Роль метаболічних, мембраних та імунних порушень в механізмах ушкодження печінки дорослих і старих щурів за адреналінової міокардіопатії

7. Гетерогенність метаболічних, альтеративних і компенсаторно-пристосувальних процесів у печінці, зумовлених кардіотоксичною дозою адреналіну, а також вищий ступінь вираженості їх у старих тварин є свідченням того, що на розвиток даного патологічного процесу суттєво впливає віковий чинник.

Список опублікованих наукових праць за темою дисертації

1. Мисула I. P. Вплив кардіотоксичної дози адреналіну на функціональний стан печінки дорослих і старих щурів / І. Р. Мисула, М. Р. Хара, М. П. Перепелиця // Здобутки клінічної і експериментальної медицини. - 2006. - № 2. - С. 84-86. (Здобувач самостійно провів експериментальні дослідження, опрацював та описав одержані результати, підготував статтю до друку).

2. Перепелиця М. П. Особливості імунних і метаболічних зрушень у дорослих і старих щурів за розвитку адренергічного ушкодження печінки / М. П. Перепелиця, І. Р. Мисула // Вісник наукових досліджень. - 2007. - №1 (46). - С. 105-108. (Здобувач самостійно провів експериментальні дослідження, опрацював та описав одержані результати, підготував статтю до друку).

3. Перепелиця М. П. Динаміка гістоструктурних змін печінки у щурів різного віку при адреналіновій міокардіодистрофії / М. П. Перепелиця, І. Р. Мисула, В.Д. Волошин // Вісник морфології. - 2008. - №14 (1). - С. 222-224. (Здобувач самостійно провів експериментальні дослідження, опрацював та описав одержані результати, підготував статтю до друку).

4. Перепелиця М. П. Активність процесів ліпідної пероксидації та стан антиоксидантного захисту у печінці дорослих і старих щурів з адреналіновим ушкодженням міокарда / М. П. Перепелиця, І. Р. Мисула // Проблеми та перспективи методичних підходів до аналізу стана здоров'я : ІІІ Міжнародна наук.-практ. конференція 26-27 березня 2009 р. : тези доп. - Луганськ, 2009. - С. 65-66. (Здобувач самостійно провів експериментальні дослідження, опрацював та описав одержані результати, підготував статтю до друку).

5. Перепелиця М. П. Вікові особливості морфологічних змін печінки дорослих і старих щурів за розвитку адреналінового ушкодження міокарда / М.П. Перепелиця // Довкілля і здоров'я : Всеукраїнська наук.-практ. конференція 24-25 квітня 2009 р. : матеріали конф. - Тернопіль, 2009. - С. 86-87. (Здобувач самостійно провів експериментальні дослідження, опрацював та описав одержані результати, підготував статтю до друку).

6. Перепелиця М. П. Стан імунологічної реактивності, фагоцитозу та ендогенної інтоксикації у тварин різних вікових груп за адреналінового ушкодження міокарда / М. П. Перепелиця, І. Р. Мисула // Гастроентерологія для лікарів-інтерністів : теоретичні та прикладні аспекти : науково-практична конференція, 29-30 квітня 2009 р. : матеріали конф. - Донецьк, 2009. - С. 57. (Здобувач самостійно провів експериментальні дослідження, опрацював та описав одержані результати, підготував статтю до друку).

Анотація

Перепелиця М.П. Роль метаболічних, мембранних та імунних порушень в механізмах ушкодження печінки дорослих і старих щурів за адреналінової міокардіопатії. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія. - Державний вищий навчальний заклад «Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського» МОЗ України, Тернопіль, 2010.

В дисертаційній роботі представлено результати дослідження вікових особливостей метаболічних, мембранних та імунних порушень в патогенезі ураження печінки у тварин з адреналіновим ушкодженням міокарда.

Встановлено, що вік суттєво впливає на ступінь метаболічних і морфологічних уражень гепатоцитів при дії кардіотоксичної дози адреналіну. Показано, що для старих тварин притаманний високий рівень пероксидації ліпідів при низькій активності антиоксидантної системи. За адреналінового ушкодження міокарда відбувається активація вільнорадикального окиснення ліпідів в печінці та крові експериментальних тварин, що виявляється у зростанні вмісту продуктів пероксидного окиснення ліпідів та зміні активності ферментативної та неферментативної ланок антиоксидної системи. За дії адреналіну у кардіотоксичній дозі значно зростає активність маркерних ферментів цитолізу у сироватці крові дорослих і старих щурів. Доведено, що адреналінове ушкодження міокарда супроводжується суттєвими змінами імунного гомеостазу організму. Ці порушення більш виражені у старих тварин. Показано, що за дії адреналіну в кардіотоксичній дозі відбувається посилення ендогенної інтоксикації. Маркери ендогенного токсичного синдрому наростали інтенсивніше в крові старих тварин і в перші доби адреналінової міокардіодистрофії та не поверталися до норми до кінця періоду спостереження. За допомогою гістологічного, морфометричного, електронно-мікроскопічного методів вперше встановлено більш виражений пошкоджувальний вплив адреналіну у кардіотоксичній дозі на мембранні структури гепатоцитів старих тварин.

Ключові слова: адреналінове ушкодження міокарда, метаболічні процеси, стан імунної системи, морфологічні особливості, вікові аспекти.

Аннотация

Перепелица М.П. Роль метаболических, мембранных и иммунных нарушений в механизмах повреждения печени взрослых и старых крыс при адреналиновой миокардиопатии. - Рукопись.

Диссертация на соискание|снискание| научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 - патологическая физиология. - Государственное высшее учебное заведение «Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского» МЗ Украины, Тернополь, 2010.

В диссертационной| работе представлены результаты исследования возрастных особенностей метаболических, мембранных и иммунных нарушений в патогенезе поражения печени у животных с адреналиновым повреждением миокарда.

Объект исследования: возрастные особенности метаболических, иммунных процессов и морфологические изменения у печени крыс при условии адреналинового повреждения миокарда.

Предмет исследования: активность процессов липидной пероксидации, состояние антиоксидантной системы, особенности клеточного и гуморального звеньев иммунитета, уровень эндогенной интоксикации, морфологические изменения печени животных при воздействии кардиотоксической дозы адреналина.

Эксперименты проведены на 229 белых нелинейных крысах-самцах, которые содержались в обычных условиях на стандартном рационе вивария. Каждая экспериментальная группа насчитывала 6-10 животных. Адреналиновое повреждение миокарда моделировали путем однократного внутрибрюшного введения 0,18 % раствора адреналина гидротартрата (“Дарница”, Украина) из расчета 0,5 мг/кг массы тела.

Эксперименты проводили на крысах таких возрастных периодов: взрослые (8-10 месячные, масса 180-220 г) та старые (18-24 месячные, массой 300 г и более). Было проведено три серии исследований. У крыс с первой серии эксперимента забирали кровь для определения показателей гуморального иммунитета, фагоцитоза та эндогенной интоксикации, а также печень для гистологического исследования. Следующую серию исследований проводили с биологическим материалом - печень и кровь подвергали биохимическому исследованию для определения показателей пероксидного окисления липидов, антиоксидантной системы, активность энергообеспечивающих ферментов та аминотрансфераз. Декапитация в условиях тиопентал-натриевого обезболивания производилась через 1, 3 (период развития максимальных нарушений), 7 та 14 (период уменьшения повреждений, отдаленные сроки) сутки после инъекции адреналина. Субстратами исследований были плазма крови, сыворотка крови, цельная кровь, гомогенат печени та печень животных.

Интенсивность процессов липидной пероксидации оценивали за концентрацией гидропероксидов липидов (ГПЛ) и ТБК-активных продуктов; состояние антиоксидантной системы - за активностью супероксиддисмутазы, каталазы, содержанием церулоплазмину та SH-групп; состояние плазматических мембран гепатоцитов оценивали за активностью аланин- та аспартатаминотрансфераз в сыворотке крови; показатели гуморального иммунитета оценивали за содержанием иммуноглобулинов A, M, G, циркулирующих иммунных комплексов, клеточного - за показателями фагоцитарной активности лейкоцитов; уровень эндогенной интоксикации оценивали за содержанием молекул средней массы та степенью сорбционной возможности эритроцитов; структурные изменения оценивали при помощи морфологических та электронно-микроскопических методов. Полученные цифровые результаты обрабатывали методами вариационной статистики з использованием t-критеря Стьюдента (Гублер Е.В., 1978).

Установлено, что возраст существенно влияет на степень метаболических и морфологических нарушений гепатоцитов при действии кардиотоксической дозы адреналина. Показано, что для старых животных присущий высокий уровень пероксидации липидов при низкой активности антиоксидантной системы. При адреналиновом поражении миокарда происходит активация свободнорадикального окисления липидов в печени и крови экспериментальных животных, что проявляется в увеличении содержания продуктов пероксидного окисления липидов (ТБК-активных продуктов, гидроперекисей липидов) и изменении активности ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы (снижается активность супероксиддисмутазы, каталазы, уровень SH-групп в печени и повышается содержание церулоплазмина с фазными изменениями активности каталазы и уровня SH-групп в крови). При действии адреналина в кардиотоксической дозе значительно повышается активность маркерных ферментов цитолиза (АлАТ, АсАТ) в сыворотке крови взрослых и старых крыс. Проявления действия адреналина в кардиотоксической дозе более выражены в первые сутки эксперимента и у старых животных. Доказано, что адреналиновое повреждение миокарда сопровождается существенными изменениями иммунного гомеостаза организма - диспропорционально растет содержание основных классов иммуноглобулинов, уровень циркулирующих иммунных комплексов, активность комплемента, и снижается фагоцитарная активность лейкоцитов. Эти нарушения более выражены у старых животных. Показано, что при действии адреналина в кардиотоксической дозе происходит усиление эндогенной интоксикации. Маркеры эндогенного токсического синдрома (молекулы средней массы, сорбционная способность эритроцитов) нарастали интенсивнее в крови старых животных и в первые сутки адреналиновой миокардиодистрофии не возвращаясь к норме до конца периода наблюдения. Обнаружены возрастные особенности гуморального иммунитета и фагоцитоза, повышенный уровень маркеров эндогенной интоксикации у интактных животных старшей возрастной группы являются одними из факторов, которые определяют кардиотоксичность адреналина. С помощью гистологического, морфометрического, электронно-микроскопического методов впервые установлено более выраженное повреждающее влияние кардиотоксической дозы адреналина на мембранные структуры гепатоцитов старых животных.

Ключевые слова: адреналиновое повреждение миокарда, метаболические процессы, состояние иммунной системы, морфологические особенности, возрастные аспекты.

Summary

Perepelyts'a M.P. The role of metabolic, membrane and immune violations in the mechanisms of liver damages in grown-up and old rats with adrenaline myocardiopathy. - Manuscript.

The thesis for the Candidate degree of of Medical Sciences in speciality 14.03.04 - pathological physiology. - The State Higher Educational Establishment “I.Y. Horbachevsky Ternopil State Medical University” MH of Ukraine, Ternopil, 2010.

The results of research of age peculiarities of metabolic, membrane and immune violations in pathogenesis of liver affection of animals with adrenalin damage of myocardium are presented in the dissertation.

It was established that the age significantly influences the degree of metabolic and morphological lesion of hepatocytes under the action of adrenaline cardiotoxic dose. It was shown that old animals are inclined to have high level of lipids peroxidation at low activity of antioxidant system. As a result of adrenaline damage of myocardium the activation of free-radical lipids oxidation in liver and blood of animals under experiment was observed. The results showed the increase in the amount of products of lipid peroxidation and the change in enzymic and nonenzymic activity of antioxidant system links.

Under the action of adrenaline in cardiotoxic dose the activity of marker enzymes of cytolysis increases considerably in the blood serum of grown-up and old rats. It is proved that adrenaline violation of myocardium is accompanied by essential changes in immune homeostasis of the organism.

These violations are more frequently observed in old animals. It is shown that the aggravation of endogenous intoxication occurs under the action of adrenaline in cardiotoxic dose. The markers of endogenous toxic syndrome grew more intensively in the blood of old animals and during the first days of adrenaline myocardical dystrophy and remained unchanged till the end of the observation. More noticeable damaging effect of adrenaline in cardiotoxic dose on membrane structure of hepacytes of old animals was established for the first time by using histological, morphological and electronic-microscopic methods.

Key words: adrenaline violation of myocardium, metabolic processes, immunity system state, morphologic peculiarities, age aspects.

Размещено на Allbest.ru