Неэлектрические физиологические маркеры уровня бодрствования

Размещено на http://www.allbest.ru/

НЕЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ УРОВНЯ БОДРСТВОВАНИЯ

АННОТАЦИЯ

физиологический маркер бодрствование ультразвуковой

В статье рассмотрена проблема использования показателей динамики физиологических процессов в качестве маркеров уровня бодрствования. В настоящее время широко используются методы измерения электрических параметров функционирования организма. Однако в рамках системы биоуправляемой электромагнитной стимуляции возможно применение только неэлектрических маркеров. В качестве таких маркеров рассматриваются, в основном, вегетативные показатели функционирования организма: показатели гемодинамики, динамики дыхания, изменения температуры тела и его частей. Так же в качестве возможного неэлектрического показателя уровня бодрствования рассматривается ультразвуковая вокализация.

The problem of using indicators of physiological process dynamics for monitoring wakefulness level was described in the article. Now it has been applied measuring methods of body systems electrical activities. It is impossible to record electrical indices during feedback transcranial stimulation and it need have found non-electrical ones. We consider vegetative functions dynamics and ultrasonic vocalization as non-electrical markers of functional status.

Ключевые слова: уровень бодрствования, неэлектрические физиологические маркеры, биоуправляемая электромагнитная стимуляция, вариабельность ритма сердца, динамика дыхания и температуры, ультразвуковая вокализация.

ВВЕДЕНИЕ

Уровень бодрствования представляет собой базовое состояние, присущее организму в определенный промежуток времени. Динамика уровня бодрствования носит повторяющийся циклический характер, зависящий от циркадных ритмов [7, 10].

Контроль и регуляция уровня бодрствования человека-оператора сложных систем, работающих в условиях повышенной опасности, является важной задачей современной практики. Наиболее эффективным и безопасным современным способом коррекции уровня бодрствования человека-оператора является электромагнитная стимуляция мозга и организма [11, 15, 16]. Другие способы, например, поддержание уровня активности с помощью фармакологических препаратов, имеют неконтролируемый характер и значительные нежелательные побочные эффекты, влияющие на организм и психику человека.

Управление физической и психической активностью напрямую связано с решением вопроса о возможности объективной оценки уровня бодрствования, которая осуществляется на основе физиологических маркеров, адекватно отражающих его динамику. В настоящее время в качестве таких маркеров широко используются электрические показатели активности систем организма, и, прежде всего, уровня динамической активности нервной системы.

В качестве показателя уровня бодрствования используют суммарную электрическую активность мозга, картина синхронизации ритмов которой отражает состояние сна, а отсутствие синхронности - бодрствования [4, 7]. В частности, это связано с основными уровнями регуляции (трофотропным и эрготропным), которые реализуются разными структурами мозга. Так, состояние покоя и сна поддерживается сегментарными подкорковыми структурами мозга, реализующими рефлекторные реакции организма, а состояние активного бодрствования - надсегментарными корково- лимбическими структурами мозга, которые обеспечивают интеграцию психических, соматических и вегетативных функций [4].

Кроме того, есть общее представление о том, что в зависимости от уровня бодрствования происходит изменение соотношения регуляторного вклада частей вегетативной нервной системы или вегетативного баланса, который определенным образом изменяет активность всех систем организма. Наиболее адекватно соотношение активности симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы отражается в функционировании сердечно-сосудистой, дыхательной, зрачковой системах и системе терморегуляции [4]. Состояние покоя и сна определяется преимущественным влиянием парасимпатического отдела, которое проявляется в виде снижения активности всех систем организма: мышечного тонуса, психической релаксации, частоты сердечных сокращений, ритма сердца, температуры тела. Состояние активного бодрствования сопровождается усилением влияния симпатической части нервной системы, характеризующееся повышением мышечного тонуса, увеличением психической активности, увеличением ритма сердца и дыхания, повышением температуры и т.п.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ

В настоящее время регистрация работы вегетативной и двигательной систем организма также осуществляется на основе электрических показателей. Например, для оценки вегетативного баланса работы сердца используют 1) временные и 2) спектральные показатели вариабельности сердечного ритма (ВСР), регистрируемые с помощью электрокардиограммы [14, 27].

1) Преобладание парасимпатического влияния на работу сердца проявляется в увеличении временных параметров ВСР, а активация симпатического - в их снижении [5, 12]. Временными показателями ВСР являются различные измерения длительности и динамики R-R интервалов. 2) На основе частотного анализа ВСР также определяют активность отделов вегетативной нервной системы. Мощность спектра в области низких частот - НЧС (0,05-0,15 Гц) отражает преимущественно активность симпатического отдела, мощность спектра области высоких частот - ВЧС (0,15-0,40 Гц) отражает влияние парасимпатического отдела, соответственно вегетативный баланс определяется как их отношение НЧС/ВЧС [12].

Противоположные эффекты симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы оказывают на дыхательные движения, сосуды, потовые железы, просвет зрачка. Усиление симпатического влияния вызывает учащение и усиление дыхательных движений, усиление парасимпатической активности приводит к торможению дыхательного центра, что проявляется в виде снижения частоты дыхания и его углубления. В сосудистой системе симпатическая активация вызывает сужение сосудов и повышение кровяного давления, парасимпатическая - расширение сосудов и снижение кровяного давления. Повышение потоотделения связано с усилением влияния симпатической системы, а его снижения является эффектом парасимпатической системы. Зрачковая мышца расширяется под действием симпатической активации и сужается путем усиления парасимпатического влияния.

Следовательно, показатели работы этих систем могут рассматриваться как маркеры уровня бодрствования. Среди уровней бодрствования можно выделить бодрствование (оптимальный уровень активности, гиперактивность и гипоактивность) и сон (медленный и быстрый), а так же засыпание, дремоту (переход от бодрствования ко сну) и пробуждение (переход от сна к бодрствованию).

ДИНАМИКА ВЕГЕТАТИВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

Рассмотрим, как меняются вегетативные показатели на протяжении основных уровней бодрствования.

Бодрствование. Во время спокойного бодрствования наблюдаются высокие показатели гемодинамики на фоне нормальной частоты ритма и низких значений общего периферического сосудистого сопротивления. Была выявлена зависимость изменения гемодинамики от уровня тренированности человека [2]. Оказалось, что чем выше уровень пороговой мощности физической нагрузки, тем выше уровень гемодинамики и ниже частота сердечного ритма в бодрствовании и более выражены изменения сердечной деятельности при смене стадий сна.

В исследованиях сердечного ритма было замечено, что у здоровых людей степень реакции сердечного ритма при смене стадий сна определяется его исходной частотой [2].

Выявили прямую и обратную зависимость: 1) чем выше исходная частота сердечного ритма, тем больше выражено снижение его частоты в медленном сне и меньше выраженно учащение в быстром, 2) чем ниже исходная частота, тем меньше выражено снижение ритма в медленном сне и больше выражено учащение в быстром.

Сон. Доминирование парасимпатической активности во время сна определяет снижение частоты сердечного ритма, артериального давления, частоты дыхания, подавление рефлекторной активности, уменьшение температуры тела и метаболической активности [30]. Глубина сна определяет парасимпатическую активность сердца, а продолжительность - симпатическую [18].

Однако сон не является однородным состоянием, он состоит из двух периодически повторяющихся циклов: медленного и быстрого сна. Было замечено, что смена циклов сна влияет на симпатическую активацию сердечной деятельности, а на парасимпатическую активность влияют циркадные ритмы [21]. Длительность медленного сна составляет около 60-90 мин, а быстрого 5-15 мин. Медленный сон подразделяют на четыре стадии в зависимости от преобладающей электрической активности мозга, первая и вторая стадии составляют поверхностный сон, третья и четвертая - глубокий. Первая (1) стадия медленного сна характеризуется снижением альфа-ритма на 50%, вторая (2) стадия - характеризуется появлением сонных веретен и К-комплексов, тета-ритма, во время третьей стадии (3) появляются до 50% дельта-волн, на четвертой стадии процент дельта волн увеличивается.

Вегетативная регуляция циклов сна также не однородна, исследователи обнаружили прогрессивное уменьшение симпатического влияния на протяжении ночного сна и возрастание парасимпатической активности в течение первой половины ночи [21]. На протяжении ночи происходят изменения динамики артериального давления. В первой половине ночи оно довольно быстро снижается, во второй половине - постепенно незначительно увеличивается. Перед переходом к поверхностным стадиям, быстрому сну или пробуждению отмечается увеличение симпатических влияний на ритм сердца, перед началом более глубоких стадий сна - перераспределение активности отделов вегетативной нервной системы в сторону роста парасимпатического тонуса.

Изменения дыхания на протяжении всех стадий сна были значительно более быстрые и динамичные, чем во время бодрствования [23].

Медленный сон характеризуется снижением частоты ритма сердца и артериального давления, ударного и минутного объем крови, незначительным снижением общего сопротивления периферических сосудов и центрального венозного давления. В стадиях медленного сна в составе более поздних циклов частота сердечного ритма оказывается более низкой. Ударный объем крови во время медленного сна незначительно увеличивается, а минутный объем крови не изменяется. Сердечный ритм у здоровых людей в среднем становится реже на 10,6% от уровня бодрствования. В медленном сне по сравнению с бодрствованием ударный объем крови увеличивается на 8,5 % [2].

Как было показано [1], в среднем во время ночного сна происходит смещение активности механизмов регуляции сердечного ритма в сторону усиления парасимпатических влияний, максимум которых приходится на 1, 3 и 4 стадии медленного сна. Во 2 стадии медленного сна наблюдается активация симпатической нервной системы, сопоставимая с бодрствованием.

Однако, однократная вечерняя физическая нагрузка повышает активность обоих отделов вегетативной нервной системы с преимущественным ростом симпатической активности особенно во 2 стадии медленного сна [1]. В той же работе было показано, что депривация сна уменьшает продолжительность 1 стадии медленного сна и увеличивает 4 стадию, т.е. способствует углублению сна.

Исследование [28] показало, что депривация сна не влияет на температуру стоп, которая во сне обычно уменьшается. При этом меняется динамика ректальной температуры, которая уменьшается в отличие от ее увеличения во время сна в обычной ситуации. Авторы объясняют изменение динамики ректальной температуры влиянием механизмов работы сердца, компенсирующих чрезмерную усталость и направленных на восстановление гомеостатического равновесия. Надо отметить, что после 30-часового бодрствования наблюдается снижение ритма сердца и увеличение активации как симпатической, так и парасимпатической (в большей мере вначале сна) системы, что подтверждает, в данном случае, активное восстановление гомеостаза.

ВЧС увеличивается, а НЧС - уменьшается на протяжении медленного сна [19]. В работе [17] показано, что НЧС и НЧС/ВЧС были значимо ниже во время медленного сна, чем во время быстрого сна, и были ниже в 3 и 4 стадиях медленного сна по сравнению с 1 и 2 стадиями. Кроме того, дельта волны показали обратную корреляцию с НЧС и с НЧС/ВЧС. Напротив, ВЧС не изменялась ни между медленным и быстрым сном, ни между стадиями медленного сна. Детальный анализ обнаружил, что корреляция была даже между первой и третьей стадиями медленного сна, но не третьей и четвертой. Дельта ритм показал отрицательную корреляцию с НЧС и НЧС/ВЧС, указывающую, что симпатическая активность постоянно варьирует в соответствие с глубиной сна и его ослаблением.

Было экспериментально показано, что рост дисперсии сердечного ритма в 1 стадии сна сопровождается повышением дисперсии по всем составляющим спектра, но с явным превалированием роста НЧС и наименьшим изменением ВЧС, что приводит к относительному возрастанию вклада НЧС [2]. При углублении сна наблюдается снижением дисперсии ритма за счет снижения относительного вклада НСЧ.

Вентиляция легких за минуту была значительно меньше во время медленного сна по сравнению с бодрствованием [23]. Было показано, что температура тела прогрессивно снижается при переходе к более глубоким стадиям сна [20].

Во время быстрого сна наблюдается повышение частоты сердечного ритма, артериального давления, общего сопротивления периферических сосудов и минутного объема крови вместе со снижением ударного объема крови. Сердечный ритм достоверно учащается в быстром сне, но не достигает уровня частоты ритма в бодрствовании. Сердечный ритм в период быстрого сна учащается на 8,3% относительно его уровня в медленном сне. Ударный объем крови снижается на 12,2% по сравнению с медленным сном [2]. На протяжении быстрого сна активация симпатической нервной системы почти достигает уровня бодрствования.

Было показано, что НЧС увеличивается, а - ВЧС уменьшается в быстром сне и в период бодрствования, что авторы объясняют активацией симпатической нервной системы в эти периоды [19]. Кроме того было показано, что вклады НСЧ и среднечастотный спектр (СЧС) уменьшаются ниже исходных их величин, в то время как вклад ВЧС возрастает недостоверно по сравнению с бодрствованием [2]. Рост относительных вкладов НЧС и СЧС в быстром сне сопровождается ростом вклада НЧС до уровня 1 стадии, однако вклад ВЧС снижается до ее уровня в бодрствовании. Результаты показывают заметные изменения относительных вкладов НЧС и СЧС энергетического спектра сердечного ритма и недостоверные изменения вклада ВЧС во время сна у здоровых лиц.

Вентиляция легких за минуту была значительно меньше во время быстрого сна по сравнению с медленным сном. Дыхательный объем в быстром сне редуцировался до 73% от его уровня в период бодрствования. Показатели дыхательной динамики (скорость вдоха, объем вдыхаемого воздуха) значительно снижались в быстром сне по сравнению с бодрствованием и медленным сном. Следовательно, во время сна происходит уменьшение дыхательной амплитуды, что способствует снижению содержания кислорода в крови [23].

Засыпание. При переходе от бодрствования к 1 и 2 стадиям медленного сна сердечный ритм достоверно становится реже, а дальнейший переход к стадии 3 и 4 не приводит к его изменениям [1, 2].

Во время засыпания частота дыхания и ВСР снижались, далее наблюдалось периодическое увеличение и снижение значений этих показателей, синхронизированное с изменением уровня активации. Значения частоты дыхания и вариабельности сердечного ритма увеличивались очень быстро и после кратковременной активации возвращались к уровню сна через 12 ударов сердца. Авторы предполагают, что это связано с рефлекторной готовностью к пробуждению во время засыпания, с периодическим повышением активности [21].

В исследовании [31] было обнаружено, что нестабильность дыхания во время засыпания (1 стадия) связана с динамикой активации: периодическим снижением активации, которая сопровождается уменьшением вентиляции легких, и периодическим ее повышением, сопровождающимся увеличением вентиляции. Авторы объясняют такую динамику влиянием компенсаторных процессов, связанную с гипервентиляцией во время спокойного бодрствования, и с гиповентиляцией в состояние дремоты.

Исследование дыхания у субъектов с разной чувствительностью в условиях нормальной вентиляции и гипервентиляции во время засыпания (2 и 3 стадии) показало, что дыхательная вариабельность у всех испытуемых возрастала при переходе от второй стадии к третьей, но у субъектов с большей чувствительностью этот рост был более значительный.

Также было показано, что большая дыхательная вариабельность присуща субъектам с большей чувствительностью к уровню кислорода в крови. Гипервентиляция у них значимо снижала вариабельность по сравнению с субъектами с меньшей чувствительностью к уровню кислорода [24, 25].

Были обнаружены динамические изменения температуры тела на первой стадии медленной фазы сна. Как отмечают авторы [20] на этой стадии медленного сна наблюдается увеличение температуры стоп при уменьшении ректальной температуры, что является отражением приспособительной, компенсаторной реакцией системы терморегуляции на увеличение сердечного ритма и симпатической регуляции сердца на начальных стадиях сна.

Было показано, что подавление фармакологическим путем уровня мелатонина в мозге во время сна значимо увеличивает ректальную температуру, уменьшает температуру стоп и увеличивает длительность засыпания. Авторы считают, что такие изменения температуры тела во время засыпания связаны с тормозным эффектом мелатонина на периферические рецепторы сосудов и сердца [22]. Следовательно, мелатонин играет роль в терморегуляции во время сна, когда температура центральных частей тела снижается, а периферических - увеличивается.

В исследовании влияния снотворных фармакологических средств на процессы терморегуляции [26] было установлено, что первоначальный прием снотворных эффективно снижает длительность засыпания, что сопровождается снижением ректальной температуры и увеличением температуры стоп. Развитие толерантности к данному снотворному веществу и снижение его снотворных эффектов приводит к увеличению длительности засыпания, а также изменяет динамику процессов терморегуляции, что отражается в снижении и ректальной температуры, и температуры стоп.

Пробуждение. В предутренние часы величина сердечного ритма достигает наименьших значений. Как было показано в исследовании [2] процесс пробуждения зависит от динамики сердечного ритма утром.

В данном исследовании здоровые испытуемые были разделены на две группы: с урежением сердечного ритма к утру и с отсутствием урежения сердечного ритма к утру.

В подгруппе с урежением ритма к утру наблюдается достоверное снижением частоты сердечного ритма и увеличение ударного объема крови в аналогичных стадиях сна последующих циклов, обусловливающие практически постоянный минутный объем крови. В подгруппе здоровых лиц с отсутствием урежения ритма к утру отсутствовала четкая динамика сердечного ритма в аналогичных стадиях последующих циклов сна, однако наблюдалась тенденция к увеличению ударного и минутного объема крови в 3 и 4 стадиях сна и снижение в 1, 2 стадиях и в быстром сне. Таким образом, в предутренние циклы сна частота ритма в обеих подгруппах имеет схожие значения, это можно интерпретировать как нормализацию частоты сердечного ритма, т.е. как проявление восстановительной функции сна относительно восстановления превалирования парасимпатического влияния на частоту ритма сердца. Аналогичный вывод можно делать и относительно динамики ударного и минутного объема крови. Увеличивается также и амплитуда реакции сердечного ритма и ударного объема крови при смене стадий сна. В случае более высокой исходной частоты ритма наблюдается более низкий уровень ударного и минутного объема крови, которые в течение ночи имеют тенденцию повышаться, а в случае более низкой исходной частоты ритма наблюдается тенденция к их снижению в предутренние циклы сна, за исключением 3 и 4 стадии сна.

В работе [32] исследовали изменения объема кровеносных сосудов руки и предплечья в комфортных температурных условиях во время сна. Обнаружили, что давление в кровеносных сосудах снижалось во время сна (в горизонтальном положении) и их стенки становились менее растяжимыми в продолжение сна и при пробуждении.

Авторы пришли к выводу, что в покое уровень крови, содержащийся в кровеносных сосудах с низким давлением, определяется отчасти реактивностью их сосудистых стенок.

В исследовании [29] была сделана попытка найти различия в реактивности (артериальной жесткости) кровеносных сосудов в бодрствовании и во сне. Авторами было установлено, что артериальная жесткость была больше во время сна, чем в бодрствовании. Кроме того она увеличивалась во время перехода от бодрствования ко сну и уменьшалась при переходе от сна к бодрствованию.

НЕЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ

Выше были рассмотрены изменения вегетативных показателей организма, которые регистрируются с помощью записи электрических показателей. В случае применения электромагнитной стимуляции сопутствующая регистрация электрических показателей активности организма и его систем становится невозможной [8], и может производиться только до и после стимулирующего воздействия. Создание системы биоуправляемой стимуляции с постоянной фиксацией показателей уровня бодрствования для корректировки параметров воздействия в реальном времени, требует поиска неэлектрических маркеров уровня активности, адекватно отражающих не только итоговые, устойчивые состояние, но и их динамику.

Неэлектрические показатели динамики уровня бодрствования должны удовлетворять нескольким условиям: 1) адекватно измерять стабильное состояние организма, 2) отслеживать динамические изменения этого состояния, 3) не изменяться под действием электромагнитных воздействий, 4) учитывать индивидуальные особенности организма.

Таким условиям удовлетворяют показатели ВСР, сосудистых реакций, дыхательной динамики, терморегуляции, измеренные с помощью неэлектрических датчиков. Работа сердечно-сосудистой системы фиксируется методом фотоплетизмографии [6, 13], дыхательная динамика - с помощью датчиков растяжения, температура тела - температурных датчиков [3], просвет зрачка может быть зафиксирован с помощью цифровой видеозаписи. В качестве показателя уровня бодрствования у млекопитающих и человека может использоваться ультразвуковая вокализация (УЗВ) [9]. Было показано, что УЗВ в состоянии покоя характерна для большинства лабораторных животных: хомяков, крыс, мышей, морских свинок, кроликов, мини-свиней, обезьян. У человека УЗВ регистрируется преимущественно в условиях физической и психоэмоциональной нагрузки.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бирюкова Е.В. Регуляция сердечного ритма во время ночного сна у людей юношеского возраста Автореф.на соиск.уч.степ. биол. наук (физиология), 2004.

2. Варонецкас Г. Вариабельность сердечного ритма во время сна. // Вісн. Харк. нац. ун-та. 2002 № 545, С. 10-34.

3. Варламов В.А. Детектор лжи Изд-во ПЕР СЭ, 2004, 352 с.

4. Вейн А.М. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение. М.: Медицина, 1998. 740 с.

5. Воронин И.М., Бирюкова Е.В. Вариабельность сердечного ритма во время сна у здоровых людей. // Вестник аритмологии, 2002., №30. С. 68-71.

6. Галкин М., Змиевской Г., Ларюшин А., Новиков В. Кардиодиагностика на основе анализа фотоплетизмограмм // Фотоника, 2008 №3, С. 30-35.

7. Данилова Н.Н. Психофизиологическая диагностика функциональных состояний. Изд-во МГУ, 1992. 192 с.

8. Каркищенко Н.Н., Каркищенко В.Н., Чайванов Д.Б, Фокин Ю.В., Чудина Ю.А., Стригина М.И., Орлова Н.З. Физические методы оценки функционального состояния человека в условиях электрической и магнитной стимуляции человека или в условиях сильных электромагнитных помех // Биомедицина. 2012, №4. С. 106-112.

9. Каркищенко Н.Н., Фокин Ю.В., Сахаров Д.С., Каркищенко В.Н., Капанадзе Г.Д., Чайванов Д.Б. Ультразвуковая вокализация и ее информативные параметры у животных и человека // Биомедицина. 2011. №1. С. 4-23.

10. Ковальзон В.М. Основы сомнологии: физиология и нейрохимия цикла "бодрствование-сон". Изд-во «БИНОМ. Лаборатория знаний», 2012. 239 с.

11. Кожушко Н.Ю. Микрополяризация у детей с нарушением психического развития, или Как поднять планку ограниченных возможностей. Изд-во «Каро», 2011. 336 с.

12. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. М.: Медпрактика, 2000. 216 с.

13. Мошкевич В.С. Фотоплетизмография. М.: Медицина, 1970. 154 с.

14. Парин В.В., Баевский Р.М., Волков Ю.Н., Газенко О.Г. Космическая кардиология. Л.: Медицина, 1967. 206 с.

15. Пинчук Д.Ю. Транскраниальные микрополяризации головного мозга: клиника, физиология. СПб.: «Человек». 2007.

16. Шелякин A.M., Пономаренко Г.Н. Микрополяризация мозга. СПб., 2006. 223 с.

17. Ako M., Kawara T., Uchida S., Miyazaki Sh., Nishihara K., Mukai J., Hirao K., Ako J., Okubo Y. Correlation between electroencephalography and heart rate variability during sleep // Psychiatry and Clinical Neurosciences (2003), 57, 59-65.

18. Alexander P.J. van Eekelen, Michel Varkevisser and Gerard A. Kerkhof Cardiac Autonomic Activity During Human Sleep: Analysis of Sleep Stages and Sleep Cycles // Biological Rhythm Research 2003, Vol. 34 No. 5. pp. 493-502.

19. Bonnet MH, Arand DL. Heart rate variability: sleep stage, time of night, and arousal influences. // Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997 May;102(5):390-6.

20. Burgess H.J., Holmes, AL; Dawson, D The relationship between slow-wave activity, body temperature, and cardiac activity during nighttime sleep // Sleep, 24(3), 2001, pp. 343-349.

21. Burgess, HJ; Trinder, J; Kim, Y Cardiac autonomic nervous system activity during presleep wakefulness and Stage 2 NREM sleep // J Sleep Res, 8(2), 1999, pp. 113-122.

22. Burgess, HJ; Sletten, T; Savic, N; Gilbert, SS; Dawson, D Effects of bright light and melatonin on sleep propensity, temperature, and cardiac activity at night //, J App Physl, 91(3), 2001, pp. 1214-1222.

23. Douglas NJ, White DP, Pickett CK, Weil JV, Zwillich CW. Respiration during sleep in normal man. // Thorax. 1982 Nov;37(11):840-4.

24. Dunai J., M. Wilkinson, and J. Trinder. Interaction of chemical and state effects on ventilation during sleep onset // J. Appl. Physiol. 81: 2235-2243, 1996.

25. Dunai, Judith, Jan Kleiman, and John Trinder. Ventilatory instability during sleep onset in individuals with high peripheral chemosensitivity. J. Appl. Physiol. 87(2): 661-672, 1999.

26. Gilbert, SS; Burgess, HJ; Kennaway, DJ; Dawson, D Attenuation of sleep propensity, core hypothermia, and peripheral heat loss after temazepam tolerance // AM J P-REG, 279(6), 2000, pp. R1980-R1987.

27. Heart rate variability, standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task force of the European Society of Cardiology and the North American Society of pacing and electrophysiology // Eur. Heart J. 1996. Vol. 17. Р. 354-381.

28. Holmes A.L., Burgess H.J., Dawson D. Effects of sleep pressure on endogenous cardiac autonomic activity and body temperature // J Appl. Physiol. 92: 2578-2584, 2002.

29. Lluberas S., Bia D., Zуcalo Y., Zabalza M., Etchart C., Armentano R. Sleep- Wakefulness Variations in Arterial Stiffness: Assessment Using Ambulatory Recording of Arterial Pulse Transit Time // Rev Esp Cardiol. 2008;61(1):41-48.

30. MacWilliam J.A. Blood pressure and Heart action in sleep and dreams: their relation to haemorrhages, angina and sudden death // Brit. Med. J., 1993. V. 22. P. 1196-1200.

31. Trinder J, Whitworth F, Kay A, Wilkin P. Respiratory instability during sleep onset. // J Appl Physiol. 1992 Dec;73(6):2462-9.

32. Watson W.E. Distensibility of the capacity blood vessels of the human hand during sleep // J. Physiol. (1962), 161, pp. 392-398.

Размещено на Allbest.ru