Кинетические свойства ацетилхолинэстеразы нативных эритроцитов как индикатор адаптивной эволюции системы фермент–эритроцит у млекопитающих

Размещено на http://www.allbest.ru/

Кинетические свойства ацетилхолинэстеразы нативных эритроцитов как индикатор адаптивной эволюции системы фермент-эритроцит у млекопитающих

ацетилхолинэстераза эритроцит резистентность

А.А. БОНДАРЬ, С.М. ПОПОВ

Представлен обзор данных литературы и многолетних исследований авторов по изучению ацетилхолинэстеразы (АХЭ) нативного эритроцита у животных различных видов (крупный рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, кролики, собаки, норки, мыши белые), а также человека. Проводили сравнительный анализ этих данных и кинетических свойств ацетилхолинэстеразы на стадии резистентности общего адаптационного синдрома после воздействия на животных различных стрессовых факторов.

KINETIC PROPERTIES OF ACETYLCHOLINESTERASE FROM NATIVE ERYTHROCYTES AS INDICATOR OF ADAPTIVE EVOLUTION OF ENZYME-ERYTHROCYTE SYSTEM IN MAMMALIAN

A.A. Bondar', S.M. Popov

S u m m a r y

The authors are presented the literature data and long-term experimental data on study of acetylcholinesterase (ACE) from native erythrocytes in different animals (cattle, horse, sheep, swine, rabbit, dog, mink, white mouse) and also mans. It was established, that the directions of dynamics of the ACE middle activity and other kinetic parameters of that enzyme in the set mammalian - man and also character of changes of these indices at the resistance stage of general adaptive syndrome after application of different stress factors are identical, that is one of proofs of existence of adaptive vector of bioevolution process generally and ACE - erythrocyte system in particular.

Адаптация у животных обусловлена изменением регулирующих систем (например ферментных), исследование которых позволяет проанализировать механизмы приспособления к окружающей среде (1). Что же касается ацетилхолинэстеразы (АХЭ) эритроцитов, то физиологическая роль этого фермента в обмене веществ при адаптации животных недостаточно изучена (2-7). Система фермент-эритроцит в филогенезе у животных и человека формировалась под воздействием различных стрессов. В связи с этим представляет интерес рассмотреть направления эволюционной трансформации АХЭ нативных эритроцитов крови на основе анализа кинетических свойств этого фермента у различных видов млекопитающих и человека, а также при воздействии адаптогенных факторов.

Ранее мы изучали адаптационные изменения АХЭ нативных эритроцитов крови при воздействии на животных факторов различной природы: ионизирующее излучение, погоны (отходы) дезодорации подсолнечного масла, острая геморрагия, бабезии. В настоящем сообщении представлены также результаты оценки активности АХЭ суспензии нативных эритроцитов, влияния на этот показатель травматического фактора (хирургическая операция) у телят. Воздействие других адаптогенных факторов оценивали на животных различных видов: крупный рогатый скот (n = 60), свиньи (n = 14), овцы (n = 18), лошади (n = 18), норки (n = 30), собаки (n = 16), кролики (n = 13) и белые мыши (n = 12). При этом определяли начальную скорость гидролиза ацетилхолина под действием АХЭ методом непрерывного потенциометрического титрования при постоянных значениях pH (7,40), температуры (37-38 оC) и концентрации ацетилхолина (2,0 мМ) (8). Среднюю активность АХЭ эритроцита рассчитывали как частное от деления показатезя активности фермента на число эритроцитов в суспензии (9-10). Поскольку индивидуальная активность фермента может изменяться при варьировании размера эритроцита, необходимо умножить средний показатель объема последнего на среднюю активность АХЭ и обозначить эту единицу как активность АХЭ клеточного объема - АКО (9, 11). Структуру популяции эритроцитов оценивали кондуктометрическим методом с использованием счетчика микрочастиц «Picoscale PS-4» (12). Для определения константы (КII) скорости взаимодействия необратимого ингибитора армина (этиловый n-нитрофениловый эфир этилфосфиновой кислоты, специфический яд необратимого действия) с АХЭ нативных эритроцитов использовали метод Бресткина с соавт. (8).

Активность АХЭ эритроцитов в расчете на 1 мл крови у людей выше, чем у животных, и зависит не только от количества эритроцитов в определенном объеме крови, но и от содержания фермента в клетке (табл. 1, 2). Поэтому представляется более целесообразным оценивать активность АХЭ не на единицу объема крови, а на один эритроцит (9, 10). Этот критерий оценки не зависит от количества эритроцитов в исследуемом объеме крови, которое может изменяться как при патологии, так и в норме.

Если принять ферментативную активность эритроцита человека за единицу, то в ряду человек, крупный рогатый скот, свиньи, овцы, кролики, лошади, норки, собаки, мыши (белые) активность АХЭ эритроцита будет соотноситься как 1,0:0,40:0,24:0,13:0,12:0,11:0,10:0,07:0,07.

1. Активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) нативных эритроцитов крови различных видов животных и человека

В норме активность АХЭ эритроцитов крови человека и животных можно рассчитывать как на 1 мл крови, так и на один эритроцит, при патологических состояниях - только на один эритроцит (2, 10, 11, 13-18).

2. Активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и константа скорости взаимодействия (КII) необратимого ингибитора армина с АХЭ нативных эритроцитов крови животных и человека

По средней активности АХЭ негемолизированных эритроцитов крови животных выявлено не только видовое, но и, как правило, строго индивидуальное различие. Так, показано, что активность АХЭ у крупного рогатого скота, овец, собак и человека в расчете на один эритроцит не зависит от пола, что предполагает возможность регуляции активности этого фермента посредством изменения концентрации эритроцитов (см. табл. 1).

О видовой устойчивости фермента к воздействию ингибиторов необратимого действия свидетельствуют константы ингибирования АХЭ эритроцитов крови (КII) армином (см. табл. 2). Если принять во внимание тот факт, что ингибиторная способность армина оставалась постоянной, то по КII мы можем судить о свойствах АХЭ нативных эритроцитов. При этом увеличение КII интерпретируют как бульшую чувствительность фермента к ингибитору (8). По данным таблицы 2, КII убывает в ряду человек, овцы, крупный рогатый скот, лошади, собаки, то есть чувствительность фермента к ингибитору уменьшается.

Если сравнить относительную активность АХЭ эритроцитов и КII взаимодействия армина с АХЭ нативных эритроцитов животных и человека, то в первом приближении можно заметить, что чем выше активность АХЭ, тем больше КII, то есть чувствительность фермента к армину возрастает. Возможно, это обусловлено более совершенной структурой активного центра АХЭ нативных эритроцитов крупного рогатого скота, овец и человека, обеспечивающей высокую активность фермента, но в то же время определяющей и его бульшую чувствительность к воздействию специфического ингибитора. По данным наших опытов (лошади и собаки), а также других авторов (лабораторные животные), активность АХЭ эритроцитов крови у животных этих видов существенно не различалась, в отличие от чувствительности фермента к фосфорорганическим ингибиторам (19).

Показатели активности АХЭ эритроцитов крови различных видов млекопитающих в норме свидетельствуют о большей значительности биохимических и физиологических функций эритроцитов у высших представителей эволюционной лестницы (см. табл. 1, 2). Эти данные можно рассматривать также с позиций филогенетической адаптации - процесса исторического преобразования свойств фермента, в частности его активного центра. Наши выводы вполне согласуются с современными теоретическими концепциями (20-22).

Следует отметить, что прогрессивная эволюция АХЭ эритроцита происходила на фоне упрощения структуры самой клетки (потеря ядра, митохондрий и др.), то есть по известному принципу «неотонии» (23). Видимо, «неотония» эритроцита и увеличение активности АХЭ последнего отражают необходимость его специализации не только как транспортного средства, но и как клетки, участвующей в потреблении кислорода, энергетических процессах, а также поддержании оптимальной конформации плазматической мембраны.

Итак, нативный эритроцит как единица клетки характеризуется видовыми особенностями как по индивидуальной активности АХЭ, так и чувствительности к специфическому ингибитору необратимого действия. С этих позиций эритроцит как функциональный элемент системы кровообращения представляет собой удобную модель для изучения метаболической адаптации, в том числе эволюции такого важного элемента ацетилхолинового обмена, как АХЭ эритроцитов.

Анализ морфологических признаков нативных эритроцитов и кинетических свойств АХЭ у различных видов животных под действием адаптогенных факторов позволил нам применить адаптационный подход к изучению млекопитающих и эволюции фермента (8, 21, 24-29). Подтверждением преобразования АХЭ эритроцита в процессе эволюции служит увеличение показателей активности фермента и КII в ряду млекопитающиечеловек.

Повышение активности АХЭ, возможно, связано с защитой биологических структур от ацетилхолина: в филогенетически более «молодых» структурах нервной системы концентрация последнего ниже (30). Обращает на себя внимание и тот факт, что у сельскохозяйственных животных в результате доместикации произошло повышение кинетической активности АХЭ по сравнению с дикими видами. Меерсоном с соавт. показано, что способные к одомашниванию животные обладают более мощными стресс-реализующими и соответственно более эффективными стресс-лимитирующими системами (31). Это является результатом микроэволюционного процесса, а доместикация и селекция животных в их историческом развитии вписываются в микроэволюционный процесс создания новых форм вида с новыми адаптационными свойствами (32-34).

Учитывая возможное участие АХЭ эритроцитов в биоэнергетических процессах, можно предположить, что в представленном нами по кинетическим свойствам фермента ряду млекопитающиечеловек отражается, в частности, усиление энергетического обмена в процессе адаптации к воздействию изученных факторов, а также особенности функционирования центральной нервной системы (ЦНС) (35-37). Кроме того, установлено, что деменциальные расстройства обусловлены холинергической дисфункцией и, в частности, изменением активности АХЭ (38, 39). Допустимость этого предположения подкрепляется и тем фактом, что решение экстраполяционных задач животными связано с активностью холинергических систем (40, 41). Высокая скорость связывания АХЭ армина у сельскохозяйственных животных (крупный рогатый скот, овцы) и человека, очевидно, отражает эволюционную стратегию преобразования эритроцитов. При этом качественные изменения эритроцитов и кинетических свойств АХЭ направлены на регуляцию концентрации свободного ацетилхолина в крови как агента, обладающего модулирующим действием на секрецию катехоламинов в кровь, повышение градиента концентрации протонов, обеспечивающих химические связи АТФ, потребление кислорода и гидролиз ацетилхолиноподобных токсических агентов, попадающих в организм (3, 42, 43).

Для оценки закономерностей эволюции АХЭ эритроцитов млекопитающих можно воспользоваться «провокационным» методом, то есть проанализировать действие факторов, с большой долей вероятности встречавшихся на историческом пути развития. Такое предположение базируется на научной концепции о том, что воздействие генерирует «структурный след адаптации», определяющий степень изменения физиологических и биохимических констант жизнедеятельности как отдельных особей, так и их сообщества в целом (44). Фиксированный генетически «структурный след адаптации» становится видовым признаком, имеющим конкретный диапазон приспособленности и направленности эволюционного процесса (45).

Возрастание кинетических показателей АХЭ под влиянием различных факторов (ионизирующее излучение, кормовые добавки, острая геморрагия, хирургическая операция, гемолитическая анемия и др.) обусловлено направленностью искусственного отбора у различных видов сельскохозяйственных животных (и естественного отбора в природе) только того клона, особи которого могли адаптироваться к стрессам и доместикации (2, 13-17, 46).

Полученные нами результаты в определенной степени отражают роль холинергической системы в целом и АХЭ эритроцитов, в частности, в генерализации АТФ-зависимых процессов и обеспечении ритмичности функциональной активности этой системы подобно тому, как это происходит в секреторных клетках (47). В условиях воздействия на животных стрессов и в процессе адаптации АХЭ, видимо, обладает способностью модулировать кроветворение посредством регуляции концентрации ацетилхолина, который в свою очередь активирует функцию надпочечников и оказывает влияние на гемопоэз через симпатоадреналовый отдел вегетативной нервной системы (42, 48-50).

Постепенное повышение в крови количества эритроцитов, объем которых превышает средний, а также показателей средней активности АХЭ, АКО и КII под действием адаптогенных факторов свидетельствует о проходящих в организме адаптационно-компенсационных процессах, зачастую не распознаваемых при анализе динамики активности АХЭ в расчете на 1 мл крови. Это подтвердилось исследованиями по определению активности АХЭ эритроцитов как при лучевом поражении, так и при воздействии на животных других стресс-факторов, в том числе и хирургической операции в условиях электроакупунктурной анальгезии (табл. 3) (2, 11, 13-18).

3. Активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) нативных эритроцитов и константа скорости взаимодействия (КII) ингибитора армина с АХЭ нативных эритроцитов крови телят при хирургической операции в условиях электроакупунктурной анальгезии

Эти опыты позволяют по средней активности АХЭ эритроцита крови выявлять ранние стадии адаптационных процессов в эритроне, определять направление и темп их развития (51).

Однонаправленные изменения (увеличение объема эритроцита и повышение кинетических свойств АХЭ) в ходе адаптационного процесса после воздействия стресс-факторов на животных разных видов следует, видимо, рассматривать как пример проявления «простейшей формы вегетативной памяти при формировании адаптационного метаболизма» (52).

Более высокие показатели активности АХЭ эритроцитов крови, средней активности АХЭ одного эритроцита и KII у сельскохозяйственных животных различных видов можно рассматривать как эволюционирующие, так как направление этих изменений (увеличение) не противоречит известным процессам адаптации (32). Кроме того, эти показатели свидетельствуют о резерве адаптационных свойств в системе АХЭ-эритроцит. Показано, что эритроцит служит мишенью при стрессе, так как первым реагирует на повышение активности свободнорадикального окисления и исчерпывает свои компенсаторные возможности (53, 54).

Можно предположить, что выявленные морфологические и биохимические изменения эритроцитов являются результатом амплификации генов в ответ на воздействие стрессов (генераторы «адаптивных» мутаций) и отражают молекулярные механизмы эволюции (22, 26, 28, 32, 45, 55, 56). Результаты проведенных опытов дают основание полагать, что АХЭ эритроцитов при адаптации осуществляет регуляцию концентрации ацетилхолина в крови, что оптимизирует адаптационные процессы (2, 57, 58).

Кинетические свойства ферментов и увеличение интенсивности их синтеза создают предпосылки для перехода на новый уровень биохимической активности с целью восстановления нарушенного под влиянием стресса гомеостаза (59). При невозможности возврата на прежний уровень гомеостаза в функциональной системе происходят морфологические изменения, адекватные требуемым для решения главной задачи, - достижения информационного равновесия в изменяющихся условиях существования (31, 60). В случае генетического закрепления морфологических и физиологических изменений, возникших в процессе адаптации, система приобретает филогенетический статус.

При облучении in vitro препарата АХЭ и целых эритроцитов защитные свойства фермента обусловлены природной устойчивостью мембранных структур клетки, ответственных за конформационное изменение или повреждение молекулы АХЭ под влиянием дозы облучения и возникающих свободных радикалов (47). Какова же истинная потенциальная радиорезистентность важнейших в жизнедеятельности организма биологических структур, каким запасом эволюционной (природной) устойчивости они располагают? Как нами установлено, этот потенциал радиорезистентности АХЭ весьма велик. Так, доза облучения, вызывающая снижение активности АХЭ эритроцитов кроликов на 25 %, в 250 раз меньше таковой при облучении целых эритроцитов in vitro (2, 61, 62). Результаты этих опытов свидетельствуют об огромном запасе природной, эволюционно выработанной, радиорезистентности фермента, что необходимо для сохранения устойчивого функционирования нервной системы и эритропоэза в экстремальных условиях существования животных.

При облучении -лучами in vitro нативных безъядерных эритроцитов инактивация АХЭ происходит по экспоненциальному типу, то есть без компенсационных механизмов. Однотипные изменения активности АХЭ нативных эритроцитов и препаратов фермента, а также кинетических свойств последнего (Кm - константа Михаэлиса и Vmax - максимальная скорость гидролиза ацетилхолина) при облучении in vitro в условиях абстрагирования стрессовых проявлений от гормонального опосредованного влияния свидетельствуют о меньшей радиопоражаемости эритроцитов, которые лишены ядра, митохондрий и обладают менее интенсивным обменом веществ, чем клетки с органеллами. Действительно, активность АХЭ сохраняется при облучении суспензии эритроцитов в дозах до 6000 Гр. Следовательно, адаптационные свойства фермента и клеток направлены на эволюционное совершенствование вида животных вообще и устойчивое сопряженное функционирование двух важнейших систем организма - нервной и эритрона (62).

Данные оценки адаптационных изменений активности АХЭ нативных эритроцитов крови при воздействии на животных стресс-факторов различной природы подтверждают целесообразность выбора объекта исследования - нативного эритроцита с рецепторным аппаратом, энзимами и их свойствами, зависящими от состояния плазматической мембраны (2, 13-17).

Таким образом, ранжированные показатели активности АХЭ интактных эритроцитов крови, средней активности АХЭ эритроцита, чувствительности фермента к воздействию ингибитора необратимого действия (KII) у различных видов животных и человека могут служить базой для разработки теоретических представлений о закономерностях эволюционного становления кинетических свойств АХЭ под влиянием экологических и доместикационных факторов. Структурно-функциональная эволюция комплекса эритроцит-активность АХЭ (и в частности, кинетических свойств АХЭ цитоплазматической мембраны эритроцита млекопитающих) шла в направлении увеличения активности фермента клетки, повышения его чувствительности к высокоспецифическим ингибиторам. Полученные нами данные могут иметь практическое применение в ветеринарной медицине. Например, оценка стрессового состояния оперированных телят по максимальной относительной активности АХЭ эритроцитов сразу после операции позволяет выявить предпочтительный метод обезболивания: электроанальгезия (104 %), электроакупунктурная анальгезия (84 %), проводниковая анестезия (80 %); для широкого применения в практике ветеринарной медицины рекомендуется электроанальгезия (63). При стрессовых воздействиях, сопровождающихся снижением активности АХЭ эритроцитов, не следует применять лекарственные препараты, которые ингибируют активность фермента. Параметры воздействия физических факторов с целью обезболивания или лечения не должны превышать пороги холинергического синдрома. Контролировать степень подобных воздействий, возможно, позволит оценка активности АХЭ эритроцитов. Результаты наших исследований могут быть использованы для разработки способов снижения степени стрессовой реакции у сельскохозяйственных животных в условиях интенсивной технологии хозяйств промышленного типа, при стихийных бедствиях, авариях, катастрофах.

Л И Т Е Р А Т У Р А

К о в а л ь с к и й В.В. Ферменты адаптации животного организма. М., 1974: 3-17.

Б о н д а р ь А.А. Изменение активности ацетилхолинэстеразы целых эритроцитов при лучевой болезни кроликов. Радиобиология, 1973, 13: 588-591.

Б о р о д ю к Н.Р. Роль гидролиза ацетилхолина для живых биологических систем. Вест. с.-х. науки, 1990, 6 (405): 87-95.

М а с л о в а М.Н. Активность мембранных ферментов эритроцитов при различных стрессовых воздействиях. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова, 1994, 80: 76-80.

К а з е н н о в А.М., М а с л о в а М.Н., Д у б р о в с к и й В.А. и др. Влияние стресса и ингибирования ацетилхолинэстеразы in vivo на свойства Na, К-АТФазы эритроцитов у крыс. Журн. эвол. биохим. и физиол., 1999, 31: 29-33.

S o m a n i S.M. Effect of physical chemical stresses on the cholinergic system in rat. In: Enzymes of cholinesterase Family. N.-Y., 1995: 1-6.

G r i s a r u D., S t e m f o l d M., E l d o r A. e.a. Structural roles of acetylcholinesterase variants in biology and pathology. Eur. J. Biochem., 1999, 264: 672-686.

Б р е с т к и н А.П., К у з н е ц о в а А.П., М о р а л е в С.Н. и др. Холинэстеразы наземных животных и гидробионтов. Владивосток, 1997.

S a b i n e J.C. Choline esterase of blood cells and plasma in blood dyscrasias special reference to pernicions anemia. J. Clin. Invest., 1940, 19: 833-842.

Б о н д а р ь А.А. К методу исследования активности ацетилхолинэстеразы целых эритроцитов. Лаб. дело, 1983, 5: 9-11.

Б о н д а р ь А.А. О методе расчета активности ацетилхолинэстеразы эритроцитов при анемии у животных. В сб.: Актуальные проблемы ветеринарной медицины. СПб, 1996, 125: 15.

Н е н а ш е в А.А., Т и щ е н к о И.М. Исследование структуры популяции эритроцитов кондуктометрическим методом с использованием счетчика микрочастиц «Picoscale PS-4». Лаб. дело, 1987, 9: 648-653.

Б о н д а р ь А.А. Активность холинэстераз крови норок при различных кормовых добавках. В сб.: Профилактика незаразных болезней и терапия сельскохозяйственных животных и пушных зверей. Л., 1989, 103: 37-40.

Б о н д а р ь А.А. Изучение свойств ацетилхолинэстеразы эритроцитов при постгеморрагической анемии у крупного рогатого скота. В сб.: Актуальные проблемы ветеринарной медицины. СПб, 1995, 123: 15-18.

Б о н д а р ь А.А. Адаптационные изменения активности ацетилхолинэстеразы единичного эритроцита при руменотомии. Bicник Бiлоцеркiвського державного аграрного унiверситету. Бiла Церква, 1998, 5, 2: 120-122.

Б о н д а р ь А.А., И в а н ю ш и н Б.И. Активность ацетилхолинэстеразы эритроцитов крови при бабезиозе овец. В сб.: Актуальные проблемы ветеринарной медицины. СПб, 1995, 123: 13-14.

Б о н д а р ь А.А., Ч у ч и н В.Н. Активность ацетилхолинэстеразы, концентрации кортизола и кортикостерона в крови телят при электроакупунктурной анальгезии. В сб.: Физиологические и биохимические основы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных. Л., 1986, 88: 5-10.

В и д е н и н В.Н., Б о н д а р ь А.А. Результаты изучения активности холинэстеразы эритроцитов крови при руменотомии у крупного рогатого скота. В сб.: Актуальные проблемы ветеринарии. СПб, 1994, 121: 37-40.

А б а ш к и н а Л.И., Р о з е н г а р т В.И. Действие фосфорорганических ингибиторов на холинэстеразы различного происхождения. Здравоохранение Туркменистана, 1968, 2: 17-18.

И в а н о в К.П. Биологические проблемы происхождения и развития основных физиологических функций (теория и приложение). Журн. общей биол., 2001, 3: 195-216.

М о р а л е в С.Н., Р о з е н г а р т Е.В. «Субстратное» ингибирование - один из аспектов специфичности холинэстераз позвоночных и беспозвоночных. Журн. эвол. биохим. и физиол., 2001, 37, 5: 358-373.

Г е о р г и е в с к и й А.Б. Эволюция адаптаций (историко-методологическое исследование). Л., 1989.

Б а б к о в В.В. Теоретико-биологическая концепция Н.К. Кольцова. Онтогенез, 2000, 33, 4: 307-315.

Т и м о ф е е в - Р е с о в с к и й Н.В., В о р о н ц о в Н.Н., Я б л о к о в А.В. Краткий очерк теории эволюции. М., 1977.

К р е п с Е.М., С в и д е р с к и й В.Л. Эволюционная физиология. Л., 1979.

К о ч е т к о в А.Г. Онтогенетические адаптации. Принципы их реализации. Аспекты адаптации. Сб. науч. тр. Нижегородской государственной медицинской академии. Нижний Новгород, 2001.

В о р о н ц о в Н.Н. Развитие эволюционных идей в биологии. М., 1999.

В е л ь к о в В.В. Новые представления о молекулярных механизмах эволюции: стресс повышает генетическое разнообразие. Мол. биол., 2002, 36, 2: 277-285.

Р о з е н г а р т Е.В., Б а с о в а Н.Е., М о р а л е в С.Н. и др. Влияние структуры субстрата на механизм обратимого торможения холинэстераз разного происхождения. Журн. эвол. биохим. и физиол., 2000, 36: 298-303.

Н о з д р а ч е в А.Д., П у ш к а р е в Ю.П. Характеристика медиаторных превращений (по данным электрофизиологического изучения). Л., 1980.

М е е р с о н Ф.З., П ш е н н и к о в а М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М., 1988.

Д м и т р и е в В.Б. Гормональный фактор в микроэволюционном процессе и селекции животных. С.-х. биол., 1998, 2: 18-30.

Т и х о н о в В.Н. Микроэволюционный мониторинг породообразовательного процесса у сельскохозяйственных животных. С.-х. биол., 2002, 6: 8-22.

З о т и н А.И., З о т и н А.А. Направление, скорость и механизмы прогрессивной эволюции. М., 1999.

S o r e n s e n K., G e n t i n e t t a R., B r o d b e c k U. An amphiphile-dependent form of human brain caudate nucleus acetylcholinesterase (EC 3.1.1.7): Purification and properties. J. Neurochem., 1982, 39, 4: 1050-1060.

B e c m a n A.O. Cholinesterase inhibition: Complexites in interpretation. Clin. Chem., 1995, 41, 12b: 1814-1818.

O t t P., L u s t i g A., B r o d b e c k U. e.a. Acetylcholinesterase from human erythrocyte membranes: dimers as funet, onal units. FEBS Lett., 1982, 138, 2: 187-189.

Р а м ш С.М., П е т р о в А.Н. Подходы к рациональному конструированию обратимых ингибиторов ацетилхолинэстеразы в качестве средств для лечения болезни Альцгеймера. СПХФА. Оперативная информация. СПб, 1999, 1.

L a y e r P.G. Non-classical action of cholinesterases: role in cellular differentiation, tumorigenesis and Alzheimer's disease. Neurochem., 1996, 28, 5-6: 491-495.

Ф л е с с Д.А., О ч и н с к а я Е.И. Влияние ноотропного средства центрофеноксина на реакцию экстраполяции у собак. Тез. докл. XXVII совещ. по проблемам высшей нервной деятельности. Л., 1984.

К р у ш и н с к и й Л.В. Биологические основы рассудочной деятельности. М., 1986.

Г и н и а т у л л и н Р.А., З е ф и р о в А.Л. Современные представления о медиаторах. Казанский мед. журн., 1999, 5: 332-339.

А р ш а в с к и й И.А., Н е м е ц М.Г., Р о з а н о в а В.Д. К сравнительно-онтогенетическому анализу особенностей корреляции между потреблением кислорода и содержанием катехоламинов в крови и ее холинэстеразной активностью в разные возрастные периоды. Журн. эвол. биохим. и физиол., 1996, 32, 1: 82-93.

М е е р с о н Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М., 1993.

С е в е р ц о в А.С. Направленность эволюции. М., 1990.

Б е л я е в Д.К. Некоторые генетико-эволюционные проблемы стресса и стрессируемости. Вест. АМН СССР, 1979, 7: 9-14.

П о п о в С.М. Клеточные механизмы регуляции секреторного процесса в молочной железе. Л., 1989.

С а в и н а Л.С., М о с к а л е в а Г.П., А л ь п е р о в и ч В.В. и др. Участие холинергических факторов в процессах кроветворения. Патол. физиол. и экспер. терапия, 1980, 6: 50-52.

Л ю б о в ц е в а Л.А. Люминесцентно-гистохимическое исследование аминсодержащих структур красного мозга, тимуса и крови при действии медиаторов и антигенов. Чебоксары, 1993.

Г о л ь д б е р г Е.Д., Д ы г а й А.М., Х л у с о в И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск, 1997.

Б о н д а р ь А.А., К у р и л о А.И., К о н о п а т о в Ю.В. Оценка активности ацетилхолинэстеразы единичного эритроцита у животных при адаптации. Вет. практ., 2000, 3 (10): 23-27.

С л о н и м А.Д. Физиологические адаптации и поддержание вегетативного гомеостаза. Физиол. человека, 1982, 8, 3: 355-361.

Б а р о н е н к о В.А. Эритроцит - мишень для стресса. Наука в СССР, 1988, 30, 1: 95-97.

Р о й т м а н Е.В., Д е м е н т ь е в а И.И., А з и з о в а О.А. и др. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов. Клин. лаб. диагностика, 2001, 3: 42-43.

П у ч к о в с к и й С.В. Адаптации как системные дополнения в иерархии биосистем. Классификация адаптаций и ее критерии. Журн. общ. биол., 1991, 52, 3: 381-390.

Х л е б о в и ч В.В. Адаптации особи и клона: механизмы и роли в эволюции. Усп. совр. биол., 2002, 122, 1: 16-25.

П р о з о р о в с к и й В.Б., С к о п и ч е в В.Г. Дистантные холинергические механизмы, участвующие в патогенезе экзотоксического шока при отравлении фосфорорганическими ингибиторами холинэстеразы. Вест. С.-Петербургского ун-та, 1998, 3, 1: 62-67.

Н о з д р а ч е в А.Д. Современное состояние изучения автономной вегетативной нервной системы у нас в стране. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова, 1995, 81, 1: 3-18.

П а н и н Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск, 1983.

Н о з д р а ч е в А.Д., П е т р о в О.А., П о п о в С.М. Некоторые закономерности самоорганизации и управления в живых организмах, рассматриваемые с позиций синергетики. Журн. эвол. биохим. и физиол., 1998, 34, 2: 240-255.

Б о н д а р ь А.А. Действие гамма-излучения на ацетилхолинэстеразу целых эритроцитов кроликов. Сб. работ Ленинградского ветеринарного ин-та. Л., 1974, 38: 18-22.

Б о н д а р ь А.А. Изучение зависимости скорости гидролиза ацетилхолина от его концентрации под действием ацетилхолинэстеразы и целых эритроцитов, подвергнутых облучению. Радиобиология, 1973, 13, 3: 426-429.

Б о н д а р ь А.А. Стрессогенные изменения активности ацетилхолинэстеразы целых эритроцитов крови в условиях различных видов обезболивания при лапаротомии. Мат. науч.-произв. конф., посвященной 190-летию высшего ветеринарного образования в России и 100-летию ветеринарной науки. СПб, 1998, 1: 39.

Размещено на Allbest.ru