Комплексное использование аналептиков при депрессивно-стрессовых состояниях сельскохозяйственных и домашних животных

Размещено на http://www.allbest.ru/

Комплексное использование аналептиков при депрессивно-стрессовых состояниях сельскохозяйственных и домашних животных

Е.М. Кузовкин, Т.В. Белецкая

Цель исследования. Определить дозы и силу антидепрессантного действия аналептиков центрального действия: коффеина-натрия бензоата, кордиамина, коразола; Н-холиномиметиков: цититона и лобеллина гидрохлорида и рекомендовать в практику ветеринарной медицины для снятия депрессивно-стрессового синдрома разной этиологии у сельскохозяйственных и домашних животных.

Обоснование темы исследования. Известно, что диацетилморфина гидрохлорид, растворимый в воде 1:2, в отличие от всех производных группы опия, не оказывает на животных снотворного действия, а вызывает у них депрессивно-стрессовое или оглумоподобное состояние с понижением возбудимости дыхательного центра, а, следовательно, снижением частоты дыхательных движений, но с увеличением глубины и продолжительности вдоха, что в определённой мере компенсирует вентиляцию лёгких в пределах физиологической нормы. Учитывая и то, что диацетилморфина гидрохлорид снимает боль во внутренних органах, т.е. не вызывает спазмы сфинктеров желудочно-кишечного тракта. По этому было принято решение использовать этот препарат для экспериментального воспроизведения депрессивно-стрессового состояния у домашних и у сельскохозяйственных животных с целью последующего купирования и снятия этого синдрома с помощью центральных аналептиков антидепрессантного действия: коффеина-натрия бензоата, кордиамина, коразола и Н-холиномиметиков прямого действия - цититона и лобеллина гидрохлорида. Конечная цель этих исследований - выбрать наиболее эффективное средство антидепрессантного действия для снятия или предупреждения депрессивно-стрессового состояния, которое часто имеет место при ряде инфекционных и незаразных болезней: агалактии, эклампсии, родильном парезе, бронхопневмонии, болезни Ауэски, отёчной болезни, морбус макулёзус (геморрагическом лимфангоите, кровавопятнистая болезнь), чуме собак и др.

Материал и методы исследования. Ввиду того, что в нашем распоряжении имелось около 4-х граммов диацетилморфина гидрохлорида, а дозы измеряются в миллиграммах на животное, мы отмеривали общую дозу препарата на группу животных определённого вида и готовили его 0,5% раствор из расчёта 5 миллиграммов сухого вещества в 1 мл раствора.[1]

Всего было проведено 5 опытов соответственно количеству применяемых антистрессовых препаратов: 1 - кофеина-натрия бензоат; 2 - кордиамин; 3 - коразол, 4 - цититон, 5 - лобеллина гидрохлорид.

В опытах было использовано 5 видов животных (по 5 особей каждого вида): крс, свиньи, овцы, собаки и кролики. Всего 25 животных, которые через каждые 15 дней поступали последовательно в каждый следующий опыт. аналептик депрессивный стрессовый инфекционный

Каждый опыт продолжался в течение 15 дней, т.е. каждый вид животных подвергали исследованию в течение 3 суток, через каждые 12 дней, в строгой последовательности. Такой режим работы позволял избежать одномоментного попадания всех 25-ти опытных животных в один день на исследование. Этот принцип работы позволил создать стереотипные условия в каждом опыте и исключить возможность привыкания животных к депрессанту и тем самым избежать повышения его дозы в каждом последующем опыте. [8]

Все пять антидепрессантных средств (кофеина-натрия бензоат, кордиамин, коразол, цититон, лобеллина гидрохлорид) использовали в дозах, приближенных к максимальной при парентеральном пути введения - подкожно и внутримышечно.

На протяжении всего времени исследований в опытах были использованы одни и те же животные, что способствовало получению достоверных данных. В процессе проведения опытов при возникновении депрессивного, а особенно оглумоподобного состояния, а так же и после применения антидепрессантного средства у всех животных измеряли частоту сокращения сердца, дыхательных движений, температуру тела и другие клинические признаки, если они имели место. Всё это фиксировали в спецжурнале.

Результаты исследований. В первом нулевом опыте было проведено определение чувствительности опытных животных к диацетилморфину гидрохлориду (с 28 по 30.04.08). Для этой цели 575 мг препарата растворили в 115 мл бидистиллированной воды для получения 0,5% раствора (с содержанием 5 мг сухого препарата в каждом миллилитре раствора). После этого всем 25-ти опытным животным ввели внутрь в дозе, соответственно их видовой принадлежности: крс - по 9 мл (45 мг), подсвинкам - по 5 мл (25 мг), овцам - по 4 мл (20 мг), собакам - по 3 мл (15 мг) и кроликам - по 2 мл (10 мг). В течение 3-хдневного наблюдения у животных не было отклонений от физиологической нормы. Только у всех 5-ти кроликов, спустя 15 мин. после введения диацетилморфина гидрохлорида регистрировали в течение 4-5 минут наблюдалось замедление дыхательных движений до 40-44 в сравнении с физиологической нормой 50-60 движ/мин. В течение недельного наблюдения все животные оставались клинически здоровыми. Эти данные свидетельствовали о том, что они хорошо переносят депрессивный препарат и для воспроизведения депрессивно-стрессового состояния у этих животных в эксперименте надо несколько увеличить дозу препарата и вводить его эффективнее не внутрь, а подкожно. [6]

В опытах - 2,3,4,5,6 по воспроизведению депрессивно-стрессового состояния диацетилморфина гидрохлорид вводили каждому животному подкожно в дозах: крс - 50 мг, подсвинкам - 30 мг, овцам - 20 мг, собакам - 15 мг и кроликам - 10 мг.

В качестве антидепрессантных средств в опытах 2,3,4,5,6 использовали следующие аналептики: кофеина-натрия бензоат, кордиамин, коразол, цититон, лобеллина гидрохлорид в лечебных дозах: а) кофеина-натрия бензоат для крс - 4 г х 5 гол. = 20г; для подсвинков - 2г х 5 гол. =10 г; для овец - 1,5 г х 5 гол. = 7,5 г; для собак - 0,5 г х 5 гол. = 2,5 г; для кроликов - 0,3 г х 5 гол. = 1,5 г.

б) кордиамина для крс - 10 мл х 5 гол = 50 мл; для подсвинков - 4 мл х 5 гол. =20 мл; для овец - 3 мл х 5 гол. = 15 мл; для собак - 1,5 мл х 5 гол. = 7,5 мл; для кроликов - 0,5 мл х 5 гол. = 2,5 мл.

в) коразола для крс - 1,5 г х 5 гол. = 7,5 г; для подсвинков - 0,2 г х 5 гол = 1 г; для овец - 0,1 г х 5 гол = 0,5 г; для собак - 0,05 г х 5 гол = 0,25 г; для кроликов - 0,02 г х 5 гол = 0,1 г.

г) цититона для крс - 10 мл х 5 гол = 50 мл; для подсвинков - 4 мл х 5 гол. =20 мл; для овец - 3 мл х 5 гол. = 15 мл; для собак - 2 мл х 5 гол. = 10 мл; для кроликов - 0,5 мл х 5 гол. = 2,5 мл.

д) лобеллина гидрохлорид для крс - 0,05 г х 5 гол. = 0,25 г; для подсвинков - 0,02 г х 5 гол = 0,1 г; для овец - 0,02 г х 5 гол = 0,1 г; для собак - 0,005 г х 5 гол = 0,025 г; для кроликов - 0,001 г х 5 гол = 0,005 г.

На проведение всех экспериментов было использовано : диацетилморфина гидрохлорида - 3,7 грамма; кофеина-натрия бензоата - 41,5 г; кордиамина - 95 мл; коразола - 8,35г; цититона - 97,5 мл; лобеллина гидрохлорида - 0,48 грамма.

После проверки животных на чувствительность, они поступили в опыт №2 для воспроизведения депрессивно-стрессового состояния. Всем 25-ти особям подкожно был введен диацетилморфина гидрохлорид в указанных выше дозах. Общая доза на всех животных составила 625 мг. При снижении частоты дыхания и стрессового состояния угнетения каждому животному был введен подкожно аналептик-антидепрессант кофеина-натрия бензоат в лечебных дозах. В конце 3-го дня наблюдения все животные были клинически здоровы. (Время проведения опыта с 05.05.08 по 21.05.08.)

Опыт №3. С 22.05.08 по 07.06.08г. этим 25-ти животным ввели подкожно диацетилморфина гидрохлорид для воспроизведения депрессивно-стрессового состояния в общепринятой дозе. А для снятия состояния угнетения применили подкожно в лечебной дозе аналептик-антидепрессант кордиамин, на 2-й день наблюдения животные были клинически здоровы.

Опыт №4. С 09.06.08 по 23.06.08г. этим 25-ти животным ввели подкожно диацетилморфина гидрохлорид для воспроизводства депрессивно-стрессового состояния в той же общепринятой дозе. А для снятия депрессии применили аналептик-антидепрессант коразол подкожно, на 2-й день наблюдения все животные были клинически здоровы.

Опыт №5. С 03.09.08 по 20.09.08г. этим 25-ти животным для воспроизведения депрессивно-стрессового состояния был опять подкожно введен диацетилморфина гидрохлорид в указанных выше дозах, а для снятия депрессивного состояния животным вводили внутримышечно дыхательный аналептик цититон в лечебной дозе. Частота дыхания к концу 2-го дня наблюдения достигла нормы, однако состояние стресса наблюдалось до конца 4-го дня наблюдения у всех животных. Наутро 5-го дня наблюдения состояние животных было в пределах физиологической нормы.

Опыт №6. С 22.09.08 по 10.10.08г. всем 25-ти животным вновь вводили подкожно для воспроизведения депрессивно-стрессового состояния диацетилморфина гидрохлорид в общепринятой дозе. А для снятия угнетения животным вводили подкожно в лечебной дозе дыхательный аналептик - лобеллина гидрохлорид. Состояние животных в этом опыте достигло физиологической нормы на утро 5-го дня наблюдения, аналогично данным опыта №5.

В заключение по результатам проведения исследований можно считать лучшими антидепрессантными препаратами из группы аналептиков центрального действия - это кордиамин и коразол, они снимали депрессивное состояние на 2-ой день наблюдения.

Что касается антидепрессантов из группы дыхательных аналептиков Н-холиномиметического действия: лобеллина гидрохлорид в виде 5% р-ра в дозе сухого вещества: коровам - 0,4; подсвинкам и овцам по 0,05; собакам - по 0,02; кроликам - по 0,005 и цититона - крс - 10 мл; подсвинку - 4 мл; овце - 3 мл; собаке - 2 мл; кролику - 0,5 мл, то можно сказать, что они через 10 - 15 минут после их введения угнетённое состояние органов дыхания приводили к физиологической норме. Однако депрессивно-стрессовый синдром не был снят, и его регистрировали до вечера 4-го дня наблюдения за животными в каждой видовой группе.

Всё это свидетельствует о том, что Н-холиномиметики типа цититона и лобеллина гидрохлорида могут стимулировать угнетённый центр дыхания, но для снятия стрессового состояния их необходимо комбинировать с веществами, действующими на ЦНС, особенно, на кору головного мозга. [9]

Для уточнения этого факта необходимо исследования в этом направлении продолжить. В качестве депрессивно-стрессовых веществ следует взять соли лития, которые у человека вызывают маниакально-стрессовый синдром. На дыхательный центр они действуют так же, как и диацетилморфина гидрохлорид и другие дериваты опия. По результатам проведенных опытов можно считать, что наилучшими антидепрессантами из группы анальгетиков являются кордиамин и коразол. [6]

Использованные источники

1. Бертран Г.Катцунг. Базисная и клиническая фармакология: 2-хт. Том 1/ Перевод с англ. - М. - СПб. : Бином-Невский Диалект, 1998., 612с.

2. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник - 4-е изд., перераб и доп. - М.: Астра ФармСервис, 2003/2004г., 480с.

3. Справочник Видаль Ветеринар. Лекарственные средства ветеринарного назначения в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2003/2004г., 480с.

4. Памб Дональд К. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине / Перев. с англ. И.Е. Осипова. - М.: «Аквариум ЛТД», 2002. - 856с.

5. Малая медицинская энциклопедия. Отв. Ред. В.Х. Василенко, М., «Сов. Энциклопедия», 1967. Т6, 1206 столбцов.

6. Ф.Г. Набиев, Р.Н. Ахмадеев. Лекарственные препараты для ветеринарии. Справочник под ред. Проф. Ф.Г. Набиева. - Казань, ч-1. 2000. - 520с.

7. Справочник врача общей практики / Н.П. Бочков, В.А. Насонова и др. // Под ред. Н.Р. Палеева. М.: Изд-во ЭКСМО-Пресс, 2002. - В 2-х томах. Т.1. - 928с.

8. Нил М.Дж. Наглядная фармакология: Перев. С англ. / Под ред. М.А. Демидовой. - М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 104с.

Размещено на Allbest.ru