Стан нервовоспецифічних білків і мнестичних процесів за умов впливу несприятливих чинників різної природи та антиоксидантів

Молекула адгезії нервових клітин NCAM експресується як нейронами, так і гліальними клітинами, в першу чергу астроцитами. Визначені зміни ГФКБ - маркеру проліферації астроцитів а також дисбаланс головних ізоформ NCAM в мозку інтоксикованих щурів свідчать про щільний морфо-функціональний зв'язок між астрогліальною відповіддю на ушкодження і модуляцією нейрональних функцій. Ушкоджуючі фактори, що індукують генерацію реактивних сполук кисню у нервовій тканині і розвиток інсульту, можуть впливати на експресію і обмін NCAM, щільність синаптичних контактів і в такий спосіб порушувати процеси навчання і пам'яті.

Отримані дані показали, що мелатонін може захищати нейрони від дії токсичних сполук, таких як толуен, через підримку виживаності гліальних клітин. Разом з корисним ефектом прямої дії антиоксидантної підтримки нейронів мелатонін може підсилювати нейропротекторну дію проти толуенової токсичності шляхом підвишення антиоксидантної спроможності астроцитів.

Виявлені зміни експресії головних ізоформ NCAM в досліджених структурах мозку інтоксикованих щурів свідчать про можливу участь цієї адгезивної молекули у патогенетичних механізмах ефектів толуену на нервові функції. В групі інтоксикованих щурів визначено погіршення (майже у 2 рази) запам'ятовування у тесті умовного рефлексу пасивного уникнення (Р<0,01) і значний пізнавальний дефіцит (зростання часу рішення задач тесту у 2,8 рази) у тесті Мориса. Отримані результати свідчать про щільний зв'язок між окисними ушкодженнями, зниженням вмісту NCAM180 у гіпокампі толуен-інтоксикованих щурів і погіршенням показників навчання і пам'яті у тесті Мориса.

Окисні ушкодження можуть бути однією з важливих причин порушення адгезії, що опосередкована NCAM. Передача трансмембранних сигналів суттєвим чином залежить від щільності нейрональних контактів, яка, у свою чергу, обумовлюється балансом головних ізоформ NCAM. Таким чином, індукований толуеном окисний стрес може бути важливим патофізіологічним механізмом, який полягає в основі розвитку пізнавального дефіциту, погіршення навчання і пам'яті за умов впливу різних за природою нейротоксичних чинників.

На підставі отриманих результатів можливо передбачити, що однією з причин порушення мнестичних функцій є порушення балансу ізоформ NCAM, адгезивних властивостей синаптичних контактів і здатності трансформувати зовнішні сигнали в адекватну клітинну відповідь.

Показники тесту Мориса і умовного рефлексу пасивного уникнення були достовірно поліпшені курсовими ін'єкціями мелатоніну. Отримані результати вперше показали, що введення фармакологічних доз мелатоніну попереджає розвиток астрогліозу, що викликається толуеном. Мелатонін виявляє нейропротекторний ефект на молекулярному і клітинному рівнях, що разом сприяє виживаності клітин нервової тканини і збереженню специфічних функцій за умов токсичного впливу толуену. Модуляція мелатоніном експресії NCAM вказує на те, що цей індол може впливати на морфологію і функціонування синаптичних контактів, і як наслідок на вищу нервову діяльність.

Вплив гіперглікемії на пізнавальні функції, розвиток окисного стресу, стан цитоскелетного (ГФКБ) і мембранного (NCAM) нервовоспецифічних білків. Гіперглікемія в багатьох випадках викликає цереброваскулярні, нейротрофічні і нейромодуляторні розлади, нейропатії. Діабет асоційований з енцефалопатією, що характеризується повільною прогресією і клінічно значним пізнавальним дефіцитом. Пізнавальний дефіцит корелює з порушенням метаболізму глюкози за умов експериментального діабету, який моделюється введенням стрептозотоцину. Подібна модель зручна для вивчення нейродегенеративних змін, що супроводжують діабет.

В усіх досліджених відділах мозку СТЗ-діабетичних тварин рівень ТБК-реактивних продуктів був достовірно підвищений відносно контролю.

Курсове введення антиоксидантів мелатоніну, вітаміну Е і б-ліпоєвої кислоти сприяли достовірному зниженню вмісту ТБК-реактивних продуктів. Цей факт додатково вказує на те, що діабетичний розлад метаболізму глюкози є головною причиною розвитку прооксидантного стану в нервовій тканині.

Результати тесту Мориса показали, що гіперглікемія в СТЗ-діабетичній моделі викликає яскраво виражений пізнавальний дефіцит, погіршення просторової пам'яті і зниження здатності адаптувати поведінку в ході рішення задач тесту. Введення мелатоніну в значній мірі перешкоджало розвитку пізнавального дефіциту у тварин з діабетом. Все це разом дозволяє передбачити тісний морфофункціональний зв'язок між окисними ушкодженнями клітин нервової тканини при діабеті і процесами вищої нервової діяльності, зокрема навчання і пам'яті.

Розвиток реактивної астрогліальної відповіді на метаболічні порушення за умов СТЗ-індукованого діабету був продемонстрований імуногістохімічним методом.

В мозку щурів з гіперглікемією виявили значне підвищення вмісту ГФКБ і його деградованих поліпептидних фрагментів. Високий ступінь кореляції (r=0,78 для гіпокампу) між підвищенням вмісту ГФКБ і рівню продуктів перекисного окислення свідчить про щільний зв'язок окисних ушкоджень і реактивної астрогліальної відповіді у мозку щурів з гіперглікеміює. Водночас ці зміни гліального маркеру мають високий ступінь кореляції з розвитком пізнавального дефіциту (r=0,71).

На підставі представлених результатів, а також враховуючи важливу роль астроцитів у глюкозному метаболізмі і їх щільні контакти з нейронами, можна передбачити залучення цих гліальних клітин до розвитку пізнавального дефіциту, погіршення навчання і пам'яті при діабеті.

Наші результати підтверджують гіпотезу про те, що астрогліальні клітини відіграють ключову роль у реактивній відповіді на метаболічні порушення, які супроводжують діабет. Зокрема, це може бути адекватна астроцитарна відповідь на розвиток окисного стресу.

Інтенсивний фібрилогенез є головним показником реактивної відповіді астроцитів на пошкодження ЦНС. Значні зміни вмісту і складу поліпептидних фрагментів білку гліальних проміжних філаментів свідчать про інтенсивні цитоскелетні перебудови. Збільшення рівню деградації ГФКБ у ході астрогліозу може бути результатом окисних ушкоджень і відображає загальні риси метаболічного розладу при СТЗ-індукованому діабеті. Отримані результати показали, що курсові ін'єкції мелатоніну, вітаміну Е, б-ліпоєвої кислоти ефективно гальмували розвиток окисного стресу і надмірного астрогліозу в мозку СТЗ-діабетичних

Отримані результати показали, також, суттєве порушення балансу у вмісті головних ізоформ NCAM у мозку діабетичних щурів. Відносний вміст NCAM180 у гіпокампі і корі великих півкуль у групі щурів з діабетом був достовірно знижений (P<0,001 і P<0,01 відповідно) у порівнянні з контрольною групою.

Враховуючи отримані результати і те, що адгезивні молекули підтримують цілісність міжнейронних синаптичних контактів і взаємодію нейронів з гліальними клітинами можна передбачити важливу роль змін експресії NCAM в патогенезі діабетичної нейропатії. Порушення адгезивних зв'язків відбивається на здатності нервової системи до пластичних перебудов, формуванні функціонально значимих синапсів і адекватної відповіді на зовнішні сигнали.

Таким чином, визначений розвиток окисного стресу, дисбаланс експресії головних ізоформ NCAM в гіпокампі і корі великих півкуль СТЗ-діабетичних щурів та пізнавальний дефіцит цієї групи у порівнянні з контролем свідчать про тісний зв'язок між окисним ушкодженнями, адгезивною міцністю нейрональних контактів і нервовими функціями.

Так само, як і для ГФКБ, отримані результати показали високий ступінь кореляції між зниженням вмісту ізоформи NCAM180, підвищенням рівню перекисного окислення і розвитком пізнавального дефіциту.

Розрахунок показників кореляції виявив високий її ступінь між зниженням вмісту ізоформи NCAM180 і зростанням часу виконання задач тесту Мориса, тобто розвитком пізнавального дефіциту. Найбільш високий ступінь кореляції між зниженням вмісту ізоформи NCAM180 та збільшенням часу вирішення задачі СТЗД тваринами в тесті Мориса (r=0,81; P<0,001) визначений для гіпокампу.

На підставі отриманих результатів, можливо передбачити, що однією з причин пізнавального дефіциту є порушення балансу ізоформ NCAM, адгезивних властивостей синаптичних контактів внаслідок окисних ушкоджень біомембран.

Адгезивна здатність NCAM обумовлює не лише “механічну” фіксацію клітин, а також може переключати потоки внутрішньоклітинних сигналів. Окисні пошкодження фосфоліпідного матриксу можуть порушувати клітинну відповідь на зовнішні сигнали шляхом модуляціїї трансмембранних сигналів, передача яких опосередковна адгезивними контактами NCAM. Враховуючи цей факт, можливо передбачити, що однією з причин розвитку пізнавального дефіциту у СТЗ-діабетичних щурів є порушення балансу ізоформ NCAM, їх адгезивних властивостей і здатності трансформувати зовнішні сигнали в адекватну клітинну відповідь.

Враховуючи це, а також представлені результати, можно передбачити важливу роль астрогліальної реактивної відповіді і NCAM-опосередкованої адгезії в розвитку пізнавального дефіциту у щурів з СТЗ-індукованим діабетом.

Курсові ін'єкції мелатоніну, вітаміну Е і б-ліпоєвої кислоти СТЗ-діабетичним щурам, збіжно з іншими експериментальними моделями, ефективно гальмували розвиток пізнавального дефіциту, окисного стресу, надмірного астрогліозу, сприяли відновленню балансу головних ізоформ NCAM.

Активність гліальних клітин має вирішальне значення для відновлення нейрональних пошкоджень різної природи. В той самий час надмірно інтенсивний розвиток астрогліозу може бути не тільки корисним, але й в окремих випадках перешкоджати репарації через формування гліально-мезодермaльного рубця. Існують дані, що гіпертрофовані астроцити, які утворюють гліальний рубець у відповідь на хімічний інсульт, можуть гальмувати проростання нейритів. Таким чином, антиоксиданти виявляють нейропротекторну дію не лише через безпосереднє гальмування окисного стресу, але й завдяки зниженню надмірно інтенсивної астрогліальної відповіді.

Центральна проблема нейронаук сьогодення полягає в з'ясуванні молекулярних взаємодій, які роблять внесок в активносно-залежну реконструкцію зрілої нервової системи, а також приймають участь у відновленні нервової тканини після пошкоджень.

Нервова система розлядається як найбільш чутлива до окисних пошкоджень у порівнянні з іншими тканинами внаслідок високого вмісту поліненасичених жирних кислот в ліпідах нервових клітин і високого рівню утилізації кисню. Окисний стрес є одним з найбільш поширених індукторів структурно-функціональних порушень у нервовій тканині. Нейродегенерація, що викликається ушкодженням макромолекул вільними радикалами може бути важливою причиною порушень мнестичних функцій, зокрема, навчання і пам'яті.

До теперішнього часу залишаються нерозкритими молекулярні механізми, що залучаються до розладу мнестичних функцій ЦНС внаслідок окисних ушкоджень. Кора великих півкуль і гіпокамп, які контролюють пізнавальну та інтегративну функції, розглядаються як відділи мозку, що є надзвичайно вразливими до таких пошкоджень і потребують антиоксидантного захисту.

Гліальні клітини, в першу чергу астроцити, є головними протекторами нейронів по відношенню до зсуву окислювально-відновного балансу. Підвищення вмісту ГФКБ та його деградованих продуктів є адекватною відповіддю астроцитів на окисний стрес. Тісний кореляційний зв'язок між змінами астрогліального маркеру та індукованим перекисним окисненням ліпідів у тканині мозку свідчить на користь цього.

Актуальним є використання природних антиоксидантів в якості нейропротекторів. Отримані результати показали, що антиоксиданти мелатонін, вітамін Е і б-ліпоєва кислота ефективно знижують рівень продуктів перекисного окиснення при СТЗ-індукованому діабеті, за умов постійного освітлення, інтоксикації іонами Al³⁺ і толуеном. В той же час, введення цих сполук попереджає розвиток пізнавального дефіциту, надмірного астрогліозу і відновлює баланс адгезивної лабільності синаптичних ділянок.

Відомі сучасні дані дозволяють передбачити морфо-функціональний зв'язок між нейронами і гліальними клітинами, що забезпечує загальні механізми вищої нервової діяльності. Особливо важливі взаємодії цих клітинних елементів реалізуються в гіпокампі, корі великих півкуль і зв'язаних з ними структурах.

Виявлений в нашому дослідженні тісний кореляційний зв'язок між змінами астрогліального маркеру ГФКБ, молекули адгезії NCAM і показниками пізнавальної функції за умов дії несприятливих факторів свідчить про важливу роль цих структурних нервовоспецифічних білків у забезпеченні вищої нервової діяльності.

Модуляція експресії цитоскелетних і мембранного нервовоспецифічних білків за умов дії несприятливих чинників різної природи, а також здатність до відновлення пошкоджень дозволяє передбачити певні динамічні перебудови взаємодій клітин в дорослій нервовій системі. Запобігання розвитку пізнавального дефіциту і відновлення рівню експресії досліджених нервовоспецифічних білків введенням антиоксидантів свідчать про пластичність астроцитарного цитоскелету і адгезивних властивостей клітин ЦНС за умов дії стрес-факторів. Таким чином, цитоскелетні перебудови і модуляцію адгезивної міцності можна розглядати як морфологічну основу пластичних перебудов і відповіді клітин ЦНС на пошкодження.

ВИСНОВКИ

У дисертації наведені дані про особливості змін когнітивних процесів, вмісту і складу мембранного (NCAM) і цитоскелетних (НФ і ГФКБ) нервовоспецифічних білків за умов дії несприятливих факторів різної природи, що викликають нейропатичні розлади. Встановлено, що дія усіх досліджених факторів супроводжується розвитком окисного стресу і відповідь клітин нервової тканини на цю дію має загальні риси - підвищення вмісту ГФКБ і дисбаланс вмісту головних ізоформ NCAM.

У всіх досліджених моделях виявлено характерний зв'язок між змінами вмісту і складу нервовоспецифічних білків та порушенням пізнавальної здатності, поведінкових реакцій тварин за умов впливу несприятливих чинників, що вказує на важливу роль цих білків у мнестичних процесах.

Астрогліальна реактивна відповідь на дію несприятливих чинників різної природи, які індукують окисний стрес у нервовій тканині, супроводжується зростанням вмісту ГФКБ і його деградованих за молекулярною масою фрагментів, що свідчить про інтенсивні цитоскелетні перебудови в астроцитах. Виявлений позитивний кореляційний зв'язок між вмістом маркеру астрогліозу - ГФКБ і розвитком окисного стресу в усіх вищезазначених експериментальних моделях.

В мозку щурів за умов тривалого постійного освітлення суттєво знижується вміст ізоформи NCAM180 (на 83,1% у мозочку, 49,3% - гіпокампі, 55,4% - корі великих півкуль у порівнянні з контролем) і підвищується вміст ГФКБ (на 31% у мозочку, 87% - гіпокампі, 79% - корі великих півкуль). Ці зміни корелюють із збільшенням вмісту ТБК-реактивних продуктів (r=-0,71 для NCAM180, r=0,81 для ГФКБ), що дозволяє передбачити зв'язок між окисними ушкодженнями і порушенням стану цих структурних нервовоспецифічних білків.

Встановлено зміни стехіометрії вмісту основних ізоформ NCAM, зокрема, значне зниження для ізоформи NCAM180 (на 51% у мозочку, 73% - гіпокампі, 74% - корі великих півкуль у порівнянні з контролем), за умов стрептозотоцин-індукованого діабету. Визначений у тесті Мориса пізнавальний дефіцит в групі діабетичних щурів, істотно корелював із зниженням вмісту NCAM180 в гіпокампі (r=-0,74). Зростання вмісту ГФКБ у гіпокампі, корі великих півкуль і мозочку (на 75%, 73% і 51% відповідно у порівнянні з контролем) щурів з стрептозотоцин-індукованим діабетом свідчить про розвиток астрогліозу і корелює з погіршенням показників тесту Мориса (r = 0,61).

Інтоксикація толуеном викликає в мозку порушення прооксидантно-антиоксидантної рівноваги і астрогліоз. Про розвиток реактивної астрогліальної відповіді на ушкоджуючу дію цього чинника свідчить збільшення вмісту ГФКБ у гіпокампі, корі великих півкуль і мозочку щурів (на 87%, 79% і 52% відповідно у порівнянні з контролем). Високий коефіцієнт кореляції між змінами астрогліального маркеру і підвищенням вмісту ТБК-реактивних продуктів дає підставу передбачити, що толуен-індукований реактивний гліоз може бути наслідком підвищення генерації реактивних сполук кисню.

Показано значне зниження вмісту ізоформи NCAM180 (на 83% у гіпокампі) за умовах інтоксикації толуеном. Таке зниження має істотний коефіцієнт кореляції із зростанням часу виконання тесту Мориса (r=-0,74). Це свідчить на користь того, що порушення балансу головних ізоформ NCAM може бути однією з важливих причин розвитку пізнавального дефіциту за умов впливу толуену.

Встановлено, що іони Al³⁺ індукують збільшення вмісту ГФКБ (на 58% у гіпокампі, 34% - корі великих півкуль, 44% - мозочку у порівнянні з контролем) і зниження вмісту ізоформи NCAM180 (на 54% у гіпокампі, 55% - корі великих півкуль, 29% - мозочку). Дисбаланс вмісту головних ізоформ NCAM і розвиток астрогліозу супроводжуються значним збільшенням вмісту ТБК-реактивних продуктів і порушенням поведінкових реакцій тварин у тесті “відкрите поле” (зниження дослідницької активності на 23%).

Курсові ін'єкції мелатоніну (10 мг/кг) щурам, які утримувались за умов тривалого постійного освітлення, щурам з експериментальним діабетом, при інтоксикації іонами Al³⁺ чи толуеном сприяли відновленню експресії ізоформи NCAM180 (підвищеня у 2,5 рази в середньому відносно експериментальної групи) і гальмували розвиток реактивного астрогліозу (зниження вмісту ГФКБ практично до значення відповідних контрольних груп). Введення мелатоніну також сприяло скороченню часу виконання задач тесту Мориса (майже у 2 рази), що свідчить про гальмування розвитку пізнавального дефіциту у діабетичних щурів.

Введення мелатоніну діабетичним щурам викликало зміни вмісту NCAM180 і показників тесту Мориса, а також відбивалося на показниках поведінкових реакцій тварин, які утримувались в несприятливих умовах постійного освітлення. Все це разом вказує на можливу участь мелатоніну в пластичних перебудовах синаптичних контактів зрілої нервової системи.

Введення вітаміну Е (10 мг/кг) щурам при впливі надмірних концентрацій іонів Al³⁺ і стрептозотоцин-індукованому діабеті попереджало збільшення концентрації ГФКБ (на 74% в середньому) і вмісту його деградованих поліпептидних фрагментів, сприяло зниженню рівня індукованого перекисного окиснення ліпідів (на 30% в середньому) у нервовій тканині та нормалізації поведінкових реакцій інтоксикованих тварин.

Введення б-ліпоєвої кислоти (100 мг/кг) сприяло статистично достовірному зниженню вмісту продуктів перекисного окиснення ліпідів і гліальних маркерів ГФКБ і білку S-100 в мозку діабетичних щурів. Ін'єкції б-ліпоєвої кислоти викликали також суттєве зниження вмісту деградованих поліпептидних фрагментів ГФКБ. Значні зміни вмісту і складу поліпептидних фрагментів ГФКБ свідчать на користь того, що б-ліпоєва кислота викликає цитоскелетні перебудови в астроцитах і пригнічує розвиток надмірного астрогліозу.

На підставі проведених експериментальних досліджень встановлено, що кількісне визначення головних ізоформ NCAM, ГФКБ і аналіз складу поліпептидних фрагментів білка проміжних філаментів астроцитів можуть використовуватися в якості адекватних маркерів структурних ушкоджень і функціональних розладів за умов дії несприятливих чинників. Визначення характеристик даних нервовоспецифічних білків пропонується використовувати в якості показників ефективності дії нейропротекторних сполук.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

Статті

1. Недзвецький В.С. Аутоімунна реакція до нейроспецифічних антгенів у морських свинок після аксотомії сідничного нерву // Вісник ДНУ, Біологія. Екологія. - 2001, - Вип. 9, Т. 2. - С. 177-180.

2. Недзвецький В.С. Вплив іонів алюмінію на фізико-хімічні властивості гліальних проміжних філаментів // Вісник ДНУ, Біологія. Екологія. - 2002. - Вип. 10, Т. 1. - С. 99-104.

3. Недзвецький В.С. Стан гліальних проміжних філаментів і здатність до навчання ущурів при експериментальному діабеті // Фізіологічний журнал. - 2004. - Т. 50, № 1. - С. 85-90.

4. Недзвецький В.С. Вплив мелатоніну на стан гліальних проміжних філаментів і процеси навчання і пам'яті у щурів з експериментальним діабетом // Вісник ДНУ, Біологія, Екологія. - 2004. - Т. 13, № 1. - С. 107-111.

5. Недзвецкий В.С., Ушакова Г.А., Бусыгина С.Г., Березин В.А., Дворецкий А.И. Влияние малых доз ионизирующей радиации на промежуточные филаменты и Са²⁺-активируемую систему протеолиза головного мозга крысы // Радиобиология. - 1991. - Т. 31, Вып. 3. - С. 333-339. (Дисертантом проведено виділення фракцій цитоскелетних білків, імунохімічні дослідження вмісту і поліпептидного складу ГФКБ, обговорення результатів).

6. Жерносєков Д.Д., Недзвецький В.С. Взаємодія білків адгезії зі структурними складовими цитоскелета тваринних клітин // Укр. биохимический журнал. - 1998. - Т. 70, № 1. - С. 3-15. (Дисертантом створені глави “Характеристика структур цитоскелета” і “Взаємодія білків клітинної адгезії з цитоскелетом”).

7. Недзвецький В.С., Неруш П.О. Білок гліальних проміжних філаментів в різних відділах головного мозку щурів при експериментальному неврозі // Нейрофизиология/Neurophysiology. - 1999. - Т. 31, № 2. - С. 115-119. (Дисертант виконав дослідження вмісту і складу білку гліальних проміжних філаментів, обговорення результатів).

8. Недзвецький В.С., Жерносеков Д.Д., Кириченко С.В., Спіріна І.Д., Фєнєва Я.А. Ідентифікація аутоантитіл, які реагують з цитосеклетними і мембранними білками при нервовопсихічних розладах // Вісник Дніпропетровського університету. - 2000. Вип. 7. - С. 246-250. (Дисертанту належать ідея дослідження, проведення ідентифікації аутоантитіл, обговорення результатів).

9. Недзвецький В.С., Неруш П.О., Тихомиров А.О., Корякіна Ж.О., Романенко Л.А. Вплив іонізуючого випромінювання і хлориду алюмінію на проміжні філаменти нейронів мозку щурів // Медична хімія. - 2000. - Т. 2, № 1. - С. 49-53. (Дисертанту належать ідея дослідження, проведення опромінювання, дослідження вмісту і складу нейрофіламентів, обговорення результатів).

10. Недзвецький В.С., Неруш П.А., Тихомиров А.О., Корякина Ж.А., Родинский А.Г. Влияние тиреотоксикоза на полипептидный состав глиальных промежуточных филаментов головного мозга крыс // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2000. - Т. 9, №1. - С. 129-131. (Дисертанту належать ідея дослідження, визначення вмісту і складу білку гліальних філаментів, обговорення результатів).

11. Недзвецький В.С., Неруш П.О., Тихомиров А.О., Корякіна Ж.О., Романенко Л.А. Протекторна дія пірацетаму на проміжні філаменти гліальних клітин і нейронів за умов впливу малих доз іонізуючої радіації // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. - 2001. - Т. 2, №5. - С. 28-34. (Дисертанту належать ідея дослідження, визначення вмісту і складу білків проміжних філаментів, обговорення результатів).

12. Недзвецький В.С., Неруш П.О., Тихомиров А.О., Романенко Л.А. Вплив іонізуючого випромінювання і хлориду алюмінія на білок гліальних проміжних філаментів головного мозку щурів // Нейрофизиология /Neurophysiology. - 2001. - Т. 33, № 1. - С. 33-38. (Дисертанту належать ідея дослідження, визначення вмісту і складу білку гліальних філаментів, обговорення результатів).

13. Nedzvetskii V.S., Baydas G., Neruch P.A., Kirichenko S.V. Melatonin is involved in regulation of the expression of neural cell adhesion molecules in the rat brain // Нейрофизиология /Neurophysiology. - 2002. - Т. 34, №2/3. - С. 204-207. (Дисертанту належать ідея дослідження, визначення вмісту і складу NCAM в різних структурах мозку щурів).

14. Недзвецький В.С., Неруш П.О. Зміни поліпептидного складу гліальних проміжних філаментів і поведінкових реакцій щурів, індуковані хлоридом алюмінію // Медична хімія. - 2002. - T. 4, №3. - С. 29-33. (Дисертанту належать ідея дослідження, визначення поведінкових реакцій, вмісту і складу білку гліальних філаментів, обговорення результатів).

15. Baydas G., Reiter R.J., Nedzvetskii V.S., Neruch P.A., Kirichenko S.V. Altered glial acidic protein content and its degradation in the hippocampus, cortex and cerebellum of rats exposed to constant light: reversal by melatonin // J. Pineal Res. - 2002. - V. 33. - P. 1-6. (Дисертант виконав дослідження вмісту і складу білку гліальних проміжних філаментів, обговорення результатів).

16. Baydas G., Nedzvetskii V.S., Neruch P.A., Kirichenko S.V., Demchenko H.M., Reiter R.J. A novel role for melatonin: regulation of expression of cell adhesion molecules in rat hippocampus and cortex // Neuroscience Letters. - 2002. - V. 326. - P. 109-112. (Дисертант виконав дослідження вмісту і балансу ізоформ NCAM, обговорення результатів).

17. Baydas G., Reiter R.J., Nedzvetskii V.S., Yasar A., Tuzcu M., Ozveren F., Canatan H. Melatonin protects the central nervous system of rats against toluene-containing thinner intoxication by reducing reactive gliosis // Toxicology Letters. - 2003. - V. 137. - P. 169-174. (Дисертант виконав дослідження вмісту і складу білку гліальних проміжних філаментів, обговорення результатів).

18. Baydas G., Nedzvetskii V.S., Tuzcu M., Yasar A., Kirichenko S.V. Increase of glial fibrillary acidic protein and S-100B in hipocampus and cortex of diabetic rats: effects of vitamin E // European Journ. of Pharmacology. - 2003. - V. 462. - P. 67-71. (Дисертант виконав дослідження вмісту білку гліальних проміжних філаментів і білку S-100, обговорення результатів).

19. Baydas G., Nedzvetskii V.S., Nerush P.A., Kirichenko S.V., Yoldas T. Altered expression of NCAM in hippocampus and cortex underlie memory and learning deficits in rats with streprozotocin-induced diabetes mellitus // Life Sciences. - 2003. - V. 73. - P. 1907-1916. (Дисертант виконав дослідження вмісту і балансу ізоформ NCAM, приймав участь у визначені пізнавального дефіциту і обговоренні результатів).

20. Baydas G., Reiter R.J., Yasar A., Tuzcu M., Akdemir I., Nedzvetskii V.S. Melatonin reduces glial reactivity in the hippocampus, cortex, and cerebellum of streptozotocin-induced diabetic rats // Free Radic Biol Med. - 2003. - V. 35, № 7. - P. 797-804. (Дисертантом проведені дослідження реактивного астрогліозу, перекисного окислення ліпідів, прийнята участь у обговоренні результатів).

21. Недзвецький В.С., Неруш П.А., Кириченко С.В. Влияние мелатонина на поведенческие реакции и экспрессию молекулы адгезии нервных клеток у крыс // Нейрофизиология/Neurophysiology. - 2003. - Т. 35, № 2. - С. 111-117. (Дисертант висунув ідею дослідження, приймав участь у визначені пізнавального дефіциту, вмісту і балансу ізоформ NCAM і обговоренні результатів).

22. Недзвецький В.С., Тихомиров А.О., Корякіна Ж.О., Неруш П.О. Вплив низької дози ацетату свинцю на експресію гліального фібрилярного кислого білку в мозку щурів в ранній постнатальний період // Медична хімія. - 2003. - Т. 5, № 4. - С. 55-59. (Дисертанту належать ідея дослідження, визначення поведінкових реакцій, вмісту і складу білку гліальних філаментів, обговорення результатів).

23. Недзвецкий В.С., Неруш П.А., Кириченко С.В. Влияние мелатонина на познавательную способность и экспрессию молекулы адгезии нервных клеток NCAM при стрептозотоцин-индуцированном диабете // Нейрофизиология/Neurophysiology. - 2003. - Т. 35, № 6. - С. 463-469. (Дисертант висунув ідею дослідження, приймав участь у визначені пізнавального дефіциту, вмісту і балансу ізоформ NCAM і обговоренні результатів).

24. Курята О.В., Єгорова Ю.В., Недзвецький В.С. Спосіб діагностики ураження головного мозку у хворих на гіпертонічну хворобу // Патент на винахід. 64331 А, 7 G01N33/48, 16.02. - 2004. - Бюл. №2. (Дисертант висунув ідею дослідження, приймав участь у визначені вмісту CD56/NCAM і обговоренні результатів).

25. Недзвецький В.С., Неруш П.О. Вплив постійного освітлення і мелатоніну на білок гліальних проміжних філаментів у різних відділах головного мозку щурів // Медична хімія. - 2004. - Т. 6, № 1. - С. 27-32. (Дисертант висунув ідею дослідження, приймав участь у визначені пізнавального дефіциту, вмісту ГФКБ і обговоренні результатів).

26. Корякіна Ж.О., Тихомиров А.О., Недзвецький В.С. Порушення стану гліальних проміжних філаментів за умов хронічного впливу низької дози ацетату свинцю // Збірник наукових праць Луганського національного аграрного університету. - 2004. - Т. 51, № 39. - С. 89-94. (Дисертантом визначені вміст і склад гліальних проміжних филаментів, приймав участь у обговорені результатів)

27. Корякіна Ж.О., Тихомиров А.О, Недзвецький В.С., Неруш П.О. Зміни експресії гліального фібрилярного кислого білку (ГФКБ) головного мозку щурів за умов інтоксикації ацетатом свинцю в процесі онтогенезу // Таврический медико-биологический вест ник. - 2004. - Т. 7, № 1. - С. 75-78. (Дисертантом визначені вміст і склад гліальних проміжних филаментів, приймав участь у обговорені результатів)

28. Baydas G., Donder E., Kiliboz M., Sonkaya E., Tuzcu M., Yasar A., Nedzvetskii V.S. Neuroprotection by б-lipoic acid in streptozotocin-induced diabetes // Biochemistry (Moscow). - 2004. - V. 69, № 9. - P. 1233-1238. (Дисертант виконав дослідження вмісту і складу білку гліальних проміжних філаментів, приймав участь у обговоренні результатів).

29. Недзвецкий В.С., Тихомиров А.А., Кириченко С.В., Корякина Ж.А., Липка М.В. Возможности использования молекулярных компонентов с целью сохранения биологического разнообразия в условиях действия неблагоприятных факторов // Екологія та ноосферологія. - 2005. - Т. 16, № 3-4. - С. 215-221. (Дисертанту належать ідея дослідження, визначення поведінкових реакцій, вмісту і складу нервовоспецифічних білків, обговорення результатів).

30. Недзвецький В.С., Тихомиров А.О, Неруш П.О. Вплив вітаміну Е на вміст і поліпептидний склад гліального фібрилярного кислого білку головного мозку щурів за умов інтоксикації хлоридом алюмінію // Нейрофизиология/Neurophysiology. - 2005. - Т. 37, № 1. - С. 15-20. (Дисертант приймав участь у створені моделі дослідження ефекту нейропротекторів, визначенні поведінкових реакцій, вмісту і складу нервовоспецифічних білків, обговорення результатів).

31. Nedzvetskii V.S., Tuzcu M., Yasar A., Tikhomirov A.A., Baydas G. Effects of vitamin E against aluminum neurotoxisity in rats // Biochemistry (Moscow). - 2006. - V. 71, № 3. - P. 239-244. (Дисертанту належать ідея дослідження, визначення вмісту і складу нервовоспецифічних білків, обговорення результатів).

Тези доповідей

32. Ushakova G.A., Nedzvetsky V.S., Busigina S.G., Dvoretsky A.I., Berezin V.A. // On the role of Ca-dependent proteinases - calpains in rearrangement of glial intermediate filaments in the brain of irradiated rats. 20-th Meeting of FEBS, Budapest, Hungary, June, 1990. - P-TU 001.

33. Nedzvetsky V.S., Berezin V.A. Diazepam and arginin-vasopressin influence to astrglial intermediate filaments under prolonged rat psichotraumatization // Meeting Scandinavian and UK Biochemical Societies, Hardanger, Norway. May 18-22, 1991. P-17.

34. Nedzvetsky V.S., Berezin V.A. GFAP is revealed in peripheral nervous system after cuting of sciatic nerve // 21-st Meeting FEBS. Dublin, Ireland, August 9-14, 1992.

35. Nedzvetsky V.S., Berezin V.A., Sviridenko A.A. Presence of GFAP in neurogenetic muscle dystrophy in guinea pigs // IV-th European Meeting of Neuropathology. Berlin, Germany, July 14-18, 1992. J. Clinical Neuropathology. - 1992. - V.11, № 4. - P. 180.

36. Березин В.А., Шевченко Г.М., Недзвецкий В.С., Неруш П.А. Иммунохимическое изучение нейроспецифических белков при экспериментальном неврозе // VI Украинский биохимический съезд. Киев. - 1992. - С. 67.

37. Nedzvetsky V.S., Berezin V.A. Effect of hole-body irradiation on the consist and polypeptide composition of astroglial intermediate filaments // 25-th Meeting of European Society for Radiation Biology. Stockholm, Sweden. - 1993. P01:08.

38. Nedzvetsky V.S. Autoantibodies to neurospecific intermediate filaments is revealed under experimental neurogenetic dystrophy // 6-th International Symposium “New frontiers in the biochemistry and biophysics on diagnosis and treatment of stroke, neurotrauma and other neurological deseases”. 1993, Martin, Slovac Republic. M-021.

39. Nedzvetsky V.S. Autoimmune reaction to neurospecific intermediate filaments under experimental neurogenetic dystrophy // 16-th International Congress of Biochemistry and Molecular Biology. 1994, New-Delhi, India. Tu-5-012.

40. Nedzvetsky V.S., Berezin V.A. Effect of irradiation on consist and polypeptide composition of astroglial intermediate filaments // 10-th International Congress of Radiation Research. August 27 - September 1, 1995, Wurzburg, Germany. P-18-10.

41. Nedzvetsky V.S., Berezin V.A., Nerush P.A. Astroglial intermediate filaments under prolonged psychotraumatization stress // 7-th FAOBMB Congress “Advances in Biochemistry and Molecular Biollogy”. 1995, Sydney, Australia. POS-2-131.

42. Chornaja V.I., Nedzvetsky V.S., Zhernossekov D.D., Sedykh A.I. Neurospecific proteins of risk factors at children // 23-rd Meeting of FEBS. 1995,August 13-18, Basel. P.8.7.

43. Nedzvetsky V.S., Petrovsky D.V. Effect of total-body irradiation on contents and expression membraine-bound and soluble forms of cell adhesion molecule N-CAM // International conference on Radiation and Health, Beer Sheva, Israel, - 1996. R.1.5.

44. Nedzvetsky V.S., Zhernosekov D.D., Uriev I.O. Neurospecific protein of intermediate filaments in peripherical nervous system and N-cadherin under denervation // V-th Congress of Neuropathology, Paris, France, April 23 - 27, 1996, C-1.

45. Недзвецкий В.С., Жерносеков Д.Д., Кириченко С.В. Нейроспецифічні білки цитоскелету та адгезії нервових клітин при нейроектомії // VII-й Український біохімічний з'їзд, Київ, 1997, С. 156.

46. Zhernosekov D.D., Nedzvetsky V.S., Tichomirov A.E. Etude de proteines neurospecifiques dans les regions du cerveau responsables de formation de la memoire // IV-se Conference Int-le “France et Ukraine, experience scientifique et pratique dans le contexte du dialogue des cultures nationales. Dnepropetrovsk, Ukraine, 1997, P. 126-127.

47. Недзвецький В.С., Тихомиров А.О., Корякина Ж.О., Романенко Л.А. Вплив пірацетаму на зміни проміжних філаментів, індукованих іонизуючим випромінюванням // II Національний з`їзд фармакологів України. Дніпропетровськ, 2001, С. 174.

48. Недзвецкий В.С., Неруш П.А. Индукция экспрессии белка глиальных промежуточных филаментов при повреждении седалищного нерва // ІІ конф. Укр. Товариства нейронаук. Архив клин. и эксп. мед. - 2001, Т.10, №2. - С. 193.

49. Недзвецький В.С., Байдаш Г., Неруш П.О., Кириченко С.В Вплив мелатоніну на пластичні зміни в мозку щурів // Всеукраїнська наукова конференція “Психофізіологічні та вісцеральні функції в нормі і патології”, Київ, 2002. - С. 85.

50. Nedzvetsky V.S., Baydas G., Kirichenko S.V. Melatonin influences on imbalance in neural cell adhesion molecule isoforms in hippocampus of STZ-treated rats // 28-th International meeting of FEBS, Turkey, 26-29 October, 2002. - P. 67.

51. Nedzvetsky V.S., Kirichenko S.V., Baydas G. Diabetic encephalopathy is accompanied with imbalance in neural cell adhesion molecule NCAM isoforms // European Meeting of Neuropathology, Helsinki, Finland, July, 2002.

52. Kirichenko S.V., Nedzvetsky V.S., Baydas G., Nerush P.A. Melatonin influences on imbalance in neural cell adhesion molecule isoforms under diabetes mellitus // S. Workshop “Pharmacology of Synaptic transmission in the Nervous System”, June 16-18, 2002, P. 170. Kyiv, Ukraine.

53. Недзвецький В.С., Кириченко С.В., Неруш П.О. Зміни експресії поліпептидів молекули клітинної адгезії N-CAM у мозку щурів за експериментального діабету // VIII-й Український біохімічний з'їзд. Укр. біохім. журн. - 2002. - Т. 74, № 46. - С. 47 - 48.

54. Корякіна Ж.О., Тихомиров А.О, Недзвецький В.С., Неруш П.О. Зміни експресії гліального фібрилярного кислого білку (ГФКБ) головного мозку щурів за умов інтоксикації ацетатом свинцю в процесі онтогенезу // Міжнародна конференція „Фізіологічні аспекти адаптації”. Партеніт, Вересень, 2003. - С. 16.

55. Tykhomyrov A.O., Nedzvetsky V.S. Chronic treatment led acetate on state of glial intermedate filaments in rat brain // VI European Meeting on Glial Cell Function in Health and Disease.- Berlin. September, 2003. - Р. 31.

56. Недзвецкий В.С., Неруш П.О., Кириченко С.В., Демченко О.М. Влияние мелатонина на процесс обучения и экспрессию молекул клеточной адгезии NCAM в мозге крыс при экспериментальном диабете // 2-й Съезд Российского научного общества фармакологов “Фундаментальные проблемы фармакологии”, Москва. - 2003. - С. 46.

57. Недзвецкий В.С., Неруш П.О., Кириченко С.В., Демченко О.М. Влияние мелатонина на поведенческие реакции и экспрессию молекулу адгезии нервных клеток NCAM в мозге диабетических крыс // Международная конференция “Центральные и периферические вегетативные функции”, Донецк, Май 23-28, 2003. Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2003. - Т.12, № 1. - С. 72.

58. Недзвецький В.С., Неруш П.О., Кириченко С.В. Вплив стрептозотоцин-індукованого діабету на стан гліальних проміжних філаментів і процес навчання у щурів // Актуальні питання біології та медицини, ІІ Міжрегіональна конференція молодих вчених, Луганськ, Квітень 14-16, 2004. - С. 39-41.

59. Тихомиров А.А., Недзвецкий В.С. Вовлечение алюминия в процесс старения мозга // VI-й Международный симпозиум “Биологические механизмы старения”, 26-29 мая 2004 г., Харьков. С. 73.

60. Nedzvetskii V.S., Baydas G., Nerush P.A., Kirichenko S.V. Melatonin has reversal effect on imbalance adhesion molecule and cognitive deficits of streptozotocin-diabetic rats. IBRO Advanced School Of Neuroscience. Yalta, September, 2004. - P. 14.

61. Недзвецький В.С., Тихомиров А.О. Підвищення вмісту маркерів оксидативного стресу і астрогліозу у головному мозку щурів за умов інтоксикації AlCl₃ // Науково-практична конференція, присвячена 175-р. з дня народження І.М. Сеченова. Одеса, 2004. - С. 106-109.

62. Недзвецкий В.С., Неруш П.А., Кириченко С.В., Липка М.В. Влияние антиоксидантов на процесс обучения у крыс и экспрессию нейроспецифических белков в мозгу при экспериментальном диабете // Конференція Українського товариства нейронаук. Донецьк. Нейронауки: теоретичні та клінічні аспекти. - 2005. - Т. 1, № 1. - С. 81-82.

63. Kuryata O.V., Soya O.V., Nedzvetsky V.S. The glial fibrillary acidic protein (GFAP) as a predictor of development of endothelial dysfunction in elderly patients with congestive heart failure and preserved left ventricular ejection fraction // International Congress “Heart Failure”. Lisbon, Portugal, June, 2005. European Journal of Heart Failure, Suppl. - 2005. - Vol. 4(1). - P. 106.

64. Недзвецький В.С., Неруш П.О., Кириченко С.В., Липка М.В. Вплив антиоксидантів на процес навчання і експресію нервовоспецифічних білків в мозку щурів при експериментальному діабеті // XVII-й з'їзд Українського фізіологічного товариства. Чернівці, - 2006. - С. 49.

65. Недзвецкий В.С., Байдаш Г., Липка М.В., Кириченко С.В. Астроглиальный ответ на интоксикацию толуеном в мозге молодых и старых крыс // VІI-й Международный симпозиум “Биологические механизмы старения”. Харьков. - 2006. - С. 30.

66. Nedzvetskii V.S., Baydas G., Kirichenko S.V. Melatonin reduces astrogliosis in the hippocampus and cortex and cognitive deficits of streptozotocin-induced diabetic rats. EPBS Workshop “Neurodegenation: basic mechanism motor and cognitive functions”. Cracow, Poland. - 2005. - P. 550.

Размещено на Allbest.ru