Аналіз мутацій в гені арилсульфатази А та особливості біохімічної діагностики метахроматичної лейкодистрофії
Визначення частоти і спектра мутацій в гені арилсульфатази А та їхнього зв’язку з біохімічними показниками в родинах високого ризику метахроматичної лейкодистрофії в Україні. Стратегії молекулярно-генетичного та біохімічного обстеження таких осіб.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 15.07.2014 |
| Размер файла | 38,7 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
На основании полученных результатов молекулярно-генетического и биохимического обследования семей, отягощенных МЛД, пациентов с подозрением на наличие МЛД и контрольной группы, был предложен алгоритм лабораторного обследования индивидуума для оценки отягощенности этой патологией. В соответствии с предложенным алгоритмом, первый этап обследования включает определение активности АСА по стандартной методике по Бауму и позволяет быстро и однозначно решить вопрос об отсутствии отягощенности МЛД у лиц с активностью АСА больше 83 нмоль/ч/мг белка. Второй этап обследования (определение активности АСА по модифицированной нами методике) необходим для лиц, активность АСА у которых по Бауму составила менее 83 нмоль/ч/мг белка. Этот этап, с высокой степенью достоверности, позволяет дифференцировать больных МЛД, гетерозиготных носителей и здоровых лиц (с псевдодефицитом АСА или без него). Третий этап обследования представляет собой молекулярно-генетическое определение мутаций гена АСА, определяющих развитие МЛД или псевдодефицита АСА у обследуемого индивидуума. Апробация предложенного алгоритма при медико-генетическом консультировании 34 семей позволила в 30 семьях исключить отягощенность МЛД; в одной семье подтвердить диагноз МЛД у пробанда и гетерозиготное носительство у родителей; в двух семьях, имеющих детей с подтвержденным ранее диагнозом МЛД, установить гетерозиготное носительство у родственников второй степени родства и в одной семье исключить диагноз МЛД у пациента с псевдодефицитом АСА, что позволило избежать ложноположительной диагностики.
Таким образом, предложенный нами алгоритм лабораторного обследования является высокоэффективным для медико-генетического консультирования семей, имеющих детей с МЛД-подобным симптомокомплексом и позволяет, используя биохимические методы, формировать группу семей, отягощенных МЛД, для последующего молекулярно-генетического исследования.
Ключевые слова: мутации, метахроматическая лейкодистрофия, арилсульфатаза А, псевдодефицит арилсульфатазы А.
Olkhovich N.V. Analysis of the arylsulfatase A gene mutations and the peculiarities of the biochemical diagnostics of the metachromatic leukodystrophy. - Manuscript.
Thesis for degree of Philosophy Doctor (Ph.D.) in biology, speciality 03.00.22 - molecular genetics.-Institute of Molecular Biology and Genetics of National Academy of Science of Ukraine, Kyiv, 2003.
The dissertation is devoted to studying for the molecular and biochemical basis of the metachromatic leukodystrophy (MLD). The mutation database of the arylsulfatase A (ARSA) gene was created. The frequency and spectrum of MLD caused mutations in Ukrainian MLD patients were detected. The frequency of major mutations in the ASA gene in Ukrainian MLD patients is 20%. The genotype-phenotype correlation was studied and the results of investigation were compared with known information about genetic characteristics of MLD in different populations. Three novel missense mutations (F247S, D381E and A469G) and the known mutation P136S in ARSA gene was detected in Ukrainian families with MLD. The frequency of ASA pseudodeficiency allele in health individuals in Ukraine is 7,7%. Biochemical diagnostic of MLD is complicated by arylsulfatase A pseudodeficiency. There is possibility of mistake in MLD diagnostic in case of pseudodeficiency ARSA and non-MLD neurological disease combination. We have proposed the new modification of arylsulfatase A activity detection method which allow to identify the arylsulfatase A pseudodeficiency without molecular genetic methods. We have proposed the high informative algorithm for the MLD diagnostics and carriers screening in Ukraine.
Key words: mutations, metachromatic leukodystrophy, arylsulfatase A, pseudodeficiency of the arylsulfatase A.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Класифікація мутацій організмів: за ефектом на структуру та функції, за аспектом зміненого фенотипу. Використання мутагенезу як ефективного генетичного інструменту. Швидкість накопичення корисних перетворень та зростання пристосованості в популяції.
реферат [2,2 M], добавлен 30.03.2014Загальна характеристика деяких типів мутацій. Ферментативна система ексцизійної репарації. Методи вивчення мутацій. Передмутаційні зміни генетичного матеріалу. Хромосомні аберації та геномні мутації. Взаємозв'язок модифікаційної й спадкоємної мінливості.
презентация [4,8 M], добавлен 04.10.2013Мутації як стійкі зміни генотипу, які виникають раптово і призводять до зміни тих чи інших спадкових ознак організму, основні причини та механізм їх виникнення. Сутність та класифікація, типи та відмінні особливості генних мутацій, їх результати.
презентация [239,4 K], добавлен 18.01.2014Сутність та сучасні погляди на природній відбір як головний рушійний чинник еволюції живих організмів. Основний закон спадкування, поняття і значення кросинговеру та мутацій. Особливості та види форм природного добору, напрямки еволюційного процесу.
реферат [30,9 K], добавлен 04.09.2010Хромосомна теорія спадковості. Кросинговер та конверсія генів. Хромосомні типи визначення статі. Експериментальне дослідження особливостей успадкування мутацій "white" та "cut" (відповідно "білі очі" та "зрізані крила") у Drosophila melanogaster.
дипломная работа [1,3 M], добавлен 30.11.2014З'ясування генетичного коду: встановлення відповідності між послідовністю нуклеотидів молекули ДНК та амінокислотами молекули білка. Властивості генетичного коду та його варіанти. Відхилення від стандартного генетичного коду. Генетичний код як система.
реферат [35,8 K], добавлен 15.11.2010Загальнобіологічна здатність організмів у процесі онтогенезу набувати нових ознак. Роль генетичних і середовищних факторів у проявах спадкової і неспадкової (фенотипової) мінливості. Епігенетика, модифікації, фенокопії, морфози; класифікація мутацій.
презентация [2,1 M], добавлен 04.01.2015Сутність мутаційної мінливості і її відмінності від модифікаційної і комбінаційної її форм. Основні положення теорії Гуго де Фріза. Класифікації мутацій. Закон гомологічних рядів спадкової мінливості М.І. Вавілова. Вплив середовища на мутаційний процес.
презентация [1,4 M], добавлен 28.12.2013Визначення поняття, структури, основних властивостей та функцій дезоксирибонуклеїнової кислоти, ознайомлення з історією її відкриття. Поняття генетичного коду. Розшифровка генетичного коду людини як найбільше відкриття біогенетиків кінця ХХ століття.
реферат [36,3 K], добавлен 19.06.2015Популяція як одиниця еволюційного процесу. Панміктичні або менделівські популяції. Частоти генотипів та частоти алелів. Застосування закону Харди-Вайнберга у розрахунках частоти гетерозигот. Вивчення структури популяцій. Елементарна еволюційна подія.
презентация [2,0 M], добавлен 04.10.2013Відкриття та характеристика генетичного коду, його загальні властивості й практичне застосування. Будова ланцюгів РНК і ДНК. Вирощування культури клітин E. Coli на протязі багатьох поколінь в середовищі, що містить як джерело азоту хлористий амоній.
реферат [855,7 K], добавлен 14.11.2015Характеристика генетичного апарату бактерій. Особливості їх генів та генетичної карти. Фенотипова і генотипова мінливість прокаріот. ДНК бактерій. Генетичні рекомбінації у бактерій: трансформація, кон’югація, трансдукція. Регуляція генної активності.
курсовая работа [44,8 K], добавлен 21.09.2010Відкриття і інтепретація генетичного коду, його функції в білковому синтезі. Відкрита рамка зчитування. Міри розширення кола об’єктів молекулярної генетики. Закономірності організації генетичного коду, його властивості. Мутації, пов'язані з кодом.
лекция [5,8 M], добавлен 28.12.2013Особливості визначення систематичного положення мікроорганізмів. Виявлення взаємозв'язку між морфологічними властивостями та ідентифікацією сапрофітних мікроорганізмів. Дослідження кількісних та якісних закономірностей формування мікрофлори повітря.
курсовая работа [3,7 M], добавлен 26.01.2016Мікологічне обстеження рослин села Чорнівка Новоселицького району Чернівецької області. Явище помітної мінливості морфологічних ознак деяких видів грибів порядку Erysiphales. Дослідження зв'язку борошнисторосяних грибів з рослинним і тваринним світом.
научная работа [2,4 M], добавлен 12.03.2013Видовий склад видів рослин родини Rosaceae у флорі Бистрицької улоговини. Визначення поширення та частоти зустрічності представників даної родини. Еколого-ценотичні особливості досліджуваних видів. Практичне значення видів рослин родини Rosaceae.
курсовая работа [87,2 K], добавлен 05.11.2010Аналіз видового складу фітопланктону. Характеристика каскаду Горіхувастих ставків. Визначення обсягу ставка. Особливості складу фітопланктону каскадів Горіхувастих ставків. Визначення первинної продукції фітопланктону і деструкції органічних речовин.
дипломная работа [1,5 M], добавлен 24.01.2013Патогенність бактерій, фактори патогенності та особливості їх генетичного контролю. Бактеріальні токсини та їх токсигенність. Роль макроорганізму в інфекційному процесі, що обумовлена дією мікробних токсинів. Екзотоксини патогенних для людини бактерій.
курсовая работа [125,9 K], добавлен 05.09.2014Способность организмов передавать свои признаки и особенности развития потомству на молекулярно-генетическом уровне. Изменчивость наследственного материала. Процесс возникновения мутаций. Результаты, причины и значение генетических мутаций у человека.
презентация [21,5 M], добавлен 03.10.2014Фенотипические последствия гибридизации животных. Молекулярные методы определения видов. Молекулярно-генетические исследования видов рода Aquila. Разработка специфических праймеров для полимеразной цепной реакции. Особенности секвенирования по Сэнгеру.
дипломная работа [3,7 M], добавлен 25.06.2017
