Разработка методов превентивной терапии и профилактики хронического эндометрита у собак

Размещено на http://www.allbest.ru/

Разработка методов превентивной терапии и профилактики хронического эндометрита у собак

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Среди заболеваний собак, от общей обращаемости в ветеринарные клиники, болезни репродуктивных органов составляют от 1,6 до 4,4% (В.А. Карпов,1990; Д. Балтиня и др. 1999). Несмотря на относительно невысокий процент распространения гинекологических заболеваний у сук, не вызывает сомнения важность выбора ветеринарным врачом правильной тактики, так как болезни половой сферы заканчиваются часто бесплодием животных, утратой служебных качеств и гибелью. Среди патологии репродукции у сук удельный вес заболеваний матки остается достаточно высоким ( В.С. Авдеенко, 2005).

Так, у 46% больных сук с гинекологическими заболеваниями диагностируется хронический эндометрит. Одним из факторов возникновения хронического эндометрита является наследственная предрасположенность. У сук с высокой степенью риска возникновения хронического эндометрита совершенствование методов диагностики и верификации позволяет назначить адекватную превентивную терапию

Консервативные методы лечения патологий матки позволяют не только сохранить репродуктивный потенциал племенных собак, но и избежать осложнений связанных с нарушением нейроэндокринной системы. Традиционные лекарственные и хирургические методы лечения хронического эндометрита и его осложнений малоэффективны с точки зрения сохранения половой функции сук репродуктивного возраста, поэтому особенно важным является поиск новых медикаментозных средств, позволяющих провести органосохраняющую терапию.

Вместе с тем до сих пор не разработаны схемы лечения и профилактики хронического эндометрита у собак, позволяющие сохранить продуктивность животных, что и предопределило цель работы.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы, явилось изучение применения препарата мифепристон у сук с хроническим эндометритом и выявления механизмов действия блокатора прогестероновых рецепторов при данной патологии, а так же изучение эффективности превентивной терапии и профилактики хронического эндометрита у сук высокого риска возникновения заболевания.

Для реализации данной цели были поставлены следующие задачи:

- установить степень распространения хронического эндометрита у сук мегаполисов г.Волгограда, г.Волжского, г. Ростова на Дону, г.Шахты и г. Новочеркасска;

-выяснить влияние наследственных факторов в развитии хронического эндометрита у сук репродуктивного возраста разных пород;

-оценить триггерную роль уровня прогестерона в возникновении хронического эндометрита вызванной чистой культурой Escherichia coli, у собак, а также протективную роль блокатора прогестероновых рецепторов мифепристона;

-разработать методы верификации и диагностические критерии тяжести течения хронического эндометрита у сук разного репродуктивного возраста;

-определить терапевтическую и профилактическую эффективность мифепристона у сук, предрасположенных к хроническому эндометриту, при повышении маркеров воспаления и уровня прогестерона.

Научная новизна. Впервые установлен механизм развития хронического эндометрита у сук и экспериментально доказана триггерная роль прогестерона и Escherichia coli в возникновении хронического эндометрита. Впервые выявлены информативные показатели уровня половых гормонов у собак при хроническом эндометрите на фоне применения мифепристона. Установлена положительная корреляция между показателями прогестерона и клиническими проявлениями хронического эндометрита, в период применения мифепристона. Впервые в ветеринарной практике разработан способ профилактики хронического эндометрита у собак.

Практическая и теоретическая значимость. В работе изучена степень распространения хронического эндометрита у сук репродуктивного возраста разных пород и выявлена наследственная предрасположенность к данной патологии. Установлена высокая терапевтическая эффективность мифепристона при хроническом эндометрите у сук в период метэструса на 7-10 день от начала течки в зависимости от изменений показателей прогестерона и маркеров воспаления.

Полученные данные изложенные в диссертации реализуются в практической работе ветеринарных клиник различных форм собственности г. Шахты, г. Таганрог, г. Ростова-на-Дону, г. Новочеркасска, г. Волгограда и г. Волжского.

Объект и предмет исследования. Объектом исследования служили собаки разных пород, лабораторное диагностическое оборудование: иммуноферментный аппарат Пикон Униплан, фотоколориметр КФК-3, рентген аппарат 10Л6-01, ультразвуковой аппарат ALLOKA 1100. Предметом исследования явились: препарат мифепристон, гормоны прогестерон, эстрадиол, а так же клинические, биохимические, статистические методы .

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены и одобрены на ежегодных отчетах ФГНУ «Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт» (2005-2007гг), на Международной научно-практической конференции по мелким домашним животным г.Волгоград 2006 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4-е работы, в которых отражены основные научные положения. Общий объем публикаций составляет 6,5 п.л., из которых 3,2 п.л. принадлежит лично соискателю, в том числе 4-е в рецензируемых изданиях рекомендованных ВАК.

Реализация результатов исследований. Практические рекомендации внедрены в ветеринарную практику ветеринарных клиник различных форм собственности Ростовской и Волгоградской областей.

Разработаны и утверждены Федеральной службой по ветеринарному и фитосанитарному надзору по Ростовской и Волгоградской областей «Россельхознадзора» МСХ РФ методические рекомендации:

- «Профилактика септических метропатий у собак»;

- «Кольпоцитологическая диагностика, метропатий у собак»;

- «Методы определения степени эндогенной интоксикации при септических метропатиях собак»;

- «Реогистерография как метод прогнозирования при метропатиях у собак»;

- «Классификация, диагностика и терапия метропатий у собак»;

- «Применение индексов тяжести в диагностике септических метропатий у собак» (протокол №1 от 12.10.2005 г.).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах компьютерного текста состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждений полученных результатов, выводов, практических предложений и списка литературы. Работа иллюстрирована 15 таблицами, 3 рисунками и 6 фотографиями. Список литературы включает 270 источников, в том числе 112 зарубежных авторов.

На защиту выносятся следующие основные положения:

- распространение и механизм возникновения хронического эндометрита у собак в группах риска;

- клинико-лабораторные информативные критерии хронического эндометрита у сук репродуктивного возраста;

- принципы превентивной терапии и профилактики при хроническом эндометрите у собак.

2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Настоящая работа выполнена в 1999-2007 гг. в ветеринарных клиниках различных форм собственности г. Шахты, г. Таганрог, г. Ростова-на-Дону, г. Новочеркасска, г. Волгограда и г. Волжского и в лаборатории патологии и физиологии размножения сельскохозяйственных животных ФГНУ «Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт» РАСХН. Под наблюдением находилось 1023 суки, больные гинекологическими заболеваниями, из которых у 470 сук был диагностирован хронический эндометрит.

С целью лечения и профилактики хронического эндометрита использовали препарат «Мифепристон» фирмы ЗАО"Мир-Фарм"( Россия) в дозе 2-10 мг/кг. 1 раз в день трехкратно. Мифепристон- синтетическое стероидное антипрогестогенное средство, блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов, гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с ГКС (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами) который повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 и повышает чувствительность миометрия к простагландинам.

Комплексное обследование больных животных проводили в динамике, используя клинический осмотр по общепринятой методике. Иммуноферментный анализ для определения эстрадиола и прогестерона проводили на аппарате Пикон Униплан (производства России). Рентгенографию по общепринятой методике на аппарате 10Л6-01(производства республики Казахстан). Ультразвуковое исследование на аппарате ALLOKA 1100 (производства Япония).

Морфологические и биохимические исследования крови проводились в лаборатории ФГНУ «Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт». Кровь для биохимического и морфологического исследования брали из подкожной вены предплечья, латеральной вены сафена, а при их плохой выраженности из яремной вены. Морфологический анализ крови включал: определение числа эритроцитов и лейкоцитов в сетке камеры Горяева, определение концентрации гемоглобина гемиглобинцианидным методом, гематокрита по методике, предложенной И. И. Архангельским и Л. П. Сошенко (1993), СОЭ, выведение лейкограммы по общепринятым методикам. Биохимический анализ крови проводили по следующим показателям: активность щелочной фосфатазы по ферментативному гидролизу n-нитрофенилфосфата, активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы по методу Райтмана-Френкеля, б-амилазы

- по Каравею,

концентрации глюкозы - орто-толуидиновым методом, белка - с помощью биуретовой реакции, билирубина - по методу Ендрашика-Грофа, альбумина - по реакции с бромкрезоловым зеленым, креатинина - методом Яффе, мочевины - по реакции с диацетилмонооксимом в сильно кислой среде в присутствии тиосемикарбазида и ионов трехвалентного железа, а так же используемый для лабораторной диагностики прибор фотоколориметр КФК -3. Из биохимических исследований, характеризующих воспалительный процесс, проводили определение фибриногена гравиметрическим методом по Рутбергу (Р.А. Рутберг, 1974; В.С. Камышников, 2000), сиаловых кислот - по методу Гесса (В.Г. Колб, В.С. Камышников, 1974), общей активности лактатдегидрогеназы, основанном на оптическом тесте Варбурга (оптическом эффекте, связанном с превращением НАД⁺ в НАД^?Н), С-реактивного белка - методом реакции преципитации в капилляре.

Реакции среды (рН) и уровня электролитов (ионов натрия, калия, хлора) на ионометре И-500 с использованием ионоселективных электродов. Объем циркулирующей крови определяли по методу Филипса.

Полученные результаты обрабатывали статистически с применением методов корреляционного анализа на ПК Pentium с использованием прикладных программ пакета Microsoft Office.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

В результате проведенных исследований определена степень распространения хронического эндометрита. За период с 1999 по 2005 гг. клиническому осмотру подвергнуто 10330 собак, больных различными инфекционными и незаразными болезнями. Среди сук городских популяций ветеринарных клиник различных форм собственности Волго-Донского региона патология со стороны репродуктивной системы выявлена у 1021 собак. Из них у 470 сук комплексной диагностикой поставлен диагноз хронический эндометрит. Нами выявлена породная предрасположенность к хроническому эндометриту. Наибольшая предрасположенность встречается среди сук ротвейлеров 8,9 %, немецких овчарок 7,45%, спаниелей 6,17%, чау-чау 5,53%, стафтерьеров 4,89%, пекинесов 4,47% и лаек 2,97%.

Нами проведен ретроспективный анализ, основанный на распространении хронического эндометрита у предков первого и второго поколения среди животных, которым поставлен диагноз хронический эндометрит. Данный анализ показал, что из 470 сук предков первого и второго поколения 254 суки болели хроническим эндометритом. Следовательно, заболеваемость хроническим эндометритом у сук составляет 54 %, предки которых в течение жизни заболевали хроническим эндометритом. Аналогичные данные получены по однопометникам. При этом проблемы с репродуктивной функцией выявлены у одного или нескольких однопометников женского пола в 105 случаях, что составило 22,34% случаев от всех заболевших хроническим эндометритом сук.

3.2. Роль прогестерона и Escherichia coli в развитии хронического эндометрита и протективная роль препарата мифепристона

В ходе проведенных нами серий опытов по отработки режимов применения препарата мифепристон в превентивной терапии хронического эндометрита установлена защитная роль блокаторов прогестерона. В связи с этим нами было выявлено экспериментальным путем роль уровня прогестерона и Escherichia coli, в возникновении хронического эндометрита. Для проведения эксперимента были созданы 4 группы собак - 2 контрольные и 2 подопытные, по 10 голов в каждой. У всех собак была диагностирована стадия эструса, подтвержденная кольпоцитологическими и гормональными исследованиями.

По данным цитологического исследования определялся день готовности суки к вязке, в этот день и проводилась контаминация матки Escherichia coli. Момент внесения бактерий в матку выбран для моделирования инцидента контаминации матки в момент коитуса при обычной вязке.

Таблица 1 Схема опыта по выяснению защитной роли блокаторов прогестерона в развитии хронического эндометрита у собак.

Животным подопытных групп внутриматочно вводили чистую культуру Escherichia coli в дозе 5,0 мл, а контрольных групп стерильный физиологический раствор в дозе 5,0 мл. Внутриматочное введение препаратов осуществляли интраоперационно с помощью лапаротомии путем трансмурального введения шприцом в рог матки в день максимального ороговения влагалищного эпителия - при кольпоцитологическом исследовании более 90% ороговевших клеток. В дальнейшем гормональный статус животных контролировался каждые 5 дней. День, в который собакам осуществляли внутриматочное введение, считали первым днем опыта. На 7-10-й день опыта собакам первой контрольной и подопытной групп перорально назначали мифепристон в дозе 5 мг/кг 3 дня подряд, животным вторых контрольной и подопытной групп внутрь в течении 3 дней назначали глюконат кальция в дозе 5 мг/кг. Данные введения осуществлялись к моменту начала активного функционирования желтого тела, когда при кольпоцитологическом исследовании количество ороговевших клеток было меньше 5 %, а в мазке преобладали базальные и парабазальные клетки. В этот же период повторно осуществили забор крови для исследования на половые гормоны и маркеры воспаления. Уровень прогестерона достигал 32 нг/мл , эстрадиола снижался до23пг/мл.

Таблица 2 Уровень прогестерона и эстрогена у собак во время проведения опыта по выяснению влияния прогестерона на матку

Примечание: здесь и далее * - р<0.05; ** - p<0.01; *** - p<0.001

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что у сук , которым вводился препарат мифепристон, концентрация прогестерона в крови на 10-й день метэструса колебалась в пределах 15-22 нг/мл. К этому времени у 40% сук, ( которым внутриматочно вводили Escherichia coli) , развился хронических эндометрит.

У подопытных животных, которым в период функционирования желтых тел назначали глюконат кальция, уровень прогестерона составил от 38 до 62 нг/мл. При этом у 100% животных (которым внутриматочно вводили Escherichia coli), развился хронических эндометрит. При этом признаки хронического эндометрита не развивались у животных при уровне прогестерона в крови 11-19 нг/мл, которым внутиматочно вводили Escherichia coli.

Таким образом, при наличии возбудителя в матке у собак не развивается воспалительный процесс до тех пор, пока уровень прогестерона не достигнет 33-38 нг/мл. Из результатов данного эксперимента следует, что уровень прогестерона в крови, способствует возникновению бактериального воспалительного процесса в матке. В связи с этим используемый нами блокатор прогестерона препарат мифепристон способен снижать уровень прогестерона в крови у животных и оказывать профилактический эффект в развитии хронического эндометрита у сук.

2.3. Характеристика морфо-биохимических изменений в крови у сук больных хроническим эндометритом

Результаты гематологического исследования крови у больных сук, с различной степенью тяжести течения хронического эндометрита, показывают, что нет статистически достоверной разницы между показателями крови у клинически здоровых сук и у сук с продромальным течением хронического эндометрита.

Исключение составляет СОЭ и уровень содержания лейкоцитов, которые в 2 раза выше при продромальном течении хронического эндометрита, чем у клинически здоровых сук.

Таблица 3Лейкограмма собак больных хроническим эндометритом разной степени тяжести

Биохимические исследования крови показали, уровень АЛТ, АСТ, концентрация натрия в плазме крови у сук больных хроническим эндометритом остаются близкими к норме, тогда как маркеры воспаления повышаются - сиаловые кислоты в 2,6 раза, фибриноген в 3 раза, С-реактивный белок в 3,6 раза и четко коррелируют с тяжестью хронического эндометрита, и их показатели растут по мере усугубления синдрома. У сук с латентной формой хронического эндометрита сиаловые кислоты, фибриноген, С-реактивный белок имели достоверные отличия от клинически здоровых животных и были сопоставимы с показателями характерными для легкого течения заболевания.

Таблица 4 Биохимические показатели у сук, больных хроническим эндометритом

Таким образом, проведенные нами исследования показывают, что выявленное нами информативные показатели-маркерам воспаления - С- реактивный белок, фибриноген и сиаловые кислоты характеризуют степень течения хронического эндометрита.

3.4. Превентивная терапия при хроническом эндометрите у сук репродуктивного возраста разных пород

Для опыта были отобраны животные с латентной формой хронического эндометрита. Диагноз ставили на основании повышения маркеров воспаления - сиаловых кислот, фибриногена, С-реактивного белка на 7-10 день от начала течки. Всего было создано 5 группы по 20 голов в каждой группе. Динамику заболевания отслеживали по уровню маркеров воспаления.

Для лечения животных первой группы применяли препарат мифепристон в дозе 2 мг/кг. 1 раз в день трехкратно на 7-10 день от начала течки. Для лечения животных второй группы применяли препарат мифепристон в дозе 5 мг/кг. 1 раз в день трехкратно на 7-10 день от начала течки. Животных третьей группы лечили с применением препарата мифепристона в дозе 7 мг/кг. 1 раз в день трехкратно на 7-10 день от начала течки. Животных четвертой группы назначали курс лечения с применением мифепристона в дозе 10 мг/кг. 1 раз в день трехкратно на 7-10 день от начала течки. За всеми животными было установлено наблюдение в течение 20 дней. Один раза в день у всех животных определяли С- реактивный белок, фибриноген и уровень сиаловых кислот. Среди животных первой группы заболело 1,5% сук, у которых после проведенного лечения начали нарастать показатели маркеров воспаления и клинически проявились все признаки хронического эндометрита. Среди животных второй группы заболели 0,5% сук. В третьей и четвертой группе не заболело ни одно животное. В пятой группе 75% сук заболели хроническим эндометритом. Таким образом, трехкратное введение препарата мифепристон в дозе 7 мг/кг оказалось эффективным для предотвращения развития хронического эндометрита при латентной форме болезни.

Таблица 5 Показатели у сук с латентным периодом хронического эндометрита на 12 день опыта

Патогенетической основой этому явилось резкое снижение уровня прогестерона уже на следующий день после начала применения мифепристона с 34 нг/мл до 18 нг/мл, что оказалось значительно ниже уровня, способного вызвать эндометрит у собак.

Таблица 6 Показатели прогестерона у сук с субклиническим течением хронического эндометрита на 12 день опыта

Проведены исследования прогестерона у 7 клинически здоровых сук. Уровень прогестерона определяли каждый день с первого дня течки до 24 дня. При этом выяснилось, что только у двух сук уровень прогестерона превысил уровень способный вызвать эндометрит у собак ( 34 нг/мл) и у всех этих животных предки первого, второго поколения и сибсы в разный период жизни были прооперированы по поводу хронического эндометрита (рис.1).

у 46% сук, имеющий наследственную предрасположенность, именно эти животные имеют повышенный риск развития заболевания. До критического уровня у предрасположенного к хроническим эндометритам животного уровень прогестерона достиг к 11 дню полового цикла, именно в этом период начинает происходить смена влагалищного мазка и начинают повышаться маркеры воспаления, у всех этих сук в дальнейшем развились тяжелые формы хронического эндометрита.

Опыт проведенный на 20 суках показал, что у сук с предрасположенностью к хроническому эндометриту, которым на 7-10 день полового цикла был введен мифепристон в дозе 7 мг/кг. 1 раз в день трехкратно, ни у одного из этих животных не развился хронический эндометрит.

Рис. 1. Уровень прогестерона у сук в период формирования желтого тела.

Учитывая специфику постановки опыта исследуемых животных, поскольку собаки не являются продуктивными животными, поэтому сложно определить эффективность по общепринятым методикам. Для этого провели анализ эффективности по группам сравнивая стоимость лечения и терапевтический эффект.

Затраты на проведение профилактических мероприятий по группам в пересчете на среднее животное определяли по формуле.

где,

Сеп - стоимость единицы препарата; Дп - доза препарата; m - масса среднего животного, t - время (продолжительность) лечения.

Затраты на проведение профилактических мероприятий по группам составили:

Зв1 = 0,33руб/мг х 2мг/кг-сут х 21,7 кг х 3сут = 42,97 руб.

Зв2 = 0,33руб/мг х 5мг/кг-сут х 21,7 кг х 3сут = 107,42 руб.

Зв3 = 0,33руб/мг х 7мг/кг-сут х 21,7 кг х 3сут = 150,38 руб.

Зв4 = 0,33руб/мг х 10мг/кг-сут х 21,7 кг х 3сут = 214,83 руб.

Эффективность профилактических мероприятий по группам составила:

Эв1 = - 42,97 руб/гол.

Эв2 = - 107,42 руб/гол.

Эв3 = - 150,38 руб/гол.

Эв4 = - 214,83 руб/гол.

Из приведенных данных следует, наибольшая экономическая эффективность при равных показателях терапевтической эффективности отмечается в 3-й группе животных.

Следовательно, экономическая и профилактическая эффективность мифепристона составила 100% при минимальной дозе 7 мг/кг.

ВЫВОДЫ

1. Частота заболевания хроническим эндометритом у сук составляет 46 % от всех больных гинекологическими заболеваниями. 54 % сук с хроническим эндометритом являются предками первого и второго поколения, 22,34 % заболевших сук - однопометники. Самой распространенной формой течения болезни является латентное, что составляет 82%.

2. Системный подход к изучению роли прогестерона и Escherichia coli в возникновении хронического эндометрита у сук выявил взаимосвязь между уровнем прогестерона и развитием воспаления в матке. Трехкратное применение блокатора прогестерона препарата мифепристон в дозе 7мг/кг. на 7-10 день от начала течки снижает уровень прогестерона в крови и прекращает развитие бактериального воспалительного процесса в матке.

3. Развитие латентной формы хронического эндометрита приводит к изменению морфологических, биохимических показателей и показателей уровня прогестерона. У больных сук повышается на 20-50% уровень лейкоцитов и СОЭ, сиаловых кислот на 22%, фибриногена на 62% и появляется преципитат С реактивного белка в капилляре и уровня прогестерона выше 32 нг/мл.

4. Лечение латентной формы хронического эндометрита осуществляют блокатором прогестероновых рецепторов препаратом мифепристон. Трехкратное введение на 7-10 день от начала течки лекарственного средства мифепристона в дозе 7 мг/кг оказалось эффективным для предотвращения развития хронического эндометрита. Патогенетической основой этому явилось резкое снижение уровня прогестерона с 34 нг/мл до 18 нг/мл после применения препарата мифепристона и содержания С - реактивного белка, сиаловых кислот, фибриногена в крови до физиологических значений клинически здоровых сук.

5. Профилактическая оценка действия препарата мифепристон у сук с наследственной предрасположенностью к хроническому эндометриту, матери и бабушки которых, а также сибсы страдали данной патологией, осуществлялась в начале метэструса когда резко начинает нарастать уровень прогестерона и при кольпоцитологическом исследовании из мазка исчезают ороговевшие безъядерные клетки. При этом эффективность препарата в дозе 7 мг/мг. составила 100% при трехкратном применении.

6. Экономическая эффективность лечения составила 100% при применении препарата мифепристона в дозе 7 мг/кг , по затратам это составило 150,38 руб/гол. Данная доза является самой оптимальной при лечении и профилактики хронического эндометрита у собак.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Учитывая наследственную предрасположенность к хроническому эндометриту, а также высокую эффективность трехкратного введения мифепристона при лечении латентной формы хронического эндометрита эффективно профилактическое введение препарата мифепристон всем сукам, у которых матери и бабушки, а также однопометники страдали хроническим эндометритом.

2. Определять латентную форму хронического эндометрита у сук в группах риска по повышению уровня прогестерона выше 32 нг/мл. С - реактивного белка, сиаловых кислот, фибриногена в крови.

3. Практической ветеринарии предлагается для лечения латентной формы хронического эндометрита и профилактики данной патологии у сук группы риска применять мифепристон в дозе 7 мг/кг. на 7-10 день от начала течки трехкратно.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

эндометрит сука мифепристон

1. Чулкова Г.Б. Применение кломинфенцитрата при синдроме гиперэстрогенизации у сук. / Чулкова Г.Б , С.Н. Карташов, В.Н. Василенко, Е.В. Карташова, А.В. Шафикова. // Научная мысль Кавказа. Северо-Кавказский научный центр высшей школы. - Ростов на Дону, 2006,№1. С.183-185.

2. Г.Б. Чулкова /Коррекция гормонального статуса при удлиненном эструсе у собак / Г.Б. Чулкова, С.Н. Карташов, В.Н. Василенко, Е.В. Карташова, А.В. Шафикова.// Научная мысль Кавказа. Северо-Кавказский научный центр высшей школы. - Ростов на Дону, 2006, №2. С.188-191.

3. Г.Б. Чулкова / Интерстициальный нефрит при септических метропатиях у собак. / Г.Б. Чулкова , С.Н. Карташов, В.Н. Василенко, Е.В. Карташова, , А.В. Шафикова. // Научная мысль Кавказа. Северо-Кавказский научный центр высшей школы. - Ростов на Дону, 2006, №3. С.233-237.

4. Г.Б. Чулкова /Нейтропеническая лихорадка при утерогенном сепсисе у собак. / Г.Б. Чулкова, С.Н. Карташов, В.Н. Василенко, Е.В. Карташова, А.В. Шафикова. // Научная мысль Кавказа. Северо-Кавказский научный центр высшей школы. - Ростов на Дону, 2006, №3. С.180-183.

Размещено на Allbest.ru