Биохимические изменения в печени экспериментальных животных после длительного приёма симвастатина
Эффективность статинов в снижении уровня холестерина. Поражение печени, повышение активности трансаминаз и уровня общего билирубина в сыворотке крови как побочные эффекты от приема статинов. Накопление недоокисленных продуктов гликолиза в гепатоцитах.
| Рубрика | Сельское, лесное хозяйство и землепользование |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 12.04.2019 |
| Размер файла | 65,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Биохимические изменения в печени экспериментальных животных после длительного приёма симвастатина
Буханцов В.В., Кочетков Л.В., Смирнова В.А.
Ростовский государственный медицинский университет, кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии Ростов-на-Дону, Россия
Исследования последних лет убедительно доказывают высокую эффективность статинов в снижении уровня холестерина [1]. Однако с приёмом статинов ассоциируется ряд побочных эффектов, один из которых связан с поражением печени, повышением активности трансаминаз и уровня общего билирубина в сыворотке крови. Согласно данным литературы после отмены препарата показатели, как правило, возвращаются к исходным значениям [2].
Печень является основным органом-мишенью действия статинов и осуществляет метаболизм этих препаратов, поэтому представляется целесообразным определить характер изменения обменных процессов в гепатоцитах после длительного приёма статинов.
В связи с этим, целью работы явился анализ метаболических изменений в клетках печени экспериментальных животных после длительного приёма симвастатина.
Исследование проводилось на 40 беспородных крысах-самцах в возрасте 12-14 месяцев. Животные содержались в стандартных клетках в условиях 12-часового режима освещения и свободного доступа к воде. В процессе эксперимента животные были разделены на две группы: 1-я группа (контрольная) - 20 интактных животных; 2-я группа (экспериментальная) - 20 животных, получавших в течение 3-х месяцев симвастатин (Zocor, 20 мг) по 1,5 мг один раз в сутки. По истечении срока эксперимента животных забивали декапитацией.
Гомогенат печени готовили в соотношении 1г ткани:9мл охлаждённого физиологического раствора, центрифугировали при 6000 об/мин. Активность глюкозо-6фосфатдегидрогеназы (гл-6-фДГ) определяли путём регистрации повышения уровня НАДФН+Н+, образующегося при окислении глюкозо-6-фосфата. Активность глутаонредуктазы (ГР) определяли по скорости окисления НАДФН+Н. Активность глутатионпероксидазы (ГПО) определяли по изменению содержания восстановленного глутатиона в пробах до и после инкубации с модельным субстратом. Концентрацию пировиноградной (ПВК) кислоты определяли по реакции с 2,4-динитрофенилгидрозином. Концентрацию лактата определяли по реакции с пара-оксидифенилом.
Статистическую обработку экспериментальных данных проводили согласно общепринятым методам с определением средней арифметической, ошибки средней с использованием программы STATISTICA версия 6.0. О достоверности отличий учитываемых показателей сравниваемых групп судили по величине t-критерия Стьюдента после проверки распределения на нормальность. Статистически достоверными считали отличия, соответствующие оценке ошибки вероятности р ? 0,05.
Установлено, что в гепатоцитах животных экспериментальной группы достоверно повышено содержание ПВК на 227,77% (p<0,001) и лактата на 238% (p<0,001) по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о формировании тканевой гипоксии (таб. 1). Накопление недоокисленных продуктов гликолиза способствует формированию ацидоза, что приводит к снижению активности ферментов и нарушению биоэнергетических процессов.
В гепатоцитах животных экспериментальной группы выявлено статистически значимое снижение активности гл-6-фДГ на 35,71% (p<0,001) по сравнению с контрольной группы. В клетках печени активность этого фермента имеет ключевое значение, так как обеспечивает восстановление кофермента НАДФ+, необходимого для детоксикации ксенобиотиков, биосинтеза жирных кислот и холестерина и регенерации окисленного глутатиона.
статин холестерин побочный билирубин
Таблица 1. Содержание метаболитов гликолиза и активность ферментов углеводноэнергетического обмена в гепатоцитах животных экспериментальной группы.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Группы Группа 1 Группа 2
Показатели
|
ГР, [мкмоль/мг белка] |
0,158 ± 0,0045 |
0,014 ± 0,0003 p<0,001 |
Примечание: р - достоверность относительно показателей контрольной группы.
Параллельно в гепатоцитах животных экспериментальной группы выявлено снижение активности ГПО на 40,56% (p<0,001) и ГР на 91,14% (p<0,001) относительно животных контрольной группы. Одной из причин снижения активности ГПО может быть ацидоз. С другой стороны, для обеспечения ферментативной активности ГПО необходим GSH, регенерацию которого обеспечивает ГР. Снижение активности ГР может быть обусловлено дефицитом НАДФН+Н+, возникающем на фоне сниженной активности гл-6фДГ.
Таким образом, выявленное нами накопление недоокисленных продуктов гликолиза в гепатоцитах свидетельствует о наличии тканевой гипоксии. В условиях гипоксии необходимо повышение функциональной активности печени, однако нами выявлено снижение активности гл-6-ф-ДГ, что для клеток печени имеет принципиальное значение, так как коферменты НАДФН+Н+ широко используются в процессах детоксикации и восстановительных биосинтезах.
Повреждающее действие гипоксии реализуется путём активации свободнорадикального окисления, что требует повышения мощности антиоксидантной системы. Нами выявлено снижение активности исследуемых антиоксидантных ферментов, что может указывать на несостоятельность механизмов внутриклеточной защиты.
Полученные данные позволяют сделать вывод, что в основе изменения функционального состояния гепатоцитов при длительном приёме высокой дозы симвастатина лежит развитие гипоксии, характеризующееся накоплением узловых метаболитов гликолиза, снижением активности антиоксидантной защиты.
Список литературы
1. Кабалава Ж.Д., Виллевальде С.В. Статины в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. // Терапевтический архив. - 2011. - Т. 83, №9. - С. 70-75.
2. Ito M.K. Dyslipidemia: management using optimal lipid-lowering therapy. // Annаles Pharmacotherapy. - 2012. - Vol. 46, 10. - P. 1368-1381.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Стресс-факторы и их влияние на физиологическое состояние и состав крови животных. Показатели осеменения коров. Повышение резистентности организма и биохимические показатели крови после лечения. Результаты экономической эффективности лечебных мероприятий.
дипломная работа [82,0 K], добавлен 04.05.2009Определение болезни, этиология и патогенез, симптомы и течение, патологоанатомические изменения, дифференциальный диагноз. Лечение токсической дистрофии печени, ее профилактика. Технология содержания животных на промышленном животноводческом комплексе.
курсовая работа [47,3 K], добавлен 01.04.2010Этиология и патогенез цирроза печени у животных; симптоматика и особенности протекания заболевания, прогнозы на жизнь. Постановление дифференциального диагноза на основании клинических и лабораторных исследований. Методы лечения и профилактики болезни.
реферат [34,6 K], добавлен 31.01.2012Печень как самая массивная железа организма животных и людей. Классификация и особенности строения печени у разных видов животных. Кровоснабжение и функции печени, описание строения печеночной дольки, видовые особенности. Строение желчных протоков.
реферат [18,3 K], добавлен 10.11.2010Печень как центральный орган химического гомеостаза организма, выполняющий важнейшие жизненные функции. Диагностика и клинические признаки желтухи. Воспаление печени диффузного характера (гепатит). Жировой гепатоз у животных, его симптомы, лечение.
презентация [1,5 M], добавлен 01.12.2015Диагностика и лечение болезней печени у собак. Метод ступенчатой аутогемотерапии по Реккевегу и ее вариант Д. Ланнингер-Боллинг. Катаральная бронхопневмония телят, причины возникновения, патологоанатомические изменения, техника лечения, противопоказания.
контрольная работа [45,8 K], добавлен 23.12.2012Пути поступления ядовитых веществ, их распределение, накопление и выведение из организма животных. Отдаленные последствия действия ядов. Ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов убоя животных при отравлениях. Пробы мяса крупного рогатого скота.
лекция [18,8 K], добавлен 30.07.2013Общий порядок после убойного ветеринарно-санитарного осмотра туш и внутренних органов животных. Сбор эндокринного сырья. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса и мясопродуктов животных больных и переболевших ящуром. Санитарная оценка продуктов убоя.
курсовая работа [27,2 K], добавлен 12.03.2015Предварительное знакомство с животным. Предохранительные прививки. Исследование сердечнососудистой, дыхательной, пищеварительной, нервной системы. Профилактика аллергодерматоза у собаки. Понятие перкуссии. Перкуссия печени у крупного рогатого скота.
курсовая работа [26,9 K], добавлен 14.06.2010Классификация кормов, применение комплексных добавок в рационах кормления животных. Анализ производственно-финансовой деятельности ОАО "ПР Бурлинский". Исследование продуктивности дойных коров и качества молока в зависимости от уровня протеина в рационе.
дипломная работа [67,1 K], добавлен 28.07.2013Отравление животных растениями, содержащими органические кислоты и соли, понижающими свертываемость крови, фото-сенсибилизирующими, нарушающими углеводный обмен. Клинические признаки, патологоанатомические изменения, токсикодинамика и профилактика.
лекция [29,6 K], добавлен 30.07.2013Действие, распространение афлатоксинов, их краткая характеристика. Методы их определения в продуктах животноводства. Обнаружение афлатоксина В1 в продуктах убоя якутских лошадей (в мясе, печени, почках), анализ санитарно-микробиологических показателей.
дипломная работа [95,8 K], добавлен 21.06.2015Биологические особенности озимой пшеницы. Отзывчивость озимой пшеницы на минеральное питание. Динамика содержания влаги и подвижного фосфора в почве. Экономическая эффективность внесения доз фосфорных удобрений под озимую пшеницу после занятого пара.
дипломная работа [118,2 K], добавлен 06.02.2011Характеристика сырья для получения мясных и молочных продуктов, а также продуктов убоя. Содержание веществ в мясе некоторых животных. Технологические схемы первичной переработки сельскохозяйственных животных. Машинно-аппаратная схема линии переработки.
курсовая работа [547,9 K], добавлен 08.04.2015Форменные элементы крови: эритроциты, лейкоциты, гемоглобин, гематокрит. Методика подсчёта количества эритроцитов в единице объёма крови в камере Горяева, техника взятия крови. Функции: трофическая, экскреторная, респираторная, защитная, коррелятивная.
практическая работа [57,7 K], добавлен 09.10.2009Общая характеристика патогенных риккетсий, биохимические свойства. Возбудитель Ку-риккетсиоза, основные симптомы и патологоанатомические изменения. Возбудитель риккетсиозного кератоконъюнктивита крупного рогатого скота. Возбудитель эперитрозооноза свиней.
курсовая работа [58,4 K], добавлен 15.05.2012Сущность и экономическое содержание интенсификации сельского хозяйства. Характеристика ОАО "Русь", уровень интенсивности земледелия, факторы и тенденция его изменения. Повышение уровня механизации и химизации, внедрение нового сорта озимой пшеницы.
курсовая работа [348,4 K], добавлен 14.02.2012Дикие предки и родичи домашних животных. Изменение животных под влиянием одомашнивания: величина и формы тела, масть и волосяной покров, плодовитость. Характерные признаки доместикации. Изучение происхождения и эволюции сельскохозяйственных животных.
реферат [61,7 K], добавлен 01.03.2015Химический состав и структура рациона дойных коров ОАО "Племзавод Чикский", определение наличия в нем токсических элементов. Изучение влияния цеолита на биохимические показатели сыворотки крови коров при остеодистрофии, меры по профилактике болезни.
курсовая работа [214,3 K], добавлен 25.06.2013Изучение этиологии, патогенеза ожогов мелких домашних животных и определение наиболее эффективного и экономически выгодного способа лечения. Формирование экспериментальных групп животных, проведение опытов, оценка эффективности лечения ожогов препаратами.
дипломная работа [704,9 K], добавлен 10.07.2017
