Ассоциации полиморфизмов генов про- и противовоспалительных интерлейкинов у больных ишемической болезнью сердца

Размещено на http://www.allbest.ru/

Ассоциации полиморфизмов генов про- и противовоспалительных интерлейкинов у больных ИБС

Маль Г.С.

Астахова М.Ю.

Ряд вирусов, имеют свойства белков цитокинов, поэтому могут расцениваться как цитокины [2]. Синтез этих белков изменяет эффект цитокинов [2]. При ОРВИ развивается дисбаланс взаимодействия цитокинов на фоне хронической инфекции (герпетической, цитомегаловирусной) [3]. Эти изменения могут приобретать необратимый характер и стимулировать воспалительный процесс [1], мотивировать изменения фармакологической коррекции ГЛП с учетом наличия отягощающего фона (сопутствующей вирусной инфекции) с поиском наиболее эффективных препаратов с минимальными затратами.

В настоящем исследовании на основе данных о прогрессирующем влиянии вирусных инфекций на атеросклероз, оценивали взаимосвязь генетического полиморфизма генов про (IL-1в и IL-6) - и противовоспалительных цитокинов (IL-4 и IL-10), как наиболее изученных цитокинов, играющих ведущую роль в реализации воспалительной теории атерогенеза, что позволило оценить генетические основы активации воспаления у больных ИБС и корреляцию с биохимическим и иммунологическим статусом пациентов и лекарственным ответом при приеме статинов. генетический полиморфизм ишемический сердце

У больных ИБС на фоне вирусной инфекции провоспалительные цитокины (IL-1в и IL-6), являющиеся основными маркерами противовирусного иммунитета, значительно превышают таковые у больных без признаков ОРВИ.

При динамическом наблюдении за цитокиновым профилем у больных ИБС с ОРВИ при приеме 10 мг розувастатина изменения уровня интерлейкина-1 характеризовались повышением до 33,10 пг/мл на II визите при верификации ОРВИ сравнению с нормальным (10 пг/мл) с дальнейшим снижением до 29,70 пг/мл на III визите (через 7 дней от момента заболевания ОРВИ), что соответствовало периоду ранней реконвалесценции. Соответственно, при фармакологической коррекции ГЛП на IV визите у реконвалесцентов ОРВИ (14 дней от момента выявления у больных ИБС инфекционного заболевания) уровень IL-1в составил 26,40 пг/мл с дальнейшим снижением до 21,00 пг/мл на -VI визите (3 месяца после заболевания ОРВИ).

Полученные на II визите данные цитокинового профиля у больных ИБС с ОРВИ, характеризующиеся повышением IL-1в и IL-6, обусловлены активацией процессов воспаления в момент присоединения вирусной инфекции. Дальнейшие изменения показателей провоспалительных цитокинов в сторону прогрессивного снижения связаны с особенностями клинического статуса пациентов с ОРВИ (переходу к периоду реконвалесценции, начиная с 7 дня - III визита), а также реализацией плейотропных эффектов розувастатина, ведущих к снижению показателей провоспалительных IL-1в и IL-6 к концу наблюдения (12-я неделя) (p<0,05).

Уровень противовоспалительных цитокинов (IL-4 и IL10) у больных ИБС с вирусной инфекцией на II визите (верификация острого инфекционного процесса) характеризовался более низкими показателями в сравнении с уровнем провоспалительных цитокинов.

Данная динамическая линейка связана с явлениями активного воспалительного процесса на II визите, с тенденцией к дальнейшему восстановлению баланса цитокинового статуса в данной подгруппе исследуемых больных ИБС к концу наблюдения (12 неделя). Так, зафиксированный уровень IL-4 на II визите составил 14,30 пг/мл, с последующим ростом до 16,70 пг/мл на III визите к 7 дню болезни.

IV визит характеризовался прогрессивным повышением количественного показателя IL-4 до 19,10 пг/мл, а на VI визите он составил 23,80 пг/мл.

Больные после перенесенной вирусной инфекции к 3 месяцу достигли уровня цитокинов, сопоставимых с результатами, полученными у больных ИБС без проявления вирусной инфекции (p>0,05).

У больных ИБС без признаков ОРВИ выявлена небольшая вариабельность показателей провоспалительных интерлейкинов при динамическом наблюдении в течение 12-ти недель.

Уровень IL-1в и IL-6 характеризовался стабильными параметрами на всем периоде наблюдения и был гораздо ниже, чем у больных ИБС в условиях вирусной инфекции p<0,05. Данная закономерность объясняется стабильностью баланса провоспалительных цитокинов при хроническом воспалительном процессе у больных ХИБС при отсутствии присоединения инфекции.

Уровень IL-1в колебался с 13,30 пг/мл II на визите, до 14,10 пг/мл на III визите, 13,90 пг/мл на IV визите и 14,00 пг/мл к VI визиту. Показатель IL-6 характеризовался следующими данными: 14,30 пг/мл на II визите, 14,10 пг/мл на III визите, 13,80 пг/мл на IV визите и 13,10 пг/мл на VI визите.

Что касается динамики противовоспалительных цитокинов у больных ИБС без проявления ОРВИ, показатели IL-4 и IL-10 были значительно выше (p0,05), по сравнению с группой больных ИБС с ОРВИ, что объяснялось активацией механизмов компенсации для поддержания равновесия, характерного, именно, для хронической ИБС.

Противовоспалительный IL-4 характеризовался стабильным уровнем, составившим 20,70 пг/мл на II визите, 22,00 пг/мл на III визите, на IV визите - 20,90 пг/мл и 21,20 пг/мл - на VI визите.

Уровень IL-10 колебался от 37,00 пг/мл на II визите до 36,40 пг/мл - на III визите, 36,50 - на IV визите и 34,20 пг/мл на IV визите. Уровень исследуемых показателей цитокиной системы подтверждало стабильность течения атеросклероза у больных ИБС без сопутствующего инфекционного процесса на фоне проводимой гиполипидемической коррекции ГЛП розувастатином с реализацией плейотропных эффектов статинов.

Для гена IL-6 генотипом, оказывающим наиболее выраженный стимулирующий эффект на продукцию самого цитокина, стал -174GG, наличие которого приводило к повышению концентрации в сыворотке крови на II визите до 32 пг/мл и снижению до 16,6 пг/мл на VI визите (р<0,05).

Гомозиготный генотип -589TT гена IL-4 оказывал негативное влияние на противовоспалительную активность самого интерлейкина. Наличие данного генотипа характеризовало количественный уровень цитокина, как наиболее низкого в сравнении с другими генотипам при динамическом наблюдении, что имело статистическую достоверность (р<0,05).

Противовоспалительное действие контролировал и IL10, гомозиготный генотип -1082AA ингибировал продукцию IL-10 (увеличение синтеза цитокина доходило до 29,9 пг/мл на VI визите, в то время как наличие других генотипов имело выраженный стимулирующий эффект на синтез IL-10 (р=0,021). Для генотипа -1082AG уровень IL-10 в сыворотке крови сотавил 33 пг/мл, а для -1082GG - 37,8 пг/мл.

Таким образом, при монотерапии розувастатином 10 мг/сут. носительство генотипа -511CT по полиморфизму - 511C>T (rs16944) гена IL-1в, -174GG по полиморфизму - 174G>C (rs1800795) гена IL-6 и -1082AA по полиморфизму -1082G>A(rs1800896) гена IL-10 не привело к достижению целевого ХС ЛНП, что еще раз убеждает о целесообразности индивидуализации терапии статинами.

Литература

1. Аронов, Д.М. Статины - основное лекарственное средство для реального снижения смертности от атеросклеротических заболеваний / Д.М. Аронов // РМЖ. - 2012. - № 14. - С. 1-7.

2. Ваулин, Н.А. Изучение гиполипидемических свойств розувастатина: клиническое исследование TIGER (реферат) / Н.А. Ваулин // Справ. поликлин. врача. - 2013. - № 3. - C. 22-27.

3. Изучение полиморфизма генов цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17А и ТНФ-б у больных с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой / Е.М. Костина, Б.А. Молотилов, О.А. Левашова, М.В. Осипова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2013. - № 1. - С. 53-58.

Размещено на Allbest.ru