Генетика и наследственные заболевания пушных зверей

Размещено на http://www.allbest.ru/

ФГБОУ ВПО Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.СКРЯБИНА»

Кафедра генетики и разведения животных имени В. Ф. Красоты

Курсовая работа по генетике

Тема: «Генетика и наследственные заболевания пушных зверей»

Студентка Норвянина Юлия Борисовна

ФЗТА 1-2

Москва 2013

Содержание

Введение

1. Из истории звероводства в СССР и России

2. Генетика окраса пушных зверей

3. Генетическая изменчивость и генетика окраса соболя

4. Особенности структуры лейкоцитов крови у норок разных генотипов

5. Наследование плодовитости у песцов Alopex lagopus

6. Наследственные заболевания

7. Алеутская болезнь (АБ) норок

Список литературы

Введение

Генетика - наука о наследственности и изменчивости организмов. Генетика - дисциплина, изучающая механизмы и закономерности наследственности и изменчивости организмов, методы управления этими процессами. Она призвана раскрыть законы воспроизведения живого по поколениям, появление у организмов новых свойств, законы индивидуального развития особи и материальной основы исторических преобразований организмов в процессе эволюции. Первые две задачи решают теория гена и теория мутаций. Выяснение сущности воспроизведения для конкретного разнообразия форм жизни требует изучения наследственности у представителей, находящихся на разных ступенях эволюционного развития. Объектами генетики являются вирусы, бактерии, грибы, растения, животные и человек. На фоне видовой и другой специфики в явлениях наследственности для всех живых существ обнаруживаются общие законы. Их существование показывает единство органического мира. История генетики начинается с 1900 года, когда независимо друг от друга Корренс, Герман и де Фриз открыли и сформулировали законы наследования признаков, когда была переиздана работа Г. Менделя «Опыты над растительными гибридами». С того времени генетика в своем развитии прошла три хорошо очерченных этапа - эпоха Классической генетики (1900-1930), эпоха неоклассицизма (1930-1953) и эпоха синтетической генетики, которая началась в 1953 году. На первом этапе складывался язык генетики, разрабатывались методики исследования, были обоснованы фундаментальные положения, открыты основные законы. В эпоху неоклассицизма стало возможным вмешательство в механизм изменчивости, дальнейшее развитие получило изучение гена и хромосом, разрабатывается теория искусственного мутагенеза, что позволило генетике из теоретической дисциплины перейти к прикладной. Новый этап в развитии генетики стал возможным благодаря расшифровке структуры «золотой» молекулы ДНК в1953 г. Дж. Уотсоном и Ф.Криком. Генетика переходит на молекулярный уровень исследований. Стало возможным расшифровать структуру гена, определить материальные основы и механизмы наследственности и изменчивости. Генетика научилась влиять на эти процессы, направлять их в нужное русло. Появились широкие возможности соединения теории и практики.

1. Из истории звероводства в СССР и России

Впервые пушное звероводство возникло в XIV веке в северных районах страны. Местное население занималось выращиванием с целью получения шкурок выловленного в воли молодняка лисиц и песцов внутри изб и придомовых построек. Параллельно существовала и охота на зверя, которая была намного рентабельней «избяного» звероводства.

Важную роль в становлении российского пушного звероводства сыграл А. В. Мальнер, написавший первую книгу по звероводству. В 1900 году он (по другим данным -- О. В. Маркграф) основал «Российское общество хозяйственного разведения промысловых животных и представителей дичи»

В 1917 в России насчитывалось 23 мелкие частновладельческие любительские зверофермы. Там содержалось небольшое количество малоценных в хозяйственном отношении зверей, в частности, красная лисица и белый песец.

В 1928 году в СССР были созданы первые специализированные звероводческие совхозы для производства пушнины на экспорт. Среди них -- Ширшинский Архангельской области, Пушкинский и Салтыковский Московской области, Тобольский Тюменской области.

Впервые годы советской власти разведением пушных зверей занимались представители частных хозяйств, появившихся в годы НЭП. Однако уже в январе 1930 года был учрежден государственный Всесоюзный пушной синдикат, 24 октября 1931 года было создано Внешнеэкономическое объединение «Союзпушнина», монополизировавшее продажу русских мехов на мировом рынке. Первый аукцион был организован в Ленинграде в марте 1931 года. На аукцион прибыло 78 представителей 67 зарубежных фирм из 12 стран. На его торгах было продано 95 % выставленных для реализации мехов по ценам, в среднем на 6-8 % выше уровня цен лондонского аукциона, состоявшегося в феврале того же года. Стоит отметить, что на первые советские аукционы, в основном поступала промысловая пушнина, на долю клеточной приходилось лишь 3 %

К 1932 в СССР было 20 зверосовхозов. Во время Великой Отечественной войны звероводство сильно пострадало и в послевоенные годы его пришлось организовать заново.

С 1939 года в Воронежском заповеднике впервые начинается плановое разведение речного бобра с целью получения шкурок.

К 1970-ым годам основными производителями пушнины в стране стали крупные специализированные зверосовхозы, имеющие большие зверофермы -- до 100 тыс. зверей, оснащенные механизированными помещениями для зверей, кормокухнями и машинными холодильниками для хранения кормов, обеспеченные квалифицированными кадрами рабочих и специалистов-звероводов. В СССР в те годы их количество насчитывало 118. Количество производство шкурок составляло до 6 300 000 в год, при этом в РСФСР производилось до 4 800 000 шкурок. 70 процентов рынка меховых изделий составляли шкурки клеточных норок.

В начале XXI века специализированные зверосовхозы представляют собой механизированные животноводческие хозяйства. До 85-90 % общего количества основных самок в крупных хозяйствах составляет обычно норка. Звери содержатся в шедах-навесах, в которых размещаются в 2 ряда с центральным проходом надземные клетки из оцинкованной металлической сетки, с сетчатым полом и с навесными или вставными домиками для укрытия и щенения зверей. Шедовая система содержания позволила ликвидировать глистные заболевания зверей и механизировать обслуживание. Нутрии содержатся в наземных бетонированных блокированных клетках с бассейнами для купания.

Основными поставщиками невыделанных шкурок норки на российский рынок пушнины являются специализированные звероводческие хозяйства, причем около 80 % шкурок норки производится крупными зверохозяйствами, с поголовьем самок норки основного стада 10 тысяч голов и более.

За период 1990--2005 гг. товарное производство пушнины в России сократилось в 3,6 раза. В середине 90-х годов сократилась продуктивность зверей, что, как отмечают специалисты, связано с отсутствием доступных кормов и неудовлетворительной ветеринарной работой.

Емкость внутреннего рынка пушнины норки клеточного звероводства в 2005 году составила 1 636 680. шкурок.

К началу XXI века в звероводстве наблюдался резкий спад и сокращение объемов продаж клеточной пушнины. С 1990 по 2000 год общее производство норки, песца и лисицы сократилось в пять раз -- с 16,9 млн шт. в 1990 году до 3 млн шт. в 2000 г. Количество зверохозяйств сократилось до 40 (во времена СССР их было около 250).

По состоянию на 2005 год, самым крупным предприятием индустрии был Салтыковский зверокомбинат, расположенный на территории в 100 гектар в Подмосковье. Там содержится 15 000 норок, 4000 соболей и по 1500 лисиц и песцов

В 2007 году в Хабаровском крае впервые за 15 лет началось возрождение звероводства. По данным СМИ, существовавшие там ранее более 20 крупных хозяйств к тому времени разорились и пришли в упадок. В поселке Екатеринославка появилась частная ферма, владелица которой завела 60 американских норок.

2. Генетика окраса пушных зверей

Пушное звероводство за последнее десятилетие пополнилось новыми видами зверей, разводимых в условиях клеточного содержания. В связи с тем, что основными хозяйственно - полезными признаками является: окраска, густота и тип волосяного покрова - существует углубленное изучение некоторых видов пушных зверей.

Пушные качества видов зверей ценят за разнообразие окраски волосяного покрова, которая является результатом высокой генетической изменчивости, обусловленной многократными мутациями основной окраски, типичной для исходного дикого вида зверей. Окраска волосяного покрова служит основным селекционным признаком, имеющим важное практическое значение. Цветовой тип остевого волоса и подпуши определяется синтезом пигментного белка черного или коричневого цвета с вариацией оттенков от черного до светло - серого и от темно - коричневого до светло - палевого.

Мутационная изменчивость пигментации многообразна. Она сопровождается появлением у зверей новых расцветок. Получены и закреплены в потомстве голубые и светлые норки среди коричневых стандартных особей; белые и черные лисицы среди рыжих, имеющих окраску диких форм; белые, розовые, бежевые и серебристые нутрии среди коричневых «дикого» типа. Для норок учтено и использовано в селекции более 270 цветовых форм с известным генотипом по окраске, у лисиц известно и используется в селекции 27 генотипов разных окрасок; у песцов - 8; у нутрий - 27. Окраска опушения связана с действием большого количества генов. Например, стандартная окраска норки определяется 14 доминантными и 7 рецессивными генами. Генотип такой норки записывается по 21 гену в следующем виде:

ААВВССddeeffGGHHIIJJKKMMnnOOPPRRQQssTTwwZZ

Принято упрощать запись генотипа, отмечая только мутантные гены, поэтому генотип алеутской норки записывают лишь по мутантному гену, то есть аа, а все остальные 20 пар генов, входящих в генотип стандартных норок, не записывают, подразумевая их присутствие. Мутация гена С в рецессив с приводит к альбиносному типу норки, генотип которой записывают как сс.

Мутантные типы используются в селекции для получения новых комбинаций в окраске зверей. Так, путем скрещивания норок пастель серебристой (bbAApp) с сапфировой (BBaapp) была получена пастель - сапфировая норка с тройным рецессивным генотипом bbaapp. У пушных зверей выявлено плейотропное действие генов, которое определяет не только окраску меха, но и оказывают летальное влияние. Например, доминантные гены у норок, контролирующие окраску «бос» и «тень», беломордую окраску песцов и лисиц, вызывают в гомозиготном состоянии гибель животных. Гомозиготные особи с генотипом WW погибают. Норки типа «стюарт» имеют генотип Ww, гены которого в гомозиготном состоянии всегда вызывают стерильность самцов.

Наблюдается явление эпистаза, при котором наличие какого-либо гена не позволяет проявляться другим генам.

Генетика окраса норок изучена наиболее детально, по сравнению с другими видами пушных зверей. Кроме стандартных норок с черным волосяным покровом, имеются 27 мутантных форм: 19 рецессивных и 8 доминантных. Из 27 генов 11 входят в состав серий множественных аллелей, позволяющих получать новые комбинации типа окрасок за счет комбинации мутантов. К рецессивным коричневым норкам относят особей с окраской пастель (от светло - коричневой до глубоко коричневой с шоколадным оттенком), имперпастель (коричневая, более темная), соклот (более темная, чем пастель, используется для получения комбинационных форм). В группе рецессивных голубых норок включены 5 мутаций: серебристо - голубые, стальные голубые, кобальтовые, имперские платиновые, алеутские. К рецессивным белым норкам относятся белый хедлунд, гены которого имеют плейотропное действие, влияя на некоторые физиологические показатели животных, а также норка альбинос. Определена группа мутантных генов, ослабляющих окраску и вызывающих белую пятнистость и седину. Большинство доминантных генов легко комбинируются с различными рецессивными генами, образуя доминантно - рецессивные формы. К этому типу относится серия норок «стюарт».

Генетика окраса лисиц. У диких лисиц выделено 6 оттенков окраски - от рыжего до серого. Отмечена зональная окраска волоса (агути). Кроме того, встречаются и мутанты: альбиносы; хромисты, у которых нет черного пигмента; горностаевые, серебристо - черные и черно - бурые, а также их гибридные формы - сиводушки (крестовки), бастарды и др. часть этих форм используется в селекции при искусственном содержании зверей и имеет хозяйственное значение. Получены: платиновая лисица, жемчужная, беломордая, снежная и др. Ген платиновой окраски в гомозиготном состоянии проявляет летальное действие, вызывающее гибель эмбрионов. Платиновые и жемчужные лисицы получены от серебристо - черных и имеют ослабленную пигментацию с белым рисунком.

Генетика окраса песцов. У диких песцов основная окраска - белая зимой, темная - летом. Редко встречаются голубые песцы. Окраска голубого песца (НН) доминирует над белой. У голубых песцов окраска варьирует от светло - бежевой до темно - коричневой и от светло - серой до черной. В группу голубых песцов входят серебристые и вуалевые. Мутантная форма у песцов - альбинизм. У песцов определен ген, вызывающий белую пятнистость и беломордость зверей.

Генетика окраса нутрий. Окраска дикой нутрии коричневая с различными оттенками. Волос по длине пигментирован неравномерно. Мутация окраски встречается у диких нутрий и разводимых в неволе. Мутантные рецессивные формы нутрий многообразны и закрепляются селекционной работой. Наиболее распространены следующие окраски: альбинос (а) - белые нутрии разных оттенков желтоватого цвета с красными глазами; розовые (t); перламутровые (t); бежевые (t), составляющие множественные аллели. Доминантные формы у нутрий вызывают изменение цвета в белый, золотистый и черный. Пятнистость встречается редко и может быть как доминантной, так и рецессивной. Многообразие окрасок позволили селекционерам создать комбинированные формы нутрии: лимонные, светло - белые, золотистые. В данное время зарегистрировано девять мутаций, определяющих общую окраску нутрии, в том числе три доминантные (белые азербайджанские, золотистые и черные) и шесть рецессивных (альбиносы, кремовые, соломенные, белые северинские, дымчатые, итальянские). Генотип стандартной нутрии может быть выражен девятью локусами:

ВВССННКК ппРРТТvvWW

Генетика окраса шиншиллы. Окраска дикой шиншиллы - серая, ноги и брюшко - белые, волос пигментирован зонально (серые и белые зоны). Мутантные: бежевая, альбиносная.

Важной особенностью шиншилл с геном черного бархата является наличие летального ген, суть которого состоит в том, что не бывает гомозиготных черно-бархатных шиншилл (два гена черного бархата в одной зиготе), потому что такая зигота не развивается. В связи с этим не рекомендуют скрещивать двух шиншилл, имеющих ген черного бархата, между собой, чтобы не уменьшать количество получаемого приплода. В то же время, если заводчики и образуют пару, в которой оба партнера несут «бархатный» ген, это не несет для самки, как ошибочно думают многие, негативных последствий. То есть, если у самки образовалась всего одна зигота, и в ней встретились «бархатные» гены от обоих родителей, то она рассосется, и беременность не закончится рождением щенка. Но так как у самки могло образоваться несколько зигот, причем не во всех встретились гены «бархата», а возможны и другие комбинации, то такая самка благополучно будет иметь потомство.

Таким образом, окрас "черный бархат" является гетерозиготным - содержит как ген черного бархата, так и стандартный ген. При скрещивании со стандартными в потомстве с равной вероятностью получаются черно-бархатные и стандартные шиншиллы.

Так как ген бархата является доминантным, то в потомстве он проявляется всегда, поэтому ошибочно полагать, что от пары черный бархат/стандарт может родиться стандарт с геном бархата. В то же время, получив детеныша от указанной пары, имеющего диагональные темно-серые полоски на передних лапах, но без характерной «маски» на голове, неправильно определять его окрас как «черный бархат». Дело в том, что иногда у стандартов, как и у некоторых других окрасов, например, у фиолета, проявляются такие неяркие диагональные полоски. Видимо, это какая-то промежуточная мутация, в свое время предшествовавшая появлению шиншилл с геном бархата. генетика звероводство болезнь норка

Анализ наследования окрасок выявил у пушных зверей большое разнообразие, обусловленное в основном мутациями многих генов и их комбинаторикой. Некоторые мутации оказываются одинаковыми у разных видов, что подтверждает проявление закона гомологичных рядов наследственности, сформулированного академиком Вавиловым Н.И. для растений. Так, мутация рецессивного гена w в доминантный ген W, вызывающий появление беломордости, - обнаружен у лисиц и песцов. Гены, вызывающие ослабление окраски и появление пятнистости, - зарегестрированы у норок и лисиц; ген альбинизма с - выявлен у норок и песцов, лисиц и нутрий.

3. Генетическая изменчивость и генетика окраса соболя

Эффективность селекции и перспективность проведения селекционных мероприятий в отношении каких-либо признаков в значительной мере определяются уровнем генетической изменчивости вида, в качестве показателей которой используют долю полиморфных локусов и среднюю гетерозиготность по изученным полиморфным локусам. Для большинства видов сельскохозяйственных видов задача изучения уровня генетической изменчивости решена, в отношение соболя такой анализ проведен впервые.

В данной работе исследовалось клеточная популяция соболей зверосовхоза « Пушкинский», одного из основных поставщиков пушнины этого вида и репродуктора племенного молодняка . Численность самок производственного племенного стада здесь не менялась и составляет 5000 особей .

Первым этапом работы было выявление истории формирования клеточной популяции соболя и исследование ее генетического состава. Для этой цели изучали производственные журналы первого периода формирования популяции, в которых были зарегистрированы количество и периодичность завоза зверей из природных популяций и их географическое местонахождение. Как показал анализ, в формирование клеточной популяции соболя использовался генофонд семи природных популяций, которые различались как по размеру животных, так и по окраске волосяного покрова. Естественно, миграция соболей между столь удаленными природными популяциями отсутствовала.

В качестве метода изучения генетической изменчивости нами выбран наиболее традиционный - электофорез белков крови. В результате исследований 23 белков крови, кодируемых 25 генами, полиморфизм в шести локусах, что составляет 24%. Полиморфными оказались белки плазмы крови - постальбумин 1 (Pa1), постальбумин 2 (Pa2), постальбумин 3 (Pa3), посттрансферрин (Pt), а также ферментные белки эритроцитов -6 -фосфоглюконатдрогеназа (6-PGD), и малатдегидрогеназа(MDH). Подробно электрофореграмма описана в статье в журнале «Генетика», 1995, т.31 №2, с. 234-238.

Тип наследования вариантов белков изучалась на основе семейного анализа, включающего 43 семейные пары. У соболя, из-за его многоплодности и полигамного соотношения 1:5, возможно использовать одного самца с известным генотипом в нескольких вариантах скрещивания. Анализ наследования фенотипов белков в семьях показал кодоминантный тип наследования и аутосомную локализацию генов. Три аллельных варианта обнаружено у гена белка постальбумин 2, во всех остальных случаях выявлено по два аллеля на локус. Уровень индивидуальной гетерозиготности особи по совокупности всех исследованных полиморфных и мономорфных генов составляет 0,069, следовательно, в данной популяции только 7% генов находиться в гетерозиготном состоянии.

Количество полиморфных локусов, выявленных в настоящем исследование, позволяет предполагать, что вид сохранил большую часть своего аллельного состава при смене среды обитания, хотя не исключается утеря каких-либо аллелей по отдельным генам. Состояние аллелефонда клеточной популяции соболя показывает, что при ее формировании, по-видимому, произошло обогащение генофонда за счет интродукции аллелей от животных из изолированных ранее природных популяций. Этот вывод подтверждается уровнем изменчивости данной популяции, который близок к верхнему пределу диапазона изменчивости у видов млекопитающих.

Открытые полиморфные локусы можно использовать для анализа влияния селекции на структуру популяции соболя. Здесь особо важен тот факт, что этот вид зверей используется в репродукции до 15-летнего возраста и отбор на продолжительность репродуктивного периода, несомненно, вносит свои особенности в формирование генетической структуры популяции. Такой подход позволяет определить возможные закономерности и связи моногенных признаков с полигенно наследуемыми, формирование которых происходит в условиях жесткого направленного отбора.

При исследование популяции соболей зверосовхоза «Пушкинский» были обнаружены достоверные корреляционные связи между частотами генотипов по комплексу из трех полиморфных генов ( постальбумин 1 , постальбумин 3 , пасттрансферрин) и количественными признаками самок, связанными с производством. Популяция исследовалась с 1990 по 1994 г., и в ходе этой работы были проанализированы данные результатов щенения и определенны генотипы 600 самок. Установлено, что частота генотипа Ра1АА РаЗАА PtAA положительно коррелирует с длинной репродуктивного периода самки ( r= 0.604, Р= 0,029), генотип Ра1АА РаЗАА PtAA + Ра1АА РаЗАВ PtAВ ( смешанная группа ) корректирует с плодовитостью самки в первый год щенения ( r= 0.604, Р= 0,05).

Определены также генотипы, увеличение частоты которых связанно с возрастание частоты проявления нежелательных свойств самок: увеличением доли пропустований, позднеспелостью, низкой плодовитостью в первый год щенения. Возрастанием частот генотипов Ра1АА РаЗАВ PtAА и Ра1АА РаЗВВ PtAВ наблюдалось в группах с худшим воспроизводительными свойствами. В первом случае обнаружена отрицательная коррекция с плодовитостью в первый год щенения ( r= 0.775, Р = 0,009), во втором - с увеличением доли пропустований и снижением жизнеспособности потомства.

Проведение генетической паспортизации племенной части стада позволит упорядочить селекцию и повысить эффективность. Для повышения в популяции доли самок с ценными свойствами следует проводить отбор в направлении увеличения частот желательных генотипов с учетом данных о связи между генотипами по полиморфным генам и хозяйственно важными признаками самок.

Генетика окраса соболей. Дикий соболь характеризуется широкой изменчивостью окраски. По типам окраски выделено 7 цветовых категорий, среди которых наиболее ценны темные шкурки. Окрас ости и подпуши обусловлен множественными генами. Горловое пятно у соболя варьирует по размерам, что указывает на полигенный тип наследования. Белые пятна горла у соболя являются рецессивным признаком. Генетика окраски соболя изучена недостаточно.

4. Особенности структуры лейкоцитов крови у норок разных генотипов

У норок, обладающих сапфировой окраской меха (a/a p/p), по сравнению с норками серебристо-голубой окраски (p/p) и стандартными (+/+) отмечены особенности субклеточной структуры лейкоцитов, заключающиеся в формировании аномально крупных гранул. Показано, что степень выраженности нарушений в отдельных лейкоцитах и у отдельных особей различна. Рассматривается вопрос о взаимосвязи аномальной структуры лейкоцитов с пониженной жизнеспособностью сапфировых норок.

Первым результатом доместикации животных всегда является взрыв изменчивости по сравнению с их исходными дикими предками. В дикой природе большинство возникших de novo мутантов маложизнеспособно и потому не имеют шансов для распространения в популяции. А вот у домашних животных, развивающихся и размножающихся под охраной человека, многие мутанты не только выживают, но даже сознательно распространяются. Все это дает возможность выбора форм для их дальнейшей доместикации и последующего искусственного обора, поскольку человек держит под своим контролем лишь те признаки, которые для него наиболее хозяйственно ценные.

Важным признаком одомашнивания пушных зверей является наследственное изменение дикой окраски их мехового покрова. Попав под защиту человека, пушные звери освободились от влияния многих неблагоприятных средовых факторов, от конкурентов и хищников дикой природы, человек обеспечивает их кормом, защищает от болезней вакцинами. Это повлекло за собой ослабление влияния естественного отбора, который существовал в дикой природе, и возможность более свободного распространения и накопления самых разнообразных наследственных изменений. В итоге исторического одомашнивания американской норки были получены результаты, которые не могли быть достигнуты в природной обстановке. Для норки в условиях доместикации на промышленных зверофермах чрезвычайно большую роль приобретает окраска меха, и к настоящему времени уже зарегистрировано 35 окрасочных новшеств рецессивной, доминантной и полудоминантной природы. Такого окрасочного разнообразия у американских норок до периода доместикации не было в течение всей их предыдущей эволюционной истории как вида. Возникшие de novo мутации окраски волосяного покрова настолько сильно затронули особенности физиологии, жизненно важные функции, биохимические показатели мутантных норок, что проживание их на специализированных зверофермах - единственное условие их дальнейшей доместикационной истории. Например, для успешного разведения глухих норок белых-хедлюнд, карельских пестрых норок, норок шйдоу, несущих летальные и сублетальные гены, затрагивающие окраску волосяного покрова, требуется использование специальных программ разведения. В итоге снижающие жизнеспособность мутации окраски меха в условиях, создаваемых человеком, могут быть вполне жизнеспособными, более того, они намеренно сохраняются и приобретают значение породных признаков.

Некоторые мутации окраски меха плейотропно приводят к появлению нежелательных признаков, изменению устойчивости к заболеваниям и снижению плодовитости. В частности, норки, несущие эффект сублетальной алеутской окраски (a/a), имеют повышенную чувствительность к вирусному плазмоцитозу и низкую воспроизводительную способность, вследствие чего получили в хозяйствах незначительное распространение. Анализ литературы свидетельствует, что для лейкоцитов норок этого окрасочного генотипа характерно нарушение цитоплазматического гранулярного аппарата (Leader et al., 1963), в котором сосредоточено большое количество биологически активных соединений, обеспечивающих их функциональную активность. Данный дефект, по-видимому, является одной из причин дисфункции лейкоцитов, ослабления резистентности и иммунореактивности организма.

В связи с тем, что роль различных факторов в механизмах устойчивости по-прежнему не ясна, нами проведено исследование морфологии лейкоцитов крови у норок трех генотипов: норки стандартной темно-коричневой окраски (+/+) и мутантных: рецессивных серебристо-голубых (p/p) и дирецессивных сапфировых (a/a p/p). Особое внимание было обращено на изучение морфофункциональной организации лейкоцитов норок сапфировой окраски - ценного, но трудного для разведения объекта звероводства.

Сапфировая норка является комбинативной формой, в генотипе которой в гомозиготном состоянии присутствуют мутантные гены серебристо-голубой (p/p) и алеутской (a/a) окрасок. Она, как и алеутская норка, отличается от исходной стандартной темно-коричневой и большинства других мутантных форм не только окраской меха, но и низкой жизнеспособностью. Для нее, как и для алеутской норки, но в меньшей степени, характерна генетически обусловленная чрезвычайная чувствительность к вирусным инфекциям, особенно к вирусному плазмоцитозу, а также снижение репродуктивной функции.

Материалы и методы

Исследование было проведено в ноябре, в период забоя на шкурку, на десяти норках (самки и самцы) каждого генотипа: стандартных (+/+), серебристо-голубых (p/p) и сапфировых (a/a p/p), разводимых в одном из звероводческих хозяйств республики Карелия. Общепринятым способом подсчитывали количество лейкоцитов, лейкоцитарную формулу и относительное содержание аномальных лейкоцитов в мазках крови, окрашенных по Паппенгейму-Крюкову (Справочник…, 1975). Морфометрию гранул в эозинофилах и нейтрофилах сапфировых норок осуществляли при световой микроскопии с помощью компьютерной системы анализа изображений с цветной цифровой видеокамерой и программным обеспечением «Видеотест». Определяли количество гранул, их длину, ширину, площадь, в том числе и суммарную, а также факторы формы круга и эллипса. Обработку цифрового материала проводили общепринятыми методами вариационной статистики (Ивантер, Коросов, 2004).

Результаты и обсуждение

В результате исследования установлено, что изменения субклеточной структуры лейкоцитов по сравнению со стандартным типом окраски (+/+) наблюдаются только у сапфировых норок (a/a p/p). Они заключаются в формировании в различных типах лейкоцитов аномально боль-ших гранул, которые по размеру и количеству, а иногда и форме существенно отличаются от таковых не только стандартных норок, но и других видов млекопитающих.

Ненормально большие гранулы чаще всего встречаются в эозинофилах, нейтрофилах, базофилах и редко моноцитах и лимфоцитах. В отличие от сапфировых норок (а/а p/p) в лейкоцитах норок серебристо-голубой окраски (p/p) подобных отклонений обнаружено не было. По-видимому, особенности организации лейкоцитов у норок сапфировой окраски (а/а p/p) в значительной степени определяются именно гомозиготным состоянием гена алеутской окраски (а/а). Подтверждаются данные других авторов о дефектности клеток гранулоцитарного ряда у норок, гомозиготных по рецессивному гену алеутской окраски (Leader et al., 1963).

В характере влияния гена алеутской окраски на морфологическую структуру лейкоцитов и меланосом наблюдаются общие черты. В работах Л.П.

Зверевой с соавт. (1976) показано, что у сапфировых норок, так же, как и у алеутских, нарушена ультраструктура меланоцитов и функция меланосом, что обусловливает формирование чрезвычайно вариабельных по размеру и форме гранул и соответственно особенности пигментации волоса у норок такой окраски. В то же время у серебристо-голубых норок отмечены только изменения конфигурации меланоцитов (Зверева, Беляев, 1976).

Выявленные особенности внутриклеточной структуры лейкоцитов у сапфировых норок имеют сходство с врожденной патологией - синдромом Чедиак-Хигаши (СЧХ), который обнаружен у человека (Роговин и др., 1977; Масчан и др., 1997) и некоторых видов животных. В их числе крупный рогатый скот (Yamakuchi et al., 2000), кошки (Kahraman, Prieur, 1989), крысы (Ozaki et al., 1994), мыши (Лизосомы …, 1984) и пушные звери (Meyers et al., 1979; Bell et al., 1980; Fagerland et al., 1987; Sjaastad et al., 1990). Электронно-микроскопические и цитохимические исследования подтвердили присутствие при этом заболевании в лейкоцитах «гигантских» включений, содержащих пероксидазу и кислую фосфатазу (Роговин и др., 1977). Некоторыми авторами также установлено, что при СЧХ дефект в лейкоцитах сочетается с ослаблением пигментации кожи, волос и глаз, которое прогрессирует с возрастом.

Согласно литературным данным, у разводимых в неволе пушных зверей, в частности у лисиц и песцов, основные признаки синдрома не отличаются от таковых у человека и других видов животных (Meyers et al., 1979; Fagerland et al., 1987; Sjaastad et al., 1990). На первый план выступают изменения структурной организации лейкоцитов. Также затрагиваются функции тромбоцитов вследствие недостаточности плотных гранул, на чем основано включение этого заболевания в группу с общим названием «синдром дефекта пула хранения».

Исследования, проведенные нами с использованием анализатора микроскопических изображений, показали, что у сапфировых норок укрупненные, разной величины гранулы характерны для всех эозинофилов. В них за редким исключением нарушается принцип равномерного распределения специфических гранул, возможно, обусловленный отклонениями в структуре мембран или микротубулярного аппарата (Лизосомы…, 1984; Клиническая иммунология…, 1990). Степень гранулярного расстройства в эозинофилах у отдельных особей и в различных клетках одного животного не одинакова. Лишь единичные из эозинофилов имеют равномерно расположенные, в том числе и достаточно крупные гранулы. По расположению и другим свойствам, в частности, отсутствию видимых в световом микроскопе морфологических признаков слияния гранул такие клетки ближе всего к нормальным. Это свидетельствует о том, что не все гранулы дефектны, часть из них сохраняет небольшие размеры.

Количество гранул в эозинофилах сапфировой норки, исходя из результатов компьютерной морфометрии, изменяется в широких пределах: от 1 до 43, составляя в среднем 14,6 на один эозинофил. Они чрезвычайно варьируют по величине, а иногда и по форме. В частности, ширина гранулы колеблется от 0,23 до 3,38 мкм, длина - от 0,27 до 6,55 мкм. Различия настолько велики, что максимальная площадь превышает минимальную более чем в 250 раз. Для сравнения, в эозинофилах человека определяется до 20 гранул с диаметром 0,5-1,0 мкм, лошади 25-50 гранул, диаметр, которых равен преимущественно 1 мкм. В эозинофилах крыс насчитывается до 400 гранул, диаметр каждой около 0,2 мкм (Последние достижения…, 1983). Видоизмененные, укрупненные гранулы, окрашенные в розово-оранжевый цвет, встречаются также в нейтрофилах сапфировых норок, но не во всех. Относительное содержание нейтрофильных лейкоцитов в лейкоформуле у норок этого генотипа составляло в среднем 60,1 %. Из них 19,2 % содержали дефектные гранулы, которые хорошо выделяются на фоне почти прозрачной цитоплазмы и отличаются от едва заметной пылевидной зернистости, характерной для нейтрофилов стандартных и серебристо-голубых норок. Количество их в нейтрофильных лейкоцитах по сравнению с эозинофилами невелико и колеблется от 1 до 6 мкм², составляя в среднем 2,2 мкм², а занимаемая ими суммарная площадь равняется в среднем 2,06 мкм².

Менее существенные отклонения зафиксированы в лимфоцитах, в которых очень редко определяются единичные гранулы. В моноцитах не удалось установить специфических для синдрома нарушений, хотя согласно литературным данным все клетки крови аномальны (Fagerland et al., 1987). Оценка дефекта базофилов затруднительна ввиду незначительного количества их в крови. Базофилы у сапфировых норок содержат довольно крупные, округлой формы, близкие по размеру гранулы, имеющие различную окраску - от фиолетовой до почти черной.

Создается впечатление, что аномальные цитоплазматические включения формируются за счет агрегации гранул и последующего слияния, причем в некоторых случаях хорошо видны границы между ними, в других они отсутствуют. В литературе высказывается предположение, что патология внутриклеточных органелл возникает вследствие ненормального гранулогенеза на уровне аппарата Гольджи или эндоплазматической сети (Роговин и др., 1977). По некоторым данным, у лис с признаками патологического синдрома относительный клеточный объем, занимаемый аномальными гранулами, не отличается от такового в норме, несмотря на их объединение в конгломераты (Fagerland et al., 1987).

По мнению В.В. Роговина и др. (1977), в основе нарушений может быть гиперавтофагия, приводящая к расстройству работы клеточных органелл и их секреторной активности.

Литературные данные свидетельствуют, что аномальная структура гранул приводит к дисфункции лейкоцитов (Учитель, 1978). Это подтверждает факт ослабления у сапфировых норок хемотаксического ответа на стимул, по-видимому, вследствие их ригидности (Clark et al., 1972). Как известно, кровь является только транспортной системой для большинства лейкоцитов, которые способны скапливаться в пограничных областях контакта с микрофлорой: в клетках кожи, легких, желудочно-кишечного тракта, матки (Роговин и др., 1977). Жесткая структура, связанная с наличием «гигантских гранул», может усложнить продвижение клеток в ткани, где осуществляется их основная, метаболическая, функция.

У человека и животных с СЧХ наблюдается снижение устойчивости к инфекции. Установлено, что хотя процесс поглощения патогенов происходит нормально, дефектные гранулы не сливаютcя с фагоцитарной вакуолью. Вопрос о повышенной восприимчивости сапфировых и алеутских норок к вирусному плазмоцитозу и ее зависимости от повреждения лейкоцитов остается невыясненным. Отрицательное влияние сублетального гена алеутской окраски на иммунореактивность выявлено и для других цветовых форм. Кроме сапфировой (a/a p/p) и алеутской норок (a/a), известны и другие комбинативные окрасочные формы норок, содержащие в гомозиготном состоянии ген алеутской окраски, лейкоциты которых содержат аномальные гранулы. К ним относятся норки: лавандовая (m/m a/a), голубой ирис (a/a ps/ps или a/a p/ps), виолетт (m/m a/a p/p), зимняя голубая (b/b a/a p/p), хоуп (r/r a/a p/p), жемчужная, или перл тройной (k/k a/a p/p) и др. (Padgett et al., 1964).

Норки этих генотипов отсутствуют в природе, отличаются малыми размерами тела, низкими репродуктивными качествами, высокой эмбриональной смертностью и, как правило, очень трудно разводятся в неволе. Если пониженную антиинфекционную устойчивость можно объяснить дисфункцией лейкоцитов, то остальные аспекты этой проблемы можно рассматривать с точки зрения системного поражения клеточных органелл. Имеющиеся данные показывают, что при этом синдроме не только в клетках крови, но в других паренхиматозных тканях печени, почек, щитовидной железы обнаружены аномальные секреторные гранулы (Роговин и др., 1977). Например, расстройство регуляции транспорта лизосом у так называемых транспортных депигментированных мутантных мышей вызывает существенное снижение экскреции лизосомальных ферментов и аккумуляции их в почках (Лизосомы…, 1984; Ozaki et al., 1994).

Таким образом, у норок сапфировой окраски (a/a p/p) по сравнению со стандартными темно-коричневыми (+/+) и серебристо-голубыми (p/p) выявлены особенности субклеточной структуры лейкоцитов, заключающиеся в формировании аномально крупных гранул. Патология гранулярного аппарата наблюдается в эозинофилах, значительной части нейтрофилов и реже в лимфоцитах и моноцитах. Степень выраженности нарушений в отдельных лейкоцитах и у отдельных особей различна. С этим генетическим дефектом может быть связано снижение жизнеспособности и устойчивости сапфировых норок к ряду заболеваний, в частности к вирусному плазмоцитозу. Полученные данные свидетельствуют о том, что некоторые мутации генов, определяющих окраску кожных покровов, могут изменять морфофункциональные особенности лейкоцитов.

5. Наследование плодовитости у песцов Alopex lagopus

Из исследования Т.И. Аксенович и П.М. Бородина, «Природа», 2008 год:

Долгое время полагали, что плодовитость млекопитающих строго контролируется естественным отбором, который безжалостно отсекает все генетические варианты, вызывающие значительные отклонения от популяционного оптимума. Такое убеждение базировалось на результатах генетического анализа плодовитости домашних и модельных животных, согласно которым генетическое разнообразие по этому признаку внутри пород равно или близко к нулю. Однако эти результаты могут быть обусловлены не только и не столько стабилизирующим отбором в природе, сколько направленной селекцией на повышение плодовитости, неизбежной при выведении пород.

Мы анализировали наследование числа потомков при рождении в популяции вуалевых песцов, разводимых в зверосовхозе Пушкинский под Москвой. Эта порода ведет свое начало от норвежских голубых песцов, которые в свою очередь произошли от береговых песцов Шпицбергена и Гренландии и континентальных песцов из внутренних областей Аляски. Мы обнаружили, что лучше всего наследование числа потомков описывается майоргенной моделью с доминированием высокого уровня плодовитости. Такой майоргенный полиморфизм они очевидно унаследовали от диких предков. Можно предположить, что в береговых популяциях закрепился аллель умеренной плодовитости (в среднем восемь щенков на самку), а в континентальных -- аллель высокой плодовитости (12 щенков). Тогда полиморфизм у изученных нами песцов появился в результате смешения предковых генов, взятых как из береговых, так и из континентальных популяций. Однако гораздо интереснее гипотеза, согласно которой сами континентальные популяции полиморфны по гену плодовитости А.

Допустим, что у самок с генотипами А1А1 и А1А2 в среднем больше детенышей, чем у самок с генотипом А2А2. Допустим также, что при изобилии пищевых ресурсов дожить до репродуктивного периода смогут все щенки, независимо от количества рожденных. Если бы популяция жила в таких условиях постоянно, аллель А2, контролирующий меньшую плодовитость, быстро исчез бы. Логично допустить, что при дефиците пищи щенок из малого помета имеет больше шансов выжить, чем каждый из большого помета, так как доля ограниченных пищевых ресурсов, приходящихся на одного детеныша самки, обратно пропорциональна числу ее потомков.

В условиях постоянного дефицита пищи естественный отбор работает против аллеля высокой плодовитости А1 и рано или поздно выбивает его из популяции. Таким образом, при постоянном дефиците пищевых ресурсов генетический полиморфизм должен исчезнуть. Теперь вспомним, что основной источник пищи континентальных песцов -- грызуны, численность которых циклически колеблется: на один хороший год приходится три плохих. Что будет с аллелями А1 и А2 в такой ситуации? В хорошие годы должна вырасти частота аллеля А1, а в плохие -- аллеля А2. Очевидно, что динамика изменения аллельных частот будет зависеть от того преимущества, которое имеют щенки из малых пометов в плохие годы.

Мы попытались смоделировать динамику частоты аллеля А2 при разных показателях этого преимущества (k). Когда шансы выжить в плохой год у щенков из малого помета в два раза выше, чем из большого, аллель А2 быстро фиксируется в популяции независимо от его начальной частоты. Напротив, при преимуществе всего в 1.5 раза частота аллеля А2 быстро уменьшается, но не достигает нуля даже за 400 поколений. При среднем значении k (1.7) стабильно сохраняются оба аллеля, причем независимо от начальной частоты аллеля А2 частоты аллелей А1 и А2 выравниваются.

Наша двухаллельная модель показывает, что сбалансированный полиморфизм может поддерживаться в популяции, во-первых, если доступность пищевых ресурсов колеблется, и, во-вторых, если изменчивость

в плодовитости контролируется генотипом самки и не зависит от количества пищи. Норвежские экологи М.Таннерфельдт и А.Ангербьорн в своих исследованиях показали обоснованность этих допущений. Авторы назвали высокую плодовитость континентальных песцов jackpot стратегией -- ставкой на большой куш в лотерее жизни. Согласно нашей модели, такая стратегия эволюционно стабильна, если ее принимают не все особи популяции, а только ее определенная часть, и сам выбор стратегии контролируется двумя аллелями гена главного эффекта.

6. Наследственные заболевания

Глухота белой норки - вызывается геном, обусловливающим белый окрас. У альбиносовых пород норок такое заболевание не встречается. Причиной глухоты являются дегенеративные изменения в корневом аппарате внутреннего уха.

Глухота у белых норок вызвана воздействием доминантной аллели гена белого окраса шкурки W-, который приводит в действие определённые процессы, происходящие на ранних стадиях развития эмбриона, когда в районе нервной трубки выделяется группа специфических клеток, меланобластов. Предназначение меланобластов -- производство пигмента и транспортировка его в каждый волос. Однако волосы растут не в районе нервной трубки, а на коже. Поэтому меланобласты, для состыковки с волосяными фолликулами должны совершать длительные миграции в теле эмбриона от нервной трубки к коже, расположенной на значительном расстоянии от нервного гребня. Одни меланобласты преодолевают это расстояние и прибывают к месту назначения точно в тот момент, когда волосяные фолликулы уже развиты.

Однако в процессе одомашнивания возникла доминантная мутация, которая нарушает способность этих клеток к миграции, вышеназванная мутация доминантной белой окраски (W-). Поскольку меланобласты у животных гомо- и гетерозиготных по этой мутации не успевают достигнуть кожи вовремя, они не способны передать пигмент в волос, и мех вырастает белым. Иногда им удаётся все-таки успеть внедриться в волосяные фолликулы, расположенные на голове, и тогда там наблюдаются небольшие окрашенные участки.

Белый цвет шерсти не должен существенно снижать приспособленность носителей гена W. Тем не менее, и плодовитость, и жизнеспособность гомозигот WW несколько снижена. Видимо, эта мутация обладает ещё какими-то, неизвестными воздействиями на развитие жизненно важных функций. Очень сходные как по основному действию, так и по плейотропным эффектам мутации описаны у лисицы, мыши, норки и человека.

Водянка головы - заболевание вызывается рецессивным геном и проявляется в тех случаях, когда этот ген имеется у обеих родителей и присутствует в эмбрионе в гомозиготной форме. У больных норочьих щенков наблюдается увеличение черепа из-за того, что в вертикулах головного мозга скапливается большое количество жидкости. Щенки отстают в развитии, сразу после рождения у них наблюдаются некоординированные движения, нарушение приема пищи. Погибают в первый месяц жизни.

Нарушение мехообразования (атрихия) - причиной заболевания служит летальный гомозиготный ген. Заболевание проявляется почти полным отсутствием волосяного покрова. Вырастить таких щенков не удается. Родителей и их потомство, во избежание учащения подобных наследственных пороков, следует выбраковывать.

7. Алеутская болезнь (АБ) норок

Алеутская болезнь (АБ) норок, вирусный плазмоцитоз, гипергаммаглобулинемия - контагиозная иммунокомплексная болезнь, характеризуется распространенной пролиферацией плазматических клеток (плазмоцитоз), высоким подъемом уровня иммуноглобулина (гаммаглобулинов), прогрессирующим исхуданием, жаждой, кровотечениями из носовой и ротовой полостей, гломерулонефритом, артериитом, гепатитом, резорбцией эмбрионов у самок. Отмечены и случаи менингоэнцефалита. У новорожденных щенков может протекать как острая интерстициальная пневмония с высокой летальностью.
Распространение. Из всех инфекционных болезней АБ наиболее широко распространена во всем мире и может охватить почти 100% поголовья норок, иногда распространяется и на хорьков. Она вызывает огромные экономические потери за счет падежа, снижения продуктивности норок и качества их шкурок.

Этиология. Возбудитель алеутской болезни ДНК-геномный вирус, относится к семейству парвовирусов, размером 20-25 нм имеют икосаэдральную форму, состоят из 32 капсомеров.
In vivo вирус культивируют на норках, in vitro - в перевиваемой культуре клеток почек или селезенки котят. Он инактивируется при 80оС через 30 мин.- 1 час. Вирус устойчив к эфиру, элороформу, фреону, кислотам, щелочам, ацетону, но чувствителен к ультрофиолетовому облучению, 0,5%-ой настойке йода и 2%-ому раствору глютарового альдегида.
Эпизоотологические данные. К вирусу АБ особенно чувствительны норки и в незначительной степени хорьки. У всех остальных животных и у человека вирус АБ не вызывает заболевания, хотя может продолжительное время (до 2-3 месяцев и дольше) персистировать в их организме (это доказывается биопробой и обнаружением специфических антител). Болеют норки всех генотипов (пород) независимо от пола и возраста. У зараженных хорьков и тхорзофреток (гибридных хорьков) иногда может отмечаться продолжительное (вплоть до 977 дней) пребывание вируса в организме (персистенция), но заболевание обычно не возникает (Слугин В.С., 1982). Bernard S.L. et al. (1984) также cклонны считать, что вирус сохраняется у инфицированных хорьков в течение нескольких лет.
Вирус также может бессимптомно персистировать несколько недель или месяцев в организме лисиц, песцов, соболей, енотов, кроликов, разводимых в неблагополучных по АБ звероводческих хозяйствах, а также у диких зверей, собак, кошек и других животных, оставаясь патогенным для норок.

Некоторые особенности патогенеза Алеутской болезни сходны с таковыми при инфекционной анемии лошадей, гемолитической анемией мышей, лимфоцитарным хориоменингитом мышей, африканской свиной лихорадкой. Для всех этих болезней характерным является гипергаммаглобулинемия. В ее патогенезе отмечается большое сходство с ревматоидными болезнями человека. КАРСТАД описал два цикла:

Первичный, инфекционный цикл начинается после внедрения вируса и соответствует общепринятой картинею Вирус стимулирует пролиферацию плазматических клеток, которые в свою очередь вырабатывают антитела, вступающие с ним в реакцию.

Особенность Алеутской болезни заключаются в том, что начавшийся первичный цикл продолжается до конца жизни норки из-за неспособности сформировавшихся антител нейтрализовать внедрившийся вирус. Это обеспечивает персистентную циркуляцию вируса в организме и непрекращающееся формирование иммунных комплексов. Подобное существование вируса и антител выявлено при Висна маеди овец, лейкозе птиц и других медленных инфекциях животных и человека.

Вторичный, аутоиммунный цикл начинается с момента повреждения лизосом вследствие захватывания клетками ГЦС (гистиоцитарной системы) большого количества иммунных комплексов. Лизосомные энзимы, высвобождаясь, денатурируют белки цитоплазмы клеток ГЦС и делают их аутоантигенными, которые стимулируют дальнейшую пролиферацию плазматических клеток. Вероятно, что и увеличеные мембраны лизосом сами становятся аутоантигенными.

К аутоантигенам вырабатываются гомологичные им аутоантитела. Вторичный цикл патогенеза характеризуется выработкой антигенов из денатурированных тканей хозяина, дополнительной стимуляцией плазмоцитов, формированием аутоантител, образованием комплексов аутоантиген-аутоантитело. Этот источник блокады клеток РЭС обеспечивает непрерывное течение вторичного цикла. Первичный и вторичный циклы обусловливают прогрессирующее течение болезни и неизбежный летальный исход.

Строение и внедрение вируса алеутской болезни норки

Вирус алеутской болезни норки относится к роду парвовирусов.

Капсид содержит 60 молекул белка VP2 (65 кД) и небольшое количество молекул VP1 (84 кД). VP1 и VP2 образуются альтернативным сплайсингом одной мРНК и полной последовательности VP2. Третий структурный белок VP3 образуется в полных (ДНК-содержащих) капсидах путем отщепления 15--20 аминокислот от аминоконца VP2. Зависимость размножения парвовируса от стадии клеточного цикла указывает на зависимость его репликации от репликации клеточной ДНК. Вирионы не содержат полимеразы, но способны кодировать такой фермент. Вместо этого используется клеточная полимераза И для транскрипции вирусной ДНК в двухспиральную промежуточную структуру, которая затем используется как матрица для других клеточных ферментов, катализирующих транскрипцию вирусных мРНК. Альтернативный сплайсинг структур приводит к увеличению отдельных видов мРНК, которые транслируются в большое количество различных белков. Наиболее обильный пул представлен мРНК, кодируемыми 3'-половиной генома, управляющей синтезом структурных белков. Неструктурный белок NS1, кодируемый 5'-половиной генома, также образуется в очень большом количестве и выполняет многие функции: 1) он связан с ДНК и требуется для репликации вирусной ДНК; 2) выполняет роль геликазы; 3) служит эндонуклеазой; 4) интерферирует с репликацией клеточной ДНК. Эта активность ведет к остановке деления клеток в S фазе. Механизм репликации генома является удивительно комплексным. 3'-конец геномной (-) ДНК служит полупраимером для начала синтеза двуцепочечнои циркулярной ДНК в качестве репликативного предшественника. Одной из особенностей репликации геномной ДНК являлось образование димерной формы репликативного предшественника с последующим синтезом тетрамерной структуры, состоящей из двух полностью позитивных и двух полностью негативных цепей вирусной ДНК, которые с помощью эндонуклеазы превращаются в одноцепочечные молекулы, в том числе в потомство вирусной ДНК. Парвовирусы размножаются в ядре клеток, находящихся в поздней S фазе или ранней G2 фазе цикла клеточного деления. Такая особенность репликации парвовирусов является основой многих аспектов патогенеза. Это прежде всего поражение тканей в период эмбрионального развития и у молодых животных, а также клеток лимфоидных органов и эпителия кишечника, которые постоянно находятся в стадии деления. Авирулентный штамм вируса алеутской болезни норок легко адаптировался к размножению в клеточной линии FS (клетки селезенки кошки).