Эпифизарная и тканевая регуляции временной организации пролиферации обновляющихся тканей
Исследование и анализ особенностей динамики продукции тканевых регуляторов пролиферации интактных беспородных белых крыс. Характеристика суточной динамики пролиферации эпителиев пищевода, тощей кишки и клеток герминативного центра лимфатических узелков.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 25.12.2017 |
| Размер файла | 22,8 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Циркадианный ритм пролиферации эпителия пищевода эпифизэктомированных животных после введения пептидов эпифиза в 18 часов имел характер монофазного ритма. Смещение активной фазы ритма по отношению к таковой интактных животных составило 4 часа в первые сутки и 3 часа во вторые сутки опыта. Смещение акрофазы на 3 часа наблюдалось только во вторые сутки эксперимента. Обращает на себя внимание тот факт, что значения амплитудных показателей ритма и коэффициента синхронизации ритма МИ у эпифизэктомированных животных после введения пептидов эпифиза были выше по сравнению с таковыми интактных животных (табл.2,3).
Аналогичный характер присущ суточной динамике пролиферации эпителия крипт тощей кишки и клеток герминативного центра лимфатического узелка трахеобронхиальных лимфатических узлов эпифизэктомированных с последующим введением пептидов эпифиза беспородных белых крыс.
Посредством спектрального анализа и анализа методом наименьших квадратов были выявлены две составляющие ритма пролиферации всех изучавшихся тканей эпифизэктомированных животных, которым вводили пептиды эпифиза, с периодами, приближающимися к 24 и 9 часам. Особенности суточной динамики пролиферации всех видов тканей обнаруживали сходство с таковыми интактных животных, что подтверждается характером сглаженных кривых и результатами графически-параметрического анализа циркадианных ритмов пролиферации. У эпифизэктомированных животных, которым вводили пептиды эпифиза среднесуточное значение МИ и суточный пул пролиферирующих клеток эпителиев пищевода и крипт тощей кишки, а также клеток герминативного центра не имели статистически достоверных отличий (Р>0,05) от значений соответствующих показателей для интактных животных (табл.2,3).
Несмотря на общность временнуй организации пролиферации изученных тканей, которая выражается в наличии монофазного циркадианного и ультрадианного ритмов МИ, имеется органная специфика пролиферативных процессов, которая выражается в различии акрофаз ритма, абсолютной и относительной амплитуд, коэффициента синхронизации и ряда других параметров (табл.3).
Таблица 3 Параметры циркадианных ритмов МИ эпителиев пищевода и крипт тощей кишки, а также клеток герминативного центра лимфатического узелка трахеобронхиальных лимфатических узлов эпифизэктомированных беспородных белых крыс после введения пептидов эпифиза
|
Параметр |
Пищевод |
Кишечник |
Лимфатический узел |
||||
|
1 сутки |
2 сутки |
1 сутки |
2 сутки |
1 сутки |
2 сутки |
||
|
Мезор,‰ |
7±1.1 |
68.8±4.22 |
24±2.35 |
||||
|
Акрофаза, ч |
900 |
900 |
2400 |
2400 |
1200 |
1200 |
|
|
АФ,ч |
700-1400 |
600-1400 |
2000-200 |
2000-500 |
800-1700 |
800-1700 |
|
|
Длительность АФ,ч |
7 |
8 |
6 |
9 |
9 |
9 |
|
|
Середина АФ, ч |
1030 |
1000 |
2300 |
030 |
1230 |
1230 |
|
|
АА,‰ |
12 |
13.6 |
54.75 |
38.17 |
32.4 |
29.2 |
|
|
ОА,‰ |
5.38 |
5.25 |
2 |
1.7 |
3.8 |
3.9 |
|
|
КС,1/ч |
0.59 |
0.87 |
0.33 |
0.11 |
0.63 |
0.65 |
|
|
РМср,‰ |
54.25±7.7 |
1636±34 |
196±44 |
||||
|
РМАФср,‰ |
26.25±0.6 |
654±84.1 |
99.8±7 |
Введение пептидов эпифиза эпифизэктомированным животным в 6 часов также привело к формированию циркадианного ритма пролиферации эпителия пищевода. Циркадианный ритм МИ эпифизэктомированных животных после введения пептидов эпифиза в 6 часов имел характер монофазного ритма с максимумом деления клеток в 21 и минимумом в 9 часов (Р<0,001). Возрастание митотической активности происходило в ночные часы. Длительность активной фазы ритма восстановилась до уровня близкого к показателям животных контрольной группы. Акрофаза ритма наблюдалась в начале темнового периода фоторежима. Смещение активной фазы ритма по отношению к таковой интактных животных составило 10 часов. Смещение акрофазы - 12 часов. Значения амплитудных показателей и коэффициента синхронизации ритма эпифизэктомированных животных после введения пептидов эпифиза в 6 часов были близкими к таковым интактных животных. Кривая динамики МИ эпителия пищевода эпифизэктомированных животных, которым вводили пептиды эпифиза в 6 часов имеет вид синусоиды инвертированной по отношению к таковой в контроле.
Результаты многочисленных исследований последних лет свидетельствуют о высокой биологической активности пептидного препарата эпифиза эпиталамина в отношении нейроэндокринной, репродуктивной и иммунной систем. Неоднократно демонстрировалось ингибирующее влияние пептидов эпифиза на функциональную активность гонад, коры надпочечников, гипофиза. Физиологические эффекты мелатонина и пептидов эпифиза обнаруживают частичное функциональное сходство, в частности, отмечается их антигонадотропное, противоопухолевое, иммуномодулирующее и антиоксидантное действие (Ryzhak et al., 2007; Kozina et al., 2007; Konturek et al., 2008). В связи с тем, что физиологические эффекты мелатонина и пептидов эпифиза зачастую оказываются сходными, неоднократно высказывалось предположение о возможности реализации физиологических свойств эпифизарных пептидов через изменение синтеза мелатонина. Изучение характера синтеза мелатонина у крыс, самок макак резусов и человека показало, что введение в вечернее время эпиталамина, а также эпиталона (синтетического аналога эпиталамина), оказывает значительное стимулирующее действие на синтез мелатонина (Korkushko et al., 2004, 2007). Однако приведенные выше результаты собственного исследования, многообразие пептидов эпифиза, а также дистантность их действия и функциональная специфичность свидетельствуют о проявлении пептидами свойств гормонов. Восстановление циркадианного ритма пролиферации обновляющихся тканей эпифизэктомированных животных после введения пептидов эпифиза указывает на то, что пептиды эпифиза обладают собственными ритмогенными свойствами, не связанными с влиянием на продукцию мелатонина.
Временная организация пролиферации обновляющихся тканей эпифизэктомированных беспородных белых крыс после совместного введения пептидов эпифиза и мелатонина. Совместное введение пептидов эпифиза и мелатонина эпифизэктомированным животным обуславливает формирование монофазного циркадианного ритма пролиферации эпителиев пищевода и крипт тощей кишки, а также клеток герминативного центра лимфатического узелка трахеобронхиальных лимфатических узлов. По большинству параметров суточного ритма МИ экспериментальные животные незначительно отличаются от интактных. Длительность активной фазы ритма, а также величины амплитудных показателей ритма (коэффициент синхронизации, абсолютная и относительная амплитуды) не выходили за пределы значений для интактных животных. Суточный пул делящихся клеток не имел статистически достоверных отличий (Р>0,05) от аналогичного показателя интактных животных. Посредством спектрального анализа и анализа методом наименьших квадратов показано наличие циркадианного (период около 24 часов) и ультрадианного (период 7-9 часов) ритмов пролиферации обновляющихся тканей эпифизэктомированных животных, одновременно получавших пептиды эпифиза и мелатонин.
Суточная динамика пролиферации эпифизэктомированных животных, которым одновременно вводили пептиды эпифиза и мелатонин сходна с суточной динамикой пролиферации эпифизэктомированных животных, которым вводили только пептиды эпифиза. Это выражается в наличии монофазного циркадианного ритма клеточной репродукции с близкими периодами и подтверждает ритмогенные свойства пептидов эпифиза.
2. Исследование роли эпифиза в формировании биоритмов продукции тканевых регуляторов пролиферации
Временная организация антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени интактных беспородных белых крыс. Ритмичность функционирования пролиферативной системы контролируется на различных уровнях, но действие любого фактора в конечном итоге реализуется посредством тканевых регуляторов, на что указывает наличие органной и тканевой специфичности ритмов пролиферации. На тканевом уровне деление клеток контролируется кейлон-антикейлонной системой, в которой кейлоны подавляют, а антикейлоны стимулируют размножение клеток. Соотношение их концентраций в ткани определяет уровень её пролиферативной активности и обеспечивает структурный гомеостаз.
Формирование биоритмов пролиферации осуществляется посредством ритмической продукции тканевых регуляторов деления клеток. Продукция кейлонов в тканях различной локализации характеризуется циркадианной ритмичностью. Показано, что изменения концентрации эпидермального G2-кейлона в эпителии языка и пищевода крыс носят выраженный ритмический характер с активной фазой ритма в дневное время. Наличие циркадианного ритма биосинтеза кейлонов отмечается также в препаратах асцитной опухоли Эрлиха (Антохин, 1979; Машанова, 2003), причем ритмический характер продукции свойственен всем компонентам (G1-, S- и G2-) кейлонсодержащего препарата. Продукция факторов роста также характеризуется циркадианной ритмичностью (Haus et al., 1999).
Антирадикальная активность кейлон-антикейлонной системы печени крыс изучалась на протяжении одних суток. Данные спектрального анализа и анализа методом наименьших квадратов свидетельствуют о ритмической организации антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени интактных животных с периодом, приближающимся к 24 и 7 часам.
У интактных животных наблюдалось периодическое изменение антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени, которое характеризовалось монофазным ритмом на протяжении суток. Его активная фаза приходилась на ночные часы. Значения антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени были максимальными в 21 час, достоверно превышая минимальные значения в 14 часов (Р<0,05). Изменения антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени интактных животных скоррелированы с режимом освещения (табл.4). Антирадикальная активность в темновой фазе фотопериода превышала (Р<0,05) таковую в световой фазе (рис.11).
Рис. 11. Средние значения антирадикальной активности (усл. ед/мг белка) кейлон-антикейлонной системы печени в световую и темновую фазы фотопериода
С целью выявления роли эпифиза в формировании циркадианного ритма антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени была проведена экстирпация железы и изучена динамика антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени эпифизэктомированных беспородных белых крыс. Эпифизэктомия привела к исчезновению циркадианного ритма антирадикальной активности кейлон-антикей-лонной системы печени. Результаты спектрального анализа и анализа методом наименьших квадратов показали отсутствие циркадианного ритма. В то же время обнаружился выраженный ультрадианный ритм антирадикальной активности с периодом около 9,5 часов.
Колебания антирадикальной активности на протяжении суток не имели какой-либо связи с фоторежимом. На общем монотонном фоне изменений антирадикальной активности наблюдалось два статистически недостоверных подъема (Р>0,05) с максимумами в 24 и 9 часов. Антирадикальная активность кейлон-антикейлонной системы печени в световой и темновой фазах фотопериода не имела статистически достоверных (Р>0,05) отличий (рис.11).
Таким образом, удаление эпифиза привело к рассогласованию циркадианной составляющей деятельности кейлон-антикейлонной системы печени с условиями освещенности, и исчезновению циркадианного ритма продукции тканевых регуляторов пролиферации на 40-е сутки после эпифизэктомии. У эпифизэктомированных животных динамика антирадикальной активности характеризуется только ультрадианной ритмичностью.
Для решения вопроса о взаимосвязи организменного (эпифизарного) и тканевого уровней регуляции биоритмов пролиферации было изучено влияние введения пептидов эпифиза эпифизэктомированным животным на формирование циркадианного ритма антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени. Пептиды эпифиза вводили одной группе эпифизэктомированных животных в 6 часов, другой группе в 18 часов в дозе 2.5 мг/кг ежедневно с 24 по 41 день после эпифизэктомии.
Введение пептидов эпифиза эпифизэктомированным животным как в 6, так и в 18 часов привело к формированию циркадианного ритма антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени. Посредством спектрального анализа и анализа методом наименьших квадратов были выявлены циркадианный ритм антирадикальной активности с периодом, приближающимся к 24 часам и ультрадианный с периодом около
8 часов.
Циркадианный ритм антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени эпифизэктомированных животных после введения пептидов эпифиза имел характер монофазного ритма. Возрастание антирадикальной активности отмечалось в дневное время при введении пептидов эпифиза в 6 часов и в ночное время при их введении в 18 часов. Длительность активной фазы ритма восстановилась до уровня близкого к показателям животных контрольной группы (табл.4). При введении пептидов эпифиза в 6 часов акрофаза ритма наблюдалась в начале светову-го периода фоторежима. Максимум антирадикальной активности отмечался в 9 и минимум в 3 часа (Р<0,05). При введении пептидов эпифиза в 18 часов акрофаза ритма наблюдалась в начале темновуго периода. Максимум антирадикальной активности отмечался в 21 и минимум в 9 часов (Р<0,05). Смещение активной фазы ритма по отношению к таковой интактных животных составило 11 часов при введении пептидов эпифиза в 6 часов и 1 час при их введении в 18 часов. Смещение акрофазы на 12 часов наблюдалось только при введении пептидов эпифиза в 6 часов. Значения амплитудных показателей и коэффициента синхронизации ритма антирадикальной активности эпифизэктомированных животных после введения пептидов эпифиза были близкими к таковым интактных животных (табл.4).
Таблица 4 Параметры циркадианных ритмов антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени интактных, эпифизэктомированных и эпифизэктомированных с последующим введением пептидов эпифиза животных
|
Параметр |
Интактный контроль |
Эпифиз-эктомия |
Эпиталамин (18 часов) |
Эпиталамин (6 часов) |
|
|
Мезор, усл. ед/мг белка |
324.5±46.88 |
541±37 |
605±64 |
628.7±71.5 |
|
|
Акрофаза,ч |
2100 |
Ритм отсутст-вует |
2100 |
900 |
|
|
АФ,ч |
1900-500 |
1800-500 |
600-1600 |
||
|
Длительность АФ,ч |
10 |
9 |
10 |
||
|
Середина АФ,ч |
2400 |
2230 |
1100 |
||
|
АА, усл. ед/мг белка |
308.6 |
471 |
607 |
||
|
ОА, усл. ед/мг белка |
2.55 |
2.25 |
2.5 |
||
|
КС,1/ч |
0.17 |
0.18 |
0.41 |
У эпифизэктомированных животных, которым вводили пептиды эпифиза среднесуточные значения антирадикальной активности не имели статистически достоверных отличий (Р>0,05) от значений соответствующих показателей для интактных и эпифизэктомированных животных. В то же время динамика антирадикальной активности, в отличие от эпифизэктомированных животных, характеризовалась наличием циркадианного ритма. Антирадикальная активность в световой фазе фотопериода (Р<0,05) превышала таковую в темновой фазе при введении пептидов эпифиза в 6 часов (рис.11). Введение пептидов эпифиза в 18 часов обусловило превышение (Р<0,05) антирадикальной активности в темновой фазе фотопериода (рис.11). Результаты графически-параметрического анализа указывают на сходство биоритмологической организации кейлон-антикейлонной системы печени интактных и эпифизэктомированных животных, получавших пептиды эпифиза в 18 часов. Введение пептидов эпифиза эпифизэктомированным животным в 6 часов привело к формированию инвертированного циркадианного ритма антирадикальной активности.
3. Оценка биологической активности кейлон-антикейлонных препаратов интактных, эпифизэктомированных и эпифизэктомированных с последующим введением пептидов эпифиза беспородных белых крыс
Для оценки биологической активности препарата системы кейлон-антикейлон интактных, эпифизэктомированных и эпифизэктомированных с последующим введением пептидов эпифиза крыс частично гепатэктомированным мышам вводили комплексный экстракт тканевых регуляторов пролиферации, полученный в дневные или ночные часы.
Проверка биологической активности кейлон-антикейлонного препарата, полученного от интактных беспородных белых крыс показала выраженную митозингибирующую активность его дневных фракций и способность ночных фракций усиливать пролиферацию гепатоцитов частично гепатэткомированных мышей. Это свидетельствует о том, что дневные фракции кейлон-антикейлонного препарата печени содержат преимущественно его кейлонный компонент, в то время как ночные фракции - антикейлонный. Дневные и ночные фракции препарата, выделенные у эпифиз-эктомированных животных не оказывают влияние на репродукцию клеток.
Введение пептидов эпифиза эпифизэктомированным белым крысам привело к восстановлению циркадианного ритма антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени. Его активные фазы отмечались в разное время суток в зависимости от времени введения пептидов эпифиза. Исследование биологической активности дневных и ночных фракций кейлон-антикейлонного препарата, полученного из печени эпифизэктомированных крыс, которым вводили пептиды эпифиза в 6 часов показало, что введение частично гепатэктомированным мышам ночной фракции препарата приводит к уменьшению МИ гепатоцитов, а введение его дневной фракции повышает митотическую активность гепатоцитов, оказывая инвертированное действие по сравнению с препаратами, полученными от интактных животных. Введение препаратов, полученных от эпифизэктомированных беспородных белых крыс, которым вводили пептиды эпифиза в 18 часов, оказывает аналогичное действие с препаратами, полученными от интактных животных.
Кейлон-антикейлонная система печени белых крыс является динамической системой, в которой на протяжении суток поддерживается баланс между стимулятором и ингибитором пролиферации. В норме у белых крыс баланс между кейлоном и антикейлоном в ночные часы смещен в сторону последнего, что приводит к усилению митотической активности. У эпифизэктомированных крыс происходит исчезновение циркадианного ритма продукции тканевых регуляторов пролиферации, что определяет аналогичность эффектов введения, как ночных, так и дневных фракций препарата на пролиферацию. Введение пептидов эпифиза эпифизэктомированным животным привело к восстановлению циркадианного биоритма продукции тканевых регуляторов пролиферации. В результате эффект введения дневных и ночных фракций препарата кейлона и антикейлона приобретает сходство с эффектом введения такового, полученного от интактных животных. Последнее свойственно для кейлон-антикейлонного препарата, полученного от эпифизэктомированных животных с введением пептидов эпифиза в 18 часов.
Наши исследования показывают, что реализация ритмогенных эффектов эпифиза осуществляется через тканевые регуляторы пролиферации. Это подтверждается исчезновением циркадианного ритма антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени после эпифизэктомии и его восстановлением в результате введения эпифизэктомированным животным пептидов эпифиза. В то же время возникновение ультрадианных биоритмов пролиферации связано, по-видимому, с цикличностью метаболических процессов в тканях и ультрадианным ритмом продукции тканевых регуляторов пролиферации. Это подтверждается тем, что у эпифизэктомированных животных динамика антирадикальной активности характеризуется только ультрадианной ритмичностью. Тот факт, что введение пептидов эпифиза эпифизэктомированным животным в момент смены фоторежима с темновой фазы на световую (6 часов) привело к формированию инвертированного циркадианного ритма антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени указывает на то, что продукция эпифизом биологически активных пептидов, контролирующих ритмичность функционирования кейлон-антикейлонной системы, должна происходить в ночные часы.
Таким образом, система регуляции пролиферативных процессов представляет собой многоуровневый комплекс, в основе которого лежит регуляция деления отдельной клетки. На основании результатов собственного исследования и принимая во внимание данные литературы, можно заключить, что формирование циркадианного ритма пролиферации обеспечивается участием следующих структур: 1) супрахиазматические ядра, воспринимающие информацию от сетчатки глаза о режиме освещения и задающие ритм секреторной активности эпифиза; 2) эпифиз, трансформирующий нервный импульс в эндокринный сигнал; 3) периферические эндокринные железы, модулирующие параметры ритма; 4) эндогенные тканевые регуляторы пролиферации - кейлоны и антикейлоны, формирующие биоритм пролиферации конкретной ткани; 5) внутриклеточные регуляторы пролиферации.
Эпифизарная регуляция биоритмов пролиферации заключается в формировании сезонного и циркадианного ритмов митотической активности и не затрагивает ультрадианную составляющую. Действие биологически активных веществ эпифиза на пролиферацию может быть опосредовано периферическими эндокринными железами и кейлон-антикейлонной системой, а также осуществляться непосредственным воздействием на ткань. В последнем случае мелатонин задерживает клетки в G1- или G2-периодах клеточного цикла. Продукция эпифизом мелатонина носит циркадианный характер. Концентрация мелатонина в крови достигает максимума к середине ночи, что соответствует пассивной фазе ритма пролиферации. Увеличение митотической активности начинается, как правило, во второй половине темновуго периода, когда наблюдаются падение активности ферментных систем эпифиза и снижение уровня мелатонина в крови. Действие биологически активных пептидов эпифиза на формирование циркадианного ритма пролиферации осуществляется через кейлон-антикейлонную систему. Продукция тканевых регуляторов пролиферации характеризуется циркадианной ритмичностью с активной фазой ритма продукции кейлонов в дневные и антикейлонов в ночные часы. пролиферация эпителий пищевод
Таким образом, механизм формирования эпифизом циркадианного ритма пролиферации может быть следующим (рис.12):
Рис.12. Фазограмма циркадианных ритмов продукции биологически активных веществ эпифизом, концентрации кейлона в ткани и чувствительности клеток к действию кейлона. (Отрезками показаны активные фазы ритма. -- суточная динамика пролиферации ткани)
Выделяющийся с наступлением темноты мелатонин, обладает цитостатическим эффектом и тормозит пролиферацию клеток. Вместе с тем, он повышает проницаемость клеточных мембран пинеалоцитов для синтезированных в них олигопептидов, облегчая тем самым попадание последних в кровоток. Выделяющиеся пептиды эпифиза подавляют продукцию кейлонов, изменяя баланс кейлон-антикейлонной системы ткани в пользу последних. На фоне прекращения синтеза мелатонина и повышения уровня антикейлонов во второй половине темновуго периода происходит увеличение митотической активности ткани. В дальнейшем при отсутствии мелатонина и пептидов эпифиза повышается продукция кейлонов, что вызывает снижение пролиферативной активности. Последующий синтез биологически активных веществ эпифизом в ночные часы приводит к повторению описанных выше процессов в результате чего и происходит формирование циркадианного ритма пролиферации.
Выводы
Разработанный способ анатомического доступа к эпифизу беспородных белых крыс и основанный на нем метод эпифизэктомии является оптимальным для использования в хронобиологических исследованиях.
Эпифизэктомия вызывает исчезновение циркадианного ритма пролиферации эпителиев пищевода, крипт тощей кишки и клеток герминативного центра лимфатического узелка трахеобронхиальных лимфатических узлов беспородных белых крыс и не влияет на ультрадианный биоритм митотической активности указанных тканей.
Однократное в течение суток введение мелатонина эпифизэктомированным беспородным белым крысам в начале темновуго периода в течение 14 суток не привело к восстановлению циркадианного ритма пролиферации эпителиев пищевода и крипт тощей кишки.
Эпиталамин, как препарат комплекса биологически активных пептидов эпифиза восстанавливает циркадианный ритм пролиферации обновляющихся тканей (эпителиев пищевода, тощей кишки и клеток герминативного центра лимфатического узелка трахеобронхиальных лимфатических узлов беспородных белых крыс) после эпифизэктомии.
В результате эпифизэктомии у беспородных белых крыс происходит исчезновение циркадианного ритма продукции тканевых регуляторов пролиферации - кейлонов и антикейлонов с сохранением ультрадианного ритма их выработки.
Введение биологически активных пептидов эпифиза (эпиталамина) эпифизэктомированным беспородным белым крысам приводит к восстановлению циркадианного ритма продукции тканевых регуляторов пролиферации (кейлонов и антикейлонов).
Регуляция циркадианного ритма митотической активности осуществляется при участии пептидов эпифиза, которые формируют циркадианный ритм продукции тканевых регуляторов пролиферации.
Практические рекомендации
1. Результаты исследования рекомендуются для использования в учебном процессе на соответствующих кафедрах для преподавания дисциплин медико-биологического профиля, включающих разделы «Цитология», «Эндокринная система», «Организм и факторы среды».
2. Разработанный метод эпифизэктомии у крыс рекомендуется использовать для изучения роли эпифиза в регуляции биоритмов функций организма.
3. Для использования мелатонина в качестве адаптогена для коррекции нарушений циркадианного ритма пролиферации необходима разработка и дальнейшее исследование форм и способов обеспечения пролонгированного действия мелатонина.
4. Результаты исследования позволяют рекомендовать пептиды эпифиза для дальнейшего их изучения в качестве потенциальных адаптогенов для коррекции нарушений биоритмов пролиферации у человека.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Слесарев С.М., Железняк Е.В. / Влияние пептидов эпифиза на клеточную пролиферацию. // Сборник материалов II Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2003. - С.130-131.
2. Слесарев С.М., Сыч В.Ф., Арав В.И. / О роли биологически активных веществ эпифиза в формировании циркадианного ритма пролиферации. // Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины», посвященной 60-летию факультета ветеринарной медицины Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - Ульяновск, 2003. - С.48-49.
3. Арав В.И., Сыч В.Ф., Слесарев С.М., Железняк Е.В. / Эпифизарная регуляция циркадианных ритмов клеточной репродукции. // Материал пятой Всероссийской научно-технической конференции «Современные проблемы математики и естествознания». - Нижний Новгород, 2003. - С.15-16.
4. Арав В.И., Сыч В.Ф., Слесарев С.М. / Пептиды эпифиза и суточный ритм пролиферации эпителия крипт тощей кишки. // Материалы Всероссийской научной конференции “Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы”. - Москва, 2003. - С.101-102.
5. Арав В.И., Сыч В.Ф., Слесарев С.М. / Эпифиз и регуляция циркадианного ритма клеточной пролиферации. // Ученые записки Ульяновского государственного университета. Серия биологическая и медицинская. - Ульяновск, 2003. - Вып.1(7). - С.25-31.
6. Сыч В.Ф., Арав В.И., Слесарев С.М., Железняк Е.В., Журавлев В.М., Бутов А.А., Санников И.А. / Выявление скрытых периодичностей в биологических процессах. // Труды Пятой Международной конференции “Математическое моделирование физических, экономических, технических, социальных систем и процессов”. - Ульяновск, 2003. - С.181-182.
7. Арав В.И., Слесарев С.М., Железняк Е.В. / Эпифизарная регуляция циркадианного ритма пролиферации. // Материалы второго международного симпозиума “Проблемы ритмов в естествознании”. - Москва, 2004. - С.44-46.
8. Слесарев С.М., Сыч В.Ф., Арав В.И., Железняк Е.В. / Роль эпифиза в формировании циркадианного биоритма пролиферации. // Сборник докладов XVIII любищевских чтений «Современные проблемы эволюции». - Ульяновск, 2004. - С.353-356.
9. Слесарев С.М., Арав В.И., Сыч В.Ф. / Эпифизарная регуляция циркадианного биоритма пролиферации. Тезисы V общероссийского съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. // Морфологические ведомости (приложение). - 2004. - №1-2. - С.94.
10. Sych V.F., Arav V.I., Slesarev S.M. / Pineal Gland and the Regulation of Cell Proliferation. 7th International Congress of Vertebrate Morphology. // Journal of Morphology. - 2004. - Volume 260, Number 3. - P.333.
11. Сыч В.Ф., Арав В.И., Слесарев С.М., Слесарева Е.В. / Выявление периодичности функционирования биологических систем. // Труды Шестой Международной конференции «Математическое моделирование физических, технических, экономических, социальных систем и процессов». - Ульяновск, 2005. - С.122-123.
12. Школа Н.П., Арав В.И., Слесарев С.М., Слесарева Е.В. / Эпифизарная регуляция циркадианного биоритма пролиферации эпителия пищевода белых крыс. // Материалы Всероссийской конференции с международным участием “Медико-физиологические проблемы экологии человека”. - Ульяновск, 2007. - С.285-287.
13. Слесарева Е.В., Слесарев С.М., Арав В.И. / Попытка формирования циркадианного ритма пролиферации соматических и половых клеток путем введения мелатонина. // Морфологические ведомости. - 2007. - №3-4. - С.60-62.
14. Слесарев С.М., Арав В.И., Слесарева Е.В., Пашков А.Н. / Взаимосвязь эпифизарной и тканевой регуляции циркадианного биоритма пролиферации. // Труды международного форума по проблемам науки, техники и образования. - Москва, 2007. - С.168-169.
15. Слесарев С.М., Слесарева Е.В. / Роль пептидов эпифиза в формировании циркадианного ритма антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени белых крыс. // Материалы 2 международной научной конференции молодых ученых-медиков. - Курск, 2008. - С.114-115.
16. Слесарев С.М., Слесарева Е.В. / Эпифизарная регуляция циркадианного ритма пролиферации эпителия пищевода белых крыс. // Материалы 2 международной научной конференции молодых ученых-медиков. - Курск, 2008. - С.116-117.
17. Слесарев С.М., Слесарева Е.В. / Влияние эпифизэктомии на суточную динамику пролиферации клеток герминативного центра лимфатических узлов. // Материалы 2 международной научной конференции молодых ученых-медиков. - Курск, 2008. - С.118-119.
18. Слесарев С.М., Арав В.И., Слесарева Е.В. / Перспективы использования биологически активных пептидов эпифиза в качестве хрономодулирующего средства при нарушениях циркадианного биоритма пролиферации. // Материалы межрегиональной научно-практической юбилейной конференции «Проблемы здоровьесбережения школьников и студентов. Новые научные тенденции в медицине и фармации». - Воронеж, 2008, - С.410-412.
19. Слесарев С.М., Арав В.И., Слесарева Е.В. / Циркадианный ритм пролиферации эпителия пищевода белых крыс и его эпифизарная регуляция. // XXII Любищевские чтения. Современные проблемы эволюции. - Ульяновск, 2008. - С.284-287.
20. Слесарев С.М., Арав В.И. / Взаимосвязь эпифизарной и тканевой регуляции циркадианного ритма пролиферации. // XXII Любищевские чтения. Современные проблемы эволюции. - Ульяновск, 2008. - С.287-290.
21. Слесарева Е.В., Слесарев С.М., Арав В.И. / Временная организация пролиферации соматических и половых клеток и её эпифизарная регуляция. // Материалы 4 международной научно-практической конференции «Составляющие научно-технического прогресса». - Тамбов, 2008. - С.114-115.
22. Антохин А.И., Козлова А.Ю., Жаркова Н.А., Слесарев С.М., Попова Н.Я., Машанова О.Г., Евстафьев В.В., Романов Ю.А. / Механизмы формирования пространственно-временной организации пролиферативной системы тканей. // Материалы научно-практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины», посвященной 45-летию Медико-биологического факультета РГМУ. - Москва, 2008. - С.20.
23. Слесарева Е.В., Арав В.И., Слесарев С.М. / Эпифизарная регуляция циркадианного биоритма. Материалы Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации». - Оренбург, 2008. // - Морфология. - 2008. - №5. - С.92.
24. Арав В.И., Слесарев С.М., Слесарева Е.В. / Эпифизарная регуляция временной организации пролиферации. // Актуальные вопросы аграрной науки и образования. Материалы Международной научно-практической конференции. - Ульяновск, 2008. - С.6-8.
25. Arav V.I., Slesareva E.V., Slesarev S.M. / Pineal Gland and Circadian Rhythm Regulation // Progress in Circadian Rhythm Research - New York: Nova Biomedical Books, - 2008. - 254p.
26. Арав В.И., Слесарев С.М., Слесарева Е.В. / Метод экстирпации эпифиза у белых крыс. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - №9. - С.385-387.
27. Слесарев С.М., Арав В.И. / Эпифизарная регуляция циркадианного ритма пролиферации клеток герминативного центра лимфатического фолликула трахеобронхиальных лимфатических узлов белых крыс. // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - №1. - С.21-22.
28. Слесарев С.М., Антохин А.И., Арав В.И. / Эпифизарная регуляция временнуй организации пролиферации эпителия крипт тощей кишки у белых крыс. // Вестник РГМУ. - 2008. - №6. - С.86-88.
29. Слесарев С.М., Арав В.И. / Влияние эпифизэктомии на суточную динамику пролиферации эпителия пищевода белых крыс. // Морфологические ведомости. - 2008. - №1-2. - С.98-99.
30. Слесарев С.М., Арав В.И., Антохин А.И., Пашков А.Н. / Влияние эпифизэктомии на суточную динамику антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени белых крыс. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - №9. - С.333-335.
31. Слесарев С.М., Арав В.И., Слесарева Е.В. / Пролиферативный ритм эпителия тощей кишки при эпифизэктомии в эксперименте. // Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов «Актуальные вопросы патологической анатомии». - Самара, 2009. - С.462-464.
32. Слесарев С.М., Арав В.И., Слесарева Е.В. / Пептиды эпифиза в формировании циркадианного ритма антирадикальной активности кейлон-антикейлонной системы печени белых крыс. // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - №1. - С.22-24.
33. Слесарев С.М. / Роль пептидов эпифиза в регуляции циркадианного ритма пролиферации эпителия пищевода. // Вестник РГМУ. - 2009. - №2. - С.62-64.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Сравнительное рассмотрение постсинаптических механизмов. Рецептия с участием G-белков, системы трансформации внеклеточного сигнала. Роль цАМФ в регуляции пролиферации и дифференцировки нервных клеток и модулирования активности ионных каналов мембран.
курсовая работа [76,2 K], добавлен 27.08.2009Возможные механизмы магниторецепции. Пути создания ослабленного геомагнитного поля. Анализ его влияния на биосистемы и организм человека. Исследование суточной динамики и ритмической составляющей поведения крыс под воздействием гипогеомагнитных условий.
курсовая работа [1,2 M], добавлен 03.12.2014Определение понятия "воспаление". Явления альтерации, экскреции, расстройств микроциркуляции и пролиферации. Внутренние, внешние и местные признаки воспаления. Физико-химические изменения ткани: ацидоз, гиперосмия, гиперонкия, гипериония, дизиония.
реферат [17,0 K], добавлен 13.04.2009Хронологическая последовательность soGST в обонятельной системе (обонятельный плакод, ямка, эпителий, обонятельные нервы, обонятельная луковица) эмбриона озерной нерки. Гистологические изменения в обонятельной системе в течение онтогенетического развития.
статья [1,3 M], добавлен 24.03.2015Кадмий как химический элемент. Изучение влияния азотнокислого кадмия на активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови и тканях органов у потомства белых крыс, подвергшихся токсическому действию в неонатальный период.
дипломная работа [228,4 K], добавлен 27.10.2010Исследование свойств и функций эпителиев. Морфологическая классификация покровных эпителиев и экзокринных желез. Характеристика различных типов покровного эпителия. Изучение основных фаз секреторного цикла. Обзор строения и групп желез. Синтез секрета.
реферат [20,8 K], добавлен 24.03.2013Понятие и значение регуляции как направленного изменения интенсивности работы клеток, тканей, органов для достижения результата и удовлетворения потребностей организма. Типы регуляции и саморегуляции, а также системы, отвечающие за данные процессы.
презентация [31,4 K], добавлен 15.02.2014Влияние различных доз токсиканта кадмия на активность АЛТ и АСТ в сыворотке крови и тканях потомства крыс, подвергшихся хроническому действию ионами кадмия в неонатальный период. Результаты поставленного эксперимента и его практическая значимость.
презентация [189,2 K], добавлен 27.10.2010Анализ роли кальция в обмене веществ, формировании костей, зубов, в процессах деления клеток и синтеза белка. Обзор регуляторов образования костной ткани, работы желез внутренней секреции, продуцирующих гормон, участвующий в регуляции кальциевого обмена.
реферат [33,1 K], добавлен 14.12.2011Методы "добывания" клеток. Материалы для строительных лесов клеток. История открытия углеродных нанотрубок, структура и характеристика их видов. Развитие методов синтеза углеродных нанотрубок: низкотемпературный и высокотемпературный методы, их сущность.
реферат [160,9 K], добавлен 17.05.2011Образование тканей из зародышевых листков (гистогенез). Понятие как стволовых клеток как полипотентных клеток с большими возможностями. Механизмы и классификация физиологической регенерации: внутриклеточная и репаративная. Виды эпителиальных тканей.
реферат [19,6 K], добавлен 18.01.2010Изучение видового состава рыб в уловах Старомайнского залива мелкоячеистой сетью. Определение годовой динамики встречаемости рыб в уловах. Сравнительный анализ уловов на различных участках водоемов. Исследование суточной активности фоновых видов рыб.
дипломная работа [1,8 M], добавлен 01.08.2015Общая характеристика и свойства эпителиев. Комплексная классификация эпителиев высших позвоночных: базальная мембрана, покровный эпителий кожи. Специализированные клетки эпидермиса, их особенности и выполняемые функции. Эпителий слизистых оболочек.
лекция [32,8 K], добавлен 09.12.2010Выяснение различий в кормовом поведении белой трясогузки в условиях увеличения разнообразия условий внешней среды. Способы ловли добычи, исследование суточной динамики пищевого поведения птицы. Сравнительный анализ кормового поведения в разных условиях.
курсовая работа [762,1 K], добавлен 12.10.2015Исследование отличительных свойств эпителиальных тканей. Изучение особенностей развития, строения и жизнедеятельности тканей организмов животных и человека. Анализ основных видов однослойного эпителия. Защитная и всасывающая функции эпителиальной ткани.
презентация [721,1 K], добавлен 23.02.2013Уровень клеточной организации, промежуточное отношение клеток и всего организма. Основные группы тканей. Мышечная, нервная, эпителиальная и соединительная ткань. Состав слизистых оболочек. Верхушечная, боковая и вставочные меристемы растительных тканей.
презентация [4,7 M], добавлен 11.05.2012Эпителиальная ткань, ее регенерационная способность. Соединительные ткани, участвующие в поддержании гомеостаза внутренней среды. Клетки кровы и лимфы. Поперечнополосатые и сердечные мышечные ткани. Функции нервных клеток и тканей животных организмов.
реферат [634,0 K], добавлен 16.01.2015Лимфатические узлы и селезенка - периферические органы кроветворения. Сема физиологического кроветворения и его основные этапы. Назначение и функции лимфоидной ткани, лимфатических узлов и узелков. Механизм работы селезенки и ее роль в организме человека.
реферат [15,9 K], добавлен 05.12.2011Общие сведения о декоративных крысах и их разновидностях. Основы крысиной генетики, принципы наследования. Типы окраса крыс. Лабораторные крысы, использование крыс как биоматериала. Возможные наследственные заболевания. Влияние генной модификации.
курсовая работа [32,8 K], добавлен 17.12.2013Исследование структуры тканей зуба, особенностей строения эмалевых призм, главных структурно-функциональных единиц эмали. Обзор состава дентина, ткани, образующей основную массу и определяющей форму зуба. Анализ процесса образования клеточного цемента.
презентация [4,4 M], добавлен 07.02.2012
