Старение – это завершающая стадия реализации общей программы онтогенеза живого организма (информационная концепция старения)

Возрастные изменения при этом проявляются двояким образом. Во-первых, они приводят к повышению вероятности смерти; во-вторых, при старении понижается способность организма противостоять тем факторам, которые с большой вероятностью могут стать причиной смерти, то есть происходит снижение жизнеспособности. Сейчас, достаточно сказать, что, судя по имеющимся данным, на продолжительность жизни оказывает влияние генотип живого организма, а поскольку в популяции отдельные особи обычно генетически различны, это означает, что или скорость старения, или начальный уровень жизненности, или обе эти характеристики для разных особей могут быть различны. Старые люди обычно некритично относятся к своему уровню жизнеспособности и поэтому могут попадать в такие условия, которые несовместимы с уровнем их жизнеспособности, что часто и приводит к летальным исходам.

Видимо поэтому Медавар (Medawar,1952) cчитал, что старение можно определить как «изменение физических функций, чувствительности и энергии с возрастом, которое постепенно увеличивает вероятность смерти индивидуума от привходящих, случайных причин. Строго говоря, слово «случайных» излишне, так как любая смерть в какой-то степени случайна. Ни одну смерть нельзя назвать «естественной», в полном смысле слова; никто не умирает только от бремени лет» Стрелер (Strehler, 1962) определял старение как «совокупность изменений, возникающих, как правило, в пострепродуктивном периоде и приводящих к понижению жизнеспособности данного индивидуума». Таким образом, старение ведет к уменьшению способности организма приспосабливаться к окружающей среде. Кроме того, неблагоприятные изменения, связанные с возрастом накапливаются. Смерть - конечный результат старения - внезапна, но процесс старения включает прогрессивное возрастание вероятности смерти [10].

Известный индийский специалист в области геронтологии М. Канунго в 1970 году предложил генно-регуляторную теорию старения, а в 1975 году он разработал ее в виде модели, которая объясняет два характерных признака старения:

а) снижение функциональной активности и б) фиксированную продолжительность жизни представителей одного вида.

В соответствии с моделью старение может развиваться в результате изменения экспрессии генов после достижения половой зрелости. Дифференцировка и рост сопровождаются последовательной активацией и репрессией определенных уникальных генов, функционирующих только в этих фазах. Основные и побочные продукты генов, ответственных за дифференцировку и рост, достигают критического содержания и стимулируют другие уникальные гены, продукты которых, например половые стероидные гормоны, обуславливают переход к репродуктивному периоду. Репродуктивная способность жизненно необходима для сохранения и эволюции вида. Некоторые генные продукты, образующиеся в репродуктивной фазе, в свою очередь подавляют функцию генов роста и дифференцировки, в связи с чем, дальнейший рост организма прекращается у большинства животных после короткого периода размножения. Вопрос состоит в том, почему репродуктивный период не продолжается беспрерывно.

Репродуктивная способность организма наиболее высока вскоре после достижения половой зрелости. Однако при репродукции определенные факторы могут утрачиваться и, будучи утраченными, уже не возмещаются. А между тем эти факторы могут быть исключительно важны для поддержания определенных генов в состоянии экспрессии или репрессии, тогда как другие факторы в процессе репродукции могут накапливаться. В результате всех этих событий может произойти дестабилизация тех уникальных генов, от функционирования которых зависит репродуктивная способность. Иными словами, в репродуктивном периоде нарушается гомеостатический контроль. Происходит постепенное снижение плодовитости, что отчетливо регистрируется вскоре после достижения половой зрелости. Изменения содержания гормонов и других модуляторов, прямо или косвенно влияющих на функцию генома, могут привести к постепенному снижению репродуктивной активности и к старению [8].

Кстати, приведенные в статье сведения хорошо согласуются и с полученными данными в лаборатории В. М. Дильмана (Ленинград). «Исследователями лаборатории выявлено, что процессу старения свойственна поразительно единообразная картина. Полученные данные послужили основанием считать, что существует специальная программа развития, которая записана в генетическом коде. Это предположение представляется тем более вероятным, что организму каждого вида свойственна своя, генетически запрограммированная длительность жизни. Итак, согласимся с тем, что длительность жизни и соответственно процесс старения запрограммированы» [6]. С этим, безусловно, можно согласиться, если считать, что наследственная программа развития охватывает все периоды онтогенеза, и что старение, бесспорно, является завершающей её частью. Таким образом, можно считать, что старение - это завершающая стадия реализации общей программы онтогенеза живого организма, то есть понятие не столько химическое или физическое, сколько информационное, с вытекающими отсюда последствиями. Ясно, что лишь информационные ресурсы и закономерности позволяют веществу, энергии информации в живой системе циркулировать, обновляться, воспроизводиться и двигаться не только по ступеням развития, но и создавать новые биологические реальности.

6. Сегодня задача человека состоит не в том, чтобы продлить видовой срок жизни, а в том, чтобы не сокращать его

Исследователи неоднократно подтверждали мысль о том, что с точки зрения физиологии старение связано, прежде всего, с недостаточностью или отказом регуляторных механизмов. Чем сложнее данная функция в биологическом плане, тем более вероятно её ухудшение с возрастом. К примеру, если естественные или искусственные стрессовое воздействие приводит к изменению состава внутренней среды, множество механизмов обратной связи стремится вернуть его к норме. Ясно, однако, что с увеличением возраста эти механизмы гомеостатического контроля становятся менее эффективными. Именно в период старения уменьшается приспособляемость к внешним и внутренним стрессам, разрушается механизм гомеостаза и увеличивается подверженность болезням [6].

Очевидно, что все эти регуляторные механизмы имеют информационный характер, так как основаны на ресурсах наследственной информации, которая в живой системе является главной движущей силой как функционирования живой системы, так и всех этапов её развития. Следовательно, информационная концепция старения является основной и определяющей, которая может объяснить неотвратимость хода «биологических часов» только в одном направлении». Поскольку все живые системы, в конечном счете, зависят от генетической программы, старение тоже в этом смысле можно считать запрограммированным. Однако старение лучше рассматривать как побочный результат осуществления программы, направленный на поддержание жизни, а не как конечную цель специальной «программы смерти».

Ясно, что все жизненные процессы и все универсальные способности живого обеспечиваются только системной организацией и кодированной информацией, существующей на основе биоорганического вещества, как своего носителя, но никак не самим веществом, какими бы уникальными физическими или химическими свойствами оно не обладало. Только кодированная информация, благодаря уникальным способностям к смене своего носителя (например, генетическая), приобретает воистину удивительные способности - «вечности своего существования»! Поэтому можно сказать, что информация, хотя и зависит от многих факторов, однако она способна существовать неограниченно долго, что явно свидетельствует о том, что информация не зависит от времени своего существования. Это еще одно важное подтверждение того, что информация как сущность - нематериальна. Не удержусь от соблазна заметить, что ни в чем другом, как только в уникальной способности информации к вечному существованию заложена и потенциальная вероятность продления биологической жизни любого живого организма, в том числе и человека. По мнению автора статьи, видовые пределы жизни можно отодвинуть только через влияние на интимные информационные механизмы организма. Сейчас в нашей стране проводятся подобные опыты на мышах с использованием уникальных свойств реликтовых бактерий. Судя по телевизионным новостям, уже достигнуты впечатляющие результаты.

Максимальная видовая продолжительность жизни человека, установленная эволюцией, по Комфорту, составляет 113 - 120 лет. «Продолжительность жизни» обычно означает возраст, которого могут достичь некоторые члены популяции, но не среднюю ожидаемую длительность жизни всех её индивидуумов [6]. К сожалению, средняя продолжительности жизни у нас в России составляет только половину максимальной видовой продолжительности жизни человека. К примеру, многие из нас бывали на кладбище по поводу горестного случая прощания с родным, близким, коллегой, или просто знакомым человеком. Грустны, строги и спокойны эти скорбные поселения, которые по своей численности могут сравниться с живыми поселками, деревнями и городами. Это последнее печальное пристанище людей со своими улицами, переулками и оградами. Что здесь поражает, так это то, что редко на надгробных крестах, плитах и памятниках можно увидеть срок жизни равный 80 - 100 лет, который отмерен человеку. С удивлением мы обнаруживаем, что большинство людей проживает едва ли половину жизненного срока, отмеренного им самой живой природой.

Так почему же, несмотря на естественное стремление прожить дольше, человек практически живет на Земле удивительно мало? Но что изумляет, несмотря на удручающую статистику, - некоторые люди подчас высокомерно относятся к смерти, иногда даже воинственно утверждая об её отсутствии. Не поэтому ли у нас в Интернете появились даже сайты «бессмертных»? Однако если за основу все-таки взять суровую действительность, то получается, что среднестатистический человек у нас не может дожить даже до своей пенсии. Стремление людей обмануть себя удивительно. Говоря о своих планах и теоретических возможностях люди, в большинстве своем, не только не предпринимают никаких профилактических мер, но более того, своими действиями и поступками укорачивают и так весьма короткий срок своего существования. И ведь действительно, на самом деле надо признать, что средний срок жизни, даже в 70 - 85 лет, это, безусловно, до обидного мало для Homo sapiens (человека разумного).

С давних времен люди стремились обеспечить себе активное долголетие, отсрочить наступление дряхлости, сохранить даже в преклонном возрасте здоровье и трудоспособность. Общеизвестны факторы, способствующие этому: приносящая удовлетворение работа, физическая активность, отказ от алкоголя, курения и т. д. Но старость может быть «отодвинута» и путем направленного воздействия на различные системы организма с целью максимального использования внутривидовых возможностей увеличения продолжительности жизни, равных «прибавке» в 25 - 30 лет, а затем прорыва и видовых границ срока жизни. Уже доказана принципиальная возможность создания средств увеличения продолжительности жизни, влияющих на механизмы ускорения старения. А некоторые из этих средств, например, поливитаминные и аминокислотные препараты и комплексы, микроэлементные препараты, уже применяются на практике. Просто надо уметь ими пользоваться.

Итак, если рассуждать чисто теоретически, то у людей по срокам жизни есть в запасе почти 50 - процентный неиспользованный биологический резерв. В связи с этим, отметим, что многие существующие «теории старения» имеют для нас определенную ценность для понимания тех причин, которые так существенно укорачивают длительность нашей жизни. Если естественное старение, контролируемое генетически (нормальной работой генов), может обеспечить человеку максимальную продолжительности жизни, которая иногда превышает 100-летний рубеж, значит, есть и причины, укорачивающие видовой срок. Природа и причины, которые так существенно сокращают срок нашей жизни и преждевременно ведут к старости и возрастным болезням, биологам уже известны. Ясно и другое, что проблема здоровья и продления человеческой жизни в России стала актуальной проблемой. Поэтому сегодня первоочередная задача, которая стоит перед человеком состоит не столько в том, чтобы продлить видовую продолжительности жизни, сколько в том, чтобы по возможности не сокращать её. Необходимо оговориться, что в историческом плане причины, сокращающие видовую продолжительность жизни, часто становились основой различных гипотез и теорий старения. В этих вопросах биологи еще не достигли единого соглашения.

7. Причины, ведущие к болезням и сокращению видовых пределов жизни

7.1 И.И. Мечников о природе и о причинах старения

Илья Ильич Мечников - замечательный русский ученый, положивший начало целому ряду важнейших разделов биологии, в том числе - биологии старения. Геронтология - наука сравнительно молодая. Первая статья Мечникова по вопросам старения опубликована в 1899 году, а его фундаментальные труды на эту тему - «Этюды о природе человека», «Этюды оптимизма», «Сорок лет искания рационального мировоззрения» - вышли в свет уже в 20 веке. Подлинное же развитие геронтологии началось лишь в 3 - 4 десятилетии 20 века. Тем не менее, масштабы и темпы современной науки таковы, что уже к настоящему времени геронтология располагает обширным количеством ранее неизвестных фактов, требующих глубокого осмысления.

«Старость наша есть болезнь, которую надо лечить, как и всякую другую». Эти не очень радужные, но отнюдь не обезоруживающие слова принадлежат, как известно, Мечникову. Полезно вспомнить, какие факты и соображения привели великого биолога к столь ответственному заключению. Оказывается, на ученого-эволюциониста, плодотворно и часто пользовавшегося в своих разнообразных исследованиях (зоологических, эмбриологических, иммунологических) методом сравнений, произвела большое впечатление обнаруженная им «аналогия старческого вырождения с атрофическими болезнями наших важнейших органов». Постарение ткани и ее истощение, вызванное болезнью, неразличимы - таков был главный итог мечниковских усилий, направленных на отыскание характерных примет старости [6].

Это положение Мечникова, несмотря на гигантский прогресс цитохимии, электронной микроскопии и других методов исследования, до сих пор никем не опровергнуто. В монографии «Геронтология», один из крупнейших паталогов современности, советский ученый И. В. Давыдовский, писал, что отличить изменения, обусловленные «нормальным» старением и болезнями в старости, например, истощением (инфекционным, раковым, голодным, раневым), практически невозможно. Некоторые старческие болезни непосредственно «вырастают из возрастных изменений органов».

Причиной старческого вырождения тканей (то есть отмирания их «благородных» элементов) Мечников считал самоотравление организма продуктами жизнедеятельности гнилостных микробов, населяющих толстый кишечник. Сейчас считается, что вредоносное значение кишечных ядов несколько им переоценивалось (хотя практический вывод о пользе молочнокислых продуктов остается в силе). Сама же идея возрастающего с возрастом самоотравления организма не только не изжила себя, но находит все новые подтверждения [6].

7.2 Гипотеза накопления суммы повреждений

Данную гипотезу развивал советский ученый академик Н. М. Эмануэль. Гипотеза основывается на предположении, что в основе старения организма лежит накопление в нем некоей суммы повреждений. «В биологии существует много примеров критических явления. Так, перевиваемые опухоли развиваются лишь тогда, когда количество опухолевых клеток, вводимых животному, достигает определенного критического значения. При меньшем числе клеток опухоли не развиваются». Для прекращения функционирования биологической системы тоже необходимо определенное, критическое число повреждений. Повреждения возникают в организме в основном под влиянием различных факторов внешней среды - физических (облучение, резкие температурные колебания), химических (мутагены, канцерогены, токсические вещества), биологических (бактерии, вирусы и другие). Во многих случаях при этом в организме образуется некоторое количество молекулярных «осколков» - свободных радикалов, которые легко химически реагируют с молекулами основных биологических субстратов - с ДНК, РНК и белками. Это ведет к накоплению «неправильных» молекул, «ошибочных» клеток и других необратимых изменений.

Разрушительной деятельности свободных радикалов организм противопоставляет природные антиокислители (антиоксиданты), среди которых главную роль играют жироподобные соединения (липиды) печени. По их антиокислительной активности судят об интенсивности свободно-радикальных реакций. При облучении, стрессе и других паталогических ситуациях, когда количество свободных радикалов в организме резко возрастает, уровень антиокислительной активности падает, и наоборот. При старении уровень антиокислительной активности монотонно снижается. Следовательно, процесс старения наряду с накоплением свободных радикалов характеризуется и потерей природных антиоксидантов. Этот факт лег в основу нового направления в профилактике и лечении преждевременного старения. Создан ряд искусственных антиоксидантов или ингибиторов (тормозителей) процессов. Причем, антирадикальные препараты не только не замедляют наступление возрастных изменений, но и оказывают благоприятное действие при многих патологических состояниях - таких, как лучевое поражение, вирусное заболевание, рак [6].

7.3 Гипотеза свободных радикалов

Свободными радикалами называют химические частицы, имеющие неспаренный электрон на внешней орбитали. Этот неспаренный электрон делает их чрезвычайно реакционноспособными. Было высказано предположение, что некоторые из этих радикалов, образующихся как в метаболических реакциях, так и при случайных спонтанных процессах, могут способствовать старению. Свободные радикалы могут вызвать значительные повреждения, так как они взаимодействуют с такими важными молекулами, как ДНК, белки и липиды. Гипотеза о том, что возрастные изменения - это результат накопления повреждений, вызываемых свободными радикалами, базируется отчасти на сходстве между некоторыми видами лучевого поражения и рядом проявлений естественного старения. Считают, что вредное действие ионизирующего излучения в значительной мере связано с ионизацией воды и с образованием и последующими реакциями радикалов ОН, ООН и Н. Эти радикалы могут взаимодействовать с органическими молекулами, что ведет к их полимеризации или окислению до перекисных состояний.

Свободные радикалы могут взаимодействовать с белками и ДНК и создавать в них внутри- или межмолекулярные поперечные сшивки. Однако, по общему мнению, особенно чувствительными к свободнорадикальным повреждениям должны быть, вероятно, внутриклеточные мембраны, так как они содержат в большом количестве ненасыщенные жирные кислоты. Свободные радикалы вызывают повреждение последних, и это может влиять на функционирование мембран. Например, реакции, приводящие к поперечному сшиванию или расщеплению цепей липидов в мембранах митохондрий, могли бы приводить к инактивации этих органелл с вытекающими отсюда последствиями. По мнению исследователей, у старых животных действительно обнаруживаются многие изменения, которые, вероятно, могли бы быть следствием перексидации липидов.

Если возрастные изменения связаны с повреждением мембран и других компонентов клетки свободными радикалами, то можно ожидать увеличения длительности жизни клеток и животных под влиянием веществ, взаимодействующих с такими радикалами. Некоторые данные подтверждают это предположение. Например, добавление витамина Е в корм мышей или дрозофилы в некоторых случаях приводило к продлению жизни. Продолжительность жизни культур фибробластов можно намного увеличить, добавляя в среду витамин Е или гидрокортизон, который также стабилизирует мембраны [10].

7.4 Теория соматических мутаций

Исследователи Росс и Скот первыми сообщили, что крысы, подвергнутые тотальному облучению, слишком слабому, чтобы вызвать какие-либо острые изменения, погибают раньше, чем необлученные контрольные животные. Поэтому предположили, что облучение вызывает ускорение процесса старения. Основываясь на этих данных, Сцилард предложил для объяснения старения «теорию соматических мутаций», согласно которой мутации, возникающие беспорядочно и самопроизвольно, разрушают гены и хромосомы постмитотических клеток в течение жизни организма, постоянно повышая мутационный груз. При увеличении числа мутаций и потере функциональных генов наблюдается снижение синтеза функциональных белков. Смерть клетки наступает тогда, когда мутационный груз превышает критический уровень. В результате число постмитотических клеток уменьшается, а общая функциональная активность организма снижается. Эта теория была проверена в опытах с мышами. Выяснилось, что «представление о том, что облучение приводит к преждевременному старению, верно наполовину и в широком смысле отражает нечеткость исходного параметра - продолжительности жизни». Проникающая радиация не ускоряет процесс естественного старения, но вызывает раннюю смерть из-за повышения частоты рака или других болезней. Очевидно, что накопление соматических мутаций не может быть причиной старения. В настоящее время имеется достаточно доказательств для утверждения, что старение не вызывается соматическими мутациями, возникающими в результате действий проникающей радиации и других экзогенных факторов [8].

7.5 Гипотеза о «катастрофе» ошибок

В 1963году Оргель высказал мысль, что одним их факторов, способствующих старению клеток, может быть прогрессирующее снижение точности белкового синтеза. Он указал на неизбежность метаболических ошибок и на то, что, хотя в большинстве своем они, вероятно, несущественны, некоторые из них могут приводить к дальнейшим ошибкам; в конце концов в клетке может накопиться так много дефектных молекул, что она уже не сможет нормально функционировать. Информация о структуре белков содержится в ДНК клеточного ядра. Процесс синтеза белка включает этапы транскрипции и трансляции этой информации. Для каждого данного белка последовательность оснований ДНК, кодирующих полипептидную цепь, сначала транскрибируется в структуру молекулы информационной РНК (иРНК). На рибосомах, находящихся в цитоплазме, структура иРНК транслируется в последовательность аминокислот, составляющих полипептидную цепь. ДНК содержит также информацию для построения рибосомальной РНК (рРНК) и транспортных РНК (тРНК). рРНК - важнейший компонент рибосом; тРНК представляет собой молекулы, приспособленные для переноса определенных аминокислот и присоединения их к растущей полипептидной цепи в порядке, диктуемой структурой иРНК.

Некоторые из белков, синтезируемых на рибосомах, сами являются составной частью аппарата белкового синтеза; таковы, например, белки рибосом, РНК-полимераза, участвующая в транскрипции, и аминоацил-тРНК-синтетазы, молекулы которых активируют аминокислоты и прикрепляют их к соответствующим тРНК. По предположению Оргеля, именно эти белки могли бы играть важную роль в процессе старения.

Рассмотрим случай, когда в результате неверного включения аминокислоты в полипептидную цепь в структуре белка возникает ошибка. Чаще всего это не будет иметь особого значения, если белок сохранит способность нормально функционировать. В отдельных случаях, однако, замена аминокислоты будет приводить к нарушению функции. Последствия этого могут быть и совсем несущественными для клетки, и гибельными для нее - в зависимости от назначения измененного белка. Если, однако, измененная белковая молекула участвует в процессе транскрипции или трансляции, то это может привести к очень серьезным вторичным следствиям. Например, дефектная молекула РНК-полимеразы могла бы исказить транскрипцию кода ДНК и таким образом вызвать дальнейшие ошибки; из-за дефекта в молекуле тРНК- синтетазы может случиться, что в растущие полипептидные цепи будут включаться «не те» аминокислоты. Так как ферменты, имеющие отношение к транскрипции и трансляции, будут участвовать в построении многих других белковых молекул и так как некоторые из этих новых молекул сами могут быть частью белоксинтезирующего аппарата, исходный дефектный белок может вызвать, по выражению Оргеля, «катастрофу ошибок». И такая «катастрофа ошибок» может стать причиной нарушения функции и даже гибели клетки.

Одно из предсказаний, вытекающее из гипотезы Оргеля, - то, что с возрастом должно увеличиваться количество дефектных белков. Прямых данных о том, что старые клетки содержат больше измененных молекул, пока не получено. Тем не менее, было показано, что по мере старения в тканях и клетках появляются дефектные ферменты, которые могли образоваться в результате неточной трансляции. У исследованных видов старение также сопровождается увеличением количества дефектных белков [10].

В настоящее время в Интернете можно найти множество публикаций, посвященных проблемам и теориям старения. К примеру, по приведенной ниже таблице можно судить о состоянии теоретических исследований в этой области. Однако заметим, что эти гипотезы и теории в основном отражают не информационную сущность старения, а дефекты самой материально-вещественной основы живого, приводящие, в первую очередь, к «структурным неисправностям» биоорганического вещества, а затем и к функциональным неполадкам. То есть в данном случае исследователи в основном рассматривают не сам нормальный информационный процесс, приводящий к старению, а изучают слабые стороны биоорганического вещества, как носителя информации.

Биоорганическое вещество, как известно, является носителем химической энергии и программной (наследственной) информации и подчиняется только своим физико-химическим законам. Поэтому основные теории и гипотезы старения организмов следует отнести не к информационным концепциям, а к материально-вещественным гипотезам и теориям старения. Очевидно, что во всех биологических исследованиях давно следовало бы «отделить» информационную составляющую живого от её материальной (вещественной), с тем, чтобы изучать их раздельно, так как это, весьма различные по своей природе - материальные и нематериальные (виртуальные) сущности нашего мира, и каждый из них подчиняется только своим законам, принципам и правилам (закономерностям)! Биологи же до сих пор игнорируют информационную сущность живого, забывая, о том, что только наследственная информация в живых системах является главной движущей силой любых биологических процессов.

Список литературы

1. Ю.Я.Калашников. «Информация как движущая сила биологической эволюции». Дата публикации 22 октября 2009г., источник: SciTecLibrary.ru; Сайт: http://new-idea.kulichki.com/, философия, дата публикации: 20.10.2009г.

2. Ю.Я. Калашников. «Ферменты и белки живой клетки - это молекулярные биологические автоматы с программным управлением». Дата публикации: 30 июня 2006г., источник: SciTecLibrary.ru; Сайт: http://new-idea.kulichki.com/ , дата публикации: 13.12.2006г.

3. «Программирование в математике и реальном мире». Интернет.

4. Ю. Я. Калашников. «Информационное управление клеточными процессами». Дата публикации: 05.03.2007г., источник: SciTecLibrary.ru; Сайт: http://new-idea.kulichki.com/ , дата публикации: 22.02. 2007г.

5. А. Балаж. «Биология опухолей». Перевод с венгерского - М: Мир,1987

6. Журналы «Наука и жизнь», №4, №11,1972 г.

7. С.С. Замотайлов, А.М. Бурдун. «Краткий курс генетики» - М: «Агропромиздат», 1987г.

8. М. Канунго. «Биохимия старения». Перевод с англ. - М: «Мир», 1982г.

9. Газета «Советская Россия» от 11.02.87 года, №34 (9285), стр. 5.

10. М. Лэмб. «Биология старения». Перевод с англ. - М: «Мир», 1980г.

Размещено на Allbest.ru