Пробиотики. Бифидумбактерин. Схема технологического производства препарата сухого

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ Минздрава России

Фармацевтический факультет

Кафедра управления и экономики фармации и фармацевтической технологии

Курсовая работа по биотехнологии на тему:

Пробиотики. Бифидумбактерин. Схема технологического производства препарата сухого

Выполнил: Колотвина И.А.

Руководитель: к.б.н. Горлова И.С.

Нижний Новгород

2015



Содержание

Введение

1.Что такое пробиотики

2. Характеристика ЛП Бифидумбактерина сухого

3. Современная технология производства Бифидумбактерина

3.1 Санитарная подготовка производства

3.2 Приготовление полуфабрикатов для питальных сред и Приготовление питальных и защитных сред

3.3 Получение маточной культуры и генерации

3.4 Культивирование Бифидумбактерий

3.5 Стерильный розлив производственной культуры

3.6 Лиофилизация

3.7 Герметизация промежуточного продукта пробиотика Бифидумбактерин

3.8 Упаковка, маркировка, отгрузки готовой продукции

Заключение

Список литературы



Введение

Проблема неуклонного ухудшения здоровья населения всё больше волнует медицинскую общественность. Несмотря на бурное развитие фармацевтической промышленности, насыщающей медицину огромным количеством лекарственных препаратов, тенденция к увеличению заболеваемости не снижается. Это явилось одной из причин возросшего в последние десятилетия интереса учёных к роли микроорганизмов, обитающих в организме человека, в поддержании его здоровья.

Достижения зародившейся на рубеже ХХ - ХХI столетий и интенсивно развивающейся современной медицинской науки - микробной экологии человека - способствовали появлению принципиально новых "микробных" лечебно-профилактических препаратов, получивших название пробиотики.

Из продолжающейся более столетия жестокой войны с миром микроорганизмов - эры антибиотиков - медицина перешла в эру пробиотиков, призванную улучшить качество жизни людей за счёт восстановления созданных Природой дружественных взаимоотношений человеческого сообщества с микроорганизмами

Цель курсовой работы :

1) Изучить пробиотики и ЛП Бифидумбактерин .

2) Представить и изучить современное технологическое производство Бифидумбактерина.



1.Что такое пробиотики

Пробиотики -- это микроорганизмы, в отношении которых научные исследования показали, что они могут быть полезны для вашего здоровья. Чаще всего это бактерии, но это могут быть и другие организмы, такие как дрожжи. В некоторых случаях они похожи на "хорошие", населяющие организм человека бактерии или являются теми же самыми бактериями, что обитают у людей, чаще всего в кишечнике.

Большинство пробиотиков-бактерий относятся к двум родам: лактобактерии (лат. Lactobacillus) ибифидобактерии (лат. Bifidobacterium), хотя важно помнить, что существует много других видов бактерий-пробиотиков. Каждый род бактерий содержит значительное число видов, у каждого вида имеются различные штаммы. Это важно помнить, потому что разные штаммы могут быть по-разному полезными для различных органов вашего тела. Например, штамм Shirota вида Lactobacillus casei поддерживают иммунную систему и помогает продвижению пище через кишечник, штамм Bulgaricus вида Lactobacillus delbrueckii полезен для пациентов, не способных переваривать содержащуюся в натуральном молоке и большинстве молочных продуктах лактозу. В общем, не все пробиотики одинаковы и не все они работают одинаково.

Ученые до сих пор разбираются, как именно работают пробиотики. Пробиотики могут:

· повышать эффективность иммунной системы, секретируя антитела к определенным вирусам

· продуцировать предотвращающие различные инфекции вещества,

· предотвращать прикрепление к стенке кишечника вредных для человека бактерий и тормозить их рост

· стимулировать укрепление слизистого слоя в кишечнике в качестве барьера против инфекций

· тормозить секрецию или разрушать токсины, выделяемые некоторыми "плохими" для человеческого организма бактериями

· продуцировать витамины В, необходимые для метаболизма пищи, предотвращения анемии, возникающей при недостатке витаминов B6 и B12, а также поддержания здоровья кожи и нервной системы.

Классификация пробиотиков (Г.Г. Онищенко, 2002)

Монокомпонентные:
1. Бифидосодержащие	Бифидумбактерин
2. Лактосодержащие	Лактобактерин, биобактон, лактобацил, нутролин
3. Колисодержащие	Колибактерин, мутафлор
4. Спорообразующие (самоэлинирующиеся антагонисты)	Энтерол, бактисубтил, споробактерин, бактиспорин, биоспорин
Поликомпонентные:	Бифилонг, бификол, окарин, ацилакт, линекс, бифидин, бифинорм
Комбинированные:	бифидумбактерин форте, бифилиз, бифиформ, бактистатин, примадофилиус, полибактерин, пробифор, кипацид, аципол
Рекомбинантные (генно-инженерные):	субалин



2. Характеристика ЛП Бифидумбактерина сухого

Бифидумбактерин - лиофильно взвешенная взвесь живых бифидобактерий (B.bifidum). В одной дозе содержится не менее 100 млн. живых микробных клеток. Форма выпуска для энтерального применения - флаконы с сухой биомассой, пакеты с порошком и таблетки. Противопоказаний для препарата и побочных реакций на его прием нет.

Показания:

- для лечения детей, особенно первого года жизни, перенесших острую кишечную инфекцию, страдающих длительной кишечной дисфункцией неустановленной этиологии, детей, находящихся с первых дней жизни на искусственном вскармливании, недоношенных;

- для применения через 3-5 дней после отмены антибиотиков, при назначении совместно с антибиотиками надо учитывать совместимость;

- при отягощенном фоне (рахит, гипотрофия, анемия);

- в комплексной терапии больных тяжелыми инфекционными заболеваниями, локальными гнойничковыми поражениями, при любых дисфункциях кишечника (метеоризм, изменение частоты и характера стула);

- больным с заболеваниями органов пищеварения (независимо от возраста);

- людям, страдающим ферментопатиями, наследственными заболеваниями обмена веществ;

- при длительной гормонотерапии;

- при облучении.

Содержимое флакона разводят кипяченой водой комнатной температуры за 20-30 мин до еды. Недопустимо разводить горячей водой и хранить в растворенном виде.

Условия хранения:

В сухом, прохладном месте.

Состав:

Высушенная микробная масса живых бифидобактерий (бактерий, входящих в нормальную микрофлору кишечника) с добавлением бифидогенного (способстующего росту бифидобактерий) фактора - лактозы (дисахарида, содержащегося в молоке).

Достоинством сухих препаратов следует считать то, что бактерии находятся как бы в состоянии спячки. Поэтому они не так чувствительны к перепадам температурного режима, их проще хранить. Однако, в случае использования сухих препаратов или сухих заквасок прямого внесения, не всегда можно говорить о получении эффективного продукта питания, так как большинство штаммов молочнокислых бактерий при сушке значительно изменяют свою активность, находясь в глубоком анабиозе и восстанавливают её только лишь после 3--5 делений после попадания в благоприятную для размножения среду. Им требуется порядка (8--10) часов для перехода к активному физиологическому состоянию, однако к этому времени большая их часть уже может быть естественным образом элиминирована из кишечника. Для того чтобы хоть какая-то часть бактерий закрепилась в кишечнике, их концентрация в сухих препаратах должна быть не менее, чем 1010-12 живых бактерий в 1 грамме сухого порошка



3. Современная технология производства Бифидумбактерина

Санитарная подготовка производства

Пр -1 Санитарная подготовка производства

ГОСТ Р 52550-2006 .

ПР-1.1 Пордготовка персонала

1. ПР-1.1.1 Обучение и инструктаж персонала. Лица, допускаются к производству должны иметь соответствующую профессиональную подготовку и пройти инструктаж по безопасности труда и ознакомиться с инструкцией по технике безопасности на выполняемую работу, а также инструктаж по санитарному минимуму. Данные меры с работником проводятся в отделе охраны труда или специально назначенным лицом на предприятии. Персонал, не прошедший инструктаж, не допускают к работе.

2. ПР -1.1.2 Медицинское обследование персонала. Медицинское обследование персонала проводится 1 раз в год.

3. ПР -1.1.3 Обработка рук дезинфицирующими средствами. Перед работой руки моют теплой водой, двукратно намыливая их мылом. Обрабатывают руки 0,2% раствором "Диоциду" не менее 2 минут. Обработанные руки высушивают под феном или протирают одноразовыми салфетками.

4. ПР -1.1.4 Подготовка технологической одежды. Персонал, работающий в производственных помещениях, обеспечен технологическим одеждой и средствами индивидуальной защиты в соответствии с характером выполняемых работ и с учетом всех опасных и вредных факторов. Средства индивидуальной защиты соответствуют нормативным документам, обеспечивающие эффективность защиты и удобство в эксплуатации. Средства индивидуальной защиты для рук, органов дыхания находятся у того, что работает или на его рабочем месте. Стирка технологической одежды проводят раз в 5-6 дней, перед стиркой одежда подлежит осмотру с целью установления степени износа. Для работы в боксах чистый технологический одежду дополнительно подвергают стерилизации. Стерилизацию спецодежды для боксов проводят в автоклавах. Определение микробного загрязнения стерильной одежды проводят выборочно, не реже одного раза в неделю. На стерильном одежде после стерилизации не должно быть микроорганизмов. Дезинфекционную обработку обуви для боксов персонал лаборатории проводит самостоятельно еженедельно. Для этого внутри обуви размещается вата или марлевый тампон, смоченный 2% раствором "полидез", затем обувь составляют в полиэтиленовый пакет, завязывают и оставляют на выходные дни

ПР-1.2. Подготовка помещений

ПР- 1.2.1 Ежедневная уборка. На всех производственных участках 1 раз в смену проводят влажную уборку помещений, оборудования и трубопроводов, так как возможно развитие мицелиальных грибов и дрожжей. Уборка производственных, подсобных и бытовых помещений проводят уборщицы, а уборка рабочих мест - сами рабочие. При проведении влажной уборки допускают использование следующих дезинфицирующих растворов: - Раствор "полидез" с массовой долей 2,0%; - Раствор "хлорантоин" с массовой долей 0,25%.

ПР- 1.2.2 Генеральная уборка. Генеральная уборка помещений проводится один раз в неделю или по требованию бактериолога. Уборка проводится с помощью раствора "полидез" с массовой долей 2,0% или раствора "Хлонтоину" с массовой долей 0,25%. Потолок, стены, окна, перегородки и оборудование обрабатывают путем распыления дезраствора. По окончании орошения, лишний дезраствор удаляют путем протирания обработанных поверхностей чистой салфеткой. Уборке подлежат потолки, полы, стены, подоконники, поверхности всего оборудования, все производственные мебел

ПР-1.3Подготовка оборудования .

С целью предупреждения загрязнения технологического оборудования и коммуникаций посторонней микрофлорой и поддержания санитарно-гигиенического состояния на производстве проводят регулярное мытье и дезинфекцию оборудования, коммуникаций, производственных помещений по разработанному графику.

ПР 1.3.1 Мытье оборудования и коммуникаций. Обработку оборудования и коммуникаций делают моющими растворами. (Раствором азотной кислоты с массовой долей 1 - 1,5%, раствором каустической соды с массовой долей 2,5 - 3%). Дезинфекцию оборудования и коммуникаций проводят раствором "Криодезу" с массовой долей 0,2 - 1,5% только после тщательной обработки моющими растворами.

ПР 1.3.2 Проверка на герметичность. Аппарат с прилегающими трубопроводами перед загрузкой среды проверяют на герметичность под действием воздушного давления (0,15 - 0,19) МПа. Неплотности в фланцевых соединениях, сварочных швах находятся с помощью мыльной воды. Окончательную проверку герметичности аппарата с прилегающими участками трубопроводов проводят галоидных течеискателей под воздушным давлением (0,15-0,19) МПа и при температуре (78-81) ° С. Найденные пропуски устраняют и проводят повторную проверку.

ПР 1.3.3 Стерилизация оборудования. Стерилизации оборудования ведут паром при температуре (140 ± 2) ° С и давлении (0,29 ± 0,02) МПа не менее 20 минут.

3.1 Санитарная подготовка производства

ПР 1.3.3 Подготовка и стериализация субстанций для производства.

3.2 Приготовление полуфабрикатов для питальных сред и Приготовление питальных и защитных сред

ТП -2 Приготовление полуфабрикатов для питальных сред и ТП -3 приготовление питальных и защитных сред.

ТП-3.2. Приготовление казеиново- дрожжевой среды

Основу казеиново - дрожжевой среды составляют полуфабрикаты( которые, в свою очередь, стерилизуются и подвергаются микробиологическому контролю ), приготовленные согласно известным технологиям:

1) панкреатический гидролизат казеина получают перевариванием коллоидной взвеси казеина ферментами фарша поджелудочной железы при рН 8,2-8,3 и температуре 37°С в течение 10 сут до достижения конечной концентрации аминного азота 500-600 мг % (10);

2) дрожжевой автолизат получают автолизом прессованных хлебопекарных дрожжей при температуре 53-56°С в течение 2-3 сут. Затем разводят водой из соотношения 3 л на 1 кг дрожжей и стерилизуют при температуре 120°С в течение 30 мин. Конечная концентрация аминного азота дрожжевого автолизата 200-250 мг % ;

Характеристика казеиново-дрожжевой среды.

Казеиново-дрожжевая среда широко используется в производстве бифидумбактерина сухого. Двухкомпонентность источников азотистого питания определяет ростовые свойства питательной среды и обеспечивает получение биомассы бифидобактерий в концентрации 107-108 КОЕ/мл с последующим надежным сохранением жизнеспособных микробных клеток в процессе лиофильного высушивания.

Вместе с тем, помимо положительных качеств, казеиново-дрожжевая среда не лишена и недостатков. Питательная среда достаточно сложна в изготовлении вследствие длительности приготовления панкреатического гидролизата казеина и дрожжевого автолизата, требует большого расхода биологического сырья (дрожжей, поджелудочной железы) и дорогостоящих компонентов (казеина, L - цистина солянокислого).

Из-за высокой требовательности бифидобактерий к источникам азотного, углеродного, витаминного и минерального питания, обеспечивающим в полной мере потребности микроорганизмов и влияющим на физиологическую активность бактериальной популяции, урожай биомассы в казеиново-дрожжевой среде не достигает максимальных значений. Помимо этого, казеиново-дрожжевая среда используется только в последней стадии получения биомассы бифидобактерий и используется в качестве базового субстрата среды суспендирования. Получение маточной культуры бифидобактерий со всеми предшествующими пересевами осуществляют в дорогостоящей печеночно-цистеиновой среде (среде Блаурокк

ТП-3.3. Приготовление сахарозо -желатиново- молочной среды

Для защиты клеток от неблагоприятного воздействия замораживания и обезвоживания, а также для получения необходимой структуры сухой биомассы применяют различные защитные среды. Эти среды должны обеспечивать био- и структуропротективный эффект, позволяющий получать препараты в виде сухой биомассы во флаконах (ампулах), отвечающие регламентированным требованиям по биологическим и физическим свойствам [ ФС 42-3947-00 "Бифидумбактерин сухой"]. Состав: сахар , желатин и гидрализованное молоко .

3.3 Получение маточной культуры и генерации

ТП -4.Получение маточной культуры и генерации.

Технологический процесс проводить в помещении VI "Помещение получения производственных культур" класса чистоты В и в помещении VII "Термостатная комната" класса чистоты В.

Биологическим агентом для получения бифидумбактерина является штамм Bifidobacterium bifidum № 1.

Для получения культуры и генерации 20 флаконов с лиофилизированным штаммом Bifidobacterium bifidum № 1, рабочей посевной серии, с КОЕ / доза = 10 обрабатывают 76% спиртом, вскрывают и градуированной пипеткой в асептических условиях вносят 5 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. Содержание флаконов перемешивают и той же пипеткой переносят в стерильный баллон, в котором находится 0,8 л стерильного бифидум среды.

Содержание баллонов тщательно перемешивают, закрывают ватно-марлевой пробкой и помещают в термостатные комнату, где автоматически поддерживается оптимальная для роста бифидобактерий температура (38±1)°С. Посев выдерживают при указанной температуре в течение 70-72 часов.

Для контроля чистоты производственного штамма остатки посевного материала пастеровской пипетки засевают в пробирки с питательным агаром и МПА с 5% глюкозы и выдерживают в термостате при температуре (37±1)°С в течение 24 часов.

Чистую микробную культуру и генерации в баллонах в объеме 1,6 л передают на операцию Получение культуры II поколения.



3.4 Культивирование Бифидумбактерий

ТП-5 Культивирование Бифидумбактерий .

ТП-5.1.Получение культуры II поколения

Культуру и генерации из баллона пересевают в стерильные баллоны, в которых содержится по 17,7 л стерильной среды, тщательно перемешивают, закрывают ватно-марлевой пробкой и инкубируют в термостатный комнате при температуре (38±1)°С в течение 46-48 часов при тщательном перемешивании городу емкости 3 раза в день.

Остатки культуры и генерации из емкости контролируют отсутствие посторонней микрофлоры методом посева по 0,005 мл или 0,01 мл на одну чашку Петри с МПА и на одну чашку Петри со средой Сабуро. Посевы на МПА инкубируют в термостате при температуре (38±1)єС на протяжении 48 часов. Посевы на среде Сабуро инкубируют при температуре (22±1)°С в течение 72 часов. После окончания инкубации на чашках Петри должен отсутствовать рост посторонних микроорганизмов.

Чистую культуру II генерации в баллонах в объеме 15,51 л передают на операцию Получение нативной микробной массы (III поколение).

ТП-5.2. Получение нативной микробной взвеси (III генерация)

Выращивание бифидобактерий проводят в биореакторе емкостью 250 л. Перед началом работы его стерилизуют паром. Режим стерилизации: температура 138±1°С - 20 минут или температура 121-125°С - 45 минут.

В простерилизованные, охлажденный биореактор через специальный сифон вакуумом загружают стерильную среду. Объем загруженного питательной среды - 90 л.

Питательная среда повторно стерилизуют в биореакторе при температуре 110°С в течение 30 минут, путем подачи пара в рубашку аппарата. После охлаждения простерилизованного среды до температуры культивирования (38±1)°С в асептических условиях отбирают стерильную пробу для контроля стерильности питательной среды.

Засев питательной среды осуществляется при температуре (38±1)°С.

Процесс культивирования бифидобактерий в биореакторе длится 6-8 часов под аргоновой подушкой. Пробы культуральной жидкости из аппарата отбирают через каждые 2 часа для определения оптической плотности, специфической активности, проверки значений рН и для контроля чистоты культуральной жидкости. После засева питательной среды в процессе выращивания необходимо:

· Следить за температурой культивирования (38±1)°С;

· Давление в аппарате поддерживать в пределах 0,03 -0,04 МПа;

· Мешалку в аппарате включать на несколько минут (2-3 минуты) только перед отбором проб и после подачи 5% раствора аммиака, частота перемешивания 70-100 о6/хв;

· РН в аппарате поддерживать в пределах 6,3-6,5, корректируя 5% раствором аммиака.

Замер рН и температуры в аппарате производится автоматически. По окончании процесса культивирования показатель рН устанавливают в пределах 6,3-6,5, после чего микробную суспензию охлаждают подачей холодной водопроводной воды в рубашку аппарата.

Остатки культуры II генерации из емкости контролируют отсутствие посторонней микрофлоры методом посева по 0, 05 мл или 0,01 мл на одну чашку Петри с МПА и на одну чашку Петри со средой Сабуро. Посевы на МПА инкубируют в термостате при температуре 38±1°С в течение 48 часов. Посевы на среде Сабуро инкубируют при температуре (22±1)°С в течение 72 часов. После окончания инкубации на чашках Петри должен отсутствовать рост посторонних микроорганизмов.

Контролируют специфическую активность остатков культуры II генерации из емкости путем посева в 9 пробирок, содержащих по 9 мл бифидум среды. 1 мл остатков культуры II генерации вносят в первую пробирку с 9 мл бифидум среды-это первое разведение 10-1. Полученное разведение тщательно перемешивают путем 12-15-кратного покачивания пробирки. С этой пробирки делают последовательные десятикратные разведения до 10-9. Посевы термостате при температуре (38±1)°С в течение 96 часов. После окончания инкубации в разведении 10-6 должен наблюдаться рост колоний бифидобактерий в виде "гвоздей", "крох" и "нитей".

По окончании процесса культивирования микробную взвесь с биореактора сливают в стерильные баллоны емкостью 16 л.

Для получения одной серии готовой продукции формируется по загрузке в лиофильной сушки ТГ-50, 12,5 л микробной суспензии передают на стадию Получение производственной культуры. Микробную взвесь, которая осталась, хранят в холодильной камере при температуре (3-4)°С до следующей операции сушки.

Ферментер после слива микробной взвеси заполняют очищенной водой, которую нагревают до 100°С и выдерживают в течение 30 минут, после чего с помощью сжатого воздуха сливают в канализацию промышленных стоков. Пропарка пустой ферментера проводят в течение 15 минут

Технологический процесс ведут в помещении VI "Помещение получения производственных культур" класса чистоты В и в помещении VII "Термостатная комната" класса чистоты В.

Производственная серия бифидумбактерина формируется на стадии Получение производственной культуры, на которой серии присваивается порядковый номер. Производственная серия составляет в общем объеме 81,6 л производственной культуры.

Нативную микробную взвесь в количестве 12,5 л из баллона в асептических условиях разливают по 2 л в стерильные баллоны. В каждый баллон с нативной микробной взвесью добавляют через сифон вносят по 2,7 л стерильного сахарозо-желатиновые среды (СЖС). Тщательно перемешивают. Доводят 5% раствором аммиака рН до 6,0 - 6,5. В баллон через сифон вносят 9,0 л стерильного молока. Тщательно перемешивают. Измеряют рН полученной производственной культуры и, при необходимости, доводят 5% раствором аммиака: рН до 6,0 - 6,5. Объемное соотношение компонентов производственной культуры должно быть следующим: 14,6% биомассы: 19,7% СЖС: 65,7% молока.

Остатки культуры III поколения из емкости контролируют на отсутствие посторонней микрофлоры методом посева по 0, 05 мл или 0,01 мл на одну чашку Петри с МПА и на одну чашку Петри со средой Сабуро.

Посевы на МПА инкубируют в термостате при температуре 38°С в течение 48 часов. Посевы на среде Сабуро инкубируют при температуре 22єС в течение 72 часов. После окончания инкубации на чашках Петри должен отсутствовать рост посторонних микроорганизмов.

Контролируют специфическую активность остатков культуры III генерации из емкости путем посева в 9 пробирок, содержащих по 9 мл бифидум среды. 1 мл остатков культуры III поколения вносят в первую пробирку с 9 мл бифидум среды - это первое разведение 10-1. Полученное разведение тщательно перемешивают путем 12-15-кратного покачивания пробирки. С этой пробирки делают последовательные десятикратные разведения до 10-9. Посевы термостате при температуре (38±1)°С в течение 96 часов. После окончания инкубации в разведении 10-8 должен наблюдаться рост колоний бифидобактерий в виде "гвоздей", "крох" и "нитей".

Чистую производственную культуру в баллонах в объеме 81,6 передают на стадию "Стерильный розлив производственной культуры".

3.5 Стерильный розлив производственной культуры

ТП-6. Стерильный розлив производственной культуры

Технологический процесс ведется в помещении ХХIII "Помещение, разлива "класс чистоты В (зона А). Биксы со стерильными флаконами, стерильные салфетки, обработанные металлические кассеты, стерильные дозирующие устройства для разлива, которые подготовлены к работе на операции Подготовка первичной упаковки "подают на розлив. Баллон, соблюдая правила асептики, соединяют с дозирующим устройством с помощью стерильных сифонных трубок.

Производственную культуру бифидобактерий разливают вручную по 5 или 10 доз в стеклянные флаконы типа ФО-1-10 или ФИ-05 из стекла марки НС-1А или НС-1 по ТУ 9461-025-00480678-99, или во флаконы типа ФЛП-10 -А, или ФЛП-5-А из стекла марки УСП-1 по ТУ У 00480945-006-98 или во флаконы типа ФО-1-10 или ФИ-1-5 из стекла марки НС-3 по ТУ 9461-010 -00480514-99, или во флаконы инъекционные прозрачные или коричневого цвета с печного стекла производства фирмы "SCHOTT forma vitrum" forma vitrum kft. (Свидетельство о государственной регистрации № 7521/2008).

Контроль наполнения флаконов осуществляют аппаратчик и микробиолог участки в начале, середине и конце разлива. В случае несоответствия дозы - проверяют калибровку дозирующего устройства. Наполненные производственной культурой флаконы устанавливают в и кассеты, которые закрывают стерильными безворсовыми салфетками. Салфетки фиксируют резинками, кассеты закрывают крышками и передают на стадию "лиофилизация полупродукта".

3.6 Лиофилизация

ТП-7. Лиофилизация

ТП-7.1 промежуточного продукта - пробиотика Бифидумбактерин

Технологический процесс производят СОП 12-05-09 "Проведение лиофилизации препаратов"

Замораживание промежуточного продукта пробиотика Бифидумбактерин

Технологический процесс ведут в помещении XV "Помещение лиофильной сушки" класса чистоты С. Лиофилизация промежуточного продукта осуществляют в лиофильные сушильной установке марки ТГ - 50, а предварительное заморозков проводят в установке глубокой заморозки. В комплект ТГ - 50 входят:

· Вакуумная установка, в том числе: сушильная камера, конденсатор, пластинчато-роторный вакуум-насос, термостат;

· Холодильная установка;

· Распределительный шкаф.

Сушильная камера и конденсатор разделены между собой защелкой. В сушильной камере установлено 7 полок для размещения продукта, подлежащего высушиванию.

Охлаждение или нагрев полок осуществляется за счет подачи в полость полок, соответственно, хладоносителя фреона или водно-глицериновой смеси (глизантина).

В процессе лиофильной сушки удаленная из продукта влага конденсируется на поверхности конденсатора охлаждается фреоном.

Обслуживание установки и контроль за процессом сушки осуществляется с пульта управления. При этом на местный щит КИПиА вынесены следующие показатели:

· Величина вакуума в системе,

· Температура любых двух полок сушильной камеры;

· Температура продукта на данных полках;

· Температура глизантина.

Поступившие кассеты с производственной культурой загружают в установки глубокой заморозки, предварительно сняв с них крышки. Установку охлаждают до температуры минус 45єС путем подачи фреона в змеевиковый испаритель. После достижения заданной температуры кассеты с препаратом держат в установке 3 часа. Общее время замораживания препарата 24 часа.

ТП-7 .2 . Лиофильное высушивание пробиотика Бифидумбактерин

По окончании замораживания кассеты с замороженным препаратом немедленно перегружают в сушильную камеру установки ТГ-50 по 36 кассет в одну установку. Полки установлены предварительно охлаждают до температуры минус 34-36єС. Дверь камеры герметично закрывают, включают вакуум-насос и подают фреон в конденсатор. При достижении температуры в конденсаторе минус 45°С, соединяющих конденсатор с сушильной камерой (открывают задвижку) и начинают процесс основной сушки. Сушку осуществляют при следующих параметрах:

· Величина вакуума: 50-70 Па;

· Температура полок: минус 34-36°С;

· Температура продукта на полках: минус 34-36°С.

Охлаждение фреона осуществляется оборотной водой. Через три часа от момента загрузки кассет с препаратом в сушильную камеру прекращают подачу фреона в полки и начинают подачу в полки глизантина, температура которого соответствует температуре окружающей среды. В течение 20-25 часов глизантин циркулирует через полки сушильной камеры, после чего включают ТЭНы, чтобы увеличить температуру глизантина. Ее постепенно повышают на 1-4єС в час до достижения 28-30єС.

После достижения температуры продукта на полках сушильной камеры 28-30єС процесс сушки продолжают в течение 6 часов. Общее время проведения процесса сушки (от начала замораживания продукта в установке глубинного заморозки составляет 96 часов.

По окончании сушки закрывают задвижку (отсоединяют сушильную камеру от конденсатора), отключают вакуум-насос, отключают подачу фреона в конденсатор, отключают насос циркуляции глизантина. Далее подают в камеру стерильный воздух.

Для достижения в камере атмосферного давления, кассеты лиофилизированной культурой выгружают, кассеты закрывают крышками и передают на стадию "Герметизация промежуточного продукта"



3.7 Герметизация промежуточного продукта пробиотика Бифидумбактерин

ТП-8.Герметизация промежуточного продукта пробиотика Бифидумбактерин

Технологический процесс проводится в помещении ХХИV "Помещение закупорки флаконов" (класс чистоты В) и в помещении ХХV "завальцовки флаконов" (класс чистоты С).

Флаконы с лиофилизированным промежуточным продуктом, поступившим в кассетах, за соблюдением правил асептики закрывают на столе стерильными резиновыми пробками.

В процессе закупорки контролируют описание промежуточного продукта соответствовать требованиям АНД, а также целостность флаконов (трещины, сколы). В случае несоответствия описания полупродукта или нарушения целостности флаконов их отбраковывают.

Закупоренные пробками флаконы в кассетах через окно передач, передают в помещение завальцовки флаконов. Флаконы, закупоренные пробками, накрывают стерильными алюминиевыми колпачками и передают для обжатия до полуавтомата.

В течение процесса проверяют качество обжатия. Отбраковывают флаконы, с некачественно прилегающими колпачками, с гофрами вокруг горловины, с колпачками оборачиваются и необтисненные флаконы. Отбраковывают также флаконы, получившие повреждения стекла в процессе обжатия. Разбитые флаконы отправляют в отходы на утилизацию.

Загерметизированные флаконы после просмотра составляют в специальную тару и передают на стадию "Упаковка, маркировка, отгрузки готовой продукции".



3.8 Упаковка, маркировка, отгрузки готовой продукции

ТП-9.Упаковка, маркировка, отгрузки готовой продукции пробиотика Бифидумбактерин

Маркировка флаконов пробиотика Бифидумбактерин

Технологический процесс ведут в помещении XIV "Помещение упаковки и маркировки" класс чистоты - не классифицируется.

Маркировка флаконов проводят на полуавтомате методом глубокой печати согласно "Технологической инструкции № 11 по маркировке флаконов с препаратом".

Перед началом работы осматривают и смазывают рабочие механизмы, включают полуавтомат и проверяют отсутствие недостатков в работе. Нанесение надписи на флакон осуществляется краской глубокой печати, которая попадает на флакон с помощью системы валиков и бронзового клише, установленном на одном из них. Краску наносят на первый валик, прокручивают барабан и проверяют качество печати на отдельных флаконах. При сгущении краски ее разводят 96% этиловым спиртом.

Флаконы складывают в специальные лотки 200-210 штук. Для нанесения надписи лоток с флаконами устанавливают над барабаном и осторожно открывают съемку задвижку так, чтобы флаконы постепенно попадали на барабан. Барабан, вращаясь, захватывает флаконы и подводит к последнему валике, они с помощью придавливателя контактируют с ним, принимая на себя оттиск. На флакон краской глубокой печати для стеклянных изделий по ТУ У 42.34.011-97 нанесено: название препарата русском языках, количество доз, номер серии, срок годности.

В случае боя флаконов в бункере или гнезде барабана, полуавтомат останавливают, вынимают стекло хирургическим пинцетом и протирают салфеткой до полного удаления остатков препарата.

В случае некачественного нанесения текста полуавтомат останавливают, проводят регулировку и наладку. Отбракованные флаконы протирают и направляют на повторное нанесение текста. Флаконы, вышедшие из печати должны иметь полный и четкий надпись.

Лаборант отделения отбирает пробы препарата для проведения контроля на производстве. Контроль готового препарата I проводится согласно "Технологической инструкции № 3 по контролю Бифидумбактерин-Биофарма".

Качественно промаркированы флаконы составляют в лотки, куда вкладывают заполнены идентификационные этикетки. После контроля на производстве серию препарата передают на операцию "Упаковка готовой продукции".

Упаковка готовой продукции пробиотика Бифидумбактерин

Технологический процесс проводится согласно "Технологической инструкции № 12 по упаковке флаконов с препаратом". По 10 флаконов препарата с инструкцией по применению вкладывают в пачку по ОСТ 64-071-89 из картона коробчатого (хром-эрзац) по ГОСТ 7933-89 с перегородками или гофрированной вкладкой, или полимерным вкладышем из пленки поливинилхлоридной по ТУ У 64 - 23518596-001-99 на столе.

На пачке (макете) и этикетке групповой тары украинском и русском языках нанесено: "Украина", ОАО "Биофарма", товарный знак и адрес, название препарата на латинском, русском и украинском языках, лекарственную форму, количество доз, количество флаконов, "Для применения через рот", условия хранения, "Хранить в недоступном для детей месте ", номер серии, регистрационный номер, срок годности, штрих-код, регистрационный номер в стране-импортере (при необходимости).

Номер серии и срок годности допускается наносить на боковой стороне пачки методом тиснения. Пачки с продуктом по 45 штук укладывают в ящики. Ящики оклеивают по швам скотчем. (На этикетке групповой тары дополнительно указывают количество пачек).

Транспортная маркировка по ГОСТ 14192-96. При поставке препарата на экспорт допускается текст маркировки указанной языке при обсуждении в контракте. Групповая и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 177б8.90.

Готовую продукцию изолировать "Помещения карантинного хранения готовой продукции". Серию промаркировать этикеткой. Продукцию хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 2-8єС. Готовую продукцию предъявить сотрудникам ОТК для проведения выходного контроля.

Микробиолог участка передает "Сообщение о предъявлении продукции на приемный экзамен и оформленный "Протокол производства серии". Лаборант ОКК отбирает от серии необходимое количество препарата для контроля в ОКК, для внешнего контроля и для музея юридических образцов, где вместе с протоколом производства серии сохраняют лекарственное средство в течение 2 лет (срок годности плюс один год).

Начальник ОКК подписывает приходную накладную, Заместитель Председателя правления по качеству - Сертификат качества на разрешение и реализацию.

Протокол производства серии готовой продукции передается на хранение в ОКК предприятия, сводный протокол производства серии готовой продукции содержатся в цехе в течение 3 лет (срока годности препарата плюс один год).

Готовую продукцию вместе с сопроводительными документами передают в склад готовой продукции согласно Генеральной СОП 16-01-01 "Правила приема, хранения и отпуска ЛС на складе готовой продукции".

Групповая и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90. Транспортная маркировка по ГОСТ 14192-96. Транспортировка в соответствии с ГОСТ 17768-90. Хранят препарат пробиотик Бифидумбактерин в защищенном от света месте при температуре 2-8 є С.

Стандартизация препарата осуществляется по следующим показателям: физические свойства ( сыпучеть, однородность) внешний вид, отсутствие посторонней микрофлоры, количество живых бифидобактерий в одной дозе препарата, активность кислотообразования, остаточная влажность, рН, герметичность. полуфабрикат маточный розлив бифидумбактерин



Заключение

2) Изучила пробиотики ( что такое , их клссификацию )

1) Изучила производство пробиотиков на основе ЛП Бифидумбактерина.

Бифидобактерии являются постоянным объектом исследований в микробной экологии человека. Клинические исследования открывают новые стороны позитивного воздействия препаратов, содержащих бифидобактерии, при различных заболеваниях, что позволяет расширять сферу их применения. Это диктует необходимость проведения исследований как по созданию новых лекарственных форм бифидумбактерина, так и по усовершенствованию технологических приемов его приготовления.



Список литературы

1.Технология производства Бифидумбактерина //[Электронный ресурс]: URL: http://studopedia.ru/4_1157_tehnologiya-proizvodstva-bifidumbakterina.html

2.Официальный сайт Бифидумбактерина //[Электронный ресурс]: URL: http://studopedia.ru/4_1157_tehnologiya-proizvodstva-bifidumbakterina.html

//[Электронныйресурс]:URL:http://www.remedium.ru/drugs/doctor/infectious/detail.php?ID=63616 (Дата обращения 8.05.2015)

3. Производство пробиотика Бифидумбактерина //[Электронный ресурс]: URL:http://bio-x.ru/articles/proizvodstvo-probiotika-bifidumbakterin-3-prigotovlenie-preparata

4.Способ получения панкреатического белкового гидролизата и питательная среда для культивирования бифидобактерий с его использованием //[Электронный ресурс]: URL: http://www.findpatent.ru/patent/225/2253673.html

5. РЛС //[Электронный ресурс]: URL : http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_16101.htm

6. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРОИЗВОДСТВА БИФИДУМБАКТЕРИНА //[Электронный ресурс]: URL : http://cyberleninka.ru/article/n/tehnologicheskie-aspekty-proizvodstva-bifidumbakterina

11. Научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat

Совершенствование технологии лекарственных форм бифидумбактеринатема диссертации и автореферата по ВАК 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Демешева, Марина Ивановна //[Электронный ресурс]: URL :

http://www.dissercat.com/content/sovershenstvovanie-tekhnologii-lekarstvennykh-form-bifidumbakterina#ixzz3aneE43pb

12. ФС 42-3947-00 "Бифидумбактерин сухой".

Размещено на Allbest.ru

...