Исследование факторов формирования женского здоровья в климактерический период: обзор литературы

Размещено на http://www.allbest.ru/

Исследование факторов формирования женского здоровья в климактерический период: обзор литературы

Клевакина Наталья Владимировна

Стажер-исследователь

Самарский государственный медицинский университет

г. Самара, Россия

АННОТАЦИЯ

ИССЛЕДОВАНИЕ ФАКТОРОВ ФОРМИРОВАНИЯ ЖЕНСКОГО ЗДОРОВЬЯ В КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ ПЕРИОД: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Клевакина Наталья Владимировна

Стажер-исследователь

Самарский государственный медицинский университет

г. Самара, Россия

В статье рассматривается перименопауза и климактерический период у женщин как медицинский и социальный феномен. Представленные подходы демонстрируют роль половых гормонов в регуляции многих физиологических и патологических процессов в здоровье женщины. Проведен обзор современной литературы и сделаны соответствующие выводы.

Ключевые слова: перименопауза, постменопауза, климактерический период, холестерин, женское здоровье, сосудистые стенки, миокард, половые гормоны, сердечно-сосудистая система, эстрадиол.

ABSTRACT

INVESTIGATION OF FACTORS OF FORMATION OF WOMEN'S HEALTH IN THE CLIMACTERIC PERIOD: REVIEW OF LITERATURE

Klevakina, Natalia Vladimirovna

Trainee researcher

Samara State Medical University

Samara, Russia

The article considers the perimenopause and menopause in women as a medical and social phenomenon. The presented approaches demonstrate the role of sex hormones in the regulation of many physiological and pathological processes in women's health. A review of modern literature is conducted and conclusions are drawn.

Key words: perimenopause, postmenopause, climacteric period, cholesterol, female health, vascular walls, myocardium, sex hormones, cardiovascular system, estradiol.

Перименопауза и связанный с ней климактерический период является неотъемлемым и необратимым этапом в жизни каждой женщины. В условиях современной цивилизации достаточно небольшое количество женщин проживают этот период бессимптомно, большая же часть женской популяции, вступая в период климактерия, вынуждена обращаться за медицинской помощью. Так, до 85% женщин страдают от различных проявлений менопаузы. Различные жалобы со стороны сердечнососудистой системы, включающие болевые ощущения в грудной клетке, одышка, снижение толерантности к физической нагрузке, повышение артериального давления являются частыми причинами обращения женщин в периоде климактерия к врачу общей практики или к кардиологу [1-2].

В большом количестве исследований было показано, что вероятность развития тех или иных хронических неинфекционных заболеваний после наступления менопаузы у женщин значительно возрастает. Так, повышается риск возникновения ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, остеопороза, ожирения, сахарного диабета и нарушения урогенитальной сферы [3]. С этим периодом жизни женщины также связывают рост частоты онкологической патологии [4]. Период репродуктивного старения неизбежно сопровождают изменения настроения и эмоционально-волевой сферы, риск развития болезни Альцгеймера.

Следует отметить, что менопауза является не только медицинской, но и социальной проблемой. Именно этот период жизни женщины в современном обществе совпадает с пиком ее социальной активности, творческим расцветом и высокой востребованностью как специалиста и профессионала. Так, в развитых странах более трети жизни женщины приходится на период постменопаузы и, учитывая увеличение продолжительности жизни, все большее количество женщин будут находиться в этом периоде. Средний возраст наступления менопаузы варьирует в разных странах (40 -- 58 лет) и в Европе составляет в среднем 51 год. По данным Всемирной организации здравоохранения к 2030 году в мире будет 1,2 миллиарда женщин в возрасте 50 лет и старше, и все большее количество число женщин будет жить несколько десятилетий после наступления менопаузы. В России возраст наступления менопауза немного меньше, чем в центральной и северной Европе и составляет 48,7 лет. Этот показатель колеблется в зависимости от региона проживания женщины и составляет 47,4 года в южных регионах, 48,4 -- в центральных регионах страны и, наибольший 50,6 лет -- в западных областях.

Менопауза является естественным процессом и, с биологической точки зрения, представляет собой переход организма женщины на новый этап, целью которого является не передача генетического материала, а более полная забота о потомстве [5]. Интересен тот факт, что человек -- это единственный примат, что переживает свой репродуктивный возраст, то есть другими словами менопауза характерна только для человеческого вида. В настоящее время в научной литературе описано еще только 2 вида млекопитающих, у самок которых наблюдается долгая жизнь после окончания репродуктивного периода. Это дельфин (Globicephala macrorhynchus) и азиатский слон (Elephas maximus). Оба вида характеризуются высокой социальной организацией и развитой эмоциональной сферой.

Репродуктивное старение женщины характеризуется рядом изменений во всех органах и системах организма. Рассмотрение этих процессов невозможно без понимания природной роли половых гормонов и их влияния на системы женского организма [6].

В настоящее время не вызывает сомнения положение о том, что влияние половых гормонов не ограничивается только репродуктивной системой. Одной из важных точек приложения для действия этих биологически активных веществ являются различные составляющие сердечнососудистой системы и обмен холестерина [7].

Влияние половых гормонов на обмен холестерина пока не вызывает сомнений, хотя подробные механизмы их регулирующего воздействия продолжают интенсивно изучаться. Наибольшие знания накоплены о воздействии на липиды эстрогенов, в первую очередь, эстрадиола [8].

Эндогенный эстрадиол даже называют одной из самых мощных «природных протиатерогенних молекул». Установлено, что снижение уровня эндогенного эстрадиола сопровождается ростом общего холестерина и ХС ЛПНП (холестерин липопротеидов низкой плотности), а также снижением ХC ЛПВП (холестерин липопротеидов высокой плотности).

Показана также способность экзогенных эстрогенов снижать уровень общего холестерина и ХC ЛПНП. В эксперименте на животных установлено [9], что естрогендефицит вследствие овариэктомии ассоциируется со снижением количества рецепторов гепатоцитов к ХС ЛПНП. Высокие уровни эстрадиола ассоциированные с ростом количества рецепторов к ХС ЛПНП и снижением активности 3-МГКoА-редуктазы.

Современные исследования показали, что эстрадиол повышает количество рецепторов к ЛПНП в гепатоцитах [10], Данный эффект эстрадиола реализуется через рецепторы к эстрогену типа альфа, обнаружены, в том числе на гепатоцитах. Кроме влияния на уровень рецепторов ЛПНП в гепатоцитах, эстрадиол также способен напрямую влиять на макрофаги. Показано, что добавление эстрадиола к культуре макрофагов замедляет аккумуляцию холестерина ЛПНП в последних. Указанный эффект эстрадиола также реализуется через рецепторы к эстрогенам, и в большей степени изученным путем с участием эстрогеновых рецепторов альфа. Доказана способность эстрадиола регулировать инсулин-зависимую стимуляцию рецепторов ЛПНП в клетках печени.

Особое внимание уделяется изучению различных мутаций рецептора эстрадиола и их возможному влиянию на антиатерогенный эффект эстрадиола [11]. Хотя, эстрадиол замедлял развитие атеросклероза и у мышей, имевших мутантный вариант рецептора, предполагает наличие другого пути воздействию, не опосредованного через рецепторы к эстрадиола. Так, последние исследования показали, что для эстрадиола возможен не только классический путь взаимодействия с клеткой через альфа- и бета-рецепторы [12]. В частности, особое значение в регуляции уровня активности рецепторов ЛПНП на гепатоцитах играет путь взаимодействия эстрадиола с клеткой через активацию G-протеин рецептора. Данный белок расположен трансмембранно на эндоплазматическом ретикулуме и участвует в реализации скором негеномном ответе на стимуляцию эстрадиола. Показано, что G-протеин рецептор эстрадиола опосредует увеличение количества рецепторов к ЛПНП на гепатоцитах, и носители мутантного варианта белка (P16L genetic variant) имеют более высокие уровни холестерина ЛПНП.

Другим механизмом, лежащим в основе антиатеросклеротического эффекта эстрадиола, является его способность влиять на обратный транспорт холестерина [13]. Да, именно обратный транспорт (ефлюкс) холестерина является одним из ключевых моментов в предотвращении формирования пенистых клеток. Этот механизм реализует АпоА1-содержащие липопротеиды высокой плотности. Эффективность данного процесса зависит от химического состава ЛПВП, способности ЛПВП акцептовать холестерин из периферических тканей, скорости этерификации акцептованного холестерина ферментом лецитин-холестерин ацетилтрансферазою и скоростью переноса холестерина в АпоВ-содержащих ЛПНП [14]. Выход холестерина через плазматическую мембрану частично является пассивным процессом, но в большей степени осуществляется активным путем, через взаимодействие с АТФ-связывающими кассетными транспортерами ABCA1 и ABCG1 (ATP-binding cassette transporters ABCA1 and ABCG1).

В данном случае молекулы холестерина активно связываются с ЛПВП или скэвенджер-рецептором гепатоцитов (SR-B1) [15]. Показано что, 17в-эстрадиол способствует увеличению ефлюкса холе5стерина в ЛПВП, и ослабляет аккумуляцию эфиров жирных кислот в макрофагах [16]. Это, в свою очередь, связано с повышением продукции АТФ, связывая кассетных транспортеров ABCA1 и ABCG1 и скэвенджер-рецепторов гепатоцитов. Продемонстрировано, что эстрадиол повышает уровень этих соединений через взаимодействие с рецепторами эстрадиола в стенке. Для реализации обратного транспорта холестерина большое значение имеет также состояние рецепторов к ЛПВП. Так, рецептор к ЛПВП класса, I типа представлен в большом количестве на поверхности гепатоцитов. При этом генетические аномалии рецептора ассоциируются с нарушением липидного обмена и развитием атеросклероза. Через данный рецептор реализуется поглощения эфиров холестерина с ЛПВП. Показано что активность рецептора ЛПВП класса, I типа регулируется эстрадиолом на уровне транскрипции белка. Обнаружено, что активация и увеличение количества рецепторов к ЛПВП класса, I типа эстрадиола осуществляется через рецепторы эстрадиола как альфа так и бета-типа. Другим описанным в литературе механизмом, повышения качества ЛПВП является наличие в их липидном ядре естерификованого эстрадиола.

Интересные результаты представлены в работе, авторы которой изучали влияние эндогенного эстрадиола на уровень различных фракций холестерина и активность PCSK9. Было обнаружено, что в фолликулярную фазу цикла, когда уровень эндогенного эстрадиола наиболее высокий, холестерин ЛПОНП и ЛПНП снижался на 20%. При этом уровень АпоВ уменьшался на 13%. Повышение АпоА1 и ТГ в этой фазе цикла составило 8 и 37% соответственно. Также было выявлено снижение уровня циркулирующей молекулы, которая инактивирует рецепторы к ЛПНП -- PCSK9, на 14%. Также было показано, что высокие дозы этинилэстрадиола могут снизить уровень PCSK9 вдвое [17].

Таким образом, имеющиеся данные литературы демонстрируют прямое участие наиболее активного эстрогена -- эстрадиола -- в регуляции обмена липидов [18]. Влияние эстрадиола на липидный обмен осуществляется через несколько механизмов. Наибольшее значение имеет увеличение численности и активности рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов; способность увеличивать обратный транспорт холестерина путем повышения продукции АТФ-связывающих кассетных транспортеров ABCA1 и ABCG1 и скэвенджер-рецепторов гепатоцитов; уменьшение накопления эфиров холестерина в макрофагах; снижение активности PCSK9. Большинство этих эффектов реализуются через рецепторы эстрадиола, среди которых наиболее исследована роль альфа-рецепторов. Также есть научные данные, подтверждающие значение бета-рецепторов эстрадиола и G-протеин рецептор (GPR30) к эстрадиолу в реализации влияния последнего на липидный обмен.

Для определения гормонального статуса женщины в перименопаузе широко используется оценка уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) [19]. Данный показатель как устойчивый и легко воспроизводимый, выбранный в качестве критерия репродуктивного старения женщины согласно классификации STRAW 10+ [20]. Выявлена связь между ФСГ и уровнем холестерина и его фракций. Так, в небольшом исследовании установлены более высокие значения общего холестерина и холестерина ЛПНП в том случае, если ФСГ у женщин превышал 7 мЕд / л. Следует уточнить, что данный уровень ФСГ весьма далек от диагностически значимого для менопаузы. Последний составляет 25 -- 40 мЕд / л по данным различных исследований. В работе, проведенной в рамках исследования Study of Women's Health Across the Nation, значимые изменения липидов отмечаются при повышении ФСГ более 34,8 мЕд / л. Известно, что уровень фолликулостимулирующего гормона коррелирует с частотой встречаемости атеросклеротических бляшек в различных сосудистых бассейнах.

Значительно меньше данных о влиянии прогестерона на обмен холестерина. Известно, что синтетические прогестины негативно влияют на уровень холестерина ЛПВП и нивелируют положительные эффекты эстрадиола на эти частицы [21]. При сравнении природного прогестерона с синтетическим, было обнаружено значительно меньшее негативное влияние природного гормона. В исследовании также было показано значительно меньшее негативное влияние на уровень липидов натурального прогестерона по сравнению с синтетическими его аналогами. В то же время негативное влияние природного прогестерона на уровень холестерина ЛПВП сохраняется даже при непродолжительной терапии.

По всей видимости, прогестерон может оказывать разнонаправленное действие на обмен холестерина. В экспериментальной работе показано, что прогестерон может влиять на этерификацию холестерина и подавлять образование пенистых клеток. Способность прогестерона ингибировать синтез холестерина в культуре клеток с последующим накоплением стеролов показана в работе, в которой обнаружили способность прогестерона ингибировать этерификации холестерина ЛПНП [22].

Известно, что прогестерон замедляет движение холестерина ЛПНП от лизосом в плазматической мембране и в эндоплазматического ретикулуму. Представленные данные пока не клинического применения, но, однозначно, при выборе гормональной заместительной терапии (ГЗТ) предпочтение следует отдавать препаратам с прогестиновым компонентом наиболее близким к натуральному прогестерону [23].

Еще меньше данных, представленных в литературе о влиянии пролактина на метаболизм холестерина. Установлено, что у женщин в постменопаузе с синдромом поликистозных яичников является обратная связь между уровнем пролактина и общим холестерином, холестерином ЛПНП, уровнем триглицеридов [24]. Рецепторы пролактина обнаружены на макрофагах атеросклеротических бляшек сонных артерий. В экспериментальной работе показано, что влияние антагонистом рецепторов пролактина приводит к снижению холестерина ЛПОНП и ЛПНП, но эти изменения не сопровождаются уменьшением атеросклеротического поражения. Показано, что пролактин может способствовать развитию атеросклероза.

Также накопленное небольшое количество данных о влиянии тестостерона на обмен липидов и атерогенез. В большинстве работ изучается роль тестостерона у женщин с синдромом склерополикистозных яичников и демонстрируют убедительные данные о негативном влиянии повышенного тестостерона и андростендиона на уровень холестерина и его фракций [25]. Показано, что у женщин в перименопаузе высокий уровень биологически активного тестостерона ассоциируется с наличием жировой болезни печени. При оценке уровня тестостерона у женщин в перименопаузе, не имеющих эндокринной патологии, следует помнить о синтезе эстрадиола из тестостерона. В этом случае оценить изолированный эффект тестостерона на показатели липидного обмена достаточно сложно.

Таким образом, в настоящее время накоплено достаточное количество данных о влиянии половых гормонов на обмен холестерина. Можно говорить о достаточно разнонаправленных эффектах одного и того же гормона, также следует учитывать сложность оценки изолированного влияния какого-либо из гормонов на липидный обмен [26]. Для более полного понимания процесса влияния половых гормонов на показатели липидного обмена необходима комплексная оценка эффектов сразу нескольких гормонов.

Так, в частности, доказано наличие рецепторов эстрадиола, прогестерона и тестостерона в стенке. Эстрадиол влияет на большое количество функций гладкомышечных клеток сосудов, в том числе их сократимость и пролиферацию [27]. Способность вызывать эндотелий-зависимую вазодилатацию показана для экзогенного эстрадиола. Считают, что в большей степени данный эффект относится к быстрым эффектам стероидов и не требует участия геномного аппарата. Эстрадиол может влиять на гладкомышечные клетки сосудов как прямо, так и опосредованно -- через систему образования NO. В нескольких было показано повышение активности NO-синтетазы под влиянием 17-бета-естрадола [28]. Установлена способность эстрадиола вызвать вазодилатацию и ингибировать кальциевый ток через эндотелий -- независимый механизм, реализованный путем взаимодействия с альфа, бета рецепторами эстрадиола и G-протеин рецептором к эстрадиола (GPR30) в мезентериальных сосудах крыс. При этом количество рецепторов GPR30 с возрастом у женщин уменьшается и этим объясняют менее выраженный гипотензивный ответ на введение эстрадиола у женщин старших возрастных групп [29]. Способность эстрадиола вызвать вазодилатацию показана также для коронарных артерий.

Наиболее изучен механизм вазодилатации под влиянием эстрадиола, который реализуется через альфа-рецепторы к гормону. В более поздних работах также продемонстрировано участие бета-рецепторов эстрадиола и GPR30 рецептора в реализации вазодилатации. Одним из молекулярных механизмов расширения сосудов является способность эстрадиола блокировать кальциевые потоки. Вазодилатация под влиянием эстрадиола через GPR30 осуществляется как через активацию образования оксида азота, так и через прямое влияние на гладкомышечных мускулатуру GPR30 был обнаружен в коронарных артериях и доказана его участие в дилатации этих сосудов. При этом по своей значимости в реализации вазодилатации идут альфа-рецептор, бета-рецептор и GPR30 (ERб> ERв> GPR30). Показана способность экзогенного эстрадиола улучшать функцию эндотелия у пациенток с сахарным диабетом [30]. Взаимодействие эстрадиола с ядерными рецепторами ведет к усилению пролиферации эндотелиальных клеток. Показано, что эстрадиол способствует пролиферации клеток-предшественниц сосудистого эндотелия и росту капилляров. Считают, что это один из механизмов восстановления сосудистого ложа после повреждения.

В экспериментальных исследованиях показано, что эстрадиол стимулирует миграцию клеток-предшественниц эндотелия в зону ишемии после инфаркта миокарда, и таким образом, способствует более быстрому заживлению [31]. В некоторых работах утверждается, что данный эффект эстрадиола реализуется через альфа-рецепторы к гормону. Авторы также обнаружили, что, кроме усиления ангиогенеза, эстрадиол в ишемизированной миокарде способствует образованию лимфатических сосудов и уменьшению фиброзирование [32].

Способность стимулировать пролиферацию клеток сосудистого эндотелия доказана также для эстрона, менее мощного эстрогена. У женщин с гиперхолестеринемией в период постменопаузы добавления эстрогенов повышает эндотелий-зависимую вазодилатацию мозговых артерий, длительная терапия уменьшает толщину сосудистой стенки [33]. Косвенные эффекты эстрадиола на сосудистую стенку связанные с повышением продукции NO. В частности, эстрадиол стимулирует раннюю и позднюю активацию NO-синтетазы. Данный эффект достигается как за счет геномных, так и негеномных механизмов. Показано, что эстрадиол способен предотвращать гипертрофии гладких клеток, вызванной ангиотензина II. Также установлена способность эстрадиола предотвращать действия ангиотензина II на кардиомиоциты. Была доказана способность эстрадиола предотвращать гипертрофии и ремоделирования сердца в ходе хронической перегрузки объемом.

Известно, что гиперпролактинемия ассоциирована с нарушением функции эндотелия и повышением инсулинорезистентности. В экспериментальной работе показано, что пролактин способен вызвать вазоконстрикцию [34]. Установлена способность пролактина в ранней постменопаузе повышать жесткость сосудистой стенки и, соответственно, способствовать таким образом росту артериального давления. Также известна способность пролактина подавлять активность NO-синтетазы, мобилизацию внутриклеточного кальция и вазодилатацию. Другим механизмом вазоконстрикции под влиянием пролактина является взаимодействие последнего с бета-2-адренорецепторами рецепторами. Вазоконстрикторный эффект пролактина подтвержден для женщин без пролактинемии.

Целый ряд экспериментальных работ показал вазоконстрикторные свойства тестостерона. Показано участие повышенного тестостерона в развитии артериальной гипертензии как через прямую стимуляцию вазоконстрикции, так и через опосредованное стимулирование РААС [35].

Для прогестерона показана способность вызывать вазорелаксацию. Известно, что прогестерон снижает артериальное давление, вызывает дилатацию коронарных артерий и уменьшает их гиперреактивность. Считают, что способность прогестерона вызвать вазорелаксацию связана с активацией NO-синтетазы [36]. В то же время, влияние синтетических прогестинов на коронарные артерии может значительно отличаться, выявлено, что медроксипрогестерона ацетат может вызвать коронароспазм, в меньшей степени этот эффект выражен в нортестостерона ацетата.

Способность влиять на тонус сосудов, функцию эндотелия и его пролиферативные свойства доказана для эстрадиола, пролактина, тестостерона и прогестерона. Тем не менее, не установлены физиологические пределы колебания содержания гормонов, в которых эффекты этих соединений являются наиболее оптимальными для женского организма [37].

С наличием в миокарде рецепторов эстрадиола связывают ряд разнообразных биологических эффектов. Экспериментальные работы демонстрируют антиишемические свойства эстрадиола, которые реализуются через альфа- и бета-рецепторы к нему. В исследовании на кардиомиоцитах мышей выявлено, что эстрадиол улучшает выживаемость кардиомиоцитов после ишемии [38]. При этомо кардиопротекторные свойства эстрадиола сохраняются при достаточно непродолжительном воздействии гормона, тогда как длительная экспозиция кардиомиоцитов действия эстрадиола ведет к обратному эффекту.

Один из механизмов кардиопротекции связан с подавлением эстрадиола апоптоза. Другой находкой является способность эстрадиола уменьшать ишемическое повреждение миокарда через регуляцию действия урокортина, члена семейства рилизинг-кортикотропного гормонов. Было установлено, что инфузия 17-в-эстрадиола приводит к улучшению функции левого желудочка по сравнению с контролем. Показано, что эстрадиол через рецепторы к нему типа альфа регулирует потребление глюкозы миокардом [39]. Доказана способность эстрадиола замедлять и предотвращать развитие гипертрофии миокарда. Реализуется данный эффект через рецепторы к эстрадиола бета-типа. Показано, что эстрадиол через бета-рецепторы также предотвращает развитие фиброза, индуцированного ангиотензина II и эндотелина I. Данный эффект гормона по своему механизму действия обусловлен влиянием на геном клетки.

Также известна способность эстрогенов замедлять апоптоз кардиомиоцитов, оказывать противовоспалительное действие и регулировать функцию митохондрий. Ушакова Н.Д. в своей работе относит противовоспалительные и противоишемические эффекты эстрадиола, его способность стимулировать рост эндотелия и ускорять заживление повреждений сосудистой стенки, а также способность стимулировать синтез NO к быстрым негеномный эффектам [40].

Реализация этих эффектов не требует привлечения ядерных рецепторов эстрадиола, вмешательство в синтез белка и связана с рецепторами, расположенными на мембране клетки. Наличие рецепторов в миокарде показано также и для других половых гормонов. Эффекты окситоцина, прогестерона, тестостерона и пролактина менее изучены, чем действие эстрадиола, однако, все больше появляется экспериментальных данных об их влиянии на миокард.

В экспериментальных работах для окситоцина также была показана способность предотвращать ишемические и реперфузионные повреждения кардиомиоцитов. Показано, что под влиянием окситоцина происходит уменьшение зоны инфаркта, снижается уровень КФК-МВ и ЛДГ [41]. При этом авторы показали, что данные эффекты окситоцина усиливаются в условиях стресса. Достаточно большое влияние на состояние миокарда имеет прогестерон. Например, показано, что данный гормон может изменять процессы реполяризации в миокарде путем модуляции синтеза оксида азота.

Предполагается, что часть эффектов прогестерона реализуется путем его взаимодействия с ренин-ангиотензиновой системой, и, в первую очередь, они обусловлены антиминералокортикоидной активностью прогестерона. Следует отметить, что минералокортикоидные рецепторы связываются с кортизолом, альдостероном и прогестероном с равнозначной степенью аффинности [42].

В экспериментах на животных неоднократно была показана антиминералокортикоидная активность природного прогестерона, тогда как его синтетические аналоги, за исключением дросперинона, не имеющей подобных свойств. Антиминералокортикоидной активностью прогестерона объясняют отсутствие задержки жидкости у женщин с нормальным уровнем прогестерона в репродуктивном периоде [43]. Тогда как снижение прогестерона в перименопаузе может приводить к появлению отечного синдрома и, частично, увеличение массы тела. Показана способность прогестерона замедлять апоптоз кардиомиоцитов путем индуцирования гена Bcl-xL.

Выявлено, что прогестерон может регулировать калиевые и кальциевые каналы в миокарде, при этом данный эффект не связан с воздействием на геном и опосредуется через оксид азота. Показана корреляция между уровнем прогестерона и активностью ренина плазмы у женщин с синдромом поликистоза яичников [44].

Ряд авторов уделяют особое внимание антиминералокортикоидным активности прогестерона. Так, у женщин в репродуктивном периоде эстрадиол стимулирует синтез ангиотензиногена, что ведет к повышению продукции альдостерона и, как следствие, задержки натрия и воды. Считают, что при нормальном менструальном цикле эти неблагоприятные эффекты альдостерона предупреждаются прогестероном, который конкурентно связывается с минералокортикоидными рецепторами в почках. Известно, что натуральный прогестерон способен предотвращать задержке натрия / воды и развития отечного синдрома. Учитывая способность альдостерона способствовать развитию фиброза в миокарде и сосудах и вызвать нарушение эндотелиальной функции, можно предположить, что прогестерон способен предотвращать и этим негативным эффектам альдостерона.

Установлено, что пролактин способен предотвращать повреждение кардиомиоцитов, индуцированном гипоксией, благодаря способности ингибировать апоптоз [45]. Миокард может быть чувствителен как к действию эстрадиола, так и прогестерона и пролактина, но наибольшее количество данных накоплены по эффектам эстрадиола и прогестерона. Необходимо проведение дополнительных исследований для установления клинической значимости этих эффектов.

Убедительно доказаны противовоспалительные эффекты эстрадиола. Можно говорить о том, что данный гормон является не только «антиатерогенным, но и противовоспалительным средством». Рецепторы эстрадиола на клетках иммунной системы были идентифицированы достаточно давно. В эксперименте показано, что естрогендефицит сопровождается повышением уровня ФНО (фактор некроза опухоли), и данный маркер снижается при воздействии экзогенных эстрогенов. Снижение ФНО под влиянием длительной терапии эстрадиолом подтверждены в научных работах.

В исследованиях также показано снижение синтеза ФНО под влиянием эстрадиола. С этим эффектом гормона авторы связывают замедление фиброзирование и ремоделирования сердца. В экспериментах на животных обнаружено, что противовоспалительные эффекты эстрадиола проявляются у молодых и отсутствуют у пожилых. Считают, что способность эстрадиола снижать воспаление в жировой ткани способствует повышению чувствительности к инсулину.

Иммуномодулирующие свойства пролактина обнаружены довольно давно. Показано, что у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, уровень пролактина коррелирует с уровнем СРБ (С реактивный белок).

Подтверждена связь между маркерами воспаления и гиперпролактинемией, но авторы отмечают, что уменьшение провоспалительной активности под влиянием терапии, уменьшает уровень пролактина. Обнаружена способность пролактина повышать маркеры воспаления.

Способность прогестерона уменьшать воспаление считают важным для реализации его протекторной эффекта против ишемического / реперфузионного поражения. Как эстрадиол, так и прогестерон, и пролактин способны влиять на иммунный ответ и маркеры воспаления. Тем не менее, не установлены те уровни гормонов, на которые следует ориентироваться при прогнозировании изменений иммунной системы при сердечнососудистых заболеваниях [46-47].

Представленные работы демонстрируют роль половых гормонов в регуляции многих физиологических и патологических процессов в сердечнососудистой системе. Несмотря на интенсивное изучение механизмов действия гормонов остается много нерешенных вопросов. Как установленные концентрации эндогенного эстрадиола и прогестерона обладают протекторными свойствами для сердечнососудистой системы? Какое значение имеет продолжительность экспозиции организма действия эстрадиола (то есть продолжительность репродуктивного периода)? Имеет ли значение уровень эндогенного тестостерона для женщин, которые не имеют синдрома склерополикистозных яичников, как маркер сердечнососудистого риска? Хотя установлена отрицательная роль пролактина как маркера сердечнососудистого риска, неизвестно какое клиническое значение имеют ингибиторы этого гормона? Полностью не объяснены противоречивые результаты клинических исследований с экзогенными эстрогенами. Можно утверждать, что, несмотря на большое количество экспериментальных работ, нет стратегии использования этих свойств гормона в клинической медицине.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

перименопауза климактерический гормон половой

1. Калинин П.Л., Фомичев Д.В., Кутин М.А., Кадашев Б.А., Астафьева Л.И., Шкарубо А.Н., Алексеев С.Н., Фомочкина Л.А. Эндоскопическая эндоназальная хирургия аденом гипофиза (опыт 1700 операций) // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2012. Т. 76. № 3. С. 26-33.

2. Рухляда Н.Н. Клинико-морфологическая диагностика и обоснование тактики эндохирургического лечения аденомиоза у женщин репродуктивного возраста // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -- Санкт-Петербург, 2004. - 269 с.

3. Базылев В.В., Черногривов А.Е., Черногривов И.Е. Крайне редкие врожденные аномалии отхождения одной из коронарных артерий от системы легочной артерии. -- Москва, 2016.

4. Шевченко А.Н. Усовершенствование методов диагностики и лечения рака предстательной железы // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -- Ростов-на-Дону, 2005. - 306 с.

5. Вербина Г.Г. Психологическая безопасность личности // Вестник Чувашского университета. 2013. № 4. С. 196-202.

6. Асланова М.М., Синицына О.О., Кузнецова К.Ю., Загайнова А.В. Актуальность внедрения эффективных методов обнаружения возбудителей паразитарных патогенов в окружающей среде и водных объектах // В сборнике: Окружающая среда и здоровье. Гигиена и экология урбанизированных территорий материалы VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием молодых ученых и специалистов, посвящённой 85-летию ФГБУ «НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н. Сысина» Минздрава России. Под редакцией Ю.А. Рахманина. 2016. С. 33-38.

7. Иванов А.Ю., Комков Д.Ю., Олюшин В.Е., Гуляев Д.А., Себелев К.И. Дополнительные пути коллатерального венозного оттока при окклюзии верхнего сагиттального синуса // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2010. № 4. С. 10-15.

8. Волченко Н.Н., Славнова Е.Н., Савостикова М.В., Медовый В.С. Способ цитологической дифференциальной диагностики инвазивного протокового и инвазивного долькового рака молочной железы // Патент на изобретение RUS 2232396 18.02.2003

9. Атякшин Д.А., Быков Э.Г. Ретикулярные волокна интерстиция органов пищеварительной системы монгольских песчанок после 12-суточного орбитального полета на КА “Фотон-М3” // Журнал анатомии и гистопатологии. 2013. Т. 2. № 3 (7). С. 14-20.

10. Авруцкая В.В., Крукиер И.И., Погорелова Т.Н., Друккер Н.А., Ермолова Н.В., Пономарева А.Ю. Способ прогнозирования неразвивающейся беременности // Патент на изобретение RUS 2313793 24.05.2006

11. Роживанов Р.В., Парфенова Н.С., Курбатов Д.Г. Лечение олигоспермии у мужчин с бесплодием // Проблемы эндокринологии. 2010. Т. 56. № 1. С. 31-34.

12. Шейко Е.А., Шихлярова А.И., Шевченко А.Н., Филатова Е.В., Мхитарьян О.В. Профилактика осложнений противоопухолевого лечения у онкоурологических больных с использованием лазерных технологий // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014. № 11-2. С. 301-304.

13. Плотникова В.В., Евтых Б.Р., Шаров Д.-М.А., Пасечникова Е.А., Кадомцев Д.В., Азаркин Е.В. Сосудистая патология головного мозга у лиц молодого возраста // Научное обозрение. Медицинские науки.2017. № 4. С.65-67

14. Шкарубо А.Н. Способ малоинвазивного хирургического лечения больших и гигантских опухолей основания черепа эндо-экстраселлярной локализации // Патент на изобретение RUS 2228718 13.02.2003

15. Куракин Э.С. Устойчивость сальмонелл, выделенных от больных нозокомиальными сальмонеллезами, к факторам внешней среды // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. № 5. С. 12-16.

16. Асланов Б.И., Благонравова А.С., Брико Н.И., Еремин С.Р., Зуева Л.П., Кирьянова Е.В., Ковалишена О.В., Колосовская Е.Н., Кузнецова К.Ю., Лебедева М.Н., Любимова А.В., Миндлина А.Я., Михеева И.В., Покровский В.И., Ряпис Л.А., Селькова Е.П., Сергиев В.П., Симонова Е.Г., Соколова Т.В., Цапкова Н.Н. и др. Эпидемиология. -- Москва, 2013. Том 1. - 832 с.

17. Тимошевский А.А. Клинико-экспериментальное обоснование применения интерлейкина-1 для профилактики и терапии поражений при радиационных авариях // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -- Санкт-Петербург, 2009. - 43 с.

18. Горошинская И.А., Шевченко А.Н., Филатова Е.В., Немашкалова Л.А. Изучение белков острой фазы при лечении больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016. Т. 11. № 4. С. 521-525.

19. Багненко С.Ф., Аракелян Б.В., Рухляда Н.Н., Левитина Е.И., Бобров К.Ю. Оценка регионарной микроциркуляции кишечника при воспалительных заболеваниях матки и её придатков, осложненных разлитым перитонитом // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2006. Т. 165. № 2. С. 27-31.

20. Боташева Т.Л., Линде В.А., Погорелова Т.Н., Ермолова Н.В., Гунько В.О., Саргсян О.Д., Баринова В.В. Влияние пола плода на систему ангиогенных факторов и цитокинов у женщин во II-III триместрах физиологической и осложненной беременности // Акушерство и гинекология. 2014. № 8. С. 40-46.

21. Базлов С.Б., Кадомцев Д.В., Кочарян В.Э., Пасечникова Е.А., Голубев В.Г., Плотникова В.В., Аношкина Ю.С. Оценка эффективности своевременного оперативного лечения черепно-мозговой травмы средней и тяжелой степени // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. № 7-2. С.195-197.

22. Гриндель О.М., Воронина И.А., Воронов В.Г., Скорятина И.Г., Шкарубо А.Н. Изменения ээг в раннем послеоперационном периоде удаления опухолей базально-диэнцефальной локализации // Физиология человека. 2008. Т. 34. № 1. С. 39-45.

23. Сергиев В.П., Кузнецова К.Ю. Современные проблемы в сфере паразитарных болезней и их терапии // Инфекционные болезни. 2014. № 1. С. 12.

24. Новиков Е.И., Рухляда Н.Н., Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., Сердюков С.В., Стожарова С.И., Осипов А.В., Мурадян П.А., Шугалей Д.В., Горбакова Л.Ш. Неразвивающаяся беременность I триместра. Современные аспекты клинико-морфологического подхода к диагностике и лечению. -- Санкт- Петербург, 2009. - 42 с.

25. Ермолова Н.В. Патогенетические механизмы формирования наружного генитального эндометриоза и его стадий у пациенток репродуктивного возраста // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -- Ростов-на-Дону, 2009. - 48 с.

26. Копытенкова О.И., Леванчук А.В., Курепин Д.Е. Оценка акустического воздействия на основе анализа риска здоровью населения при строительстве и эксплуатации железных дорог // В сборнике: Актуальные вопросы развития инновационной деятельности в новом тысячелетии XIV Международная научно-практическая конференция. 2015. С. 29-33.

27. Курбатов Д.Г., Щетинин В.В. Малоинвазивная хирургия мужских половых органов. -- Москва, 2005. - 92 с.

28. Шевченко А.Н., Кит О.И., Комарова Е.Ф., Никипелова Е.А., Демидова А.А., Пакус Д.И., Сергань В.А., Филатова Е.В., Хомутенко И.А. Особенности тканевой экспрессии ферментов протеолиза внеклеточного матрикса и их ингибиторов больных раком мочевого пузыря // Онкоурология. 2017. Т. 13. № 2. С. 96-103.

29. Грузинова Е.Н., Герасимова Л.И., Денисова Т.Г., Васильева Э.Н. Клиническая оценка репродуктивной функции женщин с дефицитом массы тела // Практическая медицина. 2012. № 2 (57). С. 211-213.

30. Новиков Ю.О. Профилактика и лечение рефлекторных синдромов поясничного остеохондроза с применением традиционных методов у работников нефтеперерабатывающего завода // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских. -- Пермь, 1993. - 15 с.

31. Черногривов А.Е., Черногривов И.Е., Рыбакова Т.В., Бофанов Д.А., Востокова Е.В., Горелова А.О., Базылев В.В. Сравнительные результаты выполнения операции двунаправленного кавопульмонального анастомоза без искусственного кровообращения // Детские болезни сердца и сосудов. 2017. Т. 14. № 1. С. 25-31.

32. Шкарубо А.Н., Трунин Ю.К., Добровольский Г.Ф. Способ хирургического лечения опухолей основания черепа, распространяющихся в носоглотку и ротоглотку // Патент на изобретение RUS 2172140 13.03.2000

33. Аракелян Б.В., Багненко С.Ф., Рухляда Н.Н., Бирюкова Е.И., Мельников А.С., Миннуллин Р.И. Возможности коррекции нарушений микроциркуляции в кишке при разлитом перитоните гинекологического происхождения // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2009. Т. 168. № 4. С. 77-80.

34. Панунцев В.С., Мацко Д.Е., Иванов А.Ю. Ближайшие и отдаленные результаты внутрисосудистого лечения аневризм головного мозга с помощью отделяемого баллон-катетера // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2002. № 3. С. 18.

35. Асланов Б.И., Благонравова А.С., Брико Н.И., Еремин С.Р., Зуева Л.П., Кирьянова Е.В., Ковалишена О.В., Колосовская Е.Н., Кузнецова К.Ю., Лебедева М.Н., Любимова А.В., Миндлина А.Я., Михеева И.В., Покровский В.И., Ряпис Л.А., Селькова Е.П., Сергиев В.П., Симонова Е.Г., Соколова Т.В., Цапкова Н.Н. и др. Эпидемиология. -- Москва, 2013. Том II. - 656 с.

36. Линде В.А., Ермолова Н.В., Колесникова Л.В., Ширинг А.В., Слесарева К.В., Скачков Н.Н., Маркарьян И.В., Томай Л.Р. Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза // Таврический медико-биологический вестник. 2013. Т. 16. № 2-2 (62). С. 57-61.

37. Манжос М.В., Шкадов С.А., Никишин А.В., Петроченко С.Н., Демерчян С.А., Абраменко Т.В., Мягкова М.А. Иммуноферментныи метод определения специфических антител в слюне больных поллинозом // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. № 5. С. 44-46.

38. Бурцева А.С., Алексеева Н.Т., Атякшин Д.А. Морфологические эквиваленты функциональной активности тучных клеток тощей кишки монгольских песчанок после моделирования эффектов невесомости // Журнал анатомии и гистопатологии. 2015. Т. 4. № 4 (16). С. 26-33.

39. Тимошевский А.А., Гребенюк А.И., Калинина Н.М. Реакции лейкоцитов человека на парентеральное введение интерлейкина-l в и на последующее облучение проб периферической крови in vitro // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2005. Т. 50. № 2. С. 5-17.

40. Ушакова Н.Д., Шевченко А.Н., Четвериков М.В., Златник Е.Ю., Зыкова Т.А. Результаты применения селективной адсорбции эндотоксина при сепсисе у онкологических больных // Общая реаниматология. 2014. Т. X. № 6. С. 32-38.

41. Kurakin E.S. Interhospital spread of shigella flexneri 2a // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. № 3. С. 31-35.

42. Кирпа Е.А., Решетов И.В., Голубцов А.К., Славнова Е.Н. Методы визуализации паращитовидных желёз // Онкохирургия. 2013. Т. 5. № 1. С. 66-72.

43. Орлов В.И., Линде В.А., Дубровина С.О., Ермолова Н.В., Зинкин В.И., Маркарьян И.В. Консервативное лечение шеечной беременности //Проблемы репродукции. 2011. № 2. С. 39-42.

44. Шкарубо А.Н., Казначеев В.М., Фомин Б.В., Пахомов R.А., Бочаров О.В., Буланова Т.В. Трансоральное удаление хордомы основания черепа с предварительным окципитоспондилезом // Нейрохирургия. 2002. № 1. С. 48-52.

45. Жнакина Ж.В., Мания Т.Р., Кузнецова К.Ю.К. Изменения диагностического уровня антител к возбудителям паразитарных болезней в условиях длительного хранения при низких температурах // В книге: Молодой ученый: вызовы и перспективы сборник статей по материалам Х международной научно-практической конференции . Ответственный редактор: Красовская Н.Р.. 2016. С. 245-250.

46. Вербина Г.Г. Введение в психоанализ. -- Чебоксары, 2010. - 230 с.

47. Цвелев Ю.В., Беженарь В.Ф., Рухляда Н.Н. Георгий Ермолаевич Рейн -академик, зодчий, государственный деятель // Журнал акушерства и женских болезней. 1998. Т. XLVII. С. 107.

Размещено на Allbest.ru