Стан кислотно-лужної рівноваги і газового складу коронарної крові за умови модуляції інсуліном діяльності серця здорових тварин та тварин з експериментальним цукровим діабетом

4. Охріменко Н.В., Нещерет О.П., Гончар І.В., Хомазюк А.І. Особливості змін кислотно-лужної рівноваги та газового складу крові серця на введення інсуліну у тварин з експериментальним цукровим діабетом // Ендокринологія. 2004. Т. 9, №1. С. 38-45.

(Особистий внесок здобувача: проведення експериментів, статистична обробка, аналіз та узагальнення отриманих даних, написання статті).

5. Охріменко Н.В., Нещерет О.П., Гончар І.В. Участь деяких метаболічних зрушень в міокарді в патогенезі катехоламінових уражень // Клінічна та експериментальна патологія. 2004. Т. 3, №2. С. 61-63.

(Особистий внесок здобувача: проведення експериментів, статистична обробка, аналіз та узагальнення отриманих даних, написання статті).

6. Гончар І.В., Нещерет О.П., Охріменко Н.В. Метаболічні передумови катехоламінових пошкоджень міокарда при цукровому діабеті // Клінічна та експериментальна патологія. 2004. Т.3, №2. С. 59-61.

(Особистий внесок здобувача: проведення експериментів, статистична обробка, участь в аналізі та узагальненні отриманих даних).

7. Нещерет О.П., Шепеленко І.В., Гончар І.В., Охріменко Н.В., Хомазюк А.І. Фундаментальні експериментальні дослідження участі нервових, гормональних та метаболічних чинників у патогенезі серцево-судинних ушкоджень при цукровому діабеті // Укр. кардіол. журн. 2006. Спец. випуск. С. 150-155.

(Особистий внесок здобувача: проведення експериментів, статистична обробка, участь в аналізі та узагальненні отриманих даних).

8. Нещерет О.П., Гончар І.В., Охріменко Н.В., Шепеленко І.В., Хомазюк А.І. Патогенез нейрогормональних порушень регуляції функції серця та судин при цукровому діабеті // Матер. ІІІ Нац. конгр. патофізіол. України з міжн. участю, присв. 100- річчю від дня нар. акад. АМН СРСР М.М. Горєва, 2000 р., Одеса. / Фізіол. журн. 2000. Т. 47. №2 (дод.). С. 11.

9. Нещерет О.П., Гончар І.В., Охріменко Н.В., Хомазюк А.І. Комплексна оцінка впливу регіонарної блокади синтезу оксиду азоту в міокарді на кровопостачання, функцію та метаболізм серця // Мат. ІІ Нац. з'їзду фармакол. України “Фармакологія 2001 крок у майбутнє”, 1-4 жовтня 2001 р., Дніпропетровськ. Дніпропетровськ, 2001. С. 177.

10. Гончар І.В., Охріменко Н.В., Хомазюк А.І. Системні та міокардіальні порушення енергетичного метаболізму при цукровому діабеті // Мат. VІ з'їзду ендокринол. України, Київ, 23-25 травня 2001 р. Ендокринологія. 2001. Т. 6, дод. С. 63.

11. Нещерет О.П., Гончар І.В., Охріменко Н.В., Хомазюк А.І. Маніфестація вегетативної нейропатії серця при цукровому діабеті // Мат. VІ Конгресу кардіологів України, 18-21 вересня 2001 р., Київ. К., 2001. С. 144.

12. Гончар И.В., Нещерет А.П., Охрименко Н.В., Хомазюк А.И. Метаболические компоненты адренергических реакций сердца при сахарном диабете // Мат. VІ Конгресу кардіологів України, 18-21 вересня 2001 р., Київ. К., 2001. С. 145.

13. Хомазюк А.І., Нещерет О.П., Гончар І.В., Охріменко Н.В. Кардіогемодинамічні та метаболічні компоненти у ефекторній структурі адренергічних реакцій серця // Тези доп. / Фізіол. журн. 2002. Т. 48, №2. С. 81.

14. Гончар И.В., Нещерет А.П., Охрименко Н.В. Сочетанное применение инсулина и в-адреноблокаторов для метаболической защиты миокарда от катехоламиновых повреждений // Мат. VІІ Нац. конгресу кардіологів України, 21-24 вересня 2004 р., Дніпропетровськ. Дніпропетровськ, 2004. С. 277.

15. Охріменко Н.В., Нещерет О.П., Гончар І.В. Вплив блокади NO-синтази на зрушення кислотно-лужної рівноваги та газового складу крові серця в реакціях кровообігу на інсулін // Мат. VІІ Національного конгресу кардіологів України, 21-24 вересня 2004 р.Дніпропетровськ, 2004. С. 283.

16. Охріменко Н.В., Нещерет О.П., Гончар І.В. Вплив вінцевої гіперглікемії на показники кислотно-лужної рівноваги, газового складу крові серця та кардіогемодинаміку у здорових собак // Тези доп. / Запорожский мед. журн. 2005. Т. 30, №3. С. 111.

17. Охрименко Н.В., Нещерет А.П., Гончар И.В. Влияние инсулина на кислотно-щелочное равновесие и газовый состав крови сердца в условиях блокады в-адренорецепторов // Мат. Міжн. медико-фармацевт. конгр. “Ліки та життя”, 15-18 лютого 2005, Київ. К., 2005. С. 51.

18. Охріменко Н.В., Нещерет О.П. Участь оксиду азоту в механізмі змін кислотно-лужної рівноваги та газового складу крові серця при активації адренергічних рецепторів // Мат. симп. “Проблеми діагностики і лікування ендокринної патології та її ускладнень у осіб, які постраждали внаслідок аварії на Чорнобильській АЕС”, 17-18 березня 2005 р., Київ. К., 2005. С. 54.

19. Тронько М.Д., Гончар І.В., Нещерет О.П., Охріменко Н.В. Деякі аспекти нейрогормональної регуляції метаболізму міокарда // Тези доп. / Фізіол. журн. 2006. Т. 52, №2. С. 129.

20. Нещерет О.П., Гончар І.В., Шепеленко І.В., Охріменко Н.В. Взаємодія гормональних, медіаторних і субстратних механізмів у регуляції кровопостачання, метаболізму та функції міокарда // Тези доп. / Фізіол. журн. 2006. Т. 52, №2. С. 125.

Анотація

Охріменко Н.В. Стан кислотно-лужної рівноваги і газового складу коронарної крові за умови модуляції інсуліном діяльності серця здорових тварин та тварин з експериментальним цукровим діабетом. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.04.14 - ендокринологія. - Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка АМН України, Київ, 2008.

Дисертація присвячена вивченню закономірностей розвитку змін кислотно-лужної рівноваги і газового складу коронарної крові при порушеннях інсулінового гомеостазу в організмі, а також їх причинно-наслідкових зв'язків із функціональним станом серцево-судинної системи та особливостями зрушень її нервово-гормональної регуляції.

Виявлено, що за фізіологічних умов введення інсуліну в коронарний кровообіг інтактних тварин викликало кардіогемодинамічні ефекти та зрушення кислотно-лужної рівноваги і газового складу коронарної крові, серед яких найбільш виразними і постійними компонентами були ендотелійзалежне розширення коронарних судин, послаблення скорочувальної функції міокарда, зменшення потреби серця в кисні та зниження закиснення коронарної крові.

Інсулін справляв модулюючий вплив на адренергічні та холінергічні механізми регуляції кровопостачання, функції та метаболізму серця.

При введенні інсуліну за умови порушень в пострецепторній ланці ендотелійзалежної регуляції функції, метаболізму серця і коронарного кровообігу виникало звуження коронарних судин зі збільшенням закиснення і зменшенням насичення киснем коронарної крові.

Введення інсуліну тваринам з експериментальним цукровим діабетом викликало збільшення поглинання кисню кардіоміоцитами внаслідок посилення скорочувальної функції серця та підвищення загального периферичного судинного опору. На тлі значних порушень функціонального стану серцево-судинної системи, нервової, гормональної та ендотелійзалежної регуляції скоротливої функції та метаболізму серця і тонусу судин гіперінсулінемія сприяла зменшенню дилататорних та призводила до констрикторних реакцій коронарних і периферичних судин.

Отримані результати поглиблюють уявлення про патогенетичні механізми участі метаболічних чинників в розвитку серцево-судинних ускладнень при цукровому діабеті, які можуть бути використані в практиці охорони здоров'я при розробці нових підходів до лікування діабетичних уражень серця та судин.

Ключові слова: кислотно-лужна рівновага, газовий склад коронарної крові, серце і судини, нервова та гормональна регуляція кровообігу, інсулін, гіпоглікемія, гіперглікемія, експериментальний цукровий діабет.

Аннотация

Охрименко Н.В. Состояние кислотно-щелочного равновесия и газового состава коронарной крови при условии модуляции инсулином деятельности сердца здоровых животных и животных с экспериментальным сахарным диабетом. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 14.04.14 - эндокринология. - Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины, Киев, 2008.

Диссертация посвящена экспериментальному изучению закономерностей развития изменений кислотно-щелочного равновесия и газового состава коронарной крови при нарушениях инсулинового гомеостаза в организме, а также их причинно-следственных связей с функциональным состоянием сердечно-сосудистой системы и особенностям нарушений ее нервно-гормональной регуляции.

Исследования выполнены на 109 беспородных собаках (85 - здоровых и 24 - с экспериментальным сахарным диабетом) обоих полов, массой от 10 до 25 кг, возрастом от 1 до 8 лет с использованием техники катетеризации и экстракорпоральной программированной перфузии коронарных артерий, магистральных сосудов, непрерывного дренажа коронарного синуса и синхронной регистрации параметров кардио- и гемодинамики.

Установлено, что при введении инсулина в коронарный кровоток интактных животных возникают кардиогемодинамические эффекты и сдвиги кислотно-щелочного равновесия и газового состава коронарной крови, среди которых наиболее выразительными и постоянными являются эндотелийзависимое расширение коронарных сосудов, ослабление сократительной функции миокарда, уменьшение потребности сердца в кислороде и снижение закисления венозной коронарной крови.

Инсулин оказывает модулирующее влияние на адренергические и холинергические механизмы регуляции кровоснабжения, функции и метаболизма сердца.

При введении инсулина на фоне нарушений в пострецепторном звене эндотелиальной NO-зависимой регуляции функции, метаболизма сердца и коронарных сосудов возникает сужение коронарных сосудов с увеличением потребности сердца в кислороде и уменьшением насыщения кислородом коронарной крови.

Острая коронарная гипергликемия у здоровых животных вызывает расширение коронарных сосудов, активацию симпато-адреналовой системы, увеличение сократительной функции сердца и увеличение коронарной артерио-венозной разницы по насыщению крови кислородом. В связи с этим коронарная гипергликемия может рассматриваться в качестве независимого от системной гипергликемии фактора риска развития кардиогемо-динамических осложнений сахарного диабета.

При тяжелом течении экспериментального сахарного диабета имеет место увеличение коронарной артерио-венозной разницы по кислороду, что обусловлено развитием гипоксии миокарда.

Введение инсулина животным с экспериментальным сахарным диабетом вызывает увеличение поглощения кислорода кардиомиоцитами на фоне усиления сократительной функции сердца и повышения общего периферического сосудистого сопротивления. При значительных нарушениях функционального состояния сердечно-сосудистой системы, нервной, гормональной и эндотелийзависимой регуляции сократительной функции, метаболизма миокарда и тонуса сосудов гиперинсулинемия способствует уменьшению дилататорных и возникновению констрикторных реакций коронарных и периферических сосудов.

Полученные результаты углубляют представления о патогене-тических механизмах участия метаболических факторов в развитии сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете и могут быть использованы в практическом здравоохранении при разработке новых подходов к лечению диабетических поражений сердца и сосудов.

Ключевые слова: кислотно-щелочное равновесие, газовый состав коронарной крови, сердце и сосуды, нервная и гормональная регуляция кровообращения, гипогликемия, гипергликемия, инсулин, эксперимен-тальный сахарный диабет.

Annotation

Okhrimenko N.V. State of acid-base balance and gas content of coronary blood under insulin modulation of heart activity in healthy animals and animals with experimental diabetes. - Manuscript.

Thesis to acquire the degree of Candidate of Biological Sciences on specialty 14.01.14 - Endocrinology. -V.P. Komisarenko Institute of Endocrinology and Metabolism of AMS of Ukraine, Kyiv, 2008.

The thesis is dealing with experimental studies mechanisms of developmental changes in acid-base balance and gas content of coronary blood in the presence of disorders of body insulin homeostasis, as well as their cause-effect relationships with the functional state of cardiovascular system and its neurohormonal regulation.

It has been noted that exogenous insulin administration into coronary blood flow of intact animals under physiological conditions induced cardiohemodynamic effects and changes in acid-base balance and gas content of coronary blood, among which endothelium-dependent dilation of coronary vessels, relaxation of myocardial contractile function, decreased cardiac oxygen need, and decreased blood oxidation from the venous sinus, were the most significant and constant components.

Insulin has modulativy effect on the adrenergic and cholinergic mechanisms of regulation of blood supply, cardiac function and metabolism. Coronary artery stenosis with increased oxide coronary blood and decreased oxygen cardiac need arises under insulin administration in the presence of NO-synthase and exclusion of the postreceptor chain regulating NO function and cardiac and vascular metabolism.

Insulin administration to animals with experimental diabetes induces an increased oxygen absorption by cardiomyocytes as a result of intensification of cardiac contractile function and increased total peripheral vascular resistance. Under significant disorders of functional state of the cardiovascular system, neurohormonal and endothelial regulation of contractile function, myocardial metabolism and vascular tone, hyperinsulinemia contributes to decreased dilator and increased constrictor reactions of coronary and peripheral vessels.

Key words: acid-base balance, gas content of coronary blood, contractile cardiac function, neurohormonal regulation of the cardiovascular system, insulin, hypoglycemia, hyperglycemia, experimental diabetes.

Перелік умовних скорочень

Размещено на Allbest.ru