Цитогенетические последствия описторхозной инвазии, персистенция вируса Эпштейна-Барр и некоторые показатели состояния здоровья у рабочих-нефтяников

Размещено на http://www.allbest.ru/

Цитогенетические последствия описторхозной инвазии, персистенция вируса Эпштейна-Барр и некоторые показатели состояния здоровья у рабочих-нефтяников

Обследованы постоянно проживающие в Западной Сибири рабочие нефтяной промышленности, занятые выполнением современных видов механизированного физического труда на открытом воздухе. Режимы их труда и отдыха включали 15-суточные периоды работы на промыслах вахтовых участков с 12-часовой продолжительностью смен и равные им периоды отдыха по месту постоянного жительства. Нормы труда на единицу времени оставались такими же, как и при 41-часовой рабочей неделе. В связи с ацикличностью производственных операций в течение смены физические нагрузки, обусловленные содержанием труда, в холодное время года не обеспечивали состояния теплового комфорта рабочих, одетых в зимнюю спецодежду. Это создавало контрастные различия между рабочими периодами и днями отдыха по напряженности мышечной деятельности и продолжительности холодовых воздействий.

Обследование проводилось в зимние месяцы в медпунктах вахтовых поселков при температурных условиях, близких к комфортным, за 0,5--1,5 ч до начала первых и последних смен вахтовых периодов. На рабочих местах температура воздуха в этот период не превышала -15° С. Выбор комплекса физиологических методов определялся рекомендациями по проведению предвахтовых и послевахтовых профилактических медицинских осмотров. Функциональное состояние зрительного анализатора и опосредовано уровень возбудимости центральной нервной системы оценивались по времени сенсомоторных реакций на световые сигналы (12--16 предъявлений с паузой 4--10 с). Мышечные функции исследовались по статической силе и выносливости мышц (ВМ) кисти. Определение ВМ проводилось по продолжительности удержания показаний динамометра на уровне 2/3 от индивидуальной максимальной силы. Состояние вегетативных функций изучалось по температуре тела, частоте пульса, систолическому, диастолическому и пульсовому артериальному давлению. Самочувствие обследуемых оценивалось по 20-балльной шкале. Всего был обследован 212 мужчин в возрасте от 27 до 35 лет, со стажем по профессии 1--8 лет, в том числе вахтовым методом 1--4 года. У всех обследованных был изучен уровень лимфоцитов с микроядрами и определена активность ДНК-репаративных систем. Всю выборку делили на 3 равные группы - с минимальными, средними и максимальными значениями данного параметра. Затем для каждой группы, сформированной по признакам одного параметра, выделенного в качестве базового, вычисляли средние арифметические значения и ошибки средних и вспомогательных параметров. При сопоставлении параметров каждый из них последовательно рассматривался как базовый и как вспомогательный. Такой метод обработки результатов, проводимый с помощью ЭВМ, позволял количественно оценивать сопряженность уровней функционирования различных систем организма, возрастные и временные (стажевые) детерминанты их различий и выявлять достоверно проявляющиеся прямые и обратные связи между величинами исследуемых показателей. Наряду с этим оценивались изменения среднестатистических и индивидуальных значений показателей, возникающие под влиянием Комплекса факторов, составляющих условия труда.

Как свидетельствуют показатели функционального состояния в начале и в конце 12-часовой дневной смены в зимнее время, всех обследованных возможно разбить по значениям микроядерного анализа на 3 группы: с малым, средним и высоким уровнем микроядер. У лиц с малым уровнем микроядер показатель функционального состояния не изменяется и после 12-часовой смены. В эту группу попадают люди, имеющие хорошие показатели систолического, диастолического и пульсового давления (соответственно до смены--120,7±2,0; 77,9±7,2 и 42,843,8, после смены - 120,72,3; 70,4±4,2 и 50,7±2,1). После смены у рабочих этой группы отмечается достоверное повышение частоты сокращения сердца (с 64,6±2,5 до 76,0±3,6) и температуры тела (36,00±0,16 и 36,490,08). Эти рабочие, согласно их индивидуальному мнению имеют отличное самочувствие (до смены-14,7,1,0, после смены-14,941,1 усл. ед.). У рабочих с более значительным уровнем лимфоцитов с микроядрами (0,28640,026 до смены и 0,245±0,048% после смены) систолическое и диастолическое давление проявляло тенденцию к повышению, а пульсовое давление перед сменой было достоверно выше, чем у первой группы рабочих (соответственно 57,3±3,0 и 42,8±3,8; р<0,05). Другие показатели у 1-й и 2-й групп различались недостоверно. Лица с наиболее высоким показателем микроядерного теста (0,457± ±0,020 до смены и 0,371 ±0,047% после смены) имели выраженную гипертензию, поскольку систолическое артериальное давление составило 131,43,2 (до смены) и 130,0± 5,8 (после смены), что было достоверно выше, чем у первой группы рабочих. Отмечено также значительное пульсовое давление (64,33,0 до смены и 59,32,6 после смены), однако диастолическое давление не отличалось от соответствующих значений, характерных для 1-й и 2-й групп рабочих.

Установлено, что при работе в ночные смены зимой на первое место выходит показатель стажа работы по профессии, поскольку у лиц, у которых был высок уровень лимфоцитов с, микроядрами, был особенно высок стаж, составивший 5,6±1,8 лет при 2,00,58 и 1,4±0,4 в 1-й и 2-й группах-рабочих. Практически половина рабочих с высоким стажем работы были серопозитивными по описторхозу. Хотя в то же время не было принципиальной разницы в возрасте и стаже работы по профессии и вахтовым методом между рабочими дневной и ночной смен. По самочувствию и систолическому артериальному давлению рабочие разных смен не отличались. У дневных рабочих после 12-часовой смены отмечено более низкое диастолическое артериальное давление (соответственно 63,8±0,8 и 70,2± ±1,8; р<0,05), однако пульсовое давление у рабочих ночных смен было большим (до смены - 61,61,0 при 54,8±1,7 у дневной смены; р<0,05 и после смены- 59,50,6 при 55,51,6 у дневной смены; р<0,05). Отмечено также, что у рабочих ночной смены была повышена температура тела (36,670,06 при З6,19±0,08 у дневной смены; р<0,05). Несколько парадоксальным на первый взгляд было пониженное число лимфоцитов с микроядрами у ночной смены, чем у дневной (до смены-- 0,186± 0,028 и 0,300±0,030, а после - 0,1620,023 и 0,2570,032%).

Нами были отобраны для дальнейшего обследования рабочие, имеющие особенно высокий уровень лимфоцитов с микроядрами, У них был осуществлен хромосомный, ДНК-репаративный и иммунологический анализ. Как свидетельствуют полученные данные, частота лимфоцитов крови с цитогенетическими нарушениями у этой группы лиц была достоверно выше, чем у лиц с низким уровнем лимфоцитов с микроядрами (р< <0,01). Среди нарушений отмечено возрастание как числа клеток с аберрациями хромосом, так и с изменениями в числе хромосом. Особенно значительным было увеличение числа клеток с хроматинами разрывами. Показано, что практически все лица с особо высоким уровнем лимфоцитов с хромосомными нарушениями были серопозитивными по описторхозу. Анализ активности ДНК-репаративных систем в той и другой группах рабочих не выявил существенных различий и при стимуляции 4 нитрохинолин-оксидом, ни Уф-лучами. Обследование рабочих с применением иммунологических методов анализа показывает, что у лиц, имеющих выраженную цитогенетическую нестабильность, имеются существенные иммунологические изменения, затрагивающие как В-, так и Т-системы иммунитета, что сопровождалось высоким титром антител к описторхозным антигенам.

Резюмируя результаты обследования, отмечаем следующее. Средний уровень лимфоцитов с микроядрами в крови рабочих-нефтяников составлял 0,21±0,02% и достоверно (р<0,05) не отличался от наблюдаемого у лиц, занятых в непроизводственной сфере (0,16± ±0,03%). До начала работы значения этого показателя составляли в первой группе 0,16±0,02, во второй - 0,29±0,03 и - в третьей - 0,37±0,02%. После работы соответственно 0,16±0,04, 0,24±0,05 и 0,46±0,02%. То есть только в последней группе трудовые нагрузки приводили к подъему числа клеток с цитогенетическими, нарушениями. Для этой группы также было характерно наиболее высокое артериальное давление в начале рабочего периода. Кроме того, у этих рабочих после завершения вахты происходило возрастание температуры тела с 36,230,13 до 36,810,17°С, что не наблюдалось у других обследуемых. В 86% случаев это были лица серопозитивные по описторхозу. У рабочих с высоким уровнем лимфоцитов с микроядрами стаж работы по профессии был 6,1±1,6 лет, в то время как в первой группе он составлял 2,0±0,5, а во второй--1,40,5 лет. У людей, занятых в непроизводственной сфере, такой сопряженности показателей не наблюдалось.

Среднегеометрические титры G-антител к ВКА вируса ЭБ достоверно были увеличены у рабочих нефтяников с высоким уровнем лимфоцитов с цитогенетическими нарушениями в связи с чем возможно предположить, что изменения некоторых показателей функционального состояния организма у этой группы обследуемых могут быть, по-видимому, объяснены наличием описторхозной инвазии и повышенной персистенцией вируса ЭБ в этой группе обследуемых рабочих. Таким образом, проведенное исследование позволило установить, что как среди людей, подвергающихся воздействию экстремальных трудовых нагрузок, так и среди работающих в условиях, близких к комфортным, имеются индивидуумы с исходно высоким уровнем клеток с цитогенетическими нарушениями.

нефтяной лимфоцит микроядро зрительный

Таблица 1 Показатели функционального состояния в начале и в конце 12-часовой дневной смены в зимнее время года у рабочих-нефтяников с различным исходным уровнем лимфоцитов с микроядрами

Примечание: Достоверно отличающиеся показатели второй и третьей групп от первой отмечены -*, а третьей от второй - +. Подчеркнуты показатели групп рабочих, обследованных после смены достоверно отличающиеся от соответствующих данных полученных перед началом работы (во всех случаях Р не более 0,05).

Таблица 2 Некоторые показатели иммунного статуса, титр антител к капсиду вируса ЭБ, уровень цитогенетических нарушений и ДНК-репаративный синтез у лиц с особо высоким уровнем лимфоцитов с микроядрами (1) в сравнении с контролем

Примечание: * - Р<0,01

Особое внимание в иммунологическом статусе доноров с высоким уровнем лимфоцитов с микроядрами привлекает увеличение содержания у них циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови. Известно, что в образовании иммунных комплексов участвуют те классы иммуноглобулинов, которые связывают комплемент (IgM и G), при этом происходит распад лейкоцитов и высвобождение лизосомальных ферментов, в том числе и ДНКаз [Фримель X., Брой И., 1986], способных оказывать влияние как на ахроматиновые структуры веретена деления, так и на структуру хромосом, приводя к появлению клеток с изменениями в числе и структуре хромосом [Саблина О. В., 1978]. Особенно высок уровень иммунных комплексов при ряде аутоиммунных заболеваний, а также при воздействии вирусных и бактериальных инфекций. В связи с этим возникает предположение о наличии латентной инфекции у обследуемых, которая может вызвать поражение хромосом [Ильинских Н. Н. и др., 1984]. Известно, что при аутоиммунных нарушениях наблюдается избыток Т-хелперов или недостаток Т-супрессоров, что стимулирует аутореактивные В-клетки к образованию аутоантител. Полученные же нами данные, по-видимому, свидетельствуют о компенсаторных процессах (высокий уровень Т-супрессоров и низкий Т-хелперов), позволяющих уменьшить патогенетическую роль В звена иммунитета. Тем не менее, имеется мнение [Фримель X., Брой И., 1986], что образование аутоантител может также возникать в результате прямой поликлональной активации В-клеток независимо от нормальной или нарушенной Т-клеточной регуляции. В основе аутосенсибилизации организма лежат различные причины, чаще всего это связано с инфекцией при наличии определенной генетической предрасположенности организма [Семенов Б. Ф. и др., I982]. Известно, что нормальные киллеры проявляют активность в отношении мутантно измененных клеток и клеток, инфицированных вирусами, при этом снижение числа нормальных киллеров ведет к накоплению в организме генетически измененных клеток [Ильинских Н. Н., Ильинских И. Н. и .др., 1986]. Как можно трактовать высокий уровень в крови пациентов Т-супрессоров? Образование Т-супрессоров -- сложный многоступенчатый процесс [Бастин А. и др., 1983] и различные стадии оказывают супрессорное действие на Т-, В-лимфоциты или макрофаги [Gershon et al., 1981]. Возможно, что резкое увеличение числа Т-супрессоров обусловлено регуляторными, компенсаторными реакциями, направленными на блокирование В звена иммунитета, то же можно сказать и о параллельном снижении уровня Т-хелперов [Беклемишев Н. Д., 1986].

Существуют косвенные свидетельства, что в регуляции выработки подклассов иммуноглобулинов участвуют разные субпопуляции Т-супрессоров и Т-хелперов [Isrizaka, 1976]. Поскольку уровень IgG, А и М в исследуемой группе был повышен, следует, по-видимому, предположить, что уровень Т-хелперов вполне достаточен для активации синтеза иммуноглобулинов В-клетками и, несмотря на повышенный уровень Т-супрессоров, их избыток не оказывает подавляющего действия на процессы биосинтеза иммуноглобулинов. Возможно, что некоторая часть Т-супрессоров генетически дефектна и их избыток - результат адаптивных процессов, протекающих в иммунокомпетентной системе. Для реализации супрессорной активности необходим синтез ДНК, РНК и белка [Агауллаханов Р. Н. и др., 1978], и если эти клетки имеют цитогенетические нарушения, то следует ожидать, что Т-супрессоры при этом могут вызвать подавление пролиферации других Т-клеток.

Поскольку у обследуемых доноров не наблюдалось клинической симптоматики какого-либо заболевания, мы склонны рассматривать обнаруженное явление как состояние предболезни, в основе которого лежит начавшееся изменение в системе иммунитета, возможно, в результате поражения латентной инфекцией генетического аппарата некоторых типов иммунокомпетентных клеток. При нормальном ДНК-репаративном синтезе развитие нестабильности генома, как болезни, не происходит. К таковой, по нашему мнению, может приводить сочетанное нарушение обеих систем, призванных осуществлять контроль генетического гомеостаза организма: систем репарации ДНК и иммунного надзора.

Размещено на Allbest.ru