Центромерна нестабільність та поліморфізм хромосом в нормі і при патології людини
Закономірності маніфестації явища центромерної нестабільності в мітотичних клітинах людини, його використання в практиці медико-генетичних досліджень. Основні характеристики С-поліморфізму хромосом в умовах нормального пренатального розвитку людини.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 28.10.2015 |
| Размер файла | 93,6 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Установлено, что в условиях нормального пренатального и постнатального развития организма, преждевременное разделение 1--3 хромосом кариотипа (частичное ПРЦ), преимущественно групп С и E, воспроизводится в 1--4% митотических клеток, независимо от их тканевой принадлежности. Индукция частичного ПРЦ более чем 4% митотических клеток происходит последовательно с образованием хромосомных аберраций, достоверно ассоциируется с утратой хромосом и формированием анеуплоидии дочерних клеток. Регистрация преждевременного разделения 3--20 хромосом всех хромосомных групп ассоциируется с доклиническим течением и клинической манифестацией гемобластозов детского и взрослого возраста, демонстрирует позитивную линейную зависимость с уровнем бластов в периферической крови и достоверную регрессию на стадии ремиссии. Выборочная индукция преждевременного разделения хромосом группы B является типичным признаком лимфоцитов in vitro пациентов с синдромами хромосомной нестабильности и сочетается со специфической индукцией ПРЦ хромосом группы D в случаях атаксии-телеангиэктазии и хромосом группы A при синдроме Ниймеген.
Преждевременное разделение всех хромосом или одного гаплоидного набора (полное ПРЦ) практически не регистрируется в культивированных лимфоцитах и клетках костного мозга здоровых индивидов (0,06±0,04% м.п.), а в пренатальный период нормального онтогенеза является типичным для гемопоэтических эмбриональных печеночных клеток (14,9±2,2 на 100 м.п.), цитотрофобласта хориона и плаценты (7,4±1,7 на 100 м.п.) и амниоцитов (2,1±0,5 на 100 м.п.). Индукция полного ПРЦ более чем в 2% митотических клеток крови и костного мезга ассоциируется с доклиническим течением и клинической манифестацией гемобластозов, синдромов хромосомной нестабильности (атаксия-телеангиэктазия, синдром Ниймеген), повреждающим воздействием солей тяжелых металлов и фтора. В ремиссии гемобластозов уровень индукции полного ПРЦ соответствует показателям здоровых индивидов. Фенотип полного ПРЦ ассоциируется с клеточной гибелью в G1 фазе цикла, что подтверждено фактами достоверной индукции апоптоза в гемопоэтических эмбриональных печеночных клетках, лимфоцитах пациентов с синдромами хромосомной нестабильности, лимфоцитах детей с экологически детерминированным заболеванием, клетках костного мозга больных острым лейкозом, установленными за данными 3-х методов детекции апоптоза. Индукция полного ПРЦ и апоптоза в ГЕПК ассоциируется с достоверной экспрессией P53 дикого типа, что может служить объяснением низкого уровня формирования полиплоидии. Достоверная экспрессия Bcl-2 в цитотрофобласте хориона является вероятной причиной повышенного уровня полиплоидии, формирующейся вследствие блокады апоптоза в постмитотических клетках с полным ПРЦ. Таким образом, дисфункция P53 дикого типа в клеточных моделях с высокой индукцией полного ПРЦ ассоциируется с эндоредупликацией и формированием полиплоидии в последующем митотическом цикле.
Частота регистрации макровариантов С-полиморфизма хромосом 9, 16, D, G и частичных перицентрических инверсий 1-й и 9-й хромосом в цитотрофобласте, амниоцитах и в лимфоцитах пациентов с хромосомными анеуплоидиями и нарушениями фертильности, достоверно отличается от популяционных параметров, что опровергает возможность их унаследования и указывает на высокую вероятность формирования в соматических клетках. Обосновано высокую вероятность того, что значительная часть макровариантов С-полиморфизма и частичных перицентрических инверсий, регистрируемых в практике медико-генетических исследований, являются фенокопиями и формируются вследствие деконденсации прицентромерного гетерохроматина.
Рекомендуется учитывать параметры центромерной хромосомной нестабильности в практике диагностики и прогнозирования синдромов хромосомной нестабильности, гемобластозов и генотоксических воздействий на геном человека. Рекомендуется учитывать факты регистрации 2 и более макровариантов С-полиморфизма и частичных перицентрических инверсий как признаки индуцированной хромосомной нестабильности.
Ключевые слова: преждевременное разделение центромер, хромосомы, нестабильность кариотипа, С-полиморфизм хромосом, заболевания человека.
ANNOTATION
Akopyan H.R. Centromere instability and chromosomal polymorphism upon normal state and pathology of humans.-- Manuscript.
Thesis for Doctor's Degree in Medical Sciences on the specialty 03.00.15 -- Genetics. Institute of Hygiene and Medical Ecology of Medical Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 2006.
Chromosomal instability and C-polymorphism of chromosomes in short-term human somatic cells cultures were investigated on different stages of normal ontogenesis and upon wide-spread pathologic conditions in association with induction of karyotype instability and apoptosis. The phenotype and spontaneous level of premature centromere division (PCD) was established. We found evidences of PCD induction resulting from exogenous or endogenous DNA damage, tissue differentiation processes, malignant transformation and cell's death. Induction of partial PCD leads to aberrations of chromosomes and may cause chromosome's losses and formation of aneuploidy. Total PCD phenotype is associated with induction of apoptosis or endoreduplication in following mitotic cycle. The major part of large C-polymorphism variants, which were found in medical-genetic investigation practices, considered phenocopies formed in somatic cells as a result of heterochromatin decondensation. We recommend determination of centromere chromosomal instability parameters for diagnostics and prognosis of chromosomal instability syndromes, spread hemoblastosis and for cytogenetic monitoring of genotoxic influence.
Keywords: chromosomes, karyotype instability, premature centromere division, C-polymorphism of chromosomes, human diseases.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Коротка характеристика основних теорій походження людини. наукові ідеї Чарльза Дарвіна і його докази тваринного походження людини. Основні етапи еволюції людини та вплив на неї біологічних чинників. Антропогенез і характерні особливості сучасної людини.
реферат [22,4 K], добавлен 27.03.2011Визначальні риси людини, завдяки яким вона займає найвищий щабель історико-революційного розвитку органічного світу. Основні етапи формування мовлення та мислення людини. Антропологічні області, які виокремлюються на етнічних теренах українського народу.
контрольная работа [34,8 K], добавлен 12.07.2010Вивчення геному людини в рамках міжнародної програми "Геном людини". Особливості гібридизації клітин у культурі, картування внутрішньо хромосомного і картування за допомогою ДНК-зондів. Можливості використання знань про структуру геному людини в медицині.
курсовая работа [354,6 K], добавлен 21.09.2010Мобільні елементи у геномі людини. Характеристика ендогенних ретровірусів. Приклади позитивного впливу ендогенних ретровірусів на геном тварин і людини. Ендогенні ретровіруси у геномі людини. Інструменти лікування різних генетичних захворювань.
реферат [19,8 K], добавлен 18.03.2014Хромосомная теория наследственности. Генетический механизм определения пола. Поведение хромосом в митозе и мейозе. Классификация хромосом, составление идиограммы. Методы дифференциальной окраски хромосом. Структура хромосом и хромосомные мутации.
реферат [32,7 K], добавлен 23.07.2015Наукова, релігійна та космічна теорії походження людини. Теорія Дарвіна, обґрунтування положення про походження людини від людиноподібних мавп. Теологічна гіпотеза створення людини Богом. Припущення, що життя принесено на Землю з космічного простору.
презентация [461,5 K], добавлен 09.10.2014Людина та її біологічні і соціальні ознаки. Поняття здібності, її структура і види. Біологічний годинник. Темперамент людини. Види пам`яті. Групи рис характеру, що утворюють симптомокомплекси. Класи емоційних станів людини. Основні функції мислення.
презентация [675,2 K], добавлен 23.10.2013Сучасні уявлення про морфологічну й соціальну еволюцію первісної людини. Схеми появи й еволюції перших людей, головні фактори походження свідомості людини. Філософія й соціальна антропологія про природу людини, людина в її співвіднесеності зі світом.
реферат [27,4 K], добавлен 16.06.2010Розвиток еволюційного вчення і еволюція людини. Властивості популяції як біологічної системи. Закономірності існування популяцій людини. Вплив елементарних еволюційних факторів на генофонд людських популяцій. Демографічні процеси в популяціях людини.
дипломная работа [106,9 K], добавлен 06.09.2010Поняття нервової системи людини, її значення для організму. Будова спиного мозоку, його сегментарний апарат та головні елементи. Функції корінців спинномозкових нервів. Головний мозок як вищий відділ нервової системи людини: його будова та функції.
презентация [1,2 M], добавлен 17.12.2012Загальна характеристика захворювання та фактори ризику. Гістологічні типи карциноми прямого кишечника людини та їх молекулярні маркери. Характеристика генів підродини FOXP. Створення бібліотеки геномної ДНК із зразків пухлин прямого кишечника людини.
курсовая работа [1,1 M], добавлен 23.12.2013Организация наследственного материала прокариот. Химический состав эукариот. Общая морфология митотических хромосом. Структура, ДНК, химия и основные белки хроматина. Уровни компактизации ДНК. Методика дифференцированного окрашивания препаратов хромосом.
презентация [7,4 M], добавлен 07.01.2013Поняття мінеральних речовин та визначення їх необхідності в раціоні людини. Характеристика основних макро- та мікроелементів та їх походження, джерела в харчуванні. Результати нестачі в організмі людини, особливо дитини, даних речовин, їх поповнення.
контрольная работа [31,9 K], добавлен 08.12.2010Роль магнію як найважливішого внутрішньоклітинного елементу в процесах, що відбуваються в організмі людини. Основні ознаки дефіциту магнію, його наслідки та методи попередження. Лікування дефіциту (недостачі) магнію. Продукти, які містять магній.
презентация [2,3 M], добавлен 05.09.2015Розвиток палеонтологічних, ембріологічних, гістологічних досліджень; порівняльна анатомія та її значення. Співвідношення обсягу мозку з вагою тіла як найбільш поширений показник рівня інтелекту. Характерні відмінності в будові черепів людини та шимпанзе.
реферат [363,9 K], добавлен 16.08.2010Біологія людини як комплекс наук. Антропологічні дослідження людського організму. Диференціація локальних груп людства, виділених як раси. Ознаки внутрішнього середовища людини. Шляхи впливу біосфери на організм людини. Резерв адаптивної мінливості.
реферат [26,3 K], добавлен 24.07.2010Гамети чоловічого і жіночого організму. Коротка характеристика процесу запліднення. Внутрішня будова статевих органів людини. Критичні періоди вагітності. Початок нового життя. Біосоціальна основа сім'ї. Пропорції тіла людини в різні періоди життя.
презентация [6,6 M], добавлен 10.04.2014Вивчення ембріогенезу легень та періодизації їх формування на основі даних макро-, мікро морфологічного і гістохімічного аналізів. Основні етапи розвитку легень у людини в постнатальному періоді, їх функціональні зміни. Легені на пізніх етапах онтогенезу.
курсовая работа [56,0 K], добавлен 06.11.2010Аналіз концепцій визначення місця людини і суспільства у Всесвіті, що є одними із найважливіших елементів складної системи світосприйняття людства. Особливості учення В. Вернадського про генезис людини та ноосфери, що були наслідком розвитку біогеосфери.
реферат [27,7 K], добавлен 12.06.2010Організація організму людини як цілісної живої системи. Виокремлені рівні: молекулярний, клітинний, клітинно-органний, організменний, популяційно-видовий, біоценотичний, біосферний. Розвиток організму людини - онтогенез. Методи дослідження генетики.
контрольная работа [22,6 K], добавлен 09.01.2009
