Изучение ветеринарной гематологии

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство сельского хозяйства Российской Федерации

Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Якутская государственная сельскохозяйственная академия

Контрольная работа

Ветеринарная гематология

Выполнил:

Варламов Андрей Гаврилович

Проверила

Григорьева Н.Н.

Якутск 2020 г



Оглавление

Введение

1. Кроветворение. Современная теория кроветворения по И.Л. Черткову, А.И. Воробьеву

2. Периферическая кровь. Клеточный состав. Состав плазмы

3. Морфология и функция эритроцитов

4. Морфология и функция лейкоцитов

5. Количественные и качественные изменения красного ростка кроветворения, лейкоцитов

6. Свертывающая и противосвертывающая системы крови

7. Нарушения системы свертывания крови и патология тромбоцитов

8. Гемобластозы у животных. Лейкоз

Список используемой литературы



Введение

Гематология -- наука о болезнях крови. Любые заболевания, как правило, проявляются изменением ее состава.

Следует помнить, что кровь представляет собой своеобразное зеркало, отражающее процессы, происходящие в кроветворных органах, главным из которых является костный мозг.

Изменения состава крови могут быть, как обусловлены собственно заболеваниями органов кроветворения, так и носить реактивный характер, т.е. возникать в ответ на различные патологические процессы со стороны других органов и систем.

В данном учебном пособии изложены актуальные вопросы клинической ветеринарной гематологии, необходимые практикующему ветеринарному врачу независимо от его специализации, так как они позволяют понимать механизмы формирования нормального состава периферической крови и причины ее патологических изменений. Клинический анализ крови входит в стандарт обследования пациента на всех этапах работы с ним. Базовым навыком ветеринарного специалиста является умение дать грамотное заключение по анализу крови и рекомендации в случае обнаружения патологических изменений ее состава



1. Кроветворение. Современная теория кроветворения по И.Л. Черткову, А.И. Воробьеву

Кроветворение, гемопоэз (от греч. hбima -- кровь и pуiзsis -- изготовление, сотворение), процесс образования, развития и созревания клеток крови у животных и человека. Форменные элементы крови -- высокоспециализированные клетки с коротким жизненным циклом: у эритроцитов человека он длится около 120 суток, у лейкоцитов -- около 5 суток, у лимфоцитов -- от нескольких дней до нескольких месяцев, у тромбоцитов -- около 4 суток. Несмотря на непрерывное разрушение клеток крови, количество их в течение жизни организма сохраняется более или менее постоянным, т. к. гибнущие клетки заменяются новыми. К. у беспозвоночных животных осуществляется в основном в полостных жидкостях и в самой крови. У взрослых млекопитающих и человека К. происходит в кроветворных органах: образование эритроцитов, зернистых лейкоцитов и тромбоцитов -- в костном мозге; лимфоцитов -- в лимфатических узлах, селезёнке, зобной железе, костном мозге; моноциты и макрофаги также образуются из клеток костного мозга. Все зрелые клетки крови, несмотря на различия между ними, происходят, по-видимому, из единых родоначальных (стволовых) кроветворных клеток. Линия таких родоначальных клеток поддерживается в организме в течение всей его жизни, что обеспечивает непрерывность К. При созревании (дифференцировке) кроветворные клетки подвергаются сложным изменениям и делятся ещё несколько раз. Т. о., из небольшого числа родоначальных клеток образуется большое число специализированных форменных элементов крови. Кроветворение подчиняется сложной регуляции, чем обеспечивается изменение количества и качества кровяных клеток в соответствии с потребностями организма (например, при изменении содержания кислорода в воздухе), а также восстановление их числа при потерях крови. Эта регуляция осуществляется рядом гормонов, витаминов (например, цианкобаламин -- B12, фолиевая кислота -- Вс), а также особыми веществами -- эритропоэтинами, к которым чувствительны различные стадии процесса К. Механизмы, регулирующие темпы размножения и созревания отдельных категорий кроветворных клеток, остаются ещё во многом неизвестными.

У зародышей млекопитающих животных кроветворение начинается в желточном мешке, где первые кроветворные клетки возникают из клеток мезенхимы; затем очаги кроветворной ткани формируются в мезенхиме тела, а позже -- в печени зародышей (здесь образуются эритроциты и лейкоциты) и в зобной железе (здесь образуются лимфоциты). На более поздних стадиях развития процесс кроветворения перемещается в костный мозг, а лимфоциты начинают развиваться не только в зобной железе, но и в селезёнке и лимфатических узлах.

Нарушения кроветворения лежат в основе патогенеза (механизма развития патологического процесса) болезней системы крови. Нарушения К. могут возникнуть под влиянием внешних (физических, химических, инфекционных и др.) и внутренних (гормональных, обменных, врождённых, наследственных и др.) факторов; при ряде заболеваний системы крови причины этих нарушений пока не установлены.

В зависимости от характера повреждения кроветворных органов нарушения К. определяют как гиперпластические (с избыточным образованием элементов кроветворной ткани) и гипо- и апластические (с подавлением К., нарушением деления и в меньшей степени -- созревания кроветворных клеток). Определяющим в характеристике заболевания является также категория поражаемых клеток и степень их зрелости (малодифференцированные, различной степени зрелости клетки, элементы грануло-, эритро-, тромбоцито-, лимфопоэза).

Гиперпластические состояния кроветворения наиболее выражены при лейкозах и эритремии. Клетки костного мозга при лейкозах утрачивают способность дифференцироваться (созревать), а пролиферация (размножение) у них может быть замедлена. Продолжительность жизни в организме этих незрелых элементов увеличивается, в результате чего в кроветворных органах и крови накапливается огромное количество клеток различных клеточных линий и различной степени зрелости, что и определяет форму лейкоза (острый, хронический, миело-, лимфолейкоз и др.).

Кариологическими (от греч. kгrgon -- ядро) исследованиями при некоторых формах лейкоза обнаружены изменения в хромосомах кроветворных клеток, что свидетельствует о наследственном характере нарушений кроветворение.

При гипо- и апластических состояниях поражаются либо родоначальные кроветворные клетки, либо наиболее ранние клеточные формы эритро-, грануло- и тромбоцитопоэза. Выражением этих нарушений наряду с обеднённостью костного мозга кроветворными клетками является уменьшение в крови числа эритроцитов (и, следовательно, количества гемоглобина), лейкоцитов (гранулоцитов), тромбоцитов (гипо- и апластической анемии, агранулоцитозы, метастазы опухолей в костный мозг и др.).

При недостатке в организме некоторых витаминов, микроэлементов, ферментов и др. нарушения К. приобретают своеобразный характер. Так, при дефиците в организме витамина B12 и фолиевой кислоты нарушается нормальное образование эритроцитов и в костном мозге обнаруживаются клетки, характерные для эмбрионального кроветворения в печени (В12- и фолиеводефицитные анемии).

При дефиците железа в эритроцитах содержится мало гемоглобина и, хотя общее количество эритроцитообразующих клеток в костном мозге и эритроцитов в крови может быть нормальным, развивается железодефицитная анемия. При нарушениях структуры гемоглобина отсутствии или недостатке в эритроцитах некоторых ферментов (энзимопатии) и др. факторов эритроциты становятся неполноценными и быстро разрушаются либо в кровеносном русле, либо преимущественно в селезёнке (гемолитической анемии). В костном мозге и периферической крови в этих случаях обнаруживается значительное количество молодых клеток (нормобластов, ретикулоцитов) эритроцитарного ряда.

Нарушения протекающие с поражением преимущественно лимфопоэза, приводят к нарушению иммунитета и некоторым белковым изменениям крови. От истинных нарушений кроветворение гиперпластического типа следует отличать реактивные его состояния, т. н. лейкемоидные реакции. Их возникновению способствуют различные инфекции, интоксикации и др. При устранении основной причины, вызвавшей реактивные состояния наступает фаза нормализации кроветворение.

2. Периферическая кровь. Клеточный состав. Состав плазмы

Кровь -- это биологическая жидкость организма, состоящая из плазмы и клеток крови. К клеткам крови, или ее форменным элементам, относятся эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Эритроциты, или «красные кровяные тельца» (Эр, Red Blood Cells, RBC) -- безъядерные клетки, у млекопитающих за редким исключением имеющие форму двояковогнутого диска, окрашенные в красноватый или красно-оранжевый цвет с центральной зоной просветления. Форма эритроцитов поддерживается благодаря стабилизирующему белку мембраны -- спектрину. Основная функция эритроцитов -- транспорт дыхательных газов. Отсутствие ядра у эритроцитов и особенная форма обеспечивают им наиболее оптимальные свойства в процессе газообмена, поддержании деформабельности и осмотической резистентности. Самые крупные эритроциты у собак, затем по мере убывания - у кошек, лошадей, коров, овец и коз. Продолжительность жизни эритроцита -- 90-120 дней. Эритроциты обладают антигенными свойствами, на основании которых различают группы крови.

У всех позвоночных животных, а также у дождевого червя, пиявок, комнатной мухи и некоторых моллюсков цитоплазма эритроцита на 96% заполнена гемоглобином, в сложном соединении с которым находится окисное железо.Поэтому их кровь имеет красный цвет. Гемоглобин -- это

хромопротеид, обеспечивающий перенос кислорода из альвеол легких к клеткам всего организма и углекислого газа -- от клеток к альвеолам легких. Гемоглобин состоит из гема -- небелковой части (комплекс железа и протопорфирина IX), крови и глобина -- белковой части.

В крови многих морских червей вместо гемоглобина, содержится сходное вещество -- хлорокруорин. В его составе найдено закисное железо, и поэтому цвет крови этих червей зеленый.

У скорпионов, пауков, речного рака, осьминогов и каракатиц кровь голубая. Вместо гемоглобина она содержит гемоцианин, с медью в качестве металла. Медь и придает их крови синеватый цвет.

Кроме зрелых эритроцитов в периферической крови в норме можно обнаружить молодые эритроциты -- ретикулоциты. Это безъядерные клетки с большим количеством РНК и рибосом, имеющие мембранные рецепторы к трансферрину. Ретикулоциты можно выявить при специальной суправитальной (т.е. без предварительной фиксации клеток) окраске бриллиантовым крезиловым синим. Ретикулоцитарная РНК продолжает производить гемоглобин. На стадии ретикулоцита в эритроците может вырабатываться до 30% от общего количества гемоглобина. Другие 70-80% гемоглобина синтезируются ранее, на преретикулоцитных стадиях дифференцировки клетки. Как только ретикулоцит превращается в зрелый эритроцит, он теряет РНК и способность производить гемоглобин. На стадии ретикулоцита эритроцит существует в течение одного дня в костном мозге и еще одного дня -- в периферической крови.



3. Морфология и функция эритроцитов

Показатели	Единицы измерения	Здоровые животные	Больные животные
		Контроль (n=10)	Слабая степень (n=7)	Средняя степень (n=7)	Сильная степень (n=7)
Эритроциты	1012/л	5,59±0,45	5,4±0,47	5,13±0,41*	4,5±0,33*
Объем эритроцитов	ф/л	44,9±3,15	43,9±2,91	40,3±2,85	37,4±2,15*
Гемоглобин	г/л	121,3±5,13	106,6±5,47*	101,8±3,45*	98,7±3,68*
Содержание гемоглобина в эритроците	п/г	32,5±1,01	18,2±1,45*	16,6±0,64*	14,1±1,26*
Концентрация гемоглобина в эритроците	г/л	393,5±4,78	386,1±5,09*	376,5±4,39*	363,1±4,53*
СОЭ	мм/ч	0,5±0,02	0,61±0,03*	0,69±0,03*	0,78±0,045*
Лейкоциты	109/л	6,6±0,56	6,9±0,71	7,9±0,68*	9,8±0,73*
Нейтрофилы: палочкоядерные	%	2,0±0,18	2,15±0,22	2,56±0,21*	2,89±0,30*
Нейтрофилы: сегментоядерные	%	20,9±1,65	21,3±1,55	21,9±1,49	22,8±1,53
Эозинофилы	%	2,9±0,20	3,6±0,28*	3,8±0,27*	4,1±0,34*
Моноциты	%	2,9±0,17	1,8±0,11*	1,6±0,09*	1,56±0,12*
Лимфоциты	%	60,3±2,31	57,6±2,18	55,5±2,10*	54,6±2,03*
Тромбоциты	109/л	296,0±6,15	271,0±6,09*	258,4±5,38*	231,5±5,71*
Объем тромбоцитов	ф/л	7,6±0,61	7,1±0,63	6,8±0,58	6,1±0,46*

Эритроциты возникли в процессе эволюции как клетки, содержащие дыхательные пигменты, которые осуществляют перенос кислорода и диоксида углерода. Зрелые эритроциты у рептилий, амфибий, рыб и птиц имеют ядра. Эритроциты млекопитающих -- безъядерные; ядра исчезают на ранней стадии развития в костном мозге.

Функции эритроцитов:

перенос кислорода от лёгких к тканям и диоксида углерода от тканей к лёгким;

поддержание pH крови (гемоглобин и оксигемоглобин составляют одну из буферных систем крови);

поддержание ионного гомеостаза за счёт обмена ионами между плазмой и эритроцитами;

участие в водном и солевом обмене;

адсорбция токсинов, в том числе продуктов распада белка, что уменьшает их концентрацию в плазме крови и препятствует переходу в ткани;

участие в ферментативных процессах, в транспорте питательных веществ -- глюкозы, аминокислот.

Количество эритроцитов в крови

В среднем у крупного рогатого скота в 1 л крови содержится (5-7)-1012 эритроцитов. Коэффициент 1012 называется «тера», и в общем виде запись выглядит следующим образом: 5-7 Т/л. У свиней в крови содержится 5-8 Т/л, у коз -- до 14 Т/л. Большое количество эритроцитов у коз обусловлено тем, что они очень маленького размера, поэтому объём всех эритроцитов у коз такой же, как и у других животных.

Содержание эритроцитов в крови у лошадей зависит от их породы и хозяйственного использования: у лошадей шаговых пород -- 6-8 Т/л, у рысистых -- 8-10, а у верховых -- до 11 Т/л. Чем больше потребность организма в кислороде и питательных веществах, тем больше эритроцитов содержится в крови. У высокопродуктивных коров уровень эритроцитов соответствует верхней границе нормы, у низкомолочных -- нижней.

У новорожденных животных количество эритроцитов в крови всегда больше, чем у взрослых. Так, у телят 1-6-месячного возраста содержание эритроцитов доходит до 8-10 Т/л и стабилизируется на уровне, свойственном взрослым к 5-6 годам. В крови у самцов содержится больше эри троцитов, чем у самок.

Уровень содержания эритроцитов в крови может меняться. Его понижение (эозинопения) у взрослых животных обычно наблюдается при заболеваниях, а повышение сверх нормы возможно как у больных, так и у здоровых животных. Увеличение содержания эритроцитов в крови у здоровых животных называется физиологическим эритроцитозом. Различают 3 формы: перераспределительный, истинный и относительный.

Перераспределительный эритроцитоз возникает быстро и является механизмом срочной мобилизации эритроцитов при внезапной нагрузке -- физической, или эмоциональной. В этом случае возникает кислородное голодание тканей, в крови накапливаются недоокисленные продукты обмена.

Раздражаются хеморецепторы сосудов, возбуждение передаётся в ЦНС. Ответная реакция осуществляется при участии синаптической нервной системы: происходит выброс крови из кровяных депо и синусов костного мозга. Таким образом механизмы перераспределительного эритроцитоза направлены на перераспределение имеющегося запаса эритроцитов между депо и циркулирующей кровью. После прекращения нагрузки содержание эритроцитов в крови восстанавливается.

Истинный эритроцитоз характеризуется увеличением активности костномозгового кроветворения. Для его развития требуется более длительное время, а регуляторные процессы оказываются более сложными. Индуцируется длительной кислородной недостаточностью тканей с образованием в почках низкомолекулярного белка -- эритропоэтина, который и активизирует эритроцитоз. Истинный эритроцитоз обычно развивается при систематических тренировках и длительном содержании животных в условиях пониженного атмосферного давления.

Относительный эритроцитоз не связан ни с перераспределением крови, ни с выработкой новых эритроцитов. Он наблюдается при обезвоживании животного, вследствие чего возрастает гематокрит.

При ряде заболеваний крови изменяются размеры и форма эритроцитов:

микроциты -- эритроциты диаметром <6 мкм -- наблюдают при гемоглобинопатиях и талассемии;

сфероциты -- эритроциты сферической формы;

стоматоциты -- в эритроците (стоматоците) центрально расположено просветление в виде щели (стомы);

акантоциты -- эритроциты, имеющие множественные шиповидные выросты и др.

4. Морфология и функция лейкоцитов

Лейкоциты, или «белые кровяные тельца» (Л, White

Blood Cells, WBC) -- это гетерогенная группа ядросодержащих клеток периферической крови, отвечающих за функцию

иммунитета. Лейкоциты в окрашенных по Романовскому

мазках крови различаются по форме ядра (округлое или сегментированное), цвету цитоплазмы, наличию или отсутствию

зернистости и ее характеру. В зависимости от наличия специфической зернистости все лейкоциты делят на клетки с

зернистостью в цитоплазме (гранулоциты) и без зернистости

(агранулоциты). Размеры лейкоцитов колеблются между 6

мкм (малые лимфоциты) и 14 мкм (моноциты).

К агранулоцитам относят лимфоциты и моноциты.

Лимфоциты являются вторым по численности клеточным типом в крови большинства животных, а у жвачных -

первым. Обычно это округлые клетки с круглым, овальным

или слегка вытянутым ядром. Цитоплазма этих клеток может содержать небольшое количество неспецифических единичных, чаще мелких, пылевидных, реже крупных, азурофильных (розово-фиолетовых) гранул. Хроматин состоит из гладких зон просветления, перемежающихся с более плотными и глыбообразными образованиями. Моноциты могут как присутствовать так и остутствовать в периферической крови. Ядра их могут быть овальными, бобовидными, иметь выпуклости и дольчатость. Ядерный хроматин мелкий или кружевной. В серо-голубой цитоплазме содержится множество отдельных вакуолей различного размера.

Термином «гранулоциты» называют три вида клеток, различающихся характером специфической зернистости.

Обильная мелкая бледно-фиолетовая («нейтрофильная») зернистость типична для нейтрофилов. Крупная необильная, темно-фиолетовая («базофильная») зернистость отличает базофилы. Крупная обильная неравномерная розово-оранжевая, занимающая всю цитоплазму клетки («эозинофильная») зернистость является признаком эозинофилов.

Наиболее многочисленными клетками в периферической крови большинства млекопитающих являются сегментоядерные нейтрофилы. Их ядро разделено перетяжками на 3-5 сегментов либо в виде палочки или дуги (палочкоядерные). Цитоплазма окрашиватеся от светло-голубого до розового, с бледными плохо различимыми пылевидными зернами.

Эозинофилы в периферической крови могут присутствовать в различных количествах либо отсутствовать. Ядра их напоминают ядра нейтрофилов, однако сегментированность не так выражена. Цитоплазма окрашивается в светлоголубой цвет, содержит красноватые или красноватооранжевые зерна. У собак они округлые, у кошек - палочковидные, у лошадей - крупные округлые или овальные. Базофилы редко обнаруживаются в периферической крови домашних животных. Ядра их также сегментированы, базофильные зерна могут быть различных размеров. Лейкоциты выполняют защитную функцию в организме (иммунитет). Выделяют два вида иммунитета -- специфический и неспецифический. Одно из проявлений неспецифического иммунитета -- способность нейтрофилов, моноцитов и тканевых макрофагов (ими становятся моноциты после выхода за пределы кровеносного русла) фагоцитировать с последующим лизисом микробные объекты, токсины и клеточный детрит. Эозинофилы обеспечивают противопаразитарную защиту и участвуют в аллергических реакциях. Базофилы также участвуют в аллергических реакциях, прежде всего IgE-зависимых. Лимфоциты реализуют реакции специфического иммунитета (врожденного и приобретенного): гуморального -- через синтез В-лимфоцитами иммуноглобулинов классов A, M, G, E, D; и клеточного -- посредством многообразных функций Т-лимфоцитов. Приобретенный иммунитет можетобразовываться естественным путем как исход того или иного инфекционного заболевания, или в результате иммунизации организма. Продолжительность жизни лейкоцитов, как и их внешний вид и функция, весьма различна. Нейтрофилы циркулируют в крови 4-10 ч, далее выходят в ткани. Моноциты циркулируют в крови 72 ч, далее также выходят в ткани, где превращаются в мигрирующие или фиксированные макрофаги.

Продолжительность жизни лимфоцитов колеблется от нескольких часов до десятков лет (Т-клетки памяти). Процессы разрушения лейкоцитов изучены недостаточно и очень разнообразны. Часть белых клеток гибнет в сосудистом русле и местах воспаления (внедрения патогенного агента) и выводится из организма через желудочнокишечный тракт, с мочой, слюной и т. д. Большинство лейкоцитов разрушается в легких и селезенке.

Тромбоциты (Тр, Platelets, PLT) -- третий форменный элемент крови. Они не являются истинными клетками, хотя приравниваются к таковым. Это «кровяные пластинки», или частицы отшнуровавшейся цитоплазмы мегакариоцитов костного мозга. Тромбоциты представляют собой маленькие безъядерные дисковидные образования, окрашивающиеся в сероватоголубой цвет и содержащие множественные мелкие розовые или пурпурные зерна в цитоплазме. Тромбоциты обладают свойствами адгезии (прилипания) и агрегации (склеивания). Иногда в момент сбора крови (активации гемостаза) кровяные пластинки формируют небольшие выступы, могут собираться в довольно большие агрегаты. Они содержат биологически активные вещества, определяющие их участие в механизмах свертывания крови и фибринолиза, в обеспечении ангиотрофической функции.

Размер тромбоцитов -- 1-2 мкм. Продолжительность жизни оставляет около 8 суток. В норме все клетки периферической крови являются конечными стадиями дифференцировки определенных рядов кроветворения, не способны к делению, имеют ограниченную продолжительность жизни. Исключение составляют моноциты, превращающиеся после выхода из кровяного русла в тканевые макрофаги.

Периферическая кровь (лейкоциты, эритроциты, гемоглобин и лейкоцитарная формула), общий белок сыворотки крови и белковые фракции определявшиеся методом электрофореза на бумаге, заправлявшихся животных совпадают с этими же показателями у контрольных животных и соответствуют средним данным, приводимым другими авторами. ?

В периферической крови при амебиазе часто отмечается эритропения, снижение содержания гемоглобина, при присоединении вторичной флоры-нейтрофильный лейкоцитоз, увеличение СОЭ. ? В периферической крови может определяться тенденция то к повышению числа лейкоцитов, то к их снижению.

Обратимость астенических явлений находится в соответствии со степенью выраженности клинической картины, а также давностью процесса.

Наблюдается этот синдром как в начальных, так и умеренно выраженных стадиях заболевания.

В периферической крови отмечается мононуклеоз, напоминающий картину крови при инфекционном мононуклеозе.

В картине периферической крови выявляется незначительное снижение гемоглобина, увеличение количества эритроцитов, ретикулоцитов, уменьшение количества тромбоцитов.

Изменения в периферической крови отмечаются лишь незадолго до смерти животных.



5. Количественные и качественные изменения красного ростка кроветворения, лейкоцитов

В норме содержание эритроцитов в периферической крови у мужчин составляет в среднем (4,0-5,1)-1012/л, у женщин - (3,7- 4,7)-1012/л; уровень гемоглобина соответственно 130-160 г/л и 120-140 г/л .

У здоровых количество образующихся в костном мозгу эритроцитов равно числу выходящих из циркуляции (гемолизирующихся) клеток, в связи с чем уровень их в крови практически постоянен. При различных заболеваниях эритроцитарный баланс может нарушаться, что приводит к увеличению числа эритроцитов в крови (эритроцитозу) или к его уменьшению (анемии).

Анемия, или малокровие - патологическое состояние, характеризующееся уменьшением концентрации гемоглобина и в подавляющем большинстве случаев числа эритроцитов в единице объема крови. При тяжелых формах анемий в крови могут появляться патологические формы эритроцитов (см. ниже).

От истинной анемии следует отличать гидремию - увеличение объема плазмы вследствие «разжижения» крови (при беременности, микседеме, почечной недостаточности с олиго- и анурией, застойной спленомегалии и др.), сопровождающееся относительным снижением концентрации гемоглобина и количества эритроцитов в единице объема крови.

Анемия может не выявляться при состояниях, связанных со сгущением крови вследствие дегидратации организма (при длительной диарее, многократной рвоте, стенозе привратника, ожоговой болезни и др.). В этом случае за счет уменьшения жидкой части крови концентрация гемоглобина и масса эритроцитов в крови могут оставаться в пределах нормы («скрытая» анемия).

Этиология анемий включает острые и хронические кровотечения, инфекции, воспаления, интоксикации (солями тяжелых металлов), глистные инвазии, злокачественные новообразования, авитаминозы, заболевания эндокринной системы, почек, печени, желудка, поджелудочной железы. Анемии часто развиваются при лейкозах, особенно при острых их формах, при лучевой болезни. Кроме того, играют роль патологическая наследственность и нарушения иммунологической реактивности организма.

Общими симптомами для всех форм анемий, возникновение которых связано с основным звеном патогенеза малокровия - гипоксией, являются бледность кожных покровов и слизистых оболочек, одышка, сердцебиение, а также жалобы на головокружение, головные боли, шум в ушах, неприятные ощущения в области сердца, резкую общую слабость и быструю утомляемость. В легких случаях малокровия общие симптомы могут отсутствовать, так как компенсаторные механизмы (усиление эритропоэза, активация функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем) обеспечивают физиологическую потребность тканей в кислороде.Классификация анемий. В основу существующих классификаций анемий положены их патогенетические признаки с учетом особенностей этиологии, данные о содержании гемоглобина и эритроцитов в крови, морфологии эритроцитов, типе эритропоэза и способности костного мозга к регенерации. кроветворение эритроцит лейкоцит гемостаз

По механизму развития выделяют три основных вида анемий:

1. Анемии вследствие кровопотерь (постгеморрагические):

* острые постгеморрагические;

* хронические постгеморрагические.

2. Анемии вследствие нарушения кровообразования. Анемии, связанные с нарушением образования гемоглобина:

* связанные с дефицитом железа (железодефицитные анемии);

* связанные с нарушением синтеза или утилизации порфиринов (сидеробластные анемии).

Анемии, связанные с нарушением синтеза ДНК (мегалобластные анемии):

* связанные с дефицитом витамина В12 (В12-дефицитные анемии);

* связанные с дефицитом фолиевой кислоты (фолиеводефицитные анемии).

Гипо- и апластические анемии:

* наследственные формы;

* приобретенные формы.

Анемии, ассоциированные с заболеваниями внутренних органов:

* при эндокринных заболеваниях;

* при заболеваниях печени;

* при заболеваниях почек. Анемии хронических заболеваний:

* при хронических инфекционных заболеваниях;

* при системных заболеваниях соединительной ткани;

* при опухолевых заболеваниях.

Анемии при опухолевых и метастатических поражениях костного мозга.

3. Анемии вследствие повышения кроверазрушения (гемолитические):

Наследственные гемолитические анемии:

* связанные с нарушением структуры мембраны эритроцитов (мембранопатии);

* связанные с нарушением активности ферментов эритроцитов (энзимопатии);

* связанные с нарушением синтеза или структуры гемоглобина (гемоглобинопатии):

- связанные с нарушением синтеза полипептидных цепей глобина;

- обусловленные носительством аномальных гемоглобинов. Приобретенные гемолитические анемии:

* связанные с воздействием антител (аутоиммунные, гетероиммунные, трансиммунные, изоиммунные);

* связанные с изменением структуры мембраны эритроцитов, обусловленным соматической мутацией;

* связанные с повреждением мембраны эритроцитов: механическими, физическими и химическими факторами;

* обусловленные недостатком витаминов (витамина Е и др.);

* обусловленные разрушением эритроцитов паразитами (малярийным плазмодием, бабезиями и др.).

Основой классификации анемий по степени тяжести является уровень снижения содержания гемоглобина и эритроцитов в единице объема крови.

6. Свертывающая и противосвертывающая системы крови

Сосудистотромбоцитарный гемостаз.

Гемостаз - остановка кровотечения. Это защитная реакция организма при повреждении стенки сосуда, проявляющаяся в спазме кровеносных сосудов и появлении тромба - кровяного сгустка. В реакции гемостаза принимают участие окружающая сосуд ткань, стенка сосуда, плазменные факторы свертывания, тромбоциты и биологически активные вещества.

В интактном организме факторы свертывания находятся в неактивном состоянии. При повреждении сосуда вытекающая из него кровь начинает сворачиваться, образуя через 3 - 4 минуты плотный сгусток. Свертывание связано с превращением находящегося в плазме крови растворимого белка фибриногена в нерастворимый фибрин. Процесс свертывания крови протекает с участием веществ, находящихся в плазме крови (плазменные факторы), а также тромбоцитарных, тканевых и лейкоцитарных (клеточные) факторов.

Плазменные факторы обозначают римскими цифрами от I до XIII в сочетании с буквой F (FI -- FXIII -- от фибрина до фибринстабилизирующего фактора), а тромбоцитарные арабскими цифрами и буквой Р (РI -- РI). Как правило, плазменные факторы -- это проферменты, которые синтезируются в печени или эндотелии сосудов и входят в глобулиновую фракцию белков плазмы. В активную форму они переходят в процессе свертывания крови.

Например, фактор I - это фибриноген, фактор II - протромбин, фактор III - тромбопластин, фактор IV - ионы Са2+.

Факторы VIII и IX - так называемые антигемофильные факторы, так как при их отсутствии нарушается свертывание крови и развивается гемофилия.

Фактор XII - контактный фактор (фактор Хагемана), активность которого повышается при повреждении стенки сосуда.

Клеточные факторы находятся в тромбоцитах и клетках эндотелия и лейкоцитов и обозначаются арабскими цифрами от 1 до 12.

Схема свертывания крови. Повреждение сосуда или клеток крови приводит к активации факторов свертывания, причем активация одного ведет к активации следующего и т.д. и получается каскадная реакция, приводящая к образованию фибриновых нитей и тромба. В зависимости от степени повреждения и вида сосудов, различают два основных механизма гемостаза -- сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз наблюдается в мелких сосудах с низким кровяным давлением. При этом механизме в месте повреждения сосуда наблюдается только I этап гемостаза, на котором происходит активация тромбоцитов и выделение ими в плазму клеточных факторов свертывания. Эти факторы, склеиваясь, образуют рыхлую пробку, которая затем уплотняется, превращаясь в тромб, закрепляющийся в поврежденном сосуде. Выделяющийся из тромбоцитов серотонин способствует спазму сосуда, и таким образом заканчивается кровотечение.

Коагуляционный гемостаз имеет место в более крупных сосудах, при этом включается II этап - ферментативного свертывания крови, который состоит из 3 фаз.

I фаза - образование сложного комплекса -- так называемой протромбиназы, из разрушенных форменных элементов крови (прежде всего тромбоцитов) и обломков клеток тканей. Важнейшим фактором, инициирующим запуск гемостаза, является так называемый тканевой фактор, представляющий собой трансмембранный гликопротеин, который после выхода из цитоплазмы на поверхность клеток активирует клетки крови, вызывая их слипание и агрегацию, активирует плазменные факторы свертывания крови (начиная c XII и до IY) и способствует образованию протромбиназы.

II фаза - тромбинообразование, происходит под влиянием протромбиназы и заключается в образовании активного тромбина из протромбина (II фактор).

III фаза - фибринообразование, происходит под влиянием тромбина и приводит к переходу растворимого белка фибриногена (I фактор) в нерастворимый фибрин, образующий фибриновую сеть, в которой задерживаются тромбоциты, лейкоциты, эритроциты и белки плазмы, образуя сгусток, или фибриновый тромб. Тромб -- это сгусток, состоящий из нитей фибрина и осевших в них форменных элементов.Затем происходит ретракция сгустка, тромб плотнее закупоривает сосуд и сближает края раны.

Весь процесс гемостаза протекает в течение 3 - 4 минут.

Одновременно с ретракцией, но с меньшей скоростью, начинается фибринолиз - постепенное ферментативное растворение образовавшегося фибрина под влиянием фибринолизина, который в норме находится в плазме в неактивном состоянии. Под влиянием естественных активаторов плазмы он превращается в фибринолизин, растворяющий фибрин. Активаторы фибринолизина возникают в плазме особенно активно после усиленной мышечной работы, эмоций, а также после смерти организма, в результате чего кровь остается жидкой в течение нескольких часов. Противосвертывающая система крови. Кровь в организме находится в жидком состоянии, хотя в ней есть все компоненты для свертывания. Это объясняется наличием специальных противосвертывающих механизмов.

Противосвертывающие вещества, или антикоагулянты, - это вещества, которые растворяют тромбы или препятствуют свертыванию крови. Они подразделяются на:

-- первичные антикоагулянты, самостоятельно синтезируемые в организме: антитромбин, гепарин (содержащийся в базофилах и тучных клетках), протеин С,

-- вторичные антикоагулянты, образующиеся в процессе свертывания крови и фибринолиза: фибрин и продукты деградации фибриногена и фибрина.

Неповрежденный эндотелий сосудов также действует как мощная антикоагулянтная система, препятствующая свертыванию крови.

В здоровом организме все три системы -- гемокоагуляции, фибринолиза и эндогенных антикоагулянтов -- находятся в тесной функциональной взаимосвязи и уравновешивают друг друга, образуя единую систему регуляции агрегатного состояния крови -- РАСК, которая находится под контролем нервных и гуморальных механизмов.

7. Нарушения системы свертывания крови и патология тромбоцитов

Система гемостаза - биологическая система, обеспечивающая сохранение жидкого состояния крови, поддержание целостности стенок кровеносных сосудов, предупреждение и остановку кровотечений из последних путем их тромбирования.

Гемостаз реализуется, в основном, тремя взаимодействующими функционально-структурными компонентами: стенками кровеносных сосудов (в первую очередь, интимой), клетками крови (тромбоцитами, эритроцитами и др.) и плазменными ферментными системами ( свертывающей, фибринолитической, калликреин-кининовой и др). До недавнего времени решающее значение в осуществлении гемостаза придавали плазменной системе свертывания крови. Однако, на повреждение сосудов первыми реагируют сами сосуды (спазм, открытие шунтов выше места повреждения) и клетки крови (тромбоциты и эритроциты). Именно тромбоцитам, а не свертыванию крови, принадлежит ведущая роль в первичной остановке кровотечений из микрососудов, наиболее ранимых и чаще всего бывающих источником геморрагий.

Таким образом, можно выделить первичный гемостаз - тромбоцитарнососудистую реакцию и вторичный гемостаз - свертывание крови. Чаще эти механизмы функционируют одновременно и сопряженно.

Тромбоцитарно-сосудистый (первичный) гемостаз

Неповрежденный эндотелий сосудов обладает тромборезистентностью.

Это качество эндотелия обусловлено следующими его свойствами:

1. Предупреждением агрегации тромбоцитов, благодаря отрицательному поверхностному заряду и синтезу и секреции антиагреганта простациклина (ПГI);

2. Подавлением коагуляционного гемостаза вследствие связывания тромбина тромбомодуллином и инактивации других прокоагулянтов (V, VIII, IX и X плазменных факторов);

3. Активацией антикоагулянтов: комплексом тромбин-тромбомодуллин системы протеина С, инактивирующей V и VIII факторы;

- синтезом протеина S - кофактора протеина С;

- синтезом гепариноподобных протеогликанов (гепарин-сульфата и др.), которые активируют антитромбин III, инактивирующий, в свою очередь, все ферментные плазменные факторы свертывания крови;

- синтезом ингибитора пути тканевого фактора (ИПТФ),инактивирующего комплекс тканевой фактор(ТФ)-ФYIIа.

4. Активацией фибринолитической системы благодаря синтезу тканевого активатора плазминогена (ТПА).

5. Способностью метаболизировать биологически активные вещества, влияющие на гемостаз (биогенные амины, атерогенные липопротеиды, ФАТ и др.).

6. Продукцией эндотелийрасслабляющего фактора( оксида азота).

Участие тромбоцитов в гемостазе определяется выполнением следующих функций:

1. Ангиотрофической (ежедневно на роль физиологических "кормильцев" эндотелия расходуется около 15% циркулирующих тромбоцитов);

2. Способностью поддерживать спазм поврежденных сосудов путем секреции вазоактивных веществ (адреналина, серотонина);

3. Участием в активации вторичного коагуляционного гемостаза за счет пластиночного фактора 3 - компонента мембраны тромбоцитов, играющего роль фосфолипидной матрицы, на которой идут реакции коагуляционного гемостаза, и выделения при дегрануляции других прокоагулянтов;

4. Способностью закупоривать поврежденный сосуд первичным тромбоцитарным тромбом, образующимся вследствие реализации адгезивно-аггрегационной функции тромбоцитов;

5. Осуществлением репаративной функции благодаря выделению фактора роста, вызывающего миграцию к месту повреждения фибробластов, макрофагов, гладкомышечных клеток.

6. Ретракцией кровяного сгустка при участии контрактильных белков.

Поврежденный эндотелий трансформируется в мощную прокоагулянтную поверхность.

1. В результате выделения адреналина и секреции эндотелина-1 развивается преходящий спазм сосуда в месте повреждения, что замедляет кровоток и улучшает взаимодействие между тромбоцитами, факторами свертывания и участком повреждения.

2. Понижается продукция физиологического антиагреганта простациклина и увеличивается выделение активаторов тромбоцитов, стимуляторов их адгезии и агрегации: адреналина, АДФ, фактора Виллебранда, тромбоксана А2, фактора агрегации тромбоцитов (ФАТ) и др.

3. Ослабевает антикоагулянтная активность эндотелия: снижается активность тромбомодулина , синтез протеина S, активация антитромбина III, синтез ингибитора пути тканевого фактора (ИПТФ).

4. Возрастает прокоагулянтный потенциал: выделяется тканевой фактор ( ФIII), факторV, фактор XIII, активируется факторXII или фактор Хагемана ( контактная активация ).

5. Понижается синтез тканевого активатора плазминогена (ТПА) и возрастает выделение его ингибиторов.

6. Обнажаются субэндотелий и базальная мембрана, компоненты которых вызыват активацию механизмов гемостаза.

Процесс гемостаза при повреждении сосудистой стенки можно условно разделить на несколько взаимосвязанных между собой этапов:

1. Локальная вазоконстрикция (нейрогуморальная, метаболическая, аксон-рефлекс)

2. Адгезия активированных тромбоцито6в к участку повреждения; агрегация тромбоцитов с образованием первичного тромбоцитарного тромба

3. Активация коагуляционного гемостаза, локализованного системой антикоагулянтов местом повреждения сосуда; стабилизация тромбоцитарного тромба образующимися нитями фибрина

4. Реканализация сосуда вследствие активации фибринолитической системы (системы плазминогена )

8. Гемобластозы у животных. Лейкоз

К гемобластозам относят группу опухолей, возника­ющих из кроветворных клеток и поражающих органы и ткани кроветворной системы. В используемых в последнее время международной и отечественной классификациях болезни гемобластозы включены в раздел онкологии и подразделяются на две относительно самостоятельные группы -- лейкозы и ретикулезы.

Хотя в настоящее время вполне доказана вирусная этиология лейкоза кошек, нет пока достоверных данных о вирусном происхождении лейкоза-собак. Эксперименталь­ный лейкоз кошек широко используется исследователями в качестве естественной модели для изучения лейкозогенных вирусов, патогенеза болезни вертикальной и го­ризонтальной передачи лейкоза. Для сравнительного изу­чения клинического проявления, профилактики и лече­ния, гемобластозов с успехом могут быть использованы собаки.

Поскольку по проблеме гемобластозов сельскохозяй­ственных животных выполнено и опубликовано огромное количество работ, мы ограничимся лишь кратким изло­жением данных о лейкозах плотоядных животных, так как эта патология изучена недостаточно и сведения о кли­ническом проявлении и частоте лейкозов, в частности у собак, довольно скудные. Кроме того, в литературе име­ются противоречивые суждения о сущности гемобласто­зов, отдельных форм лейкозов и ретикулезов.

Лейкоз плотоядных животных привлекает большое внимание многих исследователей с точки зрения сравни­тельной патологии. Такие исследования в большинстве случаев направлены на то, чтобы лучше выяснить сход­ство и различие лейкозов человека и животных. Однако, за небольшим исключением, опухолевые заболевания со­бак и кошек изучались недостаточно. Во многих случаях гематологические и гистологические исследования, ко­торые имеют решающее значение при диагностике опухолей кроветворной системы, не проводились или осу­ществлялись неполно, и нередко результаты их интерпре­тировались ошибочно. Сложная номенклатура лейкоза человека нередко переносится на классификацию гемо­бластозов собак без должного анализа гематологических и патологоанатомических изменений у животных. Хотя между лейкозом человека и плотоядных животных имеется много сходных черт, все же наблюдаются опреде­ленные различия, и многие классификации лейкозов че­ловека не могут быть в полной мере перенесены на жи­вотных.

В многочисленной литературе, особенно зарубежной, бытуют различные наименования гемобластозов у собак: лимфобластома, лимфома, лимфосаркома, лейкемия, лимфаденоз, лимфоцитома и др. Некоторые зарубежные ав­торы (Bloom, Flushing, Meier, 1945) предпочитали термин «злокачественная лимфома». Лимфобластому они исклю­чали потому, что, по их мнению, нет соответствующих подтверждений возникновения этих опухолей из эмбри­ональных клеток. Лейкосаркому отрицали пртому, что при ней не устанавливались изменения в крови. Хотя прове­дено большое количество исследований по лимфоме со­бак, но полной классификации этой болезни с учетом ге­матологических данных и цитологии нет.

В настоящее время проводятся широкие и углублен­ные исследования по гемобластозам плотоядных живот­ных с использованием современных методик по изучению этиологии, патогенеза, сравнительной патологии разно­образных форм злокачественных новообразований и лей­козов, что позволяет более точно проводить дифферен­циальный диагноз и разрабатывать лечебно-профилактические меры.

О лейкозах собак и кошек было известно давно, но больные животные выявлялись сравнительно редко. За последние годы частота заболеваний лейкозом этих жи­вотных в значительной мере повысилась.

Лейкозами чаще заболевают самцы. Так, по данным Osborne (1968), миелома обнаруживалась у самцов в два раза чаще, чем у самок. Лейкозами обычно болеют коты.

Гемобластозы у собак чаще наблюдаются в среднем возрасте -- 4--12 лет. По сообщению L. Krook (1958), среди общего количества собак, больных лейкозами, толь­ко 5 % было в возрасте менее года. Sandersleben (1965) установил, что среди собак с лимфоидной формой лей­коза 30% были моложе четырех лет, тогда как в числе наблюдаемых им случаев миелоидного лейкоза животные были в возрасте до двух лет. Хрусталев с соавт. (1980) сообщает, что частота лейкоза у собак повышается с воз­растом (средний возраст больных животных равен 7, 8 г); ни у одного животного в возрасте до года не был уста­новлен лейкоз.

По наблюдениям многих авторов, чаще заболевают лейкозами собаки пород боксер, спаниель, пудели. Лейкоз преимущественно встречается среди сиамских кошек.

Клинические признаки гемобластозов у собак и кошек характеризуются многообразием симптомов и зависят от локализации поражений и степени вовлечения в патоло­гический процесс отдельных звеньев гемопоэтической системы. Зарубежные исследователи считают, что единственной формой заболеваний кроветворной ткани собак являются лимфолейкозы (лимфомы). Другие авторы предпочита­ют термин «лимфосаркома» (Jarrett, 1966), чтобы под­черкнуть опухолевый (алейкемический) характер пора­жения. При лимфоидном и миелоидном лейкозах собак характерным является увеличение лимфатических узлов, причем большие поражения наблюдаются, как правило, при лимфоидном лейкозе, тогда как при миелолейкозе обнаруживается лишь увеличение селезенки (спленомегалия) и печени.

У многих больных лейкозом собак наблюдается ане­мия слизистых оболочек,, отмечаются быстрая утомля­емость, прогрессирующее исхудание, одно - или чаще двусторонний экзофтальмус (пучеглазие) вследствие раз­растания опухолевых тканей в ретробульбарном прост­ранстве. При значительном увеличении ретрофарингиальных и медиастинальных лимфатических узлов наблюда­ется затрудненность глотания и нарушения дыхания. При лимфоидном лейкозе у 25 % животных в крови находили характерное для этой формы увеличение клеток лимфобласты и менее зрелые клетки (A. Backgren, 1965) и почти в 80 % случаев отмечали одновременно с лимфо-цитозом или без него нейтрофилию (Wirth, 1950). При миелоидном лейкозе выражено увеличение количества зрелых клеток миелоидного ряда. В пунктате костного мозга, как утверждают Л. Г. Бурба и Б. И. Сурин (1977), при лимфоидном лейкозе обнаруживаются в боль­шом числе лимфоидные клетки, что является патогномо-ничным признаком для этой формы болезни.

Обнаруживаемые у собак лимфосаркомы W. Jarrett & Маскеу (1975) подразделяют на многофокусную (диссеминированную), кишечную и тимусную. В числе 68 со­бак, поступивших в клиники Московской ветеринарной академии за период с 1966 до 1980 г., у подавляющего числа животных обнаруживались множественные поражения лимфатических узлов. Во многих случаях наблю­дались в разной степени явления лейкемии (80--320 тыс. лейкоцитов в 1 мм3 крови). В единичных случаях диаг­ностировалась внутрибрюшная форма (значительное уве­личение поджелудочной железы и мезентериальных лим­фатических узлов).

Ни одного случая не было зарегист­рировано тимусной формы лимфосаркомы.

Данных о клиническом проявлении лейкоза кошек мало. Так как в большинстве случаев больные животные поступают в ветеринарные клиники в состоянии далеко зашедшего развития болезни, то о первоначальных симп­томах нельзя получить необходимых сведений. В поздней стадии развития болезни наступает потеря аппетита, рез­ко снижается живая масса, отмечается анемия, обнару­живаются серозные отеки подгрудки, живота, желтушность слизистых оболочек, гидроторакс и асцит. При паль­пации брюшной стенки легко устанавливается при миелоидном лейкозе значительное увеличение селезенки, иногда печени и почек.

Распознавание гемобластозов у собак и кошек связа­но с большими трудностями, особенно сложно отдиффе­ренцировать отдельные формы лейкозов. Заболевания кроветворной системы характеризуются выраженной кли­нической однотипностью и в большинстве случаев про­являются в той или иной степени одинаковым увеличе­нием лимфатических узлов. Чаще всего на более ранней стадии болезни наблюдается увеличение шейных и заглоточных лимфатических узлов, затем аксиллярных, предлопаточных, паховых, подколенных. В некоторых случаях устанавливались опухоли мезентериальных лим­фатических узлов. Характерным является отсутствие при данной форме гемобластоза собак лейкемических прояв­лений в периферической крови и длительное относитель­но хорошее общее состояние животных. В терминальном периоде в ряде случаев возможно развитие анемии.

У кошек, как и у собак, при миелоидном лейкозе мож­но установить методом пальпации увеличение селезенки. Лейкоцитоз наблюдается лишь у четвертой части боль­ных лейкозом кошек

Примерно у 40% больных лимфоидным лейкозом кошек изменения в крови не отмеча­лись.

Миелоидный лейкоз протекает с увеличением количества тромбоцитов.

Кроме вышеописанных признаков, наблюдаемых при гемобластозах, важное значение для диагностики имеют гематологические исследования и оценка пунктата кост­ного мозга. Эти данные особенно необходимы для рас­познавания отдельных форм лейкоза, для дифференци­ального диагноза.

Результаты указанных исследований будут зависеть от локализации бластоматозного процесса и патогенеза отдельных форм гемобластозов. Поэтому анализ полу­ченных данных с учетом клинической картины болезни может обеспечить с большой достоверностью проведение дифференциального диагноза. Ведущим звеном при этом является своеобразие патологоанатомических изменений.

Обобщая обширную информацию по гемобластозам плотоядных животных и наши клинические наблюдения, можно сделать вывод, что наиболее частой формой бо­лезни у собак является многофокусная или локализован­ная лимфосаркома (лейкемический и алейкемический лимфаденоз, злокачественная лимфома, лимфосаркома), реже встречаются миелоидный и моноцитарный лейкозы.

Прогноз почти при всех формах гемобластоза плохой. Лечение неэффективно. В двух случаях миелолейкоза у собак с резко выраженной спленомегалией нами была проведена операция полного удаления селезенки. У обо­их животных наступила ремиссия и на протяжении од­ного года наблюдения они оставались клинически здоро­выми. Однако в одном случае наступила полная регрес­сия шейных лимфатических узлов при лечении собаки преднизолоном и установлен алейкемический лимфаденоз.

В научной литературе имеются сообщения об успешном применении некоторых цитостатических средств: уретан, триэтилентиофосфорамид, лейкеран, кортикостероиды и др. Поиски эффективных,средств борьбы с гемобластозами плотоядных животных нужно продолжать. Это не­обходимо делать не только для того, чтобы успешно из­лечивать животных, но и, используя последних (в ка­честве естественной модели), изыскивать и апробировать препараты для лечения людей, больных лейкозом.



Список используемой литературы

1. Бетшарт-Вольфенсбергер Р. Ветеринарная анестезиология : учеб. пособие / Р. Бетшарт-Вольфенсбергер, А. А. Стекольников, А. Ю. Нечаев. - СПб. : СпецЛит, 2010.

2. 2Васильев Ю. Г. Ветеринарная клиническая гематология : учеб. пособие для студентов вузов, обучающихся по напр. подготовки (специальности) "Ветеринария" / Ю. Г. Васильев, Е. И. Трошин, А. И. Любимов. - СПб. ; М. ; Краснодар : Лань, 2015. (Ветеринарная медицина).

3. Вилер С. Д. Неврология мелких домашних животных: цветной атлас в вопросах и ответах / С. Д. Вилер, В. Б. Томас ; пер. с англ.: Е. Болдырева, С. Минаева. - М. : Аквариум : Аквариум-Принт, 2011.

4. Джексон М. Л. Ветеринарная клиническая патология : введение в курс / М. Л. Джексон ; пер. с англ. Т. Лисициной. - М. : Аквариум-принт, 2009.. - (Практика ветеринарного врача).

5. Иванов В. П. Ветеринарная клиническая рентгенология : учеб. пособие для студентов вузов, обучающихся по напр. подготовки (специальности) "Ветеринария" / В. П. Иванов. - СПб. ; М. ; Краснодар : Лань, 2014.

Размещено на Allbest.ru

...