Влияние субстанции "алхидин" на процессы перекисного окисления липидов у крыс с моделью резаной кожной раны

Размещено на http://www.allbest.ru/

Влияние субстанции «алхидин» на процессы перекисного окисления липидов у крыс с моделью резаной кожной раны

Е.Н. Дарменов

К настоящему времени известно множество препаратов, предлагаемых для ускорения заживления гнойных ран, в их числе значительную часть составляют препараты растительного происхождения. Новая отечественная субстанция, получаемая из верблюжьей колючки киргизской - алхидин, представляет собой биологически активный комплекс, состоящий из полимерного проантоционидина (полифлавон), водорастворимого гетерополисахарида, аминокислот, флавоноидов и микроэлементов. По данным доклинических исследований предполагается, что этот комплекс может обладать обладает антиоксидантными, цитопротекторными и ранозаживляющими свойствами [1].

Настоящая работа имеет своей целью подробное описание антиоксидантного потенциала субстанции алхидин, имея ввиду разработку нового ранозаживляющего препарата.

Работа выполнена на 30 белых беспородных крысах-самцах массой 180 - 220 г. Для проведения исследований использовались животные одного помёта и приблизительно одинаковые по весу. В контрольные и опытные группы отбирались экземпляры из одной партии, внешне здоровые, без видимых дефектов на коже и признаков общей патологии. Выбраковывались крысы с подозрением на наличие спонтанной патологии.

Рану моделировали следующим образом. Раны животным наносились в области спины под общим ингаляционным эфирным наркозом с использованием устройств для фиксации и наркотизации мелких лабораторных животных в эксперименте [2, 3]. Создавали гнойную рану, удаляя кожный лоскут, площадью 3 см² на спине в межлопаточной области. Края раны фиксировали с помощью тефлонового кольца (подшивали), так, что поверхность раны оставалась открытой. Проводили путем инфицирования поверхности раны взвесью суточной агаровой культуры Staphylococcus aureus штамм 592 в количестве 10⁹ микробных тел. Через 3 дня формировалась типичная гнойная рана. Из 30 крыс, взятых в эксперимент, стандартная гнойная рана была получена у 26.

Все животные были разделены на 2 группы: группа плацебо - животным в течение 7 дней вводили ежедневно, в утренние часы за 30 мин до выдачи в кормушку корма внутрижелудочно 1% крахмальный раствор в объеме 0, 5 мл; группа «алхидин» - в аналогичных условиях животным вводили в том же объеме крахмала взвесь алхидина. В качестве контроля использованы 7 здоровых беспородных крыс.

Описывалось влияние алхидина на показатели свободнорадикальных процессов в сыворотке крови крыс [4, 5, 6, 7].

В табл. 1 приведены количественные данные, характеризующие изменение уровня генерации супероксиданионов в крови крыс под влиянием субстанции “алхидин”.

Таблица 1. Влияние алхидина на генерацию супероксид анионов в плазме крови крыс с моделью гнойной раны (n=6)

Условные обозначения:

* - достоверность различий по сравнению с контролем,

** - достоверность различий по сравнению с группой плацебо.

Как видно из данных, представленных в таблице, эффект исследуемой субстанции достаточно выражен в отношении скорости генерации супероксиданионов. По сравнению с плацебо алхидин снижает скорость генерации супероксиданионов на 40%. В табл. 2 охарактеризован потенциал влияния субстанции алхидин на уровень генерации оксида азота. Как видно, алхидин в определенной степени уменьшает генерацию оксида азота, причем, это статически значимое различие с эффектом плацебо.

Таблица 2.- Влияние алхидина на генерацию оксида азота в плазме крови крыс с моделью гнойной раны (n=6)

Условные обозначения:

* - достоверность различий по сравнению с контролем,

** - достоверность различий по сравнению с группой плацебо.

В табл. 3 приведены данные, характеризующие воздействие алхидина на уровень нитратов. Как видно из приведенных данных, значимого влияния алхидина на содержание нитритов в крови в условиях нашего наблюдения выявить не удалось.

Таблица 3 - Влияние алхидина на содержание нитритов (NO₂^-) в сыворотке крови крыс с моделью кожной раны (n=6)

Условные обозначения:

* - достоверность различий по сравнению с контролем,

** - достоверность различий по сравнению с группой плацебо.

Таблица 4 содержит данные, относящиеся к концентрации в эритроцитах крови продукта ПОЛ - малонового диальдегида.

Таблица 4 - Влияние алхидина на содержание малонового диальдегида в эритроцитах крови крыс с моделью кожной раны (n=6)

Условные обозначения:

* - достоверность различий по сравнению с контролем,

** - достоверность различий по сравнению с группой плацебо.

Таблица 5 - Влияние суттигена и алхидина на содержание каталазы в эритроцитах крови крыс с моделью кожной раны (n=6)

Условные обозначения:

* - достоверность различий по сравнению с контролем,

** - достоверность различий по сравнению с группой плацебо.

Как следует из данных табл. 4, алхидин более чем в 2 раза по сравнению с плацебо уменьшают содержание малонового диальдегида.

Как видно из данных табл. 5, уровень одного из ферментов системы антиоксидантной защиты - каталазы эритроцитов меняется под влиянием введения алхидина. Алхидин обеспечивает повышение этого показателя в 4, 5 раза.

В табл. 6 приведены данные, характеризующие влияние исследуемого соединения на уровень активности ещё одного фермента антиоксидантной защиты - глютатионпероксидазы (ГПО).

Установлено, что под влиянием алхидина происходит повышение концентрации ГПО на 22, 6% по сравнению с плацебо.

В табл. 7 приведены данные, характеризующие влияние алхидина на уровень средних молекул.

Таблица 6 - Влияние алхидина на содержание глютатионпероксидазы в эритроцитах крови крыс с моделью кожной раны (n=6)

Условные обозначения:

* - достоверность различий по сравнению с контролем,

** - достоверность различий по сравнению с группой плацебо.

Таблица 7- Влияние алхидина на уровень средних молекул у крыс с моделью кожной раны (n=6)

Условные обозначения:

* - достоверность различий по сравнению с контролем,

** - достоверность различий по сравнению с группой плацебо.

Влияние алхидина проявляется и в уровне концентрации средних молекул: алхидин снижают этот показатель примерно вдвое. Интегральные параметры, характеризующие состояние системы ПОЛ-АОЗ, описывались в аналогичных условиях и приведены в следующей таблице. Как можно судить по данным таблицы, алхидин угнетал интенсивность ПОЛ, снижая содержание в сыворотке как диеновых конъюгатов, так и оснований Шиффа. Введение алхидина сопровождалось существенным увеличением общей антиокислительной активности. При этом, через неделю после начала введения алхидина активность СОД в сыворотке крови уменьшалась на 36, 5 %.

Таблица 8. Влияние алхидина на показатели свободнорадикальных процессов в сыворотке крови крыс

Примечание: В каждом определении объединяли сыворотку крови от 2-3 животных. Различие с плацебо достоверно: * p < 0, 001; ** p < 0, 01; *** p < 0, 05.

Аналогичная картина отмечалась и в отношении содержания в сыворотке крови церулоплазмина, показатели которого, однако, колебались в пределах нормы. Снижение активности СОД при воздействии алхидина сопровождалось тенденцией к увеличению содержания нитритов, образующихся при окислении продуцируемого эндотелием сосудов оксида азота. Полученные результаты подтверждают более ранние данные [1] об антиокислительном действии алхидина. По-видимому, антиоксидантные свойства алхидина связаны с его антирадикальной активностью, то есть способностью непосредственно связывать свободные радикалы, образующиеся в организме из молекулярного кислорода, а также при перекисном окислении липидов, в частности, гидроксильный (ОН) и пероксильный (ROO^.) радикалы [8].

алхидин антиоксидантный ранозаживляющий нитрат

Литература

1. Рахимова А.К. Цитопротекторные свойства лекарственных препаратов /А.К. Рахимова, Д.Д.Кусаинова, А.Е.Гуляев.- Алматы, 2007.- 340с.

2. Билич Г. Л. Влияние некоторых стимуляторов репарации на заживление операционных ран у молодых животных /Г.Л.Билич, А.З. Бузина // Здравоохранение Казахстана.- 1971.-№ 12.- С. 141-143.

3. Лазарев Н. В. Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований /Н.Л.Лазарев. - М.: Медгиз, 1954.- 391с.

4. Экспресс-метод определения антирадикальной активности лекарственных веществ /Т.В.Починок, М.Л.Тараховский, В.А.Портнягина и др. //Хим.-фармацевт. журн.- 1985.- N 5.- C. 565-569.

5. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов /Т.В.Починок, М.Л.Тараховский, В.А.Портнягина и др. //Биофизика.- 1992.- Т.37.- C.1041-1047.

6. Возрастные изменения активности свободнорадикальных процессов в тканях и сыворотке крови крыс /В.Н.Анисимов, А.В.Арутюнян, Т.И.Опарина и др. //Физиол. журн. им. И.М.Сеченова.- 1999.- Т.-84.- С. 502-507.

7. Антиоксидазная активность сыворотки крови /Г.И.Клебанов, Ю.О.Теселкин, И.В.Бабенкова и др. //Вестн. РАМН.- 1999.- № 2.- С.15-22.

8. Sawada M, Carlson J.C. Changes in superoxide radical and lipid peroxide formation in the brain, heart and liver during the lifetime of the rat /М.Sawada, J.C.Carlson //Mech.Ageing Dev.-1987.-Vol. 41.-P.125-137.

Размещено на Allbest.ru