Размещено на http://www.allbest.ru/

Оглавление

Введение

1. Факторы, определяющие характер развития инфекционного процесса

2. Технологические принципы профилактики факторных инфекционных болезней свиней

3. Антимикробные лекарственные средства, применяемые в свиноводстве

Литература

Введение

Применение антибактериальных препаратов в животноводстве и птицеводстве является неотъемлемой частью технологии выращивания и обеспечения получения здорового поголовья. Эффективность лечения инфекционных заболеваний антимикробными препаратами зависит от правильного выбора лекарственного средства с учетом чувствительности к нему возбудителя, выбора оптимальной дозы, кратности и длительности его применения, что возможно после постановки точного диагноза, выделения возбудителя заболевания и определения его чувствительности. В связи с появлением большого количества резистентных штаммов микроорганизмов, длительностью применения некоторых антибактериальных средств и другими субъективными и объективными причинами в последнее время несколько снизилась эффективность антибактериальной терапии. На этом фоне применение комплексных или комбинированных противомикробных препаратов рассматривается как наиболее приемлемый и целесообразный метод повышения эффективности профилактики и лечения бактериальных инфекций, а в некоторых случаях, и способ замедления развития резистентности у микроорганизмов. Безусловно, использование комплексных препаратов должно базироваться на рациональных сочетаниях антимикробных компонентов препарата. Положительными сторонами применения комплексных антибактериальных средств является возможность максимально расширить спектр действия и усилить антибактериальный эффект, что особенно важно при генерализованных инфекциях, протекающих в острой форме и требующих максимально быстрого начала лечения, или при смешанной инфекции, когда возбудители микробной ассоциации имеют разную чувствительность к антибактериальным препаратам. Кроме того, снижаются побочные эффекты за счет достижения быстрого и более полного клинического эффекта при одновременном введении двух или нескольких синергидно действующих компонентов. Еще один немаловажный момент применения комбинированных антибиотиков - предупреждение или замедление развития резистентности у микроорганизмов. Взаимодействие между отдельными компонентами может проявляться в виде антагонистического, индифферентного, аддитивного и синергидного эффектов. Наиболее эффективным, с точки зрения клинической фармакологии, является синергизм, то есть увеличение активности сочетания антибактериальных соединений, по сравнению с суммой их независимых эффектов. Это позволяет получить максимальный эффект при снижении дозировок. При аддитивном действии эффект от применения сочетания препаратов эквивалентен сумме эффектов при их раздельном использовании. Индифференция представляет собой независимое действие каждого ингредиента комбинации на микроорганизм, не отличающееся по эффективности от их раздельного употребления, то есть один компонент не оказывает отчетливого влияния на антибактериальное действие другого. Такие комбинации часто используют для расширения спектра действия двух или более компонентов с узкими спектрами. В случае антагонизма, эффект от использования сочетания антибактериальных соединений ниже, чем от любого из них, взятого в отдельности. Как правило, в случаях антагонизма, чаще возникают побочные эффекты, вплоть до токсических явлений, что является следствием увеличения дозировок для получения эффекта. С другой стороны, снижение антибактериального эффекта приводит к быстрому развитию резистентности микроорганизмов

1. Факторы, определяющие характер развития инфекционного процесса

Инфекционный процесс - сложный многокомпонентный процесс динамического взаимодействия инфекционных патогенных агентов с макроорганизмом, характеризующийся развитием комплекса типовых патологических реакций, системных функциональных сдвигов, расстройств гормонального статуса, специфических иммунологических механизмов защиты и факторов неспецифической резистентности.

Инфекционный процесс составляет основу развития инфекционных заболеваний. Практическая значимость познания этиологии и патогенеза инфекционных заболеваний, общих закономерностей их развития обусловлена тем, что инфекционные болезни на протяжении длительного времени занимают третье место по распространенности

Как известно, к числу возбудителей инфекционных болезней относятся микроорганизмы растительного и инфекционного происхождения - бактерии, спирохеты, низшие грибы, простейшие, вирусы, риккетсии. Инфекционные агенты являются первичной и обязательной причиной развития инфекционной болезни, они определяют «специфику» инфекционного заболевания, особенности клинических проявлений патологии. Однако не каждый случай проникновения инфекционного возбудителя в организм заканчивается развитием болезни. В ответ на действие инфекционных патогенных факторов активируются специфические иммунологические механизмы защиты, неспецифические факторы резистентности, происходит выброс гормонов адаптации. В случае преобладания механизмов адаптации, компенсации над механизмами повреждения инфекционный процесс не развивается в полном объеме, возникают достаточно выраженный преиммунный и иммунный ответ, элиминация инфекционных патогенных агентов из организма или их трансформация в неактивные формы. Переход преиммунного ответа в болезнь определяется степенью патогенности, вирулентности, инвазивности, органотропности, токсигенности микроорганизмов, а также исходным состоянием макроорганизма с его реактивностью и резистентностью.

В.М. Бондаренко указывает, что «под патогенностью принято понимать способность микроорганизмов вызывать заболевания, которые определяются совокупным действием различных свойств или факторов патогенности возбудителя, обуславливающих развитие в организме хозяина патологических изменений». В последнее время высказывается точка зрения, согласно которой под патогенностью следует понимать способность микроорганизма к перестройке метаболизма соответственно новым условиям его существования в макроорганизме.

К атрибутам патогенности В.Г. Петровская [26, 27] в своих ранних исследованиях отнесла инфективность, инвазивность и токсигенность. Инвазивными считали возбудителей инфекционных болезней, способных к проникновению в эпителиоциты соответствующих экологических ниш (шигеллы, энтероинвазивные эшерихии, сальмонеллы, иерсинии, листерии и др.), а также к размножению в макрофагах, распространению по организму. Соответствующие гены, контролирующие проникновение в клетки и внутриклеточное размножение возбудителя, получили обозначение «гены инвазии». В настоящее время термин «инвазивные» широко применяется и в отношении возбудителей, ранее относимых к группе внеклеточных микроорганизмов.

Факторы патогенности инфекционных возбудителей, в зависимости от их биологической активности в организме, принято делить на 4 группы:

1) определяющие взаимодействие бактерий с эпителием соответствующих экологических ниш;

2) обеспечивающие размножение возбудителя in vivо;

3) бактериальные модулины, индуцирующие синтез цитокинов и медиаторов воспаления;

4) особую группу факторов патогенности составляют токсины и токсичные продукты, обладающие прямым или опосредованным цитопатогенным действием [26, 27].

Этапы развития инфекционного процесса

Инфекционный процесс, независимо от характера возбудителя, включает в себя несколько стереотипных этапов развития:

1. Начальный этап - преодоление естественных барьеров организма хозяина: механического (кожа, слизистые, движение ресничек эпителия, перистальтика кишечника и др.); химического (бактерицидное действие желудочного сока, желчных кислот, лизоцима, антител); экологического (антагонистической активности нормальной микрофлоры).

Проникновение микроорганизма в макроорганизм обозначается как инфективность. Факторами распространения инфекционных возбудителей во внутренней среде организма являются: ферменты (гиалуронидаза, коллагеназа, нейроминидаза); жгутики (у холерного вибриона, кишечной палочки, протея); ундулирующая мембрана (у спирохет и некоторых простейших).

2. Следующий этап в развитии инфекционного процесса связан с адгезией и колонизацией возбудителем открытых полостей организма. Факторы адгезии и колонизации обеспечивают взаимодействие инфекционного патогенного агента со специфическими рецепторами клеток тех органов и тканей, к которым обнаруживается тропизм. Адгезивные молекулы представляют собой вещества белковой и полисахаридной природы, экспрессируемые на поверхности клеток. Вслед за адгезией неизменно возникают размножение и образование большого количества однородных микробов (колоний) в случае недостаточности местных и системных механизмов резистентности и специфических иммунологических механизмов защиты.

Интервал времени от инфицирования организма до появления первых клинических признаков болезни получил название инкубационного периода.

Инкубационный период характеризуется не только селективным размножением микроорганизмов в тех или иных органах и тканях, но и мобилизацией защитных сил организма. Длительность инкубационного периода определяется биологическими особенностями возбудителей, составляет от нескольких часов (ботулизм, кишечные инфекции), нескольких дней, нескольких недель, до нескольких лет (лепра, СПИД, прионные инфекции).

Касаясь вопросов взаимодействия возбудителя с клеточными и гуморальными механизмами защиты хозяина, следует отметить, что устойчивость микроба в макроорганизме определяется специфическими для того или иного возбудителя факторами, в частности, подавляющими миграцию лейкоцитов к месту инфицирования (стрептолизин), препятствующими поглощению возбудителя (капсулы), обеспечивающими размножение в макрофагах (слизистая капсула и белки наружной мембраны), лизис фаголизосомы, защиту.

Касаясь биологической значимости факторов патогенности, следует отметить, что их действие направлено на распознавание комплементарных структур на клетках-мишенях возбудителем, связывание с которыми ведет к инициации инфекционного процесса. Обращает на себя внимание тот факт, что один и тот же фактор патогенности может участвовать в различных фазах инфекционного процесса, а в одной и той же фазе принимают участие различные факторы патогенности.

Вслед за рецепцией, адгезией возбудителя, колонизацией определенных экологических ниш в макроорганизме или параллельно с этими процессами возникает интенсивный синтез бактериальных токсинов, обладающих прямым или опосредованным цитопатогенным действием на клеточные структуры различных органов и тканей. Последнее лежит в основе развития комплекса структурных и функциональных расстройств, определяющих, с одной стороны, относительную «специфику» инфекционных заболеваний, а с другой стороны, являющихся типовыми патологическими реакциями и процессами, свойственными различным видам инфекционных заболеваний.

2. Технологические принципы профилактики факторных инфекционных болезней свиней

Анализ заболеваемости свиней в крупных комплексах, специализированных и товарных фермах Российской Федерации показывает, что на фоне относительного благополучия по классическим инфекциям основной ущерб свиноводству наносят факторные инфекционные болезни, т.е. болезни, возбудителей которых относят к категории условно - патогенных. Наиболее распространенные факторные инфекционные болезни у свиней: колибактериоз, пастереллез, вирусный трансмиссивный гастроэнтерит, репродуктивно - респираторный синдром, цирковирусная инфекция, микоплазмоз (энзоотческая пневмония), парвовирусная болезнь, сальмонеллез, дизентерия, актинобацилярная плевропневмония и др., которые чаще всего клинически проявляются в виде ассоциированных вирусно-бактериальных инфекций. Многие из этих инфекций вызывают нарушение воспроизводительной функции у свиноматок, диарею и респираторную патологию у поросят до 4-х месячного возраста. Сложившаяся практика ориентирована на использование средств специфической профилактики без проведения комплекса технологических и зоогигиенических мероприятий.

Несмотря на массовые вакцинации свиней против ряда болезней (колибактериоз, сальмонеллез, пастереллез, трансмиссивный гастроэнтерит, ротовирусная инфекция и др. болезни), заболеваемость и гибель поросят не только не сокращаются, но даже значительно увеличились в последние годы. Поэтому проблема совершенствования систем противоэпизоотических мероприятий при факторных инфекционных болезнях свиней всегда была и остается весьма актуальной.

Высокая заболеваемость и гибель поросят на комплексах и свиноводческих фермах связаны прежде всего с интенсификацией отрасли: содержание на ограниченных площадях большого числа разновозрастных свиней, их постоянное перемещение из одной технологической группы в другую; неизбежное формирование новых групп свиней из различных помещений и пометов, неоднородных как по возрасту, так и по микробному пейзажу; ранний отъем поросят; однообразный концентратный тип кормления несбалансированными по питательности комбикормами; короткие санитарные разрывы в эксплуатации помещений. Используемые системы микроклимата не обеспечивают оптимальных параметров и до 40% отработанного воздуха идет на рециркуляцию. В результате чего бактериальная обсемененность воздуха в 5-12 раз, а содержание аммиака - в 1,5 - 6 раз превышают допустимые нормы.

При этом не редко(30-50% случаев) для кормления свиней во всех хозяйствах используют токсичные и слаботоксичные комбикорма, содержащие микотоксины (зеараленон, Т-=2 токсин, охратоксин и др.) Давно известно, что все микотоксины даже при низких концентрациях в кормах подавляют иммунную систему свиней путем снижения активности Т- и В -лимфоцитов, естественных киллерорв..

Микотоксины негативно влияют на все виды клеток иммунной системы, подавляют гуморальный и клеточный иммунитет, а также естественную резистентность организма свиней. В связи с этим снижается профилактическая эффективность проводимых вакцинаций и повышается чувствительность свиней к вирусным и бактериальным патогенам.

Все перечисленное следует рассматривать как выраженные стресс-факторы, присущие в разной степени всем хозяйствам различных форм собственности, которые приводят к снижению уровня естественной резистентности организма свиней, вторичным иммунодефицитам поросят и высокой их восприимчивости к условно-патогенной и патогенной микрофлоре, постоянно персистирующей в организме животных и окружающей среде.

При изучении этиологической структуры гастроэнтеритов поросят-сосунов и отъемышей при бактериологических исследованиях биоматериалов от павших и вынужденно убитых поросят выделены энтеропатогенные культуры эшерихий коли различных серогрупп в 21 - 57,6% случаев. Среди клинически здоровых свиней разновозрастных групп установлено широкое носительство энтеропатогенных эшерихий коли, сальмонелл, пастерелл, микоплазм, хламидий, возбудителя дизентерии, ЦВС-2, вируса РРСС.

Комплексными исследованиями установлено широкое распространение респираторных заболеваний поросят-отъемышей и свиней откорма на комплексах и специализированных фермах (заболеваемость - 4,0 - 100%, падеж - 22-35,2% от общего падежа свиней в хозяйствах). Респираторные болезни протекают преимущественно по типу ассоциированных инфекций. Наибольшее этиологическое значение в различных сочетаниях имеют: вирус РРСС, ЦВС-2, микоплазмы, гемофильные бактерии, пастереллы энтеровирусы, бордетеллы, кокковая микрофлора.

Решающую роль в переходе от латентного течения в клинически выраженную болезнь как и при гастроэнтеритах играют неблагоприятные факторы внешней среды, а возбудитель (ассоциации возбудителей) при этом выступает (выступают) как заключительный «эффектор» целой системы факторов.

При большинстве факторных инфекционных болезнях свиней вакцинация недостаточно эффективна, если она проводится без устранения основных стресс-факторов, обуславливающих эти болезни. В таких хозяйствах поствакцинальный иммунитет формируется у 40- 50% привитых животных

В профилактике и борьбе с факторными инфекционными болезнями необходимо использовать вакцинацию как вынужденную меру в комплексе с зоотехническими, зоогигиеническими и ветеринарно-санитарными мероприятиями.

Внедрение в полном объеме такой комплексной системы мероприятий позволяет эффективно и надежно осуществлять разрыв эпизоотической цепи, добиваться высокой сохранности и продуктивности свиней, до минимума сократить использование вакцин.

Эта система предусматривает следующие мероприятия:

-охрану хозяйств от заноса возбудителей инфекционных болезней (огораживание ферм, санпропускники, дезбарьеры, убойные пункты и санбойни, утилизация трупов, карантинные помещения для завозимых животных);

-сбалансированное по всем питательным веществам (протеин, углеводы, витамины, макро и микроэлементы) кормление свиней всех половозрастных групп;

-строгое соблюдение при эксплуатации помещений принципа «все занято - все пусто», т.е. наличие изолированных помещений (секций) для каждой половозрастной группы животных с полным освобождением их после каждого технологического цикла, очисткой от навоза, мойкой, дезинфекцией, побелкой свежегашеной известью;

-формирование групп свиноматок на опоросе в изолированных секциях (свинарниках) из 30-50 животных и проведение в них опоросов в течение 2-3-х суток с введением в основное стадо не более 18-20% проверяемых свиноматок; инфекционный свиноводство антимикробный животное

-санитарно-гигиеническую обработку свиноматок (основной источник возбудителей факторных инфекционных болезней) при переводе на опорос и санация за 3-5 дней до опороса подтитрованными антибактериальными препаратами с одновременным введением внутримышечно по 20 доз миксоферона, доксипрекс по 2.5 кг/т корма, денагарда 200г/т и др.

-двухфазную технологию получения и выращивания поросят (здоровье сберегающая технология), предусматривающую принцип однородности и сохранения первоначально сформированной группы поросят от рождения до 3 - 4 - х месячного возраста;

-санацию поросят антибактериальными препаратами совместно с миксофероном в период формирования новых групп на участках доращивания и откорма;

-изолированное выращивание поросят-гипотрофиков вне цехов репродукции комплексов в отдельно построенных помещениях;

-одномоментное полное освобождение на свиноводческих промышленных комплексах полуздания на участках опороса свиноматок (8 секторов) и доращивания (7 секторов) и заполнение в них после комплекса санитарных мероприятий один за другим секторов(этим достигается содержание в полузданиях одновозрастных групп поросят);

-формирование на фермах с трехфазной технологией выращивания свиней технологических групп из поросят - отъемышей таким образом, чтобы вме-стимость секций (помещений) соответствовала количеству поросят в изолированной секции участка опороса, с соблюдением принципа однородности и сохранения первоначально сформированной группы поросят на последующих технологических этапах;

- оптимизацию параметров микроклимата для всех половозрастных групп свиней;

- введение поросятам за 3 дня до отъема от свиноматок внутримышечно иммуномодулятора миксоферон по 3 дозы, а с кормом - комплексного витаминного препарата нутрил-селен по 0,2г/гол;

-введение поросятам при их переводе в группы отъема на доращивание внутримышечно однократно иммуностимулятора ( миксоферон 5 доз) , а с кормом в течение 7-10 дней препаратов нутрил селен 0,2г /гол, доксипрекс 2,0кг/т в течение 7 дней.

В комплексной программе профилактики факторных инфекционных болезней свиней во всех свиноводческих комплексах и фермах наиболее эффективна двухфазная технология получения и выращивания поросят, позволяющая сократить заболеваемость поросят на 40 - 48%, увеличить сохранность поросят к обороту стада до 98,0 - 98,5% , среднесуточный привес - на 27 - 65%.

Так, если на свинокомплексе по откорму 108 тыс.свиней в год при двухфазной технологии их содержания падеж свиней к обороту стада за последние 13 лет составляет 4,6 -3,8%, на комплексе по откорму 24-30 тыс. при аналогичной технологии 2,2 - 1,8%, то в хозяйстве при получении 600 -700тыс. поросят при 3-4 фазной технологии, неудовлетворительном микроклимате и низкой санитарной культуре падеж к обороту стада за эти годы составляет 13,0-29,0% к обороту стада.

Из средств специфической профилактики необходимо во всех категориях хозяйств проводить вакцинацию свиней против классической чумы свиней и рожи, используя для этих целей вакцины ЛК ВНИИВВиМ, КС и ВР-2 согласно наставлениям по применению.

Для профилактики у свиноматок абортов, вызванной лептоспирозом, парвовирусной инфекцией РРСС, их необходимо вакцинировать их перед случкой, используя для этих целей инактивированную вакцину против парвовирусной болезни, болезни Ауески, лептоспироза (ПЛАР) или инактивированную вакцину РРСС согласно наставлениям по их применению.

В комплексной программе следует проводить вакцинацию поросят против ЦВС-2 и микоплазмоза.

Внедрение в полном объеме разработанной нами и широко апробированной на комплексах и фермах системы мероприятий по профилактике факторных инфекционных болезней позволяет до минимума сократить использование вакцин, добиваться сохранности поросят до 4-месячного возраста на уровне 92-98% и среднесуточного прироста массы тела у поросят-сосунов 280-300г., у поросят-отъемышей 400-520г., у свиней на откорме 600-750г.

3. Антимикробные лекарственные средства, применяемые в свиноводстве

Амоксициллин АДВ - 15 % амоксициллин пролонгированного действия. (Amoxycillin) Полусинтетический антибиотик. Применяют при инфекциях пищеварительного тракта, маститах, метритах, нефритах, уретритах, циститах, абсцессах, пододерматитах, артритах, офтальмитах, инфекциях тканей и кожи, перед хирургическими вмешательствами, при атрофическом рините и синдроме ММА у свиней. Вводят внутримышечно 1 раз в сутки 7-15 мг. на 1 кг массы животного. Противопоказан препарат при повышенной чувствительности животных к пенициллиновым антибиотикам. Возможны аллергические реакции, при которых препарат отменяют и назначают антигистаминные средства и глюкокортикостероиды. Амоксициллин нельзя применять с другими бактериостатическими средствами. Хранят в защищенном от света и недоступном для неспециалистов месте. Упаковка: 10 мл, 100 мл суспензии. Производитель: ИНВЕСА ИСПАНИЯ

Ампициллин (Ampicillinum) Синоним: пентрексил. Полусинтетический антибиотик, представляет собой белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Действует на грамположительные и ряд грамотрицательных микроорганизмов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечную палочку, клебсиеллы, палочки инфлюэнцы) Применяют при инфекциях дыхательных путей, гинекологических заболеваниях животных, сальмонеллезе, колибактериозе поросят, диспепсии новорожденных, пастереллезе и роже свиней. Назначают внутримышечно через 6-8 ч в дозе 15-30 мг на 1 кг массы животного. Для орального применения используют ампициллина тригидрат (A. trihydras) Упаковка: таблетках по 0,25 г по 24 шт в упаковке и в капсулах по 6 и 20 шт, а также порошок для суспензий. Для внутримышечного введения натриевая соль ампициллина (A. natrium), выпускаемая во флаконах по 250 и 500 мг в комплекте со стерильной водой в ампулах по 2 мл. Хранят (список Б) в защищенном от света месте при комнатной температуре натриевую соль 2 года, тригидрат в капсулах 3 года.

Бетамокс суспензия для инъекций. Широкий спектр бактерицидного действия 2. Однократное применение 3. Высокая эффективность 4. Лечение бактериальных инфекций желудочно-кишечного и респираторного тракта,урогенитального тракта, мочеполовых путей, кожи, мягких тканей (когда предпочтительней однократное введение) Состав: 1 мл препарата содержит 150 мг амоксициллина тригидрата. Фармакологические свойства: Амоксициллин - инъекционный пролонгированный полусинтетический пенициллин широкого спектра с бактерицидным действием, используемый для лечения коров, свиней, овец, собак, котов и других домашних животных. Амоксициллин блокирует синтез клеточных стенок бактерий, тормозит ферменты транспептидазы и карбоксипептидазы, вызывая нарушение осмотического баланса, что приводит к гибели микроорганизмов на стадии развития. Препарат активен против грамположительных (Actinomycos spp., Bacillus antracis, Cloctridium spp., Corynebacterium spp., Erysipelothrix rhusiopathiae, Streptococcus spp., Listeria monocytogenes) и грамотрицательных бактерий (Actinobacillus app., Bordetella bronchiseptica, Fusobacterium spp., Haemophilus app., Moraxella spp., Pasteurella app., Proteus mirabilis, Salmonella spp.) и микроорганизмов. Применение: Лечение заболеваний ж/к тракта, органов дыхания, мочеполовых путей, кожи и мягких тканей у коров, овец, свиней, собак и котов, которые вызваны микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину (когда предпочтительней однократная инъекция). Используют для предупреждения вторичных бактериальных инфекций (послеоперационных осложнений) применяя до хирургического вмешательства. Дозировка: - КРС, козы, овцы, свиньи: в/м однократно в дозе - 15 мг/кг или 1 мл/10 кг ж/в; - Собаки, кошки: п/к или в/м однократно в дозе - 15 мг/кг или 1 мл/10 кг ж/в. Место инъекции слегка растирают (массируют). В случае необходимости (при тяжелом течении заболевания) через 48 часов дозу повторяют. При повторном применении необходимо вводить препарат в отличное от предыдущего введения место. Дозу свыше 20 мл необходимо разделить и инъецировать в разные места. Соблюдать меры асептики. Противопоказания: Как и другие антибиотики пенициллинового ряда, не применять амоксициллин кроликам, хомякам, морским свинкам, а также животным с аллергией к бета-аминопропионовым антибиотикам. Амоксициллин не действует на микрооргнизмы, продуцирующие бета-лактамазу. Предостережения: Молоко в пищу человека разрешается использовать только через 60 часов после последнего введения. Забой животных для пищевых целей разрешается: для КРС - через 21 день после последнего введения; для овец и свиней - через 16 дней после последнего введения препарата. Упаковка: флаконы по 100 мл, 250 мл. Хранение: Сухое, темное место при температуре от +15 °С до + 25 °С, хранят 2 года Производитель: Норбрук Лабораторис Лимитед, Северная Ирландия.

Бициллин (Bicillinum). Синонимы: бензатинпенициллин, бензациллин и др. Промышленность выпускает также комбинированные препараты: бициллин-2 (Bicillinum-2), содержащий 100 000 ЕД калиевой соли бензилпенициллина и 300 000 ЕД бициллина-1; бициллин-3 (Bicillinum-3), в состав которого входят калиевая и новокаиновая соли бензилпенициллина и бициллин-1 по 100 000 ЕД каждого; бициллин-5, состоящий из 1 части новокаиновой соли бензилпенициллина (300 000 ЕД) и 4 частей бициллина-1 (1 200 000 ЕД). Для ветеринарных целей бициллин-1 и бициллин-3 выпускают под названием ветбицин-1 (Vetbicinum-1) и ветбицин-3 (Vetbicinum-3). Применяют эти препараты в виде суспензий в стерильной воде для инъекций, в изотоническом растворе натрия хлорида или в 0,25-0,5%-ном растворе новокаина, который готовят ex tempore! Вводят растворы только внутримышечно: бициллин-3 1 раз в 3-4 сут, бициллин-1 и бициллин-5 1 раз в 7-15 дней. Дозы (на 1 кг массы животного): лошадям и крупному рогатому скоту 10 000 - 15 000 ЕД; овцам 15 000- 20 000; свиньям 10 000 - 20 000; собакам 10 000 - 12 000; пушным зверям 40 000 - 60 000; кроликам 10 000 - 25 000 ЕД. Упаковка: флаконы по 300 000, 600 000, 1 200 000, 1 500 000 и 2 400 000 ЕД. Хранят (список Б) в сухом прохладном месте.

Гентамицина сульфат (Gentamycini sulfas) Синоним: гарамицин. Белый порошок или пористая масса, легко растворим в воде. Действует на многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе на протея, кишечную палочку, сальмонеллы и др. Наиболее активен в отношении синегнойной палочки. Применяют при пиелонефрите, цистите, уретрите, бронхопневмонии, плеврите, перитоните, менингите, сепсисе, желудочно-кишечных, раневых и хирургических инфекциях. Вводят внутримышечно с интервалом 6-8 ч из расчета на 1 кг массы животного: крупному рогатому скоту 1,5 мг; лошадям, овцам и свиньям 1; собакам 0,5-1 мг. Упаковка: порошок во флаконах по 0,08 г; 4%-ный раствор в ампулах по 1 и 2 мл (40 или 80 мг в ампуле); 0,1%-ную мазь в тубах по 10 или 15 г; 0,3%-ный раствор (глазные капли) в тюбиках- капельницах. Хранят (список Б) в темном месте.

4. Чувствительность к антимикробным препаратам микроорганизмов, выделенных от сельскохозяйственных животных и из продукции животноводства

Механизмы резистентности

Устойчивость к антимикробным препаратам может быть обусловлена различными механизмами [6]:

1. Модификация мишени действия (например, модификация ДНК-гиразы и топоизомеразы препятствует нарушению репликации ДНК микробной клетки хинолоновыми препаратами);

2. Инактивация антибиотика (расщепление в-лактамных антибиотиков ферментами в-лактамазами);

3. Активное выведение антибиотика из микробной клетки - эффлюкс (выведение тетрациклина грамположительными и грамoтрицательными микроорганизмами)

4. Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки (утрата пориновых каналов делает невозможным проникновение в-лактамного антибиотика внутрь грамотрицательной клетки);

5. Формирование метаболического шунта (устойчивость к сульфаниламидам и ко-тримоксазолу.

Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам

В современных бактериологических лабораториях определение чувствительности микроорганизмов к АМП может осуществляться автоматическим и неавтоматическим способом. В рутинной бактериологической практике используются автоматические приборы типа VITEK, которые определяют пороговые значения минимальной ингибирующей (или подавляющей) концентрации АМП (МИК или МПК), относительно которых исследуемые микроорганизмы делятся на чувствительные, резистентные (устойчивые), или имеющие промежуточное значение резистентности. Интерпретация результатов зависит от критериев оценки, заложенных в экспертную систему прибора. Существуют международные системы критериев, разработанные EUСАST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) и CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute), которые довольно значительно отличаются. В исследовательских лабораториях ведется целенаправленный поск генетических детерминант резистентности методом ПЦР, ПЦР в реальном времени или методом масс-спектрометрии.

Для определения чувствительности микроорганизмов неавтоматическим методом в нашей стране разработаны методические рекомендации (МУК 4.12.1890-04.). Согласно этому документу, чувствительность может определяться либо путем установления МПК методом серийных разведений в жидкой или твердой питательной среде, либо измерением зоны задержки роста микроорганизма при использовании диско-диффузионного метода. Для быстрого определения МПК одного антибиотика существуют Е-тесты - полоски, пропитанные антибиотиком в градиенте концентрации, которые накладываются на плотную питательную среду, засеянную тестируемым микроорганизмом. Рядом ведущих фирм, выпускающих реактивы и расходные материалы для лабораторных исследований (Hi-Media, Lachema и др.) для определения чувствительности разработаны планшеты с лунками, в которые внесены определенные АМП в пограничных концентрациях, в которые достаточно добавить взвесь исследуемого микроорганизма.методом постановки Е-теста подтверждает продукцию в-лактамазы расширенного спектра

Распространение антибиотикорезистентных штаммов у животных

Наибольшее эпидемиологическое значение имеет увеличение количества резистентных штаммов бактерий - возбудителей инфекционных заболеваний, общих для человека и животных. Такими микроорганизмами являются представители родов Salmonella, Campylobacter, а также штаммы E.coli, обладающие различными факторами вирулентности, которые обусловливают развитие патологического процесса в организме.

Обычно источниками резистентных штаммов Salmonella и Campylobacterявляются клинически здоровые животные. Особенную озабоченность у медицинских работников вызывает все возрастающая устойчивость данных микроорганизмов к АМП класса хинолонов и цефалоспоринов, так как эти две группы препаратов входят в составленный ВОЗ список антибиотиков, имеющих критическое значение для медицины.

Установлена статистически достоверная связь между антибиотикорезистентностью сальмонелл и более частыми и длительными госпитализациями пациентов, больных сальмонеллезом, более тяжелым течением заболеваний и высоким риском развития инвазивных форм инфекции, а также двукратным увеличением риска смертельного исхода в течение двух лет после инфицирования.

C начала 1960-х годов в Европе появилось несколько клоновS.Typhimurium, обладающих множественной резистентностью к широкому спектру препаратов, в том числе и к включенным в список препаратов, критически важных для медицины. Такие клоны принадлежали к определенным фаговарам (29, 204, 103 и 104), часто выделяемым как от животных (в основном, среди свиней), так и от людей. Эти штаммы быстро распространились среди животных и стали причиной большого количества заболеваний людей в странах ЕС, в том числе и со смертельным исходом. В частности, при заболеваниях, обусловленных полирезистентными штаммами Salmonella Typhimuriumфаговара DT 104, устойчивого к хинолонам, наблюдали неудачи лечения, более высокую частоту госпитализации и более высокий риск смертельного исхода.

К началу 2000-х годов S.Typhimurium этого фаговара стали выделяться реже. В настоящее время пробрел актуальность монофазный по Н-антигену вариант S.Typhimurium. Эта группа серологически однородных штаммов разных фаговаров (U302, DT193, DT120, DT191a и другие) с разными профилями множественной резистентности в 2006 году стала в Европе четвертой из наиболее часто встречающихся у людей сальмонелл. Источником этих сальмонелл являются чаще всего свиньи и продукция свиноводства, реже - другие продукты питания животного происхождения.

Возбудители кампилобактериоза очень легко приобретают устойчивость к антибиотикам. Рост устойчивости к фторхинолонам у штаммов кампилобактеров, выделенных от людей, связан с применением препаратов этого класса у животных. Во многих странах кампилобактеры, выделенные из мяса птиц, а также от свиней и крупного рогатого скота, были резистенты к АМП, в том числе фторхинолонам (9, 10, 18).

В странах, где фторхинолоны запрещены к использованию у сельскохозяйственных животных или применяются рационально (Австралия, Дания, Норвегия), результаты исследований свидетельствуют о низких масштабах распространенности устойчивости к фторхинолонам среди кампилобактеров, хотя эти препараты применяются в медицине более 20 лет. В то же время в странах, где фторхинолоны у сельскохозяйственных животных активно используются в настоящее время или применялись ранее (Испания, Китай, США), у штаммов кампилобактеров, выделенных от сельскохозяйственных животных и людей устойчивость к этим препаратам обнаруживается чаще.

Проведенные исследования показали, что устойчивость кампилобактерий к макролидам обусловливает неудачи лечения и более длительное выздоровление, а также необходимость применения альтернативных антибиотиков, отмечается увеличение частоты инвазивных форм и летальных исходов.

В настоящее время в странах ЕС частота устойчивости к эритромицину штаммов Campylobacter jejuni, чаще выделяемых от домашней птицы, составляет менее 15%. Уровень устойчивости к эритромицину уCampylobacter coli, обычно выделяемых от свиней - 20%, в отдельных странах до 70%. Такое явление можно объяснить выбором конкретного препарата ветеринарными специалистами в свиноводческих хозяйствах.

Штаммы E.coli животного происхождения, контаминирующие пищевые продукты, являются потенциальным источником генов устойчивости к АМП. Колонизация организма человека устойчивым штаммом E.coliприводит к передаче генов резистентности другим бактериям, в том числе и патогенным, что приводит к более длительному и тяжелому течению вызываемых ими болезней.

В настоящее время вызывает тревогу быстрое распространение штаммовE.coli, продуцирующих БЛРС, обладающих устойчивостью к цефалоспоринам третьего и четвертого поколений с широким спектром антибактериального действия. Это особенно опасно в связи с тем, что данные бактерии нередко проявляют устойчивость и к другим АМП первой линии, например, фторхинолонам.

В последние годы выделение штаммов E.coli, продуцирующих БЛРС, было отмечено как при заболеваниях людей, так и от сельскохозяйственных животных, например, от крупного рогатого скота и домашней птицы, в особенности, от цыплят. Это позволяет предположить, что пищевые продукты и окружающая среда могут стать важными факторами распространения этих устойчивых бактерий.

В современных условиях глобализации экономики географические границы не могут повлиять на распространенность резистентных к антибиотикам микроорганизмов. Увеличение количества устойчивых штаммов, выделенных от животных и из продукции животноводства, отмечены и в нашей стране. По данным лаборатории кишечных инфекций НИИЭМ имени Пастера, доля резистентных к АМП сальмонелл животного происхождения, выделенных на территории Ленинградской области, в настоящее время составляет 49%, в то время как в 1986 - 1996 гг. таких штаммов было около 8% от общего количества. Отмечен достаточно высокий удельный вес штаммов сальмонелл, резистентных к в-лактамным препаратам (17,9% в 2004 - 2010гг по сравнению с 8,8% в 1986 - 1996 гг.), однако, в-лактамазы расширенного спектра были обнаружены только у сальмонелл, выделенных из импортной продукции птицеводства, что свидетельствует об относительном благополучии территории Ленинградской области по циркуляции данного вида штаммов. Активное применение в ветеринарии препаратов хинолонового ряда привело к появлению резистентных штаммов. В настоящее время к налидиксовой кислоте устойчиво более 42% штаммов сальмонелл, в то время как 20 лет назад таких штаммов не было [3]. Возросло количество штаммов, устойчивых к нескольким АМП. На территории Ленинградской области выделены S.Typhimurium, имеющие профиль резистентности, идентичный описанному в литературе штамму S.Typhimurium DT104, который характеризуется устойчивостью к хлорамфениколу, ампициллину, тетрациклину, стрептомицину и сульфаниламиду.

Штаммы энтеробактерий (E.coli, Proteus), а также Pseudomonas aeruginosa, выделенные от животных и из продукции животноводства, были более устойчивы к антибактериальным препаратам, чем сальмонеллы: более 90% обладали резистентностью к 1-9 антимикробным препаратам. К хинолонам было резистентно 62,9% штаммов, причем большинство из них было устойчиво и к следующему поколению - фторхинолонам (энрофлоксацин). К в-лактамным препаратам было устойчиво 44% исследованных штаммов, причем треть из этих штаммов были также устойчивы и к цефалоспоринам III поколения, методом двойных дисков было подтверждено наличие у этих штаммов в-лактамазы расширенного спектра.

Кроме того, в отличие от сальмонелл, среди представителей условно-патогенной микрофлоры встречались штаммы, устойчивые к хлорамфениколу и полимиксину.

Пути решения проблемы антибиотикорезистентности

Всемирная организация здравоохранения уделяет большое внимание сдерживанию распространения антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов с позиции безопасности пищевых продуктов для населения.

Для понимания причин возникновения и тенденций распространения резистентности к антибиотикам необходим мониторинг за устойчивостью к антибиотикам зоонозных и сапрофитных бактерий, выделенных от различных сельскохозяйственных животных и из продукции животноводства. Такой мониторинг должен включать непрерывный сбор информации о частоте выделения резистентных штаммов, ее анализ и публикацию результатов, что позволит осуществлять надзор за устойчивостью к антибиотикам, а также позволяет идентифицировать специфические случаи резистентности (как, например, у S.Typhimurium DT104).

Экспертами ВОЗ самостоятельно, а также совместно с ФАО (продовольственная и сельскохозяйственная организация) и ВОЗЖ (всемирная организация охраны здоровья животных) даны рекомендации, согласно которым создание национальных программ надзора за применением антибиотиков у сельскохозяйственных животных и устойчивостью микроорганизмов, выделенных от животных и из продукции животноводства, имеет большое значение для разработки мероприятий национального и международного масштаба, направленных на сдерживание устойчивости к антибиотикам.

Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (Еuropean Food Safety Authority - EFSA) подготовило рекомендации по надзору за устойчивостью к антибиотикам сальмонелл и кампилобактеров, а также индикаторных штаммов E.coli и энттерококков, в которых указана необходимость сокращения неоправданного применения антибиотиков в целях ограничения распространения резистентных микроорганизмов.

ВОЗ дает следующее определение рационального использования АМП: «экономически целесообразное применение антимикробных средств, которое обеспечивает максимальную терапевтическую активность и в то же время сводит к минимуму токсичность препаратов и возможность формирования устойчивости». Этого можно добиться, улучшая санитарно-гигиенические условия содержания животных и при переработке продукции животноводства, а также предупреждая заболевания животных, благодаря применению вакцин и других профилактических мер, например, использованию пробиотиков (полезные бактерии, находящиеся в различных кормах), пребиотиков (неперевариваемые корма, которые способствуют размножению индигенных бактерий) или заместительных препаратов (представители номальной кишечной флоры, которые ограничивают колонизацию кишечника некоторыми патогенными микроорганизмами).

Поскольку было показано, что применение антибиотиков в качестве стимуляторов роста сельскохозяйственных животных связано с угрозой для здоровья людей, с 2006 года в странах ЕС запрещено использование любых антибиотиков в этих целях.

Политика отказа от применения антибиотиков как стимуляторов роста не привела к снижению производства продукции животноводства, но послужила причиной уменьшения удельного веса резистентных штаммов (в частности, ванкомицин-резистентных Enterococcus faecium), в популяции микроорганизмов как у животных, так и у людей.

Литература

1. В.Д.Бадиков. Микробиологические основы антимикробной терапии инфекционных заболеваний. Руководство для врачей. - Санкт-Петербург. - 2005. - 183с.

2. Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам» Женева, Всемирная Организация Здравоохранения, 1998

3. А.В.Забровская, Л.А.Кафтырева, С.А.Егорова, Л.В.Селиванова, Л.Ю.Малышева, Н.А.Антипова, А.Н.Борисенкова, О.Б.Новикова. Устойчивость к антимикрбным препаратам сальмонелл, выделенных от животных и из продуктов в Ленинградской области в 2004 - 2010гг. - Международный вестник ветеринарии. - №3. - 2011. - с.15 - 18

4. Забровская А.В., Кафтырева Л.А., Егорова С.А., Селиванова Л.В., Малышева Л.Ю., Антипова Н.А., Борисенкова А.Н., Новикова О.Б. Мониторинг чувствительности к антимикробным препаратам микроорганизмов, выделенных из пищевых продуктов животного происхождения в 2004 - 2010 гг. - Материалы XXXXIV научной конференции Хлопинские чтения «Эколого-гигиенические и клинические проблемы управления здоровьем населения». - СПб. - 2011. - с.115-117

5. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания МУК 4.12.1890-04. - Минздрав России. - Москва, 2004. -65 с.

6. Практическое руководство по антимикробной химиотерапии.//Ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова. - Смоленск:МАКМАХ, 2007. - 464с.

7. Субботин В.М., Александров И.Д. Ветеринарная фармакология. - М.: «Колос», 2004.

8. Фармакология /Под ред. проф. В.Д. Соколова. - М.: «Колос», 2000.

9. Общая и клиническая ветеринарная рецептура: Справочник /Под ред. проф. Жуленко В.Н. - М.: «Колос», 1998.

10. Рабинович М.И. Практикум по ветеринарной фармакологии и рецептуре. - М.: «КолосС», 2003.

11. Клиническая фармакология /Под ред. В.Д. Соколова. - М.: «КолосС», 2000.

12. Жуленко В.Н., Таланов Г.А., Рабинович М.И. Ветеринарная токсикология. - М.: «Колос», 2001.

Размещено на Allbest.ru