Иммунозащитные пептиды и двойственность их антимикробных и иммуномодуляторных свойств

Роль врожденного иммунитета. Особенности строения дефензинов и кателицидинов. Синтез, экспрессия и механизм действия иммунозащитных пептидов. Иммунозащитные пептиды и модуляция врожденной иммунной системы человека. Действие пептидов при заживлении ран.

Рубрика Биология и естествознание
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 26.11.2017
Размер файла 207,1 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Лекарственный препарат широкого спектра, обладающий антимикробным и антиэндотоксиновым действием

Противоинфекционное действие; упаковочный материал обладает антимикробными свойствами

Противоинфекционное действие; инфекционные заболевания, развивающиеся в связи с аллогенной трансплантацией стволовых клеток костного мозга; профилактика инфекционных заболеваний послеожоговых ран

Противоинфекционное действие. Импетиго

Иммунозащитные пептиды c противоинфекционным действием, однако, недостаточными антимикробными свойствами

EA-230 (производитель: Exponential Biotherapies)

Глутоксим/NOV-002 (производитель:Pharma BAM/Noveios)

IMX942 (производитель: Inimex)

Олигопептидный фрагмент хорионического гонадотропина человека (в -ХГЧ, в-hCG) (ХГЧ - ассоциированный пептид LQGV, состоящий из 4 остатков аминокислот)

Гексапептид со стабилизированной дисульфидной связью

Пептид, состоящий из 5 аминокислотных остатков. Является производным IDR-1 и индолицидина

Клинические исследования. Фаза II (Россия)

Клинические исследования. Фаза II (Северная Америка)

Клинические исследования. Фаза IA

Сепсис

Туберкулез, немелкоклеточный рак легкого

Иммуномодуляторное действие; лечение лихорадки и нейтропении у больных, проходящих химиотерапию

Иммуномодуляторные пептиды

DiaPep277 (производитель: DeveloGen)

RDP58 (производитель: Genzyme)

Белок теплового шока HSP60, производный бактерицидного/ увеличивающего проницаемость мембран белка

Полусинтетический декапептид, состоящий из D- аминокислотных остатков. Является производным человеческого лейкоцитарного антигена HLA класса I B2702

Клинические исследования. Фаза IIA

Клинические исследования. Фаза II завершена

Сахарный диабет 1 типа

Воспалительные заболевания кишечника

Иммунозащитные противоинфекционные пептиды с неизвестной иммуномодуляторной активностью

Пексиганана ацетат (Pexiganan acetate (MSI-78))

PAC113 (производитель: Pacgen Biopharmaceuticals)

CZEN-002

HB-50

MBI 594AN

HB-107

PMX-30063 (производитель: PolyMedix)

HB-1345 (производитель: Helix BioMedix)

Изеганан (Iseganan (IB-367; производитель: Ardea Biosciences))

Синтетический иммунозащитный пептид, состоящий из 22 остатков аминокислот. Является производным магаинина (magainin)

Белок, состоящий из 12 аминокислот. Синтезирован на основе активного компонента гистатина 5, обнаруженного в человеческой слюне

Синтетический пептид, состоящий из 8 аминоксилотных остатков. Является производным меланоцит-стимулирующего гормона

Синтетический натуральный пептид. Имитирует свойства цекропину

Фрагмент цекропина B, состоящий из 19 аминокислотных остатков

По структуре имитирует дефензин. Низкомолекулярный сополимер непептидной природы

Липопептид, состоящий из 6 остатков аминокислот

Синтетическое производное протегрина-1, состоящее из 17 аминокислотных остатков

Клинические исследования. Фаза IIII

Клинические исследования. Фаза II

Клинические исследования. Фаза IIB

Доклинические исследования

Доклинические исследования

Доклинические исследования

Клинические исследования. Фаза IB

Клинические исследования. Предстоит Фаза I

Клинические исследования. Фаза III

Противоинфекционное, ранозаживляющее действие. Является антибиотиком местного действия

Кандидоз ротовой полости

Вульвовагинальный кандидоз

Противоинфекционное действие

Противоинфекционное действие

Заживление ран

Антибиотик

Акне

Мукозит ротовой полости у больных, проходящих радиотерапию

серьезное доказательство принципа иммуномодуляторного подхода. Оказалось, что пептид выступал в роли хемоаттрактанта нейтрофилов и впоследствии индуцировал выработку хемокина, способствовал рекрутированию клеток in vitro и in vivo; возможно, эти особенности объясняют некоторые из защитных свойств пептидов. Важно, что IDR-1, как и многие природные нейтрофильные пептиды человека, оказывает противовоспалительное и антиэндотоксиновое воздействие одновременно со своими противомикробными функциями.

Заключение

Природа создала огромный запас геннокодированных ИПЗ, очень разнообразных как по строению, так и по биологической активности. Исследование ИЗП стремительно развивается, и очевидно, что данный пептид - привлекательный кандидат для противомикробной терапии, который можетобеспечить нас потенциальными образцами для разработки как противомикробных, так и иммуномодуляторных препаратов, с возможностью объединения обоих видов активности в одной молекуле. ИЗП и их миметики могут синергически использоваться одновременно с традиционными антибиотиками, а также для воздействия на устойчивые патогенны, где традиционные антибиотики уже бессильны. Важно то, что иммуномодуляторное ИЗП, действие которых в большей мере нацелено на организм хозяина, нежели на патоген, также предоставляет отличную возможность для минимизации рисков формирования резистентности патогенов по отношению к этим соединениям. Будущие фундаментальные и клинические исследования покажут, станет ли это новое мощное “биологическое оружие” частью боевого арсенала работников здравоохранения, а также, когда это произойдет. Особенно важно, чтобы в будущей исследовательской работе использовались преимущества ИЗП, ведь природа ИЗП очень многообразна; при этом ученым следует придерживаться условий физиологического соответствия для окончательного подтверждения in vivo полезных функций ИЗП в борьбе против патогенов.

References

1. Aarbiou, J., Rabe, K.F., Hiemstra, P.S., 2002. Role of defensins in inflammatory lung disease. Ann. Med. 34, 96.

2. Agerberth, B., Charo, J., Werr, J., Olsson, B., Idali, F., Lindbom, L., Kiessling, R., Jornvall, H., Wigzell, H., Gudmundsson, G.H., 2000. The human antimicrobial and chemo- tactic peptides LL-37 and alpha-defensins are expressed by specific lymphocyte and monocyte populations. Blood 96, 3086.

3. Andres, E., Dimarcq, J.L., 2007. Cationic antimicrobial peptides: from innate immu- nity study to drug development. Up date. Med. Mal. Infect. 37, 194.

4. Andreu, D., Rivas, L., 1998. Animal antimicrobial peptides: an overview. Biopolymers

5. 47, 415.

6. Bahri, R., Saidane-Mosbahi, D., Rouabhia, M., 2010. Candida famata modulates toll-like receptor, beta-defensin, and proinflammatory cytokine expression by normal human epithelial cells. J. Cell. Physiol. 222 (1), 209.

7. Bals, R., Wilson, J.M., 2003. Cathelicidins--a family of multifunctional antimicrobial peptides. Cell. Mol. Life Sci. 60, 711.

8. Bals, R., Wang, X., Wu, Z., Freeman, T., Bafna, V., Zasloff, M., Wilson, J.M., 1998. Human beta-defensin 2 is a salt-sensitive peptide antibiotic expressed in human lung. J. Clin. Invest. 102, 874.

9. Bals, R., Weiner, D.J., Moscioni, A.D., Meegalla, R.L., Wilson, J.M., 1999. Augmentation of innate host defense by expression of a cathelicidin antimicrobial peptide. Infect. Immun. 67, 6084.

10. Bandholtz, L., Ekman, G.J., Vilhelmsson, M., Buentke, E., Agerberth, B., Scheynius, A., Gudmundsson, G.H., 2006. Antimicrobial peptide LL-37 internalized by immature human dendritic cells alters their phenotype. Scand. J. Immunol. 63,

11. 410.

12. Barlow, P.G., Beaumont, P.E., Cosseau, C., Mackellar, A., Wilkinson, T.S., Hancock, R.E., Haslett, C., Govan, J.R., Simpson, A.J., Davidson, D.J., 2010. The human cathelicidin LL-37 preferentially promotes apoptosis of infected airway epithelium. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. [Epub ahead of print].

13. Benko, S., Philpott, D.J., Girardin, S.E., 2008. The microbial and danger signals that activate Nod-like receptors. Cytokine 43, 368.

14. Bensch, K.W., Raida, M., Magert, H.J., Schulz-Knappe, P., Forssmann, W.G., 1995. hBD-

15. 1: a novel beta-defensin from human plasma. FEBS Lett. 368, 331.

16. Bhat, S., Milner, S., 2007. Antimicrobial peptides in burns and wounds. Curr. Protein

17. Pept. Sci. 8, 506.

18. Birchler, T., Seibl, R., Buchner, K., Loeliger, S., Seger, R., Hossle, J.P., Aguzzi, A., Lauener, R.P., 2001. Human Toll-like receptor 2 mediates induction of the antimicro- bial peptide human beta-defensin 2 in response to bacterial lipoprotein. Eur. J. Immunol. 31, 3131.

19. Boman, H.G., 2003. Antibacterial peptides: basic facts and emerging concepts. J.

20. Intern. Med. 254, 197.

21. Bose, S.K., Gibson, W., Bullard, R.S., Donald, C.D., 2009. PAX2 oncogene negatively regulates the expression of the host defense peptide human beta defensin-1 in prostate cancer. Mol. Immunol. 46, 1140.

22. Bowdish, D.M., Davidson, D.J., Lau, Y.E., Lee, K., Scott, M.G., Hancock, R.E., 2005.

23. Impact of LL-37 on anti-infective immunity. J. Leukoc. Biol. 77, 451.

24. Braff, M.H., Bardan, A., Nizet, V., Gallo, R.L., 2005a. Cutaneous defense mechanisms by antimicrobial peptides. J. Invest. Dermatol. 125, 9.

25. Braff, M.H., Zaiou, M., Fierer, J., Nizet, V., Gallo, R.L., 2005b. Keratinocyte production of cathelicidin provides direct activity against bacterial skin pathogens. Infect. Immun. 73, 6771.

26. Braff, M.H., Jones, A.L., Skerrett, S.J., Rubens, C.E., 2007. Staphylococcus aureus exploits cathelicidin antimicrobial peptides produced during early pneumo- nia to promote staphylokinase-dependent fibrinolysis. J. Infect. Dis. 195,

27. 1365.

28. Brahmachary, M., Krishnan, S.P., Koh, J.L., Khan, A.M., Seah, S.H., Tan, T.W., Brusic, V., Bajic, V.B., 2004. ANTIMIC: a database of antimicrobial sequences. Nucleic Acids Res. 32, D586.

29. Butmarc, J., Yufit, T., Carson, P., Falanga, V., 2004. Human beta-defensin-2 expression is increased in chronic wounds. Wound Repair Regen. 12, 439.

30. Campopiano, D.J., Clarke, D.J., Polfer, N.C., Barran, P.E., Langley, R.J., Govan, J.R., Maxwell, A., Dorin, J.R., 2004. Structure-activity relationships in defensin dimers: a novel link between beta-defensin tertiary structure and antimicrobial activity. J. Biol. Chem. 279, 48671.

31. Chan, Y.R., Gallo, R.L., 1998. PR-39, a syndecan-inducing antimicrobial peptide, binds and affects p130(Cas). J. Biol. Chem. 273, 28978.

32. Charp, P.A., Rice, W.G., Raynor, R.L., Reimund, E., Kinkade Jr., J.M., Ganz, T., Selsted, M.E., Lehrer, R.I., Kuo, J.F., 1988. Inhibition of protein kinase C by defensins, antibiotic peptides from human neutrophils. Biochem. Pharmacol. 37, 951.

33. Chen, X., Niyonsaba, F., Ushio, H., Okuda, D., Nagaoka, I., Ikeda, S., Okumura, K., Ogawa, H., 2005. Synergistic effect of antibacterial agents human beta-defensins, cathelicidin LL-37 and lysozyme against Staphylococcus aureus and Escherichia coli. J. Dermatol. Sci. 40, 123.

34. Chertov, O., Michiel, D.F., Xu, L., Wang, J.M., Tani, K., Murphy, W.J., Longo, D.L., Taub, D.D., Oppenheim, J.J., 1996. Identification of defensin-1, defensin-2, and CAP37/azurocidin as T-cell chemoattractant proteins released from interleukin-

35. 8-stimulated neutrophils. J. Biol. Chem. 271, 2935.

36. Chertov, O., Yang, D., Howard, O.M., Oppenheim, J.J., 2000. Leukocyte granule pro- teins mobilize innate host defenses and adaptive immune responses. Immunol. Rev. 177, 68.

37. Chromek, M., Slamova, Z., Bergman, P., Kovacs, L., Podracka, L., Ehren, I., Hokfelt, T., Gudmundsson, G.H., Gallo, R.L., Agerberth, B., Brauner, A., 2006. The antimi- crobial peptide cathelicidin protects the urinary tract against invasive bacterial infection. Nat. Med. 12, 636.

38. Chuang, C.M., Monie, A., Wu, A., Mao, C.P., Hung, C.F., 2009. Treatment with LL-37 peptide enhances antitumor effects induced by CpG oligodeoxynucleotides against ovarian cancer. Hum. Gene Ther. 20, 303.

39. Coffelt, S.B., Waterman, R.S., Florez, L., Honer zu Bentrup, K., Zwezdaryk, K.J., Tom- chuck, S.L., LaMarca, H.L., Danka, E.S., Morris, C.A., Scandurro, A.B., 2008. Ovarian cancers overexpress the antimicrobial protein hCAP-18 and its derivative LL-37 increases ovarian cancer cell proliferation and invasion. Int. J. Cancer. 122, 1030.

40. Coffelt, S.B., Tomchuck, S.L., Zwezdaryk, K.J., Danka, E.S., Scandurro, A.B., 2009.

41. Leucine leucine-37 uses formyl peptide receptor-like 1 to activate signal trans- duction pathways, stimulate oncogenic gene expression, and enhance the invasiveness of ovarian cancer cells. Mol. Cancer Res. 7, 907.

42. Crovella, S., Antcheva, N., Zelezetsky, I., Boniotto, M., Pacor, S., Verga Falzacappa, M.V., Tossi, A., 2005. Primate beta-defensins--structure, function and evolution. Curr. Protein Pept. Sci. 6, 7.

43. Dalpke, A.H., Lehner, M.D., Hartung, T., Heeg, K., 2005. Differential effects of CpG- DNA in Toll-like receptor-2/-4/-9 tolerance and cross-tolerance. Immunology 116, 203.

44. De, Y., Chen, Q., Schmidt, A.P., Anderson, G.M., Wang, J.M., Wooters, J., Oppenheim, J.J., Chertov, O., 2000. LL-37, the neutrophil granule- and epithelial cell-derived cathelicidin, utilizes formyl peptide receptor-like 1 (FPRL1) as a receptor to chemoattract human peripheral blood neutrophils, monocytes, and T cells. J. Exp. Med. 192, 1069.

45. De Smet, K., Contreras, R., 2005. Human antimicrobial peptides: defensins, catheli- cidins and histatins. Biotechnol. Lett. 27, 1337.

46. Deans, K.J., Haley, M., Natanson, C., Eichacker, P.Q., Minneci, P.C., 2005. Novel ther- apies for sepsis: a review. J. Trauma 58, 867.

47. Di Nardo, A., Yamasaki, K., Dorschner, R.A., Lai, Y., Gallo, R.L., 2008. Mast cell cathe- licidin antimicrobial peptide prevents invasive group A Streptococcus infection of the skin. J. Immunol. 180, 7565.

48. Diamond, G., Kaiser, V., Rhodes, J., Russell, J.P., Bevins, C.L., 2000. Transcriptional regulation of beta-defensin gene expression in tracheal epithelial cells. Infect. Immun. 68, 113.

49. Dorschner, R.A., Pestonjamasp, V.K., Tamakuwala, S., Ohtake, T., Rudisill, J., Nizet, V., Agerberth, B., Gudmundsson, G.H., Gallo, R.L., 2001. Cutaneous injury induces the release of cathelicidin anti-microbial peptides active against group A Strep- tococcus. J. Invest. Dermatol. 117, 91.

50. Dorschner, R.A., Lopez-Garcia, B., Peschel, A., Kraus, D., Morikawa, K., Nizet, V., Gallo, R.L., 2006. The mammalian ionic environment dictates microbial susceptibility to antimicrobial defense peptides. FASEB J. 20, 35.

51. Duits, L.A., Ravensbergen, B., Rademaker, M., Hiemstra, P.S., Nibbering, P.H., 2002.

52. Expression of beta-defensin 1 and 2 mRNA by human monocytes, macrophages and dendritic cells. Immunology 106, 517.

53. Dunsche, A., Acil, Y., Dommisch, H., Siebert, R., Schroder, J.M., Jepsen, S., 2002. The novel human beta-defensin-3 is widely expressed in oral tissues. Eur. J. Oral Sci. 110, 121.

54. Elssner, A., Duncan, M., Gavrilin, M., Wewers, M.D., 2004. A novel P2X7 receptor activator, the human cathelicidin-derived peptide LL37, induces IL-1 beta pro- cessing and release. J. Immunol. 172, 4987.

55. Fang, X.M., Shu, Q., Chen, Q.X., Book, M., Sahl, H.G., Hoeft, A., Stuber, F., 2003. Differ- ential expression of alpha- and beta-defensins in human peripheral blood. Eur. J. Clin. Invest. 33, 82.

56. Finlay, B.B., Hancock, R.E., 2004. Can innate immunity be enhanced to treat microbial infections? Nat. Rev. Microbiol. 2, 497.

57. Fjell, C.D., Hancock, R.E., Cherkasov, A., 2007. AMPer: a database and an automated discovery tool for antimicrobial peptides. Bioinformatics 23, 1148.

58. Fritz, J.H., Ferrero, R.L., Philpott, D.J., Girardin, S.E., 2006. Nod-like proteins in immu- nity, inflammation and disease. Nat. Immunol. 7, 1250.

59. Froy, O., Hananel, A., Chapnik, N., Madar, Z., 2007. Differential effect of insulin treat- ment on decreased levels of beta-defensins and Toll-like receptors in diabetic rats. Mol. Immunol. 44, 796.

60. Gallo, R.L., 2000. Proteoglycans and cutaneous vascular defense and repair. J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 5, 55.

61. Gallo, R.L., Ono, M., Povsic, T., Page, C., Eriksson, E., Klagsbrun, M., Bernfield, M., 1994. Syndecans, cell surface heparan sulfate proteoglycans, are induced by a proline-rich antimicrobial peptide from wounds. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91, 11035.

62. Gallo, R.L., Murakami, M., Ohtake, T., Zaiou, M., 2002. Biology and clinical relevance of naturally occurring antimicrobial peptides. J. Allergy Clin. Immunol. 110, 823. Ganguly, D., Chamilos, G., Lande, R., Gregorio, J., Meller, S., Facchinetti, V., Homey, B., Barrat, F.J., Zal, T., Gilliet, M., 2009. Self-RNA-antimicrobial peptide com- plexes activate human dendritic cells through TLR7 and TLR8. J. Exp. Med. 206, 1983.

63. Ganz, T., 2003. Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 3, 710.

64. Ganz, T., 2004. Antimicrobial polypeptides. J. Leukoc. Biol. 75, 34.

65. Ganz, T., 2005. Defensins and other antimicrobial peptides: a historical perspective and an update. Comb. Chem. High Throughput Screen. 8, 209.

66. Ganz, T., Lehrer, R.I., 1999. Antibiotic peptides from higher eukaryotes: biology and applications. Mol. Med. Today 5, 292.

67. Garcia, J.R., Jaumann, F., Schulz, S., Krause, A., Rodriguez-Jimenez, J., Forssmann, U., Adermann, K., Kluver, E., Vogelmeier, C., Becker, D., Hedrich, R., Forssmann, W.G., Bals, R., 2001a. Identification of a novel, multifunctional beta-defensin (human beta-defensin 3) with specific antimicrobial activity. Its interaction with plasma membranes of Xenopus oocytes and the induction of macrophage chemoattrac- tion. Cell Tissue Res. 306, 257.

68. Garcia, J.R., Krause, A., Schulz, S., Rodriguez-Jimenez, F.J., Kluver, E., Adermann, K., Forssmann, U., Frimpong-Boateng, A., Bals, R., Forssmann, W.G., 2001b. Human beta-defensin 4: a novel inducible peptide with a specific salt-sensitive spec- trum of antimicrobial activity. FASEB J. 15, 1819.

69. Garcia, A.E., Osapay, G., Tran, P.A., Yuan, J., Selsted, M.E., 2008. Isolation, synthesis, and antimicrobial activities of naturally occurring theta-defensin isoforms from baboon leukocytes. Infect. Immun. 76, 5883.

70. Glaser, R., Harder, J., Lange, H., Bartels, J., Christophers, E., Schroder, J.M., 2005.

71. Antimicrobial psoriasin (S100A7) protects human skin from Escherichia coli infection. Nat. Immunol. 6, 57.

72. Groeneveld, T.W., Ramwadhdoebe, T.H., Trouw, L.A., van den Ham, D.L., van der Borden, V., Drijfhout, J.W., Hiemstra, P.S., Daha, M.R., Roos, A., 2007. Human neutrophil peptide-1 inhibits both the classical and the lectin pathway of com- plement activation. Mol. Immunol. 44, 3608.

73. Hale, J.D., Hancock, R.E., 2007. Alternative mechanisms of action of cationic antimi- crobial peptides on bacteria. Expert. Rev. Anti Infect. Ther. 5, 951.

74. Hancock, R.E., 1997. Peptide antibiotics. Lancet 349, 418.

75. Hancock, R.E., 2001. Cationic peptides: effectors in innate immunity and novel antimicrobials. Lancet Infect. Dis. 1, 156.

76. Hancock, R.E., Sahl, H.G., 2006. Antimicrobial and host-defense peptides as new anti- infective therapeutic strategies. Nat. Biotechnol. 24, 1551.

77. Hancock, R.E., Scott, M.G., 2000. The role of antimicrobial peptides in animal defenses. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97, 8856.

78. Harder, J., Schroder, J.M., 2002. RNase 7, a novel innate immune defense antimicro- bial protein of healthy human skin. J. Biol. Chem. 277, 46779.

79. Harder, J., Bartels, J., Christophers, E., Schroder, J.M., 1997. A peptide antibiotic from human skin. Nature 387, 861.

80. Harder, J., Meyer-Hoffert, U., Teran, L.M., Schwichtenberg, L., Bartels, J., Maune, S., Schroder, J.M., 2000. Mucoid Pseudomonas aeruginosa, TNF-alpha, and IL-1beta, but not IL-6, induce human beta-defensin-2 in respiratory epithelia. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 22, 714.

81. Harder, J., Bartels, J., Christophers, E., Schroder, J.M., 2001. Isolation and characteri- zation of human beta -defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic. J. Biol. Chem. 276, 5707.

82. Harder, J., Meyer-Hoffert, U., Wehkamp, K., Schwichtenberg, L., Schroder, J.M., 2004.

83. Differential gene induction of human beta-defensins (hBD-1, -2, -3, and -4) in keratinocytes is inhibited by retinoic acid. J. Invest. Dermatol. 123, 522.

84. Hata, T.R., Gallo, R.L., 2008. Antimicrobial peptides, skin infections, and atopic der- matitis. Semin. Cutan. Med. Surg. 27, 144.

85. Hegedus, C.M., Skibola, C.F., Warner, M., Skibola, D.R., Alexander, D., Lim, S., Dan- gleben, N.L., Zhang, L., Clark, M., Pfeiffer, R.M., Steinmaus, C., Smith, A.H., Smith, M.T., Moore, L.E., 2008. Decreased urinary beta-defensin-1 expression as a biomarker of response to arsenic. Toxicol. Sci. 106, 74.

86. Heilborn, J.D., Nilsson, M.F., Kratz, G., Weber, G., Sorensen, O., Borregaard, N., Stahle- Backdahl, M., 2003. The cathelicidin anti-microbial peptide LL-37 is involved in re-epithelialization of human skin wounds and is lacking in chronic ulcer epithelium. J. Invest. Dermatol. 120, 379.

87. Hirsch, T., Jacobsen, F., Steinau, H.U., Steinstraesser, L., 2008. Host defense peptides and the new line of defence against multiresistant infections. Protein Pept. Lett. 15, 238.

88. Hirsch, T., Spielmann, M., Zuhaili, B., Fossum, M., Metzig, M., Koehler, T., Steinau, H.U., Yao, F., Onderdonk, A.B., Steinstraesser, L., Eriksson, E., 2009. Human beta- defensin-3 promotes wound healing in infected diabetic wounds. J. Genet. Med. 11, 220.

89. Hollox, E.J., 2008. Copy number variation of beta-defensins and relevance to disease. Cytogenet. Genome Res. 123, 148.

90. Jacobsen, F., Mittler, D., Hirsch, T., Gerhards, A., Lehnhardt, M., Voss, B., Steinau, H.U., Steinstraesser, L., 2005a. Transient cutaneous adenoviral gene therapy with human host defense peptide hCAP-18/LL-37 is effective for the treatment of burn wound infections. Gene Ther. 12, 1494.

91. Jacobsen, F., Baraniskin, A., Mertens, J., Mittler, D., Mohammadi-Tabrisi, A., Schu- bert, S., Soltau, M., Lehnhardt, M., Behnke, B., Gatermann, S., Steinau, H.U., Steinstraesser, L., 2005b. Activity of histone H1.2 in infected burn wounds. J. Antimicrob. Chemother. 55, 735.

92. Jenssen, H., Hamill, P., Hancock, R.E., 2006. Peptide antimicrobial agents. Clin. Micro- biol. Rev. 19, 491.

93. Ji, S., Shin, J.E., Kim, Y.S., Oh, J.E., Min, B.M., Choi, Y., 2009. Toll-like receptor 2 and NALP2 mediate induction of human beta-defensins by fusobacterium nucleatum in gingival epithelial cells. Infect. Immun. 77, 1044.

94. Jo, E.K., 2008. Mycobacterial interaction with innate receptors: TLRs, C-type lectins, and NLRs. Curr. Opin. Infect. Dis. 21, 279.

95. Johansson, J., Gudmundsson, G.H., Rottenberg, M.E., Berndt, K.D., Agerberth, B., 1998. Conformation-dependent antibacterial activity of the naturally occurring human peptide LL-37. J. Biol. Chem. 273, 3718.

96. Kandler, K., Shaykhiev, R., Kleemann, P., Klescz, F., Lohoff, M., Vogelmeier, C., Bals, R.,

97. 2006. The anti-microbial peptide LL-37 inhibits the activation of dendritic cells by TLR ligands. Int. Immunol. 18, 1729.

98. Kaus, A., Jacobsen, F., Sorkin, M., Rittig, A., Voss, B., Daigeler, A., Sudhoff, H., Steinau, H.U., Steinstraesser, L., 2008. Host defence peptides in human burns. Burns 34, 32.

99. Kawai, K., Shimura, H., Minagawa, M., Ito, A., Tomiyama, K., Ito, M., 2002. Expression of functional Toll-like receptor 2 on human epidermal keratinocytes. J. Dermatol. Sci. 30, 185.

100. Kesting, M.R., Loeffelbein, D.J., Hasler, R.J., Wolff, K.D., Rittig, A., Schulte, M., Hirsch, T., Wagenpfeil, S., Jacobsen, F., Steinstraesser, L., 2009. Expression profile of human beta-defensin 3 in oral squamous cell carcinoma. Cancer Invest. 27, 575.

101. Kim, J.Y., Park, S.C., Hwang, I., Cheong, H., Nah, J.W., Hahm, K.S., Park, Y., 2009.

102. Protease inhibitors from plants with antimicrobial activity. Int. J. Mol. Sci. 10, 2860.

103. Kisich, K.O., Howell, M.D., Boguniewicz, M., Heizer, H.R., Watson, N.U., Leung, D.Y., 2007. The constitutive capacity of human keratinocytes to kill Staphylococcus aureus is dependent on beta-Defensin 3. J. Invest. Dermatol..

104. Klotman, M.E., Chang, T.L., 2006. Defensins in innate antiviral immunity. Nat. Rev. Immunol. 6, 447.

105. Koczulla, A.R., Bals, R., 2003. Antimicrobial peptides: current status and therapeutic potential. Drugs 63, 389.

106. Koczulla, R., von Degenfeld, G., Kupatt, C., Krotz, F., Zahler, S., Gloe, T., Issbrucker, K., Unterberger, P., Zaiou, M., Lebherz, C., Karl, A., Raake, P., Pfosser, A., Boek- stegers, P., Welsch, U., Hiemstra, P.S., Vogelmeier, C., Gallo, R.L., Clauss, M., Bals, R., 2003. An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18. J. Clin. Invest. 111, 1665.

107. Kougias, P., Chai, H., Lin, P.H., Yao, Q., Lumsden, A.B., Chen, C., 2005. Defensins and cathelicidins: neutrophil peptides with roles in inflammation, hyperlipidemia and atherosclerosis. J. Cell. Mol. Med. 9, 3.

108. Krisanaprakornkit, S., Kimball, J.R., Dale, B.A., 2002. Regulation of human beta- defensin-2 in gingival epithelial cells: the involvement of mitogen-activated protein kinase pathways, but not the NF-kappaB transcription factor family. J. Immunol. 168, 316.

109. Lande, R., Gregorio, J., Facchinetti, V., Chatterjee, B., Wang, Y.H., Homey, B., Cao, W., Su, B., Nestle, F.O., Zal, T., Mellman, I., Schroder, J.M., Liu, Y.J., Gilliet, M., 2007. Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature 449, 564.

110. Larrick, J.W., Hirata, M., Balint, R.F., Lee, J., Zhong, J., Wright, S.C., 1995. Human CAP18: a novel antimicrobial lipopolysaccharide-binding protein. Infect. Immun. 63, 1291.

111. Lee, P.H., Ohtake, T., Zaiou, M., Murakami, M., Rudisill, J.A., Lin, K.H., Gallo, R.L., 2005.

112. Expression of an additional cathelicidin antimicrobial peptide protects against bacterial skin infection. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102, 3750.

113. Lee, H.Y., Kim, S.D., Shim, J.W., Lee, S.Y., Yun, J., Bae, Y.S., 2009. LL-37 inhibits serum amyloid A-induced IL-8 production in human neutrophils. Exp. Mol. Med. 41, 325.

114. Lehrer, R.I., Lichtenstein, A.K., Ganz, T., 1993. Defensins: antimicrobial and cytotoxic peptides of mammalian cells. Annu. Rev. Immunol. 11, 105.

115. Lemaitre, B., Nicolas, E., Michaut, L., Reichhart, J.M., Hoffmann, J.A., 1996. The dorsoventral regulatory gene cassette spatzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults. Cell 86, 973.

116. Leung, D.Y., Boguniewicz, M., Howell, M.D., Nomura, I., Hamid, Q.A., 2004. New insights into atopic dermatitis. J. Clin. Invest. 113, 651.

117. Linde, A., Mosier, D., Blecha, F., Melgarejo, T., 2007. Innate immunity and inflammation--new frontiers in comparative cardiovascular pathology. Cardio- vasc. Res. 73, 26.

118. Liu, A.Y., Destoumieux, D., Wong, A.V., Park, C.H., Valore, E.V., Liu, L., Ganz, T., 2002. Human beta-defensin-2 production in keratinocytes is regulated by interleukin-1, bacteria, and the state of differentiation. J. Invest. Dermatol. 118, 275.

119. Liu, L., Roberts, A.A., Ganz, T., 2003. By IL-1 signaling, monocyte-derived cells dra- matically enhance the epidermal antimicrobial response to lipopolysaccharide. J. Immunol. 170, 575.

120. Liu, P.T., Schenk, M., Walker, V.P., Dempsey, P.W., Kanchanapoomi, M., Wheel- wright, M., Vazirnia, A., Zhang, X., Steinmeyer, A., Zugel, U., Hollis, B.W., Cheng, G., Modlin, R.L., 2009. Convergence of IL-1beta and VDR activation pathways in human TLR2/1-induced antimicrobial responses. PLoS One 4, e5810.

121. Maemoto, A., Qu, X., Rosengren, K.J., Tanabe, H., Henschen-Edman, A., Craik, D.J., Ouellette, A.J., 2004. Functional analysis of the alpha-defensin disulfide array in mouse cryptdin-4. J. Biol. Chem. 279, 44188.

122. Maisetta, G., Batoni, G., Esin, S., Florio, W., Bottai, D., Favilli, F., Campa, M., 2006. In vitro bactericidal activity of human beta-defensin 3 against multidrug-resistant nosocomial strains. Antimicrob. Agents Chemother. 50, 806.

123. Martinon, F., Tschopp, J., 2007. Inflammatory caspases and inflammasomes: master switches of inflammation. Cell Death Differ. 14, 10.

124. Matsuzaki, K., 1999. Why and how are peptide-lipid interactions utilized for self- defense? Magainins and tachyplesins as archetypes. Biochim. Biophys. Acta 1462, 1.

125. Matzinger, P., 1994. Tolerance, danger, and the extended family. Annu. Rev. Immunol. 12, 991.

126. Matzinger, P., 2007. Friendly and dangerous signals: is the tissue in control? Nat. Immunol. 8, 11.

127. Menzies, B.E., Kenoyer, A., 2006. Signal transduction and nuclear responses in staphylococcus aureus-induced expression of human {beta}-defensin-3 in skin keratinocytes. Infect. Immun.

128. Milner, S.M., Ortega, M.R., 1999. Reduced antimicrobial peptide expression in human burn wounds. Burns 25, 411.

129. Morioka, Y., Yamasaki, K., Leung, D., Gallo, R.L., 2008. Cathelicidin antimicrobial pep- tides inhibit hyaluronan-induced cytokine release and modulate chronic allergic dermatitis. J. Immunol. 181, 3915.

130. Morrison, G., Kilanowski, F., Davidson, D., Dorin, J., 2002. Characterization of the mouse beta defensin 1, Defb1, mutant mouse model. Infect. Immun. 70, 3053.

131. Nagaoka, I., Niyonsaba, F., Tsutsumi-Ishii, Y., Tamura, H., Hirata, M., 2008. Evaluation of the effect of human beta-defensins on neutrophil apoptosis. Int. Immunol. 20, 543.

132. Nassar, H., Lavi, E., Akkawi, S., Bdeir, K., Heyman, S.N., Raghunath, P.N., Tomaszewski, J., Higazi, A.A., 2007. alpha-Defensin: link between inflammation and atheroscle- rosis. Atherosclerosis 194, 452.

133. Nguyen, T.X., Cole, A.M., Lehrer, R.I., 2003. Evolution of primate theta-defensins: a serpentine path to a sweet tooth. Peptides 24, 1647.

134. Niyonsaba, F., Ogawa, H., 2005. Protective roles of the skin against infection: implication of naturally occurring human antimicrobial agents beta-defensins, cathelicidin LL-37 and lysozyme. J. Dermatol. Sci. 40, 157.

135. Niyonsaba, F., Iwabuchi, K., Matsuda, H., Ogawa, H., Nagaoka, I., 2002. Epithe- lial cell-derived human beta-defensin-2 acts as a chemotaxin for mast cells through a pertussis toxin-sensitive and phospholipase C-dependent pathway. Int. Immunol. 14, 421.

136. Niyonsaba, F., Ushio, H., Nagaoka, I., Okumura, K., Ogawa, H., 2005. The Human

137. {beta}-Defensins (-1, -2, -3, -4) and Cathelicidin LL-37 Induce IL-18 Secretion through p38 and ERK MAPK Activation in Primary Human Keratinocytes. J. Immunol. 175, 1776.

138. Niyonsaba, F., Ushio, H., Nakano, N., Ng, W., Sayama, K., Hashimoto, K., Nagaoka, I., Okumura, K., Ogawa, H., 2006. Antimicrobial peptides human beta-defensins stimulate epidermal keratinocyte migration, proliferation and production of proinflammatory cytokines and chemokines. J. Invest. Dermatol..

139. Niyonsaba, F., Suzuki, A., Ushio, H., Nagaoka, I., Ogawa, H., Okumura, K., 2009. The human antimicrobial peptide dermcidin activates normal human keratinocytes. Br. J. Dermatol. 160, 243.

140. Nizet, V., Ohtake, T., Lauth, X., Trowbridge, J., Rudisill, J., Dorschner, R.A., Pestonja- masp, V., Piraino, J., Huttner, K., Gallo, R.L., 2001. Innate antimicrobial peptide protects the skin from invasive bacterial infection. Nature 414, 454.

141. Ohlsen, K., Dandekar, G., Schwarz, R., Dandekar, T., 2008. New trends in pharma- cogenomic strategies against resistance development in microbial infections. Pharmacogenomics 9, 1711.

142. O'Neil, D.A., Porter, E.M., Elewaut, D., Anderson, G.M., Eckmann, L., Ganz, T., Kagnoff, M.F., 1999. Expression and regulation of the human beta-defensins hBD-1 and hBD-2 in intestinal epithelium. J. Immunol. 163, 6718.

143. Ong, P.Y., Ohtake, T., Brandt, C., Strickland, I., Boguniewicz, M., Ganz, T., Gallo, R.L., Leung, D.Y., 2002. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. N. Engl. J. Med. 347, 1151.

144. Onomoto, K., Yoneyama, M., Fujita, T., 2007. Regulation of antiviral innate immune responses by RIG-I family of RNA helicases. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 316, 193.

145. Oono, T., Shirafuji, Y., Huh, W.K., Akiyama, H., Iwatsuki, K., 2002. Effects of human neutrophil peptide-1 on the expression of interstitial collagenase and type I collagen in human dermal fibroblasts. Arch. Dermatol. Res. 294, 185.

146. Oppenheim, J.J., Biragyn, A., Kwak, L.W., Yang, D., 2003. Roles of antimicrobial pep- tides such as defensins in innate and adaptive immunity. Ann. Rheum. Dis. 62 (Suppl. 2), ii17.

147. Oren, Z., Lerman, J.C., Gudmundsson, G.H., Agerberth, B., Shai, Y., 1999. Structure and organization of the human antimicrobial peptide LL-37 in phospholipid membranes: relevance to the molecular basis for its non-cell-selective activity. Biochem. J. 341 (Pt 3), 501.

148. Oren, A., Ganz, T., Liu, L., Meerloo, T., 2003. In human epidermis, beta-defensin 2 is packaged in lamellar bodies. Exp. Mol. Pathol. 74, 180.

149. Otte, J.M., Zdebik, A.E., Brand, S., Chromik, A.M., Strauss, S., Schmitz, F., Steinstraesser, L., Schmidt, W.E., 2009. Effects of the cathelicidin LL-37 on intestinal epithelial barrier integrity. Regul. Pept. 156, 104.

150. Panyutich, A., Ganz, T., 1991. Activated alpha 2-macroglobulin is a principal defensin-binding protein. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 5, 101.

151. Panyutich, A.V., Voitenok, N.N., Lehrer, R.I., Ganz, T., 1991. An enzyme immunoassay for human defensins. J. Immunol. Methods 141, 149.

152. Panyutich, A.V., Panyutich, E.A., Krapivin, V.A., Baturevich, E.A., Ganz, T., 1993. Plasma defensin concentrations are elevated in patients with septicemia or bacterial meningitis. J. Lab. Clin. Med. 122, 202.

153. Panyutich, A.V., Szold, O., Poon, P.H., Tseng, Y., Ganz, T., 1994. Identification of defensin binding to C1 complement. FEBS Lett. 356, 169.

154. Poindexter, B.J., Bhat, S., Buja, L.M., Bick, R.J., Milner, S.M., 2006. Localization of antimicrobial peptides in normal and burned skin. Burns.

155. Porter, E.M., van Dam, E., Valore, E.V., Ganz, T., 1997. Broad-spectrum antimicrobial activity of human intestinal defensin 5. Infect. Immun. 65, 2396.

156. Proud, D., Sanders, S.P., Wiehler, S., 2004. Human rhinovirus infection induces airway epithelial cell production of human beta-defensin 2 both in vitro and in vivo. J. Immunol. 172, 4637.

157. Proudfoot, A.E., Fritchley, S., Borlat, F., Shaw, J.P., Vilbois, F., Zwahlen, C., Trkola, A., Marchant, D., Clapham, P.R., Wells, T.N., 2001. The BBXB motif of RANTES is the principal site for heparin binding and controls receptor selectivity. J. Biol. Chem. 276, 10620.

158. Rieg, S., Steffen, H., Seeber, S., Humeny, A., Kalbacher, H., Dietz, K., Garbe, C., Schittek, B., 2005. Deficiency of dermcidin-derived antimicrobial peptides in sweat of patients with atopic dermatitis correlates with an impaired innate defense of human skin in vivo. J. Immunol. 174, 8003.

159. Robinson, M.J., Sancho, D., Slack, E.C., LeibundGut-Landmann, S., Reis e Sousa, C., 2006. Myeloid C-type lectins in innate immunity. Nat. Immunol. 7, 1258. Sallum, U.W., Chen, T.T., 2008. Inducible resistance of fish bacterial pathogens to the antimicrobial peptide cecropin B. Antimicrob. Agents Chemother. 52, 3006. Sawamura, D., Goto, M., Shibaki, A., Akiyama, M., McMillan, J.R., Abiko, Y., Shimizu, H., 2005. Beta defensin-3 engineered epidermis shows highly protective effect for bacterial infection. Gene Ther.

160. Schittek, B., Hipfel, R., Sauer, B., Bauer, J., Kalbacher, H., Stevanovic, S., Schirle, M., Schroeder, K., Blin, N., Meier, F., Rassner, G., Garbe, C., 2001. Dermcidin: a novel human antibiotic peptide secreted by sweat glands. Nat. Immunol. 2, 1133.

161. Schmid, P., Grenet, O., Medina, J., Chibout, S.D., Osborne, C., Cox, D.A., 2001. An intrinsic antibiotic mechanism in wounds and tissue-engineered skin. J. Invest. Dermatol. 116, 471.

162. Schroder, J.M., Harder, J., 1999. Human beta-defensin-2. Int. J. Biochem. Cell Biol. 31, 645.

163. Schroder, J.M., Harder, J., 2006. Antimicrobial skin peptides and proteins. Cell. Mol. Life Sci. 63, 469.

164. Scott, M.G., Hancock, R.E., 2000. Cationic antimicrobial peptides and their multifunc- tional role in the immune system. Crit. Rev. Immunol. 20, 407.

165. Scott, A.M., Saleh, M., 2007. The inflammatory caspases: guardians against infections and sepsis. Cell Death Differ. 14, 23.

166. Scott, M.G., Davidson, D.J., Gold, M.R., Bowdish, D., Hancock, R.E., 2002. The human antimicrobial peptide LL-37 is a multifunctional modulator of innate immune responses. J. Immunol. 169, 3883.

167. Selsted, M.E., 2004. Theta-defensins: cyclic antimicrobial peptides produced by binary ligation of truncated alpha-defensins. Curr. Protein Pept. Sci. 5, 365.

168. Selsted, M.E., Ouellette, A.J., 2005. Mammalian defensins in the antimicrobial immune response. Nat. Immunol. 6, 551.

169. Seong, S.Y., Matzinger, P., 2004. Hydrophobicity: an ancient damage-associated molecular pattern that initiates innate immune responses. Nat. Rev. Immunol. 4, 469.

170. Shai, Y., 1999. Mechanism of the binding, insertion and destabilization of phospho- lipid bilayer membranes by alpha-helical antimicrobial and cell non-selective membrane-lytic peptides. Biochim. Biophys. Acta 1462, 55.

171. Shaykhiev, R., Beisswenger, C., Kandler, K., Senske, J., Puchner, A., Damm, T., Behr, J., Bals, R., 2005. Human endogenous antibiotic LL-37 stimulates airway epithelial cell proliferation and wound closure. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 289, L842.

172. Sima, P., Trebichavsky, I., Sigler, K., 2003. Mammalian antibiotic peptides. Folia Microbiol. (Praha) 48, 123.

173. Singer, A.J., Clark, R.A., 1999. Cutaneous wound healing. N. Engl. J. Med. 341, 738. Singh, P.K., Jia, H.P., Wiles, K., Hesselberth, J., Liu, L., Conway, B.A., Greenberg, E.P.,

174. Valore, E.V., Welsh, M.J., Ganz, T., Tack, B.F., McCray Jr., P.B., 1998. Production of beta-defensins by human airway epithelia. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95, 14961. Soehnlein, O., Lindbom, L., Weber, C., 2009. Mechanisms underlying neutrophil-mediated monocyte recruitment. Blood 114, 4613.

175. Soong, L.B., Ganz, T., Ellison, A., Caughey, G.H., 1997. Purification and characterization of defensins from cystic fibrosis sputum. Inflamm. Res. 46, 98.

176. Sorensen, O., Arnljots, K., Cowland, J.B., Bainton, D.F., Borregaard, N., 1997. The human antibacterial cathelicidin, hCAP-18, is synthesized in myelocytes and metamyelocytes and localized to specific granules in neutrophils. Blood 90, 2796.

177. Sorensen, O.E., Cowland, J.B., Theilgaard-Monch, K., Liu, L., Ganz, T., Borregaard, N., 2003. Wound healing and expression of antimicrobial peptides/polypeptides in human keratinocytes, a consequence of common growth factors. J. Immunol. 170, 5583.

178. Sorensen, O.E., Thapa, D.R., Rosenthal, A., Liu, L., Roberts, A.A., Ganz, T., 2005. Differ- ential regulation of beta-defensin expression in human skin by microbial stimuli. J. Immunol. 174, 4870.

179. Steiner, H., Andreu, D., Merrifield, R.B., 1988. Binding and action of cecropin and cecropin analogues: antibacterial peptides from insects. Biochim. Biophys. Acta 939, 260.

180. Steinstraesser, L., Oezdogan, Y., Wang, S.C., Steinau, H.U., 2004. Host defense peptides in burns. Burns 30, 619.

181. Steinstraesser, L., Tippler, B., Mertens, J., Lamme, E., Homann, H.H., Lehnhardt, M., Wildner, O., Steinau, H.U., Uberla, K., 2005. Inhibition of early steps in the lentivi- ral replication cycle by cathelicidin host defense peptides. Retrovirology 2, 2.

182. Steinstraesser, L., Ring, A., Bals, R., Steinau, H.U., Langer, S., 2006. The human host defense peptide LL37/hCAP accelerates angiogenesis in PEGT/PBT biopolymers. Ann. Plast Surg. 56, 93.

183. Steinstraesser, L., Koehler, T., Jacobsen, F., Daigeler, A., Goertz, O., Langer, S., Kesting, M., Steinau, H., Eriksson, E., Hirsch, T., 2008. Host defense peptides in wound healing. Mol. Med. 14, 528.

184. Steinstraesser, L., Kraneburg, U.M., Hirsch, T., Kesting, M., Steinau, H.U., Jacobsen, F., Al-Benna, S., 2009. Host defense peptides as effector molecules of the innate immune response: a sledgehammer for drug resistance? Int. J. Mol. Sci. 10 (9), 3951-3970.

185. Steinstrasser, L., Langer, S., Lehnhardt, M., Steinau, H.U., 2007. Effector molecules of the innate immune system for treatment of wound infections. Chirurg 78, 343. Supp, D.M., Karpinski, A.C., Boyce, S.T., 2004. Expression of human beta-defensins HBD-1, HBD-2, and HBD-3 in cultured keratinocytes and skin substitutes. Burns 30, 643.

186. Tani, K., Murphy, W.J., Chertov, O., Salcedo, R., Koh, C.Y., Utsunomiya, I., Funakoshi, S., Asai, O., Herrmann, S.H., Wang, J.M., Kwak, L.W., Oppenheim, J.J., 2000. Defensins act as potent adjuvants that promote cellular and humoral immune responses in mice to a lymphoma idiotype and carrier antigens. Int. Immunol. 12, 691.

187. Tew, G.N., Clements, D., Tang, H., Arnt, L., Scott, R.W., 2006. Antimicrobial activ- ity of an abiotic host defense peptide mimic. Biochim. Biophys. Acta 1758, 1387.

188. Thompson, L., Turko, I., Murad, F., 2006. Mass spectrometry-based relative quantifi- cation of human neutrophil peptides 1, 2, and 3 from biological samples. Mol. Immunol. 43, 1485.

189. Tjabringa, G.S., Aarbiou, J., Ninaber, D.K., Drijfhout, J.W., Sorensen, O.E., Borregaard, N., Rabe, K.F., Hiemstra, P.S., 2003. The antimicrobial peptide LL-37 activates innate immunity at the airway epithelial surface by transactivation of the epi- dermal growth factor receptor. J. Immunol. 171, 6690.

190. Tokumaru, S., Sayama, K., Shirakata, Y., Komatsuzawa, H., Ouhara, K., Hanakawa, Y., Yahata, Y., Dai, X., Tohyama, M., Nagai, H., Yang, L., Higashiyama, S., Yoshimura, A., Sugai, M., Hashimoto, K., 2005. Induction of keratinocyte migration via trans- activation of the epidermal growth factor receptor by the antimicrobial peptide LL-37. J. Immunol. 175, 4662.

191. Tomasinsig, L., Zanetti, M., 2005. The cathelicidins--structure, function and evolu- tion. Curr. Protein Pept. Sci. 6, 23.

192. Tran, D., Tran, P., Roberts, K., Osapay, G., Schaal, J., Ouellette, A., Selsted, M.E.,

193. 2008. Microbicidal properties and cytocidal selectivity of rhesus macaque theta defensins. Antimicrob. Agents Chemother. 52, 944.

194. Tsutsumi-Ishii, Y., Nagaoka, I., 2002. NF-kappa B-mediated transcriptional regula- tion of human beta-defensin-2 gene following lipopolysaccharide stimulation. J. Leukoc. Biol. 71, 154.

195. Tsutsumi-Ishii, Y., Nagaoka, I., 2003. Modulation of human beta-defensin-2 transcription in pulmonary epithelial cells by lipopolysaccharide-stimulated mononuclear phagocytes via proinflammatory cytokine production. J. Immunol. 170, 4226.

196. Turner, J., Cho, Y., Dinh, N.N., Waring, A.J., Lehrer, R.I., 1998. Activities of LL-37, a cathelin-associated antimicrobial peptide of human neutrophils. Ap74 42, 2206. Valore, E.V., Park, C.H., Quayle, A.J., Wiles, K.R., McCray, P.B., Ganz, T., 1998. Human beta-defensin-1: an antimicrobial peptide of urogenital tissues. J. Clin. Invest. 101, 1633.

197. van den Berg, R.H., Faber-Krol, M.C., van Wetering, S., Hiemstra, P.S., Daha, M.R., 1998. Inhibition of activation of the classical pathway of complement by human neutrophil defensins. Blood 92, 3898.

198. van `t Hof, W., Veerman, E.C., Helmerhorst, E.J., Amerongen, A.V., 2001. Antimicrobial peptides: properties and applicability. Biol. Chem. 382, 597.

199. Van Wetering, S., Mannesse-Lazeroms, S.P., Van Sterkenburg, M.A., Daha, M.R., Dijk- man, J.H., Hiemstra, P.S., 1997. Effect of defensins on interleukin-8 synthesis in airway epithelial cells. Am. J. Physiol. 272, L888.

200. von Haussen, J., Koczulla, R., Shaykhiev, R., Herr, C., Pinkenburg, O., Reimer, D., Wiewrodt, R., Biesterfeld, S., Aigner, A., Czubayko, F., Bals, R., 2008. The host defence peptide LL-37/hCAP-18 is a growth factor for lung cancer cells. Lung Cancer 59, 12.

201. von Kockritz-Blickwede, M., Goldmann, O., Thulin, P., Heinemann, K., Norrby- Teglund, A., Rohde, M., Medina, E., 2008. Phagocytosis-independent antimicro- bial activity of mast cells by means of extracellular trap formation. Blood 111, 3070.

202. Vora, P., Youdim, A., Thomas, L.S., Fukata, M., Tesfay, S.Y., Lukasek, K., Michelsen, K.S., Wada, A., Hirayama, T., Arditi, M., Abreu, M.T., 2004. Beta-defensin-2 expression is regulated by TLR signaling in intestinal epithelial cells. J. Immunol. 173, 5398.

203. Wah, J., Wellek, A., Frankenberger, M., Unterberger, P., Welsch, U., Bals, R., 2006. Antimicrobial peptides are present in immune and host defense cells of the human respiratory and gastrointestinal tracts. Cell Tissue Res. 324, 449.

204. Wang, X., Zhang, Z., Louboutin, J.P., Moser, C., Weiner, D.J., Wilson, J.M., 2003. Air- way epithelia regulate expression of human beta-defensin 2 through Toll-like receptor 2. FASEB J. 17, 1727.

205. Wang, G., Li, X., Wang, Z., 2009. APD2: the updated antimicrobial peptide database and its application in peptide design. Nucleic Acids Res. 37, D933.

206. Wehkamp, J., Schauber, J., Stange, E.F., 2007. Defensins and cathelicidins in gastroin- testinal infections. Curr. Opin. Gastroenterol. 23, 32.

207. Wiedow, O., Harder, J., Bartels, J., Streit, V., Christophers, E., 1998. Antileukoprotease in human skin: an antibiotic peptide constitutively produced by keratinocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 248, 904.

208. Wolk, K., Witte, E., Wallace, E., Docke, W.D., Kunz, S., Asadullah, K., Volk, H.D., Sterry, W., Sabat, R., 2006. IL-22 regulates the expression of genes responsible for antimicrobial defense, cellular differentiation, and mobility in keratinocytes: a potential role in psoriasis. Eur. J. Immunol. 36, 1309.

209. Wu, Z., Hoover, D.M., Yang, D., Boulegue, C., Santamaria, F., Oppenheim, J.J., Lubkowski, J., Lu, W., 2003. Engineering disulfide bridges to dissect antimicro- bial and chemotactic activities of human beta-defensin 3. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 8880.

210. Xiong, Y.Q., Yeaman, M.R., Bayer, A.S., 1999. In vitro antibacterial activities of platelet microbicidal protein and neutrophil defensin against Staphylococcus aureus are influenced by antibiotics differing in mechanism of action. Antimicrob. Agents Chemother. 43, 1111.

211. Yacoby, I., Benhar, I., 2007. Targeted anti bacterial therapy. Infect. Disord. Drug Targets 7, 221.

212. Yahata, Y., Shirakata, Y., Tokumaru, S., Yang, L., Dai, X., Tohyama, M., Tsuda, T., Sayama, K., Iwai, M., Horiuchi, M., Hashimoto, K., 2006. A novel function of angiotensin II in skin wound healing. Induction of fibroblast and keratinocyte migration by angiotensin II via heparin-binding epidermal growth factor (EGF)- like growth factor-mediated EGF receptor transactivation. J. Biol. Chem. 281, 13209.

213. Yamasaki, K., Di Nardo, A., Bardan, A., Murakami, M., Ohtake, T., Coda, A., Dorschner, R.A., Bonnart, C., Descargues, P., Hovnanian, A., Morhenn, V.B., Gallo, R.L., 2007. Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea. Nat. Med. 13, 975.

214. Yang, D., Chertov, O., Bykovskaia, S.N., Chen, Q., Buffo, M.J., Shogan, J., Anderson, M., Schroder, J.M., Wang, J.M., Howard, O.M., Oppenheim, J.J., 1999. Beta-defensins: linking innate and adaptive immunity through dendritic and T cell CCR6. Science 286, 525.

215. Yang, L., Weiss, T.M., Lehrer, R.I., Huang, H.W., 2000. Crystallization of antimicrobial pores in membranes: magainin and protegrin. Biophys. J. 79, 2002.

216. Yang, D., Biragyn, A., Kwak, L.W., Oppenheim, J.J., 2002. Mammalian defensins in immunity: more than just microbicidal. Trends Immunol. 23, 291.

217. Yang, D., Biragyn, A., Hoover, D.M., Lubkowski, J., Oppenheim, J.J., 2004. Multiple roles of antimicrobial defensins, cathelicidins, and eosinophil-derived neurotoxin in host defense. Annu. Rev. Immunol. 22, 181.

218. Yang, D., Liu, Z.H., Tewary, P., Chen, Q., de la Rosa, G., Oppenheim, J.J., 2007. Defensin participation in innate and adaptive immunity. Curr. Pharm. Des. 13, 3131. Yoneyama, M., Kikuchi, M., Matsumoto, K., Imaizumi, T., Miyagishi, M., Taira, K., Foy,

219. E., Loo, Y.M., Gale Jr., M., Akira, S., Yonehara, S., Kato, A., Fujita, T., 2005. Shared and unique functions of the DExD/H-box helicases RIG-I, MDA5, and LGP2 in antiviral innate immunity. J. Immunol. 175, 2851.

220. Yu, J., Mookherjee, N., Wee, K., Bowdish, D.M., Pistolic, J., Li, Y., Rehaume, L., Hancock, R.E., 2007. Host defense peptide LL-37, in synergy with inflammatory mediator IL-1beta, augments immune responses by multiple pathways. J. Immunol. 179, 7684.

221. Zanetti, M., 2004. Cathelicidins, multifunctional peptides of the innate immunity. J. Leukoc. Biol. 75, 39.

222. Zasloff, M., 2002. Antimicrobial peptides of multicellular organisms. Nature 415, 389.

223. Zhang, L., Falla, T.J., 2009. Host defense peptides for use as potential therapeutics.

224. Curr. Opin. Invest. Drugs 10, 164.

225. Zhao, C., Wang, I., Lehrer, R.I., 1996. Widespread expression of beta-defensin hBD-1 in human secretory glands and epithelial cells. Febs Lett. 396, 319.

226. Zheng, Y., Niyonsaba, F., Ushio, H., Nagaoka, I., Ikeda, S., Okumura, K., Ogawa, H., 2007. Cathelicidin LL-37 induces the generation of reactive oxygen species and release of human alpha-defensins from neutrophils. Br. J. Dermatol. 157, 1124. Zhou, L., Huang, L.Q., Beuerman, R.W., Grigg, M.E., Li, S.F., Chew, F.T., Ang, L., Stern, M.E., Tan, D., 2004a. Proteomic analysis of human tears: defensin expression after ocular surface surgery. J. Proteome Res. 3, 410.

227. Zhou, C.X., Zhang, Y.L., Xiao, L., Zheng, M., Leung, K.M., Chan, M.Y., Lo, P.S., Tsang, L.L., Wong, H.Y., Ho, L.S., Chung, Y.W., Chan, H.C., 2004b. An epididymis-specific beta-defensin is important for the initiation of sperm maturation. Nat. Cell. Biol. 6, 458.

228. Zou, J., Chang, M., Nie, P., Secombes, C.J., 2009. Origin and evolution of the RIG-I like RNA helicase gene family. BMC Evol. Biol. 9, 85.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

  • Пептиды, осуществляющие защиту животных от инфекции. Микроорганизмы как биотический фактор среды, ответственный за биосинтез антимикробных пептидов. Влияние дисульфидных связей на функционирование молекул полипептидов в качестве антибиотических агентов.

    реферат [57,0 K], добавлен 06.09.2009

  • Опиоидные пептиды и физиолого-биохимические аспекты их действия. Обмен регуляторных пептидов. Ферменты обмена нейропептидов при стрессе. Схема введения предшественника лей-энкефалина. Тканевое распределение КПН, ФМСФ-ингибируемой КП и АПФ у самцов крыс.

    диссертация [132,5 K], добавлен 15.12.2008

  • Обзор механизмов лимфоидного аппарата адаптивного иммунитета. Система образования кининов. Рецепторы клеток врожденной иммунной системы. Характеристика сигналов и их реализации. Особенности взаимодействия плазменных белков, их участие в иммунных реакциях.

    курсовая работа [2,2 M], добавлен 02.03.2013

  • Исследование иммунной системы человека. Изучение особенностей формирования неспецифического иммунитета. Анализ естественной, врожденной и приобретенной форм иммунитета. Описания функций клеток памяти и эффекторов, системы комплемента, структуры антигена.

    презентация [4,0 M], добавлен 13.12.2012

  • Влияние хронической алкоголизации на организм. Влияние пренатального хронического воздействия этанола на организм. Ферменты обмена регуляторных пептидов. ФМСФ-ингибируемая карбоксипептидаза. Регуляторные пептиды и ферменты их обмена в онтогенезе.

    диссертация [219,2 K], добавлен 15.12.2008

  • Ферменты обмена регуляторных пептидов. Методы определения концентрации вещества P, активности КПN, активности ангиотензинпревращающего фермента и лейцинаминопептидазы. Роль регуляторных пептидов в сыворотке крови спортсменов при физической работе.

    дипломная работа [143,7 K], добавлен 25.06.2009

  • Тромбоцитарные факторы роста как биологически активные пептиды, которые улучшают механизмы восстановления тканей, а также набор эффектов на стволовые клетки (хемотаксис). Возможность потенциального использования тромбоцитов в регенеративной медицине.

    статья [69,8 K], добавлен 20.06.2014

  • Функции биологически активных пептидов. Формы витаминов биотина и В12. Орнитиновый цикл мочевинообразования. Механизм действия адреналина и глюкагона на липидный обмен. Определение активности амилазы сыворотки крови и мочи. Схема строения антител.

    шпаргалка [4,0 M], добавлен 01.05.2009

  • Понятие и виды иммунитета, назначение иммунной системы. Факторы и признаки ослабления иммунитета, методы его повышения. Механизм действия иммунитета: макрофаги, Т-хэлперы, В-лимфоциты, выработка иммуноглобулинов (антител), Т-супрессоры, клетки-киллеры.

    реферат [15,0 K], добавлен 09.02.2009

  • Воспаление как возникший в эволюции процесс реагирования организма человека и животных на местные повреждения. Специфика формирования очага воспаления. Ключевая роль в патогенезе воспаления системы комплемента, два основных пути активации комплемента.

    реферат [86,3 K], добавлен 06.09.2009

  • Основные функции иммунной системы. Генез Т- и В-лимфоцитов. Общие закономерности нарушений иммунной системы. Способность организма отвечать на действие антигена клеточными и гуморальными реакциями. Процессы развития патологических процессов в организме.

    реферат [391,2 K], добавлен 23.09.2014

  • Общие представления о нейропептидах, классификация и принципы их построения. Метаболизм энкефалинов и ферменты их процессинга. Краткие характеристики карбоксипептидазо-В-подобных ферментов. Процессинг и посттрансляционная модификация нейропептидов.

    реферат [1,7 M], добавлен 22.09.2009

  • Экспрессия генов - способность контролировать синтез белка. Структура и свойства генетического кода, его универсальность и просхождение. Передача генетической информации, транскрипция и трансляция. Митохондриальный и хлоропластный генетические коды.

    реферат [41,5 K], добавлен 27.01.2010

  • Понятие, стратегия, история развития и достижения белковой инженерии. Потенциальные возможности её использования. Механизм осуществления сайт-специфического мутагенеза. Получение модифицированных вариантов природных белков. Библиотеки пептидов и эпитопов.

    курсовая работа [258,4 K], добавлен 19.12.2015

  • Основные вехи развития иммунологии и этапы эволюции иммунной системы. Определение понятия "иммунитет", основные функции и строение иммунной системы человека. Центральные и периферические органы иммунной системы. Врожденный и приобретенный иммунитет.

    презентация [5,3 M], добавлен 26.03.2019

  • Структурная характеристика c-di-GMP, а также ее функции в бактериях. Клетки-мишени врожденной и приобретенной иммунной системы и рецепция. Структурный анализ STING-комплексов и трансдукция соответствующего сигнала. Потенциальные области применения.

    курсовая работа [827,8 K], добавлен 21.11.2016

  • Определение цитокинов, их свойства, функции, особенности, виды. Регуляторная роль цитокинов в организме. Механизм действия на клетки. Образование "микроэндокринной системы" (взаимодействие клеток иммунной, кроветворной, нервной и эндокринной систем).

    презентация [1,9 M], добавлен 18.09.2016

  • Общая характеристика и функции иммунной системы. Органы и клетки иммунной системы. Основные виды иммунитета. Обеспечение оптимальной для метаболизма массы циркулирующей крови и количества форменных элементов крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов).

    презентация [1001,2 K], добавлен 21.01.2015

  • Первичные (центральные) и вторичные (периферические) органы иммунной системы. Ведущая роль вилочковой железы (тимуса) в регуляции популяции Т-лимфоцитов. Костный мозг как орган иммунной системы. Контроль селезенки за цитологическим составом крови.

    реферат [17,7 K], добавлен 29.10.2011

  • Иммунитет – способ защиты организма от болезнетворных микроорганизмов за счет выработки антител. Обзор схемы клеточного и гуморального иммунитета. Нарушения фагоцитарной системы. Методы оценки иммунитета. Реакция иммунного гемолиза и цитотоксический тест.

    презентация [1,1 M], добавлен 11.11.2014

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.