Гормонально-біохімічні порушення в учасників ліквідації наслідків аварії на Чорнобильській АЕС у віддалений період після опромінення при метаболічному синдромі

Размещено на http://www.allbest.ru/

Державна установа

«Науковий центр радіаційної медицини АМН України»

УДК 616-008.6:577.17:616-001.28

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Гормонально-біохімічні порушення в учасників ліквідації наслідків аварії на Чорнобильській АЕС у віддалений період після опромінення при метаболічному синдромі

03.00.01 - радіобіологія

Муравйова Ірина Миколаївна

Київ - 2008

Дисертацією є рукопис

Робота виконана в Інституті клінічної радіології Державної установи «Науковий центр радіаційної медицини АМН України»

Науковий керівник: д.мед.н., проф. Коваленко Олександр Миколайович, Інститут клінічної радіології Державної установи «Науковий центр радіаційної медицини АМН України», завідувач відділу радіоіндукованої загальної та ендокринної патології

Офіційні опоненти: д.мед.н., проф. Логановський Костянтин Миколайович, Інститут клінічної радіології Державної установи «Науковий центр радіаційної медицини АМН України», завідувач відділу радіаційної психоневрології

д.мед.н., проф. Кульчицький Олег Костянтинович, Державна установа «Інститут геронтології АМН України», заступник директора з наукової роботи, завідувач лабораторії регуляції метаболізму, лауреат Державної премії України, заслужений діяч науки і техніки України

Захист відбудеться «10»лютого2009 р. о 14 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.562.01 при Державній установі «Науковий центр радіаційної медицини АМН України», 04050, Київ, вул. Мельникова, 53

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Державної установи «Науковий центр радіаційної медицини АМН України», 04050, Київ, вул. Мельникова, 53

Автореферат розісланий “9”січня 2009 р.

Вчений секретар спеціалізованої вченої ради, к.б.н. Л.О. Ляшенко

гормон ліполіз кістковий атомний

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. До медичних наслідків аварії на Чорнобильській атомній електростанції (ЧАЕС) слід віднести невпинне зростання мультифакторної непухлинної патології серед постраждалих, що знайшло своє відображення в Національній доповіді України «20 років Чорнобильської катастрофи. Погляд у майбутнє» (2006). В літературі, зокрема, обговорюються питання збільшення у цього контингенту частоти порушень вуглеводного та ліпідного обміну [Зуєва Н.О. та співавт., 2004; Талько В.В. та співавт., 2005], серцево-судинних та цереброваскулярних захворювань [Бузунов В.А. та співавт., 2007; Хомазюк І.М. та співавт., 2007; Логановський К.М. та співавт., 2007], змін гормональної регуляції процесів формування і резорбції кісткової тканини [Коваленко О.М. та співавт., 2005, 2006]. Збільшення в учасників ліквідації наслідків аварії (УЛНА) на ЧАЕС частоти гіпертонічної хвороби, ішемічної хвороби серця, цереброваскулярних розладів, захворювань артерій і артеріол іншої локалізації тісно пов'язане з гормонально-метаболічними порушеннями, які виникають на тлі метаболічного синдрому. Отже, ізольована соматична патологія формується на тлі патологічних станів, котрі носять системний характер.

За останні роки встановлено, що артеріальна гіпертензія (АГ) та ожиріння, як складові метаболічного синдрому, є провідними детермінантами гіпертрофії лівого шлуночка серця (ГЛШ) [Ballo P. et al., 2007]. Класично вважається, що саме АГ призводить до розвитку концентричної ГЛШ, тоді як збільшення маси тіла викликає підвищення постнавантаження, дилатацію лівого шлуночка та компенсаторну ексцентричну ГЛШ [Mishra R.K. et al., 2007]. Однак, суто гемодинамічний підхід є вельми спрощеним поясненням, тому що при поєднанні АГ з ожирінням спостерігається виражена нейро-гуморальна активація зі збільшенням синтезу численних гіпертрофічних стимулів.

М. Van Bilsen et al. (2004) вперше застосували термін «метаболічне ремоделювання міокарда» при хронічній серцевій недостатності, однією з складових частин якого були зміни метаболічної активності міжклітинного простору та інтерстицію міокарда з посиленням колагеноутворення фібробластами. Показано, що в механізмі ремоделювання серця важливу роль відіграють порушення процесів синтезу та деградації колагену [Querejeta R. et al., 2004; Martos R. et al., 2007]. Зокрема, вони стають ключовою особливістю атеросклерозу, структурно-геометричного ремоделювання лівого шлуночка при АГ та ожирінні [Ковалева О.Н. и соавт., 2006; Sundstrom J., 2006], цукровому діабеті [Derosa G. et al., 2007]. Виявлено зв'язок підвищеної концентрації амінотермінального пропептиду проколагену І типу (PINP) та карбокситермінального телопептиду колагену І типу (ICTP) в сироватці крові з ризиком смертності, особливо від серцево-судинних захворювань [Sambrook P.N. et al., 2006].

Вченими департаменту радіології Університету Айови [Zhao W. et al., 2000] в експерименті на культурі тканин канальцевого епітелію щурів NRK52E відмічено дозозалежне підвищення вмісту колагену І типу та активності металопротеїнази-2 після одноразового опромінення в діапазоні доз 1,0-10,0 Гр. В серії досліджень, присвячених дії іонізуючого випромінювання (ІВ) у діапазоні доз 0,5-2,0 Гр на неорганічний та органічний компонент кісткової тканини, методом інфрачервоної спектрометрії виявлено деформацію органічного матриксу внаслідок розриву С-О зв'язків та відносне зростання його загальної маси [Бебешко В.Г. та співавт., 2007; Darchuk L.A. et al., 2008]. Неповноцінна органічна матриця втрачає здатність утримувати іони мінеральних солей, що посилює процеси демінералізації. Зниження мінеральної щільності кісткової тканини асоціюється з концентричним варіантом ремоделювання серця [Хозяїнова Н.Ю. та співавт., 2007].

Отже, гіпертрофічні процеси лівого шлуночка міокарду та зміни показників денситограми на тлі метаболічного синдрому, на наш погляд, патогенетично пов'язані однією загальною складовою позаклітинного простору міокарду та органічного матриксу кісткової тканини, а саме колагеном І типу. Таким чином, вирішення проблеми діагностики патологічних станів, які асоціюються з метаболічним синдромом, повинно враховувати патогенетичний зв'язок між ними, різні аспекти якого потребують подальшого вивчення, в т. ч. у осіб, що зазнали радіаційного впливу внаслідок аварії на ЧАЕС.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота є фрагментом науково-дослідних робіт: «Дослідження закономірностей розвитку клініко-метаболічних порушень при синдромах лептинорезистентності, інсулінорезистентності, остеопенії і зміні маси тіла у постраждалих внаслідок аварії на ЧАЕС та їх дітей у віддалені терміни (через 18-20 років)» (№ 0104U003628), «Дослідження характеру дисліпопротеїнемій у взаємозв'язку з ушкодженнями в каріотипі у учасників ліквідації аварії на ЧАЕС у віддалені терміни після опромінення» (№ 0103U001413), «Оцінка ефективності лікувально-профілактичних засобів, спрямованих на корекцію клініко-метаболічних проявів синдромів лептинорезистентності й інсулінорезистентності у постраждалих внаслідок аварії на ЧАЕС, їх нащадків та впровадження у практику охорони здоров'я» (№ 0107U000922). Автором забезпечено клінічне та лабораторне обстеження хворих з метаболічним синдромом, проведено статистичний аналіз одержаних даних.

Мета дослідження. Визначити гормонально-біохімічні порушення та зміни синтезу й деградації колагену І типу в УЛНА на ЧАЕС, опромінених у діапазоні доз 0,3-7,1 Зв, у віддалений поаварійний період при метаболічному синдромі для стратифікації сумарного ризику розвитку серцево-судинної патології.

Завдання дослідження

1. Дослідити зміни вмісту гормонів, які приймають участь у регуляції процесів ліполізу в жировій тканині та кісткового ремоделювання, в УЛНА на ЧАЕС, опромінених у діапазоні доз 0,3-7,1 Зв, у віддалений поаварійний період при метаболічному синдромі.

2. Визначити особливості порушень ліпідного спектру в УЛНА на ЧАЕС, опромінених у діапазоні доз 0,3-7,1 Зв, у віддалений поаварійний період при метаболічному синдромі.

3. Вивчити зміни синтезу й деградації колагену І типу в УЛНА на ЧАЕС в залежності від отриманих доз опромінення та типу структурно-геометричного ремоделювання міокарду у віддалений поаварійний період при метаболічному синдромі.

4. Встановити взаємозв'язок між змінами обміну колагену І типу та показниками денситограми в УЛНА на ЧАЕС у віддалений поаварійний період при метаболічному синдромі.

5. Проаналізувати роль чинників ризику розвитку фібропластичних процесів в інтерстиціальному просторі міокарду в формуванні серцево-судинної патології в УЛНА на ЧАЕС у віддалені терміни після опромінення при метаболічному синдромі.

Об'єкт дослідження - найбільш критичні за дією ІВ групи постраждалих внаслідок аварії на ЧАЕС - особи, котрі перенесли гостру променеву хворобу (ГПХ) різного ступеня тяжкості з дозами опромінення понад 1,0 Гр (n=50), та УЛНА на ЧАЕС 1986 р. з дозами опромінення 0,3-0,9 Зв (n=50); особи, що не зазнали радіаційного впливу, з аналогічною соматичною патологією (n=37) - нозологічний контроль.

Предмет дослідження - зміни гормонально-ліпідного спектру, біомаркерів синтезу та деградації колагену І типу сироватки крові за дії ІВ у діапазоні доз 0,3-0,9 Зв та 1,0-7,1 Гр при метаболічному синдромі.

Методи дослідження

1. Клініко-ендокринологічні, доповнені визначенням прогностичного ризику розвитку серцево-судинних захворювань.

2. Радіоімунологічний аналіз (РІА) для визначення гормонально-біохімічних порушень.

3. Статистичні - для дескриптивного, частотного, факторного, кореляційно-регресійного аналізу результатів клініко-ендокринологічного і радіоімунологічних досліджень.

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше на основі комплексного клініко-ендокринологічного та радіоімунологічного досліджень проведена стратифікація сумарного ризику розвитку серцево-судинних захворювань в УЛНА на ЧАЕС з дозами опромінення 0,3-7,1 Зв при метаболічному синдромі. Встановлено, що у осіб, які перенесли ГПХ, підвищення показників синтезу та деградації колагену І типу має прямий кореляційний зв'язок з дозою опромінення, який згідно регресійної моделі, свідчить про наявність радіаційного впливу на фібропластичні процеси. Вперше визначено, що в осіб, які перенесли ГПХ, ознаки концентричної гіпертрофії міокарду лівого шлуночка виникають на тлі підвищеного рівня амінотермінального пропептиду проколагену І типу, в той час як в УЛНА на ЧАЕС 1986 р. - на тлі зниженого рівня карбокситермінального телопептиду колагену І типу. Встановлено, що в УЛНА на ЧАЕС у порівнянні з неопроміненими особами показник об'ємної фракції інтерстиціального колагену достовірно вищий, що свідчить на користь гіпотези про накопичення колагену І типу в інтерстиціальному просторі міокарду за умов дії ІВ. Вперше визначено, що у осіб, які перенесли ГПХ, з метаболічним синдромом та наявною серцево-судинною патологією або концентричною ГЛШ показники денситограми вірогідно знижені, що вказує на наявність спільного патогенетичного механізму виникнення асоційованих станів. Показано підвищення прогностичного ризику розвитку фатальних кардіоваскулярних подій при ГЛШ в УЛНА на ЧАЕС з метаболічним синдромом. Встановлено помірний прямий кореляційний зв'язок між маркером синтезу колагену І типу та прогностичним ризиком розвитку фатальних кардіоваскулярних подій в осіб, які перенесли ГПХ, при концентричній гіпертрофії міокарду, що підтверджує наявність радіаційного впливу на неміоцитарний компонент в патогенезі кардіоваскулярної патології.

Практичне значення одержаних результатів. Розроблені в дисертаційній роботі комплексні клінічні підходи до стратифікації сумарного ризику розвитку серцево-судинних захворювань при метаболічному синдромі в УЛНА на ЧАЕС увійшли до складу уніфікованої діагностичної методології ендокринологічного дослідження осіб, що зазнали дії ІВ внаслідок Чорнобильської катастрофи. Ії застосування сприяло виявленню гормонально-біохімічних відмінностей та особливостей фенотипічної характеристики метаболічного синдрому в осіб, які перенесли ГПХ, та в УЛНА на ЧАЕС 1986 р., що дозволило підвищити своєчасну діагностику асоційованих станів, в ґенезі яких суттєве значення має вплив ІВ. Запропоновано практичні рекомендації по обстеженню УЛНА на ЧАЕС з метаболічним синдромом з включенням до комплексу досліджень визначення біомаркерів синтезу та деградації колагену І типу, показника об'ємної фракції інтерстиціального колагену, що дозволить одержати додаткову інформацію про спрямованість метаболічних процесів в екстрацелюлярному матриксі міокарду з метою вдосконалення діагностики та підвищення надійності прогнозування перебігу серцево-судинних захворювань. Результати дисертаційної роботи відображені у методичних рекомендаціях: «Патогенетичні підходи до корекції клініко-метаболічних проявів синдромів інсуліно- та лептинорезистентності у дорослого і дитячого населення, яке постраждало внаслідок аварії на ЧАЕС» (Київ, 2007). Отримані в дисертаційній роботі результати були використані при розробці нового способу діагностики прогресуючого радіоіндукованого атеросклерозу та біологічних ефектів іонізуючого опромінення людини.

Особистий внесок здобувача. Розробка дизайну та методології дослідження, клініко-ендокринологічні та радіоімунологічні дослідження, розробка методології аналізу отриманих результатів, математичний аналіз та їх інтерпретація, написання всіх розділів і формулювання висновків дисертації з наданням практичних рекомендацій були здійснені здобувачем самостійно.

Апробація результатів дисертації. Матеріали дисертаційної роботи доповідалися на науково-практичній конференції молодих вчених та спеціалістів «Актуальні проблеми радіаційної медицини та радіобіології» (Київ, 2005), Четвертих Данилевських читаннях (Харків, 2005), міжнародній конференції «Радіобіологічні ефекти: ризики, мінімізація, прогноз» (Київ, 2005), науково-практичній конференції з міжнародною участю «Особливості ендокринної патології в різних вікових періодах: проблеми та шляхи вирішення» (Харків, 2005), ІІ науково-практичній конференції молодих вчених та спеціалістів «Актуальні проблеми фармакології та токсикології» (Київ, 2005), NATO/CCMS pilot study meeting “Risk assessment of Chornobyl Accident Consequences: Lessons Learned for the Future (Kyiv, 2005), міжнародній конференції «Двадцять років Чорнобильської катастрофи. Погляд у майбутнє» (Київ, 2006), 13^th World Congress of Psychophysiology - The Olympics of the Brain - of the International Organization of Psychophysiology (I.O.P.) Associated with the United Nations (Istanbul, 2007), міжнародній науково-практичній конференції «Епідеміологія медичних наслідків аварії на Чорнобильській АЕС. 20 років по тому» (Київ, 2007), 7^th International Meeting on the Effects of Low Doses of Radiation in Biological Systems: New Perspectives on Human Exposure (Lisbon, 2008).

Публікації. Результати дисертації опубліковані в 3 розділах у монографіях, 1 методичних рекомендаціях, 6 статтях у наукових фахових виданнях, 2 патентах України на корисну модель, 10 тезах матеріалів науково-практичних конференцій.

Структура та об'єм дисертації. Дисертація складається зі вступу, 7 розділів (аналітичний огляд літератури, об'єкт і методи дослідження, 5 розділів з висвітленням результатів особистих досліджень), висновків, списку використаних літературних джерел; містить 28 таблиць та 99 рисунків. Повний обсяг дисертації складає 177 сторінок. Список використаних літературних джерел містить 244 найменування, що становить 29 сторінок.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Об'єкт і методи дослідження. Головним критерієм включення в дослідження осіб чоловічої статі було поєднання у них обов'язкових компонентів метаболічного синдрому. Під час скринінгу метаболічного синдрому всього було обстежено 188 пацієнтів з підвищеним ризиком або наявністю серцево-судинних захворювань, з них - 135 УЛНА на ЧАЕС та 53 особи, які не зазнали впливу іонізуючого випромінювання. У дослідження було відібрано відповідно до критеріїв включення 100 УЛНА на ЧАЕС (основна група) та 37 неопромінених осіб (контрольна група), що складає 74% та 70% від усіх, яким проведено скринінг.

За офіційною (документованою) дозою опромінення пацієнти основної групи розподілені на дві підгрупи:

І підгрупа - УЛНА на ЧАЕС, які перенесли ГПХ різного ступеня тяжкості, опромінених у діапазоні доз від 1,0 до 7,1 Гр (n=50);

ІІ підгрупа - УЛНА на ЧАЕС 1986 р., опромінених у діапазоні доз від 0,3 до 0,9 Зв (n=50).

Дозиметричний супровід для пацієнтів з діагностованою у 1986 р. ГПХ базується на двох оцінках дози опромінення. Перша, за результатами цитогенетичних досліджень культури лімфоцитів, була проведена фахівцями Інституту біофізики (м. Москва). Результати цього дослідження доступні нам у 24 пацієнтів, із них у 19 ГПХ була верифікована, а у 5 - ні. ГПХ-1 (легкого) ступеню (1,28±0,26 Гр; 0,5-2,0 Гр) діагностували у 6 пацієнтів, ГПХ-2 (помірного) ступеню (2,29±0,29 Гр; 0,5-3,4 Гр) - у 9 та ГПХ-3 (тяжкого) ступеню (5,10±0,96 Гр; 2,5-7,1 Гр) - у 4 пацієнтів. Друга оцінка проведена на підставі ретроспективної розрахункової дозиметрії за маршрутними листами, що виконувалась іншими вповноваженими закладами. Величини цих доз були документовані у відповідних офіційних довідках та історіях хвороби. Результати цього дослідження доступні нам в усіх 50 осіб. В дослідження також були залучені 9 осіб, які працювали в зоні у квітні-травні 1986 р. та зазнали підвищеного радіаційного впливу 1,32±0,08 Гр у діапазоні доз 1,0-1,7 Гр. Приймаючи до уваги, що для більшості опромінених внаслідок Чорнобильської катастрофи поглинуті дози можуть бути прирівняні до ефективних (тобто 1,0 Гр приблизно дорівнює 1,0 Зв), згідно WHO Fact sheet № 303 on “Health Effects of the Chernobyl Accident: an overview”(2006), в нашому досліджені надалі одиницею виміру для дози опромінення в усіх УЛНА на ЧАЕС прийнято Зв.

При обстеженні пацієнтів здійснювали оцінку ендокринологічного статусу, яка виконувалась за класичними схемами з використанням загальноприйнятих стандартів діагностики, а також стратифікацію сумарного ризику розвитку серцево-судинних захворювань. Виділення пріоритетних груп профілактики серцево-судинних захворювань та категорій ризику розвитку фатальних ускладнень за критеріями Third Adult Treatment Panel (АТР-ІІІ), Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) та FINnish Diabetes Risk Score (FINDRISK), які було запропоновано Європейським кардіологічним товариством сумісно з Європейською асоціацією по вивченню цукрового діабету (2007). Також проведено оцінку якості життя за допомогою опитувальника Short Form-36 (SF-36) та визначено особливості порушень харчової поведінки, які вже позитивно зарекомендували себе у подібних дослідженнях [Бримкулов Н. Н. и соавт., 2002; Дедов И.И. и соавт., 2004].

Гормонально-біохімічна характеристика включала оцінку вмісту в сироватці крові тиреоїдних гормонів (Immunotech, Чехія), тестостерону та кортизолу (Cea-Ire-Sorin, Франція), паратгормону та кальцитоніну (Biosource, США); біомаркерів синтезу та деградації колагену І типу (Orion Diagnostica, Фінляндія) за допомогою РІА.

ГЛШ діагностували при значенні індексу маси міокарду лівого шлуночка більше 125 г/м² або 51 г/м^2,7 незалежно від статі пацієнтів за критеріями Європейського товариства гіпертензії (2001). Для дослідження ГЛШ ми використали різні формули: загальноприйняту індексацію до площі поверхні тіла та індексацію до зросту^2,7, запропоновану G. De Simone (1994), використання якої виявилось більш коректним у пацієнтів з надлишковою вагою, тому що при цьому не враховується значно зростаюча при ожирінні площа тіла, яка нівелює збільшення маси міокарду лівого шлуночка та призводить до хибнонегативних розрахунків.

Проведено визначення типу ремоделювання за класифікацією A. Ganau, R. Devereux (1992) відповідно до маси міокарда лівого шлуночка, розмірів його порожнини та товщини стінок на підставі даних ЕхоКГ. Згідно з цією класифікацією виділяють 4 основні геометричні моделі лівого шлуночка: нормальну геометрію (НГЛШ), концентричне ремоделювання (КРЛШ), концентричну гіпертрофію (КГЛШ), ексцентричну гіпертрофію (ЕГЛШ). Об'ємна фракція інтерстиціального колагену (ОФІК) обчислювалась за формулою J. Shirani (1992).

Скринінг для виявлення осіб з ймовірною кістковою патологією проведено за допомогою ультразвукового кісткового денситометру «Achilles» (LUNAR Corp., США).

Математичний аналіз здійснювали за допомогою загальновизнаних методів статистичної обробки медичної інформації, а також в електронних таблицях Excel та за допомогою професійного програмного пакета Statistica 6,0 for Windows (StatSoft, Inc.). Для клініко-ендокринологічної характеристики досліджуваних груп використовували методи описової статистики. Для оцінки розподілу різних груп даних у виборці використовували частотний аналіз категоріальних змінних для таблиць кростабуляції. Достовірність відмінностей між частотою виявлення факторів у групах з різною кількістю спостережень визначалася за критерієм ч² Пірсона.

Достовірність відмінностей між середніми значеннями показників у двох групах виявлялася за допомогою t-критерію для незалежних вибірок з групованою змінною (при нормальному розподілі змінних та рівності дисперсій). Для порівняння середніх в більш ніж двох групах використовували дисперсійний аналіз ANOVA (Analysis of Variance) з використанням F-критерію.

Напрямок та силу статистичного зв'язку між змінними оцінено методом кореляційного аналізу. Мірою залежності між змінними використано коефіцієнт кореляції Пірсона (r): при r ? 0,25 -слабка; r ? 0,75 - помірна; r > 0,75 - сильна.

Для побудови функціональної залежності між змінними застосовували множинний регресійний аналіз з покроковим виключенням змінних. Потужність внеску незалежних змінних у прогнозування залежної характеризувалася за коефіцієнтом регресії (beta). Якість прогностичної моделі оцінювалася за коефіцієнтом детермінації (R²).

Результати та їх обговорення. В УЛНА на ЧАЕС порівняно з неопроміненими особами відносна частота фенотипів метаболічного синдрому в цілому була однаковою (ч²=2,11; р=0,51). Іноді перший з трьох фенотипів розподіляють на два варіанти залежно від наявності ізольованої гіперліпідемії або комбінованої дисліпопротеїдемії, тому що від цього залежить об'єм терапевтичного втручання. Саме тому ми вирішили в нашому дослідженні їх проаналізувати як фенотип Іа та Іб (рис. 1).



Рис. 1. Частота фенотипів метаболічного синдрому в УЛНА на ЧАЕС та неопромінених осіб.

Однак, в УЛНА на ЧАЕС Іа фенотип метаболічного синдрому зустрічається майже в 3-4 рази частіше Іб фенотипу, на відміну від неопромінених осіб, у яких їх частота майже однакова. Поширеність ІІ фенотипу метаболічного синдрому у загальній популяції становить до 15% (13,51% в нашому випадку), в той час як серед УЛНА на ЧАЕС цей відсоток виявився дещо вищим - в середньому 24%. Таким чином, в УЛНА на ЧАЕС у структурі метаболічного синдрому без клініко-лабораторних проявів порушення толерантності до вуглеводів більш вагоме місце посідає ізольована гіперліпідемія, а при їх наявності відсутність останньої зустрічається частіше.

Скарги на головний біль, стомлюваність, біль у спині реєструвалися з однаковою частотою в обох групах (ч²=0,53; р=0,47; ч²=0,19; р=0,66; ч²=1,35; р=0,25), в той час як кардіальні та інші скарги відмічалися достовірно частіше в УЛНА на ЧАЕС (ч²=8,83; р=0,003; ч²=6,57; р=0,01; ч²=5,2; р=0,005). Серед обстежених нами УЛНА на ЧАЕС у порівнянні з неопроміненими хворими якість життя виявилась дещо зниженою по всім шкалам опитувальника, але більше всього по показнику соціальної активності, ролі емоційних проблем в обмеженні життєдіяльності (р<0,001) на тлі зниження показників загального сприйняття здоров'я та психічного здоров'я (р<0,01). Все це свідчить про суттєву редукцію соціальної активності УЛНА на ЧАЕС та погіршення емоційного статусу (рис. 2).

Рис. 2. Оцінка якості життя за SF-36 в УЛНА на ЧАЕС та неопромінених осіб з метаболічним синдромом.

Примітка: General Health (GH) - загальне сприйняття здоров'я; Physical Functioning (PF) - фізичне функціонування; Role Physical (RP) - роль фізичних проблем в обмеженні життєдіяльності; Role Emotional (RE) - роль емоційних проблем в обмеженні життєздатності; Social Functioning (SF) - соціальна активність; Bodily Pain (BP) - фізичний біль; Vitality (VT) - життєздатність; Mental Health (MH) - психічне здоров'я; * - р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р < 0,001.

Таким чином, можна відмітити, що якість життя в УЛНА на ЧАЕС знижена у порівнянні з неопроміненими особами за рахунок переважно психоемоційних можливостей, що призвело до певних змін харчової поведінки. В УЛНА на ЧАЕС достовірно переважає змішаний тип порушення останньої (ч²=3,99; р=0,049), коли у надмірному споживанні їжі приймають участь як ендогенні, так і екзогенні механізми (рис. 3). Всі ці клінічні особливості в УЛНА на ЧАЕС необхідно враховувати при призначенні адекватної комплексної терапії метаболічного синдрому.

Рис. 3. Частота різних типів порушення харчової поведінки в УЛНА на ЧАЕС та неопромінених осіб з метаболічним синдромом.

Помірний прогностичний ризик розвитку цукрового діабету 2 типу в УЛНА на ЧАЕС виявився майже вдвічі більшим, ніж у неопромінених осіб з метаболічним синдромом (рис. 4), хоча в цілому вони достовірно не відрізнялися (ч²=2,71; р=0,44).

Рис. 4. Частота передбачуваного ризику розвитку цукрового діабету 2 типу за FINDRISK в УЛНА на ЧАЕС та неопромінених осіб з метаболічним синдромом.

В осіб, які перенесли ГПХ, гіпоальфахолестеринемія зустрічається в 3-4 рази частіше (ч²=6,3; р=0,043), а в УЛНА на ЧАЕС 1986 р. підвищення холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ) - вдвічі (ч²=4,9; р=0,046), ніж у неопромінених осіб (рис. 5). Тому цьому контингенту для своєчасної діагностики та лікування необхідно проводити розгорнуте дослідження ліпідного спектру крові.

Рис. 5. Частота дисліпідемії в УЛНА на ЧАЕС та неопромінених осіб з метаболічним синдромом.

В осіб, які перенесли ГПХ, ліпопротеїновий спектр відрізняється зниженням рівня холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ), апопротеїну А-І, підвищенням індексу атерогенності та співвідношення апопротеїну В до апопротеїну А-І, в той час як в УЛНА на ЧАЕС 1986 р. - підвищенням ХС ЛПНЩ (F=4,820, p=0,010; F=3,966, p=0,024; F=4,485, p=0,014; F=4,793, p=0,012; F=2,236, p=0,029, відповідно).

В УЛНА на ЧАЕС у порівнянні з неопроміненими особами з метаболічним синдромом базальна концентрація тиреотропіну, кальцитоніну, кортизолу виявилась в середньому підвищеною (p<0,05), а загального тироксину, паратгормону та тестостерону - зниженою (p<0,05), проте ці показники знаходяться в межах норми і не призводять до розвитку ендокринної патології. Отримані результати дають підставу вважати, що радіаційний чинник може опосередковано впливати на ліполітичні процеси в жировій тканині та кісткове ремоделювання через зміни систем гормональної регуляції.

ГЛШ виявлено у більшості пацієнтів з метаболічним синдромом із використанням різних формул (маса міокарда до поверхні площі тіла та індексованого зросту), проте застосування останньої дозволяє підвищити діагностику гіпертрофії в УЛНА на ЧАЕС на 10,26-17,64% (рис. 6).

Рис. 6. Частота ГЛШ з використанням різних формул розрахунку індексу маси міокарду в УЛНА на ЧАЕС та неопромінених осіб при метаболічному синдромі.

Рівень PINP в когорті УЛНА на ЧАЕС, які перенесли ГПХ, прямо пов'язаний з відносною товщиною стінок лівого шлуночка (r=0,44; p=0,016), відносною товщиною задньої стінки лівого шлуночка (r=0,45; p=0,015) та відносною товщиною міжшлуночкової перетинки (r=0,44; p=0,018). В УЛНА на ЧАЕС 1986 р. рівень ICTP зворотньо пов'язаний з товщиною міжшлуночкової перетинки (r=-0,44; p=0,033) та її відносним показником (r=-0,41; p=0,049). В осіб, які перенесли ГПХ, до порушення конфігурації лівого шлуночка призводить підвищення колагеноутворення, а в УЛНА на ЧАЕС 1986 р. ці процеси пов'язані з пригніченням процесів деградації колагену І типу.

В осіб, які перенесли ГПХ, при проведенні кореляційно-регресійного аналізу виявлено помірний прямий зв'язок між величиною дози та рівнем біомаркеру синтезу (r=0,338; р=0,041), деградації колагену І типу (r=0,689; р=0,0001) при метаболічному синдромі (рис. 7-8).

Рис. 7. Залежність концентрації амінотермінального пропептиду проколагену І типу від дози опромінення у осіб, які перенесли ГПХ, з метаболічним синдромом.

Рис. 8. Залежність концентрації карбокситермінального телопептиду колагену І типу від дози опромінення у осіб, які перенесли ГПХ, з метаболічним синдромом.

В осіб, які перенесли ГПХ, виявлено тісний зв'язок між величиною ОФІК та параметрами товщини стінок; помірний зв'язок між рівнем SCORE та товщиною стінок був притаманний лише цій групі. В УЛНА на ЧАЕС 1986 р. встановлено тісний зв'язок між поперековими та об'ємними розмірами порожнини лівого шлуночка та рівнями ОФІК без кореляції з величинами ФВ та SCORE. Таким чином, радіобіологічний вплив на фібропластичні процеси в діапазоні доз понад 1,0 Зв реалізується переважно за рахунок структурно-геометричних показників, а в межах 0,3-0,9 Зв - лінійно-об'ємних розмірів (табл. 1).

Таблиця 1. Залежність ОФІК та SCORE від ехокардіографічних показників в УЛНА на ЧАЕС та неопромінених осіб при метаболічному синдромі

Показник	Підгрупа І	Підгрупа ІІ	Контрольна група
	ОФІК	SCORE	ОФІК	SCORE	ОФІК	SCORE
ТМШП	r=0,71; р=0,001	r=0,45; р=0,005	r=0,52; р=0,002	>0,05	r=0,48; р=0,003	>0,05
ТЗСЛШ	r=0,77; р=0,001	r=0,49; р=0,002	r=0,5; р=0,003	>0,05	r=0,55; р=0,001	>0,05
ФВ	r=-0,54; р=0,001	r=-0,64; р=0,001	>0,05	r=-0,42; р=0,014	r=-0,47; р=0,004	r=-0,5; р=0,002
КДР	r=0,41; р=0,01	r=0,45; р=0,001	r=0,75; р=0,001	>0,05	r=0,49; р=0,002	r=0,48; р=0,003
КСР	r=0,54; р=0,001	r=0,59; р=0,001	r=0,7; р=0,001	>0,05	r=0,54; р=0,001	r=0,52; р=0,001
КДО	r=0,41; р=0,001	r=0,47; р=0,003	r=0,77; р=0,001	>0,05	r=0,56; р=0,001	r=0,55; р=0,001
КСО	r=0,54; р=0,001	r=0,62; р=0,001	r=0,72; р=0,001	>0,05	r=0,65; р=0,001	r=0,66; р=0,001

Примітка: ТМШП - товщина міжшлуночкової перетинки; ТЗСЛШ - товщина задньої стінки лівого шлуночка; ФВ - фракція викиду; КДР - кінцево-діастолічний розмір; КСР - кінцево-систолічний розмір; КДО - кінцево-діастолічний об'єм; КСО - кінцево-систолічний об'єм.

При порівнянні обстежених щодо наявності певних типів структурно-геометричного ремоделювання лівого шлуночка основна та контрольна групи достовірно відрізнялись (p<0,001) тільки в підгрупах з концентричною перебудовою міокарду (рис. 9), що знов таки вказує на особливості впливу радіаційного чинника на фібропластичні процеси.

Рис. 9. Частота типів структурно-геометричного ремоделювання міокарду в УЛНА на ЧАЕС та неопромінених осіб при метаболічному синдромі.

Нами побудована достовірна модель змін прогностичного ризику розвитку фатальних кардіоваскулярних подій в УЛНА на ЧАЕС при метаболічному синдромі відносно варіантів структурно-геометричного ремоделювання міокарду (рис. 10).



Рис. 10. Величини SCORE в УЛНА на ЧАЕС при метаболічному синдромі відносно типу структурно-геометричного ремоделювання міокарду.

Саме в групі концентричної ГЛШ рівень концентрації PINP корелює з показником SCORE (рис. 11).

Рис. 11. Залежність величини SCORE від концентрації PINP в УЛНА на ЧАЕС з концентричною ГЛШ при метаболічному синдромі.

Таким чином, можна припустити, що підвищення синтезу колагену та його накопичення в інтерстиціальному просторі міокарду погіршує прогноз розвитку фатальних ускладнень серцево-судинних захворювань.

Для оцінки залежності результативної ознаки від декількох предикторів було застосовано множинний регресійний аналіз. Залежною змінною обрано показник ОФІК, а незалежними - ехокардіографічні показники, які були визначені на основі попереднього кореляційного аналізу (табл. 1), біомаркери синтезу та деградації колагену, доза опромінення. Таким чином, побудована регресійна модель свідчить про наявність сильної залежності між відгуком та предикторами (R²=0,87), в якій незалежний внесок у прогнозування інтерстиціального фіброзу виявила величина ВТМШП (beta=0,39, p=0,0005), індекс КДО (beta=1,24, p=0,000003), PINP (beta=0,23, p=0,015), ICTP (beta=0,27, p=0,016), доза опромінення (beta=0,26, p=0,011), що доводить внесок змін синтезу та деградації колагену І типу на фібропластичні процеси міокарду за умов дії ІВ.

Множинний регресійний аналіз, який був також проведений у підгрупах з різними дозами опромінення, підтвердив прогностичну цінність показника ТЗСЛШ у осіб, які перенесли ГПХ (R²=0,95, beta=0,45, p=0,00001) та КДО в УЛНА на ЧАЕС 1986 р. (R²=0,96, beta=2,84, p=0,045) відносно визначення інтерстиціального фіброзу незалежно від типу ремоделювання.

За допомогою багатофакторного аналізу ми визначили, що в осіб, які перенесли ГПХ, з концентричною ГЛШ показник жорсткості знижується (рис. 12), так само Z-показника (F=2,48; p=0,03).



Рис. 12. Показник жорсткості за даними денситограми в УЛНА на ЧАЕС та неопромінених осіб з метаболічним синдромом відносно типу структурно-геометричного ремоделювання міокарду.

При проведені дисперсійного аналізу впливу метаболічних чинників відносно радіаційного на показники денситограми нами було виявлено, що поєднання кардіоваскулярної патології та високих доз опромінення призводить до зменшення Т-показника (рис. 13), так само жорсткості (F=2,84; p=0,03).



Рис. 13. Величина Т-показника в УЛНА на ЧАЕС та неопромінених осіб з метаболічним синдромом відносно категорій ризику за АТР-ІІІ.

Примітка: 1. Категорія АТР-ІІІ - пацієнти з клінічними проявами серцево-судинних захворювань. 2. Категорія АТР-ІІІ - пацієнти з високим ризиком розвитку атеросклерозу судин. 3. Категорія АТР-ІІІ - наявність близьких родичів з раннім початком серцево-судинних захворювань.

Отже, вплив радіаційного чинника на вищезазначені показники можна окреслити наступною робочою схемою (рис. 14), яка обґрунтована кореляційною плеядою та дисперсійним аналізом.

Рис. 14. Схема впливу іонізуючого випромінювання на обмін колагену І типу екстрацелюлярного матриксу.

Таким чином, виникає необхідність включати у алгоритм обстеження осіб, опромінених у діапазоні високих доз, з метаболічним синдромом та наявними серцево-судинними захворюваннями ультразвукову ехокардіографію та денситометрію, як метод скринінгу асоційованих станів.

ВИСНОВКИ

1. У дисертаційній роботі здійснено теоретичне узагальнення та наведено нове вирішення наукового завдання щодо визначення особливостей гормонально-біохімічних порушень, змін біомаркерів синтезу та деградації колагену І типу, стратифікації сумарного ризику розвитку серцево-судинної патології, відмінностей фібропластичних процесів та асоційованих з ними станів в залежності від дози опромінення в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС при метаболічному синдромі.

2. В учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС в порівнянні з неопроміненими особами при метаболічному синдромі базальна концентрація тиреотропіну, кальцитоніну, кортизолу була підвищеною, а загального тироксину, паратгормону та тестостерону - зниженою, проте ці показники знаходяться в межах норми і не призводять до розвитку ендокринної патології, це дає підставу вважати, що радіаційний чинник може впливати на ліполітичні процеси в жировій тканині та ремоделювання кісткової тканини через зміни активності систем гормональної регуляції.

3. Встановлено, що в осіб, які перенесли ГПХ (опромінених понад 1,0 Гр), ліпопротеїновий спектр відрізняється зниженням ХС ЛПВЩ, апопротеїну А-І, відповідно збільшенням індексу атерогенності та співвідношення апопротеїну В до апопротеїну А-І, в той час як в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС 1986 р. (опромінених в діапазоні доз 0,3-0,9 Зв) - підвищенням ХС ЛПНЩ порівняно з неопроміненими особами.

4. Визначено, що в осіб, які перенесли ГПХ (опромінених понад 1,0 Гр), рівні амінотермінального пропептиду проколагену І типу та карбокситермінального телопептиду колагену І типу достовірно перевищують такі в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС 1986 р. (опромінених в діапазоні доз 0,3-0,9 Зв) та неопромінених осіб. В цій когорті виявлено прямий помірний кореляційний зв'язок між величинами доз опромінення та вищезазначених маркерів, що вказує на вплив іонізуючого випромінювання на процеси синтезу та деградації колагену І типу в екстрацелюлярному матриксі.

5. Виявлено, що у осіб, які перенесли ГПХ, ознаки концентричної гіпертрофії міокарду лівого шлуночка виникають на тлі підвищеного синтезу колагену, в порівнянні з учасниками ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС 1986 р., у яких вони пов'язані з пригніченням процесів деградації колагену І типу. Показник об'ємної фракції інтерстиціального колагену достовірно вищий в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС, ніж у неопромінених осіб, що дало підстави сформулювати гіпотезу про посилення фібропластичних процесів за умов впливу іонізуючого випромінювання на процеси синтезу та деградації колагену І типу та накопиченні останнього в інтерстиціальному просторі міокарду.

6. В осіб, які перенесли ГПХ, підвищення не тільки синтезу, а й деградації колагену І типу сприяє зниженню показників денситограми, особливо при наявних серцево-судинних захворюваннях або концентричній гіпертрофії лівого шлуночка, в той час як в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС 1986 р. та неопромінених осіб при метаболічному синдромі ті самі показники підвищені на тлі порівняно зменшеної деградації колагену І типу, що дозволяє окреслити загальний патогенетичний механізм виникнення станів асоційованих з фібропластичними процесами.

7. В учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС з гіпертрофією лівого шлуночка при метаболічному синдромі показано збільшення прогностичного ризику розвитку фатальних кардіоваскулярних подій, який корелює з підвищенням рівня амінотермінального пропептиду проколагену І типу при концентричній гіпертрофії в осіб, які перенесли ГПХ, що дозволяє підтвердити існування колагензалежної ланки в патогенезі серцево-судинних захворювань за умов дії іонізуючого випромінювання.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Рекомендовано більш широке визначення в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС біомаркерів синтезу та деградації колагену І типу (амінотермінального пропептиду та карбокситермінального телопептиду) для оцінки внеску фібропластичних процесів у кількісну перебудову інтерстиціального простору та прогностичний ризик розвитку фатальних кардіоваскулярних подій при метаболічному синдромі.

2. Зважаючи на те, що в осіб, які перенесли гостру променеву хворобу, гіпертрофія лівого шлуночка міокарду при метаболічному синдромі часто асоціюється з концентричним її варіантом та зниженням денситометричних показників, необхідно обстеження цих пацієнтів доповнювати ехокардіографією, остеоденситометрією з метою стратифікації сумарного ризику серцево-судинних захворювань та асоційованих з ними станів.

3. Приймаючи до уваги окреслені відмінності при фенотипіюванні метаболічного синдрому в осіб, які перенесли гостру променеву хворобу, та учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС, необхідно запропонувати визначення повного ліпідного спектру або аполіпопротеїнів у даній когорті з метою своєчасної діагностики та можливості проведення лікувально-реабілітаційних заходів.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Муравьева И. Н. Заболевания щитовидной железы, влияющие на состояние костной ткани / И. Н. Муравьева // Введение в радиационную тиреоидологию : под ред. А. Н. Коваленко, Д. Е. Афанасьева, А. А. Самойлова - К. : ПП “Томіріс-Н”, 2006. - Гл. 21. - С. 421-425.

2. Остеопенический синдром в связи с радиационным воздействием / А. Н. Коваленко, В. А. Тугучев, И. Н. Муравьева, Т. В. Кондратова // Введение в радиационную тиреоидологию : под ред. А. Н. Коваленко, Д. Е. Афанасьева, А. А. Самойлова - К. : ПП “Томіріс-Н”, 2006. - Гл. 20. - С. 399-419.

3. Незлоякісні тиреоїдині ефекти аварії на Чорнобильській атомній електростанції / О. М. Коваленко, Д. Є. Афанасьев, І. Г. Чикалова, О. В. Камінський, О. О. Самойлов, І. М. Муравйова, Л. В. Рожківська, К. О. Ваколюк, О. В. Тепла, І. В. Ульянченко // Медичні наслідки аварії на Чорнобильській атомній електростанції : за ред. О. Ф. Возіанова, В. Г. Бебешка, Д. А. Базики - К. : ДІА, 2007. - Розд. 6. - С. 138-155.

4. Патогенетичні підходи до корекції клініко-метаболічних проявів синдромів інсуліно- та лептинорезистентності у дорослого і дитячого населення, яке постраждало внаслідок аварії на ЧАЕС : метод. рекомендації / [О. М. Коваленко, О. В. Камінський, О. В. Копилова, Д. Є. Афанасьев, О. О. Самойлов, І. М. Муравйова, О. В. Тепла, К. В. Грищенко, С. К. Герцен ]. - К., 2007. - 19 с.

5. Муравйова І. М. Маркери обміну колагену І типу екстрацелюлярного матриксу в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС у віддалений період / І. М. Муравйова, О. М. Коваленко // Український медичний часопис. - 2008. - Т. 66, № 4. - С. 126-131.

6. Муравйова І. М. Особливості радіобіологічного впливу на процеси обміну колагену в УЛНА на ЧАЕС залежно від типів структурно-геометричного ремоделювання міокарда за метаболічного синдрому / І. М. Муравйова, О. М. Коваленко // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. - 2008. - Т. 23, № 2. - С. 43-50.

7. Коваленко О. М. Порушення гормональної регуляції остеогенезу у ліквідаторів аварії на ЧАЕС з високими поглинутими дозами опромінення у найближчі і віддалені терміни після радіаційного впливу / О. М. Коваленко, І. М. Муравйова // Український журнал з проблем медицини праці. - 2007. - Т. 12, № 4. - С. 52-56.

8. Коваленко А. Н. Состояние тиреоидной и паратиреоидной функций у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС йодного периода / А. Н. Коваленко, И. Н. Муравьева // Український медичний часопис. - 2006. - Т. 54, № 4. - С. 84-87.

9. Муравйова І. М. Вплив цукрового діабету 2 типу на стан мінеральної щільності кісткової тканини / І. М. Муравйова, О. М. Коваленко // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. - 2004. - Т. 9, № 4. - С. 62-64.

10. Ліпідний та ліпопротеїновий обмін в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС у віддалені терміни після опромінення / В. В. Талько, О. М. Коваленко, А. М. Яніна, А. В. Чернишов, Л. В. Бабич, І. М. Муравйова, Г. М. Гришко // Проблеми радіаційної медицини та радіобіології. - 2006. - Вип. 12. - С. 90-99.

11. Пат. 14564 Україна, МПК A 61 B 5/145 G 01 N 33/48. Спосіб діагностики прогресуючого радіоіндукованого атеросклерозу / Талько В. В., Коваленко О. М., Новикова С. М., Яніна А. М., Чернишов А. В., Муравйова І. М.; власник НЦРМ АМН Украіни, Ін-т геронтології АМН України. - № 200511505 ; заявл. 05.12.05 ; опубл. 15.05.06, Бюл. № 5.

12. Пат. 22657 Україна, МПК А 61 В 5/00. Спосіб діагностики біологічних ефектів радіаційного опромінення людини / Камінський О. В., Коваленко О. М., Муравйова І. М.; власник Камінський О. В. - № 200612945 ; заявл. 08.12.06 ; опубл. 25.04.07, Бюл. № 5.

13. Muraviova І. Gender differences in the state of bone tissue mineral density among diabetic and non-diabetic individuals exposed to ionizing radiation due to the Chernobyl accident / І. Muraviova // Актуальні проблеми радіаційної медицини та радіобіології : наук.-практ. конф. молодих вчених та спеціалістів, 16 трав. 2005 р. : тези доп. - К., 2005. - С. 39-40.

14. Коваленко А. Н. Исследование качества жизни у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС при метаболическом и остеопеническом синдромах / А. Н. Коваленко, И. Н. Муравйова, Т. В. Кондратова // Фундаментальні питання експериментальної та клінічної ендокринології (четверті Данилевські читання) : наук.-практ. конф., 2005 р. : тези доп. - Х., 2005. - С. 96-98.

15. Стан ліпідного та ліпопротеїнового обміну в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС у відділені терміни після опромінення / В. В. Талько, О. М. Коваленко, А. М. Яніна, А. В. Чернишов, І. М. Муравйова, Г. М. Гришко, Т. П. Бондар // Радіобіологічні ефекти: ризики, мінімізація, прогноз : матеріали міжнар. конф., 2005 р. - К., 2005. - С. 106-107.

16. Муравйова І. М. Зв'язок між низьким рівнем загального холестерину, базальною концентрацією кортизолу в крові та онкологічною патологією в реконвалесцентів гострої променевої хвороби у віддаленні терміни після опромінення / І. М. Муравйова, О. М. Коваленко // Особливості ендокринної патології в різних вікових періодах: проблеми та шляхи вирішення : матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю, 24-25 лист. 2005 р. - Х., 2005. - С. 78-79.

17. Муравйова І. М. Погляд на проблему досягнення цільового рівня загального холестерину в учасників ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС у віддалені терміни після опромінення / І. М. Муравйова // Актуальні проблеми фармакології та токсикології : матеріали ІІ наук.-практ. конф. молодих вчених та спеціалістів, 22 груд. 2005 р. - К., 2005. - С. 41.

18. Kovalenko A. N. Osteopenic syndrome and osteoporosis in Chernobyl nuclear power plant accident liquidators in remote period - conditions, risks and prognosis / A. N. Kovalenko, І. N. Muraviova, V. A.Tuguchev // Проблеми радіаційної медицини та радіобіології. - 2005. - Вип. 11. - С. 232-236.

19. Muraviova І. Association of hormonal status and bone mineral density in Chernobyl nuclear power plant accident liquidators in remote period / І. Muraviova, V. Tuguchev A. Kovalenko, // Міжнародна конференція Двадцять років Чорнобильської катастрофи. Погляд у майбутнє : зб. доп. міжнар. конф., 24-26 квіт. 2006 р. - К., 2006. - С. 74-78.

20. Muraviova І. Analysis of eating disorders types among individuals with x-syndrome exposed to ionizing radiation / І. Muraviova // Int. J. Psychophysiol. - 2006. - № 61. - р. 360.

21. Тиреоїдний статус у ліквідаторів наслідків аварії на ЧАЕС з високими поглинутими дозами опромінення у найближчі та відділені терміни після радіаційного впливу / І. М. Муравйова, О. М. Коваленко, О. А. Степаненко, І. В. Мацюк // Епідеміологія медичних наслідків аварії на Чорнобильській АЕС. 20 років по тому : міжнар. наук.-практ. конф., 9-10 жовт. 2007 р. - К., 2006. - С. 88-89.

22. Muraviova I. Biochemical markers of collagen type I turnover in Chernobyl nuclear power plant accident liquidators in remote period / I. Muraviova, A. Kovalenko // Programme and Book of Abstracts : 7^th International Meeting on the Effects of Low Doses of Radiation in Biological Systems: New Perspectives on Human Exposure., Lisbon, November 27-29, 2008. - p. 163.

АНОТАЦІЯ

Муравйова І.М. Гормонально-біохімічні порушення в учасників ліквідації наслідків аварії на Чорнобильській АЕС у віддалений період після опромінення при метаболічному синдромі

Дисертація (рукопис) на здобуття наукового ступеню кандидата медичних наук за спеціальністю 03.00.01 - радіобіологія. Державна установа «Науковий центр радіаційної медицини АМН України», Київ, 2008.

В роботі здійснено обстеження 100 учасників ліквідації наслідків аварії (УЛНА) на Чорнобильській АЕС (ЧАЕС) з метаболічним синдромом розподілених на 2 підгрупи: 50 пацієнтів, які перенесли гостру променеву хворобу (ГПХ), опромінених понад 1,0 Гр; 50 пацієнтів, опромінених в діапазоні 0,3-0,9 Зв; 37 неопромінених осіб з метаболічним синдромом (контрольна група). Визначено, що в осіб, які перенесли ГПХ, рівень амінотермінального пропептиду проколагену І типу (PINP) та карбокситермінального телопептиду колагену І типу (ICTP) достовірно перевищує такий в УЛНА на ЧАЕС, опромінених в діапазоні доз 0,3-0,9 Зв, та неопромінених осіб. В цій когорті також було виявлено прямий помірний кореляційний зв'язок між дозою опромінення та вищезазначеними маркерами, що вказує на вплив іонізуючого випромінювання на процеси синтезу та деградації колагену І типу в екстрацелюлярному матриксі. В УЛНА на ЧАЕС з гіпертрофією лівого шлуночка при метаболічному синдромі показано збільшення прогностичного ризику розвитку фатальних кардіоваскулярних подій (SCORE), який корелює з підвищенням рівня PINP при концентричній гіпертрофії лівого шлуночка в осіб, які перенесли ГПХ, що дозволяє підтвердити існування колагензалежної ланки в патогенезі серцево-судинних захворювань за умов дії іонізуючого випромінювання.

Ключові слова: іонізуюче випромінювання, Чорнобильська катастрофа, PINP, ICTP, SCORE.

ABSTRACT

Muraviova I.N. Hormonal-biochemical disorders in clean-up workers of consequences of the Chernobyl accident in remote period of exposure to ionizing radiation at metabolic syndrome

The dissertation (manuscript) for the academic degree of a Candidate of Medical Sciences in radiobiology (03.00.01). State Institution Research Centre for Radiation Medicine of Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kyiv, 2008.

The study involved 100 clean-up workers of the consequences of the Chernobyl accident with metabolic syndrome divided into 2 subgroups: 50 patients with acute radiation sickness (ARS) exposed to doses over 1.0 Gy, 50 patients exposed to doses 0.3-0.9 Sv; 37 patients with metabolic syndrome in control group not exposed to ionizing radiation. Serum amino-terminal propeptide (PINP) and carboxy-terminal telopeptide of collagen type I (ICTP) levels were greater in exposed patients with ARS having doses over 1.0 Gy than in those without. Linear dependence was presented between radiation dose and serum PINP and ICTP level in the first subgroups. This observation may help explain the complex changes in extracellular matrix after radiation impact and may suggest new ways for diagnostic and therapeutic interventions. Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) was elevated in clean-up workers of the consequences of the Chernobyl accident with left ventricular hypertrophy (LVH) and correlated with PINP at patients with ARS in those with concentric LVH. These findings suggest that changes of collagen I type turnover in exposed persons may be involved in the enhancement of myocardial fibrosis that accompanies the development of systematic coronary risk.

Key words: ionizing radiation, Chernobyl accident, PINP, ICTP, SCORE.

АННОТАЦИЯ

Муравьева И.Н. Гормонально-биохимические нарушения у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленный период после облучения при метаболическом синдроме

...