Дослідження механізмів загибелі неонатальних кардіоміоцитів щура в культурі при моделюванні аноксії-реоксигенації: роль протеасомного протеолізу
Дослідження живих та загиблих різними шляхами клітин в первинній культурі ізольованих неонатальних кардіоміоцитів тварини в контролі та за умов аноксії-реоксигенації. Визначення активності протеасоми. Механізми реалізації явищ ендогенної кардіопротекції.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 29.09.2014 |
| Размер файла | 49,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Ключові слова: аноксія-реоксигенація, кардіоміоцити, протеасомний протеоліз, ендогенна кардіопротекція, апоптоз, аутофагія.
Нагибин В.С. Исследование механизмов гибели неонатальных кардиомиоцитов крысы в культуре при моделировании аноксии-реоксигенации: роль протеасомного протеолиза. -Рукопись.
Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 - патологическая физиология. Институт физиологии им. А.А. Богомольца НАН Украины. Киев. 2007.
Диссертация посвящена изучению механизмов гибели кардиомиоцитов в культуре при моделировании аноксии-реоксигенации и методам предупреждения этой гибели, вчастности явлениям эндогенной кардиопротекции. Установлено, что при воздействии аноксии-реоксигенации на культуру неонатальны кардиомиоцитов крысы происходит гибель этих клеток как путём некроза, так и запрограммированными путями: апоптозом и аутофагической клеточной смертью. Попытки уменьшить общее повреждение миокарда за счёт предупреждения именно запрограммированных вариантов гибели кардиомиоцитов, однако, приводят к значительному увеличению некротических клеток и, по-видимому, не являются перспективным направлением кардиопротекции. Нами впервые показано снижение всех трёх видов протеолитической активности протеасомы (трипсиноподобная, химотрипсиноподобная и пептидглутамил-пептидгидролазная) при аноксии и их неполное восстановление при реоксигенации. Применение ингибиторов протеасомы (кластолактацистин в-лактон и MG-132) на культуре клеток позволило установить, что угнетение активности этого фермента ведёт к гибели клеток преимущественно путём апоптоза и аутофагической клеточной смерти. Доказана роль протеасомы и в развитии таких явлений эндогенной кардиопротекции, как прекондиционирование и посткондиционирование. Вчастности при помощи малых доз протеасомных ингибиторов удалось воспроизвести позитивные эффекты этих явлений по предупреждению апоптоза и некроза в культуре при моделировании аноксии-реоксигенации. Кроме того, нами впервые разработана методика воспроизведения ишемического посткондиционирования на культуре клеток. Исследованы новые свойства такого известного кардиопротектора, как биофлавоноид кверцетин, и его водорасстворимой формы "Корвитин". Вчастности показано, что он обладает свойством угнетать активность протеасомы, и наряду с специфическими протеасомными ингибиторами способен воспроизводить явления эндогенной кардиопротекции.
Ключевые слова: аноксия-реоксигенация, кардиомиоциты, протеасомный протеолиз, эндогенная кардиопротекция, апоптоз, аутофагия.
Nagibin V.S. Mechanisms of rat neonatal cardiomyocytes death in culture at modeling of anoxia-reoxygenation: the role of the proteasomal proteolysis.
Thesis for a candidate degree by specialty 14.03.04 - pathophysiology. Bogomoletz Institute of Physiology of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kiev, 2007.
This work is dedicated to the study of rat neonatal cardiomyocytes death in culture at modeling of anoxia-reoxygenation and to the methods of its prevention especially endogenous cardioprotection. It was shown that not only necrotic cell death but also some types of programmed cell death (as apoptosis and autophagic cell death) occur in cardiomyocytes culture at anoxia-reoxygenation modeling. The trying to decrease general myocardium injury by preventing of programmed types of cell death leads to dramatic increase in the number of necrotic cardiomyocytes and is not perspective way in cardioprotection. We first showed that all types of proteolytic activities of proteasome are decreased at anoxia and not completely restored at reoxygenation. The use of proteasomal inhibitors on this culture leads to the development of apoptotic and autophagic cell death programs. The role of the proteasome in the preconditioning and postconditioning development is investigated, and it was shown that small doses of proteasomal inhibitors can reproduce positive effects of these cardioprotective phenomena (decreasing of the number of necrotic and apoptotic but not autophagic cell death). We also have done the method of ischemic postconditioning reproducing in the rat neonatal cardiomyocytes culture. The new properties of well-known cardioprotector biophlavonoid quercetine and its water soluble form "Corvitine" are studied. It was shown that these biophlavonoids can inhibit proteasomal activity and as well as specific inhibitors of proteasome can be used to the pharmacologic reproducing of endogenous cardioprotection phenomena.
Keywords: anoxia-reoxygenation, cardiomyocytes, proteasomal proteolysis, endogenous cardioprotection, apoptosis, autophagy.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Антиоксидантна система як захист проти вільних радикалів. Гістамін:історія вивчення, структура, шляхи синтезу і вивільнення. Визначення активності супероксиддисмутази, каталази, глутатіонпероксидази, вплив на неї наявності гістаміну в нирці щура.
курсовая работа [1,7 M], добавлен 22.06.2014Гістамін: історія вивчення, властивості, структура, шляхи синтезу і вивільнення. Активність супероксиддисмутази, каталази, глутатіонпероксидази у нирках інтактних тварин. Зміна активності у нирках щура за дії гістаміну у концентраціях 1 та 8 мкг/кг.
курсовая работа [1,5 M], добавлен 20.07.2014Визначення терміну життя білків в організмі. Будова протеасоми як спеціального білкового утворення. Роль убіквіну в процесі утилізації білків. Методи виявлення злоякісних утворень або ослаблення імунної системи клітин. Функціональне призначення лізосоми.
презентация [111,1 K], добавлен 24.09.2014Основна структурно-функціональна одиниця всіх живих організмів. Основні типи клітин. Будова, розмноження клітин та утворення білка. Колоніальні та багатоклітинні організми. Заміщення відмерлих та пошкоджених тканин організму. Способи поділу клітин.
презентация [5,6 M], добавлен 18.12.2011Поняття системного дослідження предметів і явищ навколишнього нас миру як частини або елементи певного цілісного утворення. Система як безліч об'єктів разом з відносинами між об'єктами й між їхніми атрибутами. Специфіка системного методу дослідження.
реферат [26,6 K], добавлен 21.06.2010Потенціал дії клітин. Особливості фази швидкої деполяризації, реполяризации, слідових потенціалів. Дослідження впливу входу натрію на внутрішньоклітинну концентрацію. Безперервне та сальтаторне розповсюдження нервового імпульсу. Фіксація потенціалу.
реферат [452,1 K], добавлен 19.06.2010Цитопатичні зміни інфікованих вірусом клітин. Неспецифічні ушкождення, причини цитопатичного ефекту і подальшої загибелі клітин. Характеристика та особливості цитолітичного ефекту. Виявлення біохімічних і цитохімічних змін при вірусних інфекціях.
презентация [694,3 K], добавлен 27.05.2019Уявлення про клітину. Загальний план її будови. Основний білок мікрофіламентів. Швидкість росту мікрофіламентів при різних концентраціях вільного актину. Рух клітин і адгезійна взаємодія. Схема будови центріолі. Прогрес в розумінні механізму руху клітин.
реферат [3,4 M], добавлен 19.12.2014Вивчення геному людини в рамках міжнародної програми "Геном людини". Особливості гібридизації клітин у культурі, картування внутрішньо хромосомного і картування за допомогою ДНК-зондів. Можливості використання знань про структуру геному людини в медицині.
курсовая работа [354,6 K], добавлен 21.09.2010Вивчення механізмів зміни, розмноження та реплікації генетичної інформації. Особливості організації, будови та функції клітин. Забезпечення редуплікації ДНК, синтезу РНК і білка. Характеристика еукаріотів та прокаріотів. Кінцеві продукти обміну речовин.
реферат [1,0 M], добавлен 19.10.2017Біологічне значення стомлення, методи його дослідження. Вивчення біохімічних основ стомлення у підлітків та його діагностування доступними засобами. Виявлення зміни в активності слини учнів внаслідок стомлення під час фізичних та розумових навантажень.
курсовая работа [116,8 K], добавлен 21.01.2017Основні процеси, за допомогою якого окремі клітини прокаріотів і еукаріотів штучно вирощуються в контрольованих умовах. Здатність перещеплених клітин до нескінченного розмноженню. Культивування клітин поза організмом. Основні види культур клітин.
презентация [1,3 M], добавлен 16.10.2015Дослідження рослин як продуцентів атмосферного кисню. Біологічний кругообіг кисню, вуглекислого газу, азоту та інших елементів, які беруть участь у процесах життєдіяльності живих організмів. Характеристика суті, значення та стадій процесу фотосинтезу.
курсовая работа [472,7 K], добавлен 31.01.2015Характеристика фізико-географічних умов району дослідження. Флора судинних рослин правобережної частини долини р. Малий Ромен, народогосподарське значення та охорона. Використання результатів дослідження в роботі вчителя біології загальноосвітньої школи.
дипломная работа [48,4 K], добавлен 21.07.2011Дослідження та визначення головних аспектів розвитку флори на Землі. Різноманіття існуючих нині і живших раніше на Землі рослин як результат еволюційного процесу. Вивчення механізмів зміни, розмноження та реплікації генетичної інформації рослинного світу.
реферат [1,1 M], добавлен 12.03.2019Особливості та основні способи іммобілізації. Характеристика носіїв іммобілізованих ферментів та клітин мікроорганізмів, сфери їх застосування. Принципи роботи ферментних і клітинних біосенсорів, їх використання для визначення концентрації різних сполук.
реферат [398,4 K], добавлен 02.10.2013Дослідження екологічних умов обстежуваної водойми, вмісту біогенних елементів в донних відкладах. Оцінка видового складу риб обстежуваного ставка та можливої конкуренції між видами. Результати біометричних та анатомічних спостережень білого амура.
курсовая работа [4,4 M], добавлен 12.02.2016Клітина як структурно-функціональна одиниця всіх живих організмів. Елементи цитоскелету: мікротрубочки та мікрофіламенти. Прогрес в розумінні механізму руху клітин. Схема утворення псевдоподій у амеби. Метахрональні хвилі на поверхні війчастого епітелію.
реферат [3,4 M], добавлен 26.11.2014Структура дезоксирибонуклеїнової та рібонуклеїнової кислоти. Здатність молекул ДНК самовідтворюватися. Хромосоми еукаріот. Мітоз - основний спосіб розмноження еукаріотичних клітин. Стадії мейотичного ділення. Роль ядра в спадковості, генетичний код.
реферат [1,9 M], добавлен 02.06.2011Головні напрями палеоантропологічних досліджень. Визначення біологічного віку, показник віку людини. Зміни, якi відбуваються на довгих трубчастих кістках. Статеві відмінності (диморфізм) виражені в будові таза, та морфології довгих трубчастих кісток.
реферат [15,1 K], добавлен 29.09.2010
