Вивчення токсичності препарату "Колістовет"

Размещено на http://www.allbest.ru/

Державний науково-дослідний контрольний інститут ветеринарних препаратів та кормових добавок

ВИВЧЕННЯ ТОКСИЧНОСТІ ПРЕПАРАТУ «КОЛІСТОВЕТ»

І.П. Патерега, канд. вет. наук, с. н. с., Я.М. Процик, канд. с.-г. наук,

Н.В. Шкодяк, канд. вет. наук, Н.Е. Лісова, канд. с-г. наук,

Т.В. Юринець, науковий співробітник

В.А. Смук, молодший науковий співробітник

Анотація

У статті наведені результати вивчення токсичності препарату «Колістовет». Встановлено, що препарат «Колістовет» належить до 3-го класу токсичності, тобто до помірнотоксичних речовин. ЛД50 за його внутрішньошлункового введення білим щурам (обчислення за методом Г. Кербера) становить 1833 мг/кг, а для білих мишей 2000 мг/кг. Введення білим щурам терапевтичної і 10-кратної терапевтичної дози цього препарату призводить до різкого зниження м'язової маси і порушення функції нирок.

Ключові слова: ЛАБОРАТОРНІ ЩУРИ, ПРЕПАРАТ «КОЛІСТОВЕТ», ТОКСИЧНІСТЬ, ГЕМАТОЛОГІЧНІ, ІМУНОЛОГІЧНІ ТА БІОХІМІЧНІ ПОКАЗНИКИ.

Annotation

STUDY OF DRUG TOXICITY KOLISTOVET

I. P Paterega, Ya. M. Protsyk, N. V Shkodjak, N. E. Lisova, T. V Jurynets, V A. Smuk State Scientific Research Control Institute of Veterinary Medicinal Products and Feed Additives

The article presents the results of studying the toxicity of the drug Kolistovet. It was established that the drug "Kolistovet" belongs to the 3rd class of toxicity, that is to moderate toxic substances. LD50 for its intra-gastric administration to white rats (calculation by G. Kerber's method) is 1833 mg / kg and for white mice 2000 mg/kg. Introduction of white rats, therapeutic and 10-fold therapeutic dose of this drug leads to a sharp decrease in muscle mass and renal dysfunction.

Keywords: LABORATORY RATS, COLISTYN, TOXICITY, HEMATOLOGICAL, IMMUNOLOGICAL AND BIOCHEMICAL PARAMETERS.

Аннотация

ИЗУЧЕНИЯ УРОВНЯ ТОСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА КОЛИСТОВЕТ

И.. П. Патерега, Я. М. Процык, Н. В. Шкодяк, Н. Е. Лисова, Т. В. Юринец, В. А. Смук Государственный научно-исследовательский контрольный институт ветеринарных препаратов и кормовых добавок

В статье приведены результаты изучения токсичности препарата Колистовет. Установлено, что препарат "Колистовет" относится к 3-му классу токсичности, то есть к умеренно токсическим веществам. ЛД50 при его внутрижелудочном введении белым крысам (подсчет по методу Г. Кербера) составляет 1833 мг / кг, а для белых мышей 2000 мг / кг. Введение белым крысам терапевтической и 10-кратной терапевтической дозы данного препарата приводит к резкому снижению мышечной массы и нарушению функции почек.

Ключевые слова: ЛАБОРАТОРНЫЕ КРЫСЫ, ПРЕПАРАТ КОЛИСТОВЕТ, ТОКСИЧНОСТЬ, ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ.

Виклад основного матеріалу

Діючою речовиною препарату «Колістовет» є колістину сульфат, який є пептидним антибіотиком групи поліміксинів, з бактерицидною дією проти грамнегативних бактерій (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shighella spp., Salmonella spp., Actinobacillus spp., Bordetella spp.). Дія антибіотика забезпечується закріпленням молекули колістину сульфату в фосфат групі фосфоліпідів і розривом ліпополісахаридів клітинної мембрани.

Колістин - антибіотик, що використовується для профілактики і лікування інфекційних ентеритів, викликаних грамнегативними бактеріями, особливо сальмонелами, кишковою паличкою, Pseudomonas, Heamophilus і Aerobacteria для домашньої птиці та худоби.

Колістин концентрується в травному тракті, отже, він зберігає свою дію в цьому тракті, навіть у присутності їжі і травних ензимів. Таким чином, препарат «Колістовет», діючою речовиною якого є антибіотик колістин, може використовуватись для лікування інфекцій травного тракту.

Матеріали і методи.

1. Визначення гострої токсичності препарату. В умовах гострого досліду визначали:

а) ступінь токсичності (величини токсичних доз);

б) орієнтовні дози (концентрації) для проведення підгострого досліду.

Параметри гострої токсичності препарату «Колістовет» досліджували на 42 білих мишах 2-3-місячного віку, масою 19-22 г та 42 білих щурах, віком 2-3 місяці, масою 180200 г. Препарат вводили внутрішньошлунково одноразово, попередньо розчинивши у воді.

Токсичність препарату «Колістовет» встановлювали у два етапи. На орієнтовному етапі для білих мишей і білих щурів було взято дози: 1000, 3000 та 5000 мг/кг на тварину. На кожну дозу було використано по 3 лабораторні тварини.

На завершальному етапі було проведено визначення середньосмертельної дози ЛД50 препарату. Досліди з вивчення ЛД50 препарату «Колістовет» проводили на 30 білих мишах 2-місячного віку, масою 19-22 г і 30 білих щурах, масою 180-200 г. Препарат вводили

лабораторним тваринам внутрішньошлунково одноразово, попередньо розчинивши у воді. Дослід проведено на 5-ти групах тварин по 6 мишей і 6 щурів у кожній групі. Препарат вводили в дозах: 1000, 1500, 2000, 2500 та 3000 мг/кг маси тіла. Після введення препарату спостереження за лабораторними тваринами вели протягом 14 діб. При цьому враховували такі показники: зовнішній вигляд, поведінку, стан шерсті, видимих слизових оболонок, відношення до корму, ритм і частоту дихання, час виникнення та характер інтоксикації, її важкість, перебіг, час загибелі тварин або їх одужання.

Вивчення токсичності препарату “Колістовет” в підгострому досліді

При вивченні підгострої токсичності керувалися результатами, отриманими під час дослідження гострої токсичності. Препарат вводили внутрішньошлунково щоденно, попередньо розчинивши у воді. Упродовж досліду проводили спостереження за клінічним станом та поведінкою тварин.

Підгостру токсичність вивчали на 18 білих щурах, масою 180-200 г. Було сформовано 3 однакові за кількістю та масою групи, по 6 щурів кожна. Перша група тварин була контрольною. Їм вводили воду. Тваринам інших двох груп вводили «Колістовет» у дозах: ІІ група - терапевтична - 10 мг/кг маси тіла та ІІІ група - десятикратна терапевтична - 100 мг/кг маси тіла. У підгострому досліді «Колістовет» вводили щурам протягом 14 діб. На наступну добу після закінчення введення препарату лабораторних тварин декапітували, відбирали проби крові, проводили гематологічні і біохімічні дослідження за загальновизнаними методиками та розтинали і визначали масу органів, порівняно з контрольною групою. Тварин зважували на початку і в кінці досліду, вираховували коефіцієнти маси внутрішніх органів.

Для гематологічних досліджень використовували кров, стабілізовану ЕДТА, а для біохімічних досліджень - сироватку крові. У стабілізованій крові визначали: вміст гемоглобіну, кількість еритроцитів, гематокрит, кількість лейкоцитів - за допомогою гематологічного аналізатора Mythic-18. У сироватці крові визначали: загальний білок за допомогою рефрактометра ІРФ-22, активність ензимів (АлАТ, АсАТ, ЛДГ), вміст загального білірубіну, креатиніну, сечовини за допомогою напівавтоматичного біохімічного аналізатора HumaLyzer 3000 з використанням стандартних наборів фірми Human.

Результати й обговорення. Вивчення гострої токсичності. За умов внутрішньошлункового введення, встановлено загибель всіх білих мишей і щурів, яким задавали препарат у дозі 5000 і 3000 мг/кг. Результати досліджень подані в таблицях 1 і 2.

Таблиця 1

Показники токсичності препарату на білих мишах, n=3