Характеистика герпес-вирусов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Герпес-вирусы

вирус герпес эпштейн барр

Герпес-вирусы - семейство крупных оболочечных ДНК-содержащих вирусов, вызывающих поражение ЦНС, кожи, слизистых оболочек и внутренних органов. Различают 8 вирусов герпеса, патогенных для человека.

Семейство Herpesviridae включает три подсемейства, отличающихся по структуре генома, тканевому тропизму, цитопатологии и локализации латентной инфекции.

1. Подсемейство Alphaherpesvirinae включает вирусы герпеса (), для которых характерен быстрый рост. Они размножаются в эпителиальных клетках, вызывая цитолитическое действие. В нейронах служат причиноц латентной, персистирующей инфекции.

2. Подсемейсво Betaherpesvirinae включает вирусы герпеса(), для которых характерерн медленнный рост (латентная инфекция) в клетках эпителия слюнных желез, в гландах, почках, лимфоцитах. Они оказывают цитомегалическое и лимфопролиферативное действие .

3. Подсемейство Gammaherpesvirina. Вирусы () растут в лимфобластоидных клеткках, оказывают лимфопролиферативное действие. Вызывают латентную инфекцию в лимфойдной ткани, лимфоцитах, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает размножение В-лимфоцитов и персистирует в них.

Структура

Вирион герпес-вируса имеет овальную форму, диаметр 150-200нм. ДНК вируса окружена икосаэдрическим капсидом, состоящим из 162 капсомеров. Снаружи вирус окружает оболочка с гликопротеиновыми шипами, сформированными из внутреннного слоя ядерной мембраны клетки. Пространство между капсидом и оболочкой назыается тегумент( содержит вирусные белки и ферменты, необходимые для инициации репликации). Геном - двунитевая ДНК.

Репродукция

Оболочка вириона, прикрепившись к рецепторам клетки, сливается с клеточной мембраной. Освободившийся нуклеокапсид доставляет в ядро клетки ДНК вируса. Далее происходит транскрипцмя части вирусногго генома (с помощью ДНК-зависимой РНК-полимеразы); образовавшиеся иРНК проникают в цитоплазму, где транслирутся самые ранние a-белки, регулирующие собственный синтез. Затем синтезируются ранние B-белки - ферменты, включая ДНК-зависимую ДНК-полимеразу и тимидинкиназу, учавствующие в репликации геномной ДНК вируса. Поздние y-белки являются структурными белками, включая капсид и гликопротеиины вируса. Гликопротеины диффузно прилегают к ядерной оболочке. Формирующийся капсид заполгяется вирусной ДНК и почкуется через модифицированные мембраны ядерной оболочки. Перемещаясь через цитоплазму, вирионы выходят из клетки путем экзоцитоза или лизиса клетки.

Вэб

Вирус Эпштейн - Барр представляет собой В-лимфотропный вирус человека, который относится к семейству Herpesviridae, подсемейства Gammaherpesviridae, рода Lymphocryptovirus и является вирусом герпеса человека 4 типа. Для него характерна сферическая форма и наличие 4 структурных компонентов: сердцевина, капсид, внутренние оболочки, внешние оболочки. Сердцевина содержит линейную двунитчатую вирусную ДНК длиной 172 тысячи пар оснований, состоит из 80 генов. Диаметр вируса равен 180 нм. В составе вирионов обнаружено более 30 гликопротеидов, которые находятся на поверхности и вызывают образование вируснейтрализующих антител.

Вирус чувствителен к воздействию эфира, весьма специфичен в отношении роста: размножается в культурах лимфобластов опухоли Беркитта, крови больных ИМ, лейкемических клетках и в культуре клеток мозга здорового человека. Устойчивость ВЭБ во внешней среде низкая. Он быстро погибает при высыхании, высокой температуре, обработке всеми дезинфицирующими средствами.

ВЭБ отличается от других вирусов семейства герпеса способностью реплецироваться только в В - лимфоцитах приматов, не вызывая при этом лизиса поражённых клеток. Другой важной особенностью ВЭБ является его способность персестировать в культуре клеток, оставаясь в репрессированном состоянии, и интеграция в определённых условиях с ДНК клетки хозяина.

Существует 2 типа EBV - тип 1 и тип 2, также называемые типами А и В. Генетические отличия между типами вируса составляют 25-30%. Оба они циркулируют во всем мире, однако тип 1 имеет большее географическое распространение, тогда как тип 2 чаще встречается в Африке и реже - в странах Северной Америки. Как правило, наличие в организме одного типа ВЭБ предотвращает инфицирование другим, однако описаны случаи инфицирования пациентов обоими типами вируса. Тип 1 ВЭБ способен более активно вызывать трансформацию В-лимфоцитов in vitro, нежели тип 2, однако отличия между типами вирусов в отношении вызываемых симптомов отсутствуют.

Содержит специфические антигены, которые выявляются с помощью РСК, ИФА, иммунодиффузии:

· вирусный капсидный антиген (VCA)

· ранний антиген (EA)

· ядерныt антиген (EBNAs)

· мембранный антиген (MA)

Проникновение ВЭБ в клетку хозяина является сложным многоступенчатым процессом и включает в себя прикрепление вирионов к клеточным рецепторам, эндоцитоз и слияние мембран вирионов и клетки. В результате этого капсид освобождается от белков внешней оболочки, а комплекс ДНК-белок вируса проникает в ядро. Вирионная ДНК выходит в нуклеоплазму и транскрибируется клеточной РНК - полимеразой, затем проходит процессинг мРНК, синтез кодируемых продуктов и частичный обратный транспорт их в ядро, репликация ДНК и формирование дочерних молекул. Образовавшиеся в ядрах клеток незрелые капсиды попадают в цитоплазму, где заканчивается формирование зрелых капсидов и внешней оболочки вируса с последующим транспортом к поверхности и выходом их из клетки. При проникновении в организм человека первоначально ВЭБ поражает эпителиальные клетки носо - и ротоглотки, а затем инфицирует В-лимфоциты, участвующие в диссеминации возбудителя по организму.

Патогенез и клиника

ВЭБ взаимодействует с молекулой CD21 B-лимфоцита и, проникнув в клетку, вызывает размножение В-лимфоцитов, персистирует в них; обуславливает латентную инфекцию в лимфойдной ткани, эпителлиальных клетках рта и носоглотки, слюнных желез. Особенно много инфицированных В-лимфоцитов находится в нёбных миндалинах. ВЭБ вызывает бессимптомную, хроническую или острую инфекцию, а также лимфопролиферативные болезни. При реконваленсценции(заключительная стадия перенесенной болезни, во время которой происходит анатомическое и функциональное восстановление поврежденных органов и тканей)он несколько месяцев выделяется со слизистых оболочек рта и носоглотки.

1. Инфекционный мононукеоз. Харакиеризуется высокой лихорадкой, недомоганием, фарингитом, лимфоаденопатией, спленомегалией.

2. Хроническая инфекция может развиваться как циклическая рекуррентная болезнь. Сопровождается низкой лихорадкой, повышенной утомляемостью, головной болью, воспалением горла.

3. Лимфопролиферативные болезни. Вирус явлется митогеном для В-лимфоцитов. Способствует развитию оппухолей. Люди с дефектом Т-клеточного иммунитета вместо инфекционного мононуклеоза могут страдать поликлоальной лейкемиеподобной В-клеиточной пролиферативной болезнью и лимфомой.

Микробиол диагностика

Клинический анализ крови

1. незначительный лейкоцитоз (до 15-20x109 клеток/л);

. лимфомоноцитоз с атипичными мононуклеарами (в анализе крови в разгар заболевания отмечается значительное преобладание (иногда до 90%) лимфомононуклеарных клеток с характерной широкой и базофильной цитоплазмой. Часть из них имеет обычную морфологию, другие мононуклеары атипичны со значительной степенью полиморфности. Определение процентного содержания таких мононуклеарных клеток имеет важное значение для диагностики инфекционного мононуклеоза. Считается, что для постановки диагноза ИМ достаточно обнаружения 10-20% атипичных мононуклеаров. Однако гематологические изменения, напоминающие картину ИМ, могут наблюдаться при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, острых респираторных вирусных заболеваниях, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому для постановки дифференциального диагноза необходимо проведение дополнительных лабораторных исследований);

. гемолитическая анемия вследствие гемофагоцитарного синдрома или аутоиммунная анемия;

. тромбоцитопения или тромбоцитоз

Серологический анализ

Одним из первых, получивших широкое распространение методов серологической диагностики заболеваний, связанных с ВЭБ, является непрямой иммунофлюоресцентный анализ вирусспецифических Ат. В качестве антигена в нем используется вирус, культивированный на лимфобластоидных клетках. Данный метод до настоящего времени считается "золотым стандартом" серодиагностики ВЭБ, хотя его трудно стандартизировать за счет вариабельности как антиген - продуцирующих клеток, так и характеристик препарата антигена. Кроме того, в нем применяется визуальная, т.е. субъективная оценка результатов анализа, и он не поддаётся автоматизации.

Более перспективным, простым в постановке, пригодным для рутинных массовых анализов и поэтому приобретающим широкую популярность методом серодиагностики ВЭБ инфекций является иммуноферментный анализ. Он позволяет решить перечисленные выше проблемы, а кроме того, использовать для анализа отдельные высокоочищенные и стандартизованные белки-антигены ВЭБ, полученные методами генной инженерии[32].

Методом иммуноферментного анализа определяют Ат к антигенам ВЭБ, что позволяет осуществить лабораторную диагностику ВЭБ и определить период инфекционного процесса.

Особенностью гуморального иммунного ответа человека на инфекцию ВЭБ является дифференцированная во времени наработка иммуноглобулинов классов G и M на различные вирусные белки. Это позволяет с высокой эффективностью диагностировать различные стадии ВЭБ - инфекции у пациента. На графике 1 приведена в общем виде динамика наработки антител к различным группам иммуногенных белков ВЭБ при типичном развитии инфекционного процесса в организме человека.

· EA (Early Antigen) - ранний антиген, включает белки р54, р138, соответственно диффузный (EA-D) и рестриктрирующий (EA-R) компоненты;

· EBNA-1 (Epstein-Barr Nuclear Antigen) - ядерный антиген, белок р72;

· VCA (Viral Capsid Antigen) - капсидный антиген, включает комплекс белков р150, р18, р23; к настоящему времени показано, что иммунодоминантными белками в этом комплексе являются р18 и р23;

· MA (Membrane Antigen) - мембранный белок, gh125 (BAKF4). Антитела к ядерному антигену вируса Эпштейн - Барр (EBV-EBNA). Появляются спустя недели или месяцы после начала болезни (на стадии реконвалесценции) и сохраняются всю жизнь (кроме лиц с иммунодефицитом);

Ат класса IgM к VCA появляются одновременно с клиникой острой ВЭБ - инфекции, сохраняются в течение 2-3 месяцев, повторно синтезируются при реактивации ВЭБ. Длительная персистенция высоких титров этих Ат характерна для хронической ВЭБ - инфекции, ВЭБ - индуцированных опухолей, аутоиммунных заболеваний, ИДС;

Ат класса IgG к EA достигают высокого титра на 3-4-й неделе острой ВЭБ инфекциии, исчезают через 2-6 месяца. Они появляются при реактивации, отсутствуют при атипичной форме ВЭБ - инфекции.

Высокие титры Ат данного класса выявляют при хронической ВЭБ ? инфекции, ВЭБ - индуцированных онкологических и аутоиммунных заболеваниях, ИДС;

Ат класса IgG к EBNA появляются через 1-6 месяцев после первичной инфекции. Затем их титр уменьшается и сохраняется в течение всей жизни. При реактивации ВЭБ - инфекции происходит повторное увеличение их титра [33,34].

Ранние антигены ВЭБ экспрессируются на первых стадиях вирусной репликации в клетках до начала синтеза вирусной ДНК. NА-1 участвует в образовании нуклеопротеинового комплекса, включающего двухспиральную вирусную ДНК, а VCA формирует оболочку капсида ВЭБ.

АТ к NA-1 начинают детектироваться в крови инфицированных только через 3-6 месяцев. Их концентрация сохраняется на достаточно высоком уровне длительное время, почти всю жизнь.

АТ к ЕА могут обнаруживаться у больных в сроки от нескольких месяцев до года. При реактивации инфекции происходит сероконверсия антител (как IgG, так и IgM) к VCA и ЕА. При этом концентрация АТ в крови быстро достигает высоких значений. Следует подчеркнуть, что, как правило, это происходит при наличии у больного высоких тиров IgG к NA-1. Отсутствие маркера IgG-NA-1 в крови наблюдается иногда при иммунодефицитных состояниях больного.

Считают, что увеличение титров IgG к VCA и ЕА можно рассматривать как индикатор усиливающейся активности ВЭБ или реактивацию инфекции, нередко происходящую у больных лимфомой Беркитта, назофарингеальной карциномой или при иммунодефицитных состояниях.

Для более эффективной диагностики рекомендуется наблюдать изменение профиля АТ к ВЭБ в крови в течение длительного периода времени, а также использовать тест-системы с различными вирусными белками-антигенами [35].

Список использованной литературы

Медиицнская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник / Под ред. В.В. Зверева, А.С. Быкова. - М.: ООО «Издательство «Медицинское инофрмационное агенство», 2016. - 816с.

Размещено на Allbest.ru