Фармако-токсикологическая оценка и возможности применения ропивакаина гидрохлорида в ветеринарной практике

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертация на соискание ученой степени

Фармако-токсикологическая оценка и возможности применения ропивакаина гидрохлорида в ветеринарной практике

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

кандидата ветеринарных наук

Осама Саид Метвали Мохамед Эль-Окал

Казань, 2011

Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана»

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор Гарипов Талгат Валирахманович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук Гасанов Ализаде Солтан оглы

доктор ветеринарных наук, профессор Мартынов Геннадий Николаевич

Ведущая организация: ФГБОУ ВПО «Ульяновская государственная сельскохозяйственная академия»

Защита диссертации состоится «___» __________ 2011 года в «___» ч. на заседании диссертационного совета Д-220.034.02 при ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана» по адресу: 420074, г. Казань, Сибирский тракт, 35, тел. (843) 273-96-17.

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана».

Автореферат разослан «___» __________ 2011 года и опубликован на сайтах: www.ksavm.senet.ru/ и www.mon.gov.ru/.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор P.Я. Гильмутдинов

Общая характеристика работы

токсичность ропивакаин гидрохлорид биохимический

Актуальность темы. В настоящее время местная анестезия широко применяется в ветеринарной и медицинской практике, как метод обезболивания при небольших оперативных вмешательствах и для устранения болевых синдромов. Бупивакаин является одним из самых популярных амидных местных анестетиков в Великобритании из-за длительной продолжительности действия (J.F. Butterworth, 2010). Токсичность бупивакаина в отношении сердечно-сосудистой системы побудила исследователей к поиску других длительно действующих препаратов, не обладающих подобным эффектом. В связи с этим в медицине стали применять ропивакаина гидрохлорид. При эпидуральном введении он обеспечивает более дифференцированную блокаду, имеет более низкую системную токсичность, чем рацемический бупивакаин и у него меньше кардиотоксического эффекта (R. Stienstra, 2003). Однако, точные данные о фармакологических и токсикологических свойствах ропивакаина и возможностях использования препарата в ветеринарной практике отсутствуют.

В ветеринарной практике, одной из блокад заслуживающей внимания является надплевральная новокаиновая блокада чревных нервов по В. В. Мосину. Однако новокаин быстро разрушается в крови и печени, поэтому продолжительность его действия невелика (около 40 минут). При гидролизе новокаина образуется парааминобензойная кислота и диэтиламиноэтанол, поэтому снижается антимикробный эффект сульфаниламидных соединений (Червяков, Д. К., и др. 1977), известные случаи проявления аллергических реакции на новокаин. Рекомендуемые анестетики по разным причинам не удовлетворяют современные требования ветеринарной практики. Исходя из этого, считаем, что поиск новых средств, обладающих местноанестезирующими свойствами актуален и отвечает запросам ветеринарной науки и практики.

Цель и задачи исследований. Основная цель исследований - изучение фармакологических и токсикологических свойств ропивакаина гидрохлорида и установление возможности его применения в ветеринарии.

Исходя из цели работы были поставлены следующие задачи:

1. Определить параметры острой токсичности, кумулятивные и антибактериальные свойства ропивакаина гидрохлорида.

2. Изучить эмбриотоксическое действие ропивакаина гидрохлорида.

3. Изучить влияние ропивакаина гидрохлорида в разных дозах на клинический статус, систему теплорегуляции, морфологический и биохимический состав крови крыс после его однократного и многократного применения.

4. Изучить состояние естественной резистентности и концентрацию продуктов перекисного окисления липидов во внутренних органах у крыс при одно- и многократном применении ропивакаина гидрохлорида.

5. Изучить роль ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады в защите организма при остром септическом и асептическом экспериментальном воспалениях.

6. Изучить влияние ропивакаина гидрохлорида на изолированное сердце и кровеносные сосуды изолированных лапок лягушки.

7. Определить действие надплевральной ропивакаиновой блокады на проводящую систему сердца, морфологический и биохимический состав крови собак.

8. Провести сравнительное изучение эффективности надплевральной ропивакаиновой и новокаиновой блокад при овариогистерэктомии у кошек и определить возможности его применения для надплевральной ропивакаиновой блокады в ветеринарии.

Научная новизна. Впервые установлено, что ропивакаина гидрохлорид не обладает кумулятивным и антибактериальным свойствами. Доказано отсутствие эмбриотоксического и тератогенного действия препарата. Установлено отсутствие его отрицательного влияния на морфологический и биохимический состав крови крыс, изолированное сердце и кровеносные сосуды изолированных лапок лягушки в рекомендуемых дозах. Выявлено, что ропивакаина гидрохлорид не обладает значительным отрицательным эффектом на состояние естественной резистентности у крыс. Препарат в дозе 24 мг/кг при длительном введении (14 дней) вызывает увеличение содержания малонового диальдегида (МДА) в сердечной мышце и гематурию у крыс. Впервые выявлены роли ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады в защите организма при остром перитоните. Доказано отсутствие их защитного действия при септическом перитоните. Выявлено, что предварительная надплевральная ропивакаиновая блокада уменьшает интенсивность воспалительного процесса при асептическом перитоните. Впервые установлено отсутствие отрицательного действия надплевральной ропивакаиновой блокады в дозах до 12 мг/кг на проводящую систему сердца, морфологический и биохимический состав крови у собак. Впервые показана возможность использования надплевральной ропивакаиновой блокады при овариогистерэктомии у кошек, как метод обезболивания при этой операции.

Практическая ценность. Для внедрения в ветеринарную практику рекомендован Наропин® 1% (ропивакаина гидрохлорид), как эффективный безопасный местный анестезирующий препарат при небольших оперативных вмешательствах, для устранения болевых синдромов или для проведения надплевральной ропивакаиновой блокады. Результаты исследования внедрены в учебный процесс, при чтении лекций и проведении лабораторных занятий по ветеринарной фармакологии, токсикологии и хирургии, а также в клиническую практику в лечебно-консультационном центре при ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

· Ропивакаина гидрохлорид обладает узкой зоной токсического действия при внутрибрюшинном и подкожном применении. Он относится к веществам со слабовыраженной кумуляцией и не обладает эмбриотоксическим действием.

· Ропивакаина гидрохлорид не обладает антибактериальными свойствами в отношении к золотистому стафилококку и кишечной полочке.

· Ропивакаина гидрохлорид в дозах до 24 мг/кг не оказывает выраженного отрицательного действия на морфологический и биохимический состав крови и на состояние естественной резистентности животных.

· При длительном применении (14 дней) в дозе 24 мг/кг ропивакаина гидрохлорид вызывает увеличение концентрации малонового диальдегида в сердечной мышце.

· Предварительная надплевральная ропивакаиновая блокада в дозе 24 мг/кг облегчает воспалительный процесс при остром асептическом перитоните у крыс и не показывает позитивного влияния при остром септическом перитоните.

· Надплевральная ропивакаиновая блокада в дозе 12 мг/кг не вызывает существенных изменений в проводящой системе сердца, морфологическом и биохимическом составе крови у собак. Однако наблюдается замедление ритма сердечных сокращений со синусовой дыхательной аритмией (по ЭКГ).

· Надплевральная ропивакаиновая блокада, как метод обезболивания эффективна при овариогистерэктомии у мелких домашных животных и рекомендуется для внедрения в ветеринарную практику.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: международной научно-практической конференции «Кадровое и научное обеспечение инновационного развития отрасли животноводства» (Казань, 2010); ежегодных итоговых научных конференциях, ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана» (Казань, 2010; 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 4 работы, все в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 42 таблицами и 15 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований и выводов. Список использованной литературы включает 148 источников, в том числе 110 зарубежных.

Содержание работы

Исследования проведены в 2008-2011гг в условиях лаборатории кафедры физиологии ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана» согласно плану научных исследований по прилагаемой схеме (рис.1).

В экспериментах использовали ропивакаина гидрохлорид, выпускаемый под названием Наропин®. Фирма-производитель - АстраЗенека АБ, Швеция. Препарат выпускается в ампулах по 10 мл или 20 мл в концентрациях 1,0 %, 0,7 % и 0,2 %. Мы использовали 1,0 % раствор.

Экспериментальная часть работы выполнена на 374 белых беспородных крысах, 3 собаках, и 6 кошках.

Острую токсичность ропивакаина гидрохлорида изучали на 84 белых беспородных крысах обоего пола. Препарат вводили однократно в различных дозах внутрибрюшинно и подкожно. Расчеты параметров острой токсичности проводили по методу Миллера и Тейнтера (1944).

Кумулятивные свойства определяли методом «субхронической токсичности» (Lim R.K., Rink K.G., Glass H.G., 1961). Расчет коэффициента кумуляции производили по формуле, предложенной Ю.С.Каганом и В.В.Станкевичем (1964).



Рис. 1. Общая схема исследований ропивакаина гидрохлорида

Эмбриолетальное и тератогенное действие ропивакаина гидрохлорида оценивали на беременных самках беспородных крысах («Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию», 1986).

Определение антибактериальной активности ропивакаина гидрохлорида изучали in vitro на Esherichia coli (штамм 2592) и Staphylococcus aureus (штамм 209 Р) методом описанном Г. Н. Першиным (1971).

Влияние ропивакаина гидрохлорида на морфологический состав крови крыс изучали по общепринятым методикам. Глюкозу в свежей цельной крови определяли согласно инструкции по пользованию глюкометра “OneTouch® Select”. В сыворотке крови определяли количество аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), б-амилазы, креатинина, общего холестерина, щелочной фосфотазы, кальция, магния, фосфора, лактатдегидрогеназы, мочевины, общего белка, альбуминов и билирубинов спектрофотометрическим методом на анализаторе OLYMPUS (Япония).

В целях выяснения влияния ропивакаина гидрохлорида при внутрибрюшинном введении и надплевральной блокаде на температуру тела животных были проведены опыты на белых беспородных крысах обоего пола живой массой 155-200 г. Температуру тела измеряли в прямой кишке электронным термометром “AND”. Двусторонную надплевральную блокаду проводили по методу В.В. Мосина (1953).

Влияние ропивакаина гидрохлорида на неспецифическую резистентность организма оценивали на белых беспородных крысах обоего пола. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов в лабораторных условиях исследовали методом описанном О.Н. Грызловой и др., (1980). Бактерицидную активность сыворотки крови определяли на бактериях E. Coli методом Смирновой О.В. и Кузьминой Т.А. (1966) по описанию О.Н. Грызловой и др., (1980). Активность лизоцима в сыворотке крови по отношению к бактериям Micrococcus lysodeicticus оценивали методом В. Г. Дорофейчук (1968) по описанию О.Н. Грызловой и др., (1980). Определение иммуноглобулинов в сыворотке крови проводили методом описанном И. П. Кондрахин и др., (2004).

Для оценки состояния перекисного окисления липидов (ПОЛ) во внутренних органах после введения ропивакаина гидрохлорида использовали тест реакций малонового альдегида с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) на основе приниципа описанного по И. П. Кондрахиным и др., (2004).

Изучение защитного действия ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады при инфекционном перитоните на крысах проводили по методу D. Rittirsch et al., (2009).

Определение защитного действия ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады при остром фекальном перитоните проведено на клинически здоровых белых крысах, живой массой 150-185 г по методу J.G. Minossi et al., (1994).

Противовоспалительное действие ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады изучали на клинически здоровых белых крысах обоего пола, живой массой 160-170 г. Острое асептическое воспаление вызывали введением в брюшную полость крыс 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, из расчета 1 мл/100 г веса животного. Показателями интенсивности воспалительной реакции служили: общее количество серозной жидкости в брюшной полости, содержание в ней альбуминов и лейкоцитов. Объем серозной жидкости, полученной из брюшной полости, определяли градуированным шприцом, количество альбуминов - спектрофотометрическим методом, лейкоцитов в камере Горяева.

Влияние ропивакаина гидрохлорида на изолированное сердце и кровеносные сосуды определяли на лягушках осеннего улова по методу Березина.

Опыты по выяснению влияния надплевральной ропивакаиновой блокады на клинический статус, проводящую систему сердца, морфологический и биохимический состав крови плотоядных животных проводили на 3-х клинически здоровых беспородных собаках в возрасте 1,5 года, живой массой 18-20 кг. Электрокардиографические исследования проводили при помощи электрокардиографа ЭК1Т-03М2. Запись осуществляли во втором отведении до и через 0,5, 1, 2, 3, 24 часа после блокады. Анализ записанной электрокардиограммы проводили по методу Бондаренко С.В., Малкова Н.В., (2000). Гематологические исследования проводили общепринятыми методиками. В сыворотке крови собак определили содержание общего белка, креатинина, триглицеридов, АЛТ и АСТ спектрофотометрическим методом.

Клинические испытания эффективности надплевральной ропивакаиновой блокады при овариогистерэктомии по сравнению с надплевральной новокаиновой блокадой производили на 6 беспородных кошках в двух группах по 3 кошки в каждой, живой массой 2,7 - 4,3 кг, в возрасте от 1,4 до 2,5 лет. Овариогистерэктомию у животных выполняли классическим методом с соблюдением всех правил хирургии по Филончикову Н.М.

Статистическую обработку цифрового материала проводили на компютере с использованием программы Microsoft Excel и Costat.

Токсикологическая характеристика ропивакаина гидрохлорида

Определение параметров острой токсичности ропивакаина гидрохлорида. Изучение острой токсичности ропивакаина гидрохлорида при внутрибрюшинном введении проводили на белых беспородных крысах обоего пола живой массой 160-200 г (n=36). Ропивакаина гидрохлорид вводили однократно в дозах от 50 … 90 мг/кг, контрольным животным в том же объеме вводили физиологический раствор.

Первые признаки токсического действия препарата отмечались у белых крыс после введения препарата через 1-8 мин. Они проявлялись снижением тонуса мускулатуры конечностей и частым дыханием, выраженность которых зависело от введенной дозы. Клинические признаки интоксикации проявлялись клоническими судорогами, усиленным слюноотделением и непроизвольним мочеиспусканием. Общее угнетение и коматозное состояние наблюдали у всех животных после судорог в течение 1-1,5 часа.

При применении доз 60-90 мг/кг гибель крыс наступала во время судорог в пределах 2-11 минут.

Установлено, что максимально переносимая доза ропивакаина гидрохлорида для белых крыс при внутрибрюшинном введении равна 50 мг/кг, ЛД₅₀ - 72,0±4.8 мг/кг, ЛД₁₆ - 59,0 мг/кг, ЛД₈₄ - 88,0 мг/кг, ЛД₁₀₀ - 90,0 мг/кг. Животные, оставшиеся в живых, через 3-6 часов становились подвижными, охотно принимали корм и не отличались от контрольных.

При патологоанатомическом вскрытии погибших крыс установлены отечность легких, полнокровие сердечных желудочков.

При подкожном введении, острую токсичность ропивакаина гидрохлорида изучали на беспородных белых крысах обоего пола живой массой 155-210 г (n=48). Препарат вводили однократно в области спины в дозах 65 … 85 мг/кг, контрольным животным в том же объеме вводили физиологический раствор.

Ропивакаина гидрохлорид после однократного подкожного применения вызывал у белых крыс внешние признаки отравления, аналогичные таковым при внутрибрюшинном введении. После подкожного введения препарата в дозах 70-85 мг/кг гибель крыс наступала во время судорог в пределах 55-120 минут.

Установлено, что ЛД₅₀ ропивакаина гидрохлорида при подкожном введении составляет 75,5±2.8 мг/кг, ЛД₁₆ - 68,5 мг/кг, ЛД₈₄ - 82,5 мг/кг, ЛД₁₀₀ - 85,0 мг/кг.

Определение кумулятивного действия ропивакаина гидрохлорида. Кумулятивные свойства ропивакаина гидрохлорида изучали при подкожном введении на 20 беспородных белых крысах-самках с исходной массой 140-185 г.

Первые клинические признаки отравления наблюдались на 13 день введения препарата в дозе 25,47 мг/кг (суммарная доза составила 168,8 мг/кг). Симптомы интоксикации характеризовались незначительным угнетением общего состояния животных. В последующие дни опыта регистрировали продление времени сна, малую подвижность, неохотный прием корма. Судороги отмечали у некоторых животных, когда однократно вводимая доза составляла 57,30 мг/кг, а суммарная - 455,2, и регистрировали у всех крыс, когда вводимая доза составляла 85,95 мг/кг. Первая крыса пала через 24 дня с начала опыта, получив суммарную дозу 627,1 мг/кг, а вводимую дозу - 57,3 мг/кг. Гибель крыс наступала во время конвульсии в течение 7-20 мин после введения ропивакаина гидрохлорида. Суммарная доза, вызвавшая гибель всех животных составила 884,8 мг/кг.

При патологоанатомическом вскрытии павших животных наблюдали отечность и гиперемию в месте инъекции. У всех подопытных животных отмечали гиперемию легких и петехиальные кровоизлияния на плевральной мембране.

У животных, получавших ропивакаина гидрохлорид абсолютная масса печени и легких увеличились на 10,2 % (Р<0,1) и 27,7 %%, соответственно, а масса сердца уменьшилась на 18,2% относительно контрольной группы. Относительная масса печени и легких подопытных животных по отношенню к массе тела увеличилась на 14,2% (Р<0,01) и 33,3% (Р<0,05), соответственно, а масса сердца уменьшилась на 20% (Р<0,01) относительно контрольной группы.

Коэффициент кумуляции равнялся 8,97. Таким образом, согласно классификации химических веществ по степени кумуляции по Л.Н.Медведь (1964) ропивакаина гидрохлорид при подкожном введении относится к веществам со слабовыраженной кумуляцией.

Изучение эмбриотоксического действия ропивакаина гидрохлорида. Эмбриотоксическое и тератогенное действие исследуемого препарата в дозах 7,5 и 24 мг/кг изучали в два этапа на 30 беременных самках беспородных крыс живой массой 180 - 200 г, разделенных на 3 группы по 10 животных в каждой. Первой группе вводили ропивакаина гидрохлорид подкожно в дозе 7,5 мг/кг, второй группе в дозе 24 мг/кг. Третья группа состояла из интактных беременных самок. Препарат вводили с 1 по 19 дни беременности.

На 20-й день беременности по 5 животных из каждой группы умерщвляли, вскрывали полость матки и оценивали эмбриотоксическое действие препарата (1 этап). При этом вели подсчет количества желтых тел в яичниках, мест имплантации в матке, количество живых, мертвых и резорбтированных плодов. У плодов определяли размеры, массу тела, наличие анатомических аномалий. Показателем эмбриолетальности служили пред- и постимплантационная смертность, показателем тератогенности - анатомические пороки развития и общая задержка развития плодов. Предимплантационная смертность плодов после введения препарата в дозе 7,5 мг/кг по сравнению с контролем было выше на 10,8 %, а в дозе 24 мг/кг - на 10,0 %, а постимплантационная смертность, соответственно на 5,3 % и 4,6 %. Отсутствие анатомических пороков развития плодов во всех опытных группах позволяет сделать вывод о том, что препарат не обладает тератогенным действием.

Остальных животных (n=15) содержали до родов для выявления наличия или отсутствия нарушений эмбрионального развития, проявляющихся в постнатальном периоде жизни их потомства (2 этап). Клиническое состояние беременных животных, получавших, препарат в дозе 7,5 мг/кг не отличалось от контрольных. Общее незначительное угнетение общего состояния наблюдали у животных, получавших, препарат в дозе 24 мг/кг, а у 2-х самок в последние несколько дней эксперимента возникла гематурия. В ранний постнатальный период в группе крыс, получавщих препарат в дозе 7,5 мг/кг погибли 4,6 % крысят, а в дозе 24 мг/кг - 14,6%. Скорость созревания сенсорно-двигательных рефлексов у крысят, родивщихся от матерей, получавших ропивакаина гидрохлорид в дозе 7,5 и 24 мг мг/кг массы тела в течение беременности в постнатальном периоде онтогенеза, не отличается от таковых контрольной группы.

Ропивакаина гидрохлорид в дозе 24 мг/кг при длительном подкожном введении в организм беременным крысам может быть причиной повышенной летальности новорожденных в первые 3 дня постнатального периода онтогенеза.

Оценка антибактериальной активности ропивакаина гидрохлорида. Изучение антибактериальной активности препарата включало в себя определение бактерицидного и бактериостатического действия по отношению к определенным тест микробам и является важным шагом в ходе исследования новых местных анестетиков (T. Sakuragi et al., 1996; R.J. Gajraj et al., 1998; M. Hodson et al., 1999; I. Batai et al., 2002; K. Pelz et al., 2008). По результатам эксперимента установлено, что бактерицидная активность и минимальная бактеристатическая концентрация ропивакаина гидрохлорида в отношении к золотистому стафилококку и кишечной полочке составили >0,7% и >0,5 % соответственно. Следовательно, препарат не обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении использованных тест микробов.

Изучение влияния ропивакаина гидрохлорида на клинический статус, морфологический и биохимический состав крови крыс

Изучение влияния ропивакаина гидрохлорида на клинический статус, морфологический и биохимический состав крови крыс при многократном введении. Изучение действия препарата в дозе 7,2 мг/кг при внутрибрюшинном введении проводили на 16 беспородных белых крысах обоего пола с исходной массой 200-270 г, разделенных на 2 групп по 8 животных в каждой. Эта доза в 1,5 раза превышает максимально анестезируюшую, используемую в целях интраоперационной анестезии (B. Cox et al., 2003) и составляет 0,1 от ЛД₅₀.

Препарат вводили животным ежедневно в течение 14 суток. Контрольным животным в равном объеме вводили физиологический раствор внутрибрюшинно. По окончании курса эксперимента кровь брали утром натощак из ретро-глазничного сплетения. Установлено, что у животных, получавщих, препарат содержание эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов в крови было ниже контроля на 5,3 %, 1,8 % и 4,2 % соответственно, процент нейтрофилов и эозинофилов были выше контрольного уровня на 2,8 % и 50 %, соответственно, а содержание лимфоцитов ниже на 4,0 %. Количество моноцитов увеличилось в 2,7 раза (Р<0,01).

Поступление ропивакаина гидрохлорида в организм в течение 14-ти дней в дозе 7,2 мг/кг массы тела привело к увеличению содержания креатинина на 40,1 % (Р<0,01) и уменьшению содержания холестерина на 44,4 % (Р<0,01), по сравнению с контрольной группой.

Для изучения действия ропивакаина гидрохлорида на клинический статус, морфологический и биохимический состав крови крыс в дозе 24 мг/кг при внутрибрюшинном введении проводили эксперимент на 16 беспородных белых крысах обоего пола с исходной массой 140-180 г, разделенных на 2 групп по 8 животных в каждой. Препарат вводили животным ежедневно в течение 14 суток.

Результаты исследований показали, что применение ропивакаина гидрохлорида в дозе 24 мг/кг в течение 14 дней приводит к снижению количества эритроцитов и лейкоцитов в крови крыс на 15,5 % (Р<0,005) и 20,8 % (Р<0,005), соответственно по сравнению с контролем.

Исследуя отдельные формы лейкоцитов, выявлены следующие тенденции: процентное содержание лимфоцитов в опытной и контрольной группе было на уровне 82,0±1,39 % (Р<0,05) и 87,0±0,51 % соответственно. Количество моноцитов и эозинофилов у опытных животных увеличились в 1,9 и 3,2 раза, соответственно по сравнению с контролем.

Установлено, что содержание АЛТ и АСТ в крови возросло на 27,0 % и 9,6 % относительно контрольных животных. У животных подопытной группы активность фермента лактатдегидрогеназы увеличилось на 47,1 %, и щелочной фосфатазы на 51,4 % относительно контрольных животных.

Изучение влияния ропивакаина гидрохлорида на морфологический и биохимический состав крови крыс при однократном и трехкратном введении. Исследования действия препарата на морфологический состав крови проведены на 10 клинически здоровых беспородных белых крысах обоего пола массой 180-200 г путем внутрибрюшенного введения. Для этого животных разделили на две группы. Первой группе вводили ропивакаина гидрохлорид в дозе 7,2 мг/кг, второй группе - в дозе 24 мг/кг. Кровь для анализа брали из хвостовой артерии до введения препарата, затем после однократного и трехкратного его применения.

В крови крыс, получавших препарат трехкратно, отмечали незначительное снижение количественного содержания эритроцитов и гемоглобина, соответственно у первой группы с 7,0±0,25Ч10¹² /л и 18,6±0,66 г% до 6,9±0,21Ч10¹² /л и 18,3±0,33 г%, у второй группы с 6,7±0,31Ч10¹² /л и 19,0±1,00 г% до 6,6±0,20Ч10¹² /л и 18,7±0,66 г%.

Определение действия препарата на биохимический состав крови проводили на 30 клинически здоровых беспородных белых крысах обоего пола массой 160-200 г путем внутрибрюшенного введения. Для этого животных разделили на 3 группы. Первой группе вводили ропивакаина гидрохлорид однократно, второй группе - трехкратно. Третья группа состояла из интактных животных.

В группе крыс, получавщих препарат однократно в дозе 7,2 мг/кг уровень креатинина и б-амилазы в крови повысились на 14,6 и 26,0 %, а содержание лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы снизились на 14,5 и 11,3 %, относительно контроля. Однакратное поступление ропивакаина гидрохлорида в дозе 24 мг/кг в организм привело к уменьшению АЛТ, лактатдегидрогеназы, кальция и фосфора на 32,2, 44,1, 18,5 и 40,7 %, увеличению АСТ на 18,9 %, креатинина на 3,5 %, щелочной фосфатазы на 40,3 %, б-амилазы на 20,8 %, магния на 20,0 %. Наименьший уровень активности лактатдегидрогеназы наблюдается в контрольной группе (1186,2±221,9 Ед/л), наибольшее увеличение уровня активности фермента наблюдалось в группе крыс, получавших ропивакаина гидрохлорид трехкратно в дозе 24 мг/кг (2523,0±591,4 Ед/л), что выше контроля более чем в 2 раза, а в группе животных, получавших препарат трехкратно в дозе 7,2 мг/кг активность лактатдегидрогеназы составляла 2265,3±154,0 Ед/л., что выше контроля на 1079,1 Ед/л. У животных, получавших препарат трехкратно в дозе 7,2 мг/кг уровень амилазы повысилась на 10,1 % относительно контроля, в группе животных, получавших ропивакаина гидрохлорид трехкратно в дозе 24 мг/кг уровень активность фермента также повысилось на 12,5 %.

По результатам изучения содержания минералов в крови выявлено, что в группе крыс, получавшей препарат трехкратно в дозе 7,2 мг/кг, наблюдается достоверное повышение содержания кальция и фосфора на 70,6 % (Р<0,01) и 80,0 % (Р<0,01), соответственно, относительно контрольных животных, а в группе, получавших ропивакаина гидрохлорид в дозе 24 мг/кг их концентрация достоверно не изменилась.

Изучение влияния ропивакаина гидрохлорида при внутрибрюшинном введении и надплевральной ропивакаиновой блокаде на температуру тела. Опыты по выяснению влияния ропивакаина гидрохлорида в дозе 24 мг/кг массы тела на температуру тела при внутрибрюшинном введении и надплевральной ропивакаиновой блокаде были проведены на 3 группах животных по 6 в каждой. Первая группа:- получала препарат внутрибрюшинно. Второй группе крыс осуществляли ропивакаиновую надплевральную блокаду. Третья группа:- интактные крысы.

Установлено, что ропивакаина гидрохлорид не вызывает достоверных изменений температуры тела крыс как при внутрибрюшинном введении, так и при надплевральной блокаде.

Изучение влияние ропивакаина гидрохлорида на неспецифическую резистентность. Исследования проведены на 20 белых беспородных крысах обоего пола живым весом 200-230 г. После однократного внутрибрюшинного введения ропивакаина гидрохлорида в дозе 24 мг/кг массы тела убивали по 5 крыс через 1 час, и через 24 часа. Остальные животные (n=5) получили препарат дополнительно двухкратно в той же дозе через сутки, затем их умерщвляли через 24 часа после последного введения. Контрольным животным (n=5) при тех же условиях вводили равный объём физиологического раствора. Кровь для исследования брали из сердца.

Установлено, что спустя 1 час после однократного воздействия препарата, фагоцитарная активность нейтрофилов составляла 44,5±4,23 %, что выше чем в контрольной группе на 8,0 %. Через 24 часа после однократного воздействия препарата, активность нейтрофилов составляла 38,1±3,96 %, что ниже контроля на 7,5 %. У животных, получавших дозу ропивакаина гидрохлорида трехкратно активность нейтрофилов была 38,0±3,26 %, что ниже контроля на 7,7 %.

Исследование бактерицидной активности сыворотки крови животных показало, что спустя 1 час после однократного воздействия препарата БАС был ниже на 4,7 % по отношению к контролю. Через 24 часа после однократного воздействия препарата, БАС повысилась в среднем на 2,6 % от уровня группы биологического контроля. После трехкратного введения препарата в отмеченной дозе снижение БАС составило 9,4 % от уровня контроля.

Результаты исследования влияния ропивакаина гидрохлорида на активность лизоцима показывает, что препарат после однократного и трехкратного применения не вызывает достоверных изменений в лизоцимной активности сыворотки крови у крыс.

Установлено, что уровень иммунных глобулинов в крови снизился у крыс, получавщих препарат трехкратно на 12,2 % по отношению к контролю.

Анализ полученных результатов позволяет сделать заключение, что ропивакаина гидрохлорид при внутрибрюшинном введении в дозах до 24 мг/кг массы тела не вызывает существенных изменений на параметрах системы естественной неспецифической резистентности организма.

Концентрация продуктов перекисного окисления липидов во внутренных органах крыс после введения ропивакаина гидрохлорида. Эксперименты проведены на 48 белых крыс обоего пола живой массой 180-200 г., разделенных на 3 группы. Первой группе крыс (n=18) вводили ропивакаина гидрохлорид в дозе 7,2 мг/кг внутрибрюшенно. Крысы второй группы (n=18) получили препарат в дозе 24 мг/кг массы тела внутрибрюшенно. Животным контрольной группы вводили в равном объеме физиологический раствор внутрибрюшенно. Через 24 часа после однократного, трехкратного и 14-ти кратного введения убивали по 6 животных из каждой группы и определяли количество малонового диальдегида во внутренных органах. Интервал между введенями был 24 часа.

Установлено, что у животных, получавших ропивакаина гидрохлорид в дозе 7,2 мг/кг в течение 3-х дней уровень малонового диальдегида в гомогенатах почек возрос с 1,98±0,11 мкмоль/л. до 2,62±0,15 мкмоль/л., а после 14-ти кратного ежедневного введения его содержание в тканах органов увеличается до 2,69±0,48 мкмоль/л.

Выявлено, что концентрация МДА в гомогенатах печени после трехкратного введения препарата в дозе 24 мг/кг увеличивается на 22,5 %, а после 14-дневного применения в 2,7 раза (Р<0,01) по сравнению с показателями контрольных животных. У крыс, получавших препарат трехкратно в дозе 24 мг/кг, наблюдалось повышение концентрации изучаемого показателя в тканях почках на 15,6 %.

У животных, получавших ропивакаина гидрохлорид в дозе 24 мг/кг в течение 14 дней концентрация МДА в тканях почках возросла на 22,8 % относительно контроля. Изучение содержания МДА в сердечной мышце выявило, что у животных, получавших препарат однократно в дозе 24 мг/кг концентрация малонового диальдегида возросла в 1,2 раза, трехкратно в 2,0 раза (Р<0,005), в течение 14 дней в 2,7 раза (Р<0,005), относительно контрольных животных.

Что касается концентрации малоного диальдегида в гомогенатах лёгких, то наибольшая его концентрация (1,72±0,21 мкмоль/л) (Р<0,01) наблюдается у крыс, получавших ропивакаина гидрохлорид в дозе 24 мг/кг в течение 14 дней, наименьшая - 0,95±0,16 мкмоль/л в контрольной группе. У крыс, получавщих препарат однократно, концентрация МДА возросла на 33,6 %, а трехкратно - на 47,3 %, относительно контроля.

Исходя из этого препарат следует назначать в сочетании с антиоксидантами. С осторожностью принимать животным страдающим сердечной недостаточностью.

Изучение влияния ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады на индуцированный воспалительный процесс

Изучение защитного эффекта ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады после лигирования и прокола слепой кишки у крыс. Эксперименты проведены на 18 белых крыс обоего пола живой массой 150-200 г. После выполнения операционной работы животные были разделены на 3 группы:-

· Первая группа (n=6) - получала препарат внутрибрюшинно в дозе 24 мг/кг массы тела через 1 час после операции.

· Второй группе (n=6) - выполнили надплевральную блокаду по методу В.В.Мосина теплым раствором ропивакаина гидрохлорида в дозе 24 мг/кг массы тела через 1 час после операции, затем вводили физиологический раствор внутрибрюшинно.

· Третья группа (контрольная группа) (n=6) - получала равный объём физиологического раствора внутрибрюшинно.

Установлено, что у крыс первой группы процент смертности через 12 часов после операции составил 16,7 %, через 24 часа - 40,0 %, 48 часов - 33,3 %, 72 часа - 50,0 %. Летальность в второй группе через 12 часов после операции была 33,3 %, через 24 часа - 75,0 %, 48 часов - 100,0 %. У животных контрольной группы процент смертности через 12 часа после операции составил 33,3 %, через 24 часа - 50,0 %, 48 часов - 50,0 %. Следовательно, эффективность ропивакаина гидрохлорида как, при внутрибрюшинном, так и при надплевральной блокаде незначительна.

Изучение защитного эффекта ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады при экспериментальном септическом перитоните. Опыты проводили на 40 клинически здоровых белых крысах, живым весом 150-185 г. Септический перитонит вызывали внутрибрюшиным введениям 10% суспензии кала крыс в дозе 1 мл на 100 г массы тела. Крысам первой группы (n=10) через 30 минут после введения взвеси кала вводили ропивакаина гидрохлорида внутрибрюшинно в дозе 24 мг/кг массы тела. Крысам второй группы (n=10) через 30 минут после введения взвеси кала делали двустороннюю надплевральную ропивакаиновую блокаду в дозе 24 мг/кг. Животным третьей группы (n=10) за 30 минут до введения взвеси кала производили двустороннюю надплевральную ропивакаиновую блокаду. Четвёртая группа (n=10) являлась контрольной.

На введение взвеси кала, животные реагировали беспокойным состоянием, затрудненным дыханием, отказом от корма, коликами и понижением температуры тела. У крыс третьей группы, эти признаки были менее выраженными, но у двух животных из десяти возникали судороги через 2-3 мин после блокады и продолжительность до нескольких секунд. Животные, оставшиеся в живых, через 2-3 дня нормализовалось, они охотно принимали корм и нормально испражнялись.

Установлено, что в группе крыс, получавших препарат внутрибрюшенно, смертность через 24 часа после введения взвеси кала составила 20,0 %, через 48 часов - 25,0 %, через 72 часов - 16,6 %. В группе животных, которым после введения взвеси кала производили блокаду, смертность через 24 часа составила 40,0 %, через 48 часов - 33,3 %, через 72 часов - 25,0 %. В третьей группе, смертность через 24 часа после введения взвеси кала составила 30,0 %, через 48 часов - 28,5 %. В контрольной группы, смертность через 24 часа после введения взвеси кала была 20,0 %, через 48 часов - 37,5 %. Наибольшее количество павших крыс было в второй группе и составило 7 животных из 10-и (70 %). В других группах количество павших крыс было 5 из 10-и (50 %).

Противовоспалительное действие ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады на крыс после химического перитонита. Противовоспалительное действие ропивакаина гидрохлорида и надплевральной ропивакаиновой блокады изучали на 24 клинически здоровых белых крыс обоего пола, живым весом 160-170 г. Животные были разделены на 4 группы, по 6 крыс в каждой. Животным первой опытной группы через 30 минут после введения 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты внутрибрюшинно из расчета 1 мл/100 г веса животного вводили ропивакаина гидрохлорид в дозе 24 мг/кг массы тела в виде 1 % раствора (0,4 мл). Крысами второй опытной группы через 30 минут после введения раздражителя делали надплевральную блокаду 1% раствором ропивакаина гидрохлорида в дозе 24 мг/кг массы тела. Животным третьей опытной группы за 30 минут до введения кислоты делали надплевральную ропивакаиновую блокаду. Четвёртая группа являлась контрольной. Через 6 часов после проведенных манипуляций животных контрольной и опытных группах усыпляли ингаляционным наркотиком, вскрывали брюшинную стенку и собирали серозную жидкость.

Установлено, что после внутрибрюшинного введения кислоты хлористоводородной животные 1, 2, и 4 групп проявляли признаки беспокойства, нижней брюшной стенкой прижимались к полу клетки, зарывались в подстилку, отказывались от корма и воды. У животных третьей группы эти признаки были менее выраженными. Выявлено, что наибольшее количество серозной жидкости в брюшинной полости отмечалось у животных контрольной группы - 2,8±0,39 мл, наименьшее - в группе животных, которым перед введением кислоты производили надплевральную ропивакаиновую блокаду - 1,6±0,19 мл (Р<0,05). Наибольшее содержание альбуминов (22,6±1,43 г/л) было у животных контрольной группы, наименьшее (19,9±0,52 г/л) в третьей. У крыс, получавших ропивакаина гидрохлорид внутрибрюшинно, содержание альбуминов в серозной жидкости было на уровне 21,6±1,51 г/л. У животных (2 группа), которым производили надплевральную ропивакаиновую блокаду через 30 минут после введения раздражителя изучаемый показатель составлял 21,6±1,47 г/л. В серозной жидкости наибольшее количество лейкоцитов (4,6±0,52 Ч10⁹/л) наблюдался в контрольной группе животных, наименьшее (3,2±0,17 Ч10⁹/л) (Р<0,05) в третьей группе.

По результатам исследования можно сделать вывод, что предварительная надплевральная ропивакаиновая блокада проявляет антиэкссудативный эффект при остром асептическом воспалении.

Влияние ропивакаина гидрохлорида на изолированное сердце и кровеносные сосуды изолированных лапок лягушки. Для опытов использованы лягушки осеннего улова массой 60-80 г. Установлено, что ропивакаина гидрохлорид в концентрации 0,1 % вызывает уменьшение амплитуды и частоты сердечных сокращений. На первой минуте перфузии амплитуда и частота сердечных сокращений уменьшились с 20±1,2 мм и 32±2,1 в мин до 18±1,5 мм и 30±2,0 в мин, на пятой минуте соответственно - 17±2,2 мм и 28±2,0 в мин. Через 10 - 20 мин частота сердечных сокращений и высота амплитуды составляли 25±1,0 в мин и 14±2,0 мм. Ропивакаина гидрохлорид в концентрации 0,5 % на изолированное сердце оказывают более выраженное угнетающее действие. На первой минуте сердечные сокращения под влиянием препарата уменьшаются с 33±2,0 до 15±1,5 в мин, а высота амплитуды с 25±1,6 до 20±1,5 мм. Остановка сердца происходит в диастоле на третьей минуте эксперимента. Препарат в 1% концентрации сильнее угнетает частоту и амплитуду сердечных сокращений. Остановка сердца происходит через 1 минут, и при отмывании раствором Рингера амплитуда и частота сердечных сокращений восстанавливаются.

О степени влияния препарата на просвет кровеносных сосудов изолированных лапок лягушек судили по количеству вытекающих капель, подсчет которых вели в течение одной минуты. После установления нормы пропускали через сосуды ропивакаина гидрохлорида в концентрациях 0,01 и 0,1 % в течение 15 минут. Если в норме скорость оттока жидкости через кровеносные сосуды была равна 31 капле в минуту, то при пропускании 0,01% раствора ропивакаина гидрохлорида, через пять минут объем вытекающей жидкости увеличилось на 12,9 %. С увеличением концентрации до 0,1% сосудорасширяющий эффект становится более выраженным и объем вытекающей жидкости увеличивается через 10 мин с 31±1,0 до 40±3,0 капель в минуту. Следовательно, препарат вызывает слабое сосудорасширяющее действие обратимого характера.

Изучение действия надплевральной ропивакаиновой блокады на клинический статус, проводящую систему сердца, морфологический и биохимические состав крови у собак

Действие надплевральной ропивакаиновой блокады на клинический статус и проводящую систему сердца собак. Двустороннюю надплевральную ропивакаиновую блокаду производили на 3 собаках теплым 1 % раствором ропивакаина гидрохлорида из расчета 6 и 12 мг/кг веса животного.

Установлено, что надплевральная ропивакаиновая блокада в дозе 6 мг/кг массы тела не вызывает существенных изменений в общем состоянии собак. В первые 15-30 минут после блокады в дозе 12 мг/кг наблюдалось незначительное возбуждение, что выражалось в частых передвижениях по комнате. По истечении 40-60 минут животные становились малоподвижными и в некоторой степени угнетенными. У одной собаки через 1 час после надплевральной ропивакаиновой блокады в дозе 12 мг/кг отмечали гематурию.

Выявлено, что надплевральная ропивакаиновая блокада в дозах 6 и 12 мг/кг вызывает повышения в ректальной температуре на 0,5 °С через 30 минут и возвращается до исходных показателей через 1 час.

При изучении действия надплевральной ропивакаиновой блокады в дозе 6 мг/кг на проводящую систему сердца собак установлено, что амплитуда зубца Q повышается с 0,5±0,17 мВ до 0,7±0,20 мВ через 1 час после блокады, до 0,8±0,27 мВ через 2 часа. Наименьшая амплитуда зубца R отмечалось через 2 часа после блокады и составляла 1,9±0,20 мВ. Через 2 часа интервал диастолического периода (T-P) увеличаться до 0,21±0,03 секунд (Р<0,05). Интервал R-R, который у животных перед блокадой составляет 0,13±0,03 секунд, через 30 мин после блокады его продолжительность повышается до 0,33±0,03 секунд, через 1 час до 0,35±0,01 сек., через 2 часа до 0,38±0,03 сек. Через 30 мин после блокады число сердечных сокращений (ЧСС) снижалась с 196,8±17,3 уд./мин до 183,7±19,3 уд./мин, через 1 час до 168,8±6,9 уд./мин, через 2 часа до 162,3±16,1 уд./мин. (Р<0,05). Ритм приобретал характер синусовой дыхательной аритмии. Через сутки после блокады продолжительность интервала S-T увеличивалась на 0,02 сек., T-P на 0,04 сек., R-R на 0,04 сек по отношению к исходной.

Через 30 мин после надплевральной ропивакаиновой блокады в дозе 12 мг/кг увеличивался интервал T-P на 0,05 сек., P-T на 0,03 сек., R-R на 0,08 сек. (Р<0,05), Q-T на 0,02 сек. по сравнению с исходной. Частота пульса снижалась с 196,5±9,5 уд./мин до 152,8±4,7 уд./мин. (Р<0,05). Через 1 час после блокады продолжительность интервала T-P уменьшалась с 0,20±0,02 сек. до 0,18±0,01 сек. Сердечный цикл сократился на 0,03 сек. по сравнению с предыдущим значением. Ритм синусовый с ЧСС 166,7±2,7 уд./мин. (Р<0,05). Через 2 часа после блокады продолжительность диастолического периода (T-P) возрастала на 0,02 сек., интервала R-R на 0,04 сек. Ритм - синусовая дыхательная аритмия с ЧСС 174,1±9,8 уд./мин. Через 3 часа продолжительность интервала S-T возрастала на 0,03 сек. (Р<0,05), T-P на 0,05 сек., P-T на 0,02 сек., R-R на 0,07 сек. (Р<0,05), Q-T на 0,02 сек. по сравнению с исходным. Ритм - синусовая дыхательная аритмия с ЧСС 155,6±6,4 уд./мин. (Р<0,05). Через сутки после блокады продолжительность сердечного цикла (R-R) увеличивалась на 0,05 сек., систолического периода на 0,01 сек., диастолического периода на 0,01 сек. по сравнению с исходным. Ритм становился синусовым с ЧСС 166,7±2,7 уд./мин. (Р<0,05).

Действие надплевральной ропивакаиновой блокады на морфологический состав крови собак. Выявлено, что содержание эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов и СОЭ в крови собак после надплевральной ропивакаиновой блокады в дозе 6 мг/кг не отличаются от таковых исходных. В лейкоцитарной формуле были отмечены следующие изменения: через 24 часа после блокады в дозе 6 мг/кг количество палочкоядерных нейтрофилов и лимфоцитов снизились на 9,1 и 7,7 %, а на шестой день их содержание было около исходного уровня. Отмечалось увеличение количество эозинофилов и моноцитов на 23,3 и 7,5 % через сутки, на 53,3 и 15,0 % через 3 суток после блокады. К шистому дню содержание эозинофилов в крови животных снизилось на 6,5 % по отношению к 3 суткам.

Надплевральная ропивакаиновая блокада в дозе 12 мг/кг также не вызывает значительного изменения в содержании эритроцитов и гемоглобина. К 3-тому дню после блокады СОЭ повысилось на 53,8 % (Р<0,05). В лейкоформуле, выявлены следующие тенденции: через сутки после блокады количество эозинофилов увеличилось на 76,6 %, а количество лимфоцитов снизилось на 8,8 %, через 3 сутки количество моноцитов возросло на 25,0 %, через 6 суток количество палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов у собак снизились на 9,1 и 1,1 %, соответственно относительно исходного уровня.

Действие надплевральной ропивакаиновой блокады на биохимический состав крови собак. По результатам эксперимента установлено, что после надплевральной ропивакаиновой блокады в дозе 6 мг/кг, содержание общего белка в сыворотке крови собак снижается на 4,7 % через 1 сутки, на 5,8 % через 3 сутки, на 10,9 % (Р<0,05) через 6 суток. После надплевральной ропивакаиновой блокады в дозе 12 мг/кг через сутки содержание общего белка понизился на 12,9 % (Р<0,05) по сравнению с исходным. Наибольшее увеличение уровня активности АЛТ и АСТ на фоне воздействия блокады в дозах 6 и 12 мг/кг наблюдалось через 1 сутки с возвращеннем к исходному уровню через 6 суток. Наименьший уровень креатинина наблюдается через 3 сутки после блокады в дозе 6 мг/кг, и составлял 76,6±7,33 мколь/л, и через 6 суток после блокады в дозе 12 мг/кг, и составлял 65,3±6,50 мколь/л (Р<0,05). Изучая количество триглицеридов было выявлено, что через 6 суток после блокады в дозе 12 мг/кг, наблюдалось увеличения их содержания на 46,1 % относительно исходного.

Сравнительное изучение эффективности надплевральной ропивакаиновой и новокаиновой блокад при овариогистерэктомии у кошек. Исследования проведены на 6 беспородных кошках разного возроста живой массой 2,7 - 4,3 кг, разделенных на две группы по 3 кошки в каждой. Надплевральная блокада в подопытной группе животных выполнялась с использованием 1%-ого раствора ропивакаина гидрохлорида из расчета 10 мг/кг, а в контрольной группе - 0,5%-ого раствора новокаина из расчета 2 мл/кг живой массы. На фоне премедикации 2 % - ным раствором рометара внутримышечно из расчета 0,2 мл на 1 кг живой массы. Овариогистерэктомию выполняли классическим методом с соблюдением всех правил хирургии по Филончикову Н.М. В ходе эксперимента постоянно вели наблюдение за общим состоянием животных, заживлением раневой поверхности, измеряли температуру тела, определяли частоту пульса и дыхания. До и через 1, 2, 3, 5, 7 и 10 суток после овариогистерэктомии брали кровь из бедренной вены на гематологические исследования по общепринятой методике.

Установлено, что у одной кошки в подопытной группе после надплевральной ропивакаиновой блокады через 5 мин наблюдались позывы к рвоте, а у другой небольшое слюнотечение. Через 10 мин кошки успокоились. В течение суток после операции у всех животных отмечали общее угнетение и отсутствие пищевой возбудимости.

Через 2 суток после операции у кошек опытной группы общее состояние было удовлетворительное и появилась пищевая возбудимость, а у двух кошек из контрольной группы только через 5 суток общее состояние стало удовлетворительным и появилась пищевая возбудимость. Как в опытной, так и в контрольной группе края раны и стенки её прочно соединились. Через 7 суток все животные активно принимали корм. Заживление раны прошло по первичному натяжению. Через 10 суток после операции края и стенки раны у всех животных окончательно срослись и швы были сняты.

Как видно из таблиц 1 и 2 клинические параметры повысились у всех животных через сутки после операции и вернулись до исходных паказателей через 7 суток. Однако указанные изменения часто встречаются после любой операции и не следует их относить к действию примененных препаратов.

Установлено, что на протяжении всего эксперимента содержание гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов в крови кошек находилось в пределах физиологических норм с незначительными измененями после операции, как при надплевральной ропивакаиновой, так и при надплевральной новокаиновой блокадах.

...