Функциональные нарушения организма при отравлении солями тяжелых металлов и их коррекция

Накопление солей цинка и меди при острой затравке и на фоне препаратов манжетки. Цитоморфологические исследования при хронической интоксикации солями тяжелых металлов и на фоне коррекции. Резистентность мембран эритроцитов крыс под действием протекторов.

Рубрика Сельское, лесное хозяйство и землепользование
Вид автореферат
Язык русский
Дата добавления 29.03.2018
Размер файла 713,8 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Национальная академия наук Кыргызской Республики

Институт биотехнологии

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Функциональные нарушения организма при отравлении солями тяжелых металлов и их коррекция

ХАНТУРИНА ГУЛЬНАРА РАШИТОВНА

03.03.01 - физиология

Бишкек - 2012

Работа выполнена в Карагандинском государственном университете им. академика Е.А. Букетова

Министерства образования и науки Республики Казахстан

Научные консультанты: д.б.н., профессор Макашев Ербулат Капанович

д.м.н., профессор Джангозина ДарикоМукушевна

Официальные оппоненты: д.б.н., профессор Дюсембин Хабдрахман Дюсембинович

д.б.н., профессор Тулеуханов

Султан Тулеуханович

д.м.н., профессор Какеев Бакир Аскарович

Ведущая организация: Санкт-Петербургский институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова

Защита диссертации состоится 11 апреля 2012 г. в 1400 часов на заседании диссертационного совета Д.03.10.418 при Институте биотехнологии Национальной академии наук Кыргызской Республики по адресу: 720071, Кыргызская Республика, г. Бишкек, проспект Чуй, 265

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке Национальной академии наук Кыргызской Республики по адресу: 720071, г. Бишкек, проспект Чуй, 265а.

Автореферат разослан «___»_____________20___г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат биологических наук Корчубекова Т.А.

КОРУТУНДУСУ

Негизги с?здер: цитоморфология, кыймыл-аракетинин реакциялары, кандын системасы, лимфа системасы, оор металлдар, уулануу, детоксикация.

Эмгектин максаты: лабораториялык келемиштердин оор металлдардын таасир этиши учурундагы морфо-фукционалдык к?рс?тк?чт?р?н?н ?зг?р??с?н жана ?с?мд?кт?рд?н алынган препараттарды организмдин бузулган функцияларын коррекциялоого колдонуу м?мк?нч?л?г?н изилдедик.

Изилд?? усулдары жана материалдар: оор металлдарды атомдук-адсорбциялык ыкма менен аныктадык, «Диахим-Цитостейн-Пап» топтомундагы цитологиялык препараттарды бо? ?ч?н реагенттердин топтомун колдондук, аракеттен?? реакцияларын иликт??д? «Ачык тилке» ыкмасын пайдаландык, Паппенгейм тарабынан сунушталган микроядердик тестти колдондук, эритроциттердин перекис гемолизине чыдамдуулугун хемилюминесценттик ыкмада, ал эми кандын цитологиялык, биохимиялык анализин, булчу? т?т?кт?р?н?н жана т?й?нд?рд?н жыйрылуу активд??л?г?н жалпы кабыл алынган ыкмада аныктадык.

Колдонулган усулдар: экперимент ж?рг?з?л??ч? жандыктардын органдарында цинктин, жездин жана кобальттын иондору бордо, ичегиде, ал эми к?б?р??к ууланууда, б?йр?кт? топтолгон. Оор металлдар менен к?чт??р??к интексикациялоо учурунда цитоморфологиялык ?зг?р??л?р боордун, б?йр?кт?н жана лимфа т?й?нд?р?н?н клеткаларында к?р?нг?н. Оор металлдар таасир эткенде келемиштин кыймыл -аракети бузулган, бул кыймыл жана эмоционалык активд??л?г?н? доо кетишине алып келген. АЛС, АСТ, глюкоза, креатиндин к?б?й??с? жана жандыктын канындагы мочевинанын азаюусу ж?рг?н. Цинктин, жездин жана темирдин тузу менен ууланууда белоктун канда жана лимфада топтолушу азайса, гематокрит боюнча плазманын к?л?м?, заарадагы белоктун ?лч?м? к?б?йг?н, ал эми кобальт тузу менен уланууда кандагы белоктун топтолушу т?м?нд?г?н, ал эми лимфада жана заарада к?б?йг?н, гематокрит боюнча плазманын к?л?м? азайган. Оор металлдардын тузунун таасиринен улам келемиштердин эритроциттеринин мембраналарынын резистентт??л?г? т?м?нд?г?н. Металлдар менен ууланууда эритроциттердеги микроядерлердин санынын к?б?йг?нд?г? байкалган. Оор металлдар менен интоксикация учурунда к?к?р?к лимфа т?т?кт?р?н?н жана висцералдык лимфа т?й?нд?р?н?н жылмакай булчу?дарынын жыйрылуу активд??л?г? начарлаган. «Дары кровохлебкасы» жана «Кадимки манжетка» препараттары оор металлдар менен ууланууда алгылыктуу протектордук касиетти к?рс?т?шк?н.

РЕЗЮМЕ

Ключевые слова: лимфатическая система, цитоморфология, поведенческие реакции, система крови, тяжелые металлы, биофлавоноиды, отравление, детоксикация

Целью работы явилось изучение изменений морфо-функциональных показателей у лабораторных крыс при действии тяжелых металлов и возможность использования препаратов из растительного сырья для коррекции нарушенных функций организма.

Методы исследований: определяли тяжелые металлы атомно-адсорбционным методом, применяли набор реагентов для окраски цитологических препаратов набором «Диахим-ЦитоСтейн-Пап», использовали метод «Открытого поля» при изучении поведенческие реакции, использовали микроядерный тест, предложенный Паппенгеймом, устойчивость эритроцитов к перекисному гемолизу определяли хемилюминесцентным методом, цитологический, биохимический анализ крови, сократительную активность сосудов и узлов определяли по общепринятой методике.

Полученные результаты и их новизна: накопление ионов цинка, меди, железа и кобальта в органах экспериментальных животных наиболее высоким было в печени, кишечнике, почках при острой и хронической затравке. Цитоморфологические изменения при хронической интоксикации тяжелыми металлами наиболее выражены в клетках ткани печени, почек и лимфатических узлах. При воздействии тяжелых металлов поведенческие реакции крыс нарушились, что привело к угнетению двигательной и эмоциональной активности. Произошло увеличение содержания АЛС, АСТ, глюкозы, креатинина и уменьшение мочевины в плазме крови животных. При отравлении солями цинка, меди и железа концентрация белка в крови и лимфе уменьшилась, объем плазмы по гематокриту увеличился, белок в моче увеличился, при отравлении солями кобальта концентрация белка в крови понизилась, в лимфе и моче увеличилась, объем плазмы по гематокриту уменьшился. Выявлено снижение резистентности мембран эритроцитов крыс при действии солей тяжелых металлов. Наблюдалось увеличение количества микроядер в эритроцитах при отравлении металлами. При интоксикации тяжелыми металлами угнеталась сократительная активность гладкой мускулатуры грудного лимфатического протока и висцеральных лимфатических узлов. Препараты «Кровохлебка лекарственная» и «Манжетка обыкновенная» показали положительные протекторные свойства при отравлении тяжелыми металлами.

Abstract

Key words: cytomorphology, behavioral responses, blood system, lymphatic system, heavy metals, bioflavonoids, poisoning, detoxication

Purpose of the work: changes of morphofunctional indicators of laboratory rats was studied under the action of heavy metals and the possibility of using drugs of vegetable raw materials for the correction of functions of the organism.

Methods of researches: heavy metals by atomic-absorption method was determined, reagent kit was used for staining of cytological drug "Diahim-TsitoSteyn-Pap"; when studying behavioral responses «open field» method was used; for genetic researches the micronucleus test, proposed by Pappenheim, was used; resistance of erythrocytes to peroxide hemolysis was determined by chemiluminescence method, cytological, biochemical analysis, contractile activity of vessels and nodes were determined by standard methods.

Obtained results and novelty: At acute and chronic poisoning accumulation of zinc ions, copper, iron and cobalt in the organs of experimental animals was the highest in the liver, intestines, kidneys. Cytomorphological changes during chronic intoxication with heavy metals are most prominent in the tissue cells of the liver, kidneys and lymph nodes. Under the effects of heavy metals behavioral responses of rats disintegrated, which led to inhibition of motor and emotional activity. There was an increase the content of ALS, AST, glucose, creatinine and a decrease of the urea in the blood plasma of animals. When poisoning by salts of zinc, copper and iron concentration of protein in blood and lymph decreased, plasma volume increased, protein in urine increased, when poisoning by salts of cobalt concentration of protein in blood decreased, in the lymph and urine increased, plasma volume decreased. The reduction in resistance of erythrocyte membranes of rats under the influence of heavy metal salts detected. An increase of the number of micronucleus in erythrocytes when poisoning with metals was observed. During intoxication by heavy metals contractile activity of smooth muscle thoracic lymphatic duct and visceral lymph nodes were oppressed. The drugs «Burnet» and «Lady's mantle» showed positive protective properties in heavy metal poisoning. Reduction of protein content in blood plasma and increase in lymph with simultaneous decrease of plasma volume on hematorcit, observed in our experiments at poisoning with cobalt salts, correlates with damping of contractive activity of thoracic duct and nodes. Probably, damping of contractive activity delays protein return from tissues to blood, which leads to decrease of protein concentration in blood and its clotting. Out of drugs studied by us, drug “Lady's-mantle” takes the most protective action at metal poisoning.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Загрязненный атмосферный воздух, вода, продукты питания часто становятся не последними в ряду причин, вызывающих те или иные патологические процессы в живом организме. В связи с ростом промышленности население крупных индустриальных городов подвержено сильному воздействию высоких концентраций тяжелых металлов [Алдабергенов, 2002]. Для ХХI столетия характерно развитие крупных промышленных комплексов для добычи полезных ископаемых, использование прогрессивных технологий во всех отраслях промышленного производства, что в значительной степени ухудшило общую экологическую обстановку на планете. В этой связи нередки случаи попадания токсических веществ в организм человека. При промышленном загрязнении окружающей среды создаются условия для повышенного поступления металлов в организм человека. При этом следует подчеркнуть, что многие наиболее распространенные в окружающей среде металлы относятся к числу микроэлементов, необходимых для нормального функционирования организма. Известно, что при излишнем поступлении металлов организм способен до определенного предела мобилизовать внутренние резервы для сохранения гомеостаза, но через какое-то время неизбежно наступает нарушение их обмена. [Ревич, 2004; Вострикова, Багрова, 2005].

Наиболее полно изучено патологическое влияние металлов на печень, почки, сердечно-сосудистую систему, систему крови, иммунную систему. Однако, такие металлы, как цинк, медь, кобальт, железо изучены в меньшей степени, мало изучено их накопление в организме, цитоморфологические нарушения, влияние на центральную нервную систему, практически не изученным остается влияние тяжелых металлов на лимфатическую систему. Если учесть то, что в окружающей среде эти элементы встречаются довольно часто, в концентрациях намного превышающих предельно допустимые, изучение их воздействия на организм представляется весьма актуальным.

Растительное сырье служит источником получения более трети всех лекарственных средств. Внимание к лекарственным средствам из растений возрастает из-за увеличения случаев непереносимости ряда синтетических препаратов и антибиотиков, возникновения побочных явлений при их применении. [Плетнева, Потапова, Скальный, 2004]. Повышенный интерес к биофлавоноидам связан с их биологическим действием, низкой токсичностью и широким распространением в природе. Биофлавоноиды достигают положительного эффекта за счет стабилизации мембран клеток и лизосом, нейтрализации токсических свободных радикалов, повышения активности эндогенной аскорбиновой кислоты, повышения регенераторных способностей клеток, антигипоксического, капилляроукрепляющего действия и др. [Баева, 2005].

Известны лимфогонные свойства препаратов «Кровохлебка» и «Манжетка». Так как одним из объектов нашего исследования была лимфатическая система, мы выбрали в качестве протекторов эти препараты, тем более, что они обладают и мембранностабилизирующими свойствами и не оказывают побочного эффекта. Использование коррегирующих препаратов с лечебно-профилактической целью позволит достигать положительного терапевтического эффекта при токсическом влиянии ксенобиотиков.

Связь темы диссертации с крупными научными программами, проводимыми научными учреждениями. Работа выполнена в рамках программы НИР № госрегистрации 0106РК00449; 2006-2008 гг.

Целью работы явилось изучение морфо-функциональных нарушений организма при действии солей металлов и обоснование принципов коррекции препаратами биофлавоноидного ряда. В соответствии с целью работы были сформулированы следующие задачи:

Определить накопление сульфатов цинка, меди, железа и кобальта в органах экспериментальных животных и на фоне корректоров.

Исследовать цитоморфологические изменения в тканях при интоксикации солями металлов и на фоне коррекции.

Изучить изменение поведенческих реакций у крыс при действии солей тяжелых металлов и вместе с биофлаваноидами.

Выявить изменения в крови, лимфе и моче при интоксикации солями тяжелых металлов и на фоне кровохлебки и манжетки.

Установить изменение сократительной активности гладкой мускулатуры грудного лимфатического протока и висцеральных лимфатических узлов при интоксикации солями тяжелых металлов и на фоне коррекции.

Научная новизна исследований. На основании проведенных исследований впервые:

- показаны высокие уровни накопления солей тяжелых металлов (цинк, медь, железо, кобальт) в органах у лабораторных животных при отравлении острыми и хроническими дозами этих металлов.

- исследованы цитоморфологические изменения различных органов и выявлены злокачественные клетки при действии данных металлов в сравнительном аспекте.

- установлено понижение двигательной и эмоциональной активности лабораторных животных на действие солей металлов в сравнении.

- выявлено негативное влияния солей тяжелых металлов на функциональные системы организма по результатам гематологических и биохимических показателей крови, транскапиллярный обмен белков, резистентность мембран эритроцитов, генотоксический эффект в сравнительном аспекте.

- показано угнетение сократительной активности гладких мышц висцеральных органов: грудного лимфатического протока и лимфатических узлов (брыжеечный, печеночный, почечный, шейный) при действии тяжелых металлов.

- обосновано протекторное действие препаратов биофлавоноидного ряда «Кровохлебка лекарственная» и «Манжетка обыкновенная» на накопление тяжелых металлов в органах, на морфологию клеток, на поведенческие реакции, на систему крови, транскапиллярный обмен белков, генетический аппарат, сократительную активность гладких мышц висцеральных органов при интоксикации солями цинка, меди, железа, кобальта.

Практическая значимость полученных результатов. Определены закономерности накопления во внутренних органах животных солей металлов в сравнении. Выявлены особенности функциональных изменений в организме в зависимости от сроков эксперимента и действия металлов в сравнении. Обнаружено угнетение сократительной активности грудного лимфатического протока и висцеральных лимфатических узлов крыс при отравлении солями металлов в сравнении. Показаны протекторные свойства биофлавоноидов при интоксикации солями тяжелых металлов

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

Высокое накопление ионов цинка, меди, железа и кобальта обнаружено в печени, кишечнике, почках крыс при острой и хронической затравке, где происходит связывание сульфатов металлов с сульфгидрильными группами в организме животных. Цитоморфологические изменения наиболее выражены в клетках ткани печени, почек и лимфатических узлах, что привело к образованию клеток злокачественного характера. Нарушение поведенческих реакций крыс привело к угнетению двигательной и эмоциональной активности.

При острой интоксикации солями цинка, меди и железа характерен: лейкоцитоз, эритропения, понижение концентрации гемоглобина в крови; при хронической: лейкопения, понижение уровня эритроцитов и гемоглобина. При острой интоксикации солями кобальта: лейкоцитоз, эритроцитоз, повышение концентрации гемоглобина; при хронической: лейкопения, эритроцитоз, повышение концентрации гемоглобина. Показано снижение резистентности мембран эритроцитов и увеличение количества микроядер в эритроцитах при отравлении солями металлов.

Увеличение содержания аланиноминотрансферазы (АЛС), аспартататрансферазы (АСТ), глюкозы, креатинина и уменьшение мочевины в плазме крови животных в остром и хроническом эксперименте привело к нарушению функции печени, сердечной мышцы и почек. При отравлении солями цинка, меди и железа концентрация белка в крови и лимфе уменьшилась, объем плазмы по гематокриту увеличился, белок в моче увеличился, что показало усиление сосудистой проницаемости в почечных клубочках. При отравлении солями кобальта концентрация белка в крови понизилась, в лимфе и моче увеличилась, объем плазмы по гематокриту уменьшился, что привело к уменьшению возврата белков из тканей в кровь.

Понижение амплитуды и частоты сокращений привело к угнетению сократительной активности гладкой мускулатуры грудного лимфатического протока и висцеральных лимфатических узлов при интоксикации солями тяжелых металлов.

Препараты «Кровохлебка лекарственная» и «Манжетка обыкновенная» явились эффективным средством для усиленного выведения солей металлов из организма, уменьшения отложения их в органах, обладающих лимфогонным, капилляроукрепляющим, антиоксидантным, антигипоксическим, противовоспалительным, противоопухолевым действием.

Личный вклад соискателя. Сбор и постановка экспериментов, обработка материалов, анализ данных, обобщение, интерпретация, выводы полностью принадлежат автору.

Апробация результатов исследования. Материалы настоящей работы были доложены на II Международной конференции «Актуальные проблемы экологии и природопользования в Казахстане и сопредельных территориях» (Павлодар, 2007); Kongresse Fachmesse «Okologische und Technologische aspekte der lebensversorgung» (Hannover, 2007); научно-практической конференции «Валихановские чтения» (Кокчетав, 2008); XIII научно-практической конференции «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология» (Новокузнецк, 2008); международной конференции «Проблемы экологии и экологического образования в современных условиях» (Актюбинск, 2008); научной конференции «Научное пространство Европы-2008» (София, 2008); на конференции «Современные проблемы экологической физиологии» (Алматы, 2008); международной конференции «Научный потенциал мира-2008» (Przemysl, 2008); международной конференции «Образование и наука в 21 веке-2008» (София, 2008); на конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии» (Новосибирск, 2008); на конференции «Наука и ее роль в современном мире» (Караганда, 2009; 2010); V международной научно-практической конференции «Эффективные инструменты современных наук - 2009» (Прага, 2009); международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2009; 2010); международной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Париж, 2009), международной конференции «Актуальные научные разработки-2010» (Przemysl, 2010); международной конференции «Наука и ее роль в современном мире» (Караганда, 2010); международной конференции «Современные научные достижения-2010» (Прага, 2010); VI международной конференции «Основные проблемы современной науки-2010» (София, 2010); международной конференции «Современные наукоемкие технологии» (Египет, 2011); международной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Таиланд, 2011); международной конференции «Новые научные достижения-2011» (София, 2011); X междун. конференции «Фундамент. проблемы лимфологии и клеточной биологии» (Новосибирск, 2011); Межд. науч-практ. конф. «Современная ботаника» (Караганда, 2011); International Scientific Conference «Fundamental researches» (Dominican Republic, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 62 научные работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 269 страницах машинописного текста, состоит из общей характеристики работы, 3 глав с результатами собственных исследований, обсуждения, выводов, списка использованных источников, включающих 560 наименований, приложения. Работа иллюстрирована 16 рисунками и содержит 48 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В главе 1 приведен обзор научной литературы по изучаемой проблеме. Проанализированы современные методологии и подходы к изучению действия тяжелых металлов, влияющих на организм человека и животных. Показаны изменения в лимфатической системе под воздействием различных негативных факторов, а также протекторные свойства биофлавоноидов, оказывающих положительное влияние на организм при отравлении тяжелыми металлами.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований. Исследования проводили на 452 белых беспородных крысах-самцах массой 180-200 гр. Животные были разделены на 7 групп.

Первая группа - контрольные крысы (n=72). Вторая группа - животные (n=62), затравленные per os острыми дозами (ЛД50) солей металлов (цинк - 100 мг/кг, медь - 140 мг/кг, железо - 100 мг/кг, кобальт - 80 мг/кг). Третья группа состояла из крыс (n=63), затравленных острыми дозами солей тяжелых металлов (цинк, медь, железо, кобальт) на фоне препарата «Кровохлебка» (10 мг/кг). Четвертая группа состояла из животных (n=65), затравленных острыми дозами солей тяжелых металлов (цинк, медь, железо, кобальт) на фоне препарата «Манжетка» (10 мг/кг). Пятая группа - крысы (n=63), затравленные per os хроническими 3-х месячными дозами Zn (10 мг/кг), Cu (15 мг/кг), Fe (10 мг/кг), Co (8 мг/кг). Шестая группа - крысы (n=63), получившие хронические дозы металлов и последние полтора месяца вместе с металлами препарат кровохлебки (10 мг/кг). Седьмая группа - крысы (n=64), получившие хронические дозы металлов и последние полтора месяца вместе с металлами препарат манжетки (10 мг/кг). Растворы солей металлов вводили в пищевод животных в количестве 1 мл специальным наконечником, который надевался на шприц.

Использован метод определения тяжелых металлов в органах экспериментальных животных на атомно-абсорбционном спектрометре МГА-915 с электротермической атомизацией [Намазбаева, 2007]. Цитоморфологические исследования проводили по окраске Папаниколау. Применяли набор реагентов для окраски цитологических препаратов набором «Диахим-ЦитоСтейн-Пап» [Петрова, 1985]. Использовали метод «Открытого поля» для изучения влияния тяжелых металлов на поведенческие реакции грызунов [Коплик, 1996]. Кровь для цитологического анализа брали из хвоста животного и определяли содержание гемоглобина, количество эритроцитов и лейкоцитов. Количество гемоглобина определяли гемоглобинцианидным методом, содержание эритроцитов унифицированным методом с 0,9% раствором хлорида натрия, содержание лейкоцитов унифицированным методом подсчета в счетной камере Горяева [Козловская, Мартынова, 1975]. Для биохимических исследований забор осуществляли из сонной артерии, лимфу собирали из грудного лимфатического протока, мочу собирали в мочесборники. Определяли активность ферментов - (АЛТ, АСТ), содержание общего белка в плазме крови, лимфе и моче, содержание глюкозы, мочевины, креатинина. Биохимические показатели крови и лимфы определяли на биохимическом анализаторе SCREEN MASTER компании HOSPITEX DIAGNOSTICS. Применяли следующие методы: активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы - методом Рейтмана-Френкеля, общий белок - биуретовым методом, глюкозу - глюкооксидазным методом, мочевину - унифицированным методом по цветной реакции с диацетилмонооксимом, креатинин - методом Яффе с депротеинизацией. [Камышников, 2003]. Устойчивость эритроцитов к перекисному гемолизу определяли хемилюминесцентным методом. [Кулкыбаев, 2004]. Для оценки цитогенетического гомеостаза опытных групп животных использовали микроядерный тест, предложенный Паппенгеймом. Микроядра учитывали в эритроцитах периферической крови [Бердина, 2001].

Сократительную активность изолированного органа животного изучали по общепринятой методике [Блаттнер, 1983]. Изометрическое напряжение препаратов регистрировали при помощи механотрона 6МХ-1С на персональном компьютере Pentium-IV. Полученные результаты статистически обработаны с использованием программы Microsoft Excel с учетом критерия Стьюдента, зарегистрированные изменения показателей считали достоверными при р<0,05 [Лакин, 1990].

ГЛАВА 3. Результаты исследования

Накопление солей тяжелых металлов в органах животных и на фоне корректоров

В результате исследования при острой, одноразовой затравке по сравнению с контрольной группой крыс было выявлено, что во второй группе животных накопление солей цинка в ткани печени было больше в 17 раз; в кишечнике в 13 раз; в легких в 10 раз; в сердце в 4,6 раза; в ткани почек в 2 раза; в мозге в 2 раза; в печеночных лимфатических узлах в 4,5 раз; в шейных в 16 раз; в брыжеечных узлах в 20 раз; в почечных в 12 раз. При медной интоксикации накопление в печени было больше в 27 раз; в кишечнике в 17 раз; в легких в 8 раз; в почках в 6,7 раз; в сердце в 6,3 раза; в мозге в 3 раза; в шейных лимфатических узлах в 15 раз; в печеночных в 7,6 раз; в брыжеечных в 15 раз; в почечных узлах в 9,7 раз (таблица 1). При интоксикации солями железа накопление металла в печени увеличилось в 29 раз; в кишечнике в 13; в легких в 5,5; в почках в 3,4; в мозге в 2,5; в сердце в 2; в печеночных лимфатических узлах в 2,6 раза; в шейных в 5,5 раз; в брыжеечных в 2,3 раза; в почечных узлах в 1,5. При отравлении солями кобальта накопление металла было больше в печени в 30 раз; в кишечнике в 10,5; в почках в 7,1; в легких в 6,8; в мозге в 1,2; в сердце в 2,8; в шейных лимфатических узлах в 2,2; в печеночных в 2; в брыжеечных узлах в 2 раза; в почечных узлах в 2,6 раз в сравнении с контролем.

При хронической 3-х месячной затравке было выявлено, что в пятой группе крыс по сравнению с первой группой накопление солей цинка в ткани печени было больше в 41 раз; в кишечнике в 43; в почках в 49; в легких в 2,3; в мозге в 20; в сердце в 35; в печеночных лимфатических узлах в 29 раз; в почечных в 10 раз; в шейных в 22 раза; в брыжеечных узлах в 25 раз. Накопление меди в органах животных было выше: в печени в 45 раз; в мозге в 33 раза; в кишечнике в 16; в легких в 3; в сердце в 48; в почках в 34 раза; в печеночных лимфатических узлах в 37; в шейных узлах в 18; в брыжеечных узлах в 26 раз; в почечных узлах в 15 раз (таблица 2).

Ионы металлов, проникая в кровоток, распространяются по организму и резорбируются в органах. Они в первую очередь попадают в органы с малой массой от массы тела (мозг, легкие, сердце, печень, почки), где за минуту протекает 70% объема минутного сердечного выброса крови. Малая толщина слизистых и хорошее кровоснабжение делают наиболее вероятным их проникновение через стенку тонкой кишки и других органов. Ионы металлов через воротную вену попадают в печень. Через стенки синусоидов они проникают из крови в гепатоциты, где часть их фагоцитируется купферовскими клетками, а часть выводится через желчевыводящие пути в кишечник, где происходит их частичная реабсорбция и повторное поступление в печень (цикл печеночной рециркуляции). Часть солей металлов из тонкого кишечника поступает в толстый и далее с калом выводится наружу. Из крови соли металлов захватываются почками и выводятся с мочой. Фильтрация осуществляется в капиллярном отделе кровеносного русла (гломерулярный аппарат почек).

Для понимания сущности избирательного взаимодействия металлов с более сложными биосистемами - белками, ферментами, нуклеиновыми кислотами, а также с аминокислотами важна роль поляризуемости катиона металла и адденда. Поляризуемость определяет степень сродства металла с различными группами белков, насыщение координационных связей и избирательность токсического действия. В результате взаимодействия происходит связывание сульфидов металлов с сульфгидрильными группами в организме животных. Характерной особенностью токсичных элементов является незаполненность наружной и лежащей под ней орбит электронами, чем ниже симметрия кристаллической решетки, тем выше токсичность.

Таблица 1 - Накопление солей цинка, меди, железа, кобальта при острой затравке и на фоне препаратов кровохлебки и манжетки

Пока

за

тели

Контроль

Цинк

Цинк+

Кров.

Цинк+

Манж

Конт

роль

Медь

Медь+

кров.

Медь+

манж.

Конт

роль

Желе

зо

Жел.+

кров

Жел+

Манж

Конт

роль

Коба

льт

Коб.+

кровох

Коб.+

Манж.

Пече

нь

мкг/г

0,002±

0,04

0,35±

0,08***

0,09±

0,03**

0,08±

0,01**

0,0019

±

0,03

0,55±

0,12***

0,04±

0,01**

0,04±

0,06**

0,002±0,04

0,50±

0,09***

0,06±

0,07**

0,07±

0,01**

0,0022±0,03

0,72±

0,10***

0,06±

0,06***

0,03±

0,04***

Почка

мкг/г

0,01±

0,004

0,22±

0,09***

0,03±

0,01**

0,02±

0,03**

0,009±

0,002

0,65±

0,05***

0,07±

0,02***

0,05±

0,05***

0,009±0,001

0,46±

0,06***

0,11±

0,05**

0,04±

0,06***

0,011±

0,004

1,0±

0,09***

0,05±

0,07**

0,08±

0,07**

Кишка

мкг/г

0,005±

0,001

0,72±

0,05***

0,07±

0,02***

0,05±

0,01***

0,0051±

0,002

0,90±

0,08***

0,08±

0,01***

0,07±

0,02***

0,0048±0,001

0,68±

0,06***

0,06±

0,09***

0,07±

0,01***

0,007±0,002

0,81±

0,10***

0,08±

0,03***

0,05±

0,07***

Легкое

мкг/г

0,008±

0,04

0,39±

0,05***

0,06±

0,02***

0,08±

0,04***

0,008±

0,04

0,75±

0,06***

0,06±

0,02***

0,05±

0,01***

0,007±0,04

0,46±

0,05***

0,05±

0,03***

0,04±

0,07***

0,01±

0,02

0,58±

0,06***

0,07±

0,02***

0,07±

0,01***

Мозг,

мкг/г

0,028±

0,01

0,60±

0,04***

0,06±

0,04***

0,07±

0,09***

0,0026±0,04

0,084±

0,07***

0,06±

0,09***

0,06±

0,01***

0,027±0,01

0,56±

0,04***

0,07±

0,07***

0,06±

0,09***

0,03±

0,04

0,67±

0,04***

0,05±

0,04***

0,04±

0,04***

Серд

мкг/г

0,009±

0,005

0,22±

0,03***

0,051±

0,02***

0,038±

0,03***

0,0087±

0,003

0,3±

0,03***

0,06±

0,05***

0,064±

0,07**

0,0087±

0,005

0,24±

0,02***

0,064±

0,04***

0,056±

0,05***

0,01±

0,002

0,38±

0,04***

0,047±

0,05***

0,03±

0,03***

Примечание - * (р<0,05); ** (р<0,01); *** (р<0,001) - достоверность по сравнению с первой и второй группами животных

Таблица 2 - Накопление солей цинка, меди, железа, кобальта при хронической затравке и на фоне препаратов кровохлебки и манжетки

Пока

затели

Контроль

Цинк

Цинк+

Кров.

Цинк+

Манж

Конт

роль

Медь

Медь+

Кров.

Медь+Манжетка

Конт

роль

Желе

зо

Жел.+

Кров.

Жел+

Манж

Конт

роль

Коба

льт

Коб.+

кровох

Коб.+

Манж.

Печень

мкг/г

0,002±0,04

2,0±

0,32**

0,88±

0,17**

0,79±

0,24**

0,0019

±0,03

2,02±

0,22***

1,06±

0,20**

0,87±

0,23**

0,002±0,04

1,02±

0,06***

0,53±

0,14**

0,32±

0,07***

0,0022±

0,03

2,15±

0,20***

1,20±

0,29*

1,13±

0,33*

Почка

мкг/г

0,01±0,004

1,99±

0,21***

0,89±

0,21**

0,64±

0,2**

0,009±

0,002

2,17±

0,18***

0,7±

0,1***

0,99±

0,16***

0,01±

0,004

1,69±

0,1***

1,02±

0,04***

0,88±

0,06***

0,011±

0,004

3,12±

0,85***

2,12±

0,28*

2,06±

0,16**

Кишкамкг/г

0,009±

0,005

2,4±

0,27***

1,04±

0,22**

0,95±

0,15***

0,0051±

0,002

2,99±

0,23***

1,25±

0,24***

1,21±

0,20***

0,009±

0,005

2,13±

0,12***

0,50±

0,11***

0,57±

0,11***

0,007±0,002

2,28±

0,14***

0,49±

0,18***

0,29±

0,08***

Лег

кое,

мкг/г

0,008±0,04

1,27±

0,08***

0,54±

0,15**

0,42±

0,06***

0,008±0,04

2,65±

0,07***

0,30±

0,05***

0,11±0,005***

0,008±0,04

0,68±

0,05***

0,41±

0,08*

0,24±

0,1**

0,01±

0,02

1,01±

0,1***

0,77±

0,04*

0,49±

0,1**

Мозг,

мкг/г

0,028±0,01

1,45±

0,22***

0,96±

0,18***

0,31±0,006***

0,0026±0,04

2,09±

0,07***

0,91±

0,03***

0,56±

0,08***

0,028±0,01

0,84±

0,05***

0,10±

0,03***

0,05±

0,07***

0,03±

0,04

1,06±

0,1***

0,24±

0,09***

0,09±

0,03***

Серд

це,

мкг/г

0,005±0,001

1,18±

0,23***

0,68±

0,12

0,59±

0,08*

0,0087±

0,003

2,12±

0,09***

0,59±

0,08***

0,41±

0,02***

0,005±0,001

0,70±

0,12***

0,08±

0,03***

0,06±

0,06***

0,01±

0,002

1,04±

0,13***

0,39±

0,11**

0,34±

0,04***

Примечание - * (р<0,05); ** (р<0,01); *** (р<0,001) - достоверность по сравнению с первой и пятой группами животных

При остром и хроническом отравлении наибольшее накопление ионов металлов было в последовательности: кобальт, медь, цинк, железо.

Накопление в органах в порядке убывание наблюдали в последовательности: печень, кишечник, почки, мозг, сердце, лимфатические узлы, легкие. Накопление солей металлов наблюдали в большей степени в печени, кишечнике, почках крыс, в меньшей в лимфатических узлах, легких. Ионы металлов, проникая через кишечник в органы животных, задерживаются в клетках паренхимы, и в меньших количествах выводятся через лимфатические капилляры в лимфатические узлы.

На фоне препаратов кровохлебка и манжетка достоверно уменьшилось содержание металлов в исследуемых органах, что показало положительное протекторное действие данных препаратов. Препарат «Манжетка» в большей степени оказывал протекторное действие, уменьшая содержание солей металлов в органах, за счет большего выведения солей металлов из органов экспериментальных животных. Под действием препаратов уменьшение накопления металлов в органах свидетельствует об уменьшении их захвата тканями этих органов.

Цитоморфологические исследования при хронической интоксикации солями тяжелых металлов и на фоне коррекции

В тонком кишечнике при интоксикации солями металлов в препаратах были обнаружены ядра клеток овальной, неправильной, уродливой формы с наличием гипертрофированных нуклеол. Местами встречалось нагромождение клеток, стертость клеточных границ, выраженная пролиферация эпителия с атипией клеток, злокачественные новообразования.

В кишечных лимфатических узлах обнаружены атипичные клетки злокачественного характера.

У крыс в печени наблюдали злокачественную атипию эпителиальных клеток (Рис. 1).

Рис. 1 - Злокачественная атипия клеток печени крыс при медной хронической интоксикации

В печеночных лимфатических узлах при отравлении металлами обнаружена злокачественная атипия клеток. В ткани почек при отравлении металлами обнаружены атипичные клетки. В почечных лимфатических узлах обнаружены злокачественные атипичные ретикулярные клетки с крупными ядрами. В ткани легких при интоксикации металлами обнаружены скопления эпителиальных клеток с крупными ядрами, с 1-2 ядрышками, что показало гиперплазию эпителия с атипией клеток и аденокарциному. В клетках мозга наблюдали злокачественную атипию клеток. В шейных лимфатических узлах резко выраженная пролиферация лимфоидных элементов, гемоцитобластоз. В сердечной мышце были обнаружены скопления эпителиальных клеток вытянутой формы, с эксцентрично расположенным ядром, с грубой структурой хроматина, атипия клеток.

В ходе проведения цитоморфологических исследований нарушения обнаружены в клетках паренхимы кишечника, печени, легких, мозге, печеночных, кишечных, шейных лимфатических узлах. Здесь были выявлены клетки злокачественного характера, подозрение на рак, аденокарцинома. В паренхиме клеток сердечной мышцы, почках, почечных лимфатических узлах злокачественные изменения выявлены в меньшей степени, наблюдаются атипичные клетки, пролиферация (разрастание клеток), гиперплазия (разрастание ткани), но при медной интоксикации в почках и почечных лимфатических узлах были обнаружены злокачественные атипичные клетки. В максимальной степени при отравлении металлами пострадали клетки паренхимы кишечника и печени, что согласуется с данными накопления металлов в органах. Наибольшие изменения в клетках были выявлены при отравлении солями меди и кобальта, несколько меньшие при интоксикации ионами цинка и железа.

Биофлавоноиды повышают регенераторные способности клеток, применяются для повышения эффективности цитостатической терапии в онкологической практике. Механизм противоопухолевого действия флавоноидов связан с их способностью понижать активность цитоплазматической и митохондриальной АТФ-аз, что вызывает дефицит АДФ и неорганического фосфата, вследствие чего ингибируется гликолиз и подавляется развитие опухолевых клеток. На фоне препаратов биофлавоноидного ряда (кровохлебка и манжетка) нарушенные функции органов на клеточном уровне восстановились, что свидетельствует о положительных протекторных свойствах данных препаратов.

Поведенческие реакции крыс при интоксикации солями тяжелых металлов и на фоне корректоров

При отравлении солями металлов подавлялись двигательный, эмоциональный и исследовательский компоненты поведения. Воздействие сульфатов металлов способствовало развитию заторможенного состояния у животных (Таблица 3).

Таблица - 3 Изменения поведенческих реакций у лабораторных крыс при хронической затравке солями металлов и на фоне действия препаратов кровохлебки и манжетки

Показатели

Конт

роль

Цинк

Цинк+

Кровох

Цинк+

Манж.

Медь

Медь+

Кровох.

Медь+

Манж.

Локомоция

21,6±

3,16

11,6±

0,6**

12,5±

1,03

16,9±

0,98***

9,3±

1,39**

11,3±

1,28

15,3±

1,59*

Стойка

7,44±

0,80

2,11±

0,39***

4,44±

0,72**

4,33±

0,49**

1,77±

0,37***

4,66±

0,87*

5,55±

0,83*

Груминг

4,11±

0,65

1,77±

0,51*

2,33±

0,38

2,88±

0,39

1,0±

0,27**

2,77±

0,62*

3,44±

0,49**

Уринация

0,44±

0,16

0,22±

0,13

0,33±

0,15

0,33±

0,15

0,22±

0,41

0,44±

0,16

0,44±

0,16

Дефека

ция

1,33±

0,38

1,11±

0,33

1,22±

0,26

1,33±

0,31

0,77±

0,26

1,22±

0,34

1,22±

0,30

Показа

тели

Конт

роль

Железо

Железо+кров.

Железо+

Манж.

Коба

льт

Кобальт

+кров.

Кобальт+Манж

Локо

моция

21,6±

3,16

16,2±

1,0

19,4±

2,68

18,0±

1,73

14,6±

0,79*

14,5±

1,07

19,8±

1,6*

Стойка

7,44±

0,80

3,8±

0,33**

4,5±

0,22

5,1±

0,53*

2,8±

0,65***

3,5±

0,52

4,6±

0,41*

Груминг

4,11±

0,65

2,2±

0,53*

3,1±

0,55

3,5±

0,44

1,7±

0,34**

2,1±

0,48*

2,7±

0,51*

Уринация

0,44±

0,16

0,3±

0,15

0,3±

0,15

0,3±

0,15

0,2±

0,13

0,3±

0,15

0,4±

0,16

Дефека

ция

1,33±

0,38

1,1±

0,33

1,2±

0,26

1,3±

0,31

1,0±

0,35

1,0±

0,44

1,2±

0,46

Примечание - * (р<0,05); ** (р<0,01); *** (р<0,001) - достоверность по сравнению с первой и пятой группами животных

В большей степени нарушались двигательная активность и груминг; в меньшей степени эмоциональная активность. При острой затравке солями тяжелых металлов изменения в поведении крыс были сильнее, чем при хронической, что показывает более значительные нарушения в высшей нервной деятельности. Это свидетельствует о наступлении фазы краткосрочной адаптации высшей нервной деятельности (ВНД) к токсическому действию солей металлов при хронической интоксикации. Данные поведенческих реакций крыс при отравлении ионами меди и кобальта согласуются с данными накопления ионов металлов в клетках головного мозга и цитоморфологических исследований, где наблюдали в клетках мозга злокачественные новообразования, которые приводили к нарушению поведения животных, проявляющиеся в снижении двигательной и эмоциональной активности. При отравлении солями цинка и железа накопление в клетках мозга данных металлов было меньше, цитоморфологические результаты показали атипичные клетки без злокачественности, нарушения поведенческих реакций крыс были менее выражены.

На фоне препаратов кровохлебки и манжетки снижался токсический эффект солей металлов на ВНД, проявляющийся в нормализации поведенческих реакций крыс. Восстановление поведенческих реакций животных отмечали лучше на фоне препарата манжетки.

Изменение в крови, лимфе и моче при интоксикации солями металлов и их коррекция

Гематологические показатели при отравлении солями тяжелых металлов и на фоне флавоноидов

При острой интоксикации солями цинка, меди, железа выявлен лейкоцитоз, понижение количества эритроцитов, понижение концентрации гемоглобина. При интоксикации солями кобальта обнаружен лейкоцитоз, эритроцитоз, повышение концентрации гемоглобина в крови. При острой интоксикации, нарушения в большей степени наблюдали в порядке убывания в лейкоцитах: кобальт, железо, медь, цинк; в эритроцитах: железо, медь, кобальт, цинк; гемоглобина: цинк, медь, железо, кобальт. Увеличение количества лейкоцитов наблюдается при интоксикации. Уменьшение количества эритроцитов и понижение гемоглобина в крови животных (анемия) свидетельствует о недостаточном образовании эритроцитов в костном мозге при отравлении. При кобальтовой интоксикации повышенное содержание эритроцитов и увеличение концентрации гемоглобина указывает на повышение вязкости периферической крови. Это произошло в результате выпотевания жидкой части крови в связи с увеличением проницаемости гисто-гематических барьеров. Препараты кровохлебки и манжетки содержат в своем составе витамин С и применяются при лечении анемии. При хронической интоксикации нарушения в системе крови в порядке убывания выявили в последовательности: лейкоциты - кобальт, медь, железо, цинк; эритроциты - железо, кобальт, медь, цинк; гемоглобин - кобальт, железо, медь, цинк. При хронической цинковой, медной и железистой интоксикации выявлены: лейкопения, понижение уровня эритроцитов и гемоглобина. Лейкопения свидетельствует о подавлении лейкоцитопоэза при интоксикациях, развивается в тех случаях, когда имеется обширное разрушение лимфоидной ткани - при раке, грануломах, саркомах лимфатических желез. Уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина в единице объема крови - анемия, свидетельствует о недостаточном образовании эритроцитов в костном мозге (при интоксикациях), а также о чрезмерном их разрушении в органах и периферической крови. При хронической интоксикации солями кобальта - лейкопения, эритроцитоз, повышение содержания гемоглобина. Эритроцитоз происходит при сгущении крови из-за потери жидкой части крови организмом, а также при нарушении окислительных процессов из-за недостатка кислорода.

Биофлавоноиды достигают положительного терапевтического эффекта за счет стабилизации мембран клеток, антигипоксического действия. Препараты кровохлебки и манжетки приблизили уровень кровяных клеток к контрольным значениям, что показало, что эти препараты обладают протекторными свойствами. Препарат манжетки лучше восстанавливал нарушения в периферической крови животных по сравнению с кровохлебкой (Таблица 4).

Таблица 4 - Изменение гематологических показателей крови у лабораторных крыс при хронической затравке цинком, медью, железом, кобальтом и на фоне действия препарата «Манжетка»

Пока

зате

ли

Конт

роль

Цинк

Цинк+

Манж.

Медь

Медь+

Манж.

Железо

Желе

зо

+Ман.

Коба

льт

Коба

льт

+Ман.

Лейкоци

ты 109

7,42±

0,46

3,02±

0,07***

5,54±

0,96***

2,58±

0,10***

5,61±

0,12***

2,66±

0,07***

4,27±

0,18***

2,48±

0,18***

3,76±

0,26***

Эритроци

ты х1012

6,5±

0,17

5,01±

0,66***

6,37±

0,21***

4,36±

0,2***

5,61±

0,16***

3,54±

0,39***

5,65±

0,24***

8,7±

0,41***

7,13±

0,46*

Гемогло

бин (г/л)

131,85±2,1

125,4±

4,36

129,6±2,40

114,8±

2,17***

128,3±

1,88**

114,51±14,8

128,9±

9,90

203,43±

3,99*

151,82±

9,28***

Примечание - * (р<0,05); ** (р<0,01); *** (р<0,001) - достоверность по сравнению с первой и пятой группами животных

Резистентность мембран эритроцитов крыс под действием солей металлов и протекторов

При острой и хронической интоксикации металлами (цинк, медь, железо, кобальт) разрушались мембраны эритроцитов лабораторных крыс, что говорит о проявлении токсического эффекта на организм животных. Действие солей тяжелых металлов повышало содержание гемолизированных эритроцитов за счет нарушения физиологического состояния липидов мембран. В большей степени острому токсичному действию подвергались животные, отравленные солями меди, кобальта и цинка, несколько меньше солями железа. Соли меди в большей степени оказывали повреждающее действие на мембраны клеток эритроцитов, что согласуется с данными цитоморфологических исследований, поведенческих реакций, накопления в органах, гематологических показателей.

Препараты «Кровохлебка» и «Манжетка» достигали положительного терапевтического эффекта путем стабилизации мембран клеток, нейтрализации токсических свободных радикалов. Механизм действия связан с ингибированием активации свободнорадикальных процессов и перекисного окисления липидов клеточных мембран, коррекцией кислородзависимых патологических состояний, стимуляцией процессов регенерации. В результате тормозится процесс разрушения клеточных мембран, снижается проницаемость сосудов, улучшается микроциркуляция. При действии препаратов понижался токсический эффект солей тяжелых металлов на клетки крови крыс. На фоне препарата манжетки резистентность эритроцитов повышалась в большей степени, по сравнению с кровохлебкой (Таблица 5). протектор крыса интоксикация цинк

Цитогенетические нарушения при интоксикации солями тяжелых металлов и их коррекция

Было выявлено, что при острой и хронической интоксикации животных сульфатами тяжелых металлов увеличилось количество эритроцитов с микроядрами по сравнению с контролем. Это показало быстрое распределение металлов по тканям, органам и клеткам, что привело к развитию токсического эффекта на уровне бластных кроветворных клеток, следствием чего является развитие цитогенетических нарушений.

Депонируемые в эритроцитах соли металлов, вызывали патологические изменения в функционировании генетического аппарата эритроцитов. Механизм токсического действия связан с блокированием тиоловых групп ДНК-полимеразы, что приводило к дефективности генетического материала из-за нарушений в процессах митоза, синтеза и распаривания ДНК. Нарушение в митозе приводило к хромосомным аберрациям, которые вели к образованию микроядер.

Нарушения в большей степени проявлялись в последовательности: кобальт, медь, цинк и железо. При острой интоксикации наибольшее повреждающее действие на эритроциты оказывали в порядке убывания металлы в последовательности: Co>Cu>Fe>Zn. При хронической интоксикации тяжелыми металлами наибольшее появление эритроцитов с микроядрами наблюдались в порядке убывания в следующей последовательности: Co>Cu>Zn>Fe. Повышение числа микроядер, определяемое в эритроцитах периферической крови при действии на организм металлов, в большей степени выражено при длительном воздействии токсического агента и характеризует мутагенное их действие, вызванное нарушением структуры молекул нуклеиновых кислот. Эти данные согласуются с данными наших цитоморфологических исследований, где выявлены злокачественные образования в тканях органов животных.

Таблица 5 - Показатели резистентности мембран эритроцитов при острой и хронической затравке солями металлов и на фоне препаратов «Кровохлебка» и «Манжетка»

Пока

затели

Конт

роль

ZnSO4

Zn+

кров.

Zn+

манж.

CuSO4

Cu+

кров.

Cu+

манж.

FeSO4

Fe+

кров.

Fe+

манж.

CoSO4

Co+

кров.

Co+

манж.

гемо

лиз, % ЛД50

4,68±

0,4

10,28±1,0

***

8,7±

0,37*

7,95±

0,27*

12,12±

2,28***

7,44±

0,34*

7,08±

0,28*

10,06±1,07**

10,13±

0,98

8,43±

0,44**

11,13±

1,98**

10,70±

0,40

9,15±

0,36*

Гемо

лиз, % ЛД10

4,68±0,37

10,21±2,68***

10,01±

1,07

5,34±

1,49***

11,39±1,04***

9,67±

0,74

8,34±

0,60**

10,16±0,23***

9,85±1,29

9,45±0,37

14,08±1,64***

9,21±0,36*

6,91±0,26**

Примечание - * (р<0,05); ** (р<0,01); *** (р<0,001) - достоверность по сравнению с первой, второй и пятой группами животных

...

Подобные документы

  • Этиология отравлений, характеристика отравляющего вещества. Ориентировочные параметры концентрации тяжелых металлов в продуктах животноводства. Ветеринарно-санитарный осмотр и лабораторные исследования. Определение солей тяжелых металлов в органах.

    курсовая работа [186,6 K], добавлен 08.06.2012

  • Минеральные элементы в питании растений. Биологическая роль тяжелых металлов – меди и цинка, их химическая характеристика, встречаемость в почвах на территории РФ. Определение способности тяжелых металлов влиять на окислительный статус проростков пшеницы.

    научная работа [2,6 M], добавлен 18.09.2014

  • Требования к отбору проб сельскохозяйственной продукции для санитарно-гигиенических и химико-токсикологических исследований. Отравление животных фосфорорганическими соединениями. Токсикология и исследования хлорофоса. Отравление солями тяжелых металлов.

    контрольная работа [32,7 K], добавлен 09.01.2011

  • Отравление животных соединениями ртути: токсикодинамика, клинические признаки, лечение. Предприятия по добыче и переработки мышьяксодержащих руд и минералов как основной источник загрязнения окружающей среды. Токсичность соединений мышьяка, отравления.

    презентация [12,1 M], добавлен 30.01.2015

  • Органические и неорганические соединения ртути, отравление животных. Патологоанатомические изменения, диагностика и лечение отравления. Токсикодинамика и клинические признаки отравления медью. Лечение животных при попадании свинца и цинка в организм.

    лекция [22,7 K], добавлен 30.07.2013

  • Виды высших растений на среднеевропейских лугах. Рентабельность использования сенокосов и пастбищ. Химическая борьба с луговыми сорняками. Продуктивность кормовых угодий. Содержание тяжелых металлов в пастбищном корме. Состав растительных сообществ.

    реферат [15,5 K], добавлен 12.07.2011

  • Аккумуляция цинка и факторы её изменяющие. Трофические и регуляторные функции цинка. Влияние цинкового удобрения на формирование биомассы ячменя. Хелатная форма цинка. Влияние цинка на содержание основных элементов метаболизма в растении (азот, калий).

    дипломная работа [1,2 M], добавлен 24.09.2012

  • Токсичность фосфида цинка для различных животных и человека при поступлении в желудок. Патогенез, клинические признаки, патологоанатомические изменения у крупного рогатого скота при отравлении фосфидом цинка. Течение, лечение и профилактика болезни.

    курсовая работа [23,5 K], добавлен 01.02.2012

  • Металлы в почвах: цинк, железо, марганец. Взаимодействие Zn-P в почве и растениях. Коррекция дефицита цинка и микроудобрения. Агрохимическая характеристика почвы. Способы определения эффективности удобрений. Содержание металлов и фосфора в растениях.

    дипломная работа [678,8 K], добавлен 08.05.2011

  • Взаимосвязь между содержанием цинка в почве и его накоплением в различных частях растения. Влияние хелата цинка в дозе 25 мг/кг на урожай ячменя на дерново-подзолистой почве и черноземе. Оценка изменения поступления цинка под действием фитогормона.

    дипломная работа [1,1 M], добавлен 24.09.2012

  • Определение влияния кислотности дерново-подзолистой почвы на урожайность сельскохозяйственных культур и накопление радионуклидов 137Cs и 90Sr продукцией на фоне NPK. Эффективность известкования при поступлении 90Sr в растительность луговых агроценозов.

    курсовая работа [54,0 K], добавлен 04.06.2013

  • Препараты группы, применяемые для борьбы с многолетними сорняками в садах, на посевах картофеля и других культур, а также для уничтожения нежелательной древесной растительности. Патоморфологические изменения у крыс при остром отравлении хармони.

    реферат [15,4 K], добавлен 06.04.2015

  • Токсикологическая характеристика соединений свинца и кадмия, пути их поступления, распределения и накопления в организме животных. Исследование патологоанатомических и морфологических изменений в органах и тканях крыс при отравлении тяжелыми металлами.

    дипломная работа [969,1 K], добавлен 10.12.2010

  • Современные представления об иммунной системе и неспецифической резистентности организма. Оценка иммунного статуса и корригирующая терапия в комплексном лечении хирургически больных животных. Видовые особенности иммунограммы крови при гнойных воспалениях.

    реферат [18,6 K], добавлен 22.12.2011

  • Роль отдельных цитокинов в формировании противобруцеллезного иммунитета на фоне применения разных вакцинных штаммов бруцелл. Патогенез, течение и симптомы развития болезни у крупного рогатого скота и домашних животных; методы лечения и профилактики.

    курсовая работа [112,7 K], добавлен 31.01.2013

  • Минерализация почвы и потеря капиллярной влагоемкости на фоне отвальной вспашки. Механизм питания растений и влага. Психизм растений по И.Е. Овсинскому и способ посева. Совмещение критических фаз развития зерновых культур с осадками лета по прогнозу.

    реферат [1,7 M], добавлен 15.11.2010

  • Характеристика видов обработки почвы. Анализ приёмов рыхления почвы орудиями, не оборачивающими пласта. Изучение основных составных частей навесных, полунавесных и прицепных плугов. Описания плоскорезных орудий, ротационных машин, тяжелых культиваторов.

    статья [32,3 K], добавлен 10.03.2013

  • Акт ветеринарно-санитарного и эпизоотологического обследования свинокомплекса СПК "Шайтерово". План мероприятий по ликвидации колибактериоза поросят - острой инфекционной болезни молодняка, проявляющейся профузным поносом, признаками тяжелой интоксикации.

    курсовая работа [31,9 K], добавлен 16.01.2012

  • Токсокароз как заболевание собак и кошек. Морфология, биология возбудителей. Распространение токсокароза плотоядных в г. Уральске. Естественная резистентность, иммунный статус зараженных щенков. Экономическая эффективность ветеринарных мероприятий.

    курсовая работа [1,4 M], добавлен 20.10.2012

  • Влияние микроклимата на естественную резистентность организма животных. Застойные зоны воздуха в животноводческих помещениях. Способы обнаружения и ликвидации локальных зон аэростазов. Применение ультрафиолетового облучения для улучшения микроклимата.

    дипломная работа [1,9 M], добавлен 05.10.2012

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.