Физиологическое становление тромбоцитарного гемостаза у продуктивных животных в постнатальном онтогенезе

У телят на фоне манефестации ФНП отмечалось ускорение АТ, особенно под влиянием коллагена. Несколько медленнее АТ развивалась у этих животных под влиянием ристомицина и АДФ. Тромбиновая и адреналиновая АТ также развивались быстрее, чем в контроле (Р<0,01). Время развития АТ на фоне сочетания индукторов было еще более укороченным за счет их взаимопотенциирующего действия.

По ранней АТ с ристомицином, который по своей способности влиять на тромбоциты, идентичен субэндотелиальным структурам сосудов косвенно зарегистрировано повышение уровня ФВ при ФНП. Известно, что ФВ способен соединяться одним концом молекулы с коллагеном, а другим с тромбоцитом через рецептор - гликопротеид Iв, формируя „ось адгезии”: коллаген - ФВ - GPIв, что позволяет предполагать повышение числа этих рецепторов на тромбоцитарных мембранах.

Связь сильных агонистов агрегации - коллагена и тромбина в стандартных концентрациях с рецепторами на мембране тромбоцитов ведет к активации фосфолипазы С, стимуляции фосфоинозитольного пути через диацилглицерол и протеинкиназу С с фосфолирированием белков сократительной системы. Инозитолтрифосфат способствует выходу Са²⁺ из внутритромбоцитарных депо, обусловливая интенсификацию сокращения актомиозина.

Слабые агонисты агрегации тромбоцитов - АДФ и адреналин взаимодействуют с рецепторами их мембраны и вызывают экспрессию фибриногеновых рецепторов (GPIIв-IIIа), стимулируют фосфолипазу А₂, регулирующую выход из фосфолипидов арахидоновой кислоты с усилением образования Т_ХА₂, стимулирующего АТ посредством фосфолипазы А₂ и С и прямого выхода Са²⁺ в цитоплазму.

Не исключено, что видная роль в усилении АТ с сильными и слабыми индукторами играют сдвиги в липидном составе мембран тромбоцитов, связанные с их нагруженностью ХС, снижением ОФЛ и усилением в них ПОЛ.

Сочетанное использование двух индукторов агрегации, имеющих место в реальных условиях кровотока позволило приблизить наше представление об АТ in vivo у новорожденных животных с ФНП животных к реально возникающему в их кровяном русле агрегационному процессу тромбоцитов.

Корреляционный анализ выявил статистически значимые обратные сильные и средней силы связи между содержанием СМ₂₈₀ и СМ₂₅₄ , АГП и ТБК-соединений в крови телят с ФНП одной стороны и активностью у них АТ под влиянием всех примененных индукторов и их сочетаний с другой. При сочетании индукторов статистическая связь АТ с СМ плазмы была выше, чем в случае одного индуктора, причем связь АТ с СМ₂₅₄ оказалась максимальной.

Статистическая связь АГП и МДА тромбоцитов, с одной стороны, и АТ, с другой, оказалась обратной и для большинства индукторов средней силы.

Высокая ВАТ косвенно говорит о доступности коллагена сосудистой стенки вследствие повреждения эндотелия и повышения в крови больных различных индукторов агрегации (тромбина, АДФ, адреналина). Вероятно, токсические агенты, появляющиеся в крови при ФНП ведут к возникновению микротравм сосудистых стенок, что неизбежно вызывает усиление ВАТ у этих телят.

Дискоциты в крови у здоровых телят с развивающимися в последующем ФНП составили 70,0±0,3%, при манифестации ФНП - 62,0±0,2%. Количество диско-эхиноцитов на этом фоне увеличивалось до 18,0±0,4%. При этом, содержание сфероцитов, сферо-эхиноцитов и биполярных форм тромбоцитов при развитии ФНП также значительно превышало контрольные значения. Сумма активных форм тромбоцитов достоверно увеличивалась, число малых и больших агрегатов в свободной циркуляции в кровотоке телят при функциональных нарушениях пищеварения возросло почти в 2 раза. Количество тромбоцитов в агрегатах при функциональных нарушениях пищеварения достигало 14,6±0,02%, против 5,0±0,2% в контроле.

Проведенный корреляционный анализ между суммой активных форм тромбоцитов и уровнем внутритромбоцитарных МДА и АГП выявил прямую связь средней силы - r = 0,50 (t = 3,60) и r = 0,56 (t = 5,38), соответственно. При этом, между суммой активных форм тромбоцитов и содержанием в кровяных пластинках средних молекул на 280нм и 254 нм найдена сильная прямая корреляционная связь - r = 0,78 (t = 10,55) и r = 0,84 (t = 8,65), соответственно.

Наиболее весомыми в общем агрегационном процессе телят с функциональными нарушениями пищеварения являлись уменьшение времени развития АТ со всеми индукторами и их сочетаниями (Pi от 833,3 до 452,4). Достаточно высокие коэффициенты влияния в ТП принадлежали возросшему ПОЛ в плазме и тромбоцитах и ослаблению каталазы и СОД в последних (Pi от 386,0 до 253,4) и числу малых (Pi =386,4) и числу средних и больших агрегатов в кровотоке (Pi =351,8) Остальные параметры тромбоцитарного гемостаза были менее весомы. Значимость их существенно не различалась между собой, играя в ТП скромную роль.

Взвешенная средняя протромботического процесса у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения составила Х_{Bi ТП исход} = 0,399.

Таким образом, повышение активности кровяных пластинок у новорожденных телят с ФНП способствует усилению у них ВАТ, ухудшению реологии крови и увеличению риска тромботических осложнений. Особую роль в этом играет увеличение содержания в тромбоцитах СМ и активное внутритромбоцитарное ПОЛ.

Коррекция тромбоцитарных функций у новорожденных телят с ФНП комплексом из «Фосфопага», «Экоса» и глюконата кальция

В целях коррекции выявленных реологических нарушений тромбоцитарных функций у новорожденных телят с ФНП проведен поиск адекватных подходов к их коррекции. С этой целью были апробированы коррекция традиционная для хозяйств, в которых велись исследования, сорбент «Экос», препараты «Биопаг-Д» и «Фосфопаг» и сочетание «Фосфопага» и «Экоса», а также лечебный комплекс из «Фосфопага», «Экоса» и глюконата кальция. Полная нормализация всех нарушенных параметров тромбоцитарного гемостаза у телят произошла на фоне комплексной коррекции, тогда как традиционная коррекция и сорберт «Экос» обеспечили весьма скромную динамику оцениваемых показателей, «Биопаг-Д» и «Фосфопаг» оказали более выраженное позитивное влияние, а сочетание «Фосфопага» и «Экоса» приблизило все параметры к уровню контроля, однако не позволив достичь ни по одному из значений уровня, характерного для здоровых животных.

Количество тромбоцитов в кровотоке животных до и после коррекции находилось в пределах общепринятой нормы, не отличаясь от такового в группе контроля. С помощью комплексной коррекции стало возможным ввести в границы нормы ИТА (с 41,2±0,01% до 26,0±0,06%), что косвенно указывало на уменьшение в кровяных пластинках телят продуктов лабилизации тромбоцитарных фосфолипидов - активаторов свертывания крови. При этом, была получена достоверная нормализация активности тромбопластина с 9,8±0,06с. до 13,9±0,02с. с оптимизацией времени его синтеза - 2,41±0,02 мин. (в контроле - 2,40±0,01мин.).

Комплекс из «Фосфопага», «Экоса» и глюконата кальция оказывал нормализующее влияние на важный механизм ускорения АТ при ФНП, нормализуя интенсивность обмена арахидоновой кислоты в тромбоцитах, обеспечивая оптимизацию тромбоксанообразования (30,6±0,02%), благодаря нормализации активности обоих ферментов ее превращения - циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы.

У телят с ФНП на фоне примененной коррекции отмечалось значительное удлинение АТ. Так, наиболее ранняя АТ зарегистрирована под влиянием коллагена, указывая на нормализацию количества и биодоступности коллагеновых рецепторов - GPIa-IIa и GPVI на мембранах кровяных пластинок и восстановление эластичности микрососудов с исключением контакта тромбоцитов с волокнами коллагена сосудистой стенки.

Тромбиновая и адреналиновая АТ и АДФ также наступала в те же сроки, как в контроле, что обеспечивалось нормализацией активности на поверхности тромбоцитов телят с ФНП рецепторов к АФД, адреналину и тромбину. Время развития АТ на фоне сочетания индукторов будучи исходно укороченным, также претерпело позитивную динамику, соответствуя к концу коррекции группе здоровых животных.

Нормализация АТ при взаимопотенциирующем действии индукторов стала возможной благодаря оптимизации обмена веществ в тканях, сосудистой стенке и тромбоцитах, а также функционирования внутритромбоцитарных путей реализации АТ, в т.ч. через ослабление фосфолипаз С и А_2, уменьшение экспрессии фибриногеновых рецепторов (GвIIв-IIIa) на мембране кровяных пластинок и депрессию образования в них физиологического агреганта - тромбоксана.

У телят с ФНП на фоне комплексной коррекции содержание дискоцитов в кровотоке достоверно увеличилось до уровня контроля (82,3±0,6%).

Количество в крови телят диско-эхиноцитов, сфероцитов и сферо-эхиноцитов на фоне коррекции достоверно снизилось, не отличаясь от контрольных значений. При этом сумма активных форм тромбоцитов нормализовалась (17,7±0,04%). Число малых и число средних и больших агрегатов в кровотоке телят с ФНП на комплексной коррекции уменьшились до 3,7±0,05 и 0,15±0,02 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, соответственно, не отличаясь от контрольных значений.

Выраженное снижение протромботического потенциала (с Х_{Bi ТП исход} = 0,399 до Х_{Bi ТП «Фосфопаг»+ «Экос»+глюконат кальция} = 0,026) у новорожденных телят с ФНП на фоне сочетания «Фосфопага», «Экоса» и глюконата кальция говорит о возможности нормализации первичного гемостаза с его помощью. Положительное значение ТП при приближении его абсолютного значения к нулю свидетельствует о сохранении слабой проагрегантной направленности первичного гемостаза у животных, прошедших данный вид коррекции, не позволяющей возникнуть явлениям кровоточивости. Наибольшая весомость в процессе нормализации ТП в данном случае принадлежала удлинению времени АТ со всеми индукторами и их сочетаниями, ослаблению ПОЛ в плазме и тромбоцитах, повышению в последних активности СОД и каталазы, ослаблению тромбоксанообразования и снижению уровней тромбоцитарных агрегатов всех размеров.

Таким образом, повышенная активность кровяных пластинок у новорожденных телят с ФНП на фоне комплексной коррекции нормализуется по всем оцениваемым показателям, оптимизируя реологию крови и исключая тем самым риск тромботических осложнений. Важнейшую роль в этом играют нормализация на фоне комплексной коррекции содержания в тромбоцитах СМ, выход на уровень контрольных значений внутритромбоцитарного ПОЛ и оптимизация рецепторных и пострецепторных механизмов восприятия сигнала кровяными пластинками извне.

Установлено, что возникающие при ФНП тромбоцитарные дисфункции могут быть предотвращены своевременным применением у телят сочетания «Фосфопага», «Экоса» и глюконата кальция, способных корректировать активность тромбоцитов и профилактирующих ФНП.

Особенности тромбоцитарных функций у новорожденных поросят с анемией

У новорожденных поросят с анемией количество тромбоцитов в кровотоке животных не отличалось от такового в группе контроля. У них ИТА превышал контроль в 1,49 раз, что косвенно указывало на увеличение в кровяных пластинках животных уровня продуктов лабилизации тромбоцитарных фосфолипидов - активаторов свертывания крови. Кроме того, у них было найдено достоверное повышение активности тромбопластина на 46,8% при компенсаторном замедлении его синтеза до 2,72±0,02 мин (в контроле - 2,41±0,02 мин), что являлось важным стимулом гемостаза в целом при анемии.

Исследование АТ под действием ряда индукторов и их сочетаний выявило высокую чувствительность тромбоцитов поросят с анемией к внешним стимулам с активацией их агрегационной способности.

У обследованных животных с анемией отмечалось ускорение АТ, особенно под влиянием коллагена. Несколько медленнее АТ у поросят с анемией развивалась под влиянием АДФ и ристомицина, еще позднее АТ регистрировалась у них с Н₂О₂. Тромбиновая и адреналиновая АТ также развивались быстрее, чем в контроле (р<0,01). Время развития АТ на фоне сочетания индукторов было еще более укороченным: АДФ+адреналин - 18,3±0,02с., АДФ+коллаген - 17,6±0,01 с., адреналин+коллаген - 12,1±0,05с. Оценка АТ при сочетании двух индукторов агрегации позволила приблизить представление об АТ к реально возникающему в кровяном русле новорожденных поросят с анемией агрегационному процессу тромбоцитов.

Установлено, что новорожденных поросят имеющих анемию отмечается усиление адгезивной способности кровяных пластинок, идущей по двум механизмам. Первый механизм - увеличение плотности коллагеновых рецепторов-гликопротеидов Iа - IIа и VI на мембране тромбоцитов, что косвенно установлено по ускорению АТ с коллагеном. Второй механизм - нарастание адгезии тромбоцитов у новорожденных поросят с анемией связан с высокой выработкой WF структурами сосудов и активным его связывания с рецепторами к нему - (GPI в ) на поверхности кровяных пластинок. Повышение уровня WF регистрируется у этих животных на основе ранней АТ с ристомицином, который по своей способности влиять на тромбоциты, идентичен субэндотелиальным структурам сосудов. Увеличение синтеза WF вызывает на основе положительной обратной связи повышение числа рецепторов к нему на тромбоцитарных мембранах, вызывая рост их адгезивной готовности.

В условиях усиления чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации при анемии усиливается фиксация индукторов к рецепторам на мембране кровяных пластинок, вызывая высокую активацию фосфолипазы С сильными агонистами и стимулирующую фосфоинозитольный путь через диацилглицерол и протеинкиназу С с фосфолирированием белков сократительной системы и стимулирующую фосфолипазы А₂, регулирующей выход из фосфолипидов арахидоновой кислоты повышением выхода проагрегантных простагландинов в т.ч. Т_ХА₂ за счет активации ЦО и ТС_.

Корреляционный анализ показал статистически значимые обратные сильные и средней силы связи между содержанием АГП и МДА в тромбоцитах анемичных поросят и времени АТ на фоне примененных индукторов и их сочетаний.

Корреляционный анализ между активностью каталазы и СОД тромбоцитов, с одной стороны, и АТ со всеми используемыми индукторами и их сочетаниями, с другой, выявили прямую сильную и средней силы статистическую связь. Причем, в случае АТ с сочетаниями индукторов статистическая связь ее с ПОЛ и антиоксидантной защитой кровяных пластинок оказалась максимальной.

В крови поросят с анемией дискоцитов содержалось - 51,3±0,03% (в контроле - 82,6±0,13%). Количество диско-эхиноцитов у них было увеличено втрое. Содержание сфероцитов, сферо-эхиноцитов и биполярных форм тромбоцитов у анемичных животных превышало контрольные значения в 6 раз, в 2,5 раза и 1,7 раза, соответственно. Сумма активных форм тромбоцитов у них была выше контрольных значений в 2,8 раза.

Нарастание агрегирующей способности кровяных пластинок ведет к повышению содержания активных форм тромбоцитов и к увеличению числа циркулирующих агрегатов различных размеров в крови животных.

Малых и больших агрегатов в их кровотоке содержалось 18,2±0,08 на 100 свободно лежащих тромбоцитов и 5,01±0,03 на 100 свободно лежащих тромбоцитов против контроля - 3,04±0,02 на 100 свободно лежащих тромбоцитов и 0,14±0,03 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, соответственно, причем количество тромбоцитов в агрегатах у них было выше, чем в контроле в 2,07 раза.

В протромботическом потенциале первичного гемостаза у новорожденных поросят с анемией наиболее весомыми являлись сокращение времени развития АТ со всеми индукторами и их сочетаниями (Рi от 367,21 до 217,43), активности антиоксидантной защиты кровяных пластинок и ПОЛ в них (Рi от 384,15 до 275,26). Относительно высокие коэффициенты влияния в ТП принадлежали увеличенному содержанию ХС (Рi=183,42), сниженному уровню в тромбоцитах ОФЛ (Рi=168,92) и возросшей активности ЦО (Рi=151,12) и ТС (Рi=133,71). Остальные параметры гемостаза были менее весомы. Значимость их существенно не различалась между собой, играя в ТП скромную роль.

Взвешенная средняя протромботического потенциалау новорожденных поросят с анемией составила Х_{Bi ТП} = 0,362.

С целью поиска наиболее эффективной коррекции тромбоцитарных нарушений у новорожденных поросят с анемией применен препарат железа - ферроглюкин и его сочетания с фоспренилом и гамавитом. Установлено, что изолированное применение ферроглюкина и его сочетание с фоспренилом недостаточно корректирует у них тромбоцитарные дисфункции. Нормализация тромбоцитарных функций у новорожденных поросят с анемией была возможна только в случае применения ферроглюкина с гамавитом.

Возможности сочетания ферроглюкина и гамавита в коррекции состояния новорожденных поросят с анемией

Количество тромбоцитов в кровотоке животных до и после коррекции находилось в пределах общепринятой нормы, не отличаясь от такового в группе контроля. Сочетание ферроглюкина с гамавитом нормализовало активность тромбоцитов у поросят с анемией. ИТА у них через 5 дней после окончания коррекции снизился на 50,5%, достигнув контрольного уровня - 26,5±0,12% при нормализации активности тромбопластина (14,0±0,04с.) с переходом на контрольный уровень времени его синтеза (2,41±0,02 мин.). Полученные результаты указывают на то, что ферроглюкин с гамавитом способны при сочетанном применении нормализовать у поросят с анемией активность основного запускающего механизма плазменного гемостаза - усиленного тромбопластинообразования.

Исследование АТ под действием ряда индукторов и их сочетаний выявило нормализацию чувствительности тромбоцитов анемичных животных к внешним стимулам с выходом их агрегационной активности на контрольный уровень.

К концу применения ферроглюкина и гамавита у поросят отмечено достоверное удлинение времени развития АТ с изолированными индукторами и их сочетаниями. Через 5 дней после окончания применения ферроглюкина и гамавита АТ затормозилась со всеми индукторами и их сочетаниями. Наиболее активным индуктором АТ был коллаген, что указывало на приближение количества и биодоступности коллагеновых рецепторов - GPIa-IIa и GPVI на мембранах кровяных пластинок к уровню здоровых животных. На втором месте находились АДФ, ристомицин, Н₂О₂ и тромбин. Активность адреналиновой АТ также нормализовалась, развиваясь через 99,4±0,08с после добавления индуктора. Оптимизация с ристомицином на фоне коррекции указывала на нормализацию еще одного механизма адгезии тромбоцитов у новорожденных поросят с анемией - снижение до контрольного уровня фактора Виллебранда в крови с уменьшением числа рецепторов (GPIв) к нему на поверхности кровяных пластинок. Сочетание индукторов, усиливающее их агрегирующее действие, способствовало более ранней АТ. Так, при сочетании адреналина и коллагена АТ на фоне коррекции тормозилась на 87,2%, АДФ и коллагена на 36,6%, АДФ и адреналина в 2,39 раза, что указывало на нормализацию АТ в условиях, приближенных к реальным.

Аналогичные позитивные изменения на поверхности тромбоцитов поросят с дефицитом железа произошли с рецепторами к АДФ, адреналину и тромбину с одновременным нарастанием активности системы антиокисления тромбоцитов, обуславливающим повышение резистентности к Н₂О₂.

Нормализация АТ при взаимопотенциирующем действии ее индукторов стала возможной благодаря оптимизации функционирования внутритромбоцитарных путей реализации АТ, в т.ч. через ослабление фосфолипаз С и А_2, уменьшение экспрессии фибриногеновых рецепторов (GвIIв-IIIa) на мембране кровяных пластинок и депрессию образования в них физиологического агреганта - тромбоксана.

Оценка динамики обмена арахидоновой кислоты в тромбоцитах у поросят с анемией показала, что через 5 дней после коррекции ферроглюкином и гамавитом нормализуется тромбоксанообразование за счет одновременного снижения активности ЦО и ТС.

К концу курса применения ферроглюкина и гамавита у поросят с анемией отмечено увеличение содержания в кровотоке дискоидных форм кровяных пластинок, при достоверном снижении содержания активированных тромбоцитов (30,8±0,08%) за счет сокращения количества и оптимизации соотношения всех их разновидностей (диско-эхиноцитов, сфероцитов, сферо-эхиноцитов и биполярных форм). Количество свободно циркулирующих в крови малых тромбоцитарных агрегатов (10,2±0,08 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), средних и больших агрегатов (2,6±0,04 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) также уменьшилось. Число тромбоцитов, вовлеченных в агрегаты, снизилось в 1,53 раза.

Последующее наблюдение за животными с анемией, прошедшими курс коррекции ферроглюкином и гамавитом, выявило значительную дополнительную положительную динамику ВАТ. Так, через 5 дней после коррекции содержание дискоцитов в кровяном русле поросят увеличилось до 83,2±0,04% при нормализации суммы активных форм тромбоцитов за счет дополнительного снижения в крови животных всех разновидностей активированных кровяных пластинок. Через 5 дней после завершения курса применения ферроглюкина и гамавита у поросят нормализовалось содержание свободно циркулирующих малых (3,4±0,08 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), средних и больших агрегатов (0,6±0,03 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) при контрольном уровне вовлечения в них тромбоцитов.

Наиболее весомым в протромботическом потенциале первичного гемостаза у поросят после коррекции ферроглюкином и гамавитом являлось замедление развития АТ со всеми индукторами и их сочетаниями (Рi от 707,4 до 161,9), ослабление ПОЛ и рост активности антиоксидантных ферментов кровяных пластинок (Рi от 426,1 до 336,2). Относительно высокие коэффициенты влияния в ТП принадлежали ослаблению активности ЦО (Рi=530,4) и ТС (Рi=248,1). Остальные параметры тромбоцитарного гемостаза играли в ТП скромную роль.

Взвешенная средняя протромботического потенциала у новорожденных поросят с анемией составила Х_{Bi ТП ферроглюкин+гамавит} = 0,028.

Приближение значения ТП к «0» указывает на уравновешивание про- и антитромботических влияний в первичном гемостазе поросят с анемией на фоне ферроглюкина и гамавита, указывая на полную коррекцию у них тромбоцитарных функций с исключением риска микротромбозов. Достигнутая нормализация тромбоцитарного гемостаза с помощью ферроглюкина и гамавита позволяет считать его применение предпочтительным у новорожденных поросят с анемией с целью снижения риска микротромбозов и оптимизации микроциркуляции. Ферроглюкин с гамавитом улучшают агрегационные свойства тромбоцитов через оптимизацию эритропоэза, процессов перексидации и стимуляцию обмена веществ.

ВЫВОДЫ

1. У крупного рогатого скота и свиней становление тромбоцитарного гемостаза происходит с возрастом, характеризуясь относительно высокой степенью совершенства и активностью, обеспечивая в течение постнатального периода онтогенеза адекватную адаптацию к условиям внешней среды.

1.1. У телят в фазу новорожденности отмечается стабильность тромбоцитарного гемостаза (агрегация тромбоцитов с сочетаниями индукторов АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном и сумма активных форм составляли в 1-2 сутки 36,3±0,14с, 26,8±0,05с., 28,4±0,03с, 23,9±0,04%, 3-4 сутки 37,5±0,10с, 27,6±0,02с, 32,1±0,07с, 19,6±0,02%, 5-6 сутки 34,8±0,08с, 28,1±0,07с, 29,9±0,10с, 21,0±0,05%, 7-8 сутки 38,1±0,03с, 26,9±0,15с, 31,6±0,09с, 15,8±0,01%, 9-10 сутки 36,4±0,16с, 27,2±0,07с, 30,3±0,14с, 19,0±0,16%, соответственно) с низким уровнем протромботического потенциала (Х_{Bi ТП} =0,007).

1.2. У поросят в фазу новорожденности происходит нарастание активности тромбоцитарного гемостаза (агрегация тромбоцитов с сочетаниями индукторов АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном и сумма активных форм составляли в 1 сутки 36,5±0,03с, 24,8±0,04с., 28,6±0,09с, 16,9±0,80%, 2 сутки 36,0±0,01с, 24,5±0,02с, 28,2±0,11с, 17,0±0,18%, 3 сутки 35,4±0,05с, 24,9±0,01с, 27,4±0,13с, 17,5±0,15%, 4 сутки 35,0±0,08с, 24,7±0,03с, 27,2±0,10с, 17,7±0,23%, 5 сутки 34,3±0,04с, 25,0±0,06с, 26,4±0,06с, 18,0±0,08%, соответственно) с низким уровнем протромботического потенциала (Х_{Bi ТП} =0,006).

1.3. У телят в раннем онтогенезе отмечается нарастание активности тромбоцитарного гемостаза (агрегация тромбоцитов с сочетаниями индукторов АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном и сумма активных форм составляли в среднем за фазу новорожденности 36,0±0,50с, 27,0±0,09с., 30,1±0,12с, 18,0±0,20%, в фазу молочного питания 36,1±0,20с, 26,2±0,03с, 28,3±0,06с, 19,6±0,03%, в фазу молочно-растительного питания 34,6±0,07с, 25,0±0,03с, 26,5±0,07с, 21,6±0,04%, в фазу растительного питания 33,2±0,02с, 24,6±0,05с, 25,0±0,11с, 23,9±0,05%, соответственно с небольшим увеличением протромботического потенциала (Х_{Bi ТП} =0,019).

1.4. У поросят в течение всего раннего онтогенеза отмечается неуклонный рост активности тромбоцитарного гемостаза (агрегация тромбоцитов с сочетаниями индукторов АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном и сумма активных форм составляли в среднем за фазу новорожденности 35,4±0,04с, 24,8±0,06с., 27,6±0,11с, 17,4±0,11%, в фазу молочного питания 32,6±0,02с, 24,1±0,08с, 25,3±0,08с, 19,9±0,02%, в фазу молочно-растительного питания 31,0±0,04с, 22,8±0,07с, 24,0±0,07с, 22,6±0,05%, в фазу растительного питания 28,6±0,07с, 21,1±0,09с, 22,5±0,06с, 24,5±0,06%, соответственно с небольшим увеличением протромботического потенциала (Х_{Bi ТП} =0,020).

2. Более выраженное усиление функций первичного гемостаза у здоровых поросят в течение раннего онтогенеза уравнивалось с активностью такового у телят к годовалому возрасту.

3. Физиологическая незрелость новорожденных телят, имеющих риск развития ФНП, сопровождается характерными нарушениями активности тромбоцитарного гемостаза.

3.1. У физиологически незрелых телят имеется врожденная мембранопатия тромбоцитов (ХС - 0,80±0,02 мкмоль/10⁹ тр, ОФЛ - 0,40±0,05 мкмоль/10⁹ тр, ХС/ОФЛ - 2,00±0,04).

3.2. При физиологической незрелости у новорожденных телят вследствие наличия липидного дисбаланса в мембранах тромбоцитов происходит ослабление антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (СОД - 7820,0±26,50 МЕ/10⁹ тр., каталаза - 1470,0±6,75 МЕ/10⁹ тр.), что в совокупности с ослаблением антиоксидантного состояния плазмы создает предпосылки к повышению в них перекисного окисления липидов (базальный МДА - 1,20±0,001 нмоль/10⁹ тр., АГП - 3,05±0,04 Д₂₃₃/10⁹ тр., дополнительно усиливающегося при манефестации функциональных нарушений пищеварения (базальный МДА - 1,54±0,004 нмоль/10⁹ тр., АГП - 3,49±0,01 Д₂₃₃/10⁹ тр.).

3.3. У новорожденных телят с признаками физиологической незрелости отмечается более высокий уровень функционирования тромбоцитарного гемостаза, чем у физиологически зрелых животных (агрегация тромбоцитов с сочетаниями индукторов АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном и сумма активных форм составляли 28,0±0,08 с., 23,0±0,06 с., 24,0±0,30 с., 30,0±0,05 %, соответственно), способствуя его дополнительной активации при развитии функциональных нарушений пищеварения (агрегация тромбоцитов с сочетаниями индукторов АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном и сумма активных форм составляли 20,0±0,12 с., 18,4±0,09 с., 20,3±0,07 с., 38,0±0,3 %, соответственно).

4. При возникновении функциональных нарушений пищеварения у новорожденных телят отмечается увеличение внутрисосудистой активности тромбоцитов, что способствует увеличению содержания у них в кровотоке активных форм кровяных пластинок (дискоциты - 62,0±0,2%, сумма активных форм - 38,0±0,3%) и их агрегатов различного размера (малые агрегаты - 15,2±0,06 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, средние и большие агрегаты - 4,7±0,03 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), способствуя нарастанию у них протромботического потенциала (Х_{Bi ТП} =0,399).

5. Применение у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения традиционной коррекции, сорбента «Экос» и «Биопага-Д», «Фосфопага» и его сочетания с «Экос» недостаточно оптимизирует перекисное окисление липидов плазмы и тромбоцитов, несколько снижая в них уровень средних молекул, не оказывая влияния на липидный дисбаланс в мембранах тромбоцитов, не позволяя достичь нормализации состояния тромбоцитарного гемостаза и исключить риск развития внутрисосудистого микротромбообразования за счет слабого влияния на протромботический потенциал первичного гемостаза (Х_{Bi ТП традиционная коррекция} =0,392, Х_{Bi ТП «Экос»} = 0,360, Х_{Bi ТП «Биопаг-Д»} = 0,301, Х_{Bi ТП «Фосфопаг»} = 0,234, Х_{Bi ТП «Фосфопаг»+«Экос»} = 0,121).

6. Нормализация всех исследуемых биохимических и гематологических показателей (агрегация тромбоцитов с сочетаниями индукторов АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном и сумма активных форм составляли к концу коррекции 36,0±0,03с., 27,0±0,05с., 30,0±0,05с., 17,7±0,04, соответственно) возможна на фоне 10 суточного применения комплекса из «Фосфопага», «Экоса» и глюконата кальция, нивелирующего риск микротромбозов с переводом реологических свойств тромбоцитов на уровень здоровых телят при приближении протромботического потенциала приблизился к нулевому уровню (Х_{Bi ТП «Фосфопаг»+ «Экос»+глюконат кальция} = 0,026).

7. Профилактическое применение в течение 8 суток комплекса, состоящего из «Фосфопага», «Экоса» и глюконата кальция, предотвращает развитие функциональных нарушений пищеварения и тромбоцитопатии с нормализацией субфизиологических нарушений тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят (агрегация тромбоцитов с сочетаниями индукторов АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном и сумма активных форм составляли по окончании коррекции 35,8±0,02 с., 27,3±0,08 с., 29,8±0,02 с., 18,8±0,06 %, соответственно) при приближении протромботического потенциала к нулевому уровню ( Х_{Bi ТП профилактика} = 0,025).

8. У новорожденных поросят с анемией имеются выраженные нарушения тромбоцитарного гемостаза (агрегация тромбоцитов с сочетаниями индукторов АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном и сумма активных форм составляли 18,3±0,02с, 17,6±0,01с., 12,1±0,05с, 48,7±0,02%) при высоком уровне протромботического потенциала (Х_{Bi ТП} =0,362) первичного гемостаза, создавая условия для микротромбообразования.

9. Применение ферроглюкина у новорожденных поросят с анемией не оказывает влияния на нарушения тромбоцитарного гемостаза (агрегация тромбоцитов с сочетаниями индукторов АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном и сумма активных форм составляли через 5 суток после коррекции 19,1±0,04с, 17,6±0,04с., 12,4±0,06с, 47,9±0,02%, соответственно) и величину протромботического потенциала (Х_{Bi ТП} =0,356) первичного гемостаза.

10. Коррекция анемии у новорожденных поросят с помощью ферроглюкина и фоспренила вызывает позитивную динамику тромбоцитарного гемостаза (агрегация тромбоцитов с сочетаниями индукторов АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном и сумма активных форм составляли через 5 суток после коррекции 33,5±0,04с, 24,8±0,07с., 25,9±0,07с, 25,6±0,04%, , соответственно) и снижение величины протромботического потенциала (Х_{Bi ТП} =0,174) первичного гемостаза, не достигающего уровня здоровых животных.

11. Сочетание ферроглюкина с гамавитом у новорожденных поросят с анемией нормализует тромбоцитарный гемостаз (агрегация тромбоцитов с сочетаниями индукторов АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном и сумма активных форм составляли через 5 суток после коррекции 35,0±0,08с, 24,6±0,05с., 28,5±0,03с, 16,8±0,04%, соответственно) и снижает протромботический потенциал (Х_{Bi ТП} =0,028) первичного гемостаза до уровня контроля.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки состояния тромбоцитарного гемостаза и прогнозирования его дополнительной активации у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения рекомендуется определять с обработкой полученных данных системным многофакторным анализом и вычислением величины протромботического потенциала.

2. Для коррекции дисфункций первичного гемостаза новорожденным телятам с функциональными нарушениями пищеварения необходимо включать в схему выпаивания комплекс из «Фосфопага», «Экоса» и глюконата кальция на 10 суток.

3. С целью профилактики тромбоцитопатии у новорожденных телят при обнаружении у них мембранопатии тромбоцитов, увеличения уровня средних молекул и перекисного окисления липидов в них, в схему выпаивания на 8 суток рекомендуется включать «Фосфопаг», «Экос» и глюконат кальция.

4. Адекватность проводимой коррекции у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения и у новорожденных поросят с признаками анемии рекомендуется проверять путем определения у них активности агрегации in vitro с изолированными индукторами и их сочетаниями и внутрисосудистой активности тромбоцитов.

5. Для коррекции тромбоцитарных нарушений у новорожденных поросят с анемией рекомендуется применение в течение 10 сут. сочетания ферроглюкина 150 мг (2мл) внутримышечно, двукратно с интервалом 10 сут. и гамавита 0,01 мг/кг внутримышечно один раз в день, пять дней, начиная с первой инъекции ферроглюкина.

6. У новорожденных поросят с легкой анемией без признаков тромбоцитопатии для предотвращения развития тромбоцитарных дисфункций возможно использовать сочетание ферроглюкина по 150мг (2мл) внутримышечно, двоекратно с интервалом 10 дней и фоспренила 0,05мл/кг внутримышечно, двоекратно в разных шприцах в разные точки, первый раз одновременно с первой инъекцией препарата железа, второй раз в той же дозе через пять дней после его первой инъекции.

Результаты исследований внедрены в хозяйствах Курского, Конышевского, Железногорского, Обоянского, Фатежского, Золотухинского, Октябрьского, Суджанского, Советского районов Курской области.

По результатам исследований получены 9 патентов на изобретения Российской Федерации.

Основные положения диссертации используются в учебном процессе при преподавании физиологии в Курском институте социального образования (филиал) РГСУ и Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии имени К. И. Скрябина.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Медведев, И.Н. Диагностика агрегационных нарушений у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, С.Ю. Завалишина / Методические рекомендации, Курск.- 2005.-10с. (10/4).

2. Горяинова, И.А. Тромбоцитарные дисфункции у новорожденных телят / И.А. Горяинова, И.Н. Медведев, С.Ю. Завалишина.- М., 2005.- 130 с. (130/100).

3. *Медведев, И.Н. Быстрая эффективная коррекция нарушений тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Международный вестник ветеринарии. -2006.-№3-4.-С.24-27. (4/2).

4. *Медведев, И.Н. Нарушения тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Международный вестник ветеринарии. -2006.-№3-4.-С.63-67. (5/3).

5. Медведев, И.Н. Оценка внутрисосудистой активности тромбоцитов у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н., Медведев, И.А. Горяинова, С.Ю.Завалишина // Методические рекомендации.- Курск, 2006.-12с. (12/5).

6. Медведев, И.Н. Нарушения тромбоцитарного гемостаза и подходы к его коррекции у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова.-М., 2006.-170с.(170/140).

7. *Медведев, И.Н. Применение «Биопага-Д» новорожденным телятам при диспепсии / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Зоотехния. -2006.-№12.-С.19-20(2/1).

8. Медведев, И.Н. Пути возникновения тромбоцитарных нарушений у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы IV научной конференции с международным участием «Проблемы агропромышленного комплекса», январь 2007. / Ж. «Успехи современного естествознания». -2007.-№1.-С.44-45.(2/1).

9. Медведев, И.Н. Внутрисосудистая активность тромбоцитов здоровых новорожденных телят в регионе Курской магнитной аномалии / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы научной конференции с международным участием «Научные исследования высшей школы», 2-12 декабря 2006г., Испания, Марокко, Тенерифе, Мадера / Ж. «Фундаментальные исследования». -2007.-№1-С.83.(1/0,5).

10. *Медведев, И.Н. Коррекция диспепсии с предотвращением тромботических осложнений у новорожденных телят / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Молочное и мясное скотоводство.-2007.-№2.-С.42-43.(2/1).

11. Медведев, И.Н. Воздействие препарата «Биопаг-Д» на агрегационную функцию и перекисное окисление липидов тромбоцитов у новорожденных телят, больных диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы V Международной конференции «Современные наукоемкие технологии», февраль 2007, Египет, г.Хурагда / Ж. «Успехи современного естествознания». -2007.-№2.-С.53-54.(2/1).

12. Медведев, И.Н. Коррекция функций тромбоцитов у новорожденных телят с диспепсией с помощью «Фосфопага» / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы V научной конференции с международным участием «Гомеостаз и эндоэкология» 21-28 февраля 2007г. Хургада (Египет) / Ж. «Успехи современного естествознания». -2007.-№2.-С.37-38.(2/1).

13. Медведев, И.Н. Тромбоцитарные нарушения у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы V научной конференции с международным участием «Гомеостаз и эндоэкология» 21-28 февраля 2007г. г. Хургада (Египет) / Ж. «Успехи современного естествознания».- 2007.-№2.-С.37. (1/0,5).

14. Medvedev, I.N Biological aspects og infringements thrombocyte hemostasis / I.N Medvedev, Т.А. Belova, I.A. Gorainova // EUROPEAN JOURNAL OF NATURAL HISTORY.- 2007.-№2.-Р.71-73.(3/1).

15. Medvedev, I.N Prompt effective correction of thrombocyte hemostasis diaturbances in new-born calves with dyspepsia / I.N Medvedev, I.A. Gorainova // European Journal academy of natural history. -2007.-№2.-Р.47-50.(4/2).

16. Медведев, И.Н. Внутрисосудистая активность тромбоцитов у новорожденных телят с диспепсией и ее коррекция «Фосфопагом» / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы IV научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», 1-11 марта, 2007г. Индия / Ж. «Успехи современного естествознания». -2007.-№3.-С.91-92.(2/1).

17. *Медведев, И.Н. Коррекция дисфункции у новорожденных телят с диспепсией сорбентом «Экос» / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Зоотехния. -2007.-№3.-С.26-28.(3/1).

18. Медведев, И.Н. Диагностика состояния тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, С.Ю. Завалишина // Методические рекомендации.- Курск, 2007.-16с.(16/6).

19. Медведев, И.Н. Нивелирование нарушений тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Кардиолог. -2007.-№3.-С.30-32.(3/2).

20. Медведев, И.Н. Коррекция агрегации тромбоцитов и перекисного окисления их липидов у новорожденных телят с диспепсией Фосфопагом и Экосом / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы научной конференции с международным участием «Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники», 5-18 января 2007, Тайланд, Сингапур, Малайзия / Ж. «Современные наукоемкие технологии». -2007.-№4.-С. 99.(1/0,5).

21. *Медведев, И.Н. Оптимизация показателей гемостаза Фосфопагом у телят при диспепсии / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Ветеринария. -2007.-№4.-С.42-44.(3/2).

22. Медведев, И.Н. Применение сорбента «Экос» для коррекции тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества». Курск, 26-27 марта 2007г.- Курск, 2007.-С.148-151.(4/2).

23. Медведев, И.Н. Нормативные значения первичного гемостаза у здоровых новорожденных телят в Курской области / И.Н. Медведев, Т.А. Белова, И.А. Горяинова // Материалы международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества» Курск, 26-27 марта 2007г. - Курск, 2007.- с.152-153.(2/0,9).

24. Медведев, И.Н. Формирование тромбоцитарных нарушений у новорожденных телят при развитии диспепсии / И.Н. Медведев, Т.А. Белова, И.А. Горяинова // Материалы международной научно-практической конференции «теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества». Курск, 26-27 марта 2007г.-Курск, 2007.-С.153-155.(3/1).

25. Медведев, И.Н. Возможности назначения энтеросорбентов при желудочно-кишечной патологии у новорожденных телят / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества». Курск, 26-27 марта 2007г.-Курск, 2007.- С.155-158.(4/2).

26. Медведев, И.Н. Методические подходы по исследованию тромбоцитарного звена гемостаза у новорожденных телят / И.Н. Медведев, Т.А. Белова, И.А. Горяинова // Материалы международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества» Курск, 26-27 марта 2007г.-Курск, 2007.- С.158-162.(5/2).

27. Медведев, И.Н. Эффективный способ коррекции тромбоцитарных дисфункций у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества» Курск, 26-27 марта 2007г.- Курск, 2007.- С.162-166.(5/2).

28. Медведев, И.Н. Дисфункция агрегационной способности тромбоцитов у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества». Курск, 26-27 марта 2007г.-Курск, 2007. - С.166-169.(4/2).

29. *Медведев, И.Н. Профилактика диспепсии и нарушений тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, Т.А. Белова // Международный вестник ветеринарии.-2007.-№3.-С.43-46 (4/2).

30. Медведев, И.Н. Механизмы развития тромбоцитарных нарушений у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы XI международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» 14-18 мая 2007г. -Белгород, 2007.-С.106.(1/0,5).

31. Медведев, И.Н. Влияние «Биопага-Д» на агрегационную функцию и перекисное окисление липидов тромбоцитов у новорожденных телят, больных диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы XI международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». Белгород, 14-18 мая 2007г. - Белгород, 2007.-С.107.(1/0,5).

32. Медведев, И.Н. Дисагрегационные аспекты нарушений тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, Т.А. Белова, И.А. Горяинова // Материалы 19 Международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». Санкт-Петербург, 23-24 мая 2007г. - Санкт-Петербург, 2007.-С.92-93. (2/0,8).

33. Медведев, И.Н. Высокоэффективная коррекция тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Материалы 19 Международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». Санкт-Петербург, 23-24 мая 2007г. - Санкт-Петербург, 2007.-С.14-15.(2/1).

34. Медведев, И.Н. Возможности сорбента «Экос» в коррекции тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Биологический вестник.-2007.-т.11, №1.-С.76-78 (3/1,5).

35. *Медведев, И.Н. Способ лечения тромбоцитарных нарушений у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, Б.Д. Беспарточный, И.А. Горяинова. - Патент на изобретение №2324487, приоритет 12 июля 2006г. (3/2).

36. *Медведев, И.Н. Нормализация первичного гемостаза у новорожденных телят при диспепсии / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Ветеринария.- 2007.-№9.-С.41-44.(4/2).

37. *Медведев, И.Н. Функциональные нарушения первичного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, Т.А. Белова // Ветеринарная практика.- 2007.-№3.-С.14-17.(4/1,5).

38. *Медведев, И.Н. Тромбоцитарные нарушения у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, Т.А. Белова // Зоотехния.- 2007.-№11.-С.19-20.(2/0,8).

39. *Медведев, И.Н. Способ профилактики тромбоцитарных нарушений у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, Б.Д. Беспарточный, И.А. Горяинова. Патент на изобретение №2323731, приоритет от 27 ноября 2006г. (5/3).

40. *Медведев, И.Н. Способ профилактики развития тромбоцитопатии в первые часы диспепсии у новорожденных телят / И.Н. Медведев, Б.Д. Беспарточный, И.А. Горяинова. Патент на изобретение №2323730, приоритет 27 ноября 2006г. (3/2).

41. Медведев, И.Н. Незаразные болезни молодняка / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, Т.А. Белова / В кн.: Агроветеринарная сфера жизни общества т.3, семитомного издания «Сферы социальной жизни Курского края». -М., 2007.-С.139-140.(2/0,8).

42. *Медведев, И.Н. Возможности фармакологической коррекции тромбоцитарных дисфункций у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, Т.А. Белова // Вестник Оренбургского государственного университета, 2007.-№12.-С.124-127.(4/2,0).

43. Горяинова, И.А. Возможности монотерапии фосфопагом нарушений тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.А, Горяинова, И.Н. Медведев, Т.А. Белова / Материалы Международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических и технико-экономических сфер жизни общества. Курск, 20-21 марта 2008.-Курск, 2008.-С.120-122. (3/1).

44. Становление систем в постнатальный период онтогенеза у животных / С.Ю. Завалишина, И.А. Горяинова, И.Н. Медведев, Т.А. Белова / Материалы Международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических и технико-экономических сфер жизни общества. Курск, 20-21 марта 2008.-Курск, 2008.-С.123-132. (10/3).

45. Медведев, И.Н. Возможности влияния современного полигексаметиленгуанидина на биохимические сдвига у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, Т.А. Белова / Материалы Международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических и технико-экономических сфер жизни общества. Курск, 20-21 марта 2008.-Курск, 2008.-С.135-138.(4/2).

46. Горяинова, И.А. Нормализация первичного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.А. Горяинова, Т.А. Белова, И.Н. Медведев // Материалы первого международного конгресса ветеринарных фармакологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства» посвященного 200-летию высшего ветеринарного образования и Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины. -Санкт-Петербург, 2008.-С.40-41. (2/0,8).

47. Медведев, И.Н. Воздействие сорбента «Экос» на тромбоцитарные дисфункции у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, Т.А. Белова / Материалы международного симпозиума, посвященного 80-летию академика РАМН Н.А. Агаджаняна «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины», Москва, 14-16 мая 2008.- М., 2008.-С.212-217. (5/2,5).

48. Горяинова, И.А. Возможности монотерапии фосфопагом нарушений тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.А. Горяинова И.А., И.Н. Медведев, Т.А. Белова / Материалы международного научно-практического симпозиума «Адаптивные реакции в социальной сфере, биологии и медицине», Курск, 21-22 марта 2008.-Курск, 2008.-С. 137-140. (4/2,0).

49. Функциональные особенности физиологически зрелых новорожденных поросят / С.Ю. Завалишина, И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, Т.И. Карцева, Я.В. Киперман, Т.А. Белова / Материалы международного научно-практического симпозиума «Адаптивные реакции в социальной сфере, биологии и медицине», Курск, 21-22 марта 2008.-Курск, 2008.-С. 140-149. (10/2,0).

50. Медведев, И.Н. Коррекция реологических нарушений тромбоцитов у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова / Материалы международного научно-практического симпозиума «Адаптивные реакции в социальной сфере, биологии и медицине», Курск, 21-22 марта 2008.-Курск, 2008.-С. 183-186. (4/2).

51. Медведев, И.Н. Возможности сочетанного применения Фосфопага, Экоса и глюконата кальция в коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова / Материалы международного научно-практического симпозиума «Адаптивные реакции в социальной сфере, биологии и медицине», Курск, 21-22 марта 2008.-Курск, 2008.-С.186-191. (6/3).

52. Нарушения агрегационной активности тромбоцитов у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, С.Ю. Завалишина, Т.А. Белова / Материалы международного научно-практического симпозиума «Адаптивные реакции в социальной сфере, биологии и медицине», Курск, 21-22 марта 2008.-Курск, 2008.-С.191-195. (5/1,25).

53. Актуальные проблемы ветеринарии / И.Н. Медведев, С.Ю. Завалишина, И.А. Горяинова, Т.И. Карцева, Я.В. Киперман, Т.А. Белова / Материалы международного научно-практического симпозиума «Адаптивные реакции в социальной сфере, биологии и медицине», Курск, 21-22 марта 2008.-Курск, 2008.-С. 195-197. (3/1,0).

54. Механизмы формирования наклонности к тромбообразованию / И.Н. Медведев, С.Ю. Завалишина, И.А. Горяинова, Т.А. Белова, Т.А. / Материалы международного научно-практического симпозиума «Адаптивные реакции в социальной сфере, биологии и медицине», Курск, 21-22 марта 2008.-Курск, 2008.-С.197-199. (3/1).

55. *Медведев, И.Н. Фосфопаг и экос в коррекции тромбоцитарных дисфункций у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова // Аграрная наука.-2008.-№6.-С.33-35. (3/1,5).

56. Медведев, И.Н. Нормализация гемостаза у новорожденных поросят с анемией с помощью сочетания ферроглюкина и гамавита / Е.Г. Краснова, И.Н. Медведев // Современные проблемы адаптации. Материалы международной научной конференции. -Курск, 2008.-С.123-124. (2/1,5)