Роль физиологических и средовых факторов в обеспечении половых различий в кардиоваскулярной чувствительности к стрессам человека и животных

Полученные результаты позволяют заключить, что модулирующее влияние эстрогенов и андрогенов на ССС в условиях покоя и стресса может опосредоваться через холинергический уровень регуляции. Дефицит эстрогенов снижает чувствительность хронотропной функции сердца к холинергическим влияниям в условиях покоя и усиливает сосудистый компонент в реакциях ССС на холинергическую блокаду в условиях стресса. Дефицит андрогенов снижает чувствительность хронотропной функции сердца к холинергическим влияниям при стрессе и увеличивает чувствительность сосудистого компонента к блокаде холинергических влияний в покое.

Опыты с гонадэктомией позволяют сделать вывод о том, что эстрогены в условиях покоя, а андрогены в условиях стресса усиливают чувствительность ССС к отрицательным хронотропным влияниям парасимпатических нервов. Вместе с тем, эстрогены и андрогены уменьшают сосудистый компонент в реакциях на блокаду холинергических влияний в условиях покоя (самцы) и стресса (самки). Следовательно, мужские и женские половые гормоны могут выступать в качестве «ограничителей» активации ССС при стрессе в условиях доминирования симпатических влияний.

В опытах с неонатальной андрогенизацией изучали влияние половых гормонов в период половой дифференцировки мозга на формирование половых особенностей кардиоваскулярной стресс-реактивности у взрослых крыс. У взрослых неонатально андрогенизированных (НеА) самок базальные значения ЧСС были ниже, а базальные уровни ср.АД - выше по сравнению с интактными самками (ЧСС- 365±6 и 383±4 уд/мин., P<0,05; ср.АД - 99±2 и 92±3 мм рт.ст., P<0,05). Исходные значения гемодинамических параметров у НеА самок не отличались от таковых у интактных самцов. Иммобилизационный стресс вызывал у НеА самок увеличение ЧСС и ср.АД, которое имело более выраженный характер, по сравнению с интактными самками (P<0,05) (рис. 9).

Следовательно, у маскулинизированных самок базальные значения гемодинамических параметров не отличались от таковых у мужских особей, а динамика кардиоваскулярных реакций при стрессе имела особенности характерные для «мужского типа» стресс-реактивности. Эти данные свидетельствуют о том, что различная у мужских и женских особей чувствительность ССС к стрессам определяется не только уровнем половых гормонов в периферической циркуляции у взрослых животных, но в значительной степени детерминируется процессами половой дифференцировки мозга в раннем онтогенезе.

Рис.9. Изменения ЧСС (А) и ср.АД (Б) у интактных самок, интактных самцов и НеА самок крыс при иммобилизационном стрессе. * - Р<0,05 относительно исходного уровня; Д-P< 0,05 НеА самки относительно интактных самок.

Долговременные эффекты пренатального стресса на сердечно-сосудистую систему взрослых крыс обоего пола

У потомков крыс, рожденных матерями, которые были подвергнуты стрессу во время беременности, базальные гемодинамические параметры и чувствительность барорефлекса не отличались от таковых у контрольных животных. Последствия пренатального стресса у взрослых крыс проявились при изучении динамики кардиоваскулярных реакций на эмоциогенный стрессор. Так, у пренатально стрессированных (ПС) животных, по сравнению с контрольными, обнаружено более значительное и продолжительное увеличение САД (P<0,05) (рис. 10) и вариабельности АД (P<0,01) при кратковременной иммобилизации в пенале, а также повышенные значения САД (P<0,05) и ДАД (P<0,05) в восстановительном периоде. Изменения ЧСС при стрессе и после его окончания также имели более продолжительный характер у ПС крыс.

Выявлено качественное своеобразие кардиоваскулярных эффектов ПС у особей разного пола. У взрослых ПС самок, по сравнению с ПС самцами, наблюдалось более продолжительное стрессорное увеличение САД, а также затягивание восстановительных процессов по показаниям САД и вариабельности сердечного ритма. Таким образом, пренатальный стресс изменяя кардиоваскулярную стресс-реактивность у взрослого потомства крыс, вызывал реверсию обычных соотношений в реакции ССС на стресс, наблюдаемых у интактных самок и самцов крыс.

Рис.10. Изменения САД во время стресса и после его окончания у контрольных и ПС самок (А) и самцов (Б) крыс: * - P<0,05 относительно исходного уровня: - P<0,001; - P< 0,05 oтносительно контрольных животных.

У ПС крыс повышенная кардиоваскулярная стресс-реактивность сочеталась с более высокой чувствительностью артериальных сосудов брыжейки к нейропептиду У (НПУ) (Р<0,05) (рис. 11А) и нейрогенной высокочастотной стимуляции (P<0,01) (рис. 11Б), в то время как чувствительность к адренергическим агонистам и вазодилататорам не отличалась от таковой у контрольных животных.

В наших исследованиях с использованием метода ПЦР в реальном времени впервые были выявлены более высокие уровни экспрессии гена, кодирующего рецептор НПУ У₁ в надпочечниках ПС крыс (контрольные самки - 1,23±0,08; ПС самки - 1,96± 0,12, P<0,01; контрольные самцы - 0,42 ± 0,04; ПС самцы - 0,61± 0,04, P<0,01). Следует отметить, что независимо от пренатального воздействия, у всех самок крыс наблюдались более высокие (P<0,001) уровни мРНК НПУ У₁ рецепторов в надпочечниках. Можно предположить, что повышенная чувствительность артерий к нейропептиду У, наряду с увеличенной экспрессией периферических НПУ У₁ рецепторов, представляют потенциальные механизмы модифицирующего действия пренатального стресса на реактивность ССС у взрослого потомства.

Рис.11. Зависимость сократимости артерии брыжейки от концентрации нейропептида У (А) и частоты электрического раздражения (Б):* - Р<0,05 относительно контрольных животных; ¦- контрольные животные; -ПС животные.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что воздействие стрессорных факторов в раннем онтогенезе вызывает необратимые изменения в стресс-реактивности кардиоваскулярной системы у взрослого потомства крыс и оказывает модифицирующие влиния на половые особенности кардиоваскулярной стресс реактивности. Эти данные, наряду с результатами, полученными в опытах с неонатальной андрогенизацией, позволяют предполагать, что формирование механизмов кардиоваскулярной стресс-реактивности и половых особенностей ее проявления закладываются в раннем онтогенезе, совпадающем с половой дифференцировкой мозга, и зависит от внешних и внутренних влияний, которым подвергается организм во время критических периодов индивидуального развития.

ВЫВОДЫ

1. В исследованиях на людях выявлены значительные половые различия в реакциях ССС на стрессорные воздействия. У девушек, несмотря на повышенные в ряде опытов значения частоты сердечных сокращений, показатели артериального давления никогда не превышают таковые у юношей в покое и при стрессе. В пострессорном периоде у девушек отмечается более быстрая нормализация показателей гемодинамики.

2. Половые различия в стресс-реактивности ССС в значительной степени обеспечиваются за счет различной у юношей и девушек роли психоэмоциональных факторов в реализации стрессорных реакций. У девушек, по сравнению с юношами, знак переживаемых эмоций и уровень личностной тревожности оказывают более выраженное влияние на динамику гемодинамических параметров и показателей вегетативного гомеостаза в ситуации психоэмоциональных стрессов.

3. В опытах на крысах проявились те же половые особенности кардиоваскулярной стресс-реактивности, которые отмечались у людей. Несмотря на более высокий уровень тахикардии при стрессе, увеличение артериального давления у самок было менее значительным, а скорость нормализации гемодинамических параметров выше, чем у самцов.

4. У самок крыс более благоприятная динамика реакций ССС при стрессорных воздействиях коррелирует с повышенной у них стресс-устойчивостью. В ситуации тяжелого стресса у женских особей наблюдаются менее значительные по амплитуде и продолжительности кардиоваскулярные реакции, что сочетается с менее выраженными у них морфологическими и функциональными нарушениями миокарда.

5. Важным фактором, определяющим половые различия в кардиоваскулярной стресс-реактивности, являются половые особенности вегетативных механизмов регуляции. Опыты с использованием блокаторов парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы выявили более существенные у самок крыс, по сравнению с самцами, изменения базальных и стрессорных значений гемодинамических параметров. Это свидетельствует о более значимой роли холинергических и адренергических механизмов в регуляции сердечного ритма в женском организме в покое и при стрессе.

6. Выявлены половые различия в регуляции метаболизма катехоламинов. Повышенные в мужском организме стрессорные уровни изатина, обладающего антипролиферативными и цитотоксическими свойствами, создают предпосылки для пониженной у мужских особей устойчивости клеток мозга и сердца к стресс-индуцированным повреждениям.

7. Женские и мужские половые гормоны оказывают модулирующие влияния на деятельность ССС в покое и при стрессе. Дефицит женских и мужских половых гормонов приводит к ухудшению адаптационных способностей ССС, что проявляется в повышении базальных значений ЧСС (самки и самцы) и АД (самки), снижении реактивности сердечного ритма на стрессорное воздействие (самки и самцы), повышении стрессорных уровней АД (самцы).

8. Модулирующие влияния половых гормонов на активность ССС в значительной степени опосредуются через холинергический уровень регуляции. Эстрогены в условиях покоя и андрогены в условиях стресса усиливают отрицательные хронотропные эффекты парасимпатических нервов и уменьшают сосудистый компонент в реакциях ССС на блокаду холинергических влияний в условиях покоя (самцы) и стресса (самки).

9. Половые различия в кардиоваскулярной стресс-реактивности в значительной степени определяются программирующим влиянием половых гормонов в период половой дифференцировки мозга. У взрослых неонатально андрогенизированных самок базальные значения гемодинамических параметров не отличаются от таковых у мужских особей, а динамика кардиоваскулярных реакций при стрессе имеет особенности характерные для «мужского типа» стресс-реактивности. Воздействие стресса в раннем онтогенезе вызывает долговременные изменения в ССС, программируя повышенную кардиоваскулярную стресс-реактивность у взрослого потомства крыс. У пренатально стрессированных животных отмечается более значительное повышение АД и его вариабельности при стрессе, а также более высокие постстрессорные значения АД и сердечного ритма.

10. Пренатальный стресс оказывает более выраженное влияние на чувствительность ССС самок крыс, приводя к реверсии обычных соотношений в кардиоваскулярной стресс-реактивности, наблюдаемых у интактных животных. У пренатально стрессированных самок, по сравнению с самцами, наблюдается более значительное повышение АД и его вариабельности во время стресса, что сочетается с замедленной у них постстрессорной нормализацией ЧСС.

11. Повышенная кардиоваскулярная реактивность пренатально стрессированных животных обеспечивается в значительной мере за счет более высокой у них чувствительности кровеносных сосудов к вазоконстрикторным эффектам НПУ и экспресии гена периферических рецепторов НПУ У1

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

(* - публикации в печатных изданиях Перечня ВАК РФ)

1. *Игошева, Н.Б. Половые различия в стресс-реактивности у бодрствующих и анестезированных крыс при хирургическом стрессе / Т.Г. Анищенко, Н.Б. Игошева //Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1992. - №1.-С.26-28.

2. *Игошева, Н.Б. Половые различия адренокортикальной чувствительности и устойчивости к цереброваскулярным повреждениям у крыс при сильном стрессе / Т.Г. Анищенко, Г.Е. Брилль, Т.П. Романова, Н.Б. Игошева //Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1992. - №10.-С.351-353.

3. Игошева, Н.Б. Нормированная энтропия в оценке половых особенностей кардиоваскулярных реакций на стрессорные воздействия / Т.Г.Анищенко, Н. Б.Игошева, О.Н. Хохлова //Прикладная нелинейная динамика. - 1997.- Т.5.- N 1 - С.81-92.

4. Igosheva, N.B. Nonlinear dynamics applied to the study of cardiovascular effects of stress / N.B. Igosheva, T.G. Anishchenko //Bulletin of the American Physical Society. - 1998.- V.43.- N1. - P.330

5. Igosheva N.B. Sex differences in cardiovascular stress-reactivity and stress-resistance in the rat / T.G. Anishchenko, G.E. Brill, T.P. Romanova, N.B. Igosheva, L.N Shorina //Abstracts of III International Congress of Pathophysiology.- Finland, 1998.- P.29.

6. Igosheva, N.B. Normalized entropy to the study of cardiovascular stress-reactivity in humans and rats / N.B. Igosheva, T.G. Anishchenko, Yakusheva, T.A. O. V. Glushkovskaya-Semyachkina //”Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX-XXI”: тез.докл.- Москва, 1999. - С.313

7. Игошева, Н.Б. Половые особенности реакций сердечно-сосудистой системы белых крыс на введение холино- и бета-адреноблокаторов/ Т.Г. Анищенко, О.В. Глушковская-Семячкина, Н.Б. Игошева // cб. тр. участников Всеросс. конференции к 150-летию со дня рождения академика И.П. Павлова. - Санкт-Петербург, 1999.-С.79.

8. Igosheva, N. Sex-dependent effect of atropine on glucocorticoid and cardiovascular stress-responses in rats / T.G. Anishchenko, O.V. Glushkovskaya-Semyachkina, L.N. Shorina, N.B. Igosheva //”Genetics and Developmental Psychoneuroendocrinology: abstracts of International Symposium. -Novosibirsk, 1999. - P.15.

9. Igosheva, N.B. Physiological and nonlinear dynamics methods in the evaluation of cardiovascular stress responses in human subjects and rats / N.B. Igosheva, T.G. Anishchenko, T.Y. Yakusheva, O.V. Glushkovskaya-Semyachkina //II FEPS Congres: abstracts- Czech Republic, 1999.-P.S79.

10. Игошева, Н.Б. Применение методов нелинейной динамики к анализу изменений кровяного давления у крыс в услових нормы и патологии / Н.Б. Игошева, Н.Б. Янсон, А.Г. Баланов, Т.П. Романова, О.В. Глушковская-Семячкина, Т.Г. Анищенко, В.С. Анищенко, Г.Е. Бриль //“Медицина и охрана здоровья -99”: тез.докл. Междунар.Симпозиума - Тюмень, - 1999.-С.134.

11. Igosheva, N.B. Dynamics of blood pressure in normotensive rats under rest conditions and after stress / N.B. Igosheva, N.B. Janson, A.G.Balanov, O.V Glushkovskaya-Semyachkina, T.G.Anishchenko, V.S Anishchenko //International Conference on Stochastic and Chaotic Dynamics in the Lakes: abstracts - UK, 1999. - P.57.

12. Igosheva N.B. Dynamics of blood pressure in normotensive rats under rest conditions and after stress // /Proceedings of the meeting “Stochaos: Stochastic and Chaotic Dynamics in the Lakes”. - Woodbury, 2000.- P.168-175.

13. *Игошева, Н.Б. Сравнительный анализ методов классификации состояний сердечно-сосудистой системы при стрессе / В.С. Анищенко, Н.Б. Игошева, А.Н. Павлов, И.А. Хованов, Т.А. Якушева //Биомедицинская радиоэлектроника. - 2000.- № 2.- C.24-37.

14. Igosheva N.B. Synchronization of cardiorhythm by weak external forcing / V.S. Anishchenko, A.G. Balanov, N.B. Janson, N.B. Igosheva, G.V Bordyugov //Discreet Dynamics in Nature and Society. - 2000.- № 4.- С. 201-207.

15. Igosheva, N.B. Entrainment between heart rate and weak nonivasive forcing / V.S. Anishchenko, A.G. Balanov, N.B. Janson, N.B Igosheva, G.V Bordyugov //International Journal of Bifurcation and Chaos. - 2000.- V.10.- № 10.- Р.2339-2348.

16. Игошева Н.Б. Половые особенности кардиоваскулярной стресс-реактивности и их механизмы / Т.Г. Анищенко, Н.Б. Игошева, Л.Н. Шорина, Т.А. Якушева, О.В. Глушковская-Семячкина, Д.С. Леонтьев, О.А.Климова //Доклады Российской академии Естественных наук, 2000.-вып. 2.- Саратов: Сарат.гос.тех.ун-т.- N 2.- C.104-112.

17. Игошева, Н.Б Половые различия в глюкокортикоидной и кардиоваскулярной реактивности к стрессорным воздействиям в условиях блокады холинергической системы / О.В.Глушковская-Семячкина, Т.Г. Анищенко, Н.Б. Игошева, Л.Н. Шорина //Естественные науки. - 2000.-Т 2.-C.99-105.

18. Игошева, Н.Б. Исследование кардиоваскулярных эффектов стресса в зависимости от пола и психоэмоционального статуса испытуемых. Физиологические и математические подходы / Н.Б. Игошева, Т.А. Якушева, О.А. Климова // Международный форум по проблемам науки, техники и образования: тез. докл. - Москва, 2000.-T.2.-C.84-85.

19. Igosheva, N. Effect of gender and level of personal anxiety on cardiovascular responsiveness to psychological stressors / N. Igosheva, T. Anishchenko, O. Klimova, Т. Yakusheva //III World Congress on Stress: abstracts- Dublin, 2000.-P.19

20. Igosheva, N. Gender differences in cardiovascular responsiveness to stress and their mechanisms/ O.V. Glushkovskaya-Semyachkina, T.G. Anishchenko, N. Igosheva, L.N. Shorina // III World Congress on Stress: abstracts- Dublin, 2000.-P.19

21. Игошева Н.Б. Исследование кардиоваскулярных эффектов стресса в зависимости от пола и психоэмоционального статуса испытуемых. Физиологические и математические подходы / О.А. Климова, Н.Б. Игошева // "Нелинейные дни в Саратове для молодых -2000»: сб. тр. участников научной школы-конференции. - Саратов: "Колледж", 2000 - С. 157-160.

22. Игошева Н.Б. Исследование половых особенностей кардиоваскулярной чувствительности к обзидану в условиях покоя и стресса с применением методов нелинейной динамики / Т.Г. Анищенко, О.В Глушковская-Семчкина, Н.Б Игошева. //Нейроэндокринология -2000: сб. тр. участников V Всеросс. конф. - Санкт-Петербург, 2000. -С.10-11.

23. Igosheva, N.B. Mechanisms underlying gender differential in predisposition to cardiovascular diseases / N.B. Igosheva, T.G. Anishenko, G.E. Brill, T.P. Romanova, L.N Shorina // Women, Heart Disease and Stroke: abstracts of I International Conference - Canada, 2000.- P.36

24. *Igosheva, N. Normalized entropy applied to the analysis of interindividual and gender-related differences in cardiovascular effects of stress / T. Anishchenko, N. Igosheva, T.Yakusheva, O.Glushkovskaya-Semyachkina, O. Khokhlova //European Journal of Applied Physiology.- 2001.- V. 85.-P.287-298.

25. Igosheva, N.B. Sex differences in diurnal variations in corticosterone responses to emotional stressors in rats / N.B. Igosheva, T.G. Anishchenko //"Stress: neural, endocrine and molecular studies": -London:Taylor&Francis, 2001. - P.67-70.

26. Игошева, Н.Б. Исследование кардиоваскулярных эффектов стресса с учетом пола и психоэмоционального состояния испытуемых / Н.Б. Игошева, Т.А. Якушева, О.А. Климова // ”Математика, Компьютеры, Образование”: сб. тр. Всеросс. конф. - Пущино, 2001.- С.283.

27. Igosheva, N. Cardiovascular reactivity to stress: The effect of gender and personality states / О. Klimova, N.Igosheva, T. Yakusheva // XI European meeting on hypertension: abstracts- Milan, 2001.-P.S40

28. Игошева, Н.Б. Реакции сердечно-сосудистой системы самок и самцов белых крыс на иммобилизационный стресс в условиях атропинизации / Т.Г. Анищенко, О.В. Глушковская, Н.Б. Игошева //Известия Саратовского государственного университета.-Саратов:СГУ, 2001.-С.76-79.

29. *Igosheva N.B. Comparative analysis of methods for classifying the cardiovascular system's states under stress / V.S. Anishchenko, N.B. Igosheva, A.N. Pavlov, A. Khovanov, T.A. Yakusheva //Crit Rev Biomed Eng. - 2001.- № 29.- P.462-81.

30. Игошева, Н.Б. Методы нелинейной динамики в исследовании реакций сердечно-сосудистой системы на экзаменационный стресс у юношей и девушек / Н.Б. Игошева, Т.Г. Анищенко, Т.А Якущева //Известия Саратовского государственного университета. - Саратов:СГУ, 2001.-С.83-88.

31. Igosheva, N. Effect of prenatal stress on cardiovascular responses to stress in adult rats / N. Igosheva, V. Glover, Т. Anishchenko, O. Klimova / IV World Congress on Stress: abstracts - Edinburgh, 2003.- P.256.

32. Игошева, Н.Б. Влияние половых гормонов на кардиоваскулярную активность крыс в условиях покоя и стресса / Т.Г. Анищенко, О.А. Климова, Н.Б. Игошева//Эколого-Биологические проблемы Волжского региона и Северного Прикаспия: сб. тр. участников V Всероссийской науч. конф. - Астрахань, 2002.-C.93-95.

33. Igosheva, N. Effects of stress and gender on isatin levels in rat serum and tissues / N. Igosheva, V. Glover, S. Matta // V International Congress of Neuroendocrinology: abstracts- Bristol, 2002.- P.141.

34. *Игошева Н.Б. Реакция частотных составляющих сердечного ритма на периодические возмущения / В.И. Гриднев, Е.В. Котельникова, А.А. Моржаков, Н.Б.Игошева, П.Я. Довгалевский //Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. - 2002.-№ 1.-С. 4-12.

35. *Igosheva, N. Effects of external periodic perturbations on short term heart rate variability in healthy subjects and ischemic heart disease patients / N. Igosheva, V. Gridnev, E. Kotelnikova, P. Dovgalevsky //Int J Cardiol. - 2003- V. 90.-P.91-106.

36. Igosheva, N. Cardiovascular effects of prenatal stress in the rat / N. Igosheva, V. Glover, T.G. Anishchenko, O.N Klimova //II World Congress on Fetal Origins of Adult Disease: abstracts.- Brighton, 2003.-P. 17A.

37. Игошева Н.Б. Нормированная энтропия в оценке кардиоваскулярных реакций на различные воздействия у особей разного пола / О.А. Климова, М.А Семенова, Т.Г. Анищенко, Н.Б. Игошева //Прикладная нелинейная динамика.- 2003.- № 2.- Т.11.-С.108-114.

38. Igosheva, N.B. Indices of cardiorespiratory synchronization from rat blood pressure data / N.B. Janson, N.B. Igosheva, A.G. Balanov, O.G. Glushkovskaya-Semyachkina, T.G. Anishchenko, P.V.E. McClintock //Прикладная нелинейная динамика. - 2003.- № 3.- T.11.-C.120-131.

39. Igosheva N. Effect of neonatal androgenization of female rat on cardiovascular stress-reactivity in adult female / O. Klimova, T. Anishchenko, N. Igosheva, Y. Fetisova // III FEPS Congress: abstracts. - Nice, 2003. -P. 118.

40. Igosheva, N. The role of gonadal hormones in cardiovascular responsivity to atropine in normal and stressed male and female rats / O. Klimova, T. Anishchenko, N. Igosheva // XIII European Meeting on Hypertension: abstracts. - Milan, 2003. P. S243.

41. Igosheva, N. Cardiovascular effects of prenatal stress in the rats / N Igosheva, O. Klimova, T. Anishchenko, V. Glover // II World Congress on fetal origins of adult disease: abstracts. Brighton, 2002.- P.17A.

42. *Igosheva, N. Effect of acute stress and gender on isatin in rat tissues and plasma / N. Igosheva, S. Matta, V .Glover //Physiol Behav.-2004.- V.80.-P 665-668.

43. *Igosheva, N. Prenatal stress alters cardiovascular responses in adult rats / N. Igosheva, O. Klimova, T. Anishchenko, V. Glover //J Physiol.-2004.- V.557.-P.273-285.

44. *Igosheva, N. Cardiovascular and endocrine responses to cutaneous electrical stimulation after fentanyl in the ovine fetus / R.P. Smith, S.L. Miller, N. Igosheva, D.M. Peebles, V. Glover, G. Jenkin, M.A. Hanson, N.M. Fisk //Am J Obstet Gynecol.-2004.-V. 90.-P.836-842.

45. Igosheva, N. Maternal stress in pregnancy may affect the cardiovascular system of the child / N. Igosheva, V. Glover // Physiol News.-2004.- V. 56.- P.36-37.

46. Igosheva, N. Isatin- endogenous monoamine oxidase inhibitor: role in stress and cell death / N. Igosheva, C. Lorz, E. O'Conner, V. Glover, H. Mehmet // V International Congress on Stress: abstracts. - London, 2004.-P.134.

47. *Igosheva, N. Isatin, an endogenous monoamine oxidase inhibitor, triggers a dose- and time-dependent switch from apoptosis to necrosis in human neuroblastoma cells / N. Igosheva, C. Lorz, E. O'Conner, V. Glover, H. Mehmet / /Neurochem Int.-2005.- V.47.-P.216-224.

48. *Igosheva, N. Isatin: role in stress and anxiety / A. Medvedev, N. Igosheva, M. Crumeyrolle-Aria, V. Glover //Stress.-2005.- V.8.-P.175-183.

49. Igosheva, N. Programming of cardiovascular function: differential effects of pre- and post-natal maternal stress / N.Igosheva, P.Taylor, L. Poston, V. Glover //III International Congress on Developmental Programming of Adult Disease. :abstracts. -Toronto, 2005.-P.245.

50. *Igosheva N. Prenatal stress in the rat results in increased blood pressure responsiveness to stress and enhanced arterial reactivity to NPY in adulthood / N. Igosheva, P. Taylor, L. Poston, V. Glover //J Physiol.-2007.- V.582.-P.665-674.

Размещено на Allbest.ru