Факторы и условия, регулирующие функциональную активность буккальных эпителиоцитов и их взаимодействие с Сandida albicans

Дополнительно были проанализированы результаты состояния естественной колонизации буккального эпителия детей 6-8 лет из двух общеобразовательных школ г. Нижнего Новгорода. Были выделены группа здоровых (29 человек) и группа часто болеющих детей (ЧБД) (21человек) в состоянии ремиссии, имеющих в анамнезе хронические заболевания верхних дыхательных путей. Группа ЧБД получала по 3 сублингвальные таблетки, содержащие лизоцим - «Биофит», 1 раз в день, в течение 21 дня.

Средний показатель естественной колонизации буккальных эпителиоцитов был в 1,6 раза (р>0,05) выше в группе ЧБД , чем у здоровых детей и составлял 70,18 ± 31,97 бакт/эп и 40,56 ± 18,98 бакт/эп соответственно. После приема лизоцим-содержащего препарата уровень естественной колонизации в группе ЧБД снижался до 48,4 ± 25,61 бакт/эп, приближаясь к показателям в группе контроля (здоровые дети) (р>0,05). Таким образом, сублингвальное применение препарата с лизоцимом нормализовало состояние микробиоциноза полости рта у детей с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей.

Это говорит о том, что применение в вышеуказанных группах пациентов иммуномодулирующих и антисептических препаратов способствовало восстановлению гомеостаза, что нашло свое отражение в нормализации функционального состояния буккальных эпителиоцитов и их взаимоотношения с микробиотой полости рта. Кроме того, положительная динамика изменений уровня естественной колонизации эпителиоцитов полости рта у пациентов позволяла в короткие сроки оценить эффективность лечебных и профилактических мероприятий с использованием иммуномодуляторов и оральных антисептиков.

ВЫВОДЫ

1. Половые гормоны, цитокины и микробные метаболиты способны влиять на функциональный статус эпителиоцитов слизистых оболочек, разнонаправлено меняя их адгезивность в отношении C. albicans in vitro. Прогестерон, лютеинизирующий гормон, IL-1, IL-6, IL-8, TNF-б и метаболиты C.albicans значительно усиливают адгезивность эпителиоцитов, тогда как эстрадиол, эстриол, тестостерон, хорионический гонадотропин человека и IFN-б - существенно снижают.

2. Обработка буккальных клеток иммуномодуляторами и оральными антисептиками in vitro снижает способность эпителиоцитов адгезировать C. albicans.

3. Изменение способности к рецепции C. albicans у буккальных и вагинальных эпителиоцитов под действием половых гормонов in vitro носит характер сильной прямой корреляции.

4. Кандида-зависимая активация системы NF-kB способствует усилению контактного взаимодействия буккальных клеток с C. albicans. Активность МАР - киназ существенно не влияет на изменение адгезивных параметров эпителиальных клеток в системах с C. albicans.

5. Иммуномодуляторы разных групп разнонаправлено стимулируют экспрессию toll - подобных рецепторов на эпителиоцитах. Фунгальные метаболиты C.albicans, C.glabrata и C.krusei увеличивают способность эпителиоцитов к экспрессии TLR-2 и TLR-4, тогда как бактериальные метаболиты S. aureus, E.faecium и E.coli, напротив, подавляют.

6. Среди буккальных эпителиоцитов здоровых людей общее количество TLR-4 - позитивных клеток в популяции выше, чем TLR-2 - позитивных. У пациентов с заболеваниями пародонта процент эпителиоцитов, экспрессирующих TLR-4 снижается, а экспрессирующих TLR-2 - повышается; при этом существенно увеличивается процент клеток, имеющих оба рецептора. Изменение экспрессии TLR-2 и TLR-4 на буккальных клетках под действием иммуномодуляторов выражено слабее у больных с пародонтитом по сравнению со здоровыми.

7. Индекс естественной колонизации буккального эпителия повышается у взрослых и детей при хронических патологиях различного генеза (онихомикоз, микробная экзема, респираторные заболевания). Положительная динамика изменения уровня естественной колонизации, т.е. приближение его к значениям, характерным для здоровых людей, показывает эффективность лечебных и профилактических мероприятий с использованием иммуномодуляторов и оральных антисептиков.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние препарата «Гриппферон» на взаимодействие буккальных эпителиоцитов с Candida albicans / О.А. Лукова, М.И. Заславская, Т.В. Махрова, А.Н. Маянский // Естествознание и гуманизм, межвузовский сборник научных трудов « Современный мир». -2007. -Т. 4. -№4. - С.64.

2. Лукова О.А. Действие б-интерферона на адгезию в системе «Candida albicans- эпителиоциты» / О.А. Лукова, М.И. Заславская, Т.В. Махрова // Современная микология в России: материалы второго съезда микологов России.- М., 2008. - С. 277-278.

3. Заславская М.И. Адгезивные реакции буккальных эпителиоцитов у пациентов детского возраста с онихопатиями/ М.И. Заславская, Ю.В. Мишина, О.А. Лукова // Современная микология в России: материалы 2-го съезда микологов России.- М. - 2008.- С.429.

4. Заславская М.И. Роль нуклеарного фактора-kВ в обеспечении контакта эпителиоцитов с Candida albicans / М.И. Заславская, О.А.Лукова // Проблемы медицинской микологии: тезисы докладов XI научно-практической конференции по медицинской микологии. - 2008. - Т. 10. - № 2. - С. 44.

5. Заславская, М.И. Влияние препарата «Ксидифон» на взаимодействие Candida albicans и щечных эпителиоцитов / М.И. Заславская, О.А. Лукова, Т.В. Махрова // Проблемы медицинской микологии: тезисы докладов XI научно-практической конференции по медицинской микологии. - 2008. - Т. 10. - № 2. - С. 61.

6. Лукова, О.А. Влияние ФНО-б на взаимодействие нейтрофилов и буккальных эпителиоцитов с Candida albicans / О.А. Лукова, М.И. Заславская, Т.В. Махрова // Труды Х международного конгресса« Современные проблемы аллергологии, иммунологии и имунофармакологии» Российский аллергологический журнал. - 2009- №3.- с.467

7. Заславская, М.И. Влияние TNF- б и INF- б на взаимодействие буккальных эпителиоцитов с Candida albicans. /М.И. Заславская, О.А. Лукова, Т.В. Махрова // Тезисы сообщений на XII научно-практической конференции по медицинской микологии. Проблемы медицинской микологии. - 2009. - Т.11. - №2 -С. 73-74.

8. Лукова, О.А. Действие препарата «Деринат» на систему «Candida albicans - буккальные эпителиоциты» / О.А. Лукова, Т.В. Махрова, М.И. Заславская // Тезисы сообщений на XII научно-практической конференции по медицинской микологии. Проблемы медицинской микологии. -2009. -Т.11. -№2 -С. 92-93.

9. Заславская, М.И. Участие нуклеарного фактора-kВ в регуляции взаимодействия эпителиоцитов полости рта с Candida albicans./ О.А. Лукова, Т.В Махрова // Материалы 2-го международного конгресса по пробиотикам. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2009. -№4. -С.15.

10. Микробная колонизация эпителиоцитов полости рта у детей с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей на фоне сублингвального приема препарат с лизоцимом/ И.Ш.Якубова, М.И. Заславская, О.А. Лукова, А.С. Поляшова // Материалы 2-го международного конгресса по пробиотикам. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2009. -№4. -С.46.

11. Эффективность применения этидроновой кислоты, как средство профилактики воспалительных заболеваний полости рта / Т.В. Лукоянова, В.С. Булгаков, Э.Г. Кравцов, М.И. Заславская, О.А.Лукова, В.Н. Царев // Российская Стоматология. - 2010. - №3. - С.26-28.

12. Заславская, М.И. Влияние препарата Деринат на взаимодействие эпителиоцитов слизистых оболочек с Candida albicans / М.И. Заславская, О.А.Лукова, Т.В.Махрова // Сборник материалов XVII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, -2010. -С.618.

13. Лукова, О.А. Действие некоторых иммуномодуляторов на систему

«Candida albicans - буккальные эпителиоциты» / О.А. Лукова, М.И. Заславская, Т.В. Махрова // Современная микология в России. Том 3. Материалы 3-го Съезда микологов России. М.: Национальная академия микологии. - 2012. - С. 478.

14. Исследование показателей резистентности полости рта на фоне применения препарата с иммуномодулирующим эффектом в системах in vitro и in vivo / М.И. Заславская, О.А. Лукова, Н.В. Шебашова, И.А. Клеменова // Современная микология в России. Том 3. Материалы 3-го Съезда микологов России. М.: Национальная академия микологии. - 2012. - С.488.

15. Исследование показателей резистентности полости рта на фоне применения препарата с иммуномодулирующим эффектом в системах in vitro и in vivo / О.А. Лукова, Н.В. Шебашова, Т.В. Махрова, М.И. Заславская // Сборник трудов I Международной интернет-конференции «Медицина в XXI веке: традиции и перспективы».- 2012.- С. 148-149.

16. Лукова, О.А. Влияние препарата «Рибомунил» на взаимодействия щечных эпителиоцитов с Candida albicans in vitro / О.А. Лукова, Е.И. Руднева // Тезисы сообщений на XVI научно-практической конференции по медицинской микологии. Проблемы медицинской микологии. - 2013.- Т.15. - №2 -С. 100.

17. Заславская, М.И. Влияние женских половых гормонов на контактные взаимодействия эпителиоцитов слизистых оболочек с Candida albicans в экспериментах in vitro / М.И. Заславская, О.А. Лукова, Т.В. Махрова // Тезисы сообщений на XVI научно-практической конференции по медицинской микологии. Проблемы медицинской микологии. -2013.- Т.15. -№2 -С.77.

18. Expression of TLR-2 and TLR-4 by mucosal epithelial cells after exposition with metabolites of Candida and bacterial representatives of human microbiota / М.И. Заславская, О.А.Лукова, Н.А. Александрова, В.С. Кропотов // Тезисы материалов III Санкт-Петербургского международного экологического форума. Инфекция и иммунитет. - 2014. - С.60-61.

19. Лукова, О.А. Значение нуклеарного фактора-kB и митоген-активированных киназ в регуляции адгезивных взаимодействий буккальных эпителиоцитов с Candida albicans/ О.А. Лукова, М.И. Заславская, Н.А. Александрова // Материалы всероссийской Научно-практической конференции, посвященной 95-летию ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной. Инновационные технологии в противоэпидемической защите населения. -2014. -С.200.

20. Руднева, Е.И. Влияние рибосомальных белков респираторных бактерий на адгезивные свойства буккальных эпителиоцитов / Е.И. Руднева, О.А. Лукова, А.Н. Маянский // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-2014.-№2.-С.85-90.

21. Лукова, О.А. Влияние женских половых гормонов и цитокинов на адгезивные взаимодействия эпителиальных клеток слизистых оболочек с Candida albicans in vitro/ О.А. Лукова, Н.А. Александрова, М.И. Заславская // Медицинский альманах.-2014.-№5(35).-С.102-104.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДМСО - диметилсульфоксид

ЗФР - забуференный физиологический раствор (рН 7,2-7,4)

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ОРЗ - острое респираторное заболевание

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ХГЧ - хорионический гонадотропин

ЧБД - часто болеющие дети

CD - маркёры клеточной дифференцировки (cluster of differentiation)

sICAM-1 - растворимые молекулы межклеточной адгезии 1

IFN - интерферон (interferon)

IL - интерлейкин (interleukin)

NF-kB - нуклеарный фактор kB

NK - естественный киллер (natural killer)

PAMPs - патоген-ассоциированные паттерны и молекулярные образы

микроорганизмов

TLRs - толл-подобные рецепторы (toll-like receptor)

TNF-б - фактор некроза опухоли б (tumor necrosis factors)

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает искреннюю благодарность научному руководителю Заславской М.И. за ценные советы на различных этапах выполнения работы, а также огромную признательность доценту кафедры микробиологии и иммунологии ГБОУ НижГМА Минздрава РФ к.м.н. Махровой Т.В. за консультации и помощь в организации экспериментов. Автор благодарит директора Нижегородского филиала ГНЦДК Минздрава РФ, д.м.н. Клеменову И.А за организацию совместных лабораторных исследований биоматериала, полученного от пациентов с микробной экземой и онихомикозом. Автор выражает благодарность в.н.с. Маянской И.В. за предоставление возможности выполнения исследований на проточном цитофлюориметре в ФГУ "Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии" Минздрава России, а также всем соавторам, принимавшим участие в научном исследовании.

Размещено на Allbest.ru