Диагностика парвовирусных болезней плотоядных, как и других инфекционных болезней, предполагает учет комплекса признаков, характеризующих эпизоотологические параметры болезни, клиническую и патологоанатомическую картину, использование комплекса биохимических, серологических и других лабораторных методов для постановки окончательного диагноза.

Указанные параметры существенно различаются в зависимости от таких характеристик, как группа парвовирусов, вид животного, его физиологическое состояние, возраст. Различия в эпизоотологических параметрах в зависимости от этих характеристик могут быть очень большими - до полярных, даже если в популяции практически отсутствует иммунный фон.

Клиническая картина болезни для вирусов ПЛК и СПВ-2 в значительной степени обусловлена структурой и молекулярной биологией возбудителей. Вирусы ПЛК, энтерита норок, СПВ-1 и СПВ-2, подобно всем остальным парвовирусам, репродуцируются только в активно делящихся клетках. Это обусловлено тем, что их геном не несет информации о собственной ДНК-зависимой ДНК-полимеразе. ДНК синтезируется только на протяжении S-фазы клеточного цикла.

В то же самое время высокой избирательности в плане эндоцитоза у вирусов этой группы не зарегистрировано. Именно этим и обусловлен клеточный "тропизм" вируса. Термин "тропизм" взят в кавычки потому, что в истинном значении слова "тропность вируса" - его сродство - обусловлено как раз характером взаимодействия "вирус-клетка" на стадии эндоцитоза, а для обозначения возможности или невозможности продуктивного цикла репродукции после проникновения используются термины "пермиссивные" и "непермиссивные" клетки. В данном случае, как раз скорее под термином "тропизм" имеется в виду именно это - последнее.

Таким образом, парвовирусы плотоядных проникают практически во все клетки организма, а репродуцируются только в наиболее митотически активных тканях. У взрослых животных это: органы кроветворения, ростки иммунокомпетентных клеток и постоянно регенерирующие клетки слизистого эпителия. В организме животных на позднем пренатальном и раннем неонатальном периоде быстрорастущими являются самые различные ткани, и зависит это от периода, когда происходит инфицирование. Отсюда весьма разнообразный спектр патологий. До девяти суток после рождения у плотоядных животных быстрорастущими являются почти все органы центральной нервной системы - головной мозг, мозжечок, оптический нерв, сетчатка глаз и т.д.

В раннем пренатальном периоде все - без исключения - ткани организма являются быстрорастущими. Инфицирование вирусом ПЛК кошачьих эмбрионов в этот период может иметь следствием целый ряд внутриутробных патологий, включающий уродства, ранние аборты, отмирание плодов, их мумификацию.

В зависимости от возраста животного нарушаются функции самых разных органов и тканей: ростков кроветворных клеток развивающейся сетчатой оболочки. В ходе взросления организма происходит смена органа-мишени на протяжении единого патологического процесса.

Наиболее часто, особенно у взрослых животных различных видов, встречается поражение парвовирусами плотоядных одной из наиболее митотически активных тканей - постоянно репродуцирующегося эпителия кишечника.

В связи с этим большая часть парвовирусов плотоядных считаются (и являются) этиологическими агентами энтеритов. Вместе с тем, в неблагополучных стадах наблюдаются, кроме энтеритов, нарушения внутриутробного развития плодов, нарушения в развитии новорожденных животных, формирование многочисленных врожденных аномалий.

При заражении кошек вирусом ПЛК вирус первоначально реплицируется в лимфоидной ткани глотки, это является первой стадией инфекционного процесса.

При ПЛК виремия начинается к исходу первых суток и продолжается до седьмого дня, при этом заражению подвергаются практически все органы и ткани. Наиболее заметные повреждения вирус вызывает в тканях с наиболее высоким митотическим потенциалом.

Лимфоидная ткань подвергается некрозу, тимус атрофируется и инволюционирует, если животные заражаются до девятинедельного возраста, клетки слизистого эпителия кишечника поражаются вирусом внутри крипт у основания кишечных ворсинок. У СПФ котят по сравнению с котятами - гнотобиотами поражение кишечного эпителия гораздо более выражено, что объясняется действием секундарной микрофлоры, усугубляющей повреждения кишечника, первоначально индуцированные вирусом.

Возникновение лейкопении характерно как для кошек - гнотобиотов, так и для кошек СПФ, что объясняется прямым действием вируса на быстро делящиеся лимфоидные клетки. В это же время наблюдается и лимфопения, что объясняется уже не прямым действием вируса на соответствующие бластные клетки, а ускоренным расселением лимфоцитов в поврежденные периферические органы, тем, что. Несмотря на это, угнетения гуморального иммунного ответа обычно не наблюдается.

В организме котят, содержащихся в стандартных условиях, т.е. в присутствии условно-патогенной микрофлоры, картина поражений несколько иная. Поражения лимфоидных тканей и нервной системы на раннем неонатальном периоде аналогичны описанным, но поражение кишечного эпителия гораздо более выражено, поскольку, кроме секундарной микрофлоры, болезнь осложняется и патогенными энтеробактериями. Кроме того, часто наблюдается эндотоксемия и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. У котят, содержащихся во всех указанных выше условиях, которые оставались в живых к седьмым суткам после инфицирования, отмечали быстрое нарастание уровня вируснейтрализующих антител, что ведет к прекращению виремии и, затем, клиренсу (показатель скорости очищения плазмы крови) внутренних органов. Парвовирусы, как и все мелкие безоболочечные вирусы, высокочувствительны к непосредственному действию противовирионных эффекторов иммунитета и сравнительно менее чувствительны к противоклеточным эффекторам иммунитета. Причина этому следующая: при репродукции парвивирусов не происходит существенной модификации клеточной мембраны вирусными антигенами. В связи с этим для парвовирусов плотоядных весьма характерным является очень быстрое формирование иммунологического ответа, весьма эффективная пассивная (трасплацентарная, колостральная и терапевтическая) иммунизация.

Быстрое и эффективное формирование гуморального иммунного ответа приводит к появлению антител против антигенов, экспрессированных на поверхности вирионов. Эти антитела опосредуют реакцию нейтрализации вируса in vivo, что способствует быстрому связыванию вируса в иммунных комплексах и выведению основной его части через выделительную систему.

Вместе с тем, как и все безоболочечные вирусы, парвовирусы в составе иммунных комплексов остается инфекционными. Если посредством какого-либо механизма будет обеспечено его проникновение в чувствительные клетки, то зараженные клетки могут длительно персистировать в организме и разрушаются эффекторами иммунитета недостаточно эффективно для обеспечения клиренса организма. Еще более осложняется дело в тех случаях, когда чувствительными к репродукции вируса являются клетки "забарьерных" (по отношению к системному иммунитету) органов (кишечник при энтеритах, мозг, глаза) и клетки с Fc-рецепторами (ростки и субпопуляции иммунокомпетентных клеток, клетки костного мозга).

Типичное течение процесса, вызванного парвовирусом, можно охарактеризовать как быстрое наступление патологических изменений, что обусловлено высоким темпом репродукции вируса. Затем происходит быстрое формирование иммунных реакций, поскольку вирусу присущи высокая иммуногенность и высокая чувствительность к нейтрализации. Действием этих иммунологических механизмов обеспечивается клиренс сыворотки крови, выведение основной части вируса из организма. Однако для полного очищения организма необходимо уничтожение зараженных клеток, которое происходит очень медленно. В результате острая фаза болезни заканчивается, как правило, формированием вирусоносительства на более или менее продолжительный срок.

При вакцинации дело осложняется теми же чертами биологии возбудителей. Наличие даже незначительного количества материнских антител делает практически неэффективной иммунизацию живыми вакцинами. Парентеральное введение инактивированных вакцин не позволяет адекватно стимулировать иммунологические механизмы кишечного и респираторного трактов, центральной нервной системы.

Устойчивость к ПЛК связана и четко коррелирует с уровнем сывороточных антител. При введении вакцинного вируса беременным кошкам он дает различные, нерегулярно воспроизводимые, эффекты на плодах. Некоторые плоды остаются совершенно не затронутыми вирусом, тогда как у других вирус в криптах кишечника выявляется в течение 8-9 недель. При внутриутробном заражении вирулентным вирусом развивается целый спектр патологических реакций.

Как уже отмечалось, симптомы поражения центральной нервной системы появляются только в том случае, если заражение вирулентным вирусом произошло на протяжении пренатального или неонатального периода, когда клетки нервной ткани еще активно пролиферируют. В постнатальном периоде, при нормальном развитии коры мозга, в строении коры головного мозга выявляются три слоя - верхний слой сателлитных клеток, средний слой клеток Пуркинье и внутренний - слой гранулярных клеток. При внутриутробном заражении поражаются все три слоя, но, в зависимости от периода развития плода, относительная степень повреждения их варьирует. Наиболее сильные изменения наблюдаются обычно в наиболее митотически активном верхнем слое, где клетки под действием вируса разрушаются и не происходит их миграции в более глубокие слои кортекса. Кроме того, отмечается дисплазия гранулярных клеток внутреннего слоя. В результате этих процессов нормальной коры головного мозга не формируется.

панлейкопения кошка парвовирус симптом

При инфицировании на более поздних стадиях внутриутробного развития поражения могут быть менее выраженными, заключаться в некоторой гипоплазии кортекса и гидроцефалии, но котята могут рождаться живыми. Поскольку формирование нервной системы с митозами нервных клеток у кошек продолжается до 8-10 суток после рождения, то прогноз все равно остается неблагоприятным. Схожие поражения отмечаются при внутриутробном заражении и в спинном мозгу.

В современной эпизоотической ситуации по ПЛК, в большинстве случаев, болезнь протекает бессимптомно, что не связано с низкой вирулентностью эпизоотического вируса и обусловлено двумя факторами. Первый фактор - убиквитарность вируса, который вместе с его высокой устойчивостью во внешней среде обеспечивает постоянные перезаражения животных на протяжении всей жизни. Второй - постоянное наличие практически у всех кошек в популяции противовирусного иммунитета различной степени напряженности. Эти два фактора и обусловливают ситуацию, при которой подавляющее большинство случаев инфицирования приводят к развитию инфекционного процесса на иммунном фоне, причем этот инфекционный процесс протекает бессимптомно или с симптомами очень легких и быстро проходящих расстройств, которые не диагностируются как случаи ПЛК или вирусного гастроэнтерита собак.

Характерно, что в раннем постнатальном периоде котята и щенки, как правило, защищены колостральными антителами, а животные в возрасте более полугода уже имеют активный иммунитет, даже если вакцинации их не проводилось. Этим и обусловлено то, что большинство клинически распознаваемых случаев ПЛК регистрируется на молодых животных в возрасте 3-5 месяцев. У зараженных кошек клинические признаки болезни включают лихорадку (40 - 41.6°C), депрессию, анорексию, у собак - незначительное повышение температуры на 1-2 градуса, слабо выраженную лимфопению и диарею. Очень часто при ПЛК отмечается патологическая жажда, реже - поносы, которые, что характерно именно для этой болезни, развиваются уже на фоне жажды, а не вызывают последнюю, и не связаны с составом рационов.

В условиях повышенного потребления воды и поносов развиваются характерные для энтеритного синдрома дегидратация, гипокальцемия, гипогликемические состояния, что ведет к резкому истощению животных.

При пальпации живота прощупываются "веревкоподобные" слабо подвижные кишки. При внешнем осмотре отмечается, что животное испытывает неприятные ощущения и/или боль в области живота. Эти явления сопровождаются развитием мезентериальной лимфоаденопатии, причем периферические лимфоузлы остаются интактными, что легко выявляется при вскрытии, прижизненных рентгенографии и ультразвуковом исследовании. У большинства зараженных животных, несмотря на развитие тромбоцитопении и наличие кровянистых поносов, проявления синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания не отмечается. Петехиальные кровоизлияния обычно наблюдаются только у животных с осложненной энтеротоксимией болезнью. Все, что сказано в этом и следующем абзацах, относится в равной степени ко всем рассматриваемым болезням, кроме Алеутской болезни и инфекций, вызванных СААВ.

Основной причиной смерти животных, зараженных в возрасте 2-5 месяцев, является не сама болезнь, а осложнения. Этих осложнений наблюдается два типа. Первый связан с патогенным действием уже упомянутых дегидратации, гипокалиемии, гипогликемии, которые приводят к резкому истощению организма, ведущему к коматозным состояниям и смерти. Второй тип связан с бактериальными осложнениями, в первую очередь с энтеротоксимией, сосудистым синдромом и дальнейшим обезвоживанием организма, ею обусловленными. Животные, пережившие 5 суток с момента появления первых клинических признаков, как правило, выздоравливают, но для завершения процесса выздоровления требуется несколько недель. На протяжении этого времени животные остаются ослабленными и легко уязвимыми для других инфекционных болезней.

Кошки, инфицированные на протяжении беременности, получают различные нарушения ее течения. Эти нарушения выражаются, в зависимости от сроков беременности и иммунного статуса животного, в бесплодии, прекращении развития плодов, рождении мертвых или мумифицированных плодов. При рождении живых котят некоторые из них в помете могут быть рождены с явлениями атаксии и другими симптомами поражения центральной нервной системы.

Повреждения органов зрения могут быть видимыми и заключаться в затемнении хрусталика, различного рода аномалиях в развитии сетчатой оболочки, наличии кровоизлияний.

Эпитопы, соответствующие другим моноклональным антителам, имелись не у всех штаммов парвовирусов плотоядных, но ни один из них так же не был обнаружен у парвовирусов других животных и птиц. В таблице вирусные штаммы и изоляты выстроены в ряд "иммунологического родства": вверху - штаммы, которые имеют все эпитопы, внизу - те, которые имеют минимум из этих эпитопов. Из представленных в таблице данных видно, что Штамм Родники вируса энтерита норок, Изолят вируса энтерита собак К3 и Штамм вируса энтерита собак ИЗ-4 составляют одну антигенную подгруппу, Изолят вируса энтерита собак К2, Изолят вируса энтерита собак МВ, Изолят вируса энтерита собак КВ и Вирус панлейкопении кошек штамм ПВ составляют другую антигенную подгруппу, а Изолят вируса энтерита собак К1 и Штамм Береговой вируса энтерита норок занимают промежуточное положение между этими подгруппами.

В то же самое время все эти штаммы имеют общие антигенные эпитопы. Следовательно, актуальные, циркулирующие на территории России, штаммы парвовирусов плотоядных в некоторой степени антигенно родственны, но в то же время имеют и различия в антигенной структуре, позволяющие разбить их на две антигенные подгруппы. С этой точки зрения очевидно, что и "идеальная" вакцина против парвовирозов плотоядных должна включать в себя минимум два вирусных штамма, относящихся к разным подгруппам, а вакцины из иных штаммов будут не одинаково эффективны в случае заражения вакцинированных животных разными вирулентными вирусными штаммами.

Профилактика и лечение парвовивирозов плотоядных