Размещено на http://www.allbest.ru/

Тюменский государственный медицинский университет

Тема: "Талассемия (Кули анемия)"

Выполнила: Григорьева П.Ф.

г. Тюмень, Россия

Содержание

• Введение
• 1. Фундаментальные сведения
• 1.1 Этиология и встречаемость болезни
• 1.2 Патогенез
• 1.3 Фенотипы развития болезни
• 2. Оказание помощи
• 3. Риск наследования
• Список литературы

Введение

Актуальность. Талассемия - группа генетически детерминированных болезней крови, развивающихся при нарушении синтеза б- или в-цепей гемоглобина, сопровождающихся гемолизом, гипохромной анемией, микроцитозом. В гематологии талассемия относится к наследственным гемолитическим анемиям - количественным гемоглобинопатиям.

Талассемия широко распространена среди населения Средиземноморского и Черноморского региона; название заболевания буквально переводится как "анемия морского побережья". Также случаи талассемии нередки в странах Африки, Ближнего Востока, Индии и Индонезии, Средней Азии и Закавказья. С синдромом талассемии каждый год в мире рождается 300 тыс. детей.

В зависимости от формы патологии течение талассемии может быть тяжелым, фатальным или легким, бессимптомным. Так же, как серповидно-клеточная анемия, талассемия играет роль защитного фактора против малярии.

Цель: Изучение развитие болезни, этиологии, частоты встречаемости и патогенеза, а также лечения.

Задачи:

• Проанализировать этиологию и встречаемость болезни

• Изучить патогенез

• Рассмотреть фенотип и развитие болезни

• Определить риск наследования

Иллюстрируемые принципы:

• Преимущественно гетерозигот

• Этнические различия частоты аллелей

• Доза гена

Особенности фенотипических проявлений:

• Возраст начала: Детство

• Гипохромная микроцитарная анемия

• Гепатоспленомегалия

• Экстрамедуллярное кроветворение

1. Фундаментальные сведения

1.1 Этиология и встречаемость болезни

Этиология и встречаемость болезни Талассемии - аутосомно-рецессивные анемии, вызываемые недостаточным синтезом или б-, или в-глобина. Относительная недостаточность б-глобина вызывает б-талассемию, а относительная недостаточность в-глобина - в-талассемию.

Талассемия чаще встречается среди лиц средиземноморского, африканского, ближневосточного, индийского, китайского и юго-восточно-азиатского происхождения. Как оказалось, талассемии распространены вследствие вызываемого ими селективного преимущества гетерозигот в отношении устойчивости к малярии; следовательно, распространение талассемии в разных этнических группах отражает прошлое и представляет влияние на популяцию малярии. Распространение малой б-талассемии колеблется от менее чем 0,01% в областях, не подверженных малярии, например Великобритании, Исландии и Японии, до почти 49% среди аборигенов некоторых островов Тихого океана; болезнь НbН и водянка плода ограничены Средиземноморьем и Юго-Восточной Азией. Встречаемость малой в-талассемии колеблется от приблизительно 1-2% среди африканцев и афроамериканцев до 30% в некоторых деревнях Сардинии

1.2 Патогенез

Талассемия возникает вследствие неадекватного синтеза гемоглобина и несбалансированного накопления субъединиц глобина. Неадекватный синтез гемоглобина вызывает гипохромию и микроцитоз. Несбалансированное накопление глобина вызывает неэффективный эритропоэз и гемолитическую анемию. Тяжесть талассемии пропорциональна тяжести дисбаланса между синтезом цепей б-глобина и в-глобина.

С талассемией связано более 200 различных мутаций, хотя большинство случаев талассемии вызвано только их небольшим числом. Делеция гена бглобина дает 80-85% случаев б-талассемии, а приблизительно 15 мутаций вызывают более 90% случаев в-талассемии. Молекулярные исследования мутаций как б-глобина, так и в-глобина показывают, что различные мутации возникали независимо в разных популяциях, а затем достигали высокой частоты под влиянием отбора.

1.3 Фенотипы развития болезни

Мутации б-глобина разделяются на четыре клинических группы, которые отражают снижение синтеза б-глобина.

Фенотипы, наблюдаемые в популяции, отражают природу мутаций б-глобина в данной популяции. Хромосомы с делецией обоих генов б-глобина встречаются в Юго-Восточной Азии и Средиземноморском бассейне; следовательно, болезнь НbН и водянка плода обычно встречаются в этих популяциях, но не у африканцев, обычно имеющих хромосомы с делецией только одного б-глобинового гена в хромосоме.

Мутации б-глобина также подразделяют на клинические группы, отражающие ухудшение синтеза в-глобина. Признак в-талассемии связан с мутацией в одном аллеле в-глобина, а большая в-талассемия - с мутациями в обоих аллелях в-глобина. В общих чертах, пациенты с малой в-талассемией имеют легкую гипохромную микроцитарную анемию, легкую эритроидную гиперплазию костного мозга и иногда гепатоспленомегалию; обычно они бессимптомны. Пациенты с большой р-талассемией имеют тяжелую гемолитическую анемию, развивающуюся по мере уменьшения синтеза НbF после рождения. Анемия и неэффективный эритропоэз приводят к задержке роста, желтухе, гепатоспленомегалии (за счет экстрамедуллярного кроветворения) и увеличению костного мозга. Приблизительно 80% больных без лечения умирают к 5 годам. Больные, получающие лечение только переливаниями крови, умирают в возрасте до 30 лет от инфекций или гемохроматоза, а лица, получающие как переливание крови, так и терапию хелатами для выведения железа, обычно живут более 30 лет. Перегрузка железом, вызванная регулярными переливаниями крови и повышением внутрикишечного всасывания, вызывает сердечные, печеночные и эндокринные осложнения.

2. Оказание помощи

Начальный скрининг малой б- или в-талассемии обычно проводят с помощью определения эритроцитарного индекса. Для пациентов без железодефицитной анемии диагноз малой р-талассемии обычно подтверждается обнаружением повышенного уровня НbА 2 (а 2д2) и НbF (б2г2), содержащих другие в-цепи из группы в-глобина, или ДНК-анализом мутации, или обоими методами вместе. В отличие от этого, малая бталассемия не сопровождается накоплением НbА 2 или НbF, и подтверждается ДНК-анализом мутации или демонстрацией нарушенного соотношения б- и в-цепей.

Лечение болезни НbН в основном поддерживающее. Терапия включает добавление фолатов, исключение лекарств, обладающих оксидантными свойствами и препаратов железа, быстрое лечение инфекций и переливание крови. Изредка необходима спленэктомия.

Лечение р-талассемий включает переливания крови, выведение избыточного железа, быстрое лечение инфекций, часто спленэктомию. Пересадка костного мозга - единственное эффективное в настоящее время лечение. Осуществляемые в настоящее время клинические испытания лекарственных средств, увеличивающих экспрессию НbF, могут улучшить течение рталассемий (но не в-талассемий).

3. Риск наследования

талассемия анемия глобин болезнь

Если каждый из родителей имеет малую в-талассемию, пара имеет 25% риска родить ребенка с большой в-талассемией и 50% риска родить ребенка с малой в-талассемией. Если один родитель имеет малую в-талассемию, а другой - утроение гена б-глобина, эта пара также имеет 25% риск родить ребенка с большой в-талассемией. Для родителей с малой б-талассемией риск родить ребенка с болезнью НbН или водянкой плода зависит от природы их мутации б-глобина. Родители с малой б-талассемией могут иметь генотип или -б/-б или - -/ бб; следовательно, в зависимости от генотипа, либо все их дети будет иметь малую б-талассемию, либо 25% риск болезни НbН (-б/- -) или водянки плода (- -/- -). Как для б- так и в-талассемии возможна перинатальная диагностика за счет молекулярного анализа ДНК плода из ворсин хориона или амниоцитов. Молекулярная пренатальная диагностика талассемий наиболее эффективна, если мутации у родителей известны заранее.

Список литературы

1. Роберт Л. Ньюссбаум. Медицинская генетика 561-562 с.

Размещено на Allbest.ru