Влияние полизона на гуморальный иммунный ответ и функциональную активность перитониальных макрофагов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Башкирский государственный аграрный университет

Влияние полизона на гуморальный иммунный ответ и функциональную активность перитониальных макро-фагов

Ганиева Римма Фнуновна

Каримов Роберт Рафакович

В статье представлены результаты экспериментальных исследований, подтверждающих наличие выраженного иммуностимулирующего действия препарата полизон. При этом доказано влияние на клеточное и неклеточное звенья иммунного ответа, а также определены режимы дозирования с целью получения оптимального фармакологического эффекта.

Похожие материалы

· Опыт применения пробиотиков при лечении гастроэнтерита у телят

· Экология и охрана окружающей среды

· Роль содержания тяжёлых металлов в почвах для жизнедеятельности растений

· Особенности формирования зелёных насаждений урбоэкосистем

· Исследования почвенной микрофлоры

Введение

В настоящее время одной из проблем сельского хозяйства в Российской Федерации является решение задачи обеспечения населения полноценными и безопасными для здоровья человека продуктами животного происхождения [4, 6, 7, 9]. В таких условиях особое положение занимает интенсификация животноводческой отрасли и поиск возможностей оптимизации физиологических процессов у сельскохозяйственных животных, направленных на повышение конверсии потребляемых животными кормов и переход на принципиально новые технологии содержания животных [2, 6, 10]. С другой стороны, решение проблем интенсификации животноводства, перед современной фармакологией ставит задачи по разработке средств, способствующих не только повышению продуктивности, но и обеспечивающих наряду с повышением естественной резистентности организма животных к инфекции, предупреждающих развитие патологий, связанных с нарушением течения естественных биохимических реакций [1, 3, 5, 6, 8]. иммуностимулирующий полизон клеточный фармакологический

Цель и задачи исследований

Учитывая изложенное выше и подтвержденную более ранними исследованиями эффективность полизона, как стимулятора роста животных, целью наших исследований явилось изучение его возможных иммунотропных свойств.

Материалы и методы исследований

Интенсивность гуморального иммунного ответа оценивалась по содержанию антителообразующих (АОК) и розеткообразующих (РОК) клеток в селезенке мышей, а также антител-агглютининов в сыворотке крови после иммунизации животных эритроцитами барана. При этом, введение полизона мышам линии СВА и С57Bl проводили в индуктивную фазу иммунного ответа, начиная со дня иммунизации и в дальнейшем в течении 5-ти последующих дней.

Нами изучено влияние полизона на некоторые функции макрофагов: способность к фагоцитозу частиц латекса, восстановление нитросиннего тетразолия (НСТ) в диформазине, а также лизосомальную активность этих клеток. Действие полизона оценивали in vivo и in vitro. В последнем случае различные дозы полизона вносили в культуральную среду в концентрациях 10-5 - 10-3 М и оценивали по результатам теста с трипсиновым синим, что не нарушало жизнеспособности макрофагов.

Результаты исследований

При проведении исследований нами установлено, что применение полизона в дозах 4 и 5мг/кг пятикратно после иммунизации сопровождалось увеличением среднего количества РОК в селезенке (Таблица 1). Так, количество РОК в селезенке опытных мышей, получавших в течение 5 дней полизон в дозе 4 и 5 мг/кг, составляло 57,0±4,0 и 57,2±4,22 на 103 спленоцитов, что на 53,32% больше чем в контрольной группе (26,7±2,11 РОК на 103 спленоцитов) и на 5,94% больше, чем при применении препарата сравнения МАОП (53,8±2,2 РОК на 103 спленоцитов).

Таблица 1 Влияние полизона на формирование иммунообразующих клеток в процессе первичного иммунного ответа

Наряду с увеличением количества РОК, при оптимальной антигенной нагрузке, полизон оказывал иммунностимулирующий эффект в дозах 4 и 5 мг/кг (Таблица 2). На фоне антигенной стимуляции меньшим количеством эритроцитов барана (5Ч107клеток) усиление антителообразования достигалось уже в дозе 3 мг/кг, при этом число антителообразующих клеток в селезенке увеличивалось в среднем на 4%. Увеличение дозы полизона до 4 и 5 мг/кг приводило к увеличению стимуляции иммуногенеза, увеличению массы и общей клеточности селезенки.

Таблица 2 Влияние полизона на содержание АОК в селезенке мышей

Количество же АОК в селезенке при этом увеличивалось на 21,82% (68221,0±2220,0 АОК при применении полизона в дозе 5 мг/кг и 56000,0±4822,0 АОК в контроле).

Действие полизона на гуморальный иммунный ответ у мышей линий CBA и C57Bl регистрировалось при определении титра циркулирующих в крови антител (Таблица 3).

Таблица 3 Влияние полизона на титр агглютининов у мышей разных линий

Как видно из таблицы 3, титры антител в крови опытных мышей, получавших в течение 5 дней полизон в дозах 4 и 5 мг/кг, выше, чем аналогичный показатель в контрольной группе.

Учитывая генетически обусловленные различия в силе иммунного ответа у мышей разных генотипов, действие полизона на показатели гуморального иммунитета изучено не только у «высокоотвечающих» на эритроциты барана мышах линииС57Вl, но и на мышах линии СВА. Следует отметить, что средние величины содержания АОК, РОК в селезенке и титра антител в сыворотке крови у мышей линии С57Вl были ниже соответствующих показателей у мышей линии СВА. Так во второй опытной группе мышей линии СВА титр гемагглютининов на 5 день иммунизации эритроцитами барана составил 12,9±0,51 (по сравнению с контролем - 7,9±042), а у мышей второй опытной группы мышей линии С57Вl аналогичный показатель составил только 9,22±0,30 (по сравнению с контролем - 6,8±0,50).

Как видно из таблицы 4, полизон в дозах 4 и 5 мг/кг приводил к стимуляции не только активности, но и интенсивности фагоцитоза, что нашло отражение в повышении фагоцитарного числа. Так фагоцитарное число в опытной группе, получавшей полизон, составило 4,59±0,39, что на 14,81% больше, чем в контроле (3,91±0,32).

Таблица 4 Влияние полизона на функциональную активность перитонеальных макрофагов мышей

Нами также отмечено регулирующее влияние полизона в дозе 5 мг/кг на мононуклеарные фагоциты. При этом происходило достоверное увеличение количества макрофагов фагоцитирующих частицы латекса, кроме того, отмечалось увеличение содержания клеток с отложением диформазана в цитоплазме и повышение индекса активизации макрофагов в НСТ - тесте. Свечение лизосом под действием полизона в дозе 5 мг/кг уменьшалось, что нашло отражение в существенном снижении показателя лизосомальной активности.

Выводы

Экспериментальными исследованиями установлено, что пятикратное применение полизона в дозах 4 и 5 мг/кг на фоне субоптимальной иммунизации мышей эритроцитами барана приводит к достоверному приросту числа антителопродуцентов, что наряду с однонаправленностью его действия на перитонеальные макрофаги в системах in vitro и in vivo, указывает на наличие у исследуемого вещества выраженного иммуностимулирующего фармакологического эффекта.

Список литературы

1. Исмагилова, А.Ф. Синтез и оценка острой токсичности производных смоляных кислот / А.Ф. Исмагилова, И.В. Чудов, О.Б. Казакова // В книге: Научная конференция «Органическая химия для медицины» (Орхимед-2008). -Институт физиологически активных веществ РАН. -2008. -С. 111-112.

2. Исмагилова, А.Ф.Терапевтическая эффективность применения композиции МЭК+А+П при лечении токсической диспепсии у телят / А.Ф. Исмагилова, И.В. Чудов // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. -2014. -№ 2 (12). -С. 80-86.

3. Пат. 2538212 Российская Федерация, МПК: C07J 53/00; C07J 63/00; A61P 1/00; A61P 29/00. Средство, представляющее собой бисизоникотиноат бетулина, проявляющее противоязвенную, противовоспалительную и гепатопротекторную активность / О.Б. Казакова, Н.И. Медведева, Т.В. Лопатина и др. -2013154148/04; заявл. 05.12.2013; опубл. 10.01.2015, Бюл. №1. -10 с.: ил.

4. Чудов, И.В. Влияние некоторых тритерпеноидов и их комбинаций с анилокаином и полифлоксацином на клеточно- и неклеточно-опосредованный иммунный ответ / И.В. Чудов // Современные тенденции развития ветеринарной медицины и инновационные технологии в ветеринарии и животноводстве: мат-лы Междунар. научно-практич. конф. -Бурятская ГСХА, 2010. -С. 144-148.

5. Чудов, И.В. Изучение кожно-раздражающего и сенсибилизирующего действия новой композиции МЭК+А+П / И.В. Чудов, А.Ф. Исмагилова //Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. -2012. -№ 1. -С. 18-23.

6. Чудов, И.В. Фармакологические свойства новых тритерпеноидов и перспективы их применения в ветеринарии / И.В. Чудов, А.Ф. Исмагилова // Научное обеспечение инновационного развития АПК: мат-лы Всероссийской научно-практич. конф. -Уфа: Башкирский ГАУ, 2010. -С. 240-241.

7. Шарипов, А.Р. Перспективы разработки новых лекарственных средств на основе бисизоникотиноата бетулина, оценка его биологической активности и параметров острой токсичности / А.Р. Шарипов, И.В. Чудов // Перспективы инновационного развития АПК: мат-лы Междунар. научно-практиче. конф. -Уфа: Башкирский ГАУ, 2014. -С. 428-434

8. Kazakova, O.B. Synthesis and pharmacological activity of amides and the ozonolysis product of maleopimaric acid / O.B. Kazakova, E.V. TretYakova, O.S. Kukovinets, at al. // Bioorganic Chemistry. -2010. -Т. 36. -№ 6. -P. 762-770

9. Kazakova, O.B. Synthesis, structure, and pharmacological activity of (7R,8S)-epoxy-(13R,17R)-trioxolane abietic acid / O.B. Kazakova, I.E. Smirnova, N.I. Medvedeva et al. // Bioorganic Chemistry. -2013. -Т. 39. -№ 2. -P. 202-210

10. Kazakova, O.B. The synthesis and anti-inflammatory activity of quinopimaric acid derivatives / O.B. Kazakova, E.V. TretYakova, I.E. Smirnova at al. // Bioorganic Chemistry. -2010. -Т. 36. -№ 2. -P. 257-262

Размещено на Allbest.ru