Лекарственные формы из ЛРС: таблетки, брикеты, гранулы. Требования к качеству, методы анализа

Размещено на http://www.allbest.ru/

Фармакогнозия

Лекарственные формы из ЛРС: таблетки, брикеты, гранулы. Требования к качеству, методы анализа

План

Введение

1. Разнообразие лекарственных форм из лекарственного растительного сырья

1.1 Классификация лекарственных форм из ЛРС

1.2 Твердые лекарственные формы

1.3 Жидкие и другие лекарственные формы

2 Требования к качеству ЛРС

2.1 Нормативные документы, регламентирующие качество

2.2 Структура НД в России

3. Методы анализа ЛРС

Заключение

Введение

Заготовка лекарственно-растительного сырья является многогранным процессом, охватывающим цикл операций, начиная со сбора и заканчивая принятием мер по ограждению ликвидного сырья от амбарных вредителей.

Лекарственное растительное сырье (ЛРС) - целые лекарственные растения (ЛР) или их части, которые соответствуют требованиям стандартов и используются в высушенном (редко в свежем) виде для получения лекарственных веществ, лекарственных средств растительного происхождения (фитопрепаратов), субстанций и лекарственных форм. ЛРС, разрешенное к применению органами Министерства здравоохранения и включенное в Государственный реестр, называется официнальным (от лат. officina - аптека). ЛРС, входящее в Государственную фармакопею, называют фармакопейным. лекарственное растительное сырье нормативный

Как и все лекарственные средства, качество лекарственного растительного сырья должно отвечать определенным требованиям, нормам. Обязательные нормы и требования на ЛРС изложены во многих нормативных документах (НД).

Для определения качества ЛРС используют методы фармакологического анализа. Целью такого анализа является:

1. Определение идентичности, или подлинности ЛРС.

2. Определение доброкачественности ЛРС.

Фармакологическому анализу подвергаются средние пробы лекарственного технического сырья, которые отбирают из каждой партии ЛРС.

Лекарственные формы из ЛРС различны, существуют различные их классификации. Таким образом, врач может адаптировать форму к индивидуальным потребностям пациента.

1. Разнообразие лекарственных форм из лекарственного растительного сырья

1.1 Классификация лекарственных форм из ЛРС

Лекарственная форма - это препарат, превращенный в удобное для приема физическое состояние. Лекарственные формы по своему агрегатному состоянию делятся на:

1. Твердые (порошки, таблетки, капсулы, сборы и др.);

2. Жидкие (настои, отвары, сиропы и др.);

3. Мягкие (мази, пасты).

Однако классификация по агрегатному состоянию имеет следующие недостатки:

* одна и та же лекарственная форма, в зависимости от физических свойств вспомогательных веществ, может входить в разные группы. Например, суппозитории, изготовленные на масле какао, - мягкие лекарственные формы, на полиэтиленоксидной основе - твердые;

* не учитывает особые требования, предъявляемые к лекарственным формам, в зависимости от области применения. Например, порошки, наносимые на раневую поверхность или предназначенные для инъекционного применения (после растворения в соответствующем растворителе), должны изготавливаться в асептических условиях и быть стерильными, в отличие от порошков, предназначенных для внутреннего применения, в которых регламентирована микробиологическая чистота;

* не позволяет получить полную информацию о характере технологического процесса. Например, жидкие лекарственные формы могут иметь различные стадии технологического процесса в зависимости от применяемой дисперсионной среды, свойств лекарственных веществ, пути введения препарата.

1.2 вердые лекарственные формы

Порошки (Pulvis) - представляют собой сыпучие вещества, которые получают измельчением высушенного растительного сырья (листьев, коры, корней и др.) в мельницах с последующим просеиванием через сита. Они применяются наружно и внутрь.

Таблетки (Tabulettae) - представляют собой твердую дозированную форму, имеющую различную конфигурацию. Изготавливают их на фармацевтических заводах. Они применяются внутрь.

Капсулы (Capsulae) - представляют собой искусственные оболочки, в которые засыпают лекарственные вещества для введения их через рот.

Сборы (Species) - представляют собой смеси высушенных и мелкоизмельченных различных частей лекарственных растений (трава, листья, цветы, плоды, корни и т.д.). Из сборов приготавливают настои и отвары. Они предназначены для приема внутрь.

1.3 Жидкие и мягкие лекарственные формы.

Настои (Infusa) - представляют собой жидкую форму, действующие вещества которой извлечены водой из растительного сырья (листьев, цветков, травы). Для приготовления настоя сырье помещают в емкость и заливают водой. Затем сосуд закрывают крышкой и подогревают на кипящей водяной бане в течение 15 минут. После этого проводят охлаждение при комнатной температуре в течение 45 минут, затем содержимое процеживают через два слоя марли. При необходимости в настои можно добавлять сиропы, сахар, мед и т.д.

Отвары (Decocta) - представляют собой водные извлечения из растительного сырья (корневищ, корней, коры). В отварах извлекается больше веществ, чем в настоях. Поэтому и действие их несколько другое, чем настоев. Готовят отвары следующим образом. В емкость помещают сырье, которое заливают водой. Затем закрывают крышкой и подогревают на кипящей бане 30 минут, после чего снимают и охлаждают в течение 10 минут, содержимое процеживают и добавляют воду до необходимого объема. Сиропы - жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой концентрированный, густой водный раствор различных сахаров с лекарственными веществами.

Существуют и другие лекарственные формы из ЛРС. Мази (Unguenta) - представляют собой порошкообразные лекарственные вещества в мягкой дисперсной среде. Мазевой основой служит вазелин, свиной жир, сливочное и растительное масло, пчелиный воск, мед и т.д. Хранят в холодном месте не более 5 суток. Мази предназначены для наружного применения. Пасты (Pastae) - представляют собой густые мази, содержащие более 25% порошкообразных веществ и те же основы, на которых готовят мази. Применяют пасты наружно. Пластыри (Emplastra) - представляют собой лекарственную форму для наружного применения. Готовят их на фармацевтических заводах. Фитопрепарат - лекарственное средство растительного происхождения в определенной лекарственной форме. Галеновый препарат - лекарственное средство растительного происхождения в форме настойки или экстракта. Новогаленовые препараты - максимально очищенные от балластных веществ извлечения из ЛРС, содержащие в своем составе весь комплекс биологически активных веществ.

2. Требования к качеству ЛРС

2.1 Нормативные документы, регламентирующие качество

Стандартизация лекарственного растительного сырья представляет собой установление уровня норм и требований к качеству сырья, продукции массового производства и единообразия методов испытания и документов. Стандартизация лекарственного растительного сырья осуществляется в интересах заказчика, разработчика, изготовителя и потребителя лекарственных средств. Контроль качества ЛРС возможен только при наличии определенных стандартов, сравнением с которыми определяется уровень разработки, испытаний и производства из него лекарственных средств.

Установленные нормы и требования на лекарственное растительное сырье изложены в разнообразных стандартах, часто обобщенно-называемых нормативными документами (НД).

НД, регламентирующие качество ЛРС, подразделяются на: Государственные стандарты (ГОСТы), фармакопейные статьи (ФС), временные фармакопейные статьи (ВФС).

Государственные стандарты регламентируют нормативные требования и качество, методы испытаний, условия хранения и сроки годности ЛРС. Они разрабатываются на многотоннажное сырье, используемое в разных отраслях народного хозяйства, на импортные и экспортируемые виды.

Помимо НД на конкретные виды ЛРС существует ряд методических ГОСТов. Они определяют правила испытания ЛРС, методы отбора проб для анализа, определение подлинности и доброкачественности.

ФС разрабатывается на ЛРС серийного производства, разрешенное для медицинского применения и включенное в Государственный реестр. ФС утверждается сроком на 5 лет, и, как и ВФС, по особенностям применения практически является отраслевым стандартом.

ВФС разрабатывается для первых промышленных серий новых видов ЛРС, разрешенных для медицинского применения и предназначенных для серийного производства сроком на 5 лет. ВФС и ФС рассматриваются на заседаниях Фармакопейного и Фармакологического комитетов МЗ. Нормативные документы до утверждения подвергаются фармацевтической экспертизе. При положительных результатах они утверждаются МЗ. ФС утверждают на первые промышленные (установочные) серии новых лекарственных средств, разрешенных приказом Минздрава для медицинского применения и намеченных к серийному производству.ВФС утверждают на срок, необходимый для окончательной отработки технологии производства и методов контроля ЛРС. Срок действия устанавливает Минздрав. При необходимости срок действия ВФС может быть продлен. Разработка ФС и ВФС частными лицами не допускается. ФС и ВФС после их утверждения регистрирует Минздрав с присвоением обозначения. Пример: ФС (ВФС) 0001-99; четыре знака (0001) - порядковый регистрационный номер. Две последние цифры (99) - года утверждения.Обновление (пересмотр, изменение) и отмену ФС, ВФС производят по результатам их периодической проверки. Проверку ФС и ВФС проводят не реже, чем один раз в 5 лет. Её осуществляет разработчик ФС и ВФС. Результаты проверки представляют на утверждение в Минздрав, который принимает решение:· о продлении срока действия ФС и ВФС;· необходимости замены на новую ФС, ВФС;· внесением изменений в ранее утвержденную ФС и ВФС. Вносимые изменения не должны повлечь за собой ухудшение качества лекарственного сырья.

Особое место среди стандартов занимает фармакопейная статья, используемая в контроле качества конечного продукта и регламентирующая свойства серийно производимого лекарственного сырья, лекарственного средства растительного происхождения или получаемой из него субстанции. На нынешнем этапе развития отечественной фармацевтической промышленности и большого объема импортируемых лекарств ФС по-прежнему остается главным инструментом гарантии эффективности и безопасности лекарств для населения. ФСП создаются производителями лекарственных средств и являются их собственностью. В основе ФСП лежат данные соответствующих ФС, но они могут отличаться некоторыми малозначимыми требованиями к качеству продукции.

Основное назначение НД состоит в том, чтобы обеспечивать стандартное качество лекарственного растительного сырья. Помимо указанных категорий НД, в процессе производственной деятельности предприятий используются отраслевые стандарты (ОСТ), стандарты предприятий (СТП) и технические условия (ТУ).

Качество лекарственного растительного сырья напрямую зависит от правильной организации контроля качества, его действенности и эффективности, а также от уровня требований, заложенных в НД, и используемых методов анализа. Государственная система контроля качества лекарственных средств охватывает все стадии изыскания, апробации, производства и применения лекарственных средств. В равной степени это относится и к контролю качества лекарственного растительного сырья. В системе контроля качества лекарственного растительного сырья выделяют три уровня:

^ анализ в аптеках;

^ анализ на соответствие требованиям НД на аптечных складах и базах;

^ анализ на соответствие требованиям НД на фармацевтических фабриках производственных объединений и акционерных обществ и на промышленных государственных предприятиях.

Анализу лекарственного растительного сырья в аптеках подвергается все растительное сырье, поступающее в аптеку от заготовителей, и заключается в проверке подлинности сырья по внешним признакам в соответствии с требованиями НД. Результаты анализа регистрируются в журнале, после чего оформляется приемная квитанция. Дальнейший анализ принимаемого от заготовителей сырья на полное соответствие требованиям НД производится в контрольно-аналитической лаборатории. Для этого отбирается средняя проба от каждого наименования сырья в соответствии с требованиями ГФ.

2.2 Структура НД в России

Все российские НД на лекарственное растительное сырье имеют унифицированную типовую структуру. Эта структура НД во многом совпадает со структурой монографий на сырье в Фармакопеях других стран, а также в Международной фармакопеи, Европейской фармакопеи НД на лекарственное растительное сырье как правило содержит следующие разделы: 1. Название (наименование) сырья на русском и латинском языках; 2. Вводная часть название производящего растения на русском и латинском языках с указанием семейства, краткая характеристика условий заготовки и получения сырья, свежее или высушенное, назначение (в последнее время назначение сырья указывают в конце НД); 3.Внешние признаки - описание макроморфологических признаков, специфичных для конкретного сырья и выявляемых при визуальном и органолептическом анализе; 4. Микроскопия: содержит описание диагностических признаков в анатомическом строении органов и тканей, составляющих сырье; 5. Качественные реакции: описание методик проведения реакций на сырье или с извлечением из сырья, результаты тестов должны доказать наличие действующих, целевых веществ или соединений, специфичных для данного вида сырья; 6.Числовые показатели: описание номенклатуры показателей параметров, (критериев), отражающих в числовом выражении основные свойства сырья, а также содержит нормы для этих показателей (не более, не менее, от . до..); 7.Количественное определение: описание методик определения содержания действующих (целевых) БАВ, обуславливающих медицинские свойства и ценность конкретного вида сырья при его использовании; 8. Микробиологическая чистота описание требований к чистоте сырья по загрязненности его микроорганизмами; 9.Упаковка: указаны все возможные виды упаковки сырья и масса нетто сырья; 10.Маркировка, транспортирование : изложены правила маркировки сырья (что должно быть указано на упаковке данного сырья) и его транспортирования; 11.Хранение : установлены правила и условия хранения конкретного вида сырья; 12.Срок годности : обозначен промежуток времени, в течение которого, при соблюдении условий хранения, сырье не теряет своей ценности, то есть качества, и соответствует всем требованиям НД; 13.Основное фармакологическое действие для сырья, используемого в качестве лекарственного средства, или назначение для остальных видов сырья. Общие требования и правила, по которым производится контроль(или оценка) качества ЛРС, изложены в специальной статье монографии Государственной Фармакопеи : "Методы анализа лекарственного растительного сырья" (ГФ XI изд, вып 1). В этой общей статье (монографии) изложены основные правила и последовательность анализа сырья различных морфологических групп. Приведены методики определения общих для всех видов сырья числовых показателей. Описана техника макро- и микроскопического, микрохимического тестирования (исследования) сырья. Изложены методики количественного определения влажности, потери в массе при высушивании, содержания золы общей и золы, нерастворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной, экстрактивных веществ, и некоторых групп БАВ. Фармакопейная статья (ФС) - составная часть аналитической нормативной документации, которая устанавливает требования к лекарственному средству, его упаковке, условиям и срокам хранения и методам контроля качества лекарственного средства.

3. Методы анализа ЛРС

Стандарт - это нормативный документ для общего и многоразового использования, в котором установлены правила, требования, общие принципы или характеристики для достижения оптимального уровня упорядочения определенной области. Потребители используют только стандартное сертифицированное сырье, которое соответствует требованиям АНД по следующим показателям: подлинности, чистоте и доброкачественности. Эти показатели определяют, используя фармакогностический анализ.

Подлинность (идентичность) - соответствие исследуемого объекта названию, под которым он поступил для анализа. Диагностические признаки - совокупность морфологических, анатомических и химических признаков, которые характерны для объекта изучения, позволяют его идентифицировать (установить подлинность).

Чистота - отсутствие в ЛРС посторонних примесей и вредителей сырья.

Доброкачественность - соответствие ЛРС, продуктов и лекарственных средств из него требованиям стандарта (числовым показателям качества). Фармакогностический анализ состоит из ряда последовательно выполняемых анализов: товароведческого, макроскопического, микроскопического и фитохимического. В некоторых случаях устанавливается биологическая активность сырья (например, для сырья, содержащего сердечные гликозиды). Лекарственное растительное сырье может поступать для стандартизации в цельном виде, резаным, порошкованным, в фильтр-пакетах, брикетах, фармакогностические методы анализа в гранулах и в виде лекарственных сборов. В каждом конкретном случае приходится использовать определенные методы товароведческого анализа.

Товароведческий анализ включает приемку ЛРС, отбор проб для проведения дальнейших испытаний на содержание примесей, степень измельченности и пораженность сырья амбарными вредителями, определение количества лаги и золы в процентах, действующих или экстрактивных веществ.

Макроскопический анализ используют для установления подлинности лекарственного растительного сырья и некоторых показателей его доброкачественности. Основан на определении морфологических признаков и применяется для исследования цельного, реже резаного сырья по методикам, описанным в общих статьях ГФ и другой нормативной документации.

Для овладения макроскопическим анализом необходимо знать морфологию растений, т.к. без этого невозможно провести полное и-следование сырья и дать его морфологическую характеристику. Техника макроскопического анализа сводится к изучению невооруженным глазом или под лупой внешнего вида лекарственного растительного сырья, измерению его отдельных частей, органолептическим пробам - определению цвета, запаха, вкуса. При этом руководствуются соответствующей нормативной документацией (ФС, ВФС, ГОСТ, ТУ), разделом «Внешние признаки». Размеры сырья определяют с помощью миллиметровой линейки или миллиметровой бумаги. Для объективного суждения о размерах сырья необходима серия измерений. Для крупных объектов (от 3 см и более) необходимо провести 10-15 измерений, для мелких объектов (размером до 3 см) - до 20-30 измерений. Затем рассчитывают среднее значение. Цвет сырья определяют при дневном освещении. При этом отмечают его цвет с поверхности, а также в изломе или на разрезе. Запах определяют на сухом сырье при растирании хрупких объектов между пальцами, запах твердых объектов определяют после соскабливания ножом, иногда после измельчения в ступке. Вкус сырья определяют на последнем этапе анализа, когда выяснено, что анализируемое сырье не ядовито. Для этого, взяв в рот небольшие кусочки сырья, осторожно жуют их, не проглатывая, и, определив вкус, выплевывают. Для ядовитых объектов вкус не определяют.

Полученные результаты анализа сравнивают с требованиями нормативной документации на конкретный (анализируемый) объект и делают заключение о его подлинности и доброкачественности.

Микроскопический анализ является основным методом идентификации измельченного ЛРС (резаного, дробленого, порошкованного, резано-прессованного, в брикетах, гранулах, сборах), а также цельного в случае наличия морфологически схожего ЛРС. Микроскопический анализ основывается на глубоком знании анатомической структуры растений и заключается в том, чтобы в общей картине анатомического строения различных органов и тканей отыскать характерные диагностические признаки, по которым изучаемый объект можно отличить от анатомических частей другого растения. При этом руководствуются нормативной документацией на исследуемый вид сырья, разделом «Микроскопия».

Фитохимический анализ используется для обнаружения действующих сопутствующих веществ в ЛРС, а также для установления количества биологически активных веществ химическими, физико-химическими и хроматографическими методами. Химические реакции, применяемые для установления подлинности лекарственного растительного сырья, по технике проведения и характеру результатов разделяют: - на качественные реакции, которые проводят путем прибавления химического реактива к извлечению из ЛРС; могут проводиться с сублиматом, продуктом возгонки ЛРС; - микрохимические реакции, включая чисто химические реакции, которые проводят одновременно с микроскопическим анализом, наблюдая результаты реакции под микроскопом. Такое проведение реакции значительно повышает их чувствительность (на предметное стекло помещают извлечение свежего растительного материала, содержащего алкалоиды, и добавляют каплю пикриновой кислоты. Наблюдают образование кристаллов пикратов соответствующих алкалоидов). Необходим контрольный опыт.

Гистохимические реакции - реакции, с помощью которых можно определить те или иные соединения непосредственно в местах их локализации. Эти реакции проводят на срезах свежего или фиксированного материала. Результаты реакции наблюдают под микроскопом, вначале при малом, а затем при большом увеличениях. Непременным условием гистохимической реакции является ее специфичность, поэтому при наличии в исследуемом объекте других веществ, дающих такие же результаты реакции, их необходимо предварительно удалить. Многие гистохимические реакции требуют быстрого проведения и наблюдения их результатов, пока не произошла диффузия исследуемого вещества или не разрушились ткани объекта от воздействия реактива (концентрированные кислоты и др.).

При исследовании лекарственных растений и лекарственного растительного сырья, содержащих природные соединения, обладающие люминесценцией (антраценпроизводные) применяют люминесцентный анализ, который позволяет одновременно изучить анатомическую структуру объекта и характер его люминесценции, позволяющий определить отдельные группы природных соединений. Люминесцентная микроскопия дает возможность одновременного изучения анатомической структуры объекта и характера его люминесценции, сохраняя основное достоинство люминесцентного анализа - высокую чувствительность и специфичность. Ценным преимуществом люминесцентной микроскопии является то, что этот метод можно применять для изучения толстых непрозрачных срезов сухого растительного сырья.

Хроматографический анализ использует методы хроматографии для разделения смеси природных соединений с целью их обнаружения или идентификации. Является составной частью фитохимического анализа. Люминесцентный анализ основан на явлении люминесценции веществ, возбуждаемой УФ-излучением (фотолюминесценция). Используется в микроскопическом и хроматографическом анализе для определения подлинности ЛРС.

Заключение

В современных условиях необходим новый подход к оценке качества лекарственного растительного сырья и получаемых из него лекарственных средств. Требуются разработка и введение в НД научно обоснованных норм содержания загрязняющих веществ.

Глобальное неблагополучное состояние окружающей среды и как следствие этого загрязнение ЛРС требует развертывания научных исследований, на их основе принятия законодательных актов, проведения широких просветительных мероприятий среди населения и его постоянное информирование специалистами-практиками о реальной ситуации.

Список литературы

1. Фармакогнозия: учебно-методическое пособие для студентов по специальности «Ветеринарная фармация» / Н.П. Лукашевич [и др.]. - Витебск: ВГАВМ, 2011. - 118 с

2. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов/ Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев. - 4-е изд., перераб. и доп. - Москва: Медицина, 2007. - 654 с.: ил.

3. Сорокина, А.А. Фармакогнозия: понятия и термины: учебное пособие для студентов, обучающихся по специальности «Фармация»/ А.А. Сорокина, И.А. Самылина. - Москва, 2007. - 84 с.

4. Шелюто, В.Л. Фармакогнозия / Под. ред. проф. В.Л. Шелюто. - Витебск: ВГМУ, 2003. - 490 с.

5. Самылина И.А., Фармакогнозия [Электронный ресурс] : учебник / Самылина И. А., Яковлев Г. П. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 976 с. - ISBN 978-5-9704-2601-2 - Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970426012.html

6. Фармакогнозия: краткий курс лекций для студентов IV курса специальности

7. 36.05.01 - «Ветеринария»/ Сост. Т.Н. Родионова // ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ». -

Саратов, 2016 - 99 с.

8. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических колледжей и техникумов /Е. В. Жохова, М.Ю. Гончаров, М.Н. Повыдыш, С.В. Деренчук. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012 - 544стр.

9. Андреева В.Ю., Калинкина Г.И., Сальникова Е.Н. Методы фармакогностического анализа лекарственного растительного сырья. В 2-х ч. ч 1. Правила приемки и общие методы испытаний: учебное пособие. / В.Ю. Андреева, Г.И. Калинкина, Е.Н. Сальникова / - Томск: СибГМУ, 2008.-56 с.

10. Саякова Г.М., Датхаев У.М., Кисличенко В.С. Фармакогнозия. 2019

Размещено на Allbest.ru