Новые мутации в спермиях отцов (астенотератозооспермия) и психические болезни у потомства

Размещено на http://www.allbest.ru/

НОВЫЕ МУТАЦИИ В СПЕРМИЯХ ОТЦОВ (АСТЕНОТЕРАТОЗООСПЕРМИЯ) И ПСИХИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ У ПОТОМСТВА. НЕОБХОДИМОСТЬ ПРЕКОНЦЕНЦИОННОЙ ПОДГОТОВКИ (ППМ) МУЖЧИН С АСТЕНОТЕРАТАЗООСПЕРМИЯМИ ДО ЗАЧАТИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ У ПОТОМСТВА

Маркарян Д.С.

Маркарян Давид Серопович-доктор медицинских наук отделение урологии-андрологии-цитологии-репродуктологии Медицинский Центр «Health Line» Москва

A NEW MUTATIONS IN THE SEMEN OF THE FATHERS (ASTENOTERATOZOOSPERMIA ) AND MENTAL DESASES IN OFFSPRINGS.

THE NEED OF PRECONCEPTIONAL CAR FOR MEN (PCM) WITH ASTENOTERATOZOOSPERMIA BEFOR CONCPTION FOR THE PREVENTING OF MENTAL DISORDERS IN OFFSPRINGS.

Markaryan D.S.

Markaryan David Seropovich- PhD of Medical Sciences Department of Urology-Andrology-Cytology-Reproductology Clinic “Health Line” Moskow.

Abstract. On the material of three Families (13-25 years observatons) it is described the association between infection in semen, cigarette smoking. New mutations in sperm (teratozoospermia)and Mental Diseases in Offsprings. Preconceptional care of Men, treatment of Teratozoospermia, opens huge opportunities for Prevention of Mental disorders in Offsprings. The New mutations in sperm in our cases was the main cause of Mental disorders in Offsprings (autism, schizotipical disorders).

Key words: Teratozoospermia, New mutations in sperm, Mental diseases, autism, Mental disorders, Preconceptional care of men.

Резюме

На материале трех семей (13-25 лет наблюдений) описана ассоциация между астенотератозооспермиями у отцов, инфекциями в сперме, курением сигарет, Новыми мутациями в спермиях отцов (тератозооспермия) и психическими болезнями у потомства. Снижение уровня тератозооспермии на этапе ППМ открывает большие перспективы для профилактики большей части психических и других болезней человека. На нашем материале «новые мутации» в спермиях отцов- были главной причиной психических расстройств у потомства (аутизм, шизотипические расстройства).

Ключевые слова: тератозооспермия, психические болезни, аутизм, новые мутации в спермиях, прегравидарная подготовка.

астенотератозооспермия мутация психический потомство

«Хочешь получить здоровое племя посей здоровое семя». [Народная мудрость].

Психическими болезнями страдает до 25% населения развитых стран. Причем в большей части случаев причины остаются не ясными. Установлено, что большая часть всего спектра психических болезней (аутизм, шизофрения, расстройства эмоций и поведения, социальная дезадаптация и др.) возникает de novo в потомстве здоровых родителей. Т.е в большей части случаев не передаются по вертикали, а возникают на уровне гаметогенеза и эмбрионального развития. Описано более 20 генных, хромосомных, эпигеномных мутаций, ассоциированных с аутизмом, шизофренией и другими расстройствами психики. Например, синдром ХУУ характеризует мужчин с крайне агрессивным поведением, что однозначно указывает на мутационное событие в мейзе сперматогенеза-повреждение механизма расхождения удвоенной У-хромосомы в разные гаметы. В мировой литературе приведено много фактов доказывающих, что все мутации ведущие к психическим болезням возникают в гаметах de novo до зачатия и в период беременности. Есть основания считать, что практически все мутации, ведущие к психическим болезням, возникают de novo в спермиях отцов и Астенотератозооспермия может быть интегральным маркером этих мутаций. Большая роль мужчины в передаче новых мутаций потомству определяется тем фактом, что на одно деление яйцеклетки в месяц у женщин(2-й мейоз при оплодотворении), приходятся миллиарды митозов и миллионы мейозов в сперматогенезе у мужчин. А митоз и мейоз, когда происходят преобразования и разделение хромосом, синтез новой молекулы ДНК -являются периодами в жизни клетки наиболее чувствительными к широкому спектру мутагенов химической (например бактериальные токсины, свободные радикалы, токсины табачного дыма), физической( радиация, перегрев семенников) и биологической природы (токсины бактерий, вирусов, простейших). Ценность настоящего исследования в том, что возможно впервые, одному и тому же специалисту по сперматогенезу и мужскому бесплодию, удалось не только исследовать сперматогенез у мужчин с тяжелыми формами астенотератозооспермии до зачатия и начать их лечение, но и собрать сведения о состоянии психического здоровья их потомства спустя 13-25 лет.

Материалы и методы. В работе обобщен материал по 3 семьям, которые в 1991-1999 гг. обратились для лечения по поводу мужского бесплодия. 1. Семья « А». Обратилась в 1992 г. У мужа тотальная тератозооспермия (Астенотератозооспермия. Инфертильность). Причины- обильная смешанная инфекция в сперме, алкоголизм, курение до 40 сигарет в сутки. 2. Семья « В». Обследована в 1991 г. Диагноз тотальная тератозооспермия. Причины- обильная инфекция в сперме и рентгеноблучение области таза (была травма). 3.Семья «С». Обследована в 1999 г. Тотальная тератозооспермия. Причина-обильная смешанная инфекция в сперме, алкоголизм, курение 20-40 сигарет в сутки, периодическая работа с аппаратом сварки металлов. Во всех случаях индекс Крюгера менее 3.

Будущие матери и физически здоровы и фертильны. Манифестными психозами семьи не отягощены. Спермограммы делали по рекомендации ВОЗ (6, 7). Уровень тератозооспермии оценивали по строгим критериям Kruger (7, 8). Наличие микрофлоры в сперме оценивали по результатам микроскопии после окраски Methilene blu и бактериальным посевам. Микрофотографии эякулята и отделяемого уретры у названных выше пациентов мы тот период не делали. Приведенные ниже фотографии сделаны много позже на других пациентах с практически идентичной картиной той, которую мы наблюдали у мужчин из описываемых семей. Нам представляется, что они представят для специалистов определенный интерес.

Рис.1 Пример астенотератозооспермии у пациента проходящего лечение по поводу мужского бесплодия. Обильная смешанная аэробно-анаэробная микрофлора, сходная с кишечной. Бактериальные пленки. Аномальный спермий. В центре -бледно-окрашенная трихомонада. Данная микрофлора индуцирует ОС-оксидативный стресс и продуцирует токсины- мощные мутагены -протеазы и липазы. Протеазы разрушают ферменты репарации ДНК. Липазы-повреждают оболочки спермиев и митохондрий. У супруги бактериальный вагиноз.

Рис.2. Тот же пациент. Описание смотри выше.

Рис.3. Пример бактериального уретропростатита у пациента с астенотератозооспермией и мужским бесплодием. У супруги эндометрит и бактериальный вагиноз. Клетки воспаления, обильная смешанная микрофлора и единичные трихомонады(слева по центральной оси).

Состояние психики у потомства описана на основании выписок из историй болезни и сведений полученных от родителей. Результаты. Cемьям был разработан 4-6 месячный курс терапии для восстановления нормального сперматогенеза. Его первый этап был направлен на устранение инфекции из половых желез и мочеполовой системы, запрет на алкоголь и курение. Здоровый образ жизни. Рацион состоящий из примерно 500 гр. фруктов, зелени, овощей. Орехи, мед и морепродукты. Отказ от нездоровой пищи (выпечка, переработанное мясо -колбасы. фаст-фуды и др.), ограничения по количеству красного мяса в неделю и др. Обязательная ежедневная физическая активность -бег, ходьба, фитнесс. Всем были рекомендованы курсы Цернилтона, Спемана, витамина Д, В9 (фолиевая кислота), витамины А, Е, С. . Пациентам было разъяснено, что минимальный период для восстановления сперматогенеза 3-4 месяца, с необходимостью посещения врача и анализа спермограмм один раз в месяц для коррекции лечения при необходимости. В письменном виде был указан строгий запрет на зачатие в этот период и необходимость барьерной контрацепции до окончания лечения и реабилитации сперматогенеза до нормы. Однако все три семьи этот запрет нарушили и после второго посещения врача исчезли из поля зрения по причине выезда за пределы моей территории. Как рассказали потом родители, они выполнили только рекомендации на первый месяц лечения, поскольку почувствовали улучшения сексуальной функции, больше не лечились и к врачу не обращались. В течение 6-12 месяцев во всех трех семьях возникла беременность. Роды в срок доношенными плодами без видимых пороков развития. В семье « А» родилась внешне здоровая девочка(1993) В семье «В» внешне здоровые девочка и потом мальчик (1992 и 1994) В семье «С» два внешне здоровых мальчика (2001 и 2003). На момент написания данной работы (2018 г) у девочки из семьи «А» и у девочки из семьи «В» -шизотипические расстройства эмоций и поведения с явлениями анорексии. У мальчика из семьи «В» и у мальчика из семьи «С»- аутизм, склонность к депрессиям. Были периоды суицидальных расстройств. Есть и другие пороки развития. Заключение. Тератозооспермия -важнейший фактор мужского бесплодия. Является следствием мутагенных воздействий на митозы и мейозы в сперматогенезе, а также на хроматин в головках зрелых спермиев в половых путях и в половых железах. Список мутагенов для сперматогенеза очень длинный, от курения табака до пестицидов и мобильных телефонов. Но наибольшее практическое значение на сегодня имеют токсины инфекций, курение табака, избыточный алкоголь, нездоровое питание и связанный с ними оксидатиный стресс (свободный кислород, свободные радикалы)-ОС. На нашем материале обнаружена Ассоциация названных Мутагенов и Тератозооспермии, как интегрального маркера мутационных событий в сперматогенезе и в спермиях с одной стороны и возникшими заново психическими болезнями у потомства с другой ( на нашем материале это аутизм, щизотипические расстройства и др.). Вырисовывается цепочка событий- А) Генитальные инфекци, курение, алкоголь, ОС В) Мутагенное воздействие на сперматогенез и индукция новых мутаций. С) Спермии-мутанты в виде тератозооспермии. Снижение идекса Крюгера. D) Перинатальная патология, пороки развития и психические болезни.

Выводы На трех семьях выявлена ассоциация между Новыми Мутациями в спермиях, Тратозооспермией и Психическими расстройствами у потомства. Учитывая глобальную значимость психической патологии среди людей, требуются дальнейшие подтверждения наших данных на десятках и сотнях новых случаев, для чего необходимо финансирование таких работ из государственных или частных источников. Наш уникальный по длительности, но ограниченный по объему опыт позволил сделать вывод, что Прегравидарная (Преконцепционная) Подготовка Мужчин (ППМ) и лечение тератозооспермий, для уменьшения доли мутантных спермиев в эякуляте, открывает огромные возможности для первичной, до зачатия, Профилактики Психических и других Болезней, значительная часть которых является результатом Новых мутаций в спермиях (5) . Это будет качественно новая, намного более эффективная репродуктивная медицина. ПП мужчин обеспечит получение более качественного, более здорового поколения и резко снизит затраты на их лечение на протяжении всей дальнейшей жизни. Поэтому необходимы новые широкие исследования в этом направлении. Сегодня есть эффективные способы снижения уровня тератозооспермий до безопасных для потомства значений - более 15% спермиев с нормальной морфологией по критериям Крюгера (8, 9) при лечении мужского бесплодия и при подготовке мужчин к зачатию (ППМ). Это резко повышает шансы на здоровое зачатие, благополучное течение беременности и минимизирует пороки развития и генетическую патологию у потомства. ППМ стоит дешево, не создает практически никаких проблем для будущих отцов. Улучшает не только их сперматогенез но и общее здоровье и работоспособность мужчин и пригодна к массовому применению в амбулаторных условиях . ПП мужчин, лечение тератозооспермии, нормализация сперматогенеза, улучшение качества семени, открывает новые колоссальные возможности для снижения уровня психической патологии у детей, подростков, взрослых и вообще всей патологии, идущей от момента зачатия ребенка. А это большая часть патологии у детей, подростков и взрослых. Поэтому необходимы новые многоцентровые, широкие исследования в этом направлении. Наш опыт применения ППМ на большой популяции (около 90 тысяч населения) , в контакте с гинекологами в 2005-2015 гг., позволил в 3-4 раза улучшить перинатальные показатели, в 4 раза снизить частоту пороков развития, хромосомные болезни до нуля . (3, 4).

Работа выполнена на собственные средства, на собственном материале, конфликтов интересов нет.

Литература

1. Прегравидарная подготовка. Клинический протокол. Status Praesens, Москва, 2016, 41-42

2. Praeconceptiional care. WHO. Geneva. 2012. Cambridge press, 2013

3. Маркарян Д.С. В Материалах 14-го Конгресса урологов России. 2014 Саратов, с. 438-440

4. Маркарян Д.С. Тезисы 5-й Всеросс.Конгресс «Амбулаторно-поликлиническая помощь в эпицентре женского здоровья». М. 2013.с. 98-99

5. Contton C., et al., Hum. Reprod.Update. 2015. Jul-Aug 21 (4) 455-85

6. WHO 1999. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействию сперматозоидов с цервикальной слизью. 4-е изд. Москва. МедПресс. 2001 г.

7. WHO 2010. Laboratory manual for the examination and processing of human semen. 2010, 5th ed.

8. Kruger T.F. et al. Predictive value of abnormal sperm morphology in in vitro fertilization, Fertil.Steril. 1988, 49;р.112-117

9. Kruger T.F. et al. Sperm morphologic features as a prognostic factor in in vitro fertilization, Fertil.Steril. 1986;46;р.1118-1123.

Размещено на Allbest.ru