.

Гормональные клеточные рецепторы являются особыми белковыми образованиями в мембране клетки, которая связана с циклазой. Разные гормоны, изменяющие активность цАМФ и циклического гуанозинмонофосфата в различных тканях или в одном и том же органе, взаимодействуют со своими специфическими рецепторами. Тесная связь цАМФ со структурными компонентами мембран, возможно, обуславливает изменение проницаемости мембраны клетки к гормональным воздействиям. Уровень их в эндометрии варьирует по фазам цикла, в два раза превышая таковой во 2-ю по сравнению с 1-ой фазой цикла.

ЦАМФ содержится в клетках всех тканей млекопитающих, в том числе, и в иммуно-компетентных с высокой активностью в нервной ткани. Отмечено, что активность его в сером веществе мозга в несколько раз выше, чем в белом, что обусловлено, по-видимому, его участием в дифференцировке нервных структур: цАМФ является посредником некоторых рилизинг- факторов гипоталамуса [48,28].

Соединение стероида с цитозолрецептором белковой природы взаимодействует с рецептором ядра клетки, образуя новый комплекс. Последний, связываясь с хроматином, реализует синтез специфического тканевого белка, способного реагировать на стероиды.

Рецепторы стероидных гормонов играют важную роль в развитии и регрессе репродуктивных органов и формировании в них гормонально- зависимых гиперпластических процессов. Количество стероидных рецепторов в органах-'мишенях" варьирует в зависимости от фазы цикла, то есть от уровня E2 и П в крови.

Гормоны второго типа - "пептидные" катехоламины плохо проникают в клетку и действуют с поверхности через внутриклеточные медиаторы.

Оба типа рецепторов имеются в тканях органов- "мишеней". В ткани молочной железы, например, обнаружены рецепторы к яичниковым, гипофи- зарным, кортикостероидным и тиреоидным гормонам. Дисбаланс между эст- рагенами и П, повышение секреции пролактина, Т и тиреоидных гормонов могут быть причинами формирования патологических процессов в органах- "мишенях" [31, 16].

Рецепторам к стероидным гормонам принадлежит важная роль в развитии гиперпластических процессов эндометрия.

Вторым уровнем РС у женщин являются яичники, содержащие от 1,5 миллионов первичных фолликулов к 12-ой неделе развития плода до 300 ООО у семилетней девочки и до нескольких сотен их к пятидесяти годам жизни женщины. Большая часть фолликулов подвергается атрезии с периода внутриутробного развития и до менопаузы.

В процессе стероидогенеза в яичниках существенное влияние оказывают ФСГ, ЛГ, пролактин, повышенный уровень которого тормозит продукцию стероидов, эстрогены, андрогены, прогестерон, полипептиды; ингибин, активны, фолистатин, а также соматомедины: инсулиноподобный фактор роста 1 и 2 [30,39, 41].

Последние продуцируются в печени и выделены в фолликулярной жидкости. Выявлено, что инсулиноподобный фактор роста 1 стимулирует действие ФСГ и развитие фолликулов. Он регулирует также уровень матричных РНК, кодирующих ароматазу в клетках гранулезы, подвергающихся лютеинизации.

Фолликулогенез начинается с рекрутирования - перехода фолликула из примордиальной стадии в антральную. Только после перехода в эту стадию процесс созревания фолликулов становится зависимым от гонадотропинов. Рецепторы к ним находятся в гранулезных клетках зреющего фолликула. Они определяют чувствительность яичников к гонадотропным гормонам и регулируют процессы фолликулогенеза и стероидогенеза.

Рекрутирование происходит в яичнике постоянно. Но образовать когорту - группу фолликулов, из которых выделяется доминантный фолликул, могут только те из них, что рекрутируются в последние 4 дня предыдущего цикла [26]. Продолжение роста когорты фолликулов в ранней фолликули- новой фазе обеспечивается благоприятным соотношением ЛГ и ФСГ в крови и содержанием эстрогенов и андрогенов в фолликулах. При этом ЛГ участвует в синтезе андрогенов в теке фолликула, а ФСГ, активируя ароматазную систему гранулезы, способствует превращению синтезированных в теке андрогенов в Е2.

Эстрогены и ФСГ замедляют атрезию преантрального фолликула, стимулируя пролиферацию клеток гранулезы, синтез рецепторов к ФСГ и индукцию рецепторов к ЛГ. Проявление последних в клетках гранулезы больших фолликулов является предпосылкой для синтеза прогестерона желтым телом (ЖТ). ЛГ, стимулирующий синтез андрогенов, уменьшает синтез рецепторов к ФСГ, ЛГ и Е2 в клетках фолликула.

Отбор доминантного фолликула заканчивается к 8-му дню менструального цикла. С его появлением полностью подавляется развитие других фолликулов когорты.

Важную роль в их подавлении играет полипептидный регулятор ингибин, образующийся в гранулезных клетках фолликулов и тормозящий выделение ФСГ гипофизом.

Главным свойством доминантного фолликула является усиление эстрогенной продукции в условиях дефицита ФСГ [27]. Резкое повышение уровня Е₂ вызывает пик ЛГ и ФСГ, являющийся причиной овуляции.

В феномене овуляции важную роль играет не только пик ЛГ, ФСГ, но и гистамин, выделяющийся из ткани яичника под влиянием ЛГ. Последний способствует высвобождению простагландинов, которые участвуют в процессе выхода яйцеклетки из яичника. В свою очередь пик ФСГ в середине цикла, обеспечивая индукцию синтеза рецепторов к ЛГ в клетках гранулезы предовуляторного фолликула, имеет важное значение для нормальной работы ЖТ [18]. После образования последнего появляется сочетанный угнетающий эффект Е2 и П на секрецию гонадотропинов.

По мере снижения секреторной функции ЖТ в поздней лютеиновой фазе уровень гонадотропинов в крови постепенно увеличивается до наступления следующего цикла. Это обеспечивает рекрутирование новых фолликулов с образованием следующей когорты.

Правильный отбор и развитие доминантного фолликула у здоровых женщин вызывает: 1) высокую продукцию Е2, приводящего к созреванию эндометрия и его рецепторов к П и накоплению слизи цервикального канала; 2) полноценную овуляцию; 3) подготовку рецепторов к ЛГ в гранулезе для формирования ЖТ.

Таким образом, гормоны яичников через механизмы обратных связей (положительных и отрицательных) участвуют в регуляции фолликулогенеза и гонадотропной стимуляции яичников и регулируют процессы в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе [28].

Доказано, что в позднем пубертатном периоде (16-18 лет) низкая функциональная активность ЖТ является физиологическим явлением, а истощение функции яичников в перименопаузальном периоде запрограммировано генетически [21].

Третьим уровнем системы репродукции является гипофиз, непосредственно регулирующий функцию всех периферических желез, благодаря пептидным гормонам, в нем продуцируемым. Гипофиз незначительно меняется в зависимости от пола и возраста человека и состоит из 2-х долей: передней (аденогипофиз) и задней (нейрогипофиз). В аденогипофизе вырабатываются: ЛГ, ФСГ, Пролактин, АКТГ, ТТГ и гормон роста - соматотропный гормон (СТГ).

Под влиянием гонадолиберина (ГЛ) на переднюю зону гипофиза в клетках последнего образуется цАМФ и возрастает активность аденилатцик- лазы. При взаимодействии аденилатциклазы и цАМФ происходит выделение ФСГ и ЛГ. Синтез и секреция ЛГ и ФСГ в гипофизе осуществляются одними и теми же базофильными клетками [36]. Однако существует мнение о наличии разных популяций этих клеток (гонадотрофов): одна из них синтезирует только ЛГ, другая - ФСГ.

Базофильные клетки располагаются в гипофизе вдоль и между сосудистыми трабекулами соединительнотканных тяжей, концентрируясь по периферическому краю передней доли гипофиза. Они находятся в тесном контакте с основными кровеносными сосудами, васкуляризирующими переднюю долю гипофиза. Обильная васкуляризация гипофиза свидетельствует о том, что основным путем поступления его гормонов в организм служит кровоток. Такой способ отдачи называется «гемокриния».

Особенностью кровотока в гипофизе является то, что часть крови из него поступает не в кавернозный синус, а обратно в гипоталамус, так как специальные сфинктеры регулируют градиенты давления в воротной системе кровотока, что обеспечивает очень высокую концентрацию гормонов гипофиза в гипоталамусе.

Гонадотропины являются главными регуляторами синтеза и секреции половых стероидов: ФСГ способствует росту фолликулов, индуцирует образование рецепторов ЛГ в гранулезных клетках; ЛГ обеспечивает стероидную активность фолликулов.

Пролактин - единственный гормон передней доли гипофиза, секреция которого постоянно подавляется гипоталамусом и резко возрастает после освобождения гипофиза от гипоталамического контроля. Пролактин, влияющий на рост молочных желез и лактацию, в случаях повышения его уровня тормозит стероидогенез в яичниках и стимулирует секрецию андрогенов в надпочечниках [44].

В свою очередь Е₂, действуя на гипоталамус и непосредственно на го- надотрофы гипофиза путем увеличения в них плотности рецепторов ГЛ, повышает амплитуду волны ЛГ/ФСГ.

Показано, что пульсирующее введение ГЛ кастрированным самкам обезьян с поврежденным гипоталамусом восстанавливает выделение ЛГ из гипофиза, с изменением величины выброса ЛГ при экзогенном введении Е2. Так замыкается ось: яичник - гипофиз.

Гипофиз, связанный через гипоталамус со всей нервной системой, участвует в обеспечении гомеостаза - постоянства внутренней среды организма.

Четвертый уровень репродуктивной системы - гипофизотропная зона гипоталамуса - представлена вентро- и дорсомедиальными, а также аркуатными ядрами.

Гипоталамус в целом является центром координации функции всех систем организма, адаптируя его к окружающей среде и поддерживая оптимальный уровень обмена веществ и терморегуляцию. Он входит в состав ретикулярной формации ствола головного мозга, будучи ее диэнцефальным концом.

Серое вещество гипоталамуса залегает вокруг III желудочка. При этом нервные клетки группируются в ядрах (у человека - 32 пары ядер).

Передняя зона гипоталамуса имеет отношение к парасимпатическому отделу нервной системы, а задняя - к симпатическому отделу. Гипоталамус является сочетанием нейропроводниковых и нейросекреторных клеток, находящихся между собой в тесном взаимодействии благодаря многочисленным межнейронным аксодендритным и аксосоматическим синаптическим контактам .

В гипоталамусе выделяют 2 анатомически разные системы нервных клеток. В первую входят нейроны, в которых синтезируются либерины, и нейроны туберогипофизарной дофаминергической системы, продуцирующие нейротрансмиттер - дофамин.

Ко второй системе относятся нейроны, находящиеся вне гипоталамуса миелинизированные аксоны которых располагаются внутри гипоталамуса. Они передают норадренергические и серотонинергические импульсы к нервным клеткам, продуцирующим либерины, регулируя их образование и выделение.

Все гипоталамические нейрогормоны являются веществами пептидной природы. У шести из них к настоящему времени выяснена химическая структура: кортиколиберин-рилизинг фактор , тиреолиберин, соматолиберин = соматотропин-рилизинг-гормон, соматостатин = соматотропин-ингибирующий фактор, пролактин-ингибирующий фактор и гонадолиберин-рилизинг гормон ЛГ и ФСГ.

Кортиколиберин-рилизинг фактор стимулирует секрецию АКТГ, являясь наиболее важным регулятором его гипоталамического контроля. Стимуляция продукции АКТГ с помощью кортиколиберин-рилизинг фактор сопровождается освобождением бета-липопротеина и бета- эндорфина и тормозится, по принципу обратной связи, действием кортикостероидов. Имеются данные, что кортиколиберин-рилизинг фактор стимулирует секрецию соматотропного гормона и пролактина, не оказывая влияния на тиреотропного гормона, однако другие исследователи опровергают эти выводы.

Тиреотроп рилизинг фактор - трипептид, являющийся главным стимулятором секреции тиреотропного гормона, оказывает стимулирующее действие и на выделение пролактина.

Соматолиберин вырабатывается в аркуатном и вентромедиальном ядре гипоталамуса и представляет собой молекулу, состоящую из 44-х аминокислот. Соматостатин - ингибитор базальной секреции соматотропного гормона. Наиболее высокая концентрация его обнаружена в передней перивентрикулярной области гипоталамуса.

ГЛ синтезируется в аркуатном ядре медиобазального гипоталамуса, является декапептидом и поступает в систему воротного кровотока гипофиза в импульсном режиме.

Аркуатные или инфундибулярные ядра расположены в средней части гипоталамуса, изгибаясь вокруг нижнего края III желудочка, дуговидно охватывая воронку (инфундибулум). Они представляют собой скопления клеток веретеновидной или треугольной формы, нейриты которых дают начало волокнам туберо-гипофизирного или туберо-инфундибулярного пучка. В образовании последнего принимают участие также аксоны вентрального отдела паравентрикулярного ядра и клеток ретрохиазмальной области. Некоторые из волокон этого пучка не заканчиваются в медиальной эминенции, а проходят через нее в паренхиму передней доли гипофиза.

Таким образом, аркуатные ядра находятся не только в нейрогумораль- ной, но и в непосредственной нервной связи с аденогипофизом. В физиологических условиях аркуатная область гипоталамуса является интегратором, воспринимающим как высшие нейронные сигналы, так и влияние всех эндокринных желез, переводя любой из этих сигналов в эндокринный - гонадолиберин (ГЛ), выделяемый в импульсном режиме.

В аркуатных ядрах гипоталамуса имеется «генератор пульса» ГЛ - "аркуатный осциллятор", в котором у обезьян были выделены клетки, продуцирующие этот гормон. Частота выброса ГЛ у человека достигает 1 импульса в 60-90 минут и обозначена как "цирхоральный ритм", что означает - околочасовой. Он соответствует целому ряду биоритмов: чередованию фаз сна, колебанию скорости клубочковой фильтрации в почках, желудочной секреции, частоте «приливов» во время климакса, в соответствии с гипотезой о существовании общего ритма с периодичностью около 90 минут и объясняется геофизическими причинами.

Генератор пульса не нуждается ни в каких влияниях со стороны других отделов нервной системы для своей нормальной работы, получая информацию о выделении гонадотропинов гипофизом по системе короткой обратной связи - через кровоток от гипофиза, что обеспечивает очень высокую концентрацию гонадотропинов в гипоталамусе.

ГЛ вызывает стимуляцию синтеза и ЛГ и ФСГ в гипофизе. В настоящее время полностью опровергнута гипотеза о существовании 2-х рилизинг- факторов для и ФСГ (лю- и фолиберинов), возникшей в связи с различным выбросом ЛГ и ФСГ после введения люлиберина.

Неоднозначность этой реакции объясняется различной чувствительностью гонадотрофов к ГЛ, к тормозящему действию половых стероидов, и разной скоростью метаболизма ЛГ и ФСГ. Период полураспада ЛГ равен 2030 минутам, а ФСГ - 270-300 мин. Гонадотрофы гипофиза при синтезе ЛГ быстрее реагируют на гонадолиберин, но эта реакция более кратковременна, чем при продукции ФСГ, уровень которого, остается повышенным и через сутки после отмены экзогенного ГЛ.

На поверхности гонадотрофов гипофиза имеются рецепторы ГЛ, плотность которых зависит от его концентрации и от уровня стероидных гормонов в крови. Соединение ГЛ с рецептором вызывает выброс ЛГ и ФСГ в кровоток после массивного поступления внутрь клетки ионов.

Ритм работы аркуатного осциллятора регулируется опиатами и альфа- адреноблокаторами. Изменение частоты импульсов генератора ритма приводит к сдвигу как абсолютного уровня ЛГ и ФСГ, так и их соотношения в периферической крови .

Учащение ритма, например, приводит к значительному повышению выброса ФСГ и к снижению ЛГ. При этом изменение дозы экзогенного ГЛ оказывает менее выраженный эффект на пульсацию и уровень гонадотропинов, чем изменение частоты его введения. Так, даже 10-кратное повышение концентрации ГЛ ведет только к небольшому снижению секреции ФСГ и не меняет уровень ЛГ.

Однако резкое увеличение частоты введения ГЛ в аркуатную область обезьян (3-5 импульсов в час) приводило к подавлению продукции гонадотропинов и отсутствию пульсации аркуатного осциллятора. Авторы эксперимента объясняют это перенасыщением рецепторного аппарата гонадотрофов. При физиологическом режиме искусственного введения ГЛ (1 раз в 60 минут) рецепторы гипофизарных клеток успевают восстанавливаться и выброс гонадотропинов нормализуется.

При одновременном определении уровня ГЛ в портальной крови гипофиза обезьян и в крови, взятой у них из яремной вены, установлено, что каждый секреторный импульс ГЛ спустя 2-5 минут сопровождался подъемом уровня ЛГ в крови.

Величина выбросов ГЛ в преовуляторном периоде, то есть на фоне максимального уровня Е₂ в крови значительно выше, чем в раннюю фолликулярную и лютеиновую фазы цикла при одинаковой частоте пульса ГЛ. Эти данные свидетельствуют о роли Е₂ в модуляции пульсации ГЛ и подтверждают наличие рецепторов Е₂ в дофаминергических нейронах аркуатного ядра гипоталамуса.

Не исключена возможность и непрямого влияния Е₂ на функцию гипоталамуса, поскольку половые стероидные гормоны способствуют освобождению норадреналина, дофамина и серотонина и других биогенных аминов из пресинаптических нервных окончаний, и тем самым могут существенно модулировать секрецию ГЛ [5, 17].

Каждому выбросу ГЛ предшествует волна электроактивности. На I сессии зимней школы в 1986 г. Maria Alm выдвинул предположение, что нейроны, участвующие в генерации пульса аркуатного осциллятора, организованы в кольцевые структуры, в которые входят вставочные элементы, чувствительные к ряду медиаторов (гамма- аминомойная кислота, катехоламины, опиоидные пептиды).

Перевод информации, поступающей в гипоталамус в частотную реакцию аркуатного осциллятора, обеспечивает быстроту и надежность регуляции репродуктивной системы и ее устойчивость к помехам.

Установлено, что в лютеиновую фазу прогестерон через эндогенные опиаты урежает частоту пульсового генератора на уровне центральной нервной системы и самого аркуатного осциллятора. При этом ведущим фактором является не концентрация прогестерона, а длительность его действия.

Выявлено также, что Е2 изменяет гонадотропную реакцию через обратную связь, направленную исключительно на аденогипофиз. Экзогенное введение Е2 влияет на величину выброса ЛГ у кастрированных самок обезьян с поврежденным гипоталамусом при ритмическом введении ГЛ.

В хронологическом аспекте отмечено существенное изменение активности медиобазального гипоталамуса. Существуют две гипотезы, объясняющие формирование гипоталамо-гипофизарно-гонадальных связей.

Первая отводит ведущую роль в этом процессе снижению чувствительности гонадотрофов гипофиза и нейросекреторных ядер гипоталамуса к Е₂. В начале препубертатного периода (7-9 лет) и низкого уровня Е₂ достаточно для торможения гонадотрофов гипофиза. Так проявляется отрицательная обратная связь между яичниками и гонадотрофами гипофиза, когда чувствительность последних к Е₂ очень высока.

В течение препубертата уменьшение чувствительности механизма отрицательной стероид-обратной связи приводит к повышению уровня ГЛ- ов с одновременным изменением характера их секреции в количественном и временном аспекте. В период пубертата (10-12 лет) происходит дальнейшее уменьшение чувствительности гипоталамо-гипофизарной оси к Е₂, приводящее к увеличению ФСГ и ЛГ в крови. Результатом этого является усиление секреции стероидов в яичниках, которое приводит к циклическим менструальным изменениям путем включения положительной обратной связи.

В процессе созревания нейроэндокринной системы поэтапно возникают различные виды секреции гонадотропинов: 1) тоническая или базальная секреция; 2) эпизодическая пульсирующая секреция; 3) циклическая секреция.

Базальная секреция обусловлена механизмом отрицательной обратной связи через эстрогены и ингибин яичников. Циклическая секреция определяется функционированием положительной обратной связи на фоне цирхоральной секреции рилизинг-гормонов. Эти процессы "проигрываются" в обратном порядке у пациенток с анорексией невроза.

С наступлением аменореи происходит регресс функции гипоталамо- гипофизарной оси до препубертатного состояния. К такому выводу пришли А. Schindler и соавторы после длительных исследований с помощью рилизинг-тестов. Высказано предположение, что в процессе созревания гипоталамо-гипофизарной оси существенную стимулирующую роль играют андрогены, синтезированные в надпочечниках.

Однако согласно современным представлениям, дегидроэпиандросте- рон продуцируется как в корковом веществе надпочечников, так и в ЦНС нейронами или глиальными клетками.

Выявлено, что в препубертатном периоде у девочек 6-8 лет перед появлением вторичных половых признаков отмечается подъем уровня дегидро- эпиандростеронсульфата и его предшественников -- прегненалона и 5-альфа- дегидротестерона - в плазме. При этом повышается экскреция 17-КС в моче.

После 8 лет начинается подъем ФСГ, после 10 лет отмечен подъем ЛГ со значительным увеличением уровня Е₂ между 10 и 12 годами. В пубертате (10-12-15 лет) подъем уровня гормонов продолжается при снижении в 2 раза концентрации глобулинов, связывающих половые гормоны, по сравнению с препубертатным периодом. Этим достигается более высокая концентрация свободных биологически активных половых стероидов в плазме и более манифестационное их проявление в этот период развития.

Постепенно в постпубертате прогрессирует развитие прямых и обратных связей между уровнем стероидов и секрецией гонадотропинов, и появляются овуляторные циклы. Однако, согласно этой теории, невозможно объяснить следующий феномен: у агонадальных детей при отсутствии нарастания Е2 выявлено появление цирхоральной секреции гонадотропинов в период, соответствующий началу полового созревания у здоровых детей.

Согласно второй гипотезе, гипофиз и гонады сразу после рождения девочки полностью способны функционировать по «взрослому типу», если есть гипоталамический сигнал в виде цирхоральной секреции люлиберина.

Было показано, что введение ГЛ неполовозрелым макакам-резус в пульсирующем режиме вызывало овуляторный цикл, а прекращение введения ГЛ возвращало их репродуктивную систему в исходное состояние пре- пубертата. Имплантация этим животным капсулы с «взрослым» уровнем Е₂ не сопровождалась овуляторным выбросом ЛГ при отсутствии экзогенного ГЛ. Следовательно, последний играет пусковую роль в формировании овуляторных циклов в процессе полового созревания.

Мелатонин и его предшественники участвуют в нервной регуляции путем прямого повышения активности окиси азота, играющего важную роль в физиологических и патологических процессах нервной и кровеносной системы [34].

У здоровых девушек и женщин отмечены циклические изменения содержания мелатонина по фазам цикла: в фолликулиновую фазу 8,94±0,73 мкг/сут., в лютеиновую - 7,24±0,82 мкг/сут. В отличие от этого, у больных с АН экскреция мелатонина в моче монотонная с превышением в 2,7-3,3 раза уровня здоровых женщин и составляет в среднем 23,9±0,52 мкг/сут.

Импульсы, идущие от зрительного анализатора, воздействуют на подбугорье непосредственно и опосредованно через эпифиз. По мнению

В.М.Дильман [43], "эпифиз - это биологические часы", регулирующие циркадные ритмы.

Данная область мозга принимает активное участие в начале процесса полового созревания, когда снимается антигонадотропная активность шишковидного тела и одновременно увеличивается его влияние на выработку гипоталамусом ПИФ. Снижение последнего приводит к усилению продукции пролактина, стимулирующего развитие молочных желез (МЖ) и образование желтого тела.

В настоящее время общепринято, что с формированием цирхорального ритма в аркуатных ядрах завершается становление овуляторных циклов в постпубертатном периоде. Это является показателем "зрелости" нейросекреторных структур гипоталамуса. Синхронно с увеличением концентрации гонадотропинов происходит увеличение концентрации стероидных гормонов в крови.

Таким образом, в научном мире отсутствует единая концепция о процессах созревания медио-базального гипоталамуса в возрастном аспекте. Не ясно также, что же играет пусковую роль в появлении цирхорального ритма в функции аркуатных ядер.

Предложенная в настоящее время схема развития нейроэндокринных связей в репродуктивной системе по периодам пубертата представлена без учета роли иммунной системы.

Препубертатный период (7-9 лет) характеризуется незначительным образованием и эпизодическим выделением ГЛ при слабых синаптических связях между нейросекреторными нейронами. Выделение ЛГ и ФСГ низкое в виде отдельных ациклических выбросов. Е₂ продуцируется в малом количестве, но механизм отрицательной обратной связи функционирует.

В первую фазу пубертатного периода (10-13 лет), заканчивающуюся появление менархе, образуется тесная синаптическая связь между клетками, секретирующими нейротрансмиттеры и либереины: ГЛ, соматолиберин, тиреолиберин.

Постепенно устанавливается циркадный (суточный) ритм выбросов ГЛ сначала только во время ночного сна и, соответственно, усиливается синтез ЛГ и ФСГ. Возрастает число рецепторов к половым стероидам в клетках всех органов и систем и более всего в PC, в том числе в гипоталамусе и гипофизе. Чувствительность их к Е₂ изменяется. Достижение определенно высокого уровня Е₂ в крови является сигналом к мощному выбросу гонадотропинов, который завершает созревание фолликула и выброс яйцеклетки.

Во вторую фазу пубертатного периода (14-17 лет) заканчивается созревание гипоталамических структур, путем формирования цирхорального ритма секреции ГЛ с увеличением выделения ЛГ, ФСГ и Е₂ с овуляторным выбросом ЛГ и ФСГ на фоне постоянного цирхорального ритма их выделения.

Так завершается формирование положительной обратной связи Е₂ - овуляторный выброс ЛГ и ФСГ. PC в детородном периоде здоровых женщин характеризуется стойким цирхоральным ритмом аркуатного осциллятора, адаптированного к циркадному ритму; овуляцией доминантного фолликула и цепью обратных связей: положительных и отрицательных между составляющими ее подсистемами.

Выделяют: I - длинную петлю обратной связи между гормонами яичников и ядрами гипоталамуса, между гормонами яичника и гипофизом;

II - короткую петлю между передней долей гипофиза и гипоталамусом;

III - ультракороткую петлю между ГЛ и нейроцитами (нервными клетками) гипоталамуса [28].

Угасание функции репродуктивной системы начинается в пременопаузальном периоде вследствие постепенной потери пульсирующего ритма секреции ГЛ с уменьшением его выделения, ановуляцией и менопаузой.

Пятым уровнем PC является кора головного мозга и надгипоталамиче- ские структуры. Путем комплекса прямых и обратных связей через ней- ротрансмиттеры центральной нервной системы обеспечивает стабильность работы РС, при изменении условий внешней и внутренней среды в здоровом организме .

Эксперименты Е.Кnоb с сотрудниками по отключению медиобазального гипоталамуса от всех супрагипоталамических влияний показали, что при этом овуляция и функция ЖТ у обезьян не нарушаются.

Однако в физиологических условиях поток информации из внешнего мира и состояние психики существенно влияют на состояние РС. Об этом свидетельствуют ановуляция и нарушение менструального цикла у женщин при острых и хронических стрессах, перегрузках, резкой перемене климата.

При этом нарушение репродуктивной функции реализуется через гипоталамические структуры путем изменения синтеза и потребления нейротрансмиттеров в нейронах мозга.

В настоящее время выделен широкий спектр синаптических нейро- трансмиттеров: биогенные амины - катехоламины: дофамин (ДА), норадреналин, индолы, серотонин и эндогенные опиоидные пептиды - вещества с морфиноподобным действием, способные связываться с опиатными рецепторами мозга. В экспериментах показано, что в контроле секреции ГЛ гипоталамическими нейронами важнейшую роль играют ДА, норадреналин и серотонин.

Эндорфины образуются при расщеплении проопиомеланокортина. Молекулы последнего являются предшественниками АКТТ - в передней доле гипофиза и бета-эндорфины - в промежуточной доле - в зависимости от ферментного комплекса, участвующего в расщеплении проопиомеланокортина. эндокринный бесплодие овариальный фитопрепарат

Большое количество энкефалина и волокон энкефалин-содержащих клеток выделено в полосатом теле и гипоталамусе при относительно низком их уровне в коре головного мозга и мозжечке. Бета- эндорфины локализуются, главным образом, в аркуатном и вентромедиальных ядрах гипоталамуса, динорфины - в гипота- ламических ядрах, волокна которых имеются почти во всех отделах мозга.

Эндогенные опиоидные пептиды, в частности, мет-энкефалин и бета-эндорфин оказывают ингибирующее действие на секрецию АКТГ у людей. Аналогичным эффектом обладают синтетические аналоги метэнкефалина и опиаты, подавляющие продукцию АКТГ и кортизола. Введение опиоидов или их аналогов приводит к освобождению пролактина, тиреотропного гормона и соматотропного гормона.

Стимуляция выброса пролактина осуществляется двумя путями: 1) пресинаптическое подавление дофамина и 2) активация серотонинэргической системы, а серотонин стимулирует освобождение пролактина.

ЭОП оказывают подавляющее действие на гонадотропную функцию гипофиза, модулируя влияние половых стероидов на ГЛ по механизму обратной связи. Они ингибируют частоту и амплитуду выделения ГЛ-ов из медиобазального гипоталамуса. Повышение уровня эндогенных опиоидных пептидов, вероятно, играет существенную роль в развитии гипогонадотропной аменореи и аменореи на фоне стресса.

В ответ на стресс повышается выработка кортизол рилизинг гормон, что приводит к усиленному синтезу проопиомеланокортина - предшественника АКТГ, бета-эндорфинов и других нейро-пептидов. Увеличение уровня бета-эндорфины подавляет секрецию ГЛ, а, следовательно, ЛГ и ФСТ. При этом блокирующее действие бета- эндорфинов на выброс ЛГ тормозится простогландинами Е₂ .

Медиаторы и пептиды нервной системы согласно современным представлениям участвуют в деятельности иммуно-компетентных клеток (ИК). В литературе имеются сведения о роли в этих процессах норадреналина, ацетилхолина, серотонина, окситоцина, вазопрессина и нейрофизинов , а также соматотропного гормона, вещества "П", АКТГ и кортикотропного фактора .

Выполняя эндокринную и нейромедиаторную функцию, гипоталамические нейрогормоны и нейротрансмиттеры регулируют все системные реакции организма: половое поведение, иммунные ответы, память, сон и другие проявления поведенческой и вегетативной интеграции в зависимости от уровня гонадотропных и стероидных гормонов [37].

1.2 Гормоны регуляторы всех биологических процессов в организме

Синтез гормонов Гормоны это биологически активные вещества, вырабатываемые, как считалось ранее, специализированными клетками или органами (железами внутренней сек реции) и оказывающие целенаправленное влияние на деятельность других органов и тканей. Человек имеет развитую систему таких желез (гипофиз, надпочечники, половые железы, щитовидная железа и др.), которые посредством гормонов, выделяемых в кровь, участвуют в регуляции всех жизненно важных процессов роста, развития, размножения, обмена веществ. Активность биосинтеза того или иного гормона определяется стадией развития организма, его физиологическим состоянием и потребностями.В настоящее время ученые полагают, что почти все органы и ткани живого организма секретируют в межклеточное пространство и кровь гормоны и биологически активные соединения, с помощью которых осуществляются взаимодействия, объединяющие клетки и ткани организма в единое целое. В последние годы был обнаружен феномен синтеза гормонов в клетках, которые не имеют отношения к эндокринной системе. В результате эксперимента ученые убедились в том, что гормоны может синтезировать практически любая клетка, независимо от основной функции, которую она выполняет в организме. Так, было обнаружено, что гормоны синтезируют клетки крови, иммунной системы, сетчатки глаза, эпителиальные клетки кишечника и кровеносных сосудов, а также кардиомиоциты. Судя по всему, этот список будет рас ширяться. Некоторые гормоны находят в таких неожиданных местах, что переосмысление их роли неизбежно. Например, в лимфоцитах клетках иммунной системы обнаружили гормон пролактин, основная роль которого заключается в обеспечении лактации (образовании молока), и эндорфин, регулирующий поведение. А клетки сетчатки глаза синтезируют гормон мелатонин, который регулирует физиологические процессы в этих клетках в зависимости от освещения. Мелатонин образуется и в специальной эндокринной железе, эпифизе, но даже после ее удаления концентрация мелатонина в сетчатке остается неизменной. По мнению ученых, гормоны выполняют роль сигнальных веществ. С их помощью клетки устанавливают связи между органами и тканями, обмениваются необходимой информацией. Результаты исследования позволяют сформулировать по существу новую теорию. Суть ее заключается в том, что гормональная функция является не специфической, а универсальной. И это открывает новые клинические перспективы. Поскольку концентрация гормонов в организме изменяется при патологическом процессе, то, модифицируя их синтез с помощью физических или химических вмешательств, можно, по видимому, влиять на развитие заболевания замедлять его, предотвращать тяжелые осложнения и т.п. Подобные исследования сейчас активно идут во многих научных центрах мира. Функции гормонов. Каждый из гормонов влияет на организм в сложном взаимодействии с другими гормонами, а эндокринная система совместно с нервной обеспечивает деятельность организма как единого целого. Гормоны обеспечивают наше физическое, половое и умственное созревание, позволяют организму адаптироваться к условиям окружающей среды. Только действию гормонов мы обязаны, например, поддержанием уровня глюкозы в крови и других жизненно важных функций. Химическая природа гормонов различна белки, пептиды, производные аминокислот, стероиды, жиры. Это обусловливает их разные физические свойства. Гормоны разделяют на водо и жирорастворимые, различающиеся по механизму действия. Так, жирорастворимые гормоны могут беспрепятственно проникать через клеточную мембрану, которая состоит преимущественно из двойного слоя липидов. Гормоны выполняют три важные функции:

...