Функциональное взаимодействие холинергической и пептидергической систем
Роль холинергической системы в регуляции уровня нейропептидов. Снижение активности ферментов регуляторных пептидов в мозге животных и повышение активности ангиотензинпревращающего фермента. Влияние холинотропных препаратов на пептидергическую систему.
Рубрика | Биология и естествознание |
Вид | статья |
Язык | русский |
Дата добавления | 27.02.2014 |
Размер файла | 15,0 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Пензенский государственный педагогический университет им. В.Г. Белинского
Функциональное взаимодействие холинергической и пептидергической систем
Соловьев В.Б., Генгин М.Т.
Многообразие эффектов высоких доз холинотропных препаратов, таких как состояния оглушения и делирия, то есть состояния, характеризующиеся психомоторным возбуждением или психомоторным торможением, нарушение памяти, внимания, мотивации, обучаемости, полового поведения, а также транквилизирующее и анальгезирующее действие невозможно объяснить только с позиции активации или блокады пре- и постсинаптических ХР и реципрокной модуляции симпатической нервной системы [1, 2, 3, 4]. Исследования показали, что действие этих препаратов на обмен медиаторов (норадреналина, серотонина, дофамина) [5], фосфолипидов и синтез белка [5] не дает возможности в полной мере объяснить механизм их действия.
В последние годы появляется все больше сведений о том, что холинергическая система имеет тесные функциональные связи с пептидергической. Для многих холинреактивных нейронов установлена совместная локализация в пресинаптическом окончании везикул содержащих АХ и некоторые нейропептидов, в том числе нейропептида Y, который является котрансмиттером симпатической системы [6, 7]. Предполагается возможность непосредственного взаимодействия многих холинотропных препаратов с опиатными рецепторами [4]. Проведенные исследования показали, что под влиянием холиноблокаторов снижается рецепторное связывание опиоидных пептидов [4]. Было обнаружено значительное изменение уровня многих регуляторных пептидов при действии высоких доз холинотропов. Так, агонисты н-ХР вызывают снижение концентрации АКТГ, соматотропина, пролактина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, вазопрессина, в-эндорфина и гонадотропин-рилизинг-фактора в крови животных [8, 9]; холиноблокаторы вызывают отчетливое снижение содержания в мозге и сыворотке крови энкефалинов и в-эндорфина [2, 3]. По данным Hortnagl et al. [10] ингибирование холинацетилтрансферазы приводит к снижению уровня соматостататина и повышению уровня нейропептида Y в мозге крысы. Под контролем холинергических нейронов находится секреция атриального натрийуретического пептида [9].
Взаимодействие пептидной и холинергической систем, вероятно осуществляется как на пре-, так и на постсинаптическом уровне. Это было продемонстрировано на изолированной мембране диализированных нейронов виноградной улитки. Было установлено, что энкефалины повышают амплитуду входящего тока мембраны в ответ на действие ацетилхолина и, кроме того, замедляют время полного блокирования ацетилхолинового ответа мембраны при аппликации холиноблокаторов [11, 12]. Таким образом, снижение уровня опиоидных нейропептидов при действии холинолитиков, с одной стороны, способствует усиленному высвобождению медиаторов из пресинаптического депо [13], а с другой, - уменьшает эффективность холинергической передачи на постсинаптическом уровне [11, 12]. В экспериментах на сердце моллюска аплизии показано, что экстракт из пазушных клеток моллюска, содержащий нейропептиды, вызывающие откладку яиц, запускает остановленное сердце и увеличивает ритм и амплитуду сокращений; чувствительность к АХ, определяемая по величине тонической реакции, возрастает в несколько раз; увеличивается время выхода из торможения [11]. Интересной представляется способность экстракта из пазушных клеток устранять десенситизацию, вызванную медиатором: даже кратковременная обработка сердца нейропептидами приводит не только к полному восстановлению, но и к увеличению уровня чувствительности к АХ [14]. Бергман, Нистратова сообщают о значительном усилении ацетилхолинового эффекта в кишке морской свинки под влиянием вещества Р и эледоизина [14].
В настоящее время не вызывает сомнений, что через пептидергическую систему опосредуются транквилизирующий и анальгезирующий эффекты высоких доз АХ и его блокаторов, нарушение памяти, внимания, а также эффекты психомоторного возбуждения или торможения. Было установлено, что при повторных введениях холинолитиков в психотоксических дозах наблюдается редукция психопатологической симптоматики, то есть развивается эффект толерантности [15]. При этом в плазме крови и ликворе животных значительно увеличивается концентрация энкефалинов и в_эндорфина, которые, возможно, и выполняют функцию факторов толерантности [15]. Это подтверждается данными о том, что мет-энкефалин способен купировать психомоторное возбуждение у крыс, вызванное хинуклидинил-3-бензилатом [16]. Имеются также данные о том, что вазопрессин, окситоцин и его С-концевой трипептид способны восстанавливать след памяти при амнезии, вызванной интоксикацией гликолатами [17].
Показанное во многих исследованиях участие нейропептидов в регуляции деятельности холинергической системы делает вполне обоснованным предположение о том, что в механизмах действия холинотропных препаратов на процессы обучения и памяти существенная роль принадлежит регуляторным пептидам. Изменения функционального состояния холинергической системы мозга путем оперативных или фармакологических воздействий приводили к выраженным модификациям эффектов ряда энкефалинов [18]. В частности, повышение содержания ацетилхолина в мозге предотвращало вызванное мет-энкефалином ухудшение обучения, хотя введение мет-энкефалина не сопровождается изменениями содержания моноаминов в мозге. Кроме того, под влиянием системного введения аналогов вазопрессина изменялась чувствительность кортикальных нейронов к микрофоретически подводимому ацетилхолину [18]. Следствием изменений хемореактивных свойств нейронов являются изменения эффективности соответствующих нейромедиаторных систем, что может приводить к модификациям процессов обучения и памяти [18].
Нашими работами было показано значительное снижение активности ферментов процессинга регуляторных пептидов - карбоксипептидазы Н и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в мозге животных и повышение активности ангиотензинпревращающего фермента, участвующего в протеолитической инактивации нейропептидов в сыворотке крови крыс при введении холиноблокатора атропина [19, 20].
Таким образом, факты, свидетельствующие о влиянии холинотропных препаратов на функционирование пептидергических систем, позволяют предположить, что холинергическая система играет важную роль в регуляции уровня нейропептидов через изменение активности ферментов их обмена.
холинергический фермент пептидергический ангиотензинпревращающий
Литература
1. Бандман А.Л., Смирнова Л.В., Софронов Г.А. // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1973. - 76. № 7. - С. 56-58
2. Громов Л.А., Жила В.А. // Укр. биохим. журн. 1986. 58., N 6. С. 61 - 63.
3. Громов Л.А., Кучеренко Н.Е., Цветкова О.А. // Фармакология, токсикология. - К.: Здоров'я, 1982. Т. 18. - С. 29-31.
4. Крылов С.С., Ливанов Г.А., Петров А.Н., Семенов Е.В., Спринц А.М., Бучко В.М. Клиническая токсикология лекарственных средств. Холинотроп-ные препараты. Санкт-Петербург.: Лань, 1999. 160 с.
5. Елаев Н.Р., Иванова А.И., Крылов С.С. // Докл. АН СССР. - 1973. - 213, № 5. - С. 1201-1202.
6. Dixon J.S., Jen P.Y., Gosling J.A. // Neurourol Urodyn. - 2000. - 19. N 2. - P. 185-194.
7. Yamasaki S., Stolfi A., Mas M.S., Fox L.S., Pickoff A.S. // Circulation Research. - 1991. - 69. - P. 406-413
8. Andersson K., Eneroth P., Fuxe K., Harfstrand A. // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 1998. - 337, N 2. - P. 131-139.
9. Gower W.R., Dietz J.R., McCuen R.W., Fabri P.J., Lerner E.A., Schubert M.L. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2003, - 284, N 1, PP 68-74.
10. Hortnagl H., Sperk G., Sobal G., Maas D. // Journal of Neurochemistry. 1990. - 54. - P. 1608-1613
11. Скрыма Р.Н. // Нейрофизиология. - 1982. - 14. № 6. - С. 654-656
12. Gromov L.A., Krivorotov S.V., Skryma R.N. // Neurosci. - 1983. - 3. N 4. - P. 855-860
13. Крылов С.С. Механизм действия амизила и дифацила на мозг // Фармакология и токсикология. - 1972. - 35, № 5. - С. 529-533.
14. Нистратова С.Н., Менендес Р., Мартинес Р.С. // Тезисы докл. IX Всесоюз. конференции по биох. НС. - 1983. - Ереван. - С. 74-75
15. Крылов С.С., Аматуни В.Н., Георгианова Е.К. // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1980. - 89. - С. 580-581.
16. Koupilova M., Fusec J., Hardina V. // Activ. nerv. super. - 1984. - 26. N 1. - P. 71-72.
17. Власов Г.П., Крылов С.С., Петров А.Н. // Тез. докл. Всесоюз. симп. по целенаправл. изысканию физиол. активн. веществ. - 1981. - С. 10.
18. Крылов С.С., Семенов Е.В. // Тезисы докл. IX Всесоюз. конференции по биох. НС. - 1983. - Ереван. - С. 204-205
19. Генгин М.Т., Соловьев В.Б. // Нейрохимия. - 2007. - Т. 24, № 2. - С. 138-142.
20. Генгин М.Т., Соловьев В.Б., Сметанин В.А., Пазялова А.А. и д.р. // Украинский биохимический журнал. - 2005. - Т. 77, № 6. - С. 78-80.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Ферменты обмена регуляторных пептидов. Методы определения концентрации вещества P, активности КПN, активности ангиотензинпревращающего фермента и лейцинаминопептидазы. Роль регуляторных пептидов в сыворотке крови спортсменов при физической работе.
дипломная работа [143,7 K], добавлен 25.06.2009Исследование биологической роли ферментов в механизмах взаимодействия адренергической и пептидергической систем. Определение активности ферментов флюорометрическим методом. Изучение гипофиза, гипоталамуса, больших полушарий и четверохолмия самцов крыс.
статья [14,0 K], добавлен 01.09.2013Механизм образования активных форм регуляторных пептидов. Метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента. Исследование активности карбоксипептидазы N в сыворотке крови онкологических больных при химиотерапевтическом воздействии.
дипломная работа [74,0 K], добавлен 25.06.2009Опиоидные пептиды и физиолого-биохимические аспекты их действия. Обмен регуляторных пептидов. Ферменты обмена нейропептидов при стрессе. Схема введения предшественника лей-энкефалина. Тканевое распределение КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ у самцов крыс.
диссертация [132,5 K], добавлен 15.12.2008Уникальные свойства ферментов как биокатализаторов, их высокая каталитическая активность и избирательность действия. Определение наличия и активности фермента в препарате. Факторы, влияющие на биосинтез ферментов, интенсификация процесса роста и синтеза.
реферат [19,5 K], добавлен 19.04.2010Общие представления о нейропептидах, классификация и принципы их построения. Метаболизм энкефалинов и ферменты их процессинга. Краткие характеристики карбоксипептидазо-В-подобных ферментов. Процессинг и посттрансляционная модификация нейропептидов.
реферат [1,7 M], добавлен 22.09.2009Ферменты (энзимы) – каталитические белки. Характеристика, функция и принципы строения ферментов. Условия максимальной активности, кофакторы и коферменты. Распределение ферментов в организме. Диагностическое значение маркерных, секреторных и изоферментов.
презентация [27,2 K], добавлен 28.11.2015Влияние симпатической и парасимпатической нервной системы на функции органов. Пути проведения чувствительной информации. Структура цилиарного ганглия. Особенности проводящих путей птиц. Характеристика холинергической передачи, общие эффекты ацетилхолина.
реферат [1,0 M], добавлен 08.06.2012Каталитическая активность молекул нуклеиновой кислоты РНК, функции фермента. Процесс созревания мРНК и тРНК. Понятие и разновидности сплайсинга малых ядерных РНК, роль и свойства мяРНК. Механизм регуляции активности генов и клеточной дифференцировки.
курсовая работа [4,4 M], добавлен 09.06.2011Обеспечение максимальной продуктивности перепелов. Повышение активности пищеварительных ферментов содержимого слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки птиц. Положительное влияние лизина, метионина и треонина на переваримость питательных веществ корма.
статья [24,5 K], добавлен 25.02.2015Влияние двигательной активности на состояние организма. Центр тяжести и распределение нагрузки при движении. Физиологические показатели тренированности мышц. Регуляция поддержания позы и движения животного. Роль мозжечка в регуляции положения тела.
реферат [37,2 K], добавлен 21.12.2013Биологическая роль нейропептидов и их обмен. Функционирование пептидэргических систем на разных стадиях эстрального цикла. Уровень нейропептидов на разных стадиях эстрального цикла. Ферменты обмена нейропептидов на разных стадиях эстрального цикла.
диссертация [315,8 K], добавлен 15.12.2008Ферменты: биохимическое строение и физиологическая роль. Анализ методики определения активности ферментов и ферментативного спектра в жидкостях организма. Основные ферменты в моче в норме и при патологии. Ферментный спектр мочи при заболеваниях почек.
доклад [153,2 K], добавлен 10.03.2015Циклы солнечной активности. Влияние Солнца на Землю: энергия солнечного света; межпланетные магнитные поля; бомбардировка энергичными частицами. Земные проявления солнечной активности; гелиобиология; изменения климата. Активность солнца и здоровье людей.
реферат [29,5 K], добавлен 22.12.2013Классификация различных регуляторных механизмов сердечно-сосудистой системы. Влияние автономной (вегетативной) нервной системы на сердце. Гуморальная регуляция сердца. Стимуляция адренорецепторов катехоламинами. Факторы, влияющие на тонус сосудов.
презентация [5,6 M], добавлен 08.01.2014Влияние процессов, происходящих на Солнце, на синхронизацию хода всемирной истории. Доказательства синхронности колебаний солнечной активности и всемирно-исторических процессов, полученные А.Л. Чижевским. Влияние солнечной активности на поведения людей.
доклад [18,9 K], добавлен 16.04.2014Физические свойства воды и почвы. Влияние света и влажности на живые организмы. Основные уровни действия абиотических факторов. Роль продолжительности и интенсивности воздействия света - фотопериода в регуляции активности живых организмов и их развития.
презентация [2,8 M], добавлен 02.09.2014Общая характеристика и основные типы ферментов. Химические свойства ферментов и катализируемых ими реакций. Селективность и эффективность ферментов. Зависимость от температуры и от среды раствора. Активный центр фермента. Скорость ферментативных реакций.
презентация [1,8 M], добавлен 06.10.2014Влияние хронической алкоголизации на организм. Влияние пренатального хронического воздействия этанола на организм. Ферменты обмена регуляторных пептидов. ФМСФ-ингибируемая карбоксипептидаза. Регуляторные пептиды и ферменты их обмена в онтогенезе.
диссертация [219,2 K], добавлен 15.12.2008Влияние импульсной активности на строение коры. Изучение синхронизованной спонтанной активности при отсутствии стимуляции во время развития. Роль трофических веществ в поддержании нейронных связей. Слуховой и зрительный опыт у новорожденных амбарных сов.
научная работа [1,1 M], добавлен 06.11.2009