Концентрація С-реактивного білка та молекул низької та середньої молекулярної маси у сироватці крові щурів за умов каррагінан-індукованого запалення та тривалого профілактичного введення хондроїтина сульфату
Дослідження профілактичної дії хондроїтина сульфату на концентрацію С-реактивного білка й молекул низької та середньої молекулярної маси у сироватці крові щурів при локальному запаленні задньої кінцівки. Визначення молекулярної маси скринінговим методом.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | статья |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 20.09.2020 |
| Размер файла | 29,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Київський національний університет імені Тараса Шевченка
Концентрація С-реактивного білка та молекул низької та середньої молекулярної маси у сироватці крові щурів за умов каррагінан-індукованого запалення та тривалого профілактичного введення хондроїтина сульфату
О. Блохіна, асп.,
Л. Кот, канд. біол. наук,
Є. Торгало, канд. біол. наук,
К. Дворщенко, д-р біол. наук
Метою роботи було дослідити профілактичну дію хондроїтина сульфату на концентрацію С-реактивного білка й молекул низької та середньої молекулярної маси у сироватці крові щурів при локальному запаленні задньої кінцівки. Дослідження проведені на білих нелінійних статевозрілих щурах-самцях масою 180-240 г із дотриманням загальних етичних принципів експериментів на тваринах. Усіх тварин розділяли на чотири експериментальні групи. Перша група - контроль: тваринам субплантарно вводили 0,1 мл 0,9-відсоткового розчину NaCl у задню праву кінцівку. Друга група - тваринам щоденно протягом 28 діб внутрішньом'язево вводили терапевтичну дозу 3 мг х кг-1 хондроїтина сульфату. Третя група - тваринам щоденно протягом 28 діб внутрішньом'язево вводили 0,1 мл 0,9-відсоткового розчину NaCl у задню праву кінцівку та на 29-й день моделювали запальний набряк кінцівки (тваринам субплантарно вводили 0,1 мл одновідсоткового розчину каррагінану в задню праву кінцівку). Четверта група - щурам щоденно, протягом 28 діб внутрішньом'язево вводили терапевтичну дозу 3 мг х кг-1 хондроїтина сульфату, після чого на 29-й день моделювали запальний набряк кінцівки. Тварин умертвляли через 3 год після ін'єкції розчину каррагінану згідно з протоколом етичного комітету, після чого швидко робили забір крові для подальших досліджень. Загальна кількість тварин, залучених до експериментальних досліджень, становила 40 особин. Концентрацію С-реактивного білка визначали турбідиметричним методом. Уміст молекул низької та середньої молекулярної маси визначали скринінговим методом. Установлено, що при каррагінан-індукованому запаленні задньої кінцівки у сироватці крові зростає концентрація С-реактивного білка й молекул низької та середньої молекулярної маси. Показано, що при профілактичному введенні препарату на основі хондроїтина сульфату тваринам із каррагінан-індукованим запаленням вищезазначені показники відновлювались.
Ключові слова: гостре запалення кінцівки, хондроїтина сульфат, С-реактивний білок, молекули низької та середньої молекулярної маси.
Концентрация с-реактивного белка и молекул низкой и средней молекулярной массы в сыворотке крови крыс в условиях каррагинан-индуцированного воспаления и длительного профилактического введения хондроитина сульфата
Целью работы было исследовать профилактическое действие хондроитина сульфата на концентрацию С-реактивного белка и молекул низкой и средней молекулярной массы в сыворотке крови крыс при локальном воспалении задней конечности. Исследования проведены на белых нелинейных половозрелых крысах-самцах массой 180-240 г с соблюдением общих этических принципов экспериментов на животных. Всех животных разделяли на четыре экспериментальные группы. Первая группа - контроль: животным субплантарно вводили 0,1 мл 0,9 % раствора NaCl в заднюю правую конечность. Вторая группа - животным ежедневно в течение 28 суток внутримышечно вводили терапевтическую дозу 3 мг х кг-1 хондроитина сульфата. Третья группа - животным ежедневно в течение 28 суток внутримышечно вводили 0,1 мл 0,9 % раствора NaCl в заднюю правую конечность и на 29-й день моделировали воспалительный отек конечности (животным субплантарно вводили 0,1 мл 1 % раствора каррагинан в заднюю правую конечность). Четвертая группа - крысам ежедневно в течение 28 дней внутримышечно вводили терапевтическую дозу 3 мг х кг-1 хондроитина сульфата, после чего на 29-й день моделировали воспалительный отек конечности. Животных умерщвляли через 3:00 после инъекции раствора каррагинанна согласно протоколу этического комитета, после чего быстро делали забор крови для дальнейших исследований. Общее количество животных, вовлеченных в экспериментальные исследования, составила 40 особей. Концентрацию С-реактивного белка определяли тур- бидиметрическим методом. Содержание молекул низкой и средней молекулярной массы определяли скрининговым методом. Установлено, что при каррагинан-индуцированном воспалении задней конечности в сыворотке крови возрастает концентрация С-реактивного белка и молекул низкой и средней молекулярной массы. Показано, что при профилактическом введении препарата на основе хондроитин сульфата животным с каррагинан-индуцированным воспалением вышеуказанные показатели восстанавливались.
Ключевые слова: острое воспаление конечности, хондроитина сульфат, С-реактивный белок, молекулы низкой и средней молекулярной массы.
C-reactive protein and medium weight molecules concentration in serum of rats under conditions of carrageenan-induced inflammation and prolonged prophylactic administration of chondroitin sulfate
The aim of the work was to investigate the preventive effect of Chondroitin Sulfate on the concentration of C-reactive protein and medium weight molecules in blood serum of rats at local inflammation of the hind limb. The studies were conducted on white non-linear, sexually mature male rats weighing 180-240 g, in compliance with the general ethical principles of experiments on animals. All animals were divided into four experimental groups. The first group - control: animals sub-planar injected 0.1 ml of 0.9 % NaCl solution into the posterior right limb. The second group - animals received a therapeutic dose of 3 mg x kg-1 chondroitin sulfate daily for 28 days daily. The third group - animals were infused intramuscularly with 0.1 ml of 0.9 % NaCl solution in the posterior right limb for 28 days and for 29 days inflammatory edema of the limb was stimulated (animals were sub-planar injected with 0.1 ml of 1 % carrageenan solution to the posterior right limb) The fourth group - for 28 days rats were daily intramuscularly injected with a therapeutic dose of 3 mg x kg-1 chondroitin sulfate, after which on 29th day, inflammatory edema of the limb was stimulated. Animals were killed 3 hours after injection of carrageenan solution according to the protocol of the ethical committee, and then blood sampling for further research was quickly taken. The total number of animals involved in experimental studies was 40 individuals. C- reactive protein concentration was determined by turbidimetric method. The content of medium weight molecules was determined by screening method. It has been established that with carrageenan-induced inflammation of the posterior limb, the concentration of C-reactive protein and medium weight molecules increases in the serum. It was shown that the prophylactic administration of chondroitin sulfate based drug on animals with carrageenan-induced inflammation restored the abovementioned parameters.
Key words: acute inflammation of the limb, chondroitin sulfate, C-reactive protein, medium weight molecules.
Вступ
У структурі захворювань одне із провідних місць займають порушення опорно-рухової системи, які можуть призвести до розвитку інвалідності та, відповідно, зниження працездатності населення. Ці патологічні зміни провокують хвороби інших систем і окремих органів, а також зниження рухливості й погіршення загального стану організму. У зв'язку з цим актуальним питанням медицини є профілактика та лікування захворювань опорно-рухового апарату.
Важливе місце серед хвороб опорно-рухової системи займають захворювання суглобів. Вони супроводжуються розвитком запальних процесів, як на рівні компонентів суглобу, включаючи синовіальну оболонку, хрящ, суглобову капсулу, зв'язки, сухожилки, так і на рівні цілого організму [2, 22].
Захворювання суглобів має прогресуючий характер, тому необхідно своєчасно вживати заходів для гальмування або зупинки розвитку патологічних змін. Крім того, важливим є проведення профілактичних дій даних захворювань, особливо, якщо є певні фактори ризику: генетична схильність до розвитку хвороб суглобів, метаболічні захворювання, імовірність перевантаження опорно-рухового апарату, похилий вік тощо [13, 16].
У зв'язку з цим важливим питанням є пошук засобів для відновлення суглобів. На сьогодні встановлено, що дистрофічні зміни хрящової тканини пов'язані зі зниженням умісту хондроїтина сульфату, який є природним компонентом міжклітинної речовини хряща. Хондроїтина сульфат являє собою сульфатований протеоглікан, в якому сульфат ковалентно приєднаний до молекули хо- ндроїтину. Він підтримує пружність і щільність хряща [10]. Тому дослідження препаратів, основу яких становить хондроітина сульфат, є перспективним у профілактиці та лікуванні захворювань суглобів. У наших експериментах було досліджено препарат "Драстоп", основною складовою частиною якого є хондроїтина сульфат.
Метою роботи було дослідити профілактичну дію хондроїтина сульфату на концентрацію С-реактивного білка (СРБ) і молекул низької та середньої молекулярної маси у сироватці крові щурів при гострому локальному запаленні задньої кінцівки.
Матеріали та методи
Дослідження проведені на білих нелінійних статевозрілих щурах-самцях масою 180-240 г із дотриманням загальних етичних принципів експериментів на тваринах, ухвалених Першим національним конгресом України з біоетики (вересень, 2001), інших міжнародних угод та національного законодавства у цій галузі. За добу до проведення експерименту тварин піддавали харчовій депривації з вільним доступом до води.
Усіх тварин розділяли на чотири експериментальні групи. Перша група - контроль: тваринам субплантарно вводили 0,1 мл 0,9-відсоткового розчину NaCl у задню праву кінцівку. Друга група - тваринам щоденно протягом 28 діб внутрішньом'язево вводили терапевтичну дозу 3 мг X кг1 хондроїтина сульфат. Третя група - тваринам щоденно протягом 28 діб внутрішньом'язево вводили 0,1 мл 0,9-відсоткового розчину NaCl у задню праву кінцівку та на 29-й день моделювали запальний набряк кінцівки: тваринам субплантарно вводили 0,1 мл одновідсоткового розчину каррагінану в задню праву кінцівку [17]. Четверта група - тваринам щоденно протягом 28 діб внутрішньом'язево вводили терапевтичну дозу 3 мг X кг_1 хондроїтина сульфату, після чого щурам субплантарно вводили 0,1 мл одновідсоткового розчину каррагінану у задню праву кінцівку. Тварин умертвляли через 3 год після ін'єкції розчину каррагінану відповідно до протоколу етичного комітету, після чого швидко робили забір крові для подальших досліджень. Загальна кількість тварин, залучених до експериментальних досліджень, становила 40 особин.
Концентрацію С-реактивного білка визначали методом кінетичного аналізу [7]. Кількісно концентрацію С-реактивного білка в сироватці крові оцінювали іму- нотурбідиметрично за допомогою латексного реагенту СРБ. Концентрацію молекул низької та середньої молекулярної маси визначали за Габриелян [1] із модифікаціями. Метод базується на осадженні високомолекуля- рних пептидів і білків біологічних рідин із використанням трихлороцтової кислоти та кількісним визначенням в отриманому центрифугуванням супернатанті серед- ньомолекулярних пептидів за поглинанням у монохромному потоці світла при довжині хвилі 254 нм. Визначення концентрації білка проводили за методом Лоурі. Метод базується на утворенні забарвлених продуктів ароматичних амінокислот із реактивом Фоліну в поєднанні з біуретовою реакцією на пептидні зв'язки [18]. Статистичну обробку результатів дослідження проводили загальноприйнятими методами варіаційної статистики.
Результати та їх обговорення
сироватка кров щур
Важливими показниками розвитку запалення в організмі є рівень гостро-фазних білків у крові, продукція яких в організмі ініціюється антигенами, імунними комплексами, бактеріями та грибами. Інформативним параметром серед даної групи білків є концентрація С-реактивного білка у сироватці крові [15, 19].
С-реактивний білок є негліколізованим білком із пе- нтамерною структурою, який належить до Я-глобулінів. За рахунок його спорідненості до фосфорилхоліну, який є складовою клітинних стінок деяких бактерій та одноклітинних грибів, с-реактивний білок здатний зв'язувати відповідні мікробні клітини та опсонізувати їх для фагоцитозу або лізувати за допомогою комплемента. СРБ виконує роль прозапального "тригера", який стимулює моноцитарний синтез таких цитокінів, як фактор некрозу пухлин-а, інтерлейкін-1 та інтерлейкін-6. Таким чином, СРБ виконує імунорегуляторну функцію: стимулює захисні реакції та активізує імунітет [23].
Установлено, що у щурів при запаленні задньої кінцівки, індукованому каррагінаном, у сироватці крові концентрація С-реактивного білка зростає в 1,9 раза порівняно з контролем (табл. 1). При введенні препарату на основі хондроїтина сульфату щурам із експериментальною моделлю локального запалення в сироватці крові спостерігається зниження концентрації С-реактивного білка в 1,4 раза щодо групи тварин, яким вводили лише каррагінан. Виявлено, що хондроїтина сульфат не впливає на концентрацію С-реактивного білка у сироватці крові контрольної групи тварин (табл. 1).
Таблиця 1. Концентрація С-реактивного білка у сироватці крові щурів за умов каррагінан-індукованого запалення та тривалого профілактичного введення хондроїтина сульфату, мг х л-1 (M ± m, n = 10)
|
Групи тварин |
Показник |
|
|
Контроль |
3,86 ± 0,37 |
|
|
Хондроїтина сульфат |
3,71 ± 0,34 |
|
|
Каррагінан |
7,23 ± 0,69* |
|
|
Каррагінан +хондроїтина сульфат |
5,28 ± 0,48# |
* - р < 0,05 щодо контролю; # - р < 0,05 стосовно групи тварин, яким уводили каррагінан
Отримані результати є підтвердженням розвитку запальних процесів в організмі при гострому запаленні, який спричинений дією каррагінану [14]. Оскільки відомо, що рівень С-реактивного білка має прогностичне значення як маркер інтенсивності перебігу запалення. Так, підвищення вмісту СРБ при артритах різного ґенезу свідчить про ступінь важкості захворювання [8, 15]. Крім того, вміст СРБ є інформативним показником при моніторингу ефективності лікування інфекційних процесів та ускладнень, пов'язаних з інфікуванням [21]. Це підтверджується нашими результатами стосовно зниження його рівня при тривалому профілактичному введенні хондроїтина сульфату щурам з моделлю гострого запалення.
Біохімічним проявом прогресії запалення є розвиток ендогенної інтоксикації внаслідок порушення метаболічних процесів в організмі. Критерієм ступеню цих розладів є рівень накопичення в тканинах та біологічних рідинах організму проміжних та кінцевих продуктів обміну речовин - неідентифікованих токсичних субстанцій, які належать до молекул низької та середньої молекулярної маси від 500 до 5000 дальтон.
Хімічний склад молекул низької та середньої молекулярної маси дуже неоднорідний і об'єднує гетерогенну групу речовин. Він включає пептиди, глікопептиди, нуклеопептиди, ендорфіни, аміноцукри, поліаміни, багатоатомні спирти, деякі гуморальні регулятори - інсулін, глюкагон, адренокортикотропний гормон, вазопресин, окситоцин, ангіотензин, кальцитонін, ліпофусцин (внутрішньоклітинні комплекси ліпідів і білків), атеро- генні окислені ліпопротеїни, деякі вітаміни, нуклеотиди, олігосахариди, похідні глюкуронових кислот та інші.
Біля 80% середніх молекул є продуктами порушеного білкового обміну та деструкції тканин [4].
Дотепер досить детально вивчено біологічну дію молекул низької та середньої молекулярної маси. Багато з них володіють нейротоксичною активністю, пригнічують процеси біосинтезу білка, здатні пригнічувати активність ряду ферментів, роз'єднують процеси окислення і фосфорилювання, порушують механізми регуляції синтезу аденілових нуклеотидів, змінюють транспорт іонів через мембрани, еритропоез, фагоцитоз, мікроциркуляцію, лімфодінаміку, викликають стан вторинної імунодепресії. Відомо, що молекул низької та середньої молекулярної маси здатні з'єднуватися і блокувати рецептори будь-якої клітини, негативно впливаючи на її метаболізм і функції. Показана можливість впливу молекул низької та середньої молекулярної маси на тонус гладком'язевих клітин, на трансваскулярний транспорт. Ці речовини можуть взаємодіяти з компонентами систем гемостазу [3, 5]. Таким чином, утворені ендотоксини володіють високою біологічною активністю, вони здатні спричиняти порушення функціонування всіх систем організму та погіршувати перебіг основного захворювання, зокрема запальних захворювань суглобів [6, 9]. Так, у пацієнтів хворих на ідіопатичний остеоартроз колінного суглоба до і після його тотального ендопротезування спостерігалися підвищені рівні молекул низької та середньої молекулярної маси, які після періоду реабілітації знижувалися. За результатами досліджень рекомендовано використовувати рівень молекул низької та середньої молекулярної маси у сироватці крові як інтегративний показник ендогенної інтоксикації для контролю за біохімічним станом пацієнтів, що може бути корисним при виборі тактики ведення цих хворих, а також в оцінці доцільності і ефективності лікування препаратами відповідного профілю.
В результаті проведених експериментальних досліджень нами встановлено, що у щурів при запаленні задньої кінцівки, індукованому каррагінаном, у сироватці крові зростає вміст молекул низької та середньої молекулярної маси - в 1,5 раза відносно контролю (табл. 2).
При тривалому профілактичному введенні хондрої- тина сульфату тваринам з каррагінан-індукованим запаленням у сироватці крові знижується рівень молекул низької та середньої молекулярної маси - в 1,3 раза порівняно з групою тварин з експериментальною моделлю гострого локального запалення. Показано, що хондроп- ротектор не впливає на рівень досліджуваного показника у сироватці крові контрольної групи тварин (табл. 2).
Таблиця 2. Вміст молекул низької та середньої молекулярної маси у сироватці крові щурів за умов каррагінан-індукованого запалення та тривалого профілактичного введення хондроїтина сульфату, ум. од. х мг білка-1 (M ± m, n = 10)
|
Групи тварин |
Показник |
|
|
Контроль |
6,09 ± 0,55 |
|
|
Хондроїтина сульфат |
6,31 ± 0,62 |
|
|
Каррагінан |
9,03 ± 0,88* |
|
|
Каррагінан + хондроїтина сульфат |
7,12 ± 0,69# |
* - р < 0,05 відносно контролю; # - р < 0,05 відносно групи тварин, яким вводили каррагінан
Отримані дані свідчать про розвиток синдрому ендогенної інтоксикації в організмі щурів при каррагінан- індукованому запаленні. Підвищений рівень молекул низької та середньої молекулярної маси спричинює токсичну дію на організм та може призвести до роз'єднання процесів дихання й окисного фосфорилювання, інгібування синтезу білка, пригнічення трансформації лімфоцитів і фагоцитарної активності лейкоцитів, сприяти гемолізу еритроцитів, гальмувати еритропоез, порушувати проникність мембран капілярів та уповільнювати в них швидкість кровотоку [3, 4].
Виявлене зниження вмісту молекул низької та середньої молекулярної маси у сироватці крові щурів із запаленням при введенні хондроїтина сульфату пов'язане із протизапальною дією досліджуваного препарату.
Аналізуючи отримані нами результати, при гострому запаленні задньої кінцівки в організмі щурів розвивається запалення, про що свідчить збільшення у сироватці крові концентрації С-реактивного білка й молекул низької та середньої молекулярної маси, які належать до маркерів запальних процесів та ендогенної інтоксикації. Виявлене зниження концентрації С-реактивного білка й молекул низької та середньої молекулярної маси у сироватці крові при профілактичному тривалому введенні хондроїтина сульфату щурам при запаленні пов'язано з антизапальними, антирадикальними та регенераційними властивостями даної сполуки. Хондроїтин сульфат є одним із основних компонентів екстра- целюлярного матрикса хряща та складовою протеоглі- канових комплексів основної речовини хрящової тканини. Він володіє вираженою гідрофільністю за рахунок наявності карбоксильної та сульфатної груп, що сприяє нормальному функціонуванню хряща і збереженню його еластичності. Хондроїтин сульфат активує анабо- лічні процеси за рахунок стимуляції синтезу протеоглі- канів і колагену, а також пригнічує синтез ферментів деструкції хряща (металопротеїнази 3, 9, 13, 14; катеп- сину-бета, лейкоцитарної еластази) [20]. Крім того, хондроїтина сульфат володіє власною антиоксидантною активністю. Так, у ряді досліджень [11, 12] показано здатність хондроїтина сульфату хелатирувати іони перехідних металів (залізо, мідь), які беруть безпосередню участь в ініціюванні реакцій Фентона та Хабер-Вейса. Це призводить до зменшення утворення вільних радикалів. Хелатування відбувається за рахунок зв'язування металів із карбоксильною групою залишку глюкуронової кислоти та сульфатованою групою в положенні 4 або 6 амінокислотного залишку в протилежному боці карбонової групи молекули хондроїтина сульфату.
Висновки
Установлено, що за умов локального запалення задньої кінцівки, індукованого введенням каррагінану, у сироватці крові зростає концентрація С-реактивного білка й молекул низької та середньої молекулярної маси, що свідчить про розвиток запальних процесів. Тривале профілактичне введення хондроїтина сульфату щурам із експериментальною моделлю локального запалення призводить до часткового зниження продукції досліджуваних сполук у сироватці крові.
Список використаних джерел
1. Габриэлян Н. И. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: метод. реком. - М.: Мир, 1985. - C. 11.
2. Головач И. Ю. Остеоартрит: фундаментальные и прикладные аспекты этиопатогенеза заболевания. Ничего не стоит на месте // Укр. ревматолог. журн. - 2014. - № 2 (56). - С. 4-11.
3. Добротина Н. А., Копытова Т. В. Эндоинтоксикация организма человека: методологические и методические аспекты: учеб. пособ. Нижний Новгород: Нижегородск. гос. ун-т им. Н. И. Лобачевского, 2004. - С. 72.
4. Карякина Е. В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е. В. Карякина, С. В. Белова // Клинич. лаб. диагн. - 2004. - № 3. - С. 3-8.
5. Келина Н. Ю. Биохимические проявления эндотоксикоза: методические аспекты изучения и оценки, прогностическая значимость (аналитический обзор) / Н. Ю. Келина, Н. В. Безручко, Г. К. Рубцов // Вестн. Тюмен. гос. ун-та. - 2012. - № 6. - С. 143-147.
6. Сміян С. І. Синдром ендогенної інтоксикації як маркер запального процесу при ревматичних захворюваннях суглобів / С. І. Сміян, О. М. Масик, У. С. Слаба // Вісн. наук. досліджень. -2000. - No 1. - С. 40-42.
7. Турбидиметрия в лабораторной практике / В. В. Долгов и др. - М.: Реафарм, 2007 - 176 с.
8. Ammitzb0ll C. G. CRP genotype and haplotype associations with serum C-reactive protein level and DAS28 in untreated early rheumatoid arthritis patients / C. G. Ammitzb0ll, R. Steffensen, M. B0gsted et al. // Arthritis Res Ther. - 2014; 16(5): 475.
9. Attur M., Krasnokutsky-Samuels S., Samuels J., Steven B. Abramson S.B. Prognostic biomarkers in osteoarthritis // Curr Opin Rheumatol. - 2013. - 25(1): 136-144.
10. Bishnoi M. Chondroitin sulphate: a focus on osteoarthritis / M. Bishnoi, A. Jain, P. Hurkat, S. K. Jain // Glycoconj. J. - 2016. - Vol. 33, № 5. - P. 693-705. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov.
11. Campo G. M. Sulphate: Antioxidant Properties and Beneficial Effects / G. M. Campo, A. Avenoso, S. Campo et al. // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. - 2006. - P. 6, 1311-1320.
12. Campo G. M. The antioxidant activity of chondroitin-4-sulphate, in carbon tetrachloride-induced acute hepatitis in mice, involves NF-kB and caspase activation / G. M. Campo, A. Avenoso, S. Campo et al. // Br J. Pharmacol. - 2008. - Nov; 155(6): 945-956.
13. Chu C. R. Defining Pre-Osteoarthritis Is Key to Prevention // Cartilage. - 2016 Apr; 7(2): 204. doi: 10.1177/1947603515618758.
14. Fehrenbacher J. C. Models of Inflammation: Carrageenan- or Complete Freund's Adjuvant-Induced Edema and Hypersensitivity in the Rat / J. C. Fehrenbacher, M. R. Vasko, D. B. Duarte // Curr Protoc Pharmacol. 2012 Mar; 0 5: Unit5.4. doi: 10.1002/0471141755.ph0504s56.
15. Hillstrцm A. Measurement of serum C-reactive protein concentration for discriminating between suppurative arthritis and osteoarthritis in dogs / A. Hillstrцm, J. Bylin, Ragnvi Hagman R. et al. // BMC Vet Res. - 2016; 12: 240.
16. Michael J. W.-P., Schlьter-Brust K.U., Eysel P. The Epidemiology, Etiology, Diagnosis, and Treatment of Osteoarthritis of the Knee // Dtsch Arztebl Int. 2010 Mar; 107(9): 152-162.
17. Morris C. J. Carrageenan-induced paw edema in the rat and mouse // Methods Mol. Biol. - 2003. - Vol. 225. - P. 115-121. Available from: http://link.springer.com/protocol/10.1385/1-59259-374-7%3A115.
18. Protein measurement with Folin phenol reagent / O. H. Lowry et al. // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol. 193, № 1. - P. 265-275.
19. Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis / L. Simon et al. // Clin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 39, № 2. - P. 206-217.
20. Souich P., Garcia A.G., Vergйs J., Montell E. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of chondroitin sulphate // J. Cell Mol Med. - 2009 Aug; 13(8a): 1451-1463.
21. Sproston N.R., Ashworth J.J. Role of C-Reactive Protein at Sites of Inflammation and Infection // Front Immunol. - 2018; 9: 754.
22. Woolf A.D. Global burden of osteoarthritis and musculoskeletal diseases // BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16(Suppl 1): S3. Published online 2015 Dec 1. doi: 10.1186/1471-2474-16-S1-S3.
23. Zhang J. Meta-analysis of serum C-reactive protein and cartilage oligomeric matrix protein levels as biomarkers for clinical knee osteoarthritis // BMC Musculoskelet Disord. 2018; 19: 22.
Reference (Scopus)
1. Gabrielyan N.I. Skriningovyiy metod opredeleniya srednih molekul v biologicheskih zhidkostyah: Metodicheskie rekomendatsii. Mir, c. 11. (1985).
2. Golovach I. Yu. Osteoartrit: fundamentalnyie i prikladnyie aspekty etiopatogeneza zabolevaniya. Nichego ne stoit na meste // Ukrainskiy revmatologIchnyi zhurnal. - 2014. - No 2 (56). - S. 4-11.
3. Dobrotina N. A., Kopyitova T. V. Endointoksikatsiya organizma cheloveka: metodologicheskie i metodicheskie aspekty // Uchebnoe posobie. Nizhegorodskiy gosudarstvennyiy universitet im. N. I. Lobachevskogo. - Nizhniy Novgorod, 2004. - S. 72.
4. Karyakina E. V. Molekuly sredney massyikak integralnyiy pokazatel metabolicheskih narusheniy (obzor literatury) / E. V. Karyakina, S. V. Belova // Klin. labor. diagn. - 2004. - # 3. - S. 3-8.
5. Kelina N. Yu., Bezruchko N. V., Rubtsov G. K. Biohimicheskie proyavleniya endotoksikoza: metodicheskie aspekty izucheniya i otsenki, prognosticheskaya znachimost (analiticheskiy obzor) // Vest. Tyumen. gosud. un-ta. - 2012. - # 6. - S. 143-147.
6. Smiyan S. I., Masuk O. M., Slaba U. S. Sindrom endogennoi Intoksikatsii yak marker zapalnogo protsesu pru revmatuchnuh zahvoryuvannyah suglobiv // Visnuk nauk. doslidzhen. - 2000. - No 1. - S.40-42.
7. Turbidimetriya v laboratornoy praktike / V. V. Dolgov i dr. - M.: Reafarm. - 2007. - 176 s.
8. Ammitzboll C. G., Steffensen R., Bogsted M. et al. CRP genotype and haplotype associations with serum C-reactive protein level and DAS28 in untreated early rheumatoid arthritis patients // Arthritis Res Ther. - 2014; 16(5): 475.
9. Attur M, Krasnokutsky-Samuels S., Samuels J., Steven B. Abramson S. B. Prognostic biomarkers in osteoarthritis // Curr Opin Rheumatol. 2013; 25(1): 136-144.
10. Bishnoi M., Jain A., Hurkat P., Jain S.K. Chondroitin sulphate: a focus on osteoarthritis // Glycoconj. J. - 2016. - Vol. 33, № 5. - P. 693-705. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov.
11. Campo G. M., Avenoso A., Campo S., Ferlazzo A.M. and Calatroni A. Chondroitin Sulphate: Antioxidant Properties and Beneficial Effects // MiniReviews in Medicinal Chemistry, 2006, 6, 1311-1320.
12. Campo G.M., Avenoso A., Campo S. et al. The antioxidant activity of chondroitin-4-sulphate, in carbon tetrachloride-induced acute hepatitis in mice, involves NF-kB and caspase activation // Br J Pharmacol. 2008 Nov; 155(6): 945-956.
13. Chu C.R. Defining Pre-Osteoarthritis Is Key to Prevention // Cartilage. 2016 Apr; 7(2): 204. doi: 10.1177/1947603515618758.
14. Fehrenbacher J.C., Vasko M.R., Duarte D.B. Models of Inflammation: Carrageenan- or Complete Freund's Adjuvant-Induced Edema and Hypersensitivity in the Rat // Curr Protoc Pharmacol. 2012 Mar; 0 5: Unit5.4. doi: 10.1002/0471141755.ph0504s56
15. Hillstrцm A., Bylin J., Ragnvi Hagman R. et al. Measurement of serum C-reactive protein concentration for discriminating between suppurative arthritis and osteoarthritis in dogs // BMC Vet Res. 2016; 12: 240.
16. Michael J. W.-P., Schlьter-Brust K.U., Eysel P. The Epidemiology, Etiology, Diagnosis, and Treatment of Osteoarthritis of the Knee // Dtsch Arztebl Int. 2010 Mar; 107(9): 152-162.
17. Morris C. J. Carrageenan-induced paw edema in the rat and mouse // Methods Mol. Biol. - 2003. - Vol. 225. - P. 115-121. Available from: http://link.springer.com/protocol/10.1385/1-59259-374-7%3A115.
18. Protein measurement with Folin phenol reagent / O.H. Lowry et al. // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol. 193, № 1. - P. 265-275.
19. Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis / L. Simon [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 39, № 2. - P. 206-217.
20. Souich P., Garcia A.G., Vergйs J., Montell E. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of chondroitin sulphate // J Cell Mol Med. 2009 Aug; 13(8a): 1451-1463.
21. Sproston N.R., Ashworth J.J. Role of C-Reactive Protein at Sites of Inflammation and Infection // Front Immunol. 2018; 9: 754.
22. Woolf A.D. Global burden of osteoarthritis and musculoskeletal diseases // BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16(Suppl 1): S3. Published online 2015 Dec 1. doi: 10.1186/1471-2474-16-S1-S3.
23. Zhang J. Meta-analysis of serum C-reactive protein and cartilage oligomeric matrix protein levels as biomarkers for clinical knee osteoarthritis // BMC Musculoskelet Disord. 2018; 19: 22.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Вільні амінокислоти у регуляторних і адаптаційних процесах організму. Надходження важких металів і кадмію та пошкодження макромолекул та надмолекулярних компонентів клітини. Вплив кадмію сульфату на азотний і вуглеводний обмін в організмі щурів.
автореферат [46,9 K], добавлен 09.03.2009Фізіологічні та біологічні характеристики крові. Кількість крові у тварин. Значення депонованої крові, механізми перерозподілу крові між депонованої і циркулюючої. Еритроцити як дихальні пігменти, які здійснюють перенесення кисню і діоксиду вуглецю.
реферат [15,5 K], добавлен 12.11.2010Внутрішнє середовище та його особливості. Функції, кількість і склад крові, її ферментні елементи. Групи крові, резус-фактор, резус-конфлікт і групова несумісність. Переливання крові та використання крові з лікувальної метою, розвиток донорства.
реферат [33,5 K], добавлен 29.11.2009Роль білків (білкових речовин) в живій природі, їх структура та біологічні функції. Трансляція і загальні вимоги до синтезу білка в безклітинній системі: рібосоми, аміноацил-тРНК-синтетази, транспортні РНК. Природа генетичної коди. Етапи синтезу білка.
реферат [31,7 K], добавлен 05.10.2009Первинна структура ланцюгів нуклеїнових кислот. Посттрансляційна модифікація білка: відщеплення метіоніну, утворення дисульфідних зв'язків та модифікація амінокислотних залишків. Інгібітори транскрипції та антибіотики, що пригнічують синтез білка.
презентация [11,0 M], добавлен 23.12.2012Біосинтез білка. Будова рибосом прокаріотів та еукаріотів. Роль мембран у формуванні клітинних компартментнів. Ароморфози як біологічний процес. Асиметричність плазматичної і внутрішніх мембран клітини. Транспортування речовин через мембрани.
контрольная работа [69,2 K], добавлен 04.11.2010Історія біотехнології, її зв’язок з іншими науками, значення для точної діагностики, профілактики і лікування інфекційних та генетичних захворювань. Комерціалізація молекулярної біотехнології. Технологія рекомбінантних ДНК. Схема проведення експериментів.
лекция [1,7 M], добавлен 28.12.2013Перехід від класичної генетики Менделя до застосування молекулярної генетики на порозі XXI століття. Проблеми на шляху функціонування високопродуктивного сільського господарства. Роботи зі створення трансгенних рослин. Проблема збереження ідентичності.
реферат [19,7 K], добавлен 16.01.2013Відкриття і інтепретація генетичного коду, його функції в білковому синтезі. Відкрита рамка зчитування. Міри розширення кола об’єктів молекулярної генетики. Закономірності організації генетичного коду, його властивості. Мутації, пов'язані з кодом.
лекция [5,8 M], добавлен 28.12.2013Біоритми як загальні властивості живого. Структурні елементи біоритмів, їх класифікація. Поведінкові реакції тварин і методи їх вивчення. Методика вироблення штучного циркадного біоритму у самців щурів лінії Вістар. Проведення тесту "Відкрите поле".
дипломная работа [226,2 K], добавлен 21.03.2011Накопичення продуктів вільнорадикального окислення ліпідів і білків. Ефективність функціонування ферментів першої лінії антиоксидантного захисту. Вільнорадикальні процеси в мозку при експериментальному гіпотиреозі в щурів при фізичному навантаженні.
автореферат [84,7 K], добавлен 20.02.2009Актуальність проблем генетики в сучасному житті, її завдання. Напрямки сучасної біотехнології. Зміст законів Менделя. Основні напрямки досліджень молекулярної генетики. Схема передачі генетичної інформації. Завдання пізнання структури і функцій білків.
контрольная работа [3,3 M], добавлен 03.04.2012Вплив попереднього періодичного помірного загального охолодження щурів-самців у віці 3 та 6 місяців на формування та наслідки емоційно-больового стресу при визначенні функціонального стану церебральних механізмів регуляції загальної активності.
автореферат [58,6 K], добавлен 12.02.2014Зміст та головні етапи процесу формування ґрунту, визначення факторів, що на нього впливають. Зелені рослини як основне джерело органічних речовин, показники їх біологічної продуктивності. Вплив кореневої системи на структуроутворення ґрунтової маси.
реферат [20,8 K], добавлен 11.05.2014Метод "прыжков по хромосоме", его преимущества и недостатки. Создание библиотек "хромосомных прыжков" и клонов-связок. Получение ДНК-фрагментов желаемого размера методом тандемного лигирования молекул ДНК и расщепление циклизованных молекул ДНК.
учебное пособие [1,7 M], добавлен 11.08.2009Пространственное упорядочение двухцепочечных молекул нуклеиновых кислот в результате "энтальпийной конденсации" и наноконструкции на основе этих молекул. Области применения наноконструкции на основе двухцепочечных молекул ДНК. Нуклеиновые кислоты.
курсовая работа [2,2 M], добавлен 15.12.2014История реактивного движения. Анализ принципа передвижения осьминогов, кальмаров, каракатиц, медуз, которые используют для плавания реакцию выбрасываемой струи воды. Исследование строения тела, стадий вылупления и реактивного движения личинки стрекозы.
презентация [2,9 M], добавлен 22.10.2014Виды вставок при конструировании рекомбинантных молекул ДНК, лигирование вектора со вставкой. Инфекция, трансфекция и клонирование. Скрининг клонированных популяций рекомбинантных молекул. Виды ДНК-библиотек, стратегии клонирования генов и кДНК.
реферат [42,0 K], добавлен 27.07.2009Загальна характеристика гемоглобінової системи в крові риб та її роль в підтриманні гомеостазу організму. Стан системи гемоглобіну (крові) за дії екстремальних факторів довкілля, температури, кислотних дощів. Токсикологічна характеристика інсектицидів.
дипломная работа [358,7 K], добавлен 16.09.2010Изучение назначения ферментов или энзимов - белковых молекул или молекул РНК (рибозимов) или их комплексов, ускоряющих (катализирующих) химические реакции в живых системах. Локализация ферментов в клетке. Наследственные и приобретенные ферментопатии.
реферат [50,5 K], добавлен 20.12.2011
